匹林晶体析出）。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于60℃下干燥2小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。
Ⅱ 乙酰水杨酸分析
【目的】掌握乙酰水杨酸的鉴别方法、杂质检查方法以及含量测定。
【原理】1. 乙酰水杨酸加热水解形成水杨酸，可与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。
2.乙酰水杨酸与碳酸钠试液加热水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，加过量硫酸酸化后，析出白色水杨酸沉淀并放出醋酸臭气。
3.乙酰水杨酸红外吸收图谱应与标准图谱（如下）一致。
乙酰水杨酸标准红外吸收图
4.含量测定：
OCOCH 3
+
OCOCH 3
【仪器和药品】
+ H2O
仪器：千分之一天平，万分之一天平，酸碱滴定管，恒温水浴箱，烧杯，量筒，玻璃漏斗，玻璃棒，玛瑙研钵，红外分光光度计，红外灯，压片模具等。
药品：FeCl3试液，碳酸钠试液，稀硫酸，KBr 固体，无水氯仿，无水乙醇，5%乙醇，稀硫酸铁铵溶液，冰醋酸，比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液，蒸馏水，标准铅溶液，醋酸盐缓冲液（pH3.5) ，硫代乙酰胺试液，乙醇，氢氧化钠滴定液（0.1mol/l），酚酞指示液等。
【鉴别】 1. 性状
（1）外观：本品应为白色针状晶体
（2）熔点：用显微熔点仪测定该纯产品的熔点（mp.135—138℃）。测定熔点时，应先将热载体加热至120℃左右，然后放入本品测定。
2.FeCl3反应
取该纯产品细粉适量（约0.1g ），加水10ml, 煮沸，放冷，加FeCl3试液1滴，即显紫堇色。
3. 碳酸钠试液
取该纯产品细粉适量（约0.1g ），加碳酸钠试液10ml ，振摇后，放置5min ，过滤，滤液煮沸2min ，放冷，加过量稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。
4. 红外光谱鉴定
A 、纯KBr 空白片
取少量KBr 固体，在玛瑙研钵中充分磨细，并将其在红外灯下烘烤10min 左右。取出约150mg 装于干净的压片模具内（均匀铺撒并使中心凸起），在压片机上于29.4MPa 压力下压1min ，制成透明薄片。将此片置于参比光路中，从4000~600cm-1进行波数扫描。 B 、乙酰水杨酸样品
取1~2mg乙酰水杨酸产品（已经经过干燥处理），在玛瑙研钵中充分研磨后，再加入200mg 干燥的KBr 粉末，继续研磨到完全混合均匀，并将其在红外灯下烘烤10min 左右。取出150mg 按照步骤1同样方法操作，得到吸收光谱，与对照图谱对比，应一致。
【 检查】
1. 溶液的澄清度 取本品0.50g ，加热至约45℃的碳酸钠试液10ml 溶解后，
溶液应澄清。
2. 游离水杨酸 取本品约0.1g, 加无水氯仿3ml ，不断搅拌2min, 用无水氯仿
水润湿的滤纸过滤，滤渣用无水氯仿洗涤3-4次，每次1ml ，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml 溶解后，移至100ml 量瓶中，用少量5%乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml, 立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液（9→100)1ml, 加硫酸铁铵指示液2ml 后，再加水适量使成100ml]1ml,摇匀，30s 内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g ，置1000ml 量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml, 摇匀，在加水至刻度，摇匀）1.5ml ，加无水乙醇2ml 与5%乙醇使成50ml, 再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml, 摇匀比较，不得超过0.1%。
3. 易炭化物 取本品0.5g ，缓缓加入至含硫酸[含H2SO4 94.5%-95.5%
（g/g)]5ml的比色管中，振摇使溶解，静置15分钟后观察，溶液如显色，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml ，比色用重铬酸钾液0.25ml ，比色用硫酸铜液0.40ml, 加水使成5ml ）比较，不得更深。
4. 干燥失重 取本品，置相同条件下易干燥至恒重的扁形称量瓶中，除了另
有规定外，在60℃干燥至恒重（供试品连续两次干燥后称重差异在0.3mg 以下）减失重量不得过0.5%。 干燥失重%=[（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重]×100% 。
5. 重金属 取25ml 纳氏比色管两支，甲管加标准铅溶液（10μg Pb/ml)2.0ml,
醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml, 加水稀释成25ml; 取本品1.0g, 加乙醇23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液2ml 。各管分别加硫代乙酰胺试液2ml ，摇匀，再放置2min, 同置白纸上，供试液先出的颜色与标准铅溶液比较，含重金属不得过百分之十。
【含量测定】 取本品约0.4g ，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中
性）20ml 溶解后, 加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4。
Ⅲ 乙酰水杨酸的镇痛作用
【目的】 了解热板法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。
【原理】 小鼠的足底无毛，皮肤裸露，在温度55±0.5℃的金属板上产生疼痛反应，表现为舔后足，踢后腿等现象。阿斯匹林可提高痛阈，推迟小鼠疼痛出现时间。
【器材】 恒温水浴箱、热板槽、大烧杯（250-500ml ）2 个、天平、鼠笼，注射器（1ml ）、秒表1 个。
【药物】0.4%阿司匹林悬液、生理盐水、30mg/ml 苦味酸溶液。 【动物】 雌性小鼠。
【方法】
1、将恒温水浴箱内加水至没过烧杯底部1cm ，调节水温至55±0.5℃。 2、筛选并测定正常痛阈 将小鼠放入烧杯内立即用秒表记录时间，密切观察小鼠反应，以舔
后足为痛觉指标。记录痛阈时间值（从小鼠放入热板烧杯内到出现舔后足）。每只小鼠测
痛阈2 次（间隔3min ），取其平均值为正常痛阈（药前痛阈s ）。凡在30s 内不舔后足或痛阈小于10s 者弃去。
3、分组给药，并记录给药时间。甲组用0.4%阿司匹林悬液灌胃0.15ml/10g；乙组用同等剂量的生理盐水。
4、测痛阈变化值 给药后15、30、60min 各测痛阈1 次，对60s 内不舔足的小鼠应立即取出来，痛阈按60s 计算。
【结果】
1、综合全实验室数据，计算出各组痛阈的平均值（X ）填入下表
组别 动物数 痛阈值（s ）
药前 药后15min 药后30min 药后60min 乙酰水杨酸 生理盐水
2、计算各组动物用药后15、30、60min 时的痛阈提高百分率（P ） P= 药后痛阈值均数-药前痛阈值均数×100％
药前痛阈值均数
3、以时间（min ）为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制各组的时-效曲线。
【注意事项】
1、本实验应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。
2、室温应控制在13±18℃，此温度小鼠对痛反应较稳定。 3、正常痛阈≥30s 、≤10s 以及喜跳跃的小鼠均应弃用。
4、测痛阈时若60s 仍无反应，应立即取出小鼠，以免烫伤足趾，且痛阈按60s 计。
Ⅳ 阿司匹林片的制备
【目的】
【原理】
【材料与设备】
【制备】
【处方】
阿司匹林 20g 淀粉 2g 柠檬酸 适量 10%淀粉浆 适量
滑石粉 适量 ， 制成45片
湿法制粒压片法：
Ⅴ 阿司匹林片的质量检查
【目的】掌握片剂质量检测方法（硬度、崩解时限、脆碎度、重量差异等） 【原理】
根据10版药典规定对片剂进行质量检查并判断是否合格 【材料及仪器】 材料：阿司匹林片剂 仪器：硬度计、脆碎度测定仪、崩解仪、电子天平 【内容】
1. 硬度
用硬度仪测定，将药片径向固定在活动柱杆和底片之间，活动柱杆借助
弹簧对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘上所指示的压力即为片剂的硬度。
2. 脆碎度
片重为0.65g 或以下者取若干片， 使其总重约为6.5 g; 片重大于0 . 6
5 g 者取1 0片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1 %时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1 % ,并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
3. 崩解时限
将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯
中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm ，烧杯内盛有温度为37℃ ±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。
除另有规定外，取供试品6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进 行检查，各片均应在15 分钟内全部崩解。如有1 片不能完全崩解，应另取6 片 复试，均应符合规定。
4.片重差异
取供试品2 0片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂, 每片重量应与标示片重比较）, 按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
【结果及讨论】
表1 外观、硬度、抗张强度
Ⅵ 片剂的含量测定
两步滴定法：
取本品20片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g ），加中性乙醇20ml, 振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d ，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml ，置水浴上加热15min 并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。将滴定结果用空白试验校正，根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量。（每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4）
制药工程专业实验
阿司匹林相关的一系列实验
20093247
组员：李沙沙 曾20093202
琴
匹林晶体析出）。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于60℃下干燥2小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。
Ⅱ 乙酰水杨酸分析
【目的】掌握乙酰水杨酸的鉴别方法、杂质检查方法以及含量测定。
【原理】1. 乙酰水杨酸加热水解形成水杨酸，可与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。
2.乙酰水杨酸与碳酸钠试液加热水解，生成水杨酸钠和醋酸钠，加过量硫酸酸化后，析出白色水杨酸沉淀并放出醋酸臭气。
3.乙酰水杨酸红外吸收图谱应与标准图谱（如下）一致。
乙酰水杨酸标准红外吸收图
4.含量测定：
OCOCH 3
+
OCOCH 3
【仪器和药品】
+ H2O
仪器：千分之一天平，万分之一天平，酸碱滴定管，恒温水浴箱，烧杯，量筒，玻璃漏斗，玻璃棒，玛瑙研钵，红外分光光度计，红外灯，压片模具等。
药品：FeCl3试液，碳酸钠试液，稀硫酸，KBr 固体，无水氯仿，无水乙醇，5%乙醇，稀硫酸铁铵溶液，冰醋酸，比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液，蒸馏水，标准铅溶液，醋酸盐缓冲液（pH3.5) ，硫代乙酰胺试液，乙醇，氢氧化钠滴定液（0.1mol/l），酚酞指示液等。
【鉴别】 1. 性状
（1）外观：本品应为白色针状晶体
（2）熔点：用显微熔点仪测定该纯产品的熔点（mp.135—138℃）。测定熔点时，应先将热载体加热至120℃左右，然后放入本品测定。
2.FeCl3反应
取该纯产品细粉适量（约0.1g ），加水10ml, 煮沸，放冷，加FeCl3试液1滴，即显紫堇色。
3. 碳酸钠试液
取该纯产品细粉适量（约0.1g ），加碳酸钠试液10ml ，振摇后，放置5min ，过滤，滤液煮沸2min ，放冷，加过量稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。
4. 红外光谱鉴定
A 、纯KBr 空白片
取少量KBr 固体，在玛瑙研钵中充分磨细，并将其在红外灯下烘烤10min 左右。取出约150mg 装于干净的压片模具内（均匀铺撒并使中心凸起），在压片机上于29.4MPa 压力下压1min ，制成透明薄片。将此片置于参比光路中，从4000~600cm-1进行波数扫描。 B 、乙酰水杨酸样品
取1~2mg乙酰水杨酸产品（已经经过干燥处理），在玛瑙研钵中充分研磨后，再加入200mg 干燥的KBr 粉末，继续研磨到完全混合均匀，并将其在红外灯下烘烤10min 左右。取出150mg 按照步骤1同样方法操作，得到吸收光谱，与对照图谱对比，应一致。
【 检查】
1. 溶液的澄清度 取本品0.50g ，加热至约45℃的碳酸钠试液10ml 溶解后，
溶液应澄清。
2. 游离水杨酸 取本品约0.1g, 加无水氯仿3ml ，不断搅拌2min, 用无水氯仿
水润湿的滤纸过滤，滤渣用无水氯仿洗涤3-4次，每次1ml ，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml 溶解后，移至100ml 量瓶中，用少量5%乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml, 立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液（9→100)1ml, 加硫酸铁铵指示液2ml 后，再加水适量使成100ml]1ml,摇匀，30s 内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g ，置1000ml 量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml, 摇匀，在加水至刻度，摇匀）1.5ml ，加无水乙醇2ml 与5%乙醇使成50ml, 再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml, 摇匀比较，不得超过0.1%。
3. 易炭化物 取本品0.5g ，缓缓加入至含硫酸[含H2SO4 94.5%-95.5%
（g/g)]5ml的比色管中，振摇使溶解，静置15分钟后观察，溶液如显色，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml ，比色用重铬酸钾液0.25ml ，比色用硫酸铜液0.40ml, 加水使成5ml ）比较，不得更深。
4. 干燥失重 取本品，置相同条件下易干燥至恒重的扁形称量瓶中，除了另
有规定外，在60℃干燥至恒重（供试品连续两次干燥后称重差异在0.3mg 以下）减失重量不得过0.5%。 干燥失重%=[（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重]×100% 。
5. 重金属 取25ml 纳氏比色管两支，甲管加标准铅溶液（10μg Pb/ml)2.0ml,
醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml, 加水稀释成25ml; 取本品1.0g, 加乙醇23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液2ml 。各管分别加硫代乙酰胺试液2ml ，摇匀，再放置2min, 同置白纸上，供试液先出的颜色与标准铅溶液比较，含重金属不得过百分之十。
【含量测定】 取本品约0.4g ，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中
性）20ml 溶解后, 加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4。
Ⅲ 乙酰水杨酸的镇痛作用
【目的】 了解热板法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。
【原理】 小鼠的足底无毛，皮肤裸露，在温度55±0.5℃的金属板上产生疼痛反应，表现为舔后足，踢后腿等现象。阿斯匹林可提高痛阈，推迟小鼠疼痛出现时间。
【器材】 恒温水浴箱、热板槽、大烧杯（250-500ml ）2 个、天平、鼠笼，注射器（1ml ）、秒表1 个。
【药物】0.4%阿司匹林悬液、生理盐水、30mg/ml 苦味酸溶液。 【动物】 雌性小鼠。
【方法】
1、将恒温水浴箱内加水至没过烧杯底部1cm ，调节水温至55±0.5℃。 2、筛选并测定正常痛阈 将小鼠放入烧杯内立即用秒表记录时间，密切观察小鼠反应，以舔
后足为痛觉指标。记录痛阈时间值（从小鼠放入热板烧杯内到出现舔后足）。每只小鼠测
痛阈2 次（间隔3min ），取其平均值为正常痛阈（药前痛阈s ）。凡在30s 内不舔后足或痛阈小于10s 者弃去。
3、分组给药，并记录给药时间。甲组用0.4%阿司匹林悬液灌胃0.15ml/10g；乙组用同等剂量的生理盐水。
4、测痛阈变化值 给药后15、30、60min 各测痛阈1 次，对60s 内不舔足的小鼠应立即取出来，痛阈按60s 计算。
【结果】
1、综合全实验室数据，计算出各组痛阈的平均值（X ）填入下表
组别 动物数 痛阈值（s ）
药前 药后15min 药后30min 药后60min 乙酰水杨酸 生理盐水
2、计算各组动物用药后15、30、60min 时的痛阈提高百分率（P ） P= 药后痛阈值均数-药前痛阈值均数×100％
药前痛阈值均数
3、以时间（min ）为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制各组的时-效曲线。
【注意事项】
1、本实验应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。
2、室温应控制在13±18℃，此温度小鼠对痛反应较稳定。 3、正常痛阈≥30s 、≤10s 以及喜跳跃的小鼠均应弃用。
4、测痛阈时若60s 仍无反应，应立即取出小鼠，以免烫伤足趾，且痛阈按60s 计。
Ⅳ 阿司匹林片的制备
【目的】
【原理】
【材料与设备】
【制备】
【处方】
阿司匹林 20g 淀粉 2g 柠檬酸 适量 10%淀粉浆 适量
滑石粉 适量 ， 制成45片
湿法制粒压片法：
Ⅴ 阿司匹林片的质量检查
【目的】掌握片剂质量检测方法（硬度、崩解时限、脆碎度、重量差异等） 【原理】
根据10版药典规定对片剂进行质量检查并判断是否合格 【材料及仪器】 材料：阿司匹林片剂 仪器：硬度计、脆碎度测定仪、崩解仪、电子天平 【内容】
1. 硬度
用硬度仪测定，将药片径向固定在活动柱杆和底片之间，活动柱杆借助
弹簧对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘上所指示的压力即为片剂的硬度。
2. 脆碎度
片重为0.65g 或以下者取若干片， 使其总重约为6.5 g; 片重大于0 . 6
5 g 者取1 0片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1 %时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1 % ,并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
3. 崩解时限
将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯
中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm ，烧杯内盛有温度为37℃ ±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。
除另有规定外，取供试品6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进 行检查，各片均应在15 分钟内全部崩解。如有1 片不能完全崩解，应另取6 片 复试，均应符合规定。
4.片重差异
取供试品2 0片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂, 每片重量应与标示片重比较）, 按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
【结果及讨论】
表1 外观、硬度、抗张强度
Ⅵ 片剂的含量测定
两步滴定法：
取本品20片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g ），加中性乙醇20ml, 振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d ，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml ，置水浴上加热15min 并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。将滴定结果用空白试验校正，根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量。（每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4）
制药工程专业实验
阿司匹林相关的一系列实验
20093247
组员：李沙沙 曾20093202
琴