１２４２中国药事２０１３年第２７卷第１２期
药品快速检测技术基层应用研究
)２０１６００
王 琳,沈 芬,陈 龙,吕付山,钱振宇
(上海市食品药品监督管理局松江分局,上海
摘要: 目的针对药品快速检测基层运用的工作实际,探索快检技术应用新思路,提出进一步提高工作效能的对策.方法运用文献研究的方法,结合辖区监管实际,对药品快检技术的基层应用情况做效能分析.结果药品快检技术在基层药品监管工作中发挥了重要作用,提高了药品监管工作效能,但仍存在模型库局限性较大、假阳性率较高等问题.结论应在技术创新的基础上,完善抽检协作、信息交流、宣传、预警等工作机制,进一步发挥药品快检技术在基层药品监管中的作用.关键词: 药品监管;快速检测技术;基层应用
)１中图分类号:R９２７ １;R９５ 文献标识码:A 文章编号:１００２Ｇ７７７７(２０１３２Ｇ１２４２Ｇ０５
ResearchonDruaidTestAlicationonGrassrootsLevelgRppp
,S,C,LWaninhenFenhenLonvFushanandQianZhenu(SonianranchofShanhaiFoodandgLgygjgBg
levelinstitutes．MethodsBdotinhemethodofliteratureresearchcombinedwiththepracticalyapgt
suervisionwork,theperformanceofraiddrutestalicationatgrassrootslevelwasanalzed．Resultsppgppy,tlibrar．ConclusionIngrassrootslevelofdrudministrationheadministrationdeartmentshouldygap
,,penhancesamlinooerationinformationcommunicationublicitndearlarninoimrovethepgcpyaywgtpeffectofraiddruestalicationonthebasisoftechnoloinnovation．pgtppgy
: d;;gKEYWORDSrudministrationraidtesttechnolorassrootslevelalicationgapgypp 近年来,药品快速检测技术的研究不断深入,
并在基层药品监管工作中逐步推广应用.上海市食品药品监督管理局松江分局结合辖区实际,大力推进药品快速检测技术的应用研究,积极探索适用于上海基层药品监管的对策.
１ 药品快速检测技术研发应用的基本情况１ １ 药品快速检测技术概况
药品快速检测系统以车为载体,在简单便携的试剂设备条件下,将近红外无损伤检测技术、经典化学分析技术及现代计算机信息技术等融于一体,可在监管现场对药品质量进行快速初步判断,从而
:w作者简介:王琳,局长;EＧmailanlin＠smda ov cngg
roosalstoimroveworkefficiencverthecurrentsituationofraiddruestalicationingrassrootspppyopgtpp
,S)Drudministrationhanhai２０１６００gAgABSTRACT: ObectiveToexlorenewmethodsofraiddruestalicationandtoputforwardppgtppj
Druaidtestisplainnimortantroleingrassrootslevelsuervisionandithasimrovedthedrugrpygapppg
,bsuervisionworkefficiencutitstillhassuchdefectsashihfalsepositiverateandlimitationsinmodelpyg
达到“快速筛查、靶向抽样、目标检验”的目的.常用的药品快速检测技术包括:近红外光谱学方法;化学快速检测方法;薄层色谱法;拉曼光谱法;车载快速气、液相分析方法等.
目前我国开发的最新一代药品快速检测车,主,要利用近红外光谱学方法(主要针对固体制剂)辅以化学快速检测法、显微鉴别法等手段,进行药品快速检验.同时,侧重于液体制剂的拉曼光谱车１ ２ 药品快速检测技术应用现状
截至目前,全国３包括自治区和直辖１个省(
１Ｇ２]
.载便携化方法也在进一步研发之中[
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
市)已全部配备药品检测车(以下简称“快检),总计近４车”００台.河南、广东、湖北、广西桂林、安徽淮北等部分省市,已充分依托药品快检车进一步提升基层药品监管效能,并在快检车人员培训、提高靶向抽样命中率以及降低近红外检测假阳性率等方面取得了一定经验.中国快检技术研究与应用也得到了国际认可.但是,以打假和建通用近
]３
.红外模型为主的模式,面临着发展力不足的现状[
１２４３
以满足市场中常见药品的快速筛查.
()化学快速检测系统:随车配备的化学快速２
检测试剂盒涵盖了市面上最常见的易涉及非法添加的１０个类别的产品,能够对减肥类、降糖类、降压类、那非和拉非类、喹诺酮类、甲硝唑类、苯二胺类的数十种中成药、保健食品、化妆品和护肤品种的非法添加成分进行检测.
()药品快速鉴别信息系统:随车还配备了药３
品快速鉴别信息系统,检测人员可随时利用车载计算机系统查询某种药品的快速检测方法.其中:化年７月在全市率先配备了快检车之后,实践中取得上海市食品药品监督管理局松江分局于２０１０
了初步成效.但监管人员发现,车载近红外检测系统配备的通用模型存在品种局限性、假阳性率高等缺陷,而其“辨假难辨劣”的特性与上海市场假药较少的实际又存在一定的矛盾,导致通用模型在实际应用过程中难以发挥更大作用.目前,上海正在积极推进近红外建模工作,拓展了药品快检技术应用的新思路.
药品快检技术在松江辖区的应用情况
１ 辖区概况
松江位于上海西南,辖有万常住人口.现有药品、医疗器械生产经营使用单６０４平方公里、１６５
位１０４８户.其中药品生产企业１６户、药品经营企业２５９户、医疗器械生产企业１０１户、医疗器械经营企业会医疗机构３６４户、各类医疗机构(公立医疗机构、社、社区卫生服务站等)食品药品监督管理局松江分局履行药品监管职责３０８家.上海市,
开展常态监管、主动稽查,在药品监督性抽样检验中积累了一定的经验.年均药品抽样量为９０５２０件０９,~不２０１合１年,松江分局格率为(４ ４１％
事件发生去除中药,饮药品市场总体有序可控片后为２ ７６％).辖区.内为进一步提高无重大药害药品监管的科学性、针对性、有效性,松江分局在全市最先购置了药品快检车,并逐步拓展其功能,以进一步提高监管效能. ２ 基本配置 ２ １ 仪器装备
在用药品快检车是第二代快检车,车载仪器包括近红外检测仪及相关计算机操作系统、化学快速检测试剂箱及配套试剂盒系统、快速薄层色谱系统、显微观察系统、药品快速鉴别信息系统、药品生产企业生产环境监测系统等.主要在用的包括:快速(鉴１
)别近红外快速检测系统系统具有４５３个通用:定目前配备的近红外性分析模型,个定量分析模型,５９６个一致性检验模型,基本可
９７学系统鉴别法将常用的３７个鉴别系统１３类化学药品按其结构分别建立了,可以对各类制剂的余种药品实行快速鉴别;中成药化学快速鉴别系统５６０可对１８２种中成药实现快速鉴别;中药材快速鉴别系统已经建立了２３０种中药材的快检方法;药品信息查询技术可实现对的实时查询.
１９万余条药品质量信息数据局针对药械生产企业质量控制的关键环节(４
)药械生产企业生产环境监测系统:,松江分在快检车上配备了尘埃粒子计数仪、总碳含量测定仪及环境多功能测量仪等监测设备,可实现对药械生产企业洁净区尘埃粒子数、工艺用水总有机碳含量、生产环境温湿度等影响产品质量的关键因素进行现场监测,极大地丰富了监管手段.
２ ２ 人员配备
药品快速检测工作由市局稽查处牵头,部分分局和市药检所、部分区域药检所参与,松江分局是参与快检工作的主要力量之一.分局稽查科执法人员负责在药品质量快速筛查、药品安全突发事件快速处置、中成药非法添加等环节中具体应用,并收集扩充模型所需的样品及数据;松江食品药品检验所负责模型数据库的建立、验证、维护,以及初筛可疑品种的实验室验证,为技术难度高的快检项目提供技术支持.
分局制定了«药品快检抽验方案»、«快检车使用管理制度»、«药品快检车近红外仪器使用手册»等一系列制度和指导原则,实现了快检工作人员实验技术及操作手法制度化、规范化;通过各种方式开展技术培训,培养出一批药品快检的骨干人员. ３ 应用情况
３ １ 药品快检技术的日常应用
松江分局着重对基本药物品种、上海生产的已建模品种、高风险品种、不合格率高的品种、进口药品等５大类重点品种进行快检初筛.按照药品分
２２２２２２２
１２４４
类,主要以降压、降脂、降糖类、解热镇痛类、减肥类、壮阳类、抗生素类等品种为重点.抽样的重(;二是流通使用环节:批发基本药物及建模品种)
三是市场整治、打假、非法添加检测等.
松江分局还针对辖区内的流通、使用领域,开展了一系列降糖、降压、壮阳类中成药非法添加,减肥、壮阳类保健品“非药冒药”的专项检查,运用化学快速检测技术对可疑产品进行筛查,经实验中国药事２０１３年第２７卷第１２期
家三甲医院进行快检,对“一厂一品一模”的“上海模式”进行验证,进一步完善了沪产药品和进口药品的模型库.
２ ３ ３ 药品快检技术在生产环节的拓展应用
分局还主动将监管范围延伸到企业生产环境,购进了尘埃粒子计数器、总有机碳含量测定仪、多功能环境监测仪等仪器,在常态稽查中对生产企业的洁净区空气、工艺用水、生产环境等影响产品质量的环境因素进行监测.通过上述新模式的应用,分局将监管范围从上市产品质量向前延伸至生产过点环节设置:一是生产环节:所有药品生产企业;零售企业和医疗机构(突出基本药物和进口药品)
室检验确认后,查处了一批违法行为.同时,还多次出动快检车应用于各类紧急查获的无证行医、地下售药窝点的专项整治等行动,于第一时间在事发现场对可疑药品进行初筛,为案件性质及程度的快速初判提供有力依据,大幅度提高了药品安全突发事件的处置及鉴别效率.
２０１０年７月~２０１２年５月,松江分局共计开展药品快速检测１９６５２件,其中粉针剂８件,快速检测技术在分局日４０４件、胶囊剂常监管６００件、片剂、药品安全突发事件快速处置９、进口药品快速检测、打击中成药非法添加和非药品冒充药品等方面发挥了积极的作用.
３ ２ 近红外技术“
一厂一品一模”的探索一致性检验模型是近年来中国食品药品检定研究院(以下简称“中检院”)及各地药检所最为常用、判别效率最高的近红外模型,俗称“一厂一品一模”.所谓近红外“一厂一品一模”,即利用近红外光谱仪,对一家药品生产企业的一个批准文号的药品建立一个近红外图谱模型,固定企业生产该产品的原辅料和处方工艺,通过对产品的一致性检验,对企业的原辅料质量、生产工艺稳定性、包材质量等进行监测,以确保药品生产过程稳定,药品
质量安全可控[
４Ｇ５]
了基本药物近红外.目前“一厂,一上品海”市一率致先性在全地国方建模立型库,已建立了时,将这些模５型９６种药品的近红外一致性模型;同上传至国家药品近红外模型库平台,实现了信息的全国共享.
松江分局积极参与了“一厂一品一模”近红外快检“上海模式”的建设,目前分局已收集次建模药品的数据和资料,扫描上传,并多次参加市局稽查处组织的药品快检近２０８６８张近红５３批外图谱红外建模、验证和质量初筛工作.在药品专项整治行动中,松江分局将这些模型应用于实际监管,对分配的上海市９个区的所有药品生产企业和１０多
程监测,同时将生产环境现场检测延伸至第三类医疗器械生产企业,已初步形成多维度、立体化的监管体系,进一步提升了监管效能.３ 药品快速检测车运行效能分析及对策３ １ 运行成效
３ １ １ 改变了抽验模式
快检技术的引入使得原有的抽样思路和方式得到了改变,打破了仅靠执法人员的经验及主观判断半随机的质量监督日常抽样模式.在被抽样单位现场,能够利用快检技术(在不破坏内包装的前提下)对选定的几个乃至十几个、数十个批次的不同药品先行快速判断,如快检阳性再进行抽样,大大节省了抽样成本,提高了抽样效率,可大幅度提高抽样的针对性[
６]
３ １ ２ 提高了抽验效能
.利用药品快检手段能在几分钟内完成对某一药品的现场质量初筛,使得在执法现场短时间内对大量的药品质量进行快速判断成为可能;在快检确认存在质量问题后,再进行正式抽样送检,减少了日常抽验数量;大大缩短和降低了药品质量检测的时间和成本,提高了药品质量抽验效能,节约了公共
资源,减少了财政支出[７]
相对人的经济负担,尤其是对大型医疗机构和药品.同时,也可以减轻监管经营企业的进口药品和昂贵的抗肿瘤药等,其意义更加明显.
３ １ ３ 扩大了监管覆盖面
基层药品监管始终面临着监管面广、相对人多,执法人员、技术力量、监管资源紧张的困境,公共财政的有限性也影响到监督抽验的覆盖面.随着以快检车为载体的快速检测技术的推广运用,其机动性强、简便快捷的特点使得药品质量监管覆盖面得到了极大扩展,学校医务室、工厂保健站等日常质量抽验难以覆盖的单位也被纳入监管范围[
８]
另外,随着生产环境现场检测手段的扩充和机制的
.２
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
建立,分局将监管范围从产品质量向前延伸至生产过程监测,并逐渐扩展到医疗器械生产企业的生产过程检测中去.
３ １ ４ 提高了执法威信
药品快检技术为药品监督执法提供了强有力的技术支撑,快检手段的技术含量、车载技术的快捷程度更对执法效能的增强、执法威信的提高起到了积极的促进作用,树立了监管部门专业监管、科学监管的形象;特别在打击取缔制售假劣药品窝点和无证行医的过程中,对违法行为起到了很好的震慑１２４５
为敏感、快捷的检测非法添加的方法,其对样品的所需量小、５~１０min内即能判定结果的快速性及高灵敏度使其成为鉴别非法添加的一把利剑.但目前仅能检测１０个化学成分的非法添加,在实际监管中的使用受到限制.
３ ２ ３ 技术改进难度高
在快检技术不断发展的同时,制售假劣药品的违法现象也呈现新的态势,从早期的“以假充.而药品快检车相对固真”发展到“以次充好”定的检测技术已难以适应现时药品质量监管工作效果.此外,药品快检车在参与对人民群众普及药品安全知识的过程中,通过快速检测设备的操作和演示,也起到了重要的宣传作用. ２ 问题分析 ２ １ 近红外初筛假阳性率较高
因受操作水平、检测环境、模型局限等影响,近红外方法初筛假阳性率较高,不仅浪费检验资源,加重企业负担,甚至会引发对快检车检验结果的质疑.分析其原因如下.
模型以化学药和抗生素为主(１
)近红外模型库局限性较大,主要剂型是胶囊剂.目前,近红外、片剂和粉针剂,品种近５００种.近红外模型库存在的主要问题:一是类别较少,仅降糖、降压、感冒药及抗生素等几大类品种较多,其余化学药及中成药的许多品种都无法覆盖;二是许多常用药品缺少铝塑模板,必须破坏包装才能检测,增加了抽检手
续,给被检单位增加了负担[
９]
用于所有药品(２
)检验对象选择性较高.,对检品有一定的选择性.近红外手段并非适.一是属性选择:药品快检车主要针对假药开发设计,“查假不辨劣”是其先天不足;二是剂型选择:车载系统以固体制剂为主,尚无法涵盖所有剂型,颗粒剂、液体制剂、散剂、丸剂等均无法检测;三是品种选择:以“近红外快速鉴别系统”为例,其工作原理是通过建立校正模型与待检样品进行比较,对尚未建立模型的样品或同一品种、不同生产厂家的药品
无法准确鉴别[
１０]
以上通用性模型的局限性.,随着“一厂一品一
模”模式的应用,得到很大程度的缓解,但“一厂一品一模”一致性检验模型库仅涵盖了上海地区生产企业的片剂、胶囊剂品种,仍需在更大范围内研究开发和推广应用.
２ ２ 化学试剂法品种不足
快检车配备的化学试剂快速检测手段是目前最
的需求.
３ ３ 对策研究
为克服药品快检车运行中存在的问题,提升快检技术在监管一线的应用效能,必须借助车辆载体,依托技术手段,围绕稽查重点,着力打造如下几个联动机制,实现其功能的最大化.
３ ３ １ 抽检协作机制
为发挥快检车高效、机动、快捷的特点,需随车合理调配监督执法人员和技术检测人员,坚持抽检协作,及时通报信息,增强现场处置能力,把药品快检车打造成流动的“检验所”和移动的“监督哨”
,建立和完善稽查监督与质量检验协作的长效机制,使行政监督与技术监督有机结合、相得益彰.
３ ３ ２ 技术创新机制
结合药品快检车基层应用中遇到的实际问题,启动课题调研,进行技术创新.重点围绕以下几个方面进行研究:一是依托车载设备,增加检测品种,将检验品种延伸至液体制剂、颗粒剂等更多剂型;二是尽早完成近红外一致性验证工作,并在更广泛的区域推广一致性检验方法,数据库全国共享,尽快改变药品快检车“查假不辨劣”的现状;三是改良检测技术,提高检验精度,提升操作水平,降低快检初筛的假阳性率.
３ ３ ３ 信息交流机制
加强药品检测数据资源的采集、更新、分析和利用,定期上报快检数据及模型采集信息,建立信息共享、信息预警和快速传递机制,避免重复抽验,节约检验成本,以信息手段提升药品监督的技术含量[
１１
]３ ３ ４ 宣传预警机制
.把药品快检车建设成流动的宣传平台,将药品快检车的运行重点放在基层乡镇、街道,贴近百姓,消除监管盲点.
(下转第１２６８页)
３３３
１２６８
表２ 模型验证集预测结果
序号１２３４５６７８９１０１１
厂家A
AAAAACCBBD
批号X１７１３X１７３３X１７４６X１７６８X０２６３X０２６４１１１２０２１１１２０５１１０５０４１１１２０４２０１１１２０３
法定方法测定值(/)％,mmgg
５ １７
５ １５５ ２１５ ２１２ ５３２ ５５６ ３４６ ４４５ ３７５ ２５５ ５３
NIR预测值５ １９
５ ２５５ ３３５ １３２ ６６２ ６５６ ２３６ ５２５ ２２５ １５５ ２８
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
绝对偏差(/)％,mmgg
０ ０２
０ １００ １２０ ０８０ １３０ １００ １１０ ０８０ １５０ １００ ２５
相对偏差０ ３９
１ ９４２ ３０１ ５４５ １４３ ９２１ ７４１ ２４２ ７９１ ９０４ ５２(％)
(/)％,mmgg
本文应用近红外漫反射光谱分析技术建立盐酸贝那普利片定量分析模型,参与建模样品涉及范围广(通过查询国家食品药品监督管理局数据库,盐酸贝那普利片在全国共有５家企业生产,仅有１家,模型验证良好,方法准确可企业样品未收集到)
靠、快速简便,可用于该品种的现场快速检测.参考文献:
[]１[]２[]３[]４[]５[]６[]７[]８
[]):６J．中国药事,２０１１,２５(７９５Ｇ６９７．)册,WS１Ｇ(XＧ３４７Ｇ２００３Z:８６Ｇ８７．
黄海,武洋．近红外光谱法快速测定卡托普利片的含量国家食品药品监督管理局．新药转正标准[S]．第四十五]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH１０３３２００５．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH０５８６２００４．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH０１６６２００５．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH１３６５２００４．]中国药典[S．二部,２０１０:附录２０８Ｇ２１０．
刘绪平,冯艳春,胡昌勤,等．头孢拉定胶囊剂通用性近红
[]９[]１０[]１１
():７５２２Ｇ７２４．
外定量分析模型的建立[J]．药物分析杂志,２００８,２８郄冰冰,王润彪,郭毅．利用近红外光谱法测定洛伐他汀胶]):６囊的含量[J．中国药事,２０１１,２５(７９５Ｇ６９９．李长滨,石杰,吴拥军,等．近红外光谱法分析格列齐特]):１片[化学分册,２J．理化检验Ｇ０１２,４８(１１Ｇ１４．尼珍,胡昌勤,冯芳．近红外光谱分析中光谱预处理方法８２４Ｇ８２９．
]:的作用及其发展[J．药物分析杂志,２００８,２８(５)逢焕欢,冯艳春,胡昌勤,等．不同生产厂家注射用头孢]哌酮钠含量测定的近红外定量模型的建立[J．光谱学与):２光谱分析,２００６,２６(１２２１４Ｇ２２１８．
任建生,关晓岚,鲁莹,等．近红外光谱分析技术对替加
[]１２
[]１３
１９４Ｇ１９８．
]:氟微乳进行含量测定[J．药物分析杂志,２０１０,３０(２)
(本文编辑 王雅雯)
(上接第１２４５页)
[]５
张学博,尹利辉．近红外光谱一致性检验方法用于快速判断６０３Ｇ６０８．
随车稽查人员应现场受理群众举报投诉,免费检测药品,拓宽案源收集渠道;可在宣传现场展示假劣药品实物,将快检车查获的典型案例通过媒体及时曝光,宣传打假治劣的成果,震慑违法分子,提高群众自我防范和维权意识.参考文献:
[]６[]７[]８
]:药品质量的研究[J．药物分析杂志,２０１１,３１(０３)姜红,江燕,赵亚萍,等．湖北省药品快速检测方法研究现]):５状及分析[J．中国药事,２０１１,２５(０６６４Ｇ５６８．技信息,２００９,１９:２１Ｇ２２．
]范文莉．药品快速检测车发挥最佳运行效能的体会[J．科]黄安丽．近红外光谱分析技术在假药识别中的应用[J．中):１国药业,２００８,１７(０２７Ｇ１８．
吴问胜．基层药品快速检测车运行中存在的问题及对策]张帆．对药品快速检测车使用若干问题的探讨[J．海峡):１药学,２００７,１９(１０４１Ｇ１４２．
胡昌勤,冯艳春,薛晶,等．药品快速检测系统的构想及
[]１冯艳春,胡昌勤．我国药品快速检测技术位于世界前列—记):６２０１０,０１(０１１Ｇ６３．
]药品快速检验技术标准的研制[J．中国卫生标准管理,颜栋林,程文君．近红外光谱分析技术在药品快速检测中的]):１进展[J．临床合理用药杂志,２００９,２(２１２４Ｇ１２５．徐东来．充分发挥技术支撑作用药品检测车运行初见成效韩吴琦,黄永丽,刘双平,等．建立快速准确筛查假劣药品的近],):红外一致性检验方法[J．中国药业,２０１１２０(１８３３Ｇ３５．
[]９[]１０[]１１
[]):７J．中国药业,２００８,１７(２４Ｇ８．
[]２[]３[]４
[]):７J．中国药事,２０１１,２５(０８９７Ｇ８０１．
]):６研究进展[J．药物分析杂志,２００８,２８(０４４７Ｇ６５５．
(本文编辑 王萍)
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药品快速检测技术基层应用研究
)２０１６００
王 琳,沈 芬,陈 龙,吕付山,钱振宇
(上海市食品药品监督管理局松江分局,上海
摘要: 目的针对药品快速检测基层运用的工作实际,探索快检技术应用新思路,提出进一步提高工作效能的对策.方法运用文献研究的方法,结合辖区监管实际,对药品快检技术的基层应用情况做效能分析.结果药品快检技术在基层药品监管工作中发挥了重要作用,提高了药品监管工作效能,但仍存在模型库局限性较大、假阳性率较高等问题.结论应在技术创新的基础上,完善抽检协作、信息交流、宣传、预警等工作机制,进一步发挥药品快检技术在基层药品监管中的作用.关键词: 药品监管;快速检测技术;基层应用
)１中图分类号:R９２７ １;R９５ 文献标识码:A 文章编号:１００２Ｇ７７７７(２０１３２Ｇ１２４２Ｇ０５
ResearchonDruaidTestAlicationonGrassrootsLevelgRppp
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并在基层药品监管工作中逐步推广应用.上海市食品药品监督管理局松江分局结合辖区实际,大力推进药品快速检测技术的应用研究,积极探索适用于上海基层药品监管的对策.
１ 药品快速检测技术研发应用的基本情况１ １ 药品快速检测技术概况
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:w作者简介:王琳,局长;EＧmailanlin＠smda ov cngg
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目前我国开发的最新一代药品快速检测车,主,要利用近红外光谱学方法(主要针对固体制剂)辅以化学快速检测法、显微鉴别法等手段,进行药品快速检验.同时,侧重于液体制剂的拉曼光谱车１ ２ 药品快速检测技术应用现状
截至目前,全国３包括自治区和直辖１个省(
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.载便携化方法也在进一步研发之中[
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
市)已全部配备药品检测车(以下简称“快检),总计近４车”００台.河南、广东、湖北、广西桂林、安徽淮北等部分省市,已充分依托药品快检车进一步提升基层药品监管效能,并在快检车人员培训、提高靶向抽样命中率以及降低近红外检测假阳性率等方面取得了一定经验.中国快检技术研究与应用也得到了国际认可.但是,以打假和建通用近
]３
.红外模型为主的模式,面临着发展力不足的现状[
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以满足市场中常见药品的快速筛查.
()化学快速检测系统:随车配备的化学快速２
检测试剂盒涵盖了市面上最常见的易涉及非法添加的１０个类别的产品,能够对减肥类、降糖类、降压类、那非和拉非类、喹诺酮类、甲硝唑类、苯二胺类的数十种中成药、保健食品、化妆品和护肤品种的非法添加成分进行检测.
()药品快速鉴别信息系统:随车还配备了药３
品快速鉴别信息系统,检测人员可随时利用车载计算机系统查询某种药品的快速检测方法.其中:化年７月在全市率先配备了快检车之后,实践中取得上海市食品药品监督管理局松江分局于２０１０
了初步成效.但监管人员发现,车载近红外检测系统配备的通用模型存在品种局限性、假阳性率高等缺陷,而其“辨假难辨劣”的特性与上海市场假药较少的实际又存在一定的矛盾,导致通用模型在实际应用过程中难以发挥更大作用.目前,上海正在积极推进近红外建模工作,拓展了药品快检技术应用的新思路.
药品快检技术在松江辖区的应用情况
１ 辖区概况
松江位于上海西南,辖有万常住人口.现有药品、医疗器械生产经营使用单６０４平方公里、１６５
位１０４８户.其中药品生产企业１６户、药品经营企业２５９户、医疗器械生产企业１０１户、医疗器械经营企业会医疗机构３６４户、各类医疗机构(公立医疗机构、社、社区卫生服务站等)食品药品监督管理局松江分局履行药品监管职责３０８家.上海市,
开展常态监管、主动稽查,在药品监督性抽样检验中积累了一定的经验.年均药品抽样量为９０５２０件０９,~不２０１合１年,松江分局格率为(４ ４１％
事件发生去除中药,饮药品市场总体有序可控片后为２ ７６％).辖区.内为进一步提高无重大药害药品监管的科学性、针对性、有效性,松江分局在全市最先购置了药品快检车,并逐步拓展其功能,以进一步提高监管效能. ２ 基本配置 ２ １ 仪器装备
在用药品快检车是第二代快检车,车载仪器包括近红外检测仪及相关计算机操作系统、化学快速检测试剂箱及配套试剂盒系统、快速薄层色谱系统、显微观察系统、药品快速鉴别信息系统、药品生产企业生产环境监测系统等.主要在用的包括:快速(鉴１
)别近红外快速检测系统系统具有４５３个通用:定目前配备的近红外性分析模型,个定量分析模型,５９６个一致性检验模型,基本可
９７学系统鉴别法将常用的３７个鉴别系统１３类化学药品按其结构分别建立了,可以对各类制剂的余种药品实行快速鉴别;中成药化学快速鉴别系统５６０可对１８２种中成药实现快速鉴别;中药材快速鉴别系统已经建立了２３０种中药材的快检方法;药品信息查询技术可实现对的实时查询.
１９万余条药品质量信息数据局针对药械生产企业质量控制的关键环节(４
)药械生产企业生产环境监测系统:,松江分在快检车上配备了尘埃粒子计数仪、总碳含量测定仪及环境多功能测量仪等监测设备,可实现对药械生产企业洁净区尘埃粒子数、工艺用水总有机碳含量、生产环境温湿度等影响产品质量的关键因素进行现场监测,极大地丰富了监管手段.
２ ２ 人员配备
药品快速检测工作由市局稽查处牵头,部分分局和市药检所、部分区域药检所参与,松江分局是参与快检工作的主要力量之一.分局稽查科执法人员负责在药品质量快速筛查、药品安全突发事件快速处置、中成药非法添加等环节中具体应用,并收集扩充模型所需的样品及数据;松江食品药品检验所负责模型数据库的建立、验证、维护,以及初筛可疑品种的实验室验证,为技术难度高的快检项目提供技术支持.
分局制定了«药品快检抽验方案»、«快检车使用管理制度»、«药品快检车近红外仪器使用手册»等一系列制度和指导原则,实现了快检工作人员实验技术及操作手法制度化、规范化;通过各种方式开展技术培训,培养出一批药品快检的骨干人员. ３ 应用情况
３ １ 药品快检技术的日常应用
松江分局着重对基本药物品种、上海生产的已建模品种、高风险品种、不合格率高的品种、进口药品等５大类重点品种进行快检初筛.按照药品分
２２２２２２２
１２４４
类,主要以降压、降脂、降糖类、解热镇痛类、减肥类、壮阳类、抗生素类等品种为重点.抽样的重(;二是流通使用环节:批发基本药物及建模品种)
三是市场整治、打假、非法添加检测等.
松江分局还针对辖区内的流通、使用领域,开展了一系列降糖、降压、壮阳类中成药非法添加,减肥、壮阳类保健品“非药冒药”的专项检查,运用化学快速检测技术对可疑产品进行筛查,经实验中国药事２０１３年第２７卷第１２期
家三甲医院进行快检,对“一厂一品一模”的“上海模式”进行验证,进一步完善了沪产药品和进口药品的模型库.
２ ３ ３ 药品快检技术在生产环节的拓展应用
分局还主动将监管范围延伸到企业生产环境,购进了尘埃粒子计数器、总有机碳含量测定仪、多功能环境监测仪等仪器,在常态稽查中对生产企业的洁净区空气、工艺用水、生产环境等影响产品质量的环境因素进行监测.通过上述新模式的应用,分局将监管范围从上市产品质量向前延伸至生产过点环节设置:一是生产环节:所有药品生产企业;零售企业和医疗机构(突出基本药物和进口药品)
室检验确认后,查处了一批违法行为.同时,还多次出动快检车应用于各类紧急查获的无证行医、地下售药窝点的专项整治等行动,于第一时间在事发现场对可疑药品进行初筛,为案件性质及程度的快速初判提供有力依据,大幅度提高了药品安全突发事件的处置及鉴别效率.
２０１０年７月~２０１２年５月,松江分局共计开展药品快速检测１９６５２件,其中粉针剂８件,快速检测技术在分局日４０４件、胶囊剂常监管６００件、片剂、药品安全突发事件快速处置９、进口药品快速检测、打击中成药非法添加和非药品冒充药品等方面发挥了积极的作用.
３ ２ 近红外技术“
一厂一品一模”的探索一致性检验模型是近年来中国食品药品检定研究院(以下简称“中检院”)及各地药检所最为常用、判别效率最高的近红外模型,俗称“一厂一品一模”.所谓近红外“一厂一品一模”,即利用近红外光谱仪,对一家药品生产企业的一个批准文号的药品建立一个近红外图谱模型,固定企业生产该产品的原辅料和处方工艺,通过对产品的一致性检验,对企业的原辅料质量、生产工艺稳定性、包材质量等进行监测,以确保药品生产过程稳定,药品
质量安全可控[
４Ｇ５]
了基本药物近红外.目前“一厂,一上品海”市一率致先性在全地国方建模立型库,已建立了时,将这些模５型９６种药品的近红外一致性模型;同上传至国家药品近红外模型库平台,实现了信息的全国共享.
松江分局积极参与了“一厂一品一模”近红外快检“上海模式”的建设,目前分局已收集次建模药品的数据和资料,扫描上传,并多次参加市局稽查处组织的药品快检近２０８６８张近红５３批外图谱红外建模、验证和质量初筛工作.在药品专项整治行动中,松江分局将这些模型应用于实际监管,对分配的上海市９个区的所有药品生产企业和１０多
程监测,同时将生产环境现场检测延伸至第三类医疗器械生产企业,已初步形成多维度、立体化的监管体系,进一步提升了监管效能.３ 药品快速检测车运行效能分析及对策３ １ 运行成效
３ １ １ 改变了抽验模式
快检技术的引入使得原有的抽样思路和方式得到了改变,打破了仅靠执法人员的经验及主观判断半随机的质量监督日常抽样模式.在被抽样单位现场,能够利用快检技术(在不破坏内包装的前提下)对选定的几个乃至十几个、数十个批次的不同药品先行快速判断,如快检阳性再进行抽样,大大节省了抽样成本,提高了抽样效率,可大幅度提高抽样的针对性[
６]
３ １ ２ 提高了抽验效能
.利用药品快检手段能在几分钟内完成对某一药品的现场质量初筛,使得在执法现场短时间内对大量的药品质量进行快速判断成为可能;在快检确认存在质量问题后,再进行正式抽样送检,减少了日常抽验数量;大大缩短和降低了药品质量检测的时间和成本,提高了药品质量抽验效能,节约了公共
资源,减少了财政支出[７]
相对人的经济负担,尤其是对大型医疗机构和药品.同时,也可以减轻监管经营企业的进口药品和昂贵的抗肿瘤药等,其意义更加明显.
３ １ ３ 扩大了监管覆盖面
基层药品监管始终面临着监管面广、相对人多,执法人员、技术力量、监管资源紧张的困境,公共财政的有限性也影响到监督抽验的覆盖面.随着以快检车为载体的快速检测技术的推广运用,其机动性强、简便快捷的特点使得药品质量监管覆盖面得到了极大扩展,学校医务室、工厂保健站等日常质量抽验难以覆盖的单位也被纳入监管范围[
８]
另外,随着生产环境现场检测手段的扩充和机制的
.２
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
建立,分局将监管范围从产品质量向前延伸至生产过程监测,并逐渐扩展到医疗器械生产企业的生产过程检测中去.
３ １ ４ 提高了执法威信
药品快检技术为药品监督执法提供了强有力的技术支撑,快检手段的技术含量、车载技术的快捷程度更对执法效能的增强、执法威信的提高起到了积极的促进作用,树立了监管部门专业监管、科学监管的形象;特别在打击取缔制售假劣药品窝点和无证行医的过程中,对违法行为起到了很好的震慑１２４５
为敏感、快捷的检测非法添加的方法,其对样品的所需量小、５~１０min内即能判定结果的快速性及高灵敏度使其成为鉴别非法添加的一把利剑.但目前仅能检测１０个化学成分的非法添加,在实际监管中的使用受到限制.
３ ２ ３ 技术改进难度高
在快检技术不断发展的同时,制售假劣药品的违法现象也呈现新的态势,从早期的“以假充.而药品快检车相对固真”发展到“以次充好”定的检测技术已难以适应现时药品质量监管工作效果.此外,药品快检车在参与对人民群众普及药品安全知识的过程中,通过快速检测设备的操作和演示,也起到了重要的宣传作用. ２ 问题分析 ２ １ 近红外初筛假阳性率较高
因受操作水平、检测环境、模型局限等影响,近红外方法初筛假阳性率较高,不仅浪费检验资源,加重企业负担,甚至会引发对快检车检验结果的质疑.分析其原因如下.
模型以化学药和抗生素为主(１
)近红外模型库局限性较大,主要剂型是胶囊剂.目前,近红外、片剂和粉针剂,品种近５００种.近红外模型库存在的主要问题:一是类别较少,仅降糖、降压、感冒药及抗生素等几大类品种较多,其余化学药及中成药的许多品种都无法覆盖;二是许多常用药品缺少铝塑模板,必须破坏包装才能检测,增加了抽检手
续,给被检单位增加了负担[
９]
用于所有药品(２
)检验对象选择性较高.,对检品有一定的选择性.近红外手段并非适.一是属性选择:药品快检车主要针对假药开发设计,“查假不辨劣”是其先天不足;二是剂型选择:车载系统以固体制剂为主,尚无法涵盖所有剂型,颗粒剂、液体制剂、散剂、丸剂等均无法检测;三是品种选择:以“近红外快速鉴别系统”为例,其工作原理是通过建立校正模型与待检样品进行比较,对尚未建立模型的样品或同一品种、不同生产厂家的药品
无法准确鉴别[
１０]
以上通用性模型的局限性.,随着“一厂一品一
模”模式的应用,得到很大程度的缓解,但“一厂一品一模”一致性检验模型库仅涵盖了上海地区生产企业的片剂、胶囊剂品种,仍需在更大范围内研究开发和推广应用.
２ ２ 化学试剂法品种不足
快检车配备的化学试剂快速检测手段是目前最
的需求.
３ ３ 对策研究
为克服药品快检车运行中存在的问题,提升快检技术在监管一线的应用效能,必须借助车辆载体,依托技术手段,围绕稽查重点,着力打造如下几个联动机制,实现其功能的最大化.
３ ３ １ 抽检协作机制
为发挥快检车高效、机动、快捷的特点,需随车合理调配监督执法人员和技术检测人员,坚持抽检协作,及时通报信息,增强现场处置能力,把药品快检车打造成流动的“检验所”和移动的“监督哨”
,建立和完善稽查监督与质量检验协作的长效机制,使行政监督与技术监督有机结合、相得益彰.
３ ３ ２ 技术创新机制
结合药品快检车基层应用中遇到的实际问题,启动课题调研,进行技术创新.重点围绕以下几个方面进行研究:一是依托车载设备,增加检测品种,将检验品种延伸至液体制剂、颗粒剂等更多剂型;二是尽早完成近红外一致性验证工作,并在更广泛的区域推广一致性检验方法,数据库全国共享,尽快改变药品快检车“查假不辨劣”的现状;三是改良检测技术,提高检验精度,提升操作水平,降低快检初筛的假阳性率.
３ ３ ３ 信息交流机制
加强药品检测数据资源的采集、更新、分析和利用,定期上报快检数据及模型采集信息,建立信息共享、信息预警和快速传递机制,避免重复抽验,节约检验成本,以信息手段提升药品监督的技术含量[
１１
]３ ３ ４ 宣传预警机制
.把药品快检车建设成流动的宣传平台,将药品快检车的运行重点放在基层乡镇、街道,贴近百姓,消除监管盲点.
(下转第１２６８页)
３３３
１２６８
表２ 模型验证集预测结果
序号１２３４５６７８９１０１１
厂家A
AAAAACCBBD
批号X１７１３X１７３３X１７４６X１７６８X０２６３X０２６４１１１２０２１１１２０５１１０５０４１１１２０４２０１１１２０３
法定方法测定值(/)％,mmgg
５ １７
５ １５５ ２１５ ２１２ ５３２ ５５６ ３４６ ４４５ ３７５ ２５５ ５３
NIR预测值５ １９
５ ２５５ ３３５ １３２ ６６２ ６５６ ２３６ ５２５ ２２５ １５５ ２８
中国药事２０１３年第２７卷第１２期
绝对偏差(/)％,mmgg
０ ０２
０ １００ １２０ ０８０ １３０ １００ １１０ ０８０ １５０ １００ ２５
相对偏差０ ３９
１ ９４２ ３０１ ５４５ １４３ ９２１ ７４１ ２４２ ７９１ ９０４ ５２(％)
(/)％,mmgg
本文应用近红外漫反射光谱分析技术建立盐酸贝那普利片定量分析模型,参与建模样品涉及范围广(通过查询国家食品药品监督管理局数据库,盐酸贝那普利片在全国共有５家企业生产,仅有１家,模型验证良好,方法准确可企业样品未收集到)
靠、快速简便,可用于该品种的现场快速检测.参考文献:
[]１[]２[]３[]４[]５[]６[]７[]８
[]):６J．中国药事,２０１１,２５(７９５Ｇ６９７．)册,WS１Ｇ(XＧ３４７Ｇ２００３Z:８６Ｇ８７．
黄海,武洋．近红外光谱法快速测定卡托普利片的含量国家食品药品监督管理局．新药转正标准[S]．第四十五]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH１０３３２００５．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH０５８６２００４．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH０１６６２００５．]国家食品药品监督管理局．药品标准[S．YBH１３６５２００４．]中国药典[S．二部,２０１０:附录２０８Ｇ２１０．
刘绪平,冯艳春,胡昌勤,等．头孢拉定胶囊剂通用性近红
[]９[]１０[]１１
():７５２２Ｇ７２４．
外定量分析模型的建立[J]．药物分析杂志,２００８,２８郄冰冰,王润彪,郭毅．利用近红外光谱法测定洛伐他汀胶]):６囊的含量[J．中国药事,２０１１,２５(７９５Ｇ６９９．李长滨,石杰,吴拥军,等．近红外光谱法分析格列齐特]):１片[化学分册,２J．理化检验Ｇ０１２,４８(１１Ｇ１４．尼珍,胡昌勤,冯芳．近红外光谱分析中光谱预处理方法８２４Ｇ８２９．
]:的作用及其发展[J．药物分析杂志,２００８,２８(５)逢焕欢,冯艳春,胡昌勤,等．不同生产厂家注射用头孢]哌酮钠含量测定的近红外定量模型的建立[J．光谱学与):２光谱分析,２００６,２６(１２２１４Ｇ２２１８．
任建生,关晓岚,鲁莹,等．近红外光谱分析技术对替加
[]１２
[]１３
１９４Ｇ１９８．
]:氟微乳进行含量测定[J．药物分析杂志,２０１０,３０(２)
(本文编辑 王雅雯)
(上接第１２４５页)
[]５
张学博,尹利辉．近红外光谱一致性检验方法用于快速判断６０３Ｇ６０８．
随车稽查人员应现场受理群众举报投诉,免费检测药品,拓宽案源收集渠道;可在宣传现场展示假劣药品实物,将快检车查获的典型案例通过媒体及时曝光,宣传打假治劣的成果,震慑违法分子,提高群众自我防范和维权意识.参考文献:
[]６[]７[]８
]:药品质量的研究[J．药物分析杂志,２０１１,３１(０３)姜红,江燕,赵亚萍,等．湖北省药品快速检测方法研究现]):５状及分析[J．中国药事,２０１１,２５(０６６４Ｇ５６８．技信息,２００９,１９:２１Ｇ２２．
]范文莉．药品快速检测车发挥最佳运行效能的体会[J．科]黄安丽．近红外光谱分析技术在假药识别中的应用[J．中):１国药业,２００８,１７(０２７Ｇ１８．
吴问胜．基层药品快速检测车运行中存在的问题及对策]张帆．对药品快速检测车使用若干问题的探讨[J．海峡):１药学,２００７,１９(１０４１Ｇ１４２．
胡昌勤,冯艳春,薛晶,等．药品快速检测系统的构想及
[]１冯艳春,胡昌勤．我国药品快速检测技术位于世界前列—记):６２０１０,０１(０１１Ｇ６３．
]药品快速检验技术标准的研制[J．中国卫生标准管理,颜栋林,程文君．近红外光谱分析技术在药品快速检测中的]):１进展[J．临床合理用药杂志,２００９,２(２１２４Ｇ１２５．徐东来．充分发挥技术支撑作用药品检测车运行初见成效韩吴琦,黄永丽,刘双平,等．建立快速准确筛查假劣药品的近],):红外一致性检验方法[J．中国药业,２０１１２０(１８３３Ｇ３５．
[]９[]１０[]１１
[]):７J．中国药业,２００８,１７(２４Ｇ８．
[]２[]３[]４
[]):７J．中国药事,２０１１,２５(０８９７Ｇ８０１．
]):６研究进展[J．药物分析杂志,２００８,２８(０４４７Ｇ６５５．
(本文编辑 王萍)