摘要:目的:探讨左旋多巴治疗帕金森病的临床疗效。方法:对2012年收治的帕金森病患者30例采用左旋多巴治疗的临床资料进行分析。结果:对震颤、肌肉强直、运动迟缓等均有较好疗效。结论:根据病情逐渐加量至最佳疗效和不出现不良反应为止,至今仍是治疗帕金森病的最有效药物。
关键词:帕金森病;复方左旋多巴
【中图分类号】R971.5 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)01-0097-01
帕金森病(PD)是常见的神经科疾病,约与痴呆发生率相同。临床主要表现为进行性运动徐缓,肌强直及震颤、姿势反射障碍,脑脊液中高香草酸含量降低。左旋多巴以最小的剂量获得最好的疗效;复方左旋多巴仍是目前最有效的抗帕金森病的药物。复方左旋多巴对帕金森病的主要症状的疗效以少动和强直较好[1]。选取2012年3月~2013年6月收治的帕金森病患者30例采用复方左旋多巴治疗的临床治疗效果进行分析。
1临床资料
1.1一般资料:本组收治的帕金森病患者30例,其中男21例,女9例;年龄39 ~82岁,平均62岁;均为右利手。
1.2治疗:复方左旋多巴初始剂量62.5mg,每日2~3次,根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用为止,一般有效剂量为125~250mg,每日3次。复方L-Dopa中的卡比多巴的剂量每日至少75mg才能抑制AADC的活性,所以复方L-Dopa剂量低时,应补充额外的卡比多巴。大部分患者中,低剂量复方L-Dopa治疗(L-Dopa~400mg/d)有效。若无效的话,可将剂量增加。若L-Dopa剂量增至1000mg/d时仍无效的话,应放弃抗PD药物治疗,需考虑诊断问题,可能不是原发性PD,而可能是帕金森叠加综合征的诊断。
2结果
对震颤、肌肉强直、运动迟缓等均有较好疗效。
3讨论
复方L-Dopa标准片美多芭由L-Dopa和苄丝肼按4∶1组成,美多芭250即L-Dopa 200mg+苄丝肼50mg,美多芭125即L-Dopa100mg-+-苄丝肼25mg。息宁由L-Dopa与卡比多巴按10∶1或4:1组成,息宁250即L-Dopa200mg-F卡比多巴50mg,息宁125即L-Dopa 100mg+卡比多巴25mg。长期使用L-Dopa的PD患者经常出现运动波动和异动症,其机制尚未明了,某些症状可能与L-Dopa血浆浓度变化有关。当血浓度峰值超过治疗阈值出现不自主舞蹈样动作,而在血浓度谷值低于治疗阈值时,则出现僵住不动。如果给患者持续静脉滴注L-Dopa,保持稳定的血浆浓度,则症状波动可以明显改善。由于静脉给药极不方便,目前使用的复方L-Dopa控释片可以保持比较稳定的有效血浓度,有利于控制PD患者的运动波动。
PD患者大部分经L-Dopa治疗可以得到显著的疗效,尤其在治疗开始3~5年之内,疗效比较满意,但长期服药后疗效减退,并出现运动波动、异动症或精神症状。因此临床治疗方面有两种不同的观点,一种认为早期使用L-Dopa,以便尽早改善患者的症状,提高生活质量;另一种观点认为应尽量推迟使用L-Dopa,以免短期内出现难以处理的并发症。理论上L-Dopa治疗可促使PD患者的黑质神经元变性,认为PD患者自由基清除系统(GSH、GSH-PX、SOD等)功能低下,不能有效地清除自由基,因此造成自由基对黑质神经元的毒性作用。体外实验证实L-Dopa是一种毒性物质,可使培养的PC12细胞和(或)大鼠中脑神经元致死,动物实验也表明长期L-Dopa治疗有毒性作用,但临床研究未发现L-Dopa对黑质DA能神经元的毒性作用[2]。作为临床医师治疗PD患者时,应慎重考虑L-Dopa的可能利弊关系,一般要根据患者的年龄、工作性质、疾病类型等具体情况决定治疗方案,年轻PD患者可以适当推迟L-Dopa的使用,早期首选其他类型的抗PD药物,如DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺、苯海索(震颤明显者使用)。若病变类型为强直一少动型,累及主侧肢体,影响患者的工作,或者老年患者对DR激动剂的耐受较差也可考虑早期选用L-Dopa,但宜以小剂量而达到最佳效果。L-Dopa与DR激动剂合用可减少运动波动和异动症的发生。近来有作者报道L-Dopa与COMT抑制剂合用可延长L-Dopa的有效时间,且有运动波动的患者可延长其运动反应时间。
高蛋白饮食可影响L-Dopa的疗效,由于高蛋白饮食后高分子中性氨基酸显著增高,影响L-Dopa在小肠的吸收,故饭后服药,其血浆浓度较空腹服药的血浆浓度低,而且高浓度氨基酸可阻碍L-Dopa通过血-脑脊液屏障,降低药物疗效,故餐前用药比餐后用药疗效更好。一般主张餐前1小时服药,或餐后1个半小时服药。L-Dopa是治疗PD的基本治疗方法,对大多数患者可取得显著疗效。用药之初有时会产生急性反应,一般有消化系统或循环系统副作用[3]。长期用药后大部分患者会出现"运动并发症"(运动波动、异动症)及精神障碍。"运动并发症"多见于年轻发病的PD患者,而70岁以上的老年患者却较少发生。我国患者产生运动并发症的比率较国外要低,这可能与我国医生在给患者治疗过程中用药剂量偏小有关。可以有胃纳减退、恶心、呕吐、心律不齐、位置性低血压等,一般在用药之初小剂量缓慢递增可以避免发生;或在每次服用复方L-Dopa前30分钟服用周围DR拮抗剂吗丁啉(多潘立酮)或西沙比利。若在治疗过程中患者仍有恶心、呕吐等可考虑加用卡比多巴直至剂量每日300mg。使用额外的卡比多巴或吗丁啉等治疗仍不能改善位置性低血压时则应考虑可能是多系统萎缩(MSA)中原发性直立性低血压的诊断问题。
参考文献
[1]王维治.神经病学.北京:人民卫生出版社,2010:1093.
[2]万鸿平,胡小红.帕金森病患者的抑郁与认知功能障碍〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2008;11(7):157.
[3]陆菁菁,龙 洁.帕金森病合并抑郁状态的发生率及相关因素分析〔J〕.中国实用内科杂志,2005;25(9) :839841.
摘要:目的:探讨左旋多巴治疗帕金森病的临床疗效。方法:对2012年收治的帕金森病患者30例采用左旋多巴治疗的临床资料进行分析。结果:对震颤、肌肉强直、运动迟缓等均有较好疗效。结论:根据病情逐渐加量至最佳疗效和不出现不良反应为止,至今仍是治疗帕金森病的最有效药物。
关键词:帕金森病;复方左旋多巴
【中图分类号】R971.5 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)01-0097-01
帕金森病(PD)是常见的神经科疾病,约与痴呆发生率相同。临床主要表现为进行性运动徐缓,肌强直及震颤、姿势反射障碍,脑脊液中高香草酸含量降低。左旋多巴以最小的剂量获得最好的疗效;复方左旋多巴仍是目前最有效的抗帕金森病的药物。复方左旋多巴对帕金森病的主要症状的疗效以少动和强直较好[1]。选取2012年3月~2013年6月收治的帕金森病患者30例采用复方左旋多巴治疗的临床治疗效果进行分析。
1临床资料
1.1一般资料:本组收治的帕金森病患者30例,其中男21例,女9例;年龄39 ~82岁,平均62岁;均为右利手。
1.2治疗:复方左旋多巴初始剂量62.5mg,每日2~3次,根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用为止,一般有效剂量为125~250mg,每日3次。复方L-Dopa中的卡比多巴的剂量每日至少75mg才能抑制AADC的活性,所以复方L-Dopa剂量低时,应补充额外的卡比多巴。大部分患者中,低剂量复方L-Dopa治疗(L-Dopa~400mg/d)有效。若无效的话,可将剂量增加。若L-Dopa剂量增至1000mg/d时仍无效的话,应放弃抗PD药物治疗,需考虑诊断问题,可能不是原发性PD,而可能是帕金森叠加综合征的诊断。
2结果
对震颤、肌肉强直、运动迟缓等均有较好疗效。
3讨论
复方L-Dopa标准片美多芭由L-Dopa和苄丝肼按4∶1组成,美多芭250即L-Dopa 200mg+苄丝肼50mg,美多芭125即L-Dopa100mg-+-苄丝肼25mg。息宁由L-Dopa与卡比多巴按10∶1或4:1组成,息宁250即L-Dopa200mg-F卡比多巴50mg,息宁125即L-Dopa 100mg+卡比多巴25mg。长期使用L-Dopa的PD患者经常出现运动波动和异动症,其机制尚未明了,某些症状可能与L-Dopa血浆浓度变化有关。当血浓度峰值超过治疗阈值出现不自主舞蹈样动作,而在血浓度谷值低于治疗阈值时,则出现僵住不动。如果给患者持续静脉滴注L-Dopa,保持稳定的血浆浓度,则症状波动可以明显改善。由于静脉给药极不方便,目前使用的复方L-Dopa控释片可以保持比较稳定的有效血浓度,有利于控制PD患者的运动波动。
PD患者大部分经L-Dopa治疗可以得到显著的疗效,尤其在治疗开始3~5年之内,疗效比较满意,但长期服药后疗效减退,并出现运动波动、异动症或精神症状。因此临床治疗方面有两种不同的观点,一种认为早期使用L-Dopa,以便尽早改善患者的症状,提高生活质量;另一种观点认为应尽量推迟使用L-Dopa,以免短期内出现难以处理的并发症。理论上L-Dopa治疗可促使PD患者的黑质神经元变性,认为PD患者自由基清除系统(GSH、GSH-PX、SOD等)功能低下,不能有效地清除自由基,因此造成自由基对黑质神经元的毒性作用。体外实验证实L-Dopa是一种毒性物质,可使培养的PC12细胞和(或)大鼠中脑神经元致死,动物实验也表明长期L-Dopa治疗有毒性作用,但临床研究未发现L-Dopa对黑质DA能神经元的毒性作用[2]。作为临床医师治疗PD患者时,应慎重考虑L-Dopa的可能利弊关系,一般要根据患者的年龄、工作性质、疾病类型等具体情况决定治疗方案,年轻PD患者可以适当推迟L-Dopa的使用,早期首选其他类型的抗PD药物,如DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺、苯海索(震颤明显者使用)。若病变类型为强直一少动型,累及主侧肢体,影响患者的工作,或者老年患者对DR激动剂的耐受较差也可考虑早期选用L-Dopa,但宜以小剂量而达到最佳效果。L-Dopa与DR激动剂合用可减少运动波动和异动症的发生。近来有作者报道L-Dopa与COMT抑制剂合用可延长L-Dopa的有效时间,且有运动波动的患者可延长其运动反应时间。
高蛋白饮食可影响L-Dopa的疗效,由于高蛋白饮食后高分子中性氨基酸显著增高,影响L-Dopa在小肠的吸收,故饭后服药,其血浆浓度较空腹服药的血浆浓度低,而且高浓度氨基酸可阻碍L-Dopa通过血-脑脊液屏障,降低药物疗效,故餐前用药比餐后用药疗效更好。一般主张餐前1小时服药,或餐后1个半小时服药。L-Dopa是治疗PD的基本治疗方法,对大多数患者可取得显著疗效。用药之初有时会产生急性反应,一般有消化系统或循环系统副作用[3]。长期用药后大部分患者会出现"运动并发症"(运动波动、异动症)及精神障碍。"运动并发症"多见于年轻发病的PD患者,而70岁以上的老年患者却较少发生。我国患者产生运动并发症的比率较国外要低,这可能与我国医生在给患者治疗过程中用药剂量偏小有关。可以有胃纳减退、恶心、呕吐、心律不齐、位置性低血压等,一般在用药之初小剂量缓慢递增可以避免发生;或在每次服用复方L-Dopa前30分钟服用周围DR拮抗剂吗丁啉(多潘立酮)或西沙比利。若在治疗过程中患者仍有恶心、呕吐等可考虑加用卡比多巴直至剂量每日300mg。使用额外的卡比多巴或吗丁啉等治疗仍不能改善位置性低血压时则应考虑可能是多系统萎缩(MSA)中原发性直立性低血压的诊断问题。
参考文献
[1]王维治.神经病学.北京:人民卫生出版社,2010:1093.
[2]万鸿平,胡小红.帕金森病患者的抑郁与认知功能障碍〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2008;11(7):157.
[3]陆菁菁,龙 洁.帕金森病合并抑郁状态的发生率及相关因素分析〔J〕.中国实用内科杂志,2005;25(9) :839841.