1 目的
对环氧乙烷灭菌器进行灭菌过程的验证，以保证环氧乙烷灭菌设备过程的工艺指标能满足公司灭菌的要求。 2 适用范围
适用于环氧乙烷灭菌器的物理性能和微生物性能的验证，其验证在初次安装、重新安装或设备大修时进行。 3 职责
3.1 生技科负责本过程的策划、实施和确认。
3.2 质管科负责对灭菌过程按确认方案有效监视和测量。 4 工作程序
4.1 灭菌过程设备和相关人员应进行认可和鉴定，灭菌操作员应持证上岗。 4.2 与灭菌参数有关的主要计量器具必须经过校准. 4.3 灭菌器的安装和验证
4.3.1 灭菌器的安装环境按说明书要求进行.
4.3.2 灭菌器的操作验证和空载验证由灭菌器供方负责制订和实施环氧乙烷验证方案, 生技科协助实施并记录.
4.4 微生物验证和灭菌工艺验证 4.4.1 设备要求
4.4.1.1灭菌器安装应便于操作, 安全措施应落实。各管道、阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。
4.4.1.2 电气装置应可靠接地。
4.4.1.3 使用的计量器具应在检定有效期内。 4.4.2 验证内容及要求 4.4.2.1 技术参数的验证
4.4.2.1.1 温度: 验证温度为50℃；记录加温起止始时间和起止温度，要求设定值与实际值的偏差±3℃。
4.4.2.1.2 压力: 验证压力为+50Kpa，-50Kpa ；记录起止时间和起止压力。要求设定值与实际值≤±3Kpa 。
4.4.2.1.3 空载温度均匀性: 温度设定值:50℃, 温度测试点: 1-5m3为10点; 10-15m3为20点; 20m 3为25点，每5-10min 记录一次各点的温度值。要求各点的温度值与设定值偏差为≤±3℃；各点间的温度差就≤6℃。
4.4.2.1.4 真空度试验: 真空度设定值-50Kpa, 温度设定值42±3℃，检验时间为真空度达到设定值后，计时60min 。要求在真空度达到设定值的时间，真空度下降的最低值及真空度下降到最低的时间，每5-10min 记录一次压力值。 4.4.2.1.5 真空泄漏试验:≤0.1Kpa/min
4.4.2.1.6 真空速率试验: 真空度设定值-15Kpa 和-50Kpa, 温度设定值42±3℃。记录要求：抽真空起始时间，真空度达到设定值的时候，每2分钟记录一次压力值。要求真空速率应在2Kpa/min-5Kpa/min范围内。真空速率=真空度设定值/（真空度达到设定值的时间-抽真空起始时间）
4.4.2.1.7 湿度调理试验: 验证湿度为30%Rh-85%Rh，记录加湿起止时间、加湿起止压力和起止湿度。要求验证湿度在30%Rh-85%Rh范围内，设定值与实际值的偏差≤±15%，加入蒸汽后的压力升高值应≤15Kpa 。
4.4.2.1.8 满载温度均匀性试验：控制温度为50℃，最大温差≤10℃，压力为常压。 4.4.3 微生物性能确认(半周期法)
要求(1)通过半周期法, 在保持其它灭菌工艺不变的条件下, 将灭菌作用时间进行变化, 并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种ATC09372) 在无菌环境下进行培养、检测试验微生物的生长, 找出细菌全部杀灭的时间临界值(最短有效灭菌时间).(2)应至少重复进行两次该时间临界值的有效性确认。
条件(1)灭菌工艺：灭菌温度、保温时间、预真空、保压时间、温度、加药量:、灭菌时间、换气真空度、换气次数、换气(通气) 时间。
(2)菌种:枯草杆菌的黑色芽胞变种ATC09372) ，数量:22片/次
位置:菌片置于与产品相同的小包装内, 描绘分布图, 并注明满载的箱数。
4.4.3.1 每年应至少一次进行微生物验证(时间间隔不超过12个月) 。 5 相关记录
MC/QR7.5-15 《生化检验记录》
1 目的
对环氧乙烷灭菌器进行灭菌过程的验证，以保证环氧乙烷灭菌设备过程的工艺指标能满足公司灭菌的要求。 2 适用范围
适用于环氧乙烷灭菌器的物理性能和微生物性能的验证，其验证在初次安装、重新安装或设备大修时进行。 3 职责
3.1 生技科负责本过程的策划、实施和确认。
3.2 质管科负责对灭菌过程按确认方案有效监视和测量。 4 工作程序
4.1 灭菌过程设备和相关人员应进行认可和鉴定，灭菌操作员应持证上岗。 4.2 与灭菌参数有关的主要计量器具必须经过校准. 4.3 灭菌器的安装和验证
4.3.1 灭菌器的安装环境按说明书要求进行.
4.3.2 灭菌器的操作验证和空载验证由灭菌器供方负责制订和实施环氧乙烷验证方案, 生技科协助实施并记录.
4.4 微生物验证和灭菌工艺验证 4.4.1 设备要求
4.4.1.1灭菌器安装应便于操作, 安全措施应落实。各管道、阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。
4.4.1.2 电气装置应可靠接地。
4.4.1.3 使用的计量器具应在检定有效期内。 4.4.2 验证内容及要求 4.4.2.1 技术参数的验证
4.4.2.1.1 温度: 验证温度为50℃；记录加温起止始时间和起止温度，要求设定值与实际值的偏差±3℃。
4.4.2.1.2 压力: 验证压力为+50Kpa，-50Kpa ；记录起止时间和起止压力。要求设定值与实际值≤±3Kpa 。
4.4.2.1.3 空载温度均匀性: 温度设定值:50℃, 温度测试点: 1-5m3为10点; 10-15m3为20点; 20m 3为25点，每5-10min 记录一次各点的温度值。要求各点的温度值与设定值偏差为≤±3℃；各点间的温度差就≤6℃。
4.4.2.1.4 真空度试验: 真空度设定值-50Kpa, 温度设定值42±3℃，检验时间为真空度达到设定值后，计时60min 。要求在真空度达到设定值的时间，真空度下降的最低值及真空度下降到最低的时间，每5-10min 记录一次压力值。 4.4.2.1.5 真空泄漏试验:≤0.1Kpa/min
4.4.2.1.6 真空速率试验: 真空度设定值-15Kpa 和-50Kpa, 温度设定值42±3℃。记录要求：抽真空起始时间，真空度达到设定值的时候，每2分钟记录一次压力值。要求真空速率应在2Kpa/min-5Kpa/min范围内。真空速率=真空度设定值/（真空度达到设定值的时间-抽真空起始时间）
4.4.2.1.7 湿度调理试验: 验证湿度为30%Rh-85%Rh，记录加湿起止时间、加湿起止压力和起止湿度。要求验证湿度在30%Rh-85%Rh范围内，设定值与实际值的偏差≤±15%，加入蒸汽后的压力升高值应≤15Kpa 。
4.4.2.1.8 满载温度均匀性试验：控制温度为50℃，最大温差≤10℃，压力为常压。 4.4.3 微生物性能确认(半周期法)
要求(1)通过半周期法, 在保持其它灭菌工艺不变的条件下, 将灭菌作用时间进行变化, 并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种ATC09372) 在无菌环境下进行培养、检测试验微生物的生长, 找出细菌全部杀灭的时间临界值(最短有效灭菌时间).(2)应至少重复进行两次该时间临界值的有效性确认。
条件(1)灭菌工艺：灭菌温度、保温时间、预真空、保压时间、温度、加药量:、灭菌时间、换气真空度、换气次数、换气(通气) 时间。
(2)菌种:枯草杆菌的黑色芽胞变种ATC09372) ，数量:22片/次
位置:菌片置于与产品相同的小包装内, 描绘分布图, 并注明满载的箱数。
4.4.3.1 每年应至少一次进行微生物验证(时间间隔不超过12个月) 。 5 相关记录
MC/QR7.5-15 《生化检验记录》