药剂学实验指导书
实验一 软膏剂的制备
一、实验目的
掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。
二、实验指导
软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。
软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。
制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。
软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏
障性能的半透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的累积释放量M与时间t的平方根成正比，即
M=kt1/2
药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。
凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法也可用来比较不同基质中药物的释放性能。琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度，运用Lockie经验式：
H2=DT
式中，H-扩散距离（mm），D-扩散系数(mm2/h)，T-扩散时间(h)，以H2对T作图，得到一条通过原点的直线，其斜率即为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。
微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、蒸馏水。
2、设备与仪器 蒸发皿、100ml烧杯、药勺、药物天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳钵。
（二）实验部分
1、处方
水杨酸 3.0g
十六醇 3.0g
硬脂酸 6.0g
硬脂酸甘油酯 2.0g
液体石蜡 7.5g
白凡士林 2.5g
对羟基苯甲酸乙酯 0.05g
月桂醇硫酸钠 0.5g
三乙醇胺 0.2g
甘油 3.0g
外用香精 适量（1～2滴）
蒸馏水 26.0ml
2、制法
（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴上加热至70－80℃使其熔化。
（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并置水浴上加热至70－80℃。
（3）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。
（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。
四、思考题
1、所制软膏剂基质属何种类型基质？
2、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是通过何种方式起作用的？写出反应式。
3、制备O/W型或W/O型乳化剂的最适HLB值范围分别为多少？
4、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？
五、实验报告书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
实验二 栓剂的制备
一、实验目的
掌握栓剂制备的一般过程。
二、实验指导
1、栓剂的定义 栓剂系指药物与适量基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。
2、栓剂的基质种类 栓剂的基质分为油脂性基质和水溶性基质。
3、栓剂的制备工艺 栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：
基质→熔化→混合→注模→冷却→削去溢出部分→脱模→质检→包装 ↑
药物
为了使栓剂冷却成形后易脱模，模内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份及90％乙醇5份的混合液。
4、置换价 不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价（f）。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。即
f＝药物密度/基质密度
如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。当基质和药物的密度未知时，可用下式计算：
f=W/[G-(M-W)]
式中，W—每粒栓剂中主药的含量；G—每粒纯基质栓剂的重量；M—每粒含药栓剂的重量；（M-W）—含药栓中基质的重量；〔G -( M-W)〕—与药物同容积的基质重量。
根据求得的置换价（f），计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：
E=( M-W)＝G-W/f
药物重(W)，根据f值将W换算为等体积的基质重（W/f） 与药物等体积的基质重：G -( M-W)＝W/f
每粒栓剂中应加的基质重量：( M-W)＝G - W/f
5、置换价测定方法：
（1）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均重量为G（g）。
（2）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别精密称重，照热熔法制成含药栓剂数粒，称重，计算每粒平均重量为M(g)，每粒栓剂中含药量W=M×(x%)，x%为含药百分量（g/g）。
（3）置换价的计算：将上述得到的G、M、W代入f计算公式，即可求得某药物的某基质（例如油脂性基质脂肪酸甘油酯）的置换价。
（4）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓剂中含药量并不等于测定f时栓剂中含药量（W=M×x%），假定每粒栓剂中含药量为W’,可根据公式（G-W’/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。
2、设备与仪器 蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天平、量筒（10ml）、电炉。
（二）实验部分
1、甘油栓
【处方】 甘油 8.0g
无水碳酸钠 0.2g
硬脂酸 0.8g
蒸馏水 1.0ml
2、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中搅拌溶解后，加入甘油，
在沸水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。
作用：缓泻药，治疗便秘。
3、注解
（1）2R-COOH+Na2CO3→2R-COONa+CO2↑+H2O (皂化反应)
钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。
（2）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，达到此要求的关键是：a、皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹性均差，最好在115℃下进行皂化反应，若在水浴上进行，需时在2h或以上，为保证皂化完全，处方中碱的用量比理论值高；b、水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体溶液，水分过多使成品发生浑浊；c、为保证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每100g甘油中含9.4—10.4g；d、灌模前先将栓模预热（例如80℃），然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和透明度均受影响。
四、思考题
1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？
2、栓剂制备什么情况下需计算置换价？
3、为什么栓剂要测定融变时限？
五、实验报告书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
实验三 微囊的制备
一、实验目的
1、掌握制备微囊的复凝聚法的工艺。
2、了解光学显微镜目测法测定微囊粒径的方法。
二、实验指导
1、微囊的定义、特点与囊材 微囊系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物（囊心物）包裹而成的药库型微型胶囊，其粒径通常在1—250 m范围内。
药物制成微囊后有如下特点：①掩盖药物的不良气味或口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；④使液态药物固态化便于应用与贮存；⑤减少复方药物的配伍变化；⑥可制备控释及缓释制剂；⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用等。
常用的囊材可分3大类： （1）天然高分子材料（如明胶、阿拉伯胶等）；
（2）半合成高分子材料（如CMC-Na、EC、MC等）；（3）合成高分子材料（如PLA、PLGA等）。
2、复凝聚工艺制备微囊的原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料，互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚从而包裹药物成囊。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 原料药： 液体石蜡；囊材： 阿拉伯胶、2％明胶溶液；试剂：37％甲醛、蒸馏水、10％醋酸溶液、光学显微镜、温度计、精密pH试纸（3—5）、碎冰块、5％氢氧化钠溶液、Schiff试剂（品红溶液）；辅料： 滑石粉、干淀粉。
2、设备与仪器：乳钵、移液管（1ml）、烧杯（200ml、500ml、1000ml各一）、磁力搅拌器、玻璃棒、刻度吸管（1ml）、布氏漏斗（大号）、抽滤瓶、真空泵、滤纸、恒温干燥箱。
（二）实验部分
1、处方
液体石蜡 0.5ml
阿拉伯胶 1g
明胶 1g （取2％明胶溶液50ml） 滑石粉 1g
干淀粉 1g
37％甲醛溶液 2ml
10％醋酸溶液 适量
5％氢氧化钠溶液 适量
蒸馏水 适量
2、制备工艺
（1）乳化：取阿拉伯胶1g置干燥乳钵中，加液体石蜡0.5ml，研磨5min后，加水2ml，研磨，制成初乳，逐渐加水48ml，边加边研磨，将初乳稀释为乳剂 （O/W型）。
（2）成囊：上述乳剂转移至200ml烧杯中，加入2％明胶溶液50ml，置磁力搅拌器上，搅拌下加热使乳液温度达50—55℃，在不断搅拌下加10％醋酸溶液调pH值至4—4.1，镜检凝聚囊（应见到完整的圆球形微囊）。
（3）改善囊形：将烧杯自磁力搅拌器上取下，倒入预先准备的300ml水（水温30℃）中，用玻璃棒搅动并将烧杯浸入常水中，冷却至20℃，再投入冰块使温度降至10℃以下，静置片刻，弃上清夜（保留约100ml），镜检沉降囊。
（4）固化：湿囊转入小烧杯中，置磁力搅拌器上，加入37％甲醛溶液2ml，维持10℃以下温度，搅拌0.5—1小时后，再加5％氢氧化钠溶液调pH值至8—9，继续搅拌0.5小时。镜检固化囊。
（5）制粒、干燥：湿囊滤过，用蒸馏水洗至无甲醛味，并用Schiff试剂检查滤液不显色，抽干，加滑石粉1g，混匀，再加干淀粉1g混匀后用20目筛制成颗粒，60℃以下干燥，即得微囊颗粒。根据需要，再制成片剂，胶囊剂等。
3、操作注意事项
（1）所用的水均系纯水，以避免离子干扰复凝聚成囊。
（2）搅拌速率不应太高，应尽量减少泡沫的产生，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率；交联固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘联成团。
（3）加30℃水300ml的目的时稀释凝聚囊，以改善微囊形态，应搅拌至10℃以下才加入甲醛，有利于改善交联固化效果。
4、附注：载药量＝[微囊中含油量（ml）/ 微囊的总重量（g）]×100％
四、思考题
1、复凝聚法工艺制备微囊时，药物必须具备什么条件？为什么？
2、使用交联剂的目的和条件是什么？用Schiff试剂检查时显色的反应是什么？
3、复凝聚法工艺制备微囊的工艺要点是：
（1）成囊体系的pH值必须达到4—4.1，为什么？
（2）制备凝聚囊时，体系的温度必须控制在明胶溶液的胶凝点以上（50—55℃），为什么？
（3）成囊体系中明胶与阿拉伯胶的浓度应在3％以下，为什么？
五、实验报告书写要求
1、提交工艺设计报告（内容见设计要求）。
2、（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
[附注] 设计要求
1、液体药物固体化及其目的 液体药物（特别是具挥发性的药物）被制成普通制剂后，贮存期内易挥发损失，影响制剂的有效性、稳定性。现以液体石蜡为模型药，采用复凝聚法制备液体石蜡微囊，使液体药物固体化，并作合理设计，将其制成口服固体制剂，达到提高药物稳定性的目的。液态油改变成固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。
2、设计要求 根据已掌握的有关制剂新技术的知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，内容包括
（1）工艺设计名称（如：××制剂的制备工艺设计；
（2）工艺设计目的（如：液体药物固体化，便于配方并确保药品的有效性、稳定性等）；
（3）工艺设计原理（如：制成微囊：药物被包封于高分子材料形成的囊膜壁壳内，从而降低药物的挥发）；
（4）处方（中间体处方和制剂处方）；
（5）制备工艺（中间体制备工艺与制剂的制备工艺）；
（6）质量检查与评定：在光学显微镜下考察制得微囊的形态、粒径及其分布（至少500个微囊）
（7）处方设计及制备工艺的优选①中间体处方设计及制备工艺条件优选（本实验制备微囊只选复凝聚法，必要时可说明选择理由）；制剂处方设计与优选（主要是筛选辅料的种类与用量）。均可采用正交法或均匀设计法进行优选；②制剂成型工艺研究；
（8）说明处方中各组分的作用；
（9）写出工艺流程图；
（10）列出参考文献。
实验四 阿司匹林片剂的制备
一、实验目的
1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。
2、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩解度、溶出度等）。
3、熟悉片剂的常用辅料与用量。
4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。
二、实验指导
1、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
2、片剂的制备方法 片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类： 湿法制粒压片法 制粒压片法干法制粒压片法
直接粉末（结晶）压片法
直接压片法 半干式颗粒压片法
3、湿法制粒压片法的工艺流程图
主药 混合均匀 加润湿剂
过筛
干燥 整粒 加润滑剂 混合 （外加崩解剂） 或粘合剂
【制备时注意事项】
整个流程中各工序都直接影响片剂质量，因此工艺操作时需注意以下几点：
（1）主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
（2）药物量小且与辅料量相差悬殊时，可用等量递加法混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍较大。也可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可混合很均匀且含量波动很小。
（3）颗粒的制造是制片的关键。制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，握后掌上不粘粉为度。制得的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。
（4）制粒时一般大片（0.3—0.5g）选用14—16目筛，小片（0.3g以下）选用18—20目筛。
（5）湿颗粒应尽快干燥，湿度控制在40—60℃。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 （1）原料药：阿司匹林；（2）辅料：淀粉，枸橼酸，滑石粉，蒸馏水；（3）试剂：0.4％NaOH溶液，盐酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）
2、仪器与设备 单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之一)、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。
（二）实验部分
1、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备
2、本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉稳定性差的药物制备片剂时需要考虑的问题。
【处方】
阿司匹林 20g
淀粉 2g
枸橼酸 适量
10％淀粉浆 适量
滑石粉 1g
【制备】
（1）10％淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。
（2）制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40—60℃干燥，过16目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的5％滑石粉混匀。
（3）压片 用φ9mm冲模压片（每片含阿司匹林0.3g）。
【注解】阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此：
（1）处方中加入枸橼酸作为稳定剂，加入淀粉浆中以保证制粒时与药物混合均匀。
（2）尽量避免金属对药物的加速降解，如硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子加速对该药物的降解，因此加入滑石粉作为助流剂和润滑剂；该药在湿润状态下遇铁器变为淡红色，因此使用非金属容器，如过筛时宜用尼龙筛网。
（3）加淀粉浆时以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不易分散均匀。
（4）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物加速水解。
3、单冲压片机的结构和使用方法
（1）单冲压片机的压力、片重、出片的调节方法：单冲压片机有三个调节器：①出片调节器（位于中部）用以调节下冲抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平；②片重调节器（位于下部）用以调节下冲下降的深度，借以调节模孔的容积而调节片重；③压力调节器（位于顶部）是调节上冲下降的距离，上冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。
（2）装、拆冲头和冲模的方法及使用单冲压片机：首先装好下冲头→装入模圈和模台→调节出片调节器→装上冲头→调节压力调节器使上冲处在压力较低的部位→小心下降上冲头至适在模圈的模孔内→装加料斗
4、质量检查与评定
（1）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。
单片重—平均片重
片重差异（±％）＝×100
平均片重
药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5％。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本片按限度≤±5％评定。
（2）崩解时间：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15min内全部崩解（从片剂浸入水中开始计时）成碎片并全部通过管底筛网。如有1片崩解不完全，按上述方法复试，均应符合规定。
（3）溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸溶液（234→1000）24ml加水至1000ml为溶剂， 转速为100r/min,依法操作（见教科书P465），经
30min时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，以空白混合辅料（按处方比例配制）按同法处理制备的溶液为空白对照，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（E1%1cm）为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
四、实验结果与讨论
片剂外观：列表
片重差异：列表
崩解时间（即从片剂浸入水中计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止所经历的时间）：列表
溶出度（即30min的溶出百分率）：列表
结论(分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质量的因素)。
将上述结果列表如下：
表1 外观、崩解时间、溶出度的测定结果
表2 片重差异的测定结果
五、 思考题
1、试分析阿司匹林处方中各辅料成分的作用，并说明如何正确使用。（从各辅料的用量的多少对片剂成形性、可压性和润滑性的影响及对片剂质量（如崩解、溶出、均匀度、片重差异、裂片、松片、粘冲等）的影响两个方面加以回答，并
回答常用量是多少。例如：滑石粉在压片过程中能因机械性震动而与颗粒相分离，故其作为助流剂的用量过多时，可造成片重差异超限，含量均匀度不合格等。因此其常用量为0.1％—3％，最多不要超过5％。又如淀粉用作稀释剂时，用量一般在干颗粒重20％以上，但单独用作稀释剂时，可压性较差，难以成形，因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）
2、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？
3、润滑剂的作用是什么？
4、湿法制颗粒方法有哪几种？
5、各种片剂的制备方法有什么特点？
6、制备阿司匹林片时，如何避免阿司匹林分解？从处方和工艺的角度加以说明。
7、列出片剂溶出度的计算公式，并指出溶出试验方法中“1.304”的来源。
8、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？
9、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？
10、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？
11、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？
12、产生片剂的重量差异不合格的主要原因是什么？
六、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果列表；（6）结论；（7）思考题答案。
实验五 阿司匹林β-环糊精包合物的制备
一、实验目的
1、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。
2、了解计算包合率和包合物收率的方法。
3、了解包合物形成的验证方法。
二、实验指导
1、包合物的定义、特点与包合材料 包合物系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的结合物。
药物作为客分子经包合后，溶解度增大、稳定性提高、液态药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的气味或味道，调节药物释放速率，提高生物利用度，降低药物毒副作用。
目前药物制剂中常用的包合材料为环糊精，常用的有α、β、γ3种，它们的空穴内径与物理性质都有较大差别，其中β—CYD的空穴内径为0.7—0.8nm，20℃水中溶解度为18.5g/L，随着温度升高溶解度增大，在40℃，60℃，80℃，100℃时的溶解度分别为30 g/L，80 g/L，183 g/L，256g/L。采用饱和水溶液法可方便制备包合物，即用主分子的饱和溶液与客分子相混，再降低温度，客分子进入主分子的空穴中，包合物从水中析出，便于分离。
2、环糊精包合物形成的原理 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于环糊精和药物的立体结构和二者的极性。药物分子必须同环糊精空穴的形状、大小相适应，有机药物还应符合下列必要条件之一：分子中的原子数大于5；如具有稠环，稠环数应小于5；分子量100—400之间；在水中的溶解度小于10g/L；熔点低于250℃。无机物大多不宜用环糊精包含。
3、包含物的质量检查及其验证 质检项目为包合率及包合物的收率。本实验对包合物的验证采用差示热分析 （DTA）（或DSC）。
（1）质量检查：
包合率 = 包合物中阿司匹林量( g) / 投入阿司匹林量( g ) ×100%
包合物收率＝{包合物实际量(g)/[投入环糊精量(g)+ 投入阿司匹林量(g)]}×100％
（2）验证包合物的形成：
差示热分析（DTA）或差示扫描量热法（DSC）（需分析包合物、混合物、药物、β—环糊精等制成的供试样品）。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 原料药：阿司匹林；包合材料：β—环糊精；试剂：无水乙醇、蒸馏水。
2、设备与仪器 恒温水浴锅、磁力搅拌器、烧杯（500ml）、刻度滴管、温度计、布氏漏斗（小号）、抽滤瓶、真空泵、滤纸、药物天平、具塞广口瓶（100ml）、移液管（1ml）、吸耳球、玻璃干燥器、变色硅胶、表面皿。
（二）实验部分
1、处方
阿司匹林 1g
β—环糊精 5g
无水乙醇 10ml
蒸馏水 65ml
2、制备工艺
（1）β—环糊精饱和水溶液的制备：称取β—环糊精 5g，置100ml具塞瓶中，加水65ml，加热溶解，降温至60℃，即得，备用。
（2）阿司匹林乙醇溶液的制备：称取阿司匹林1g，加无水乙醇10ml溶解，即得，备用。
（3）阿司匹林—β—环糊精包合物的制备：取阿司匹林乙醇溶液，缓慢滴入到60℃的β—CYD饱和水溶液中，待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，不断搅拌
2.5小时，待沉淀析出完全，抽滤至干，用无水乙醇5ml洗涤3次，抽滤，干燥，即得。
（3）将包合物置干燥器中干燥，称重，计算包合物收率。测定包合物中阿
司匹林的含量，计算包合率。
3、工艺要点：
（1）β—环糊精饱和水溶液要在60℃保温，否则水溶液不澄明。
（2）包合物制备过程中温度应控制在60℃±1℃，搅拌时间应充分，否则影响包合物收率。
四、思考题
1、制备包合物的关键是什么？应如何进行控制？
2、本实验为什么选用β—CYD为主分子？它有何特点？
3、除DTA（或DSA）以外，还有哪些方法可以用于包合物形式的验证？
4、绘制DTA图，说明包合前后与混合物等的峰形与峰温的情况，说明包合物的形成。
五、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果列表；（6）结论；（7）思考题答案。
实验六 阿司匹林维生素Ｃ泡腾片的制备
一、实验目的
1.掌握干法制粒压片法的制备工艺。
2.熟悉泡腾崩解剂对泡腾片崩解性能的影响。
二、实验指导
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸（酒石酸、苹果酸等）等有机酸成对构成的混合物，遇水时两者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。泡腾片的片型大于一般片剂。在设计处方组成时，酸的用量往往超过理论用量，以利于稳定及适口。泡腾片的有效成分为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。
干法制粒压片法的工艺流程图：
整粒压片 干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片法有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 （1）原料药：阿司匹林、维生素C；（2）辅料：枸橼酸，碳酸氢钠，乳糖（填充剂，降低枸橼酸的吸湿性），滑石粉，阿司帕坦，PVP K30
（粘合剂）；（3）试剂：0.4％NaOH溶液，盐酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）
2、仪器与设备 单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之一)、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。
（二）实验部分
1、处方(100片量)
阿司匹林 40g
维生素C 24g
枸橼酸 57g
碳酸氢钠 115g
乳糖 49g
滑石粉 20g
阿司帕坦 1g
PVP K30 5g
2、制备工艺
将阿司匹林、维生素C、经过热处理的碳酸氢钠、枸橼酸、乳糖、PVP K30和阿司帕坦按比例混合均匀，放入压片机中压制成直径为2～2.5cm的大片，用粉碎机或乳钵压碎成小颗粒，过18目筛整粒，再过40目筛筛除细粉，加入滑石粉混合均匀，在相对湿度＜45％，温度＜20℃的环境中压片，即得。
四、思考题
1. 干法制粒压片法常用于哪种类型的药物？干法制粒压片法的优缺点？
2.试分析处方中各辅料的作用。
五、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果；（6）结论；（7）思考题答案。
【附注】 仪器使用说明
【TDP-1.5T单冲压片机使用说明】
1、冲模的装法：首先拆下料斗、加料器和中模台板，并将冲模台 板、模孔和安装的冲模擦干净，依照以下步骤进行装置：
（1）首先将下冲中插入下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉。
（2）将上冲插入上冲芯子的孔内，必须插到孔底，用扳手旋紧锥形螺纹的螺母。
（3）将中模放入模孔内，注意中模端面须与台板平面在同一平面内，不可高出，然后旋紧螺钉。
（4）将中模台面安上机身，旋上螺钉传动飞轮，使上冲缓慢下降，移动中模台板上冲进入中模模孔时，旋紧螺钉，再转动飞轮使上冲再次插入中模孔时，必须灵活不碰撞和硬擦现象为合格，然后将拆下的料斗和加料器装上，手摇空车转动10转，平稳正常即可投入生产。
2、调整出件或出片，调节时应将出件（片）凸轮转动，使连杆和升降叉上升至最高点，旋转下冲芯子的出件（片）调节轮观察下冲的口面与中模平面平弃，调整后，将固定板按上，勿使走动。
3、调整压片填充量：下冲芯子底部的充填调节轮由固定板挡住，在运转时勿使走动。根据充填量的需要可旋转调节论。向右旋增加，反之则减少，调整后将固定板压紧，同时注意出件（片）调节论的转动。
调节压片硬度：上冲芯子的上端与调节螺杆联结着，用有一个六角螺母作紧固。调整时，根据片剂的软硬度，旋转上冲芯子，向右旋软，向左旋硬，调整后扳紧六角螺母。
注意事项：
1、保证冲模质量。经常注意冲模是否有缺边、裂缝、变形和磨损情况，如不合格切勿使用以免机器受损坏和影响生产质量。
2、在压制片剂时，不干燥的原料不要使用，防止粉子沾在冲头面上。
3、运转中如有跳片和停滞不下或其它故障，切勿用手去取，以免 造成事故。
4、接上电源时应注意旋转方向，是否与飞轮上的指针一致，请勿倒转，以免损坏机件。
5、在电机启动前，应将活动手柄转到与飞轮轮缘平行，以免碰伤身体。
【ZB-1D型智能崩解仪使用说明书】
1．使用方法
使用时先打开电源开关,温度显示窗显示当前的温度修正值约5秒后,恢复显示实测水温值; 左、右时间显示”0:00”;气泵开始工作,水浴槽内砂块冒出气泡,仪器处于待机状态。
1.1 温度预置与控温
1.1.1 仪器自动设定预置温度37.00C。按一下温控的“+”或“-”键,可显示4秒钟的预置温度值以供观察,然后重新显示实测水温。
需要改变预置温度时，先按一下温控的“+”或“-”键显示出预置值,
接着每按一下“+”或“-”键，可增加或减少0.10C；持续按下该键，可快速增或减。
预置温度可在5-400C范围内任意设定,但设定值应高于室内的环境温度。 设定完毕4秒钟后，将重新显示实测水温。
1.1.2 若设定的预置温度确认无误,按一下温控的的“启/停”键，加热指示灯
亮，仪器进入加热控温状态，水浴温度逐渐升至预置温度并保持恒温。加热指示灯指示加热器工作状态（亮表示加热），温度窗则显示实测水温。 在控温状态，若再按一下“启/停”键，则仪器关闭加热器并退出控温
状态。
1.1.3 当水浴温度达到预置温度并稳定于恒温状态后，方可开始崩解实验。若
实测杯内液体温度比显示温度偏低，可适当提高预置温度。
无论是否在控温状态,可随时重新提高预置温度值。
1.2 温度修正
若仪器显示的实测水温与标准温度计测温的读数有差别,可进行温度修
正,具体方法如下:
A： 首先设定水浴温度为37.00C，启动控温。在水浴温度达到设定值
并稳定半小时以后，用标准温度计测量水浴温度，记下温度值（要求精确到小数点后一位数）；
B： 双键进入温度修正状态（即同时按下温度窗下的“+”或“—”键，
温度窗闪烁显示此刻的温度值），再用温度窗下的“+”或“—”键将温度窗显示值修改为标准温度计实测读数相同；
C： 等待10秒钟后，系统自动退出温度修正状态（显示闪烁停止），
温度窗恢复显示实测温度值（应同标准温度计读数），并将新的修正值存入系统中，关机后下次开机仍然有效。
1.3 时间预置与控制
该仪器具有左、右两组吊篮,可分别独立进行崩解实验。与之相对应的
左、右两个时间显示窗可分别显示出各自的实验时间或预置时间。通过时间控制的“+” 、“—”、“启/停”键可进行时间的预置和实验的各种操作。
1.3.1 仪器自动设定预置时间为15分钟。按一下“+”或“—”键，时间窗
显示预置时间为“0:15”，持续4秒钟后重新显示“0:00”。
若需重新设定预置时间，先按一下“+”或“—”键使显示出预置时间，
接着每按一下“+”或“—”键，可增或减1分钟；持续按下可快速增减。显示的预置时间可在0——9：59范围内循环改变。设定完毕4秒钟后重新显示“0：00”，为待机状态。
1.3.2 在待机状态，按时间控制的“启/停”键，吊篮开始升降运动；仪器
进入计时工作状态，时间显示窗显示为已进行的实验时间。当预置时间到，吊篮自动停在最高位置，计时器停止计时，显示出的实验时间即等于预置时间，同时蜂鸣器发出30秒钟的断续鸣响（按一下“启/停”键可停止鸣响）。
若要进行下次实验，按一下“启/停”键，计时工作状态重新开始。 仪器在计时工作状态时，时间窗内的二个时间指示灯每秒闪亮一次，
而在其它状态则亮而不闪。
1.3.3 当仪器正在计时工作状态中，按一下“启/停”键，吊篮运动与计
时均暂停；再按一下“启/停”键即恢复其运动与计时，实验时间累计显示。
在计时工作状态中，若需要改变预置时间，可按1.2.1方法重新设
定，仪器将按照新的预置时间控制执行。
在计时工作状态中，若需终止本次试验，可同时按下“+”或“—”
键，则吊篮升降运动停止，试验时间显示值清零，仪器返回待机状态（上次预置时间不变）。
2． 注意事项
1． 本仪器应置于坚固的无振动共鸣的操作台上，环境干燥通风，
勿使受潮。
2． 水槽中无水时，严禁启动加热，否则会损坏加热器。
3． 供电电源应有地线且接地良好。
4． 主机箱后面、水槽上方引出的气导管通过尼龙单向阀连接，防
止水槽中的水吸倒流，不可接反（接反亦无气泡产生）。
5． 崩解试验完毕，关闭电源开关。较长时间不用仪器，应拔下电源线插头。
【D-800LS 智能溶出试验仪使用说明】
使用：
1．接通电源
● 将电源线三角插头插入220V单相交流电源的三线插座中。
● 按机座右侧的电源开关接通电源。此时，该开关上的电源指示灯应亮，水浴箱中的水开始循环流动，机头前上下显示窗都显示“OFF”，同时可听到蜂鸣器一声鸣响，表示仪器已经正常启动。
2．调节转杆位置
● 按[上升]键，使机头上升至高位，再按[上升]键机头停止。由下往上装入浆杆或篮杆[网篮]，并使转杆上端伸出机头顶面5厘米左右。
● 按[下降]键，使机头下降，最后自动停止在基准位置，同时上窗口短时显示“－B－”。此时，向下按压转杆顶部，使各浆叶或网篮底部与溶出杯底部恰好接触，在转杆底部套上离合器，沿逆时针方向拧紧离合器上部轮母。
● 如安装的是桨杆，按[桨位]键，机头自动升/降停止在桨法位置，同时上窗口短时显示“－P－”。此时，各桨叶底部与溶出杯底部的距离为25＋2mm，可用测量钩验证。
● 如安装的是篮杆，按[篮位]键，机头自动升/降停止在篮法位置，同时上窗口短时显示“－B－”。此时，各转篮底部与溶出杯底部的距离为25＋2mm，可用测量钩验证。
● 机头升/降过程中，按上述四键中的任何一个，都可以立即停止机头的升/降运动。
● 对于小杯法，清参考小杯法的使用说明书安装小杯，并用15mm测量钩定小桨高度。
3．溶剂准备
● 各溶出杯中注入所需溶剂，盖上保温盖。
●
4．启动加热
● 按[加热]键启动加热器进行自动恒温工作，机头前面板上窗口显示外置
的温度传感器
● 温度测量值。如想观察内置温度传感器测量值，可直接按数字键“0”，
上窗口将显示5秒钟内置温度传感器测量值，之后自动恢复显示外置温度传感器温度测量值。
● 如需停止自动恒温，机座电源开关下方的指示灯亮，接近设定温度时闪
亮。
5．设定温度
● 按[温度]键，查看恒温设定值：上窗口短时显示设定值，下窗口短时显
示“S－1”。
● 当需改变恒温设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[设定]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[温度]键 （上窗口短时显示恒温设定值，下窗口短时显示“S ↓ －1“）
按数字键 （依照上窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值） ↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 温度设定范围：室温－45℃
● 开机后上次设定仍然有效。
6．设定转速
● 按[转速]键，查看转速设定值：下窗口短时显示转速设定值，上窗口短
时显示“S－2”）。
● 当需改变转速设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[设定]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[转速]键 （下窗口短时显示转速设定值，上窗口短时显示“S ↓ －2”）
按数字键 （依照下窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值）
↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 转速设定范围：25～200转/分
● 开机后上次设定仍然有效。
7．设置定时提示（如不需此功能，可步设置）
● 按[定时]键，查看取样提示间隔时间的设定值：上窗口短时显[示时间
设定值，以分钟为单位，下窗口短时显示“S－3”。
● 当需改变时间设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[定时]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[定时]键 （上窗口短时显示时间设定值，下窗口短时显示 ↓ “S－3“）
按数字键 （依照上窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值） ↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 时间设定范围：001－720分
● 开机后上次设定仍然有效。
8．溶出试验
当溶出杯内溶剂温度稳定于药典规定值以后，即可按照下列步骤开始溶出试验：
篮 法
*⑴ 按[复位]键一次（上窗口短时显示“RES”），使[开始]键复位到起始状
态。
*⑵ 按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－1”），启动在线微型打印机打印
台头。
⑶ 将供试固体制剂放入网篮并安装好，取下杯盖，然后按[篮位]键，使转
篮下降。
*⑷ 当网篮沉入溶剂后立即再按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－2”），
启动定时器开始计时，同时微型打印机打印出一组起始参数。
⑸ 当到达篮法位置后停止下降，同时上窗口短时显示“－b－”。此时按[转
/停]键启动篮杆转动。盖上杯盖。
*⑹ 此后，每隔一段设定时间，蜂鸣器报时一次，同时微型打印机打印出一
组实时参数。操作者可在听到报时声后进行取样操作。
桨 法
*⑴ 按[复位]键一次（上窗口短时显示“RES”），使[开始]键复位到起始状
态。
*⑵ 按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－1”），启动在线打印机打印台头。 ⑶ 取下杯盖，按[桨位]键，使桨杆下降到桨法位置，上窗口短时显示“－
P－”。
⑷ 按[转/停]键，启动桨杆转动，将供试品投入溶出杯内溶剂中。盖上杯
盖。
*⑸ 立即再按[开始]键一次，（上窗口短时显示“P－2”），启动定时器开始
定时，同时在线微型打印机打印出一组起始参数。
*⑹ 此后，每隔一段设定时间，蜂鸣器报时一次，同时在线微型打印机打印
出一组实时参数。操作者可在听到报时声后进行取样操作。
注1.当微型打印机省缺，或不用仪器本身定时器定时功能时：
⑴ 篮法中打“*”的，⑴，⑵，⑷，⑹ 步可不执行。
⑵ 桨法中打“*”的，⑴，⑵，⑸，⑹ 步可不执行。
注2.
⑴ 仅当设定时间不等于零时，第二次按[开始]键可启动定时器计时。否则，
第二次按[开始]键后，上窗口将短时显示“E－3”，这表示设定时间等于
零，不能启动定时器；
⑵ 第二次按[开始]键启动定时器计时后再按[开始]键将是无效操作； ⑶ 在试验过程中可用下列方法启动/停止微型打印机工作；
方法一：使打印机在线工作/离线或断电；
方法二：按一次[设定]键/[校准]键；
⑷ 按[复位]键，可停止定时器计时，使[开始]键复位到起始状态。 注3．桨法试验投药前可将桨杆降入溶出杯内转动，可加快杯内溶剂匀热。 注4．为使操作安全，在桨杆转动时启动机头升/降，转杆的转动将自动停止。
9．取样
● 仪器附件中有取样针头及适用于篮法取样的配套针垫，操作者应根据试
验具体情况，参照下图将针头，针垫插入杯盖上的取样孔内，使针头端部处于药典规定取样点位置。取样时间到时，用注射器抽取样品。
● 为提高取样准确性，桨法时可采取等时差投药，等时差取样的试验方法。
10． 结束工作
● 按[转/停]键，使转杆停止转动（下窗口显示“OFF”）。
● 按[加热]键，使加热器停止工作（上窗口显示“OFF”）。
● 顺时针拧松取下离合器，按[上升]键，使机头上升到较高位置。取下转
杆，冲洗干燥，放入附件箱中保存（最好把转杆垂直悬挂于支架上）。 ● 按断机座上电源开关，使仪器断电。
● 取出溶出杯，处理残液，清洗干净，收置备用。
注意：
● 经常注意使水浴箱循环水位保持在略高于溶出杯内溶剂液面的高度。水
位过低不仅影响试验结果，而且容易毁坏水泵和加热器。切勿在缺水的情况下接通电源！
● 仪器接通电源后，水浴箱中的水应处于不断循环流动的状态，否则应立
即关断电源，设法排除故障。
勿使用有机溶剂清洁仪器外壳。
【紫外可见分光光度计使用说明】
在使用之前应先确认仪器的工作电源，将打印机连接至主机，检查仪器样品室应无有遮挡光路的物品。确认后先开启打印机的电源，然后开启主机电源。 键盘说明：
1.τ/ A/C键为测量模式键。按此键测量模式可在τ/A/C之间选择，同时在显示窗显示，在“C”方式时，按此键将直接终止“C”的测量方式转入“τ”和“A”方式，按此键即可终止定时打印和浓度线性回归计算功能。
2.调满度/调零键为仪器自动调“100％τ”、调“0％τ”和调“0A”键。按此键仪器将自动执行调“100％τ”、调“0％τ”和调“0A”，显示窗显示“PLEASE WAIT”，此过程需要几秒钟。
3.打印键为打印输出键。此键的使用与功能键所选择的打印方式有关。功能键选择“DATE PRINT”时，按此键执行时间打印。
4.波长设定键用于设定所要测试样品的波长值。
5.▼样品选择▲键用于选择所要测定的样品位置。
6.功能键为仪器功能键，按此键可选择“DATE PRINT＝1”和“TIME PRINT＝2”打印方式，同时在显示窗显示。此项功能只在“τ”和“A”方式中有效，如进行“C”方式测试后，要在“τ”和“A”方式进行打印时，请重新进行设置。连续按功能键两次，进入光源的状态控制。连续按功能键两次，再按数字键8，进入波长修正功能。连续按功能键两次，再按数字键9，进入仪器内存的清除功能（此项功能慎用，选择此项功能将全部清除仪器内所自动保存的所有数据，包括波长修正数据）。
7.清除键为输入数据的清除键，按此键可清除输入尚未确定的数据。
8.退出键为返回键，在“C”方式数据输入过程中，如有输入错误需要重新输入，按此键可返回至“C”方式的开始界面，重新输入数据。
9.确认键为确认数据的输入键，按此键后所选择和输入的数据将被仪器接受。在“C”方式中作为测量数据的确认键。
10.数字键和符号键将进行数据和符号的输入。
药剂学实验指导书
实验一 软膏剂的制备
一、实验目的
掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。
二、实验指导
软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。
软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。
制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。
软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏
障性能的半透膜（玻璃纸）到达接受介质（如水）的速度评定软膏剂中药物的释放性能。软膏剂中药物的释放一般遵循Higuch公式，即药物的累积释放量M与时间t的平方根成正比，即
M=kt1/2
药物的理化性质与基质组成会影响k值大小。
凝胶（如琼脂或明胶）扩散法和微生物法也可用来比较不同基质中药物的释放性能。琼脂扩散法是采用琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度，运用Lockie经验式：
H2=DT
式中，H-扩散距离（mm），D-扩散系数(mm2/h)，T-扩散时间(h)，以H2对T作图，得到一条通过原点的直线，其斜率即为D。D值反映了软膏剂释药能力的大小。
微生物法用于抑菌药物软膏，将细菌接种于琼脂平板培养基上，在平板上打若干个大小相同的孔，填入软膏，经培养后测定孔周围抑菌区大小。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 水杨酸、十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、对羟基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺、甘油、薄荷油、称量纸、蒸馏水。
2、设备与仪器 蒸发皿、100ml烧杯、药勺、药物天平、玻璃棒、恒温水浴锅、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳钵。
（二）实验部分
1、处方
水杨酸 3.0g
十六醇 3.0g
硬脂酸 6.0g
硬脂酸甘油酯 2.0g
液体石蜡 7.5g
白凡士林 2.5g
对羟基苯甲酸乙酯 0.05g
月桂醇硫酸钠 0.5g
三乙醇胺 0.2g
甘油 3.0g
外用香精 适量（1～2滴）
蒸馏水 26.0ml
2、制法
（1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林）置于蒸发皿中，置水浴上加热至70－80℃使其熔化。
（2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯）置于小烧杯中，加入蒸馏水并置水浴上加热至70－80℃。
（3）在不断搅拌下将水相以细流状加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至基质稍冷时加入香精。
（4）取水杨酸置于乳钵中，研细，分次加入制得的基质研匀，即得。
四、思考题
1、所制软膏剂基质属何种类型基质？
2、试分析处方中各组分的作用。三乙醇胺是通过何种方式起作用的？写出反应式。
3、制备O/W型或W/O型乳化剂的最适HLB值范围分别为多少？
4、不同类型软膏剂基质的作用特点是什么？
五、实验报告书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
实验二 栓剂的制备
一、实验目的
掌握栓剂制备的一般过程。
二、实验指导
1、栓剂的定义 栓剂系指药物与适量基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。
2、栓剂的基质种类 栓剂的基质分为油脂性基质和水溶性基质。
3、栓剂的制备工艺 栓剂的制法有冷压法（包括搓捏法）和热熔法二种。其中热熔法最为常用，其制备工艺流程为：
基质→熔化→混合→注模→冷却→削去溢出部分→脱模→质检→包装 ↑
药物
为了使栓剂冷却成形后易脱模，模内侧应涂润滑剂，水溶性基质涂油溶性润滑剂（如液体石蜡）；油溶性基质涂水溶性润滑剂，如软肥皂、甘油各一份及90％乙醇5份的混合液。
4、置换价 不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价（f）。置换价定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。即
f＝药物密度/基质密度
如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。当基质和药物的密度未知时，可用下式计算：
f=W/[G-(M-W)]
式中，W—每粒栓剂中主药的含量；G—每粒纯基质栓剂的重量；M—每粒含药栓剂的重量；（M-W）—含药栓中基质的重量；〔G -( M-W)〕—与药物同容积的基质重量。
根据求得的置换价（f），计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：
E=( M-W)＝G-W/f
药物重(W)，根据f值将W换算为等体积的基质重（W/f） 与药物等体积的基质重：G -( M-W)＝W/f
每粒栓剂中应加的基质重量：( M-W)＝G - W/f
5、置换价测定方法：
（1）首先制备纯基质栓数粒，称重，计算每粒栓剂平均重量为G（g）。
（2）含药栓剂的制备：取某药物与某基质各适量，分别精密称重，照热熔法制成含药栓剂数粒，称重，计算每粒平均重量为M(g)，每粒栓剂中含药量W=M×(x%)，x%为含药百分量（g/g）。
（3）置换价的计算：将上述得到的G、M、W代入f计算公式，即可求得某药物的某基质（例如油脂性基质脂肪酸甘油酯）的置换价。
（4）每粒栓剂中基质的实际加入量计算：实际制备的栓剂中含药量并不等于测定f时栓剂中含药量（W=M×x%），假定每粒栓剂中含药量为W’,可根据公式（G-W’/f）计算出每粒栓剂中应加的基质量。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 甘油、无水碳酸钠、硬脂酸、蒸馏水、液体石蜡、药勺、玻璃棒、称量纸。
2、设备与仪器 蒸发皿、水浴锅、栓剂模具、药物天平、量筒（10ml）、电炉。
（二）实验部分
1、甘油栓
【处方】 甘油 8.0g
无水碳酸钠 0.2g
硬脂酸 0.8g
蒸馏水 1.0ml
2、制法：取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中搅拌溶解后，加入甘油，
在沸水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加随搅拌，反应停止后溶液呈澄明状，倾入涂有液体石蜡（润滑剂）的栓模中，冷凝，脱模即得。
作用：缓泻药，治疗便秘。
3、注解
（1）2R-COOH+Na2CO3→2R-COONa+CO2↑+H2O (皂化反应)
钠肥皂（R-COONa）的刺激性与甘油的较高渗透压增加肠蠕动而呈泻下效果。
（2）优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度，达到此要求的关键是：a、皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及弹性均差，最好在115℃下进行皂化反应，若在水浴上进行，需时在2h或以上，为保证皂化完全，处方中碱的用量比理论值高；b、水分的含量不宜过多，因钠皂在水中呈胶体溶液，水分过多使成品发生浑浊；c、为保证栓剂的适宜硬度，钠皂的含量为每100g甘油中含9.4—10.4g；d、灌模前先将栓模预热（例如80℃），然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度，弹性和透明度均受影响。
四、思考题
1、常见的油脂性基质和水溶性基质有哪些？
2、栓剂制备什么情况下需计算置换价？
3、为什么栓剂要测定融变时限？
五、实验报告书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
实验三 微囊的制备
一、实验目的
1、掌握制备微囊的复凝聚法的工艺。
2、了解光学显微镜目测法测定微囊粒径的方法。
二、实验指导
1、微囊的定义、特点与囊材 微囊系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物（囊心物）包裹而成的药库型微型胶囊，其粒径通常在1—250 m范围内。
药物制成微囊后有如下特点：①掩盖药物的不良气味或口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；④使液态药物固态化便于应用与贮存；⑤减少复方药物的配伍变化；⑥可制备控释及缓释制剂；⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用等。
常用的囊材可分3大类： （1）天然高分子材料（如明胶、阿拉伯胶等）；
（2）半合成高分子材料（如CMC-Na、EC、MC等）；（3）合成高分子材料（如PLA、PLGA等）。
2、复凝聚工艺制备微囊的原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料，互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚从而包裹药物成囊。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 原料药： 液体石蜡；囊材： 阿拉伯胶、2％明胶溶液；试剂：37％甲醛、蒸馏水、10％醋酸溶液、光学显微镜、温度计、精密pH试纸（3—5）、碎冰块、5％氢氧化钠溶液、Schiff试剂（品红溶液）；辅料： 滑石粉、干淀粉。
2、设备与仪器：乳钵、移液管（1ml）、烧杯（200ml、500ml、1000ml各一）、磁力搅拌器、玻璃棒、刻度吸管（1ml）、布氏漏斗（大号）、抽滤瓶、真空泵、滤纸、恒温干燥箱。
（二）实验部分
1、处方
液体石蜡 0.5ml
阿拉伯胶 1g
明胶 1g （取2％明胶溶液50ml） 滑石粉 1g
干淀粉 1g
37％甲醛溶液 2ml
10％醋酸溶液 适量
5％氢氧化钠溶液 适量
蒸馏水 适量
2、制备工艺
（1）乳化：取阿拉伯胶1g置干燥乳钵中，加液体石蜡0.5ml，研磨5min后，加水2ml，研磨，制成初乳，逐渐加水48ml，边加边研磨，将初乳稀释为乳剂 （O/W型）。
（2）成囊：上述乳剂转移至200ml烧杯中，加入2％明胶溶液50ml，置磁力搅拌器上，搅拌下加热使乳液温度达50—55℃，在不断搅拌下加10％醋酸溶液调pH值至4—4.1，镜检凝聚囊（应见到完整的圆球形微囊）。
（3）改善囊形：将烧杯自磁力搅拌器上取下，倒入预先准备的300ml水（水温30℃）中，用玻璃棒搅动并将烧杯浸入常水中，冷却至20℃，再投入冰块使温度降至10℃以下，静置片刻，弃上清夜（保留约100ml），镜检沉降囊。
（4）固化：湿囊转入小烧杯中，置磁力搅拌器上，加入37％甲醛溶液2ml，维持10℃以下温度，搅拌0.5—1小时后，再加5％氢氧化钠溶液调pH值至8—9，继续搅拌0.5小时。镜检固化囊。
（5）制粒、干燥：湿囊滤过，用蒸馏水洗至无甲醛味，并用Schiff试剂检查滤液不显色，抽干，加滑石粉1g，混匀，再加干淀粉1g混匀后用20目筛制成颗粒，60℃以下干燥，即得微囊颗粒。根据需要，再制成片剂，胶囊剂等。
3、操作注意事项
（1）所用的水均系纯水，以避免离子干扰复凝聚成囊。
（2）搅拌速率不应太高，应尽量减少泡沫的产生，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率；交联固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘联成团。
（3）加30℃水300ml的目的时稀释凝聚囊，以改善微囊形态，应搅拌至10℃以下才加入甲醛，有利于改善交联固化效果。
4、附注：载药量＝[微囊中含油量（ml）/ 微囊的总重量（g）]×100％
四、思考题
1、复凝聚法工艺制备微囊时，药物必须具备什么条件？为什么？
2、使用交联剂的目的和条件是什么？用Schiff试剂检查时显色的反应是什么？
3、复凝聚法工艺制备微囊的工艺要点是：
（1）成囊体系的pH值必须达到4—4.1，为什么？
（2）制备凝聚囊时，体系的温度必须控制在明胶溶液的胶凝点以上（50—55℃），为什么？
（3）成囊体系中明胶与阿拉伯胶的浓度应在3％以下，为什么？
五、实验报告书写要求
1、提交工艺设计报告（内容见设计要求）。
2、（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）思考题答案。
[附注] 设计要求
1、液体药物固体化及其目的 液体药物（特别是具挥发性的药物）被制成普通制剂后，贮存期内易挥发损失，影响制剂的有效性、稳定性。现以液体石蜡为模型药，采用复凝聚法制备液体石蜡微囊，使液体药物固体化，并作合理设计，将其制成口服固体制剂，达到提高药物稳定性的目的。液态油改变成固体粉末尚具有便于配方并兼缓释的作用。
2、设计要求 根据已掌握的有关制剂新技术的知识，结合查阅文献，自行设计可行的实验方案，内容包括
（1）工艺设计名称（如：××制剂的制备工艺设计；
（2）工艺设计目的（如：液体药物固体化，便于配方并确保药品的有效性、稳定性等）；
（3）工艺设计原理（如：制成微囊：药物被包封于高分子材料形成的囊膜壁壳内，从而降低药物的挥发）；
（4）处方（中间体处方和制剂处方）；
（5）制备工艺（中间体制备工艺与制剂的制备工艺）；
（6）质量检查与评定：在光学显微镜下考察制得微囊的形态、粒径及其分布（至少500个微囊）
（7）处方设计及制备工艺的优选①中间体处方设计及制备工艺条件优选（本实验制备微囊只选复凝聚法，必要时可说明选择理由）；制剂处方设计与优选（主要是筛选辅料的种类与用量）。均可采用正交法或均匀设计法进行优选；②制剂成型工艺研究；
（8）说明处方中各组分的作用；
（9）写出工艺流程图；
（10）列出参考文献。
实验四 阿司匹林片剂的制备
一、实验目的
1、掌握湿法制粒压片法的制备工艺。
2、掌握片剂的质量检测方法（片重差异、崩解度、溶出度等）。
3、熟悉片剂的常用辅料与用量。
4、熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。
二、实验指导
1、片剂的含义：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
2、片剂的制备方法 片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类： 湿法制粒压片法 制粒压片法干法制粒压片法
直接粉末（结晶）压片法
直接压片法 半干式颗粒压片法
3、湿法制粒压片法的工艺流程图
主药 混合均匀 加润湿剂
过筛
干燥 整粒 加润滑剂 混合 （外加崩解剂） 或粘合剂
【制备时注意事项】
整个流程中各工序都直接影响片剂质量，因此工艺操作时需注意以下几点：
（1）主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
（2）药物量小且与辅料量相差悬殊时，可用等量递加法混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍较大。也可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可混合很均匀且含量波动很小。
（3）颗粒的制造是制片的关键。制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，握后掌上不粘粉为度。制得的湿颗粒应较完整，可有一部分小颗粒。
（4）制粒时一般大片（0.3—0.5g）选用14—16目筛，小片（0.3g以下）选用18—20目筛。
（5）湿颗粒应尽快干燥，湿度控制在40—60℃。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。
三、实验内容与操作
（一）实验材料与设备
1、实验材料 （1）原料药：阿司匹林；（2）辅料：淀粉，枸橼酸，滑石粉，蒸馏水；（3）试剂：0.4％NaOH溶液，盐酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）
2、仪器与设备 单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之一)、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。
（二）实验部分
1、阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备
2、本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉稳定性差的药物制备片剂时需要考虑的问题。
【处方】
阿司匹林 20g
淀粉 2g
枸橼酸 适量
10％淀粉浆 适量
滑石粉 1g
【制备】
（1）10％淀粉浆的制备：将0.2g枸橼酸溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。
（2）制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40—60℃干燥，过16目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的5％滑石粉混匀。
（3）压片 用φ9mm冲模压片（每片含阿司匹林0.3g）。
【注解】阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此：
（1）处方中加入枸橼酸作为稳定剂，加入淀粉浆中以保证制粒时与药物混合均匀。
（2）尽量避免金属对药物的加速降解，如硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子加速对该药物的降解，因此加入滑石粉作为助流剂和润滑剂；该药在湿润状态下遇铁器变为淡红色，因此使用非金属容器，如过筛时宜用尼龙筛网。
（3）加淀粉浆时以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不易分散均匀。
（4）制粒后迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物加速水解。
3、单冲压片机的结构和使用方法
（1）单冲压片机的压力、片重、出片的调节方法：单冲压片机有三个调节器：①出片调节器（位于中部）用以调节下冲抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平；②片重调节器（位于下部）用以调节下冲下降的深度，借以调节模孔的容积而调节片重；③压力调节器（位于顶部）是调节上冲下降的距离，上冲下降多，上下冲间的距离近，压力大，反之小。
（2）装、拆冲头和冲模的方法及使用单冲压片机：首先装好下冲头→装入模圈和模台→调节出片调节器→装上冲头→调节压力调节器使上冲处在压力较低的部位→小心下降上冲头至适在模圈的模孔内→装加料斗
4、质量检查与评定
（1）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。
单片重—平均片重
片重差异（±％）＝×100
平均片重
药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5％。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本片按限度≤±5％评定。
（2）崩解时间：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15min内全部崩解（从片剂浸入水中开始计时）成碎片并全部通过管底筛网。如有1片崩解不完全，按上述方法复试，均应符合规定。
（3）溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸溶液（234→1000）24ml加水至1000ml为溶剂， 转速为100r/min,依法操作（见教科书P465），经
30min时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，以空白混合辅料（按处方比例配制）按同法处理制备的溶液为空白对照，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（E1%1cm）为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
四、实验结果与讨论
片剂外观：列表
片重差异：列表
崩解时间（即从片剂浸入水中计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止所经历的时间）：列表
溶出度（即30min的溶出百分率）：列表
结论(分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质量的因素)。
将上述结果列表如下：
表1 外观、崩解时间、溶出度的测定结果
表2 片重差异的测定结果
五、 思考题
1、试分析阿司匹林处方中各辅料成分的作用，并说明如何正确使用。（从各辅料的用量的多少对片剂成形性、可压性和润滑性的影响及对片剂质量（如崩解、溶出、均匀度、片重差异、裂片、松片、粘冲等）的影响两个方面加以回答，并
回答常用量是多少。例如：滑石粉在压片过程中能因机械性震动而与颗粒相分离，故其作为助流剂的用量过多时，可造成片重差异超限，含量均匀度不合格等。因此其常用量为0.1％—3％，最多不要超过5％。又如淀粉用作稀释剂时，用量一般在干颗粒重20％以上，但单独用作稀释剂时，可压性较差，难以成形，因此常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。）
2、崩解剂加入方法有几种？本例属何种加入法？
3、润滑剂的作用是什么？
4、湿法制颗粒方法有哪几种？
5、各种片剂的制备方法有什么特点？
6、制备阿司匹林片时，如何避免阿司匹林分解？从处方和工艺的角度加以说明。
7、列出片剂溶出度的计算公式，并指出溶出试验方法中“1.304”的来源。
8、片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？
9、片剂的崩解时限合格，是否其溶出度也合格？为什么？
10、片剂的强度不合格（松片）的主要原因和解决方法？
11、片剂的崩解时限不合格的主要原因和解决方法？
12、产生片剂的重量差异不合格的主要原因是什么？
六、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果列表；（6）结论；（7）思考题答案。
实验五 阿司匹林β-环糊精包合物的制备
一、实验目的
1、掌握饱和水溶液制备包合物的工艺。
2、了解计算包合率和包合物收率的方法。
3、了解包合物形成的验证方法。
二、实验指导
1、包合物的定义、特点与包合材料 包合物系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的结合物。
药物作为客分子经包合后，溶解度增大、稳定性提高、液态药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的气味或味道，调节药物释放速率，提高生物利用度，降低药物毒副作用。
目前药物制剂中常用的包合材料为环糊精，常用的有α、β、γ3种，它们的空穴内径与物理性质都有较大差别，其中β—CYD的空穴内径为0.7—0.8nm，20℃水中溶解度为18.5g/L，随着温度升高溶解度增大，在40℃，60℃，80℃，100℃时的溶解度分别为30 g/L，80 g/L，183 g/L，256g/L。采用饱和水溶液法可方便制备包合物，即用主分子的饱和溶液与客分子相混，再降低温度，客分子进入主分子的空穴中，包合物从水中析出，便于分离。
2、环糊精包合物形成的原理 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于环糊精和药物的立体结构和二者的极性。药物分子必须同环糊精空穴的形状、大小相适应，有机药物还应符合下列必要条件之一：分子中的原子数大于5；如具有稠环，稠环数应小于5；分子量100—400之间；在水中的溶解度小于10g/L；熔点低于250℃。无机物大多不宜用环糊精包含。
3、包含物的质量检查及其验证 质检项目为包合率及包合物的收率。本实验对包合物的验证采用差示热分析 （DTA）（或DSC）。
（1）质量检查：
包合率 = 包合物中阿司匹林量( g) / 投入阿司匹林量( g ) ×100%
包合物收率＝{包合物实际量(g)/[投入环糊精量(g)+ 投入阿司匹林量(g)]}×100％
（2）验证包合物的形成：
差示热分析（DTA）或差示扫描量热法（DSC）（需分析包合物、混合物、药物、β—环糊精等制成的供试样品）。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 原料药：阿司匹林；包合材料：β—环糊精；试剂：无水乙醇、蒸馏水。
2、设备与仪器 恒温水浴锅、磁力搅拌器、烧杯（500ml）、刻度滴管、温度计、布氏漏斗（小号）、抽滤瓶、真空泵、滤纸、药物天平、具塞广口瓶（100ml）、移液管（1ml）、吸耳球、玻璃干燥器、变色硅胶、表面皿。
（二）实验部分
1、处方
阿司匹林 1g
β—环糊精 5g
无水乙醇 10ml
蒸馏水 65ml
2、制备工艺
（1）β—环糊精饱和水溶液的制备：称取β—环糊精 5g，置100ml具塞瓶中，加水65ml，加热溶解，降温至60℃，即得，备用。
（2）阿司匹林乙醇溶液的制备：称取阿司匹林1g，加无水乙醇10ml溶解，即得，备用。
（3）阿司匹林—β—环糊精包合物的制备：取阿司匹林乙醇溶液，缓慢滴入到60℃的β—CYD饱和水溶液中，待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，不断搅拌
2.5小时，待沉淀析出完全，抽滤至干，用无水乙醇5ml洗涤3次，抽滤，干燥，即得。
（3）将包合物置干燥器中干燥，称重，计算包合物收率。测定包合物中阿
司匹林的含量，计算包合率。
3、工艺要点：
（1）β—环糊精饱和水溶液要在60℃保温，否则水溶液不澄明。
（2）包合物制备过程中温度应控制在60℃±1℃，搅拌时间应充分，否则影响包合物收率。
四、思考题
1、制备包合物的关键是什么？应如何进行控制？
2、本实验为什么选用β—CYD为主分子？它有何特点？
3、除DTA（或DSA）以外，还有哪些方法可以用于包合物形式的验证？
4、绘制DTA图，说明包合前后与混合物等的峰形与峰温的情况，说明包合物的形成。
五、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果列表；（6）结论；（7）思考题答案。
实验六 阿司匹林维生素Ｃ泡腾片的制备
一、实验目的
1.掌握干法制粒压片法的制备工艺。
2.熟悉泡腾崩解剂对泡腾片崩解性能的影响。
二、实验指导
泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸（酒石酸、苹果酸等）等有机酸成对构成的混合物，遇水时两者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。泡腾片的片型大于一般片剂。在设计处方组成时，酸的用量往往超过理论用量，以利于稳定及适口。泡腾片的有效成分为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。
干法制粒压片法的工艺流程图：
整粒压片 干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片法有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。
三、实验内容
（一）实验材料与设备
1、实验材料 （1）原料药：阿司匹林、维生素C；（2）辅料：枸橼酸，碳酸氢钠，乳糖（填充剂，降低枸橼酸的吸湿性），滑石粉，阿司帕坦，PVP K30
（粘合剂）；（3）试剂：0.4％NaOH溶液，盐酸溶液（234→1000），稀硫酸（硫酸57→1000）
2、仪器与设备 单冲压片机、崩解仪、制粒与整粒用筛网（或药典规定的标准筛，16目）、电炉、烧杯、量筒、药物天平、分析天平(万分之一)、溶出仪、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度计、水浴锅。
（二）实验部分
1、处方(100片量)
阿司匹林 40g
维生素C 24g
枸橼酸 57g
碳酸氢钠 115g
乳糖 49g
滑石粉 20g
阿司帕坦 1g
PVP K30 5g
2、制备工艺
将阿司匹林、维生素C、经过热处理的碳酸氢钠、枸橼酸、乳糖、PVP K30和阿司帕坦按比例混合均匀，放入压片机中压制成直径为2～2.5cm的大片，用粉碎机或乳钵压碎成小颗粒，过18目筛整粒，再过40目筛筛除细粉，加入滑石粉混合均匀，在相对湿度＜45％，温度＜20℃的环境中压片，即得。
四、思考题
1. 干法制粒压片法常用于哪种类型的药物？干法制粒压片法的优缺点？
2.试分析处方中各辅料的作用。
五、 实验报告的书写要求
（1）实验目的；（2）实验材料与设备；（3）处方；（4）制备工艺；（5）实验结果；（6）结论；（7）思考题答案。
【附注】 仪器使用说明
【TDP-1.5T单冲压片机使用说明】
1、冲模的装法：首先拆下料斗、加料器和中模台板，并将冲模台 板、模孔和安装的冲模擦干净，依照以下步骤进行装置：
（1）首先将下冲中插入下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉。
（2）将上冲插入上冲芯子的孔内，必须插到孔底，用扳手旋紧锥形螺纹的螺母。
（3）将中模放入模孔内，注意中模端面须与台板平面在同一平面内，不可高出，然后旋紧螺钉。
（4）将中模台面安上机身，旋上螺钉传动飞轮，使上冲缓慢下降，移动中模台板上冲进入中模模孔时，旋紧螺钉，再转动飞轮使上冲再次插入中模孔时，必须灵活不碰撞和硬擦现象为合格，然后将拆下的料斗和加料器装上，手摇空车转动10转，平稳正常即可投入生产。
2、调整出件或出片，调节时应将出件（片）凸轮转动，使连杆和升降叉上升至最高点，旋转下冲芯子的出件（片）调节轮观察下冲的口面与中模平面平弃，调整后，将固定板按上，勿使走动。
3、调整压片填充量：下冲芯子底部的充填调节轮由固定板挡住，在运转时勿使走动。根据充填量的需要可旋转调节论。向右旋增加，反之则减少，调整后将固定板压紧，同时注意出件（片）调节论的转动。
调节压片硬度：上冲芯子的上端与调节螺杆联结着，用有一个六角螺母作紧固。调整时，根据片剂的软硬度，旋转上冲芯子，向右旋软，向左旋硬，调整后扳紧六角螺母。
注意事项：
1、保证冲模质量。经常注意冲模是否有缺边、裂缝、变形和磨损情况，如不合格切勿使用以免机器受损坏和影响生产质量。
2、在压制片剂时，不干燥的原料不要使用，防止粉子沾在冲头面上。
3、运转中如有跳片和停滞不下或其它故障，切勿用手去取，以免 造成事故。
4、接上电源时应注意旋转方向，是否与飞轮上的指针一致，请勿倒转，以免损坏机件。
5、在电机启动前，应将活动手柄转到与飞轮轮缘平行，以免碰伤身体。
【ZB-1D型智能崩解仪使用说明书】
1．使用方法
使用时先打开电源开关,温度显示窗显示当前的温度修正值约5秒后,恢复显示实测水温值; 左、右时间显示”0:00”;气泵开始工作,水浴槽内砂块冒出气泡,仪器处于待机状态。
1.1 温度预置与控温
1.1.1 仪器自动设定预置温度37.00C。按一下温控的“+”或“-”键,可显示4秒钟的预置温度值以供观察,然后重新显示实测水温。
需要改变预置温度时，先按一下温控的“+”或“-”键显示出预置值,
接着每按一下“+”或“-”键，可增加或减少0.10C；持续按下该键，可快速增或减。
预置温度可在5-400C范围内任意设定,但设定值应高于室内的环境温度。 设定完毕4秒钟后，将重新显示实测水温。
1.1.2 若设定的预置温度确认无误,按一下温控的的“启/停”键，加热指示灯
亮，仪器进入加热控温状态，水浴温度逐渐升至预置温度并保持恒温。加热指示灯指示加热器工作状态（亮表示加热），温度窗则显示实测水温。 在控温状态，若再按一下“启/停”键，则仪器关闭加热器并退出控温
状态。
1.1.3 当水浴温度达到预置温度并稳定于恒温状态后，方可开始崩解实验。若
实测杯内液体温度比显示温度偏低，可适当提高预置温度。
无论是否在控温状态,可随时重新提高预置温度值。
1.2 温度修正
若仪器显示的实测水温与标准温度计测温的读数有差别,可进行温度修
正,具体方法如下:
A： 首先设定水浴温度为37.00C，启动控温。在水浴温度达到设定值
并稳定半小时以后，用标准温度计测量水浴温度，记下温度值（要求精确到小数点后一位数）；
B： 双键进入温度修正状态（即同时按下温度窗下的“+”或“—”键，
温度窗闪烁显示此刻的温度值），再用温度窗下的“+”或“—”键将温度窗显示值修改为标准温度计实测读数相同；
C： 等待10秒钟后，系统自动退出温度修正状态（显示闪烁停止），
温度窗恢复显示实测温度值（应同标准温度计读数），并将新的修正值存入系统中，关机后下次开机仍然有效。
1.3 时间预置与控制
该仪器具有左、右两组吊篮,可分别独立进行崩解实验。与之相对应的
左、右两个时间显示窗可分别显示出各自的实验时间或预置时间。通过时间控制的“+” 、“—”、“启/停”键可进行时间的预置和实验的各种操作。
1.3.1 仪器自动设定预置时间为15分钟。按一下“+”或“—”键，时间窗
显示预置时间为“0:15”，持续4秒钟后重新显示“0:00”。
若需重新设定预置时间，先按一下“+”或“—”键使显示出预置时间，
接着每按一下“+”或“—”键，可增或减1分钟；持续按下可快速增减。显示的预置时间可在0——9：59范围内循环改变。设定完毕4秒钟后重新显示“0：00”，为待机状态。
1.3.2 在待机状态，按时间控制的“启/停”键，吊篮开始升降运动；仪器
进入计时工作状态，时间显示窗显示为已进行的实验时间。当预置时间到，吊篮自动停在最高位置，计时器停止计时，显示出的实验时间即等于预置时间，同时蜂鸣器发出30秒钟的断续鸣响（按一下“启/停”键可停止鸣响）。
若要进行下次实验，按一下“启/停”键，计时工作状态重新开始。 仪器在计时工作状态时，时间窗内的二个时间指示灯每秒闪亮一次，
而在其它状态则亮而不闪。
1.3.3 当仪器正在计时工作状态中，按一下“启/停”键，吊篮运动与计
时均暂停；再按一下“启/停”键即恢复其运动与计时，实验时间累计显示。
在计时工作状态中，若需要改变预置时间，可按1.2.1方法重新设
定，仪器将按照新的预置时间控制执行。
在计时工作状态中，若需终止本次试验，可同时按下“+”或“—”
键，则吊篮升降运动停止，试验时间显示值清零，仪器返回待机状态（上次预置时间不变）。
2． 注意事项
1． 本仪器应置于坚固的无振动共鸣的操作台上，环境干燥通风，
勿使受潮。
2． 水槽中无水时，严禁启动加热，否则会损坏加热器。
3． 供电电源应有地线且接地良好。
4． 主机箱后面、水槽上方引出的气导管通过尼龙单向阀连接，防
止水槽中的水吸倒流，不可接反（接反亦无气泡产生）。
5． 崩解试验完毕，关闭电源开关。较长时间不用仪器，应拔下电源线插头。
【D-800LS 智能溶出试验仪使用说明】
使用：
1．接通电源
● 将电源线三角插头插入220V单相交流电源的三线插座中。
● 按机座右侧的电源开关接通电源。此时，该开关上的电源指示灯应亮，水浴箱中的水开始循环流动，机头前上下显示窗都显示“OFF”，同时可听到蜂鸣器一声鸣响，表示仪器已经正常启动。
2．调节转杆位置
● 按[上升]键，使机头上升至高位，再按[上升]键机头停止。由下往上装入浆杆或篮杆[网篮]，并使转杆上端伸出机头顶面5厘米左右。
● 按[下降]键，使机头下降，最后自动停止在基准位置，同时上窗口短时显示“－B－”。此时，向下按压转杆顶部，使各浆叶或网篮底部与溶出杯底部恰好接触，在转杆底部套上离合器，沿逆时针方向拧紧离合器上部轮母。
● 如安装的是桨杆，按[桨位]键，机头自动升/降停止在桨法位置，同时上窗口短时显示“－P－”。此时，各桨叶底部与溶出杯底部的距离为25＋2mm，可用测量钩验证。
● 如安装的是篮杆，按[篮位]键，机头自动升/降停止在篮法位置，同时上窗口短时显示“－B－”。此时，各转篮底部与溶出杯底部的距离为25＋2mm，可用测量钩验证。
● 机头升/降过程中，按上述四键中的任何一个，都可以立即停止机头的升/降运动。
● 对于小杯法，清参考小杯法的使用说明书安装小杯，并用15mm测量钩定小桨高度。
3．溶剂准备
● 各溶出杯中注入所需溶剂，盖上保温盖。
●
4．启动加热
● 按[加热]键启动加热器进行自动恒温工作，机头前面板上窗口显示外置
的温度传感器
● 温度测量值。如想观察内置温度传感器测量值，可直接按数字键“0”，
上窗口将显示5秒钟内置温度传感器测量值，之后自动恢复显示外置温度传感器温度测量值。
● 如需停止自动恒温，机座电源开关下方的指示灯亮，接近设定温度时闪
亮。
5．设定温度
● 按[温度]键，查看恒温设定值：上窗口短时显示设定值，下窗口短时显
示“S－1”。
● 当需改变恒温设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[设定]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[温度]键 （上窗口短时显示恒温设定值，下窗口短时显示“S ↓ －1“）
按数字键 （依照上窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值） ↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 温度设定范围：室温－45℃
● 开机后上次设定仍然有效。
6．设定转速
● 按[转速]键，查看转速设定值：下窗口短时显示转速设定值，上窗口短
时显示“S－2”）。
● 当需改变转速设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[设定]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[转速]键 （下窗口短时显示转速设定值，上窗口短时显示“S ↓ －2”）
按数字键 （依照下窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值）
↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 转速设定范围：25～200转/分
● 开机后上次设定仍然有效。
7．设置定时提示（如不需此功能，可步设置）
● 按[定时]键，查看取样提示间隔时间的设定值：上窗口短时显[示时间
设定值，以分钟为单位，下窗口短时显示“S－3”。
● 当需改变时间设定值时，可按下列步骤进行设定：
按[定时]键 （上、下窗口都短时显示“SET”）
↓
按[定时]键 （上窗口短时显示时间设定值，下窗口短时显示 ↓ “S－3“）
按数字键 （依照上窗口位闪烁顺序，逐位键入所需设定值） ↓
按[确认]键 （确认设定有效）
注：各步按键操作都应在短时间（2－5秒）内相继完成。
● 时间设定范围：001－720分
● 开机后上次设定仍然有效。
8．溶出试验
当溶出杯内溶剂温度稳定于药典规定值以后，即可按照下列步骤开始溶出试验：
篮 法
*⑴ 按[复位]键一次（上窗口短时显示“RES”），使[开始]键复位到起始状
态。
*⑵ 按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－1”），启动在线微型打印机打印
台头。
⑶ 将供试固体制剂放入网篮并安装好，取下杯盖，然后按[篮位]键，使转
篮下降。
*⑷ 当网篮沉入溶剂后立即再按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－2”），
启动定时器开始计时，同时微型打印机打印出一组起始参数。
⑸ 当到达篮法位置后停止下降，同时上窗口短时显示“－b－”。此时按[转
/停]键启动篮杆转动。盖上杯盖。
*⑹ 此后，每隔一段设定时间，蜂鸣器报时一次，同时微型打印机打印出一
组实时参数。操作者可在听到报时声后进行取样操作。
桨 法
*⑴ 按[复位]键一次（上窗口短时显示“RES”），使[开始]键复位到起始状
态。
*⑵ 按[开始]键一次（上窗口短时显示“P－1”），启动在线打印机打印台头。 ⑶ 取下杯盖，按[桨位]键，使桨杆下降到桨法位置，上窗口短时显示“－
P－”。
⑷ 按[转/停]键，启动桨杆转动，将供试品投入溶出杯内溶剂中。盖上杯
盖。
*⑸ 立即再按[开始]键一次，（上窗口短时显示“P－2”），启动定时器开始
定时，同时在线微型打印机打印出一组起始参数。
*⑹ 此后，每隔一段设定时间，蜂鸣器报时一次，同时在线微型打印机打印
出一组实时参数。操作者可在听到报时声后进行取样操作。
注1.当微型打印机省缺，或不用仪器本身定时器定时功能时：
⑴ 篮法中打“*”的，⑴，⑵，⑷，⑹ 步可不执行。
⑵ 桨法中打“*”的，⑴，⑵，⑸，⑹ 步可不执行。
注2.
⑴ 仅当设定时间不等于零时，第二次按[开始]键可启动定时器计时。否则，
第二次按[开始]键后，上窗口将短时显示“E－3”，这表示设定时间等于
零，不能启动定时器；
⑵ 第二次按[开始]键启动定时器计时后再按[开始]键将是无效操作； ⑶ 在试验过程中可用下列方法启动/停止微型打印机工作；
方法一：使打印机在线工作/离线或断电；
方法二：按一次[设定]键/[校准]键；
⑷ 按[复位]键，可停止定时器计时，使[开始]键复位到起始状态。 注3．桨法试验投药前可将桨杆降入溶出杯内转动，可加快杯内溶剂匀热。 注4．为使操作安全，在桨杆转动时启动机头升/降，转杆的转动将自动停止。
9．取样
● 仪器附件中有取样针头及适用于篮法取样的配套针垫，操作者应根据试
验具体情况，参照下图将针头，针垫插入杯盖上的取样孔内，使针头端部处于药典规定取样点位置。取样时间到时，用注射器抽取样品。
● 为提高取样准确性，桨法时可采取等时差投药，等时差取样的试验方法。
10． 结束工作
● 按[转/停]键，使转杆停止转动（下窗口显示“OFF”）。
● 按[加热]键，使加热器停止工作（上窗口显示“OFF”）。
● 顺时针拧松取下离合器，按[上升]键，使机头上升到较高位置。取下转
杆，冲洗干燥，放入附件箱中保存（最好把转杆垂直悬挂于支架上）。 ● 按断机座上电源开关，使仪器断电。
● 取出溶出杯，处理残液，清洗干净，收置备用。
注意：
● 经常注意使水浴箱循环水位保持在略高于溶出杯内溶剂液面的高度。水
位过低不仅影响试验结果，而且容易毁坏水泵和加热器。切勿在缺水的情况下接通电源！
● 仪器接通电源后，水浴箱中的水应处于不断循环流动的状态，否则应立
即关断电源，设法排除故障。
勿使用有机溶剂清洁仪器外壳。
【紫外可见分光光度计使用说明】
在使用之前应先确认仪器的工作电源，将打印机连接至主机，检查仪器样品室应无有遮挡光路的物品。确认后先开启打印机的电源，然后开启主机电源。 键盘说明：
1.τ/ A/C键为测量模式键。按此键测量模式可在τ/A/C之间选择，同时在显示窗显示，在“C”方式时，按此键将直接终止“C”的测量方式转入“τ”和“A”方式，按此键即可终止定时打印和浓度线性回归计算功能。
2.调满度/调零键为仪器自动调“100％τ”、调“0％τ”和调“0A”键。按此键仪器将自动执行调“100％τ”、调“0％τ”和调“0A”，显示窗显示“PLEASE WAIT”，此过程需要几秒钟。
3.打印键为打印输出键。此键的使用与功能键所选择的打印方式有关。功能键选择“DATE PRINT”时，按此键执行时间打印。
4.波长设定键用于设定所要测试样品的波长值。
5.▼样品选择▲键用于选择所要测定的样品位置。
6.功能键为仪器功能键，按此键可选择“DATE PRINT＝1”和“TIME PRINT＝2”打印方式，同时在显示窗显示。此项功能只在“τ”和“A”方式中有效，如进行“C”方式测试后，要在“τ”和“A”方式进行打印时，请重新进行设置。连续按功能键两次，进入光源的状态控制。连续按功能键两次，再按数字键8，进入波长修正功能。连续按功能键两次，再按数字键9，进入仪器内存的清除功能（此项功能慎用，选择此项功能将全部清除仪器内所自动保存的所有数据，包括波长修正数据）。
7.清除键为输入数据的清除键，按此键可清除输入尚未确定的数据。
8.退出键为返回键，在“C”方式数据输入过程中，如有输入错误需要重新输入，按此键可返回至“C”方式的开始界面，重新输入数据。
9.确认键为确认数据的输入键，按此键后所选择和输入的数据将被仪器接受。在“C”方式中作为测量数据的确认键。
10.数字键和符号键将进行数据和符号的输入。