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２００７
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Ｓｏｃｉｅｔｙ
１００９－２５０１
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Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ；Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ执舯唰，Ｓｃｈｏｏｌ
１９１０４，ＵＳＡ
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ｓｕｐｐｏｒｔａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｉｎｎｏｎ—ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ
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１０８４・
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ａｎ
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Ａｌｌｐｒｏｊｅｃｔｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｂａｓｉｃｖｉｒｏｌｏｇ—ｉｅ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ
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ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄＰＫ／ＰＤｒｅｌａｔｉｏｎ－ｓｈｉｐｓｔｏｇｅｎｅｒａｌｉｚｅａｎｄｕｌｔｉｍａｔｅｌｙｒａｎｋｓｕｉｔａｂｌｅｈａｃｋ－ｕｐ
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ｍｅｎｔａｎｄｄｅｃｉｓｉｏｎ
ｔｒｅｅｓ
ｔｈａｔｇｕｉｄｅｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
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ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｂｙｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｓｉｍＵｌａｔｉｏｎｅｘｅｒｃｉｓｅｓ
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转化型研究中的定量药理学
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品药物管理局的关键路径计划中的一个元素就是通
过定量药理学研究桥接基础与临床科学。美国宾夕法尼亚大学／费城儿童医院临床和转化型研究相对
发展可产生有效疗法的可能性。当今的制药工业已发展成为一个从事转化型研究的高度专业化行业，在美国国立卫生研究院的倡议及激励下，医学科研
队伍同样接受了这一模式。临床和转化型研究奖的
突出，两项研究和教育目标均依赖于定量药理学。美国国立卫生研究院所赞助的一项旨在探索神经激
肽ｌ受体拮抗用于治疗神经性爱滋病的研究案例，
设立可以为能从事此类研究机构所需的多学科环境创造机会。临床和转化型研究奖的一个关键组成部分以及美国国立卫生研究院的工作路线图和美国食
正是用来说明运用定量药理进行转化型研究的范
例。
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ＳｃｈｏｏｌｓｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，
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ｐｒｏｇｒａｍ
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ＣＴＳＡ．ＴｈｅＩＴＭＡＴｈａｄ
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ｔｉｏｎ）Ｃｏｒｅ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒｅｅｄ．ｕｐｅｎｎ．ｅｄｕｌｋｍａｓｌ）ｗｈｉｃｈＷｉｌｌ（ａ）ａｉｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇａｓｓａｙｓ；（ｂ）ｐｍ—
ｍｏｔｅａｎｄａｓｓｉｓｔｉｎｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｔｒａｃｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄ—
ＮＫｌｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｍ
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ｐｒｏｇｒａｍ（ＰＡＲ－０３—１３８）ｗｈｉｃｈ
ｉｎｇ；ａｎｄ（ｅ）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌｍｏｄｕｌｅｓｉｎｐｈａｎｎａｃｏｋｉ－ｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｉｌｔｃｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓｔｏｐｏｐｕｌａｔｅｔｈｅｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌｉｎｉｔｉ－
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ｇｒａｎｔｓ／ｇｕｉｄｅ／ｐａ－ｆｉｌｅｓ／ＰＡＲ一０３—１３８．ｈｔｍｌ）．％ｅ
ｇｏａｌｏｆｔｈｅｐｒｏｇｒａｍｉｓｔｏ
ｏｖｅｒａｌｌ
’ｎｌｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｈｕｍａｎｃａｐｉｔａｌｉｎｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏ’ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
ａｎｄｔｅｃｈｎｉｃａｌｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｓｕｐｐｏｒｔａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｉｎｎｏｎ—ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ
．・
１０８４・
ｄｒｕｇ－ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｔｈａｔｅｘｐｌｏｉｔｎｏｖｅｌｖｉｒａｌａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｔａｒｇｅｔｓｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｉｎＨＩＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ａｂｅｎｃｈｍａｒｋｆｏｒａ
ＳＵＣＣｅｓＳｆＵｌｐｒｏｇｒａｍｉｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ
ａ
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ｃｏｎｃｅｐｔ
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ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｗｉｔｈｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｉｎｔｅｒｒｕｐｔ
ａ
ｐａｔｈｗａｙ
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ａｎ
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ａ８
ａｎａｎｔｉ—ＨＩＶａｇｅｎｔｔＩｌｒｏｕｇＩｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｋｉｎｅ／ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｍ（Ｐｒｏｊｅｃｔ１）；（ｂ）ｓｐｅｃｉｆｉｃ
ｆｏｒｃｈｅｍｏｋｉｎｅａｎｄＧ－
ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（Ｐｒｏｊｅｃｔ２）；（ｃ）ｓａｆｅｆｏｒ
ｎｉｌｅ
ｉｎ
ＳＩＶ・－ｉｎｆｅｃｔｅｄｎｏｎ・－ｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｓａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｐｒｏｏｆｏｆ
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ｒｅｌａｔｅｄ
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ａｎｔｉｖｉｒａｌ，ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ，ａｎｄ
ｎｅｕ—
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Ａｌｌｐｒｏｊｅｃｔｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｂａｓｉｃｖｉｒｏｌｏｇ—ｉｅ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ
ＳＰ，ＮＫ一１Ｒ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ，ａｎｄ
ＨＩＶ／ＳＩＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．
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ａｎｄ
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ｐｒｏｊｅｃｔｓ
ａｓ
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ｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｃｈａｌｌｅｎｇｅｔｈｅ“ｄｒｎｇｇａｂｉｌｉｌｔｙ”ｏｆ
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ｅｎａｂｌｅｓｔｈｅｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒ
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ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，ａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒｓｐｅｃｉａｌ
ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙｋｎｏｗｌｅｄｇｅ．Ａｓｐｈａｒｕｍｅｏｌｏｇｙ
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ｂｉｏｌｏｇｙ／ｍｅｃｈａｎｉｓｍｄａｔａ
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ａｎｄ２），ｔｈｅｇｅｎｅｍｌｉｚａｂｉｌｉｔｙ
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ａｃｒｏＫ￥ｐｒｏｊｅｃｔｓ
ｆｏｒｔｈｉｓＩＰＣＰ．
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ｔｈｅｅｘｔｅｎｔｔｏｗｈｉｃｈｔｈｅＲａｎｔａｇｏｎｉｓｔ
ａｐｒｅｐｉｔａｎｔｉｓ
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ｃｒｉｔｅｒｉａｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｆｒｏｍｉｔｓ
ｐｒｅｓｕｍｅｄ
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（２）ｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｐｒｅｐｉｔａｎｔｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄＰＫ／ＰＤｒｅｌａｔｉｏｎ－ｓｈｉｐｓｔｏｇｅｎｅｒａｌｉｚｅａｎｄｕｌｔｉｍａｔｅｌｙｒａｎｋｓｕｉｔａｂｌｅｈａｃｋ－ｕｐ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｗｉｔｈｉｎ
ｔｈｅｆｉｒｓｔｐａｔｈｗａｙｔｈｅｒｅｉｓ
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ｓｉｏｎｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｐｒｅｄｅｆｉｎｅｄｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｓｔａｇｅａｄｖａｎｃｅ－
ｍｅｎｔａｎｄｄｅｃｉｓｉｏｎ
ｔｒｅｅｓ
ｔｈａｔｇｕｉｄｅｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
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ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｂｙｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｓｉｍＵｌａｔｉｏｎｅｘｅｒｃｉｓｅｓ
ｐｅｒｍｉｔｔｉｎｇｓｃｅｎａｒｉｏｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓａｎｄｔｅｓｔｉｎｇｏｆ
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Ａ删眦。ＥＤＥ＾诬Ⅳ巧：Ｄｒ．Ｂａｒｒｅｔｔ’５
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转化型研究中的定量药理学
摘要转化型研究一般是指将基础科学发现应用到治疗或预防疾病或损伤，其价值通常是基于探索或
品药物管理局的关键路径计划中的一个元素就是通
过定量药理学研究桥接基础与临床科学。美国宾夕法尼亚大学／费城儿童医院临床和转化型研究相对
发展可产生有效疗法的可能性。当今的制药工业已发展成为一个从事转化型研究的高度专业化行业，在美国国立卫生研究院的倡议及激励下，医学科研
队伍同样接受了这一模式。临床和转化型研究奖的
突出，两项研究和教育目标均依赖于定量药理学。美国国立卫生研究院所赞助的一项旨在探索神经激
肽ｌ受体拮抗用于治疗神经性爱滋病的研究案例，
设立可以为能从事此类研究机构所需的多学科环境创造机会。临床和转化型研究奖的一个关键组成部分以及美国国立卫生研究院的工作路线图和美国食
正是用来说明运用定量药理进行转化型研究的范
例。