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中国临床药理学杂志
第３２卷 第２期 ２０１６年１月（总第２０８期）
Relationship between the levels of ghrelin and leptin and the hypoalbuminemia of
生长激素释放肽和瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系
advanced gastric carcinoma
王海鹏，朱袭嘉，王丽兰，田小林，何永玲，庞凌坤，戴 凌，陈 霄
（桂林医学院附属医院胃肠外科，桂林 ５４１００１）
ＷＡＮＧＷＡＮＧＨａｉＨＥＬｉ－－ｌａｎｐｅｎｇ，ＴＩＡＮ，ＺＨＵＸｉａｏＸｉ－ｊｉａ，
ＤＡＩＹｏｎｇＬｉｎｇ，－ＣＨＥＮｌｉｎｇ，ＰＡＮＧＸｉａｏ
Ｌｉｎｇ－－ｌｉｎｋｕｎ，，（Department of Gastrointestinal Surgery ，Affiliated Hospital of Guilin Medical University ，Guilin 541001，China ）
收稿日期：２０１５－０９－１１修回日期：２０１５－１０－１６
基金项目：桂林市科学研究与技术开发计划基
金资助项目（２０１２０１２１－１－１０）
作者简介：王海鹏（１９７３－），男，副主任医师，
主要从事胃肠癌相关工作
通信作者：朱袭嘉，主治医师
ＭＰＥ－：１５８７７０３４０９８
ｍａｉｌ：ｚｈｕｘｉｊｉａ２００５＠１６３畅ｃｏｍ
摘要：目的 观察胃癌患者血清生长激素释放肽（ｇｈｒｅｌｉｎ）和瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）水平与进展期胃癌低蛋白血症的关系及临床病理学意义。方法 用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定２０例健康受试者（正常组）和低蛋白血症者３７例（试验组，白蛋白＜３５ｇ・Ｌ－１
）和蛋白正常者８８例（对照组，白蛋白≥３５ｇ・Ｌ－１
）的血清生长激素释放肽和瘦素水平的变化，并检测其与临床病理学
参数的关联性。结果 试验组和对照组血清生长激素释放肽和瘦素水平均显著高于正常组（P ＜０畅０１）；试验组血清生长激素释放肽和瘦素水平显著高于对照组。血清生长激素释放肽和瘦素高含量患者中，低分化癌和淋巴结转移患者的比例较高。结论 胃癌患者血清生长激素释放肽和瘦素水平的变化对胃癌诊断和预后具有重要的临床价值，为癌性低蛋白血症的诊治提供理论依据。关键词：进展期胃癌；生长激素释放肽；瘦素；低蛋白血症DOI ：１０畅１３６９９／ｊ畅ｃｎｋｉ畅１００１－６８２１畅２０１６畅０２畅０２７中图分类号：Ｒ７３５畅２ 文献标志码：Ｂ文章编号：１００１－６８２１（２０１６）０２－０１８０－０３
Abstract ｇｈｒｅｌｉｎｍｉｎｅｍｉａａｎｄ：Objective Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆ
ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆａｓａｄｖａｎｃｅｄｌｅｐｔｉｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｌｌ畅Methods ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ａｎｄｃａｒｃｉｎｏｍａｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｔｈｅｈｙｐｏａｌｂｕ（ＲＩＡ）ａｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ－ｌｉｎｋｅｄｅｎｚｙｍｅ
ｏｆ１２０ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｇｈｒｅｌｉｎｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔｗｉｔｈａｎｄｇａｓｔｒｉｃｌｅｐｔｉｎａｓｓａｙｌｅｖｅｌ（ＥＬＩＳＡｃａｎｃｅｒｉｎ（２０）ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｓｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｏｆ３７ｎｏｒｍａｌｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｃａｓｅｓｏｆｈｅａｌｔｈｙｔｈｅｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｐｅｏｐｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄ
（ａｌｂｕｍｉｎ＜３５ｇ・Ｌ－１
）ａｎｄ８８ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｐｅｏｐｌｅ（ａｌｂｕｍｉｎ≥３５ｇ・Ｌ－１
），ｔｈｅｉｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｗｅｒｅｇａｓｔｒｉｃａｌｓｏｃａｒｃｉｎｏｍａｄｅｔｅｃｔｅｄ畅ｗｅｒｅResults ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ Ｔｈｅｇｈｒｅｌｉｎｈｉｇｈｅｒａｎｄｔｈａｎｌｅｐｔｉｎｔｈｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｎｏｒｏｆｍａｌ－ｔｈｅｗｉｔｈｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｇｒｏｕｐ（P ＜０畅０１），ｗｅｒｅａｎｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｔｈｅｇｈｒｅｌｉｎｈｉｇｈｅｒａｎｄｔｈａｎｌｅｐｔｉｎｔｈｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｏｆｈｅａｌｔｈｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｗｉｔｈａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ畅Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｃｏｎｔｅｎｔｏｆｌｙｍｐｈｌｅｐｔｉｎｔｉｏｎｎｏｄｅ，ｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｒａｔｅｏｆｗａｓｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ畅Conclusion ｃａｒｃｉｎｏｍａｇｈｒｅｌｉｎ Ｔｈｅｄｅｔｅｃａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｆａｎｄｇａｓｔｒｉｃｌｅｐｔｉｎｃａｒｃｉｎｏｍａｌｅｖｅｌｓｗｉｌｌ，ｂｅｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎ－ｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｏｕｓｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌKey words ：ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｇｈｒｅｌｉｎ；ｌｅｐｔｉｎ；ｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａ
．
Chin J Clin Pharmacol
Vol 畅３２No 畅２January ２０１６（Serial No 畅２０８）
１８１
生长激素释放肽（ｇｈｒｅｌｉｎ）不仅促进生长激素的分
泌，还和摄食活动、胃酸分泌等功能有关联。瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）是肥胖相关基因６编码的蛋白产物，主要是在脂肪组织中生成和分泌，胃黏膜、胃底腺等也有合成和分泌瘦素的功能，其产生与身体脂肪含量呈负相关。生长激素释放肽、瘦素参与肿瘤发生、进展过程，是肿瘤
［１］
生长、浸润、转移及预后的重要检测指标。本研究探讨生长激素释放肽、瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系，为癌性低蛋白血症的诊治提供理论依据。
清液，置－２０℃冰箱保存。4 观察指标
血清中生长激素释放肽浓度测定用放射免疫方法（ＲＩＡ）；瘦素浓度测定用ＥＬＩＳＡ法。所有样本测定方法均按照试剂盒操作方法进行。
检测血清生长激素释放肽及瘦素的浓度与临床病理学指标及低蛋白血症的关系性。5 统计学处理
用ＳＰＳＳ１５畅０统计软件进行统计分析。血清生长激素释放肽及瘦素的含量与临床病理学指标的关联
２
用χ检验，组间比较用t 检验。
材料、对象与方法
1 研究对象
入选２０１１年３月至２０１３年４月桂林医学院附属医院胃肠外科住院手术的进行性胃癌患者１２５例和２０例健康受试者为研究对象。本研究经桂林医学院附属医院伦理委员会批准。患者和健康受试者均签署知情同意书。
［2］
入选标准 病理活检与胃镜检查明确为恶性肿瘤，术前检查无肺、肝及腹腔等远端转移，行腹腔镜下胃癌根治术。
排除标准 腹腔镜术中转开腹手术者，胃癌并发症明显者，病理学诊断资料不全者。2 试剂
放射免疫试剂盒，美国ＰｈｏｅｎｉｘＰｈａｒｍ公司提供；酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）试剂盒，购自上海西唐生物科技有限公司。
3 分组与样本采集
进行性胃癌患者１２５例分为对照组８８例，白蛋白≥３５ｇ・Ｌ；试验组３７例，白蛋白＜３５ｇ・Ｌ；２０例健康受试者作为正常组。禁食１２ｈ后采集正常组、对照组和试验组的空腹静脉血５ｍＬ，用乙二胺四乙酸
４－１
（ＥＤＴＡ）抗凝，以１畅４×１０ｒ・ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取上
表1 ２组患者的一般资料
Table 1 Ｇｅｎｅｒａｌｄａｔａｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ
Ｓｅｘ（Ｍ／Ｆ）Ａｇｅ（ｙｅａｒ）
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（n ） Ｗｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ Ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ
３８－８０（６１畅８）
１２／８
－１
－１
结 果
1 一般资料
３组的一般资料差异无统计学意义（P ＜０畅０５），见表１。
2 血清生长激素释放肽和瘦素含量比较
正常组血清生长激素释放肽和瘦素含量分别
－１
为（１２５６畅２±２７５畅８），（２畅５±０畅２６）ｎｇ・ｍＬ；对照组分别为（１９５２畅５±３２１畅４），（３畅１±０畅２５）
－１
ｎｇ・ｍＬ，与正常组比较，差异有统计学意义（P ＜０畅０１）；试验组分别为（２３２２畅７±２２１畅４），
－１
（３畅５±０畅２１）ｎｇ・ｍＬ，显著高于正常组及对照组，差异有统计学意义（P ＜０畅０１）。
3 血清生长激素释放肽含量与临床病理学的关系
－１
血清生长激素释放肽含量＜２１００ｎｇ・ｍＬ为低
－１
度高表达，≥２１００ｎｇ・ｍＬ为高度高表达。检测胃癌血清生长激素含量低度高表达和高度高表达患者的临床病理学指标的差异性发现，血清生长激素释放
－１
肽含量＜２１００ｎｇ・ｍＬ的病例中，低分化癌及淋巴结转移的病例数较高（P ＜０畅０１），肿瘤大小及性别差异无统计学意义（P ＞０畅０５），见表２。
３７－７９（６１畅５）
１２１７２０７５５／３３
３５－８３（６２畅０）
１０６７６２０／１７
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（n ）
Ｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ：Ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒ；Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ：Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｌｂｕｍｉｎ≥３５ｇ・Ｌ－１；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐ：Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｌｂｕｍｉｎ＜３５ｇ・Ｌ－１
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中国临床药理学杂志
第３２卷 第２期 ２０１６年１月（总第２０８期）
3 胃癌血清瘦素含量与临床病理学指标的相关性
血清生长激素含量＜３畅１ｎｇ・ｍＬ－１
判定为低度
高表达，≥３畅１ｎｇ・ｍＬ－１
判定为高度高表达，检测胃癌血清素含量低度高表达和高度高表达患者的临床病理学指标的差异性发现ｎｇ・ｍＬ，血清生长激素含量＜３畅１
－１
的病例中，低分化癌及淋巴结转移的病例数显著较高（P ＜０畅０１）。肿瘤大小及性别差异无统计学意义（P ＞０畅０５），见表３。
表2 血清生长激素释放肽的含量与临床病理学指标的关联（n ，％）
Table 2 ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｇｈｒｅｌｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌＩｔｅｍ－１）＜２１００（n ＝６８）≥２１００（n ＝５７）
ＳｅｘＴｕｍｏｒ（Ｍ／ｓｉｚｅＦ）（ｍｍ）
３９／２９３５／２２ ≥５０３２（４７畅１）２９（５０畅９） ＜５０
３６（５２畅９）
２８（４９畅１）
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｗｅｌｌ／ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ４９（７２畅１）２４（４２畅１） Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ１９（２７畅９）
３３（５７畅９）倡
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｙｅｓ２４（３５畅３）３９（６８畅４）倡 Ｎｏ
４４（６４畅７）
１８（３１畅６）
Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ＜２１００ｎｇ・ｍＬ－１ｇｒｏｕｐ，
倡
P ＜０畅０１
表3 血清瘦素含量与临床病理学指标的关联（n ，％）Table 3 ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｅｐｔｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒ－１）＜３畅１（n ＝６１）≥３畅１（n ＝６４）ＳｅｘＴｕｍｏｒ（Ｍ／ｓｉｚｅＦ）（ｍｍ）
３６／２５３８／２６ ≥５０３５（５７畅４）３６（５６畅２） ＜５０
２６（４２畅６）
２８（４３畅８）
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｗｅｌｌ／ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ４３（７０畅５）２６（４０畅６） Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ１８（２９畅５）
３８（５９畅４）倡
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｙｅｓ２２（３６畅１）４２（６５畅６） Ｎｏ
３９（６３畅９）
２２（３４畅４）
Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ＜３畅１ｎｇ・ｍＬ－１ｇｒｏｕｐ，
倡
P ＜０畅０１
讨 论
本研究发现，胃癌患者血清中生长激素释放肽及
瘦素含量明显高于正常组，中、低蛋白血症胃癌组也明显高于蛋白正常胃癌组，并且血清生长激素释放肽及瘦素含量高的患者中、低分化和未分化癌及淋巴结转移患者的比率明显高于含量低的患者。因此，生长激素释放肽及瘦素可能参与肿瘤发生发展，是肿瘤转移及预后的重要检测指标。生长激素释放肽异常高表达具有促使细胞过度增殖及恶性转化的作用。有
研究证明［３－４］
，生长激素释放肽及瘦素在胃癌及肺癌患者血清中的水平明显高于健康受试者。生长激素释放肽起到了促癌基因的作用，能够促进肿瘤的发生
与发展，但有研究却认为［５］
，生长激素释放肽可能起到了一种抑癌基因的作用。
生长激素释放肽及瘦素与胃癌低蛋白血症关系的研究国内目前尚未见报道。本研究探讨了生长激素释放肽及瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系，胃癌低蛋白血症的患者血清生长激素释放肽及瘦素的含量明显增高。外周瘦素受体主要功能是抑制食欲、促进脂肪消耗和糖类的转化、降低体重等，也能引起
低蛋白血症。有研究表明［６］
，健康老年人循环中食欲减退的信号（瘦素）增强，促进食欲的信号（生长激素释放肽）减弱，生长激素释放肽及瘦素是引起进展期胃癌低蛋白血症的原因之一。
参考文献：
［１］ 任珂明，厉有名．Ｇｈｒｅｌｉｎ及其受体在肿瘤发生中的作用［Ｊ］．国
外医学（老年医学分册），２００６，２７：１９６－２００．
［２］ 季加孚，武爱文．进展期胃癌新辅助化疗的研究进展［Ｊ］．中华
胃肠外科杂志，２００７，１０：３９４－３９５．
［３］ ＧａｒｃｉａＪＭ，Ｇａｒｃｉａ－ＴｏｕｚａＭ，ＨｉｊａｚｉＲＡ，et al ．Ａｃｔｉｖｅｇｈｒｅｌｉｎ
ｌｅｖｅｌｓJ Clin ａｎｄEndocrinol ａｃｔｉｖｅｔｏMetab ｔｏｔａｌ，ｇｈｒｅｌｉｎ２００５，ｒａｔｉｏ９０：２９２０ｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｄｕｃｅｄ－２９２６．
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ｌｕｎｇｐｒｉｍａｒｙｃａｎｃｅｒ：ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎ［５］ ｃｅｌｌ张晓飞ｌｉｎｅｔｕｍｏｒｓ，［魏亚强Ｊ］．Endoerinol ａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ．生长激素释放肽在非小细胞肺癌组织的表达及
Invest ｅｆｆｅｃｔ，２００６，２９：７８１ｏｎｔｈｅＨ３４５－ｓｍａｌｌ７９０．ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｈｕｍａｎ其意义［Ｊ］．中国医药导报，２０１２，９：７－９．
［６］ 齐健，邱闻勇．老年人血浆ｇｈｒｅｌｉｎ和瘦素水平改变与老年性厌
食的关联［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００７，１７：２１８９－２１９１．
（本文编辑 王超群）
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中国临床药理学杂志
第３２卷 第２期 ２０１６年１月（总第２０８期）
Relationship between the levels of ghrelin and leptin and the hypoalbuminemia of
生长激素释放肽和瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系
advanced gastric carcinoma
王海鹏，朱袭嘉，王丽兰，田小林，何永玲，庞凌坤，戴 凌，陈 霄
（桂林医学院附属医院胃肠外科，桂林 ５４１００１）
ＷＡＮＧＷＡＮＧＨａｉＨＥＬｉ－－ｌａｎｐｅｎｇ，ＴＩＡＮ，ＺＨＵＸｉａｏＸｉ－ｊｉａ，
ＤＡＩＹｏｎｇＬｉｎｇ，－ＣＨＥＮｌｉｎｇ，ＰＡＮＧＸｉａｏ
Ｌｉｎｇ－－ｌｉｎｋｕｎ，，（Department of Gastrointestinal Surgery ，Affiliated Hospital of Guilin Medical University ，Guilin 541001，China ）
收稿日期：２０１５－０９－１１修回日期：２０１５－１０－１６
基金项目：桂林市科学研究与技术开发计划基
金资助项目（２０１２０１２１－１－１０）
作者简介：王海鹏（１９７３－），男，副主任医师，
主要从事胃肠癌相关工作
通信作者：朱袭嘉，主治医师
ＭＰＥ－：１５８７７０３４０９８
ｍａｉｌ：ｚｈｕｘｉｊｉａ２００５＠１６３畅ｃｏｍ
摘要：目的 观察胃癌患者血清生长激素释放肽（ｇｈｒｅｌｉｎ）和瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）水平与进展期胃癌低蛋白血症的关系及临床病理学意义。方法 用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定２０例健康受试者（正常组）和低蛋白血症者３７例（试验组，白蛋白＜３５ｇ・Ｌ－１
）和蛋白正常者８８例（对照组，白蛋白≥３５ｇ・Ｌ－１
）的血清生长激素释放肽和瘦素水平的变化，并检测其与临床病理学
参数的关联性。结果 试验组和对照组血清生长激素释放肽和瘦素水平均显著高于正常组（P ＜０畅０１）；试验组血清生长激素释放肽和瘦素水平显著高于对照组。血清生长激素释放肽和瘦素高含量患者中，低分化癌和淋巴结转移患者的比例较高。结论 胃癌患者血清生长激素释放肽和瘦素水平的变化对胃癌诊断和预后具有重要的临床价值，为癌性低蛋白血症的诊治提供理论依据。关键词：进展期胃癌；生长激素释放肽；瘦素；低蛋白血症DOI ：１０畅１３６９９／ｊ畅ｃｎｋｉ畅１００１－６８２１畅２０１６畅０２畅０２７中图分类号：Ｒ７３５畅２ 文献标志码：Ｂ文章编号：１００１－６８２１（２０１６）０２－０１８０－０３
Abstract ｇｈｒｅｌｉｎｍｉｎｅｍｉａａｎｄ：Objective Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆ
ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆａｓａｄｖａｎｃｅｄｌｅｐｔｉｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｌｌ畅Methods ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ａｎｄｃａｒｃｉｎｏｍａｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｔｈｅｈｙｐｏａｌｂｕ（ＲＩＡ）ａｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ－ｌｉｎｋｅｄｅｎｚｙｍｅ
ｏｆ１２０ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｇｈｒｅｌｉｎｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔｗｉｔｈａｎｄｇａｓｔｒｉｃｌｅｐｔｉｎａｓｓａｙｌｅｖｅｌ（ＥＬＩＳＡｃａｎｃｅｒｉｎ（２０）ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｓｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｏｆ３７ｎｏｒｍａｌｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｃａｓｅｓｏｆｈｅａｌｔｈｙｔｈｅｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｐｅｏｐｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄ
（ａｌｂｕｍｉｎ＜３５ｇ・Ｌ－１
）ａｎｄ８８ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｐｅｏｐｌｅ（ａｌｂｕｍｉｎ≥３５ｇ・Ｌ－１
），ｔｈｅｉｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｗｅｒｅｇａｓｔｒｉｃａｌｓｏｃａｒｃｉｎｏｍａｄｅｔｅｃｔｅｄ畅ｗｅｒｅResults ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ Ｔｈｅｇｈｒｅｌｉｎｈｉｇｈｅｒａｎｄｔｈａｎｌｅｐｔｉｎｔｈｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｎｏｒｏｆｍａｌ－ｔｈｅｗｉｔｈｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｇｒｏｕｐ（P ＜０畅０１），ｗｅｒｅａｎｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｔｈｅｇｈｒｅｌｉｎｈｉｇｈｅｒａｎｄｔｈａｎｌｅｐｔｉｎｔｈｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｏｆｈｅａｌｔｈｐａｔｉｅｎｔｓｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｗｉｔｈａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ畅Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｃｏｎｔｅｎｔｏｆｌｙｍｐｈｌｅｐｔｉｎｔｉｏｎｎｏｄｅ，ｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｒａｔｅｏｆｗａｓｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｏｏｒｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ畅Conclusion ｃａｒｃｉｎｏｍａｇｈｒｅｌｉｎ Ｔｈｅｄｅｔｅｃａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｆａｎｄｇａｓｔｒｉｃｌｅｐｔｉｎｃａｒｃｉｎｏｍａｌｅｖｅｌｓｗｉｌｌ，ｂｅｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎ－ｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｏｕｓｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌKey words ：ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｇｈｒｅｌｉｎ；ｌｅｐｔｉｎ；ｈｙｐｏａｌｂｕｍｉｎｅｍｉａ
．
Chin J Clin Pharmacol
Vol 畅３２No 畅２January ２０１６（Serial No 畅２０８）
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生长激素释放肽（ｇｈｒｅｌｉｎ）不仅促进生长激素的分
泌，还和摄食活动、胃酸分泌等功能有关联。瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）是肥胖相关基因６编码的蛋白产物，主要是在脂肪组织中生成和分泌，胃黏膜、胃底腺等也有合成和分泌瘦素的功能，其产生与身体脂肪含量呈负相关。生长激素释放肽、瘦素参与肿瘤发生、进展过程，是肿瘤
［１］
生长、浸润、转移及预后的重要检测指标。本研究探讨生长激素释放肽、瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系，为癌性低蛋白血症的诊治提供理论依据。
清液，置－２０℃冰箱保存。4 观察指标
血清中生长激素释放肽浓度测定用放射免疫方法（ＲＩＡ）；瘦素浓度测定用ＥＬＩＳＡ法。所有样本测定方法均按照试剂盒操作方法进行。
检测血清生长激素释放肽及瘦素的浓度与临床病理学指标及低蛋白血症的关系性。5 统计学处理
用ＳＰＳＳ１５畅０统计软件进行统计分析。血清生长激素释放肽及瘦素的含量与临床病理学指标的关联
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用χ检验，组间比较用t 检验。
材料、对象与方法
1 研究对象
入选２０１１年３月至２０１３年４月桂林医学院附属医院胃肠外科住院手术的进行性胃癌患者１２５例和２０例健康受试者为研究对象。本研究经桂林医学院附属医院伦理委员会批准。患者和健康受试者均签署知情同意书。
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入选标准 病理活检与胃镜检查明确为恶性肿瘤，术前检查无肺、肝及腹腔等远端转移，行腹腔镜下胃癌根治术。
排除标准 腹腔镜术中转开腹手术者，胃癌并发症明显者，病理学诊断资料不全者。2 试剂
放射免疫试剂盒，美国ＰｈｏｅｎｉｘＰｈａｒｍ公司提供；酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）试剂盒，购自上海西唐生物科技有限公司。
3 分组与样本采集
进行性胃癌患者１２５例分为对照组８８例，白蛋白≥３５ｇ・Ｌ；试验组３７例，白蛋白＜３５ｇ・Ｌ；２０例健康受试者作为正常组。禁食１２ｈ后采集正常组、对照组和试验组的空腹静脉血５ｍＬ，用乙二胺四乙酸
４－１
（ＥＤＴＡ）抗凝，以１畅４×１０ｒ・ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取上
表1 ２组患者的一般资料
Table 1 Ｇｅｎｅｒａｌｄａｔａｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ
Ｓｅｘ（Ｍ／Ｆ）Ａｇｅ（ｙｅａｒ）
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（n ） Ｗｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ Ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ
３８－８０（６１畅８）
１２／８
－１
－１
结 果
1 一般资料
３组的一般资料差异无统计学意义（P ＜０畅０５），见表１。
2 血清生长激素释放肽和瘦素含量比较
正常组血清生长激素释放肽和瘦素含量分别
－１
为（１２５６畅２±２７５畅８），（２畅５±０畅２６）ｎｇ・ｍＬ；对照组分别为（１９５２畅５±３２１畅４），（３畅１±０畅２５）
－１
ｎｇ・ｍＬ，与正常组比较，差异有统计学意义（P ＜０畅０１）；试验组分别为（２３２２畅７±２２１畅４），
－１
（３畅５±０畅２１）ｎｇ・ｍＬ，显著高于正常组及对照组，差异有统计学意义（P ＜０畅０１）。
3 血清生长激素释放肽含量与临床病理学的关系
－１
血清生长激素释放肽含量＜２１００ｎｇ・ｍＬ为低
－１
度高表达，≥２１００ｎｇ・ｍＬ为高度高表达。检测胃癌血清生长激素含量低度高表达和高度高表达患者的临床病理学指标的差异性发现，血清生长激素释放
－１
肽含量＜２１００ｎｇ・ｍＬ的病例中，低分化癌及淋巴结转移的病例数较高（P ＜０畅０１），肿瘤大小及性别差异无统计学意义（P ＞０畅０５），见表２。
３７－７９（６１畅５）
１２１７２０７５５／３３
３５－８３（６２畅０）
１０６７６２０／１７
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（n ）
Ｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ：Ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒ；Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ：Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｌｂｕｍｉｎ≥３５ｇ・Ｌ－１；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐ：Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｌｂｕｍｉｎ＜３５ｇ・Ｌ－１
１８２
中国临床药理学杂志
第３２卷 第２期 ２０１６年１月（总第２０８期）
3 胃癌血清瘦素含量与临床病理学指标的相关性
血清生长激素含量＜３畅１ｎｇ・ｍＬ－１
判定为低度
高表达，≥３畅１ｎｇ・ｍＬ－１
判定为高度高表达，检测胃癌血清素含量低度高表达和高度高表达患者的临床病理学指标的差异性发现ｎｇ・ｍＬ，血清生长激素含量＜３畅１
－１
的病例中，低分化癌及淋巴结转移的病例数显著较高（P ＜０畅０１）。肿瘤大小及性别差异无统计学意义（P ＞０畅０５），见表３。
表2 血清生长激素释放肽的含量与临床病理学指标的关联（n ，％）
Table 2 ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｇｈｒｅｌｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌＩｔｅｍ－１）＜２１００（n ＝６８）≥２１００（n ＝５７）
ＳｅｘＴｕｍｏｒ（Ｍ／ｓｉｚｅＦ）（ｍｍ）
３９／２９３５／２２ ≥５０３２（４７畅１）２９（５０畅９） ＜５０
３６（５２畅９）
２８（４９畅１）
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｗｅｌｌ／ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ４９（７２畅１）２４（４２畅１） Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ１９（２７畅９）
３３（５７畅９）倡
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｙｅｓ２４（３５畅３）３９（６８畅４）倡 Ｎｏ
４４（６４畅７）
１８（３１畅６）
Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ＜２１００ｎｇ・ｍＬ－１ｇｒｏｕｐ，
倡
P ＜０畅０１
表3 血清瘦素含量与临床病理学指标的关联（n ，％）Table 3 ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｅｐｔｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒ－１）＜３畅１（n ＝６１）≥３畅１（n ＝６４）ＳｅｘＴｕｍｏｒ（Ｍ／ｓｉｚｅＦ）（ｍｍ）
３６／２５３８／２６ ≥５０３５（５７畅４）３６（５６畅２） ＜５０
２６（４２畅６）
２８（４３畅８）
Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｗｅｌｌ／ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ４３（７０畅５）２６（４０畅６） Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ１８（２９畅５）
３８（５９畅４）倡
Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｙｅｓ２２（３６畅１）４２（６５畅６） Ｎｏ
３９（６３畅９）
２２（３４畅４）
Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ＜３畅１ｎｇ・ｍＬ－１ｇｒｏｕｐ，
倡
P ＜０畅０１
讨 论
本研究发现，胃癌患者血清中生长激素释放肽及
瘦素含量明显高于正常组，中、低蛋白血症胃癌组也明显高于蛋白正常胃癌组，并且血清生长激素释放肽及瘦素含量高的患者中、低分化和未分化癌及淋巴结转移患者的比率明显高于含量低的患者。因此，生长激素释放肽及瘦素可能参与肿瘤发生发展，是肿瘤转移及预后的重要检测指标。生长激素释放肽异常高表达具有促使细胞过度增殖及恶性转化的作用。有
研究证明［３－４］
，生长激素释放肽及瘦素在胃癌及肺癌患者血清中的水平明显高于健康受试者。生长激素释放肽起到了促癌基因的作用，能够促进肿瘤的发生
与发展，但有研究却认为［５］
，生长激素释放肽可能起到了一种抑癌基因的作用。
生长激素释放肽及瘦素与胃癌低蛋白血症关系的研究国内目前尚未见报道。本研究探讨了生长激素释放肽及瘦素与进展期胃癌低蛋白血症的关系，胃癌低蛋白血症的患者血清生长激素释放肽及瘦素的含量明显增高。外周瘦素受体主要功能是抑制食欲、促进脂肪消耗和糖类的转化、降低体重等，也能引起
低蛋白血症。有研究表明［６］
，健康老年人循环中食欲减退的信号（瘦素）增强，促进食欲的信号（生长激素释放肽）减弱，生长激素释放肽及瘦素是引起进展期胃癌低蛋白血症的原因之一。
参考文献：
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（本文编辑 王超群）