2008-11-05 17:26
近年来，全国各地加强了对药品的监督抽样检验，并对检验结果不合格的品种进行核查、公告，仅2005年至2007年就有涉及该市药品生产企业的核查通知576份，严重影响了该市药品生产企业的市场形象和经济利益。据不完全统计，该市几个企业为此付出的罚款、药品损失每年都在10万元以上。笔者对576份核查通知所涉及的不合格药品进行了汇总、分析，供有关部门和企业参考。
一、外地抽验发现不合格药品的统计分析（见表）
576份不合格药品核查通知书中共涉及该市药品生产企业生产的品种60个，占该市药品制剂品种（共722个）的8.3％。含片剂等8个剂型，241批次，共有不合格项目(按品种计)90项，不合格项目共出现656项次。
主要不合格项目情况统计
剂型
不合格项目
出现次数
片
剂
性状（裂片、花片）
395
释放度
4
含量测定
4
溶出度
3
胶
囊
剂
装量差异
56
水分
50
崩解时限
31
溶出度
11
性状
10
鉴别
7
含量测定
5
颗粒剂
粒度
5
装量差异
4
口服液
酊剂
糖浆剂
性状（沉淀）
18
装量差异
14
乙醇量
4
注射剂
可见异物
10
滴
眼
液
性状
2
澄明度
2
有关物质
2
从统计情况可看出，该市药品生产企业被抽验查出的不合格项目主要是性状（共425次，占64.8%）、装量差异（75次，占11.4%）、水分（50次，占7.6%）、崩解时限（33次，占5.0%）4项，共583次，占总不合格项目次数的88.9%。其次是溶出度14次、含量测定12次、鉴别11次、可见异物10次。
从剂型方面来看，依次是片剂的性状（395次），胶囊剂的装量差异（56次）、水分（50次）、崩解时限（31次），口服酊水剂的性状（18次）、装量差异（14次）， 胶囊剂的溶出度（11次）、性状（10次） ，注射剂的可见异物（10次）为主要的不合格项目。
综上所述，该市药品生产企业被抽验的不合格情况，表现为剂型集中、不合格项目集中的特点。
二、不合格原因分析及对策
（一）不合格原因分析。外省抽验该市药品生产企业生产的药品，其检验不合格项目主要是外观性状和装量差异、水分、崩解时限、溶出度、可见异物等物理指标，而这些不合格情况在企业留样室多未出现，由此分析，造成不合格的主要原因有以下几个方面：
1、生产上工艺控制不严密。如片剂对生产工艺要求很高，制粒、压片、包衣几个环节对水分、温度、压力、速度的控制，模具、赋形剂的选择，以及岗位工人的操作技能，均对片剂硬度、色泽、光洁美观、重量差异、崩解时限有着至关重要的影响。不严格按生产工艺要求进行生产，就会因环境条件的改变（温度、湿度），而造成片剂的裂片、花片等性状不合格情况。液体制剂性状不合格情况多表现为出现沉淀现象，这与生产过程中沉淀时间、温度，滤材的选择有直接关系。
2、包装材料选用不当。大多不合格项目与药品吸潮有关，如片剂的裂片、花片，胶囊剂的水分、装量差异、崩解时限、性状等，这与有的药品生产企业为节约成本，忽视选择具有良好防潮性能的包装材料有密切关系。如某企业生产的胶囊剂因未加防潮袋，多批次被抽验水分、装量差异、崩解时限不合格，以后公司添加防潮袋后情况大为改观。液体制剂，尤其是酊剂，如果选择的药用塑料瓶质量差，会在药品储存过程中使液体挥发，而产生沉淀、装量减少、乙醇量降低。
3、药品本身性质不稳定，易受储存条件影响。如葡萄糖酸钙注射液、氯霉素滴眼液等注射液和滴眼液，本身药品成分易受外界影响，而产生氧化、分解反应，造成药品可见异物、溶液的颜色、性状、澄明度、有关物质等检验项目不符合规定。
4、产销两地气候差别大。我国地大物博，各地自然条件千差万别，而药品又极易受其影响，如果生产中未考虑这个因素采取一定措施，势必影响在销售地的药品抽验结果。
5、外省被抽验地点多为基层单位，储存条件差。
（二）对策及建议：
1、严格按工艺要求生产药品。该市药品生产企业应加强员工上岗培训，教育员工树立质量第一的观念，严格执行药品生产工艺规程，尤其是影响药品质量的关键环节，要加强质量监控。
2、有针对性的解决影响药品质量的工艺问题，同时对留样进行各种观察试验，包括模拟外界环境进行破坏性实验。
3、选择包装既要考虑成本，又要考察对药品储存质量的影响，还可针对销售地的自然条件选择不同包装。
4、加强销售地的销售管理。一是销售人员多对本企业产品现场质量状况进行考察，及时向企业本部反馈质量信息；二是尽可能减少销售地药品库存，减少近效期药品；三是注重当地药品抽验信息，发现问题及时召回所有问题药品，以减少损失
2008-11-05 17:26
近年来，全国各地加强了对药品的监督抽样检验，并对检验结果不合格的品种进行核查、公告，仅2005年至2007年就有涉及该市药品生产企业的核查通知576份，严重影响了该市药品生产企业的市场形象和经济利益。据不完全统计，该市几个企业为此付出的罚款、药品损失每年都在10万元以上。笔者对576份核查通知所涉及的不合格药品进行了汇总、分析，供有关部门和企业参考。
一、外地抽验发现不合格药品的统计分析（见表）
576份不合格药品核查通知书中共涉及该市药品生产企业生产的品种60个，占该市药品制剂品种（共722个）的8.3％。含片剂等8个剂型，241批次，共有不合格项目(按品种计)90项，不合格项目共出现656项次。
主要不合格项目情况统计
剂型
不合格项目
出现次数
片
剂
性状（裂片、花片）
395
释放度
4
含量测定
4
溶出度
3
胶
囊
剂
装量差异
56
水分
50
崩解时限
31
溶出度
11
性状
10
鉴别
7
含量测定
5
颗粒剂
粒度
5
装量差异
4
口服液
酊剂
糖浆剂
性状（沉淀）
18
装量差异
14
乙醇量
4
注射剂
可见异物
10
滴
眼
液
性状
2
澄明度
2
有关物质
2
从统计情况可看出，该市药品生产企业被抽验查出的不合格项目主要是性状（共425次，占64.8%）、装量差异（75次，占11.4%）、水分（50次，占7.6%）、崩解时限（33次，占5.0%）4项，共583次，占总不合格项目次数的88.9%。其次是溶出度14次、含量测定12次、鉴别11次、可见异物10次。
从剂型方面来看，依次是片剂的性状（395次），胶囊剂的装量差异（56次）、水分（50次）、崩解时限（31次），口服酊水剂的性状（18次）、装量差异（14次）， 胶囊剂的溶出度（11次）、性状（10次） ，注射剂的可见异物（10次）为主要的不合格项目。
综上所述，该市药品生产企业被抽验的不合格情况，表现为剂型集中、不合格项目集中的特点。
二、不合格原因分析及对策
（一）不合格原因分析。外省抽验该市药品生产企业生产的药品，其检验不合格项目主要是外观性状和装量差异、水分、崩解时限、溶出度、可见异物等物理指标，而这些不合格情况在企业留样室多未出现，由此分析，造成不合格的主要原因有以下几个方面：
1、生产上工艺控制不严密。如片剂对生产工艺要求很高，制粒、压片、包衣几个环节对水分、温度、压力、速度的控制，模具、赋形剂的选择，以及岗位工人的操作技能，均对片剂硬度、色泽、光洁美观、重量差异、崩解时限有着至关重要的影响。不严格按生产工艺要求进行生产，就会因环境条件的改变（温度、湿度），而造成片剂的裂片、花片等性状不合格情况。液体制剂性状不合格情况多表现为出现沉淀现象，这与生产过程中沉淀时间、温度，滤材的选择有直接关系。
2、包装材料选用不当。大多不合格项目与药品吸潮有关，如片剂的裂片、花片，胶囊剂的水分、装量差异、崩解时限、性状等，这与有的药品生产企业为节约成本，忽视选择具有良好防潮性能的包装材料有密切关系。如某企业生产的胶囊剂因未加防潮袋，多批次被抽验水分、装量差异、崩解时限不合格，以后公司添加防潮袋后情况大为改观。液体制剂，尤其是酊剂，如果选择的药用塑料瓶质量差，会在药品储存过程中使液体挥发，而产生沉淀、装量减少、乙醇量降低。
3、药品本身性质不稳定，易受储存条件影响。如葡萄糖酸钙注射液、氯霉素滴眼液等注射液和滴眼液，本身药品成分易受外界影响，而产生氧化、分解反应，造成药品可见异物、溶液的颜色、性状、澄明度、有关物质等检验项目不符合规定。
4、产销两地气候差别大。我国地大物博，各地自然条件千差万别，而药品又极易受其影响，如果生产中未考虑这个因素采取一定措施，势必影响在销售地的药品抽验结果。
5、外省被抽验地点多为基层单位，储存条件差。
（二）对策及建议：
1、严格按工艺要求生产药品。该市药品生产企业应加强员工上岗培训，教育员工树立质量第一的观念，严格执行药品生产工艺规程，尤其是影响药品质量的关键环节，要加强质量监控。
2、有针对性的解决影响药品质量的工艺问题，同时对留样进行各种观察试验，包括模拟外界环境进行破坏性实验。
3、选择包装既要考虑成本，又要考察对药品储存质量的影响，还可针对销售地的自然条件选择不同包装。
4、加强销售地的销售管理。一是销售人员多对本企业产品现场质量状况进行考察，及时向企业本部反馈质量信息；二是尽可能减少销售地药品库存，减少近效期药品；三是注重当地药品抽验信息，发现问题及时召回所有问题药品，以减少损失