固体制剂生产中新工艺路线与设备
生产中新工艺路线与设备
摘 要：通过几种生产中新工艺路线与新设备的阐述，阐明了新设备和新工艺布局的优越性，以馈制药工程技术人员参考。
关键词：设备；工艺路线；工艺布局；；料筒混合；高位输送自动加料；物料自动输送
在制剂生产中当我们选择了一种设备，随之而来的生产工艺也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备。例如，就而言，湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工艺应选用沸腾制粒机来实现。又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而―包心‖片则需要选用带有双重压片功能的―包心‖压片机来实现。
在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到的是产品及其生产工艺，根据这一生产工艺确定生产工艺布局。合理的工艺布局是药厂实现规范的重要环节,也是实现正常的生产秩序和良好的管理所必需的条件。但我们在考虑工艺布局之前，应确定所选用的每一生产工序的生产设备，根据这些设备的具体情况——功能、结构、大小、高度、加料和出料的配套设施，管路连接，清洁维护等等，来筹划车间的层次、容积、面积、形状以及人员的操作和物料的进出等，由此既做到合理的工艺布局又相应地选用了符合工艺要求的设备。
制剂是药物形成的最终产品，也是直接使用于人类的特殊商品。因此他的质量直接关系到人类的生命和健康。此外，药品生产也直接影响到生产工人的健康以及车间卫生状况和厂区环境保护。这些十分重要的利害关系都是在新厂建设和老厂改造中应予以慎重考虑的。此外，如能选用先进的符合生产工艺路线的设备，实现合理的工艺布局，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。本文从制剂剂型之一的入手，结合近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，阐明了新设备和新工艺布局的优越性。
1料筒混合、运输工艺路线
1.1传统料筒混合、运输工艺路线所存在的问题
生产过程中会形成较多的中间品——粉末、颗粒、素片、包衣片等。将这些中间品由上一个生产工序转到下一个生产工序时，需要有一个容器盛放并运输到位。国内生产厂大多采用小型不锈钢园筒，盛装50~70kg物料，有的甚至采用―不规则‖形状塑料筒，内放尼龙袋盛装。由于采用了这些小型的筒，给企业造成了一系列的问题。
1.1.1数量多、堆放场所拥挤
单以颗粒生产工序而言，如以三条生产线，每班投1500kg物料，早、中二班投料量为3000kg，以每筒盛装50kg量计算至少也要60个筒来装，由于压片和充填等设备运行消耗颗粒较慢，三至四天后就有近200只筒，给中间库和车间带来较大的压力。另外，由于筒多、盖多管理也不容易。
1.1.2中间品装入、倒出频繁，防止粉尘飞扬的措施困难
由于颗粒必需分散在一个个小筒内，从V型或多相等总混机出料，再到压片、充填机的进料口加料，造成粉尘的飞扬污染场地、设备、操作人员的身上，对空气净化、环境卫生、人员健康也极为不利。
1.1.3易造成交叉污染
生产场所及生产设备不易清洁、净化系统过滤装置极易堵塞和损坏，造成过滤效果不良，净化级别降低。其交叉污染的机遇增大，对药品质量不利。
1.1.4生产效率低，劳动强度高
由于筒多，运输量和运输路线增加，操作人员的劳动强度也增大，物料的多次倒出或加入引起生产效率低。
1.1.5清洗工作量大，易产生清洗不干净情形
一般来说，小筒均为人工清洗，易疏忽，使筒清洗不干净。同时，筒内水滴不易擦净，如干燥不彻底会造成药物吸潮，影响药品质量。
1.2新的料筒混合、运输工艺路线及设备
要解决上述问题，采用移动式总混料筒的方法，达到既总混又运输、加料的目的，使整个过程均为一个筒，这的确不失为一个较好的工艺路线。
移动式总混料筒是一个全不锈钢方形筒。在制粒后，将经过整粒的干颗粒全部装入这一筒内，该筒移至总混设备的机架上进行总混合，然后再将筒移出，送至压片、充填工序。在这一过程中，仅有一个筒，一次进料，一次出料。若从密封方面加以考虑，即可做到封闭式物料输送，即防止粉尘飞出，避免交叉污染，不会造成人员的健康问题。同时，也降低了劳动程度，提高了生产效率，达到文明生产的要求。 这一工艺路线见下简图（图1）：
2高位输送物料，实现压片、充填自动加料
高位输送物料的工艺路线简图如下（图2）：
采用移动式总混料筒的生产路线有较多的优越性，若进一步利用这种筒采用高位输送物料，则优越性更加明显。高位输送物料可以做到在压片、充填加料时的全密闭物料输送，除避免了粉尘飞扬和交叉污染，干净了生产场所之外，可实现自动化生产，国外已实现了料筒自行前进、定位、自动出料等工序，由计算机控制。同时，料筒上有条形的自动识别机构，防止料筒定错位造成混药等重大事故出现。
高位加料结构（见图3），图中移动式总混料筒直接由电梯送入压片，充填机房间的上一层（一般为技术夹层），将料筒架空于进料口的金属架上，这样料筒出料口压住金属架上的硅橡胶软垫，形成密封状。当打开出料阀门，颗料即通过密封管道流入压片机或充填机的料仓内，
图中料筒被金属架上的硅橡胶托住稍离地面，当打开阀门后物料沿料袋下滑至料仓内，为了控制物料下滑的速度，防止粉尘从料仓口飞出，在料袋的长度中每300~400mm处可安装一个控制阀圈，该阀圈为环状形，当充气后，内环圈会缩小，并将料袋夹住成极细状，物料不能由上往下流动。当环状内气体被排除后，内环圈放大，物料就顺畅滑下。控制阀圈的电源开关，安装在压片（充填）室内，由操作人员负责控制，电源的开与关控制着气动换向阀门从而控制压缩空气和真空泵的气流进出形成环状圈的收缩和膨胀之目的。
由于料袋的内径较大，一般在150mm左右，因此不会造成物料流动时的分层现象，当换品种时料袋丢弃，另换一段即可，不用清洗也不会造成交叉污染。
3制粒工序的物料自动输送机构
3.1物料自动输送的新的工艺路线及结构
从目前国内较多的湿法混合制粒工艺路线来看，实现物料自动输送是可行的。由于这一工艺路线在生产过程中最容易造成物料的浪费和粉尘的飞扬，场地也不容易清洁，污染严重。操作过程中，劳动强度也很大，不利于职工的身心健康，如在这一工序中实现物料自动输送问题可基本得到解决。
物料自动输送可采用以下的方法（见图4）实现：
（1）采用无毒PVC管（注意，应提供制药监督部门合格的证明）将制粒机的整粒出料口与沸腾干燥机的进料口连接。即可在沸腾干燥机的容器上开二个孔〈见图〉一个孔在高位，另一个孔在最低位，方向按设备的位置而定，进料口可开φ100mm大小孔，出料口可开φ50mm大小的圆孔，并用不锈钢圆管焊牢，外口焊接不锈钢薄片法兰，便于快速夹套连接。
（2）在三相制粒机的出料口连接湿法整粒机、整粒后湿粒经不锈钢斗进入软管内，经真空吸入进入沸腾干燥机内干燥。
（3）干燥后的干颗粒由真空抽料器产生的真空，吸入管道内并间隙地经抽料器出口落入干整粒机内，经整粒后的干颗料最终进入移动式总混筒内，待批料全部进入后，进入下一总混工序。
3.2物料自动输送中真空原理和注意事项
（1）沸腾干燥器工作时，容器内为负压，气流由外部经管孔补充进入，此时将湿颗粒带入容器内，若要加大进料力度，可将干燥器进风阀门略关小（或全部关闭，待进完料干燥时再打开）即可。
（2）真空抽料器是利用压缩空气为动力而产生真空的设备，为间隙式抽料，间隙放料，二者时间可通过仪器进行调节，一般可选用100kg料在8-10分钟内抽空的抽料器。
（3）由于PVC管道过长，一般长为5m以上，生产完结后清洗较困难。可将管道截成2m一段，用不锈钢管将二段PVC管逐一连起来，二端用快速夹圈固定。在生产完之后，拆除连接管道，只需清洗2m长的PVC管，这样就容易洗干净了。
4小结
本文所列述的近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，是通过生产实践印证的，其真正体现了工艺布局的优越性，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。可以说，其合理的新工艺路线对生产药厂项目能有借鉴作用。同样对设备制造厂来说，从中能窥视到新工艺路线所在能给设备升级一个方向。
100个药品工艺处方
1. 氨茶碱注射液
取计算量的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg。检验合格后，经过滤澄明、分装、灭菌即得。
氨茶碱 在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。
2. 安痛定滴鼻液
氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。
3. 保泰松外用香膏剂
保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。
4. 缓释硫酸阿托品片
硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉10.0g，25%乙基甲基纤维素15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。
5. 阿司匹林片肠溶衣配方
羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸二乙酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。
6. 阿司匹林微囊片
①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）。
②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径300μm）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。成品在人工胃液中释放缓慢。
7. 长效盐酸新福林片
取盐酸新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g与羟丙纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得。片重为146.9mg，片子直径为8mm。
8. 地塞米松乳膏剂
取醋酸地塞米松1g，月桂氮酮10g，二甲基亚砜100ml，甘油100ml，乙酰化单甘油酯50g，硬脂酸50g，三乙醇胺1g，香料、抑菌剂适量，水加至1000ml。常法制成乳膏剂即得。
9. 抗酸肠溶胶囊
取苯二甲酸醋酸纤维素4.5g，聚醋酸乙烯1.5g，邻苯二甲酸二甲酯0.5g，脂肪酸和醋酸甘油酯0.5g，醋酸乙酯30g，丙酮20g，异丙醇10g，二氯甲烷65g，制成溶液，于25–45℃，喷于胶囊上，挥散溶剂，所成的膜层具有抗酸作用。
10. 蒽林涂膜剂
蒽林0.5g，聚甲基丙烯酸酯12g，乙酸乙酯加至200ml。
制法：将聚甲基丙烯酸酯、乙酸乙酯于水浴上回流至溶后，再加入蒽林粉回流至溶，冷却后过滤、分装于棕色瓶中即得。本品用于治疗各种寻常性银屑病。
11. 烧伤涂膜气雾剂
成膜材料6%，苯二甲酸二丁酯0.6%，对苯二酚0.05%，六氯酚0.5%，醋酸乙酯42.85%，氟里昂50%；常法制成气雾剂即可。
12. 止痛抗炎气雾剂
樟脑4.5份，薄荷脑4.5份，水杨酸甲脂3.0份，水杨酸乙二醇酯2.0份，乙醇34.2份，水28.3份，二甲醚14份以及液化石油气（在20℃时压力为176.5kPa）9份组成。配制时先将樟脑、薄荷脑、水杨酸乙二醇酯溶于乙醇，在加入水。混合物放在气雾剂中，将二甲醚和液化石油气在加压下加入。
13. 消炎痛透皮胶带（N,N–二乙基月桂酰胺）
取含22%丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份，消炎痛7.7份，月桂酸二乙胺2份，十四酸异丙酯5份，混合涂于聚酰胺膜上，70℃干燥20min即得50μm厚的胶带。
14. 阿胶咀嚼片
阿胶粉2500-6000重量份；蔗糖1500-3000重量份；微晶纤维素600-1200重量份；柠檬酸80-250重量份；微粉硅胶400-800重量份；硬脂酸镁50-150重量份。将上述配方原料用搅拌机充分混合均匀，用压片机进行压片。
15. 氯高铁血红素咀嚼片
处方：
氯高铁血红素10～30g，甘露醇150～300g，蔗糖75～200g，微晶纤维素25～100g，羟丙甲纤维素2.5～10g，硬脂酸10～20g
工艺：
氯高铁血红素与甘露醇按等量递加法放置在混合机中混合0.5～1.5小时，然后一起粉碎过100目筛制成稀释散，蔗糖和微晶纤维素一起粉碎过100目筛后，再与稀释散混合均匀，加入浓度为3％的羟丙甲纤维素溶液制软材，16目制粒，在55～60℃干燥3.5～4.5小时，加入浓度为10％的硬脂酸溶液混合均匀，在55～60℃干燥1.5～2.5小时，14目整粒后压片，成品为棕褐色异型片，吸收率15～20％，主治缺铁性贫血，稳定性好、剂量易于控制、携带及服用方便。
16. 儿童血宝咀嚼片
处方组成为：白砂糖850～950g；维生素Ｃ80～120g；乳酸锌8～12g；血红素6～10g；维生素Ａ4～6g；维生素Ｂ2800～1000ｍg；叶酸100～50mg原料由小到大逐级充分混合，直至最后拌和均匀，然后用糖浆做粘合剂，硬脂酸镁作润滑剂压片而成。
17. 茶碱蜡质骨架缓释片
以巴西棕榈蜡为骨架材料，聚乙二醇1500、－4000、－6000为骨架致孔剂（添加量一般为10－25%），采用熔融法和溶媒蒸发法制备茶碱缓释片。致孔剂聚乙二醇可增大缓释片的释药速率，以熔融法制备的缓释比溶媒蒸发法制备的释药快。在溶出的前7小时内呈零级释药速率，此取决于致孔剂的添加量。
18. 丙烯酸甲基丙烯酸酯共制茶碱缓释片
将聚乙二醇－600和乙基纤维素熔融后，分别倒入加热板上的陶瓷碟（分别控制在75℃、85℃和90℃各10分钟）中混合，加入丙烯酸－甲基丙烯酯树脂，搅拌10分钟。然后，在保温下加入茶碱再搅拌10分钟，
使药物分布均匀。将此混合物趁热倒在玻璃板上，降温并保持在0℃，使其凝结。将每块凝结的固体转入陶瓷研钵内研磨15分钟，过筛收集粒度小于420μm的粉粒。将其压成片重200mg，直径为7.5mm，硬度为3.5和4.8kg/cm的两种片剂，整批片重和硬度的均匀性差异不超过5%。体外溶出试验表明，药物自片剂内溶出速度受硬度影响较小。硬度可能使片剂骨架内的孔道密度和孔道曲率改变，从而影响了释药速率。采用固体分散技术制粒和药物微粉化可获得相近的释药速率。进行固体分散时采用较高的（90℃）使聚合物内药物高度分散并获得较大的表面积，因而显著地增大了单位时间内释药速率。
19. 茶碱以甘油硬脂酸酯为骨架材料，微晶纤维素为致孔剂，可用熔融法和溶媒蒸发法制得。熔融法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇－硬脂酸酯在65℃水上熔融，边搅拌边慢慢加入茶碱与微晶纤维素的混合物（已过60目筛）。在继续搅拌下让其慢慢冷却。刮下凝结物，过14目筛制粒，加硬脂酸镁压片。溶媒蒸发法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇－硬脂酸酯溶于60℃的乙醇中，加入药物与微晶纤维素的混合物，充分搅匀，蒸去溶媒。干块粉碎、制粒、压片。两法制得的片剂片重均为600mg，直径为12mm。体外溶出试验表明，此两种方法制备的缓释片在一段时间内呈控制药物溶出的骨架型缓释、释药速率随处方中微晶纤维素与甘油硬脂酸酯添加量的配比增大而加快；以溶媒蒸发法制备的缓释片比熔融法制备的释药较快；采用丙二醇－硬脂酸酯为骨架材料所得结果相似，但比采用甘油－硬脂酸酯者释药略快一些。
20. 稳定的盐酸土霉素注射液
取盐酸土霉素50g，Mgcl220g，丙二醇200g，PVP25g，尿素50g，Na2S2O52g，二乙醇胺45g，蒸馏水加至1000ml，常法制成注射剂即得。
21. 氨基比林栓剂
氨基比林抗坏血酸盐800mg，枸橼酸钙（含4H2O）10mg，焦亚硫酸钾（K2S2O5）20mg，BHA2mg，EDTA1mg，脂肪酸甘油酯适量，卵磷脂适量，其他适宜的栓剂基质适量，常法制成栓剂。本栓剂久存稳定，不变色。氨基比林抗坏血酸盐是由VC与二氨基比林反应，冷冻干燥24h而制得。
22. 复方扑热息痛胶囊
取90.868份阿司匹林颗粒加热到50℃，用1：1的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物和0.045%AF乳液（消泡剂）包衣，在沸腾干燥床中于37.8℃干燥24h以上，然后称取52.144g加入月桂醇硫酸钠0.203g，扑热息痛41.45g，二甲基硅油0.363g，聚氧乙烯脱水单油酸酯0.145g混合均匀，装入胶囊即得。胶囊重700mg，每粒含阿司匹林和扑热息痛各325mg。本制剂能迅速发挥镇痛作用，对胃无刺激性。
23. 缓释阿司匹林片
取阿司匹林粉1000g（结晶直径为0.1770mm）、乙氧基乙基纤维素（含乙氧基12%）70g溶于300ml（1：
1）甲苯–二氯甲烷的溶液与含二甲基聚硅氧烷30g的甲苯溶液，淀粉0.04g，甘油棕榈酸硬酯酸酯0.03g，滑石粉0.005g、微晶纤维素0.01g，常法制成片剂即得。
24. 氢化可的松长效注射液
取醋酸氢化可的松125g、溶解于二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺650ml中，过滤后，在搅拌下加入-25℃13L20%乙醇水溶液，并加入7L0.05%吐温–80水溶液，防止凝聚，分离微晶（<3μm），水洗后加入10%PVP或PVA作助悬剂、防腐剂等，常法制成混悬注射液即得（120℃热压蒸汽灭菌20–30min）。
25. 硫酸软骨素水杨酸酯
取硫酸软骨素钠10g溶于二甲基甲酰胺100ml和吡啶6.4ml的混合溶剂中，加入氯化乙酰水杨酰
（Acetylsalioyloyl Chloride）15.8g，在65℃搅拌6h，反应液加丙酮沉淀，收集沉淀，用丙酮洗净、干燥即得硫酸软骨素水杨酸酯12g，本品具有阿司匹林同样的药理活性，但毒性、刺激性均大为减小。使用氯化水杨酰（Salicyloyl Chloride）或氯化邻乙酰水氧酰胺（Salicylamide–O–acetyl Chloride），同样可制的本品。
26. MCCT搽剂
处方：甲硝唑2.0g，氯霉素2.5g，克霉唑5.0g，去炎松0.25g，薄荷脑2.0g，二甲基亚砜10ml，95%乙醇631.6ml，蒸馏水加至1000ml。制法：分别称取甲硝唑、克霉唑及薄荷脑，置于适量容器内，加适量乙醇使其全部溶解后，过滤，自滤器上添加余下的乙醇，以冲洗滤器上的药液。然后在不断搅拌下，将溶有
去炎松的二甲基亚砜以细流状缓缓加入上液中，然后加蒸馏水至全量，搅匀即得。
27. 消炎痛凝胶软膏
消炎痛1.0g，聚乙二醇月桂醚2.0g，克罗他米通3.0g，苯甲醇1.5g，二异丙基己二酸2.0g，二异丙胺1.0g，羧乙烯聚合物1.5g，乙醇40.0g和水48.0g，常法制备即得。
28. 丁酮唑酮凝胶
将1g丁酮唑酮加入40g乙醇中，使成溶液。再加丙二醇15g，二异丙基己二酸酯3g，然后加入含1.1g羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含1.5g二异丙胺的水溶液10g使成凝胶。
29. 左旋多巴（L–dopa）薄膜衣粉剂
取L–dopa100g，研细，用25g配制好的包衣料进行喷雾包衣，红外线干燥，过42目筛即得。包衣材料配方：羟丙基甲纤维素6%，乙基纤维素1%，乙酰酯化单甘油酯1%，二氧化钛0.8%，二氧化硅0.5%，糖浆和有机溶剂适量。粒度为140–420μm。
30. 舒乐安定膜剂
取舒乐安定微粒（粒径小于5μm）0.8g，羟丙甲基纤维素3.5g，二氧化钛适量，甘油0.15g，糖精钠适量，蒸馏水50ml。常法制成每cm2含舒乐安定1mg的药膜。
31. 缓释/快速释放的呋喃妥因胶囊
缓释混合物：
呋喃妥因161.1mg，Carbopol 934p28.32mg，88.17mgPVPK–9/32，滑石粉3.54mg，二氧化硅23.54mg，Dipac61.95mg，硬酯酸镁7.08mg；速释混合物料：呋喃妥因大晶型（Macrodantin）50.0mg，滑石粉23.0mg，淀粉38.0mg，无水乳糖214.0mg。两种混合物都装在同一个0号胶囊，先填速释物325mg，再填缓释物354mg，按USP标准检验，1h后释放15%，6h释放90%。
32. 阴道消炎用气雾剂
土霉素3份，强地松间磺基苯甲酸钠1份，丙二醇50份，蒸馏水25份，Duponol（乳化剂）21份，CCl2F2 (抛射剂)15份。
33. 创伤保护膜气雾剂
聚醋酸乙烯酯16.94%，醋酸甲酯43.66%，乙醇35.2%，苯甲醇4.2%等配制，此溶液配于气雾剂中，对于皮肤无刺激性，而且具有杀菌作用。气雾剂系用上列溶液33g，丙酮50g，及CCl2F2 (抛射剂)67g配制而成。
34. 鼻用气雾剂
取L–(–)–新福林25g，溶于550ml乙醇与25ml水的混合液中，分次加入L–(+)–酒石酸112g，溶于35ml乙醇的溶液中，过滤，滤液搅拌，即析出L–(–)–新福林酒石酸盐结晶（I）。配方：磷酸塞米0.023g，（I）0.048g，乙醇0.42–0.70g，抛射剂[F–12（CCl2F2）与F–114(C2Cl2F4)，两种抛射剂的比例为20：80]14.0g。常法制成气雾剂即得。
35. 林可霉素微囊
林可霉素碱4g，乙基纤维素1g，共溶于适量二氯甲烷中，将此溶液分散于1%明胶水溶液中，连续搅拌2h，蒸发除去溶剂即得。微囊直径140–300μm。同法可制的四氢林可霉素胶囊。
36. 长效普鲁本辛颗粒
取普鲁本辛适量，第一次用硬酯酸镁与丙烯酸甲酯（Methyl Methal–rylate）的二氯甲烷溶液制粒，第二次用硬脂醇与15%乙基纤维素的乙醇溶液制粒，烘干后分装于硬胶囊中即得。
37. 间歇贮器式控制释放给药系统
四环素和聚碳酸酯溶于二氯甲烷中，然后加入聚乙烯醇（乳化剂）和3ppm正辛醇（抗氧剂）的水相中，搅拌、吹风、挥散二氯甲烷，微囊固化。测定微囊释放度，与微囊大小无关。微囊含四环素18–35%，缓慢释放四环素大于25h。
38. 复方甘草片（含氯化铵）
甘草流浸膏（粉末）0.125g，氯化铵0.06g，酒石酸锑钾0.001g，樟脑0.002g，苯甲酸钠0.002g，八角
茴香油0.002ml，白糊精适量，乙醇、滑石粉适量。制法：取甘草流浸膏（粉末），加苯甲酸钠、酒石酸锑钾，氯化铵及白糊精适量，充分混合，加50%的乙醇作润湿剂，迅速制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛二次，湿粒用70℃以下干燥，干粒再通过18目筛，然后再用细筛筛出细粉，将樟脑溶于八角茴香油中，与细粉拌和，最后加于干颗粒中混匀，密闭放置3–4h后，加滑石粉作润滑剂，压片，即得。
39. 滴虫净泡腾胶囊剂
甲硝唑15g，苦参5.75g，蛇床子5.75g,，枯矾4.75g，硼酸4.75g，乳糖3.5g，酒石酸5.5g，碳酸钠6.5g，十二烷基硫酸钠0.75g，鲸蜡醇硫酸钠0.1g。其制法是将苦参和蛇床子去杂质洗净、烘干、粉碎并过120目筛后，在140℃下干热灭菌3h，处方中其余药粉研细过120目筛，再将两种药粉混合均匀，分装于1号空心胶囊中即得。十二烷基硫酸钠等表面活性剂起分散、起泡和稳泡作用，促进主要与患部不断发生动态接触，提高疗效。
40. 心得安透皮吸收贴布剂
取盐酸心得安2g，水37.4g，对羟苯甲酸甲酯0.1g，明胶4g，羧甲基纤维素3.5g，聚丙烯酸钠3g，甘油45g，异丙基肉豆蔻酸酯4g，脱水山梨醇单油酸酯1g混合。按200g/m2涂布在用硅酮处理的聚乙烯对苯二酸脂的薄片上即得。每cm2含盐酸心得安400μg。
41. 罂粟碱软膏
罂粟碱或其盐酸盐，磷酸盐0.9g，鲸蜡醇5.4g，硬酯醇5.4g，凡士林25.0g，异丙基肉豆蔻酯2.0g，丙二醇9.0g，蒸馏水9.0g，十二烷基硫酸钠1.35g。常法制成软膏即得。本制剂用于治疗牛皮癣或其他增残性皮肤病疗效较佳。
42. 盐酸阿霉素磁性微球
人血清白蛋白250mg，125碘–牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg和超微磁铁矿粒子
（ferrosoferricoxide；直径10–20μm）72mg，加水1ml混悬，将此混悬液加至60ml棉子油中，在40℃下超声波匀化1min，然后在搅拌（1600rpm）下滴加于25℃的100ml棉子油中，搅拌10min后，加60ml无水乙醚洗除棉子油，然后重新混悬于乙醚中（每40mg微球加乙醚100ml），加2，3–丁二酮的乙醚溶液0.2ml为交联剂，混悬液迅速搅拌15–60min，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂，离心10min，倾去上层清液，这样共洗4次，冻干即得。置4℃贮存。
43. 氨基酸聚合物磁性微球
取人血清白蛋白250mg，125碘–牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg，超微磁铁矿粒子（直径10–20μm）72mg，1.72%2，3–丁二酮的乙醚溶液适量，蒸馏水适量。用固化法制备而成。本制剂用于肿瘤的治疗。
44. 东莨菪碱透皮剂
取丁基橡胶10g，溶于6ml甲苯中，加入东莨菪碱3.15g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在0.07mm厚的镀铝聚乙烯薄层上的第三层药膜；丁基橡胶11g溶于65ml甲苯中，加入东莨菪碱0.245g，轻质矿物油6g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第二层药膜；丁基橡胶9g溶于60ml甲苯中，加入东莨菪碱0.75g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第一层药膜。第一层和第二层叠置于第三层上，用硅包衣的聚乙烯膜覆盖。
45. 苯甲酸苄酯洗剂
苯甲酸苄酯250ml，三乙醇胺2g，硬脂酸20g，蒸馏水750ml。
46. 戊巴比妥微囊
三乙醇四胺交联剂加入水相中，经过界面聚合而得戊巴比妥钠微囊，能促使戊巴比脱钠在体外的释放率。增加交联剂的量，能进一步增加戊八比妥的释放率。
47. 口腔内控速释膜剂
①粘胶层（0.01mm厚）：由聚环氧乙烷60%，α–羟丙基纤维素30%，聚氧乙烯5%，丙二醇3%和聚乙二醇2%（按重量比）组成；②贮库层（0.25mm厚）：由α–羟丙基纤维素20%，乙基纤维素59%，辛–癸三甘油酯5%和NaF16%（wt%）组成；③保护层由α–羟丙基纤维素24%，辛–癸三甘油酯6%和NaF0.4%（wt%）组成。
48. 高分散度的药物多组份分散体系
将3，6–二脱水–清凉茶醇–二硝酸酯（Isosorbide Dinitrate，一种冠状血管扩张剂）3.5份，溶于由聚乙二醇–甘油的油酸偏酯8.0份，三甘油辛¬–癸酸酯12.0份，棕榈酸异丙酯13.3份和水63.2份（W/W）的混合物中，其中主药的透皮吸收优于普通软膏。
49. 阿糖胞苷软膏
白凡士林500g，硬脂醇440g，加温至75℃使溶解。另取精制水800ml，将30g硫酸月桂酯钠，0.5g对羟基苯甲酸乙酯，0.3g对羟基苯甲酸丙酯，10g三羟甲基氨基甲烷（THAM）溶解，继而加入丙二醇210g，于75℃下溶解后，与上述油层于研磨机中很好研磨搅拌冷却剂得。
50. 普鲁卡因酰胺持续释放颗粒
取盐酸普鲁卡因酰胺（100目）3.75kg，硬脂酸（20~40目）1.25kg，在90℃混合后，制成颗粒（16~40目）。这种颗粒1kg再与0.1kg滑石粉（直径≤10μm）在75℃混合10min，冷却即得。
51. 葡萄糖酸锌糖浆
葡萄糖酸锌0.8g，单糖浆60ml，柠檬酸钠0.5g，柠檬酸0.4g，香精0.04ml，2%尼泊金溶液2ml，蒸馏水加至100ml。
52. 铁磁性丝裂霉素C微囊（FM-MMCmc）
取乙基纤维素1g，聚乙烯0.5g，环己烷100ml混合加热熔解，随后将粉末MMC2g分散其中，缓慢搅拌，冷却至室温，即可包封完毕。将100ml正己烷与0.5g平均粒径1.6μm的铁-锌氧体混合，加入并加热至45℃，缓缓搅动，再次冷却即可制成磁性微囊。过42目筛收集，在空气中自然干燥即得。
53. 扑热息痛分散片
扑热息痛50.0g,交联聚维酮4.5g,PVPk30 4.0g,Starch-1500 6.0g,硬酯酸镁0.2g;共制100片。
54. 布洛芬分散片
经过优选后的处方为5％交联羧甲基纤维素钠、5％聚乙烯吡咯烷酮K30、15％微晶纤维素、崩解剂采用内加法。
55. 复方磺胺甲唑分散片
正交试验设计进行了处方筛选。得出各因素的最佳搭配是L-HPC0.2g，微粉硅胶0.05g，PVP0.01g，用乙醇作湿润剂。该片在20±1℃水中，能在3min内崩解形成混悬液。稳定性试验表明，其性质稳定，储存过程中，不会变质。
56. 黄连解毒滴丸
冷凝剂 上层(20cm)为液体石蜡,下层(50 cm)为二甲基硅油
处方配比 1:0.4:0.4:1.8(提取物:水:甘油:基质)
滴制/℃ 88~92
冷凝剂/℃ 20
滴速/滴min-1 10
滴头外口径/mm 3.5
滴头内口径/mm 2.5
57. 冠心丹参滴丸
冷凝剂 二甲基硅油
处方配比 1:1.5(提取物：PEG6000)
滴制/℃ 80
冷凝剂/℃ 10~15
滴速/滴min-1 30
滴头外口径/mm 6.0
滴头内口径/mm 4.8
58. 西咪替丁小针：西咪替丁 100g 盐酸（1→3） 1mL 活性炭 0.6g 加注射用水至 1000ml 调节pH至6.0～6.2之间 灌装到2ml洁净中，空间充N2，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min
59. 对乙酰氨基酚薄膜衣片
片剂配方（芯体）
对乙酰氨基酚90.0mg，维微纯（VIVAPUR@120）90.0mg，硬脂酸镁0.9mg，微粉硅胶0.9mg，总计181.8mg。 包衣配方（适用于1500g片剂）
维微泛@（VIVAPHARM）级别3（相应的维微泛@级别6） 75.0g，水1175.0g。
1500g片剂经包衣后重量增加5%（m/m）
HPMC级别 气味隔离时间（s）
维微泛@3 ----- 21-27
HPMC级别3（标准产品S） ----- 24-30
HPMC级别3（标准产品D） ----- 20-23
维微泛@6 ----- 58-74
HPMC级别6（标准产品S） ----- 61-68
HPMC级别6（标准产品D） ----- 62-67
说明：维微纯和维微泛为德国瑞登梅尔父子公司（JRS）生产的微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素。这个处方是JRS公司介绍其产品维微泛在薄膜包衣起到遮蔽气味作用的举例。
60. 茶碱200mg（速崩型）
茶碱 ----- 50.0%
维微纯@102 ----- 47.0%
维微速@ ----- 2.0%
硬脂酸镁 ----- 0.5%
药片特性
片重（n=20）
×[mg] ----- 399.4
Srel[%] ----- 0.7
硬度（n=20）
×[N] ----- 120.5
Srel[%] ----- 0.2
崩解时间（n=6）
×[min；s] ----- 00’21‖
×=平均 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
a）将活性成分和其他辅料混合15分钟
b）加入硬脂酸镁继续混合5分钟
溶出度测试
溶出介质：900ml，0.1N盐酸，37℃，n=3
分别在1，3，5，10，15，20，25，30分钟取样5ml，稀释分倍1：25在波长272.8nm处测定 设备
-压片机 =>Korsch-Presse,EK O，NR. 6087/64
-硬度机 =>Schleuniger Tablettenhärte-Prüfgerät Modell 2E
-溶出仪 =>Pharma-Test Wirkstoff-Freigabe- Prüfgerät Type PTW 2,Nr.6276
-崩解仪 => Pharma-Test Standard Zerfallzeittester Type PTZ, Nr. 6454
-脆碎度测试仪 =>Pharma-Test Abrieb- Prüfgerät Type PTF 1,Nr.6453
-分光光度计 =>Cecil Spektralphotometer Serie 1000(CE 1021) Kleinfeld Labor Technik
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品超级崩解剂维微速（交联羧甲基纤维素钠）的举例处方。
61. 布洛芬（200mg）
配方：（两种，是比较维微纯@102和美国的MCC）
布洛芬 ----- 47.5% ----- 47.5%
维微纯@102 -----47.8%-----0
美国的MCC ----- 0 ----- 47.5%
微澎淀@P -----0.5% ----- 0.5%
硬脂酸镁 ----- 0.5% ----- 0.5%
微粉硅胶 ----- 0.5% ----- 0.5%
药片特性 ----- 维微纯@ ----- 来自美国的MCC
片重（n=20）
×（mg） ----- 422.5 ----- 420.4
Srel（%） ----- 0.6 ----- 1.0
硬度（n=20）
×（N） ----- 83.6 ----- 83.9
srel（%） ----- 4.0 ----- 11.6
崩解时间（n=6）
×（mm，s） ----- 00’09‖ ----- 00’08‖
×=平均 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
1.把活性成分和辅料混合15分钟。
2.把过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物，再与上述混合物混合5分钟。
溶出百分比的测定
溶出介质：900ml，缓冲液7.4，37℃，n=6
分别在5，10，20，30，45，60分钟取样体积是3毫升。
样品种的活性成分用紫外分光光度计在波长248.8nm处测定（样品稀释10倍）
设备
-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模
-漩涡式混合仪 =>T 2 A型
-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6
-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法
-崩解仪 =>ERWEKA ZT3
-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP
-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明―此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的‖。
62. 维生素B2
配方：
维生素B2 ----- 2.0mg
维微纯@101 ----- 25.0mg
维澎淀@P ----- 5.0mg
乳糖 ----- 68.0mg
PVP 29/32 ----- 5.0mg
硬脂酸镁 ----- 0.5mg
微粉硅胶（Aerosil@）----- 0.5mg
药片特性
片重（n=20）
×（mg） ----- 104.2
s（mg） ----- 2.4
Srel(%) ----- 2.3
含量一致性（n=6） ----- ×±1.8%
硬度（n=20）
×（N） ----- 70.0
Srel(%) ----- 8.2
脆性（%loss） ----- 0.05
崩解时间（n=6）
×（s） ----- 160.8
s（s） ----- 10.2
Srel（%） ----- 6.3
×=平均 s=标准偏差 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
1.用10%PVP 29/32水溶液，把活性成分和辅料制成颗粒。
2.干燥后和过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物混合。
3.在混合机中混合5分钟。
溶出百分比的测试
溶出介质：500毫升，0.1 N HCl，37℃，n=6。
分别在5，10，20，30，45，60分钟取样，取样体积是3毫升。
样品中的活性成分用紫外分光光度计在波长226nm处测定（样品稀释10倍）
设备
-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模
-漩涡式混合仪 =>T 2 A型
-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6
-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法
-崩解仪 =>ERWEKA ZT3
-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP
-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明―此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的‖。
63. 富马酸铁混悬剂
无水富马酸铁20.4g，西黄芪胶5g，胶性二氧化硅3g，70%山梨醇807.05g，苯甲酸钠1g，芳香剂和着色剂适量，加水至1000ml。常法制成混悬液用于治疗缺铁性贫血。
另一种富血铁混悬剂
富马酸亚铁18.2g，维生素C10ml，糖浆600ml，羧甲基纤维素2g，尼泊金乙酯0.3g，琼脂2g，香精1ml，蒸馏水加至1000ml。常法制成混悬剂即得。
64. 安定触变型混悬剂
取安定1.05g溶于40%稀醇中，加硅酸镁铝60g，充分搅拌，干燥，粉碎得复合物I。取复合物I 24.42g与CMC-Na 20g，加水至100ml，充分搅拌成粘稠的触变型混悬液。该混悬液可掩盖安定的苦味。
65. 硫酸钡混悬剂
硫酸钡200g，羧甲基纤维素钠0.3g，枸橼酸钠3.5g，糖精钠0.01g，苯甲酸钠0.3g，蒸馏水加至100ml。
66. 镁乳（Magma magnesiae）
氢氧化镁糊（含氢氧化镁29~33%）80.1%，CMC-Na0.30%，山梨醇22.0%，甘油2.5%，蔗糖8.0%，防腐剂0.2%，枸橼酸钠0.25~1%（抗凝结剂），混悬于水中，贮存期不沉淀，振摇后易倾出。
67. 抗酸混悬剂（Antacid Saspension）
沉淀碳酸钙25~48%，Al(OH)3干凝胶7.83%，Mg(OH)2 4.66g，山梨醇3g，甘露醇3g，丙二醇3g，槐豆胶0.5~0.8g，MC0.3g，环己烷氨基磺酸钙0.075g，薄荷油0.3g，尼泊金甲酯0.13g，尼泊金丙酯0.02g，蒸馏水加至100ml。先按常法制成混悬液，然后通过胶体磨研细即得。
68. 氯霉素混悬注射液（chloeamphenicol Suspen-sion Injection）
取MC（400CP）90mg与CMNa（450cp）180mg溶于30ml注射用水中，热压灭菌待用。另取300mg吐温-80溶于30ml注射用水中，灭菌后加入上述溶液中，再添加注射用水至200ml。取氯霉素（颗粒直径
5.2~8.6μm）100g混悬于上述混合液中，分装于青霉素小瓶中，冷冻干燥即得。临用时用生理盐水稀释成20%的混悬液，供肌注。注射时液流通畅，不堵针头，亦易吸收。
69. 氨咖黄敏片
对乙酰氨基酚125g 咖啡因7.5g 马来酸氯苯那敏0.5g 人工牛黄5g 淀粉50g 低取代羟丙纤维素24g 羧甲基淀粉钠 7.5g 微晶纤维素30g 硫脲0.125g 硬脂酸镁2.5g 8%淀粉浆 适量
8%淀粉浆作粘合剂 硬脂酸镁作润滑剂，压制片剂崩解时限50s，硬度好。
70. 克林霉素阴道霜
克林霉素磷酸酯12.3g 硬脂酸75g 白凡士林50g 单硬脂酸甘油酯42.5g 聚山梨醇-80 12g 单油酸酯10.5g 甘油37.5g 羟苯乙酯1g 加蒸馏水至500g
71. 布洛芬口腔崩解片
布洛芬16.7％、交联羧甲纤维素钠6％、枸橼酸0.5％、吐温-80，0.02％、微粉硅胶1％、硬脂酸镁0 . 5 ％、矫味剂和甘露醇适量按等量递加法混匀，过80 目筛，采用直接压片法制备片重为0.3g 的片剂。所得片剂完整光洁、色泽均匀，硬度3～3.2kg，按中国2000版二部附录检查脆碎度，减失重量＜ 1％，片重差异在± 5％以内，崩解时间＜ 30s。
来源：布洛芬口腔崩解片的制备及质量检查，中国医药工业杂志2004，35（7），407-409。作者：龙晓英，杨 帆，陈立豪，曹灼林
72. 利福平速崩片
利福平0.15g MCC（100目）0.125g 淀粉（120目）0.02g CMC-Na(80目)0.005g 铝镁原粉100目0.025g MS（60目）0.009g 混匀，直接压片
73. 氢氧化铝混悬液
氢氧化铝凝胶 326.8g山梨醇溶液（含山梨醇64% g/g） 282.0ml糖浆 93.0ml甘油 25.0ml尼泊金甲酯 0.9g尼泊金丙酯 0.3g矫味剂 适量加水至 1000ml
74. 茶碱控释颗粒
取茶碱20g与聚磷酸钠14g分散于醋酸乙酯200ml中，加入20～28ml水，以500r/min速度搅拌得凝聚颗粒，分离、干燥，经12～20目筛得颗粒，再分散于壳多糖的盐酸液(0.3％～0.9％，质量/体积)中，用转速1400r/min搅拌20～90min，分离出包衣颗粒，用水洗涤、干燥，即得茶碱的聚磷酸钠-脱乙酰壳多糖包
衣控释颗粒。
75. 异烟肼控释片
①取异烟肼30g、淀粉0.6g、十二烷基硫酸钠0.2g，混匀用10％的淀粉浆7g制粒(40目)，于70～80℃干燥，加入PVA、滑石粉混合压制成直径100mm的药片100片。②取醋酸纤维素8.5g、PEGl500 1.5g、聚山梨醇80 0.05g，用丙酮200ml溶解配成包衣液。③取上述片芯置微型包衣锅内滚动，喷包衣液于流动片床上，吹热风干燥，再喷雾、干燥，如此反复操作至每片包衣层重25～30mg时，取出干燥即得。
76. 氯化钾控释片
①将氯化钾用50％PVP乙醇-丙酮(1:1)溶液制粒、40℃干燥，压成直径12mm的片芯，每片含主药1g。②将聚乙烯(PVC单体含量（1X10-6）配成13％丙酮溶液，再将粒度<1μm的蔗糖微粉适量混悬于其中作为包衣液。③片芯置包衣锅内，用0.1mm喷嘴，以30ml/min喷雾包衣液直至每片包衣重达5mg止。
77. 盐酸氯丙嗪控释片
①取盐酸氯丙嗪2g、糊精0.3g，PVA 0.3g混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，每片含主药200mg。②取醋酸纤维素5g、聚山梨醇-80适量、苯二甲酸二丁酯(增塑剂)适量，用95％乙醇-丙酮混合溶剂100ml溶解配得包衣液。③包衣至每片包衣层重为8.5～9.0mg。
78. 奥布西宁口腔速崩片
1 处方：奥布西宁25mg Eudragit E-100 75mg 结晶纤维素78mg L-HPC 20mg 硬脂酸镁2mg
2 制备 将药物与Eudragit E-100粉末混合，加入10%乙醇，搅拌得凝胶状物，经挤压处理后蒸干乙醇，得条状颗粒，经干燥后得包衣颗粒，将包衣颗粒与微晶纤维素、L-HPC、硬脂酸镁等混合压片
79. 抑肽酶注射液的制剂配方 （丁香园中级站友chen327提供 ）
本品为抑肽酶的灭菌等渗水溶液。含抑肽酶的效价应为标示量的85.0~115.0%
常用制品：5m1内含10，000单位。
t制法 本品提取工艺如下：
1.提取、盐析
取新鲜或冷冻牛肺纹碎后，加水，调PH为2.0， 搅拌提取、过滤，提取液加硫酸铵达0.45饱和度，过滤，滤液凋PH至5.5，再加硫酸铵达0.85饱和度， 收集沉淀。
2.去杂蛋白
沉淀溶于水中，加入5％三氯醋酸，加热到80。G，速冷，过滤， 滤液加硫酸铵达0.85饱和度，收集沉淀，沉淀溶于PH 5.5醋酸钠缓冲溶液中，加入硫酸镁到饱和，过夜。
3.透析、沉淀
将收集的沉淀溶于水中，干燥，得干燥物。透析施加丙酮进行沉淀，离心，用丙酮洗涤，真空干燥，得干燥物
4. 吸附去杂质、去热原
干燥物溶于甘氨酸缓冲液中，加入二乙胺基纤维索，调节PH至11，冰箱过夜，过滤，滤液加丙酮沉淀，离心，真空干燥得成品
总收率：6.44万单位／kG牛肺
[作用与用途] 肽酶抑制药，能用于治疗各种病理性蛋白酶活力增高所致蛋白溶解引起的疾病。临床广泛使用于：
1.急性出血型、坏死型、水肿型胰腺灸的治疗，及术后并发胰腺炎的预防。
2.蛋白水解活动引起的十二指肠、小肠瘘不愈。
3.急性纤维蛋白溶解引起的出血及妇科疾病(早期胎盘剥离、 内腹血肿、死胎滞留、功能性子宫出血)所引起出血的治疗和预防。
4.脓毒性腹膜炎，各种创伤，灼伤，失血，内毒素引起的严重休克状态。
5.手术后肠粘连预防。
[用法与用量] 发病后应及早使用，开始静脉推入较大剂量，以后静脉滴注，一般每天2—4次，治疗肠粘及连续渗血， 也可局部使用，预防肠粘连应在切口闭合前肠腔内直接注入，但勿接触创口。剂量应按病情而定，一般在发病第一、二天80，ooo一120，ooo单位／天，以后20，ooo一40，ooo单位／天，如病情严重剂量还可加大，预防剂量一般20，000单位／天，肠粘连预防1次注入20，ooo一40，000单位。
[注意] 少数过敏体质病人用药后，可能引起过敏反应，应停药。
[注解] 1.本品系从牛肺中提纯制得的一种能抑制多种蛋白酶的硷性多肽结晶白色或类白色粉末，能溶于水。
2.抑肽酶的另一种制备方法是从牛胰蛋白酶结晶母液中，综合利用制得，其工艺如下：
①盐析 取胰蛋白酶结晶母液，用硫酸调PH 3.0，过滤，滤液加硫酸镁到饱和，过滤，得沉淀。
②去杂蛋白 上述沉淀溶于水中，加入5%三氯醋酸，加热到80。，速冷，过滤，滤液加硫酸镁到饱和，收集沉淀。
②盐析 沉淀用水溶解，加硫酸铵达o.4饱和度，过滤，滤液加硫酸铵达o.7饱和度，收集沉淀。
④透析 沉淀溶于PH 5.5醋酸缓冲溶浓中，加硫酸镁到饱和，收集沉淀，用蒸馏水溶解后，对水进行透析。 ⑤去热原 透析液过滤，滤液加氢氧化钠溶液调节PH至11，冰箱过夜，过滤，滤液冷冻干燥即得成品。 总收率：3g／kg胰蛋白酶原。
3.据国外文献报导，胰蛋白酶抑制剂也有从人尿中提取的方法如下：
取新鲜人尿1.000L，用1N NaoH调PH 8.5， 离心分离，上清液用1N HGl调
PH至7.6，在水中透析，所得透析液加NaCl至浓度达0.5M，然后加吸附剂胰蛋白酶—聚丙烯酰胺凝胶40 g(干重)，搅拌30分钟，集取吸附剂，用含0.5MNacl的0.05M盐酸甘氨酸缓冲液(PH 3.0)洗脱， 洗脱液于0.02M磷酸盐缓冲液(PH5.o)中透析，透析液冷冻干燥，溶于生理盐水中， 溶液经过滤灭菌后，灌封于灭菌安培瓶中。
80.复方法莫替丁咀嚼片：
处方组成 1000片用量法莫替丁 10g碳酸钙 800g氢氧化镁 165g糖 粉 100g微晶纤维素 30g阿司帕坦 13g麦芽糖糊精 85g十二烷基硫酸钠(SLS) 0.5gPVPK30 10g薄荷香精(粉未) 8g
81. 提取自橄榄树的化合物开发出除汗臭护理品
科宁公司开发出一种提取自橄榄树的化合物，并利用它特殊的抗菌功能开发出除汗臭护理品。这种橄榄树提取物最好是取自橄榄树叶，或生产橄榄油过程中的废水处理过程。这种提取物成分具有抗的功效，特别对引起汗臭的具有抑制和杀灭作用。具体的提取方法是在６０℃时用乙醇和水混合物介质提取四个小时。科宁公司还测定了这种橄榄树提取物对表皮金黄色葡萄球菌和棒状座疮杆菌等细菌的抑杀作用，结果证实了这种提取物具有良好的抗菌功效。科宁公司介绍了一个抗汗除臭剂的参考配方。具体配方组成如下： 成分 百分含量（ｗ／ｗ）
甘油基硬脂酸酯／环氧乙烷（２０）鲸蜡醇醚／
环氧乙烷（１２）鲸蜡醇醚／鲸蜡烷醇
十六烷醇棕榈酸酯 ４.９０
环氧乙烷（２０）鲸蜡醇醚 １.１０
二辛酰碳酸酯 ５.００
椰子油辛酸癸酸酯 ５.００
甘油 ３.００
橄榄树叶提取物 ２.００
防腐剂 适量
去离子水 加至１００.００
82. 甘草浸膏粉（中粉） 112.5g, 阿片粉 4g 樟脑 2g 八角茴香油 2g 苯甲酸钠 2g 甘露醇 250g β-环糊精 40g 阿斯巴甜 10g 聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 20g 滑石粉 15g 薄荷脑 2.5g 薄荷油 0.8g 90%乙醇 适量 制成1000片.
工艺:1包合物粉制备：取处方中樟脑用4ml无水乙醇溶解，再与处方中八角茴香油混合，加入处方量的β-环糊精，置高效研磨机中研磨5分钟即得。
2.制粒：取处方中甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、蔗糖粉、甘露醇、微晶纤维素混合均匀，置万能磨粉机中粉碎，过100目筛。再用85%乙醇配制的3%PVP溶液对该混合粉制软材，用16目筛制颗粒，60℃烘箱吹风干燥 1.5h，得干燥颗粒。
3.混合、整粒、压片：取制备的包合物粉加处方量薄荷油混合均匀后过80目筛，再加入干燥颗粒内，加入处方量滑石粉，充分混合均匀，并用14目筛整粒。用普通压片机，直径12mm圆形冲模压片,片子压力4-6kg/cm2。此处方已得到新药批件,请求加分
83. 岩白菜素片
老配方是用淀粉,糖浆等辅料,通过湿法制粒工艺制得的
遇到的问题: 扑尔敏对热不稳定岩白菜素可压性差容易裂片,损耗大
PROSOLV 解决了以上问题(直接压片工艺)
复方岩白菜素片150mg(单位/mg)
岩白菜素 125扑尔敏 2.0 Prosolv 50 16.0 Vivasol 4.0 卡波普 1.5 硬脂酸镁 1.5
新配方的技术参数
片的硬度：5.5KG脆碎度：0.27%崩解时限：2分钟辅料成本增加：2.8厘/片
使用PROSOLV生产成本降低
84. 银杏叶片
直接压片配方
银杏叶提取物 40% PROSOLV 90 47.7% VIVASOL(CCMC-Na) 12% 硬脂酸镁 0.3%
银杏叶片与市售产品比较
片重差异 崩解时间(分钟) 硬度(N) 脆碎度
市售产品―斯泰隆‖(湿法制粒) 合格 38 69 合格
使用PROSOLV(直压) 比市售小 15 48 合格
85..PRUV与硬脂酸镁用于泡腾片的配方
碳酸氢钠 30% 碳酸氢钠 30%
脂肪酸 33% 脂肪酸 33%
MCC102 30% MCC102 30%
PRUV 2% 硬脂酸镁 2%
颜料(蓝) 0.01% 颜料(黄) 0.01%
86. EMDEX与MCC比较咀嚼片配方
可可粉 20% 葡萄糖 29.5% EMDEX或MCC102/12 50% 硬脂酸镁 0.5%
87. 尼美舒利胶囊
尼美舒利 50.0g乳糖 80.0g羧甲基淀粉钠 5.0gL-羟丙基纤维素 5.0g5%PVP (EtOH:H2O 85：15) 适量 分别将尼美舒利、乳糖、羧甲基淀粉钠和L-羟丙基纤维素过100目筛，按处方比例,反复过60目筛混匀,加5%PVP (EtOH:H2O 85：15)适量制软材,过24目筛制粒，60℃条件下干燥3小时，过24目筛整粒,检查，装胶囊，共制成1000粒，即得。
88. 时间控制型制剂举例（摘自现代药物新剂型新技术）
在美国上市的covera-HS(商品名)是用渗透泵技术制备的脉冲释药制剂。其主药为盐酸维拉帕米，片心药物层选用聚氧乙烯(分子量30万)，聚乙烯吡咯烷酮（PVP K29-32）等作促渗剂；渗透物质层则包括聚氧乙烯(分子量700万)，氯化钠(NaCl)，羟丙基甲基纤维素(HPMC E—5)等。外层用的包衣用醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇(PEG3350)。用激光在近药物层的半透膜上打释药小孔。这样制备的维拉帕米脉冲控释片在服药后间隔特定的时间(5h)释放药物，药物以零级形式样放。
covera-HS的结构与处方：
药物层：
成分 质量％ mg/片
维拉帕米 60.0 198.0
聚氧乙烯(分子量300000) 30.5 100.7
PVP K29-32 5.0 16.5
NaCl 4.0 13.2
硬脂酸美 0.5 1.7
渗透物层：
成分 质量％ mg/片
处方1 处方2
聚氧乙烯(分子量7000000) 73.5 80.9 147.0
NaCl 20.0 22.0 40.0
HPMC E-5 5.0 5.5 10.2
三氧化二铁 1.0 1.1 2.0
硬脂酸美 0.5 0.6 1.0
按表中处方1制备的脉冲片的释放间隔时间(从服药后至药物释放所需时间)为1.5h，其后以20mg／h的释药速度释放8h;处方2释放间隔时间为1h，其后以40mg／h的释药速度释放5h。 处方2还可进一步包衣，第1剂量的药物和水溶性、速释的材料如羟丙基纤维素用作包衣材料，可以得到先以零级释药
40min后间隔1.5h后再次释药的两次脉冲释放制剂。
治疗实践表明：高血压病人员佳给药时间为清晨3点左右。当患者醒来时体内的儿茶酚胺水平增高，因而收缩压、舒张压、心率的增高及心血管意外事件(心肌梗死、心源性淬死、脑卒中)多发于清晨。covera—HS晚上临睡前服用，次日清晨可释放出脉冲剂量的药物，十分符合该病节律变化的需要。
89. 盐酸麻黄素缓释片
取盐酸麻黄素30mg，加于熔化的的巴西棕榈蜡10mg和氢化蓖麻油10mg的混合物中，搅拌均匀、研细。加CaSO4 25mg、胶性二氧化硅10mg和硬脂酸镁15mg，混匀，用5mg乙基纤维素的乙醇溶液做粘合剂制粒，将12mg卡波姆934，硬脂酸镁4mg及滑石粉4mg混合，压片。该片做片心再用包衣材料（取盐酸麻黄素5g，二烯丙巴比妥300g，茶碱1500g，咖啡因500g，盐酸吐根碱4g，乳糖360g，玉米淀粉274g，聚乙烯哔咯烷酮100g，滑石粉95g及Eudragit E 1份与醇2份的溶液420ml，混合均匀即得包衣液。）340mg包衣液即得。
90. 小儿贝诺酯VB1颗粒和咀嚼片
实施例 1 ，一种用于儿科解热镇痛的药物组合物，制成 1 000 片片剂，其成份及含量为：贝诺酷 200g 维生素 B , 2g 辅料：适量片剂所含的辅药及其它的赋形剂，以选择蒸馏水和 5 % （玉米）淀粉浆作为湿润剂和粘合剂，选择（玉米）淀粉、（甜菜）糖粉为填充剂（稀释剂） , 选择（玉米）淀粉、甘露醇为崩解剂，考虑到盐酸胺当 PH 在 5 以上时很容易破坏，为了使制剂的 PH 值得到适量的调整，故应选择硼酸为润滑剂并同时作调整剂，其用量不得超过 0 . 5 ％。为了吸引患儿乐于服用，片剂应具有适宜的甜味，为了达到这一要求，片剂中应包括足量的（甜菜）糖份，但其比例应以不影响剂型的适宜硬度、粘合为宜。实施例 2 ，一种用于儿科解热镇痛的药物组合物，制成 1000 袋（每袋 3g ）颗粒剂，其中，贝诺醋 300g 、维生素 B13g 、辅料适量与实施例 1 相同。
91. 布洛芬缓释片
布洛芬 58.25%乳 糖 14.50%磷酸氢钙 12.60%山嵛酸甘油酯 11.65%硬脂酸镁 1.0%滑石粉+硅油（1：
4） 2.0%操作55度
92. 硝基咪糠唑霜剂
TEFOSE63（聚乙二醇酸甘油脂） 20%LABRAFIL M 1944cs 3%矿物油 3%叔丁基羟基茴香醚 0.002%苯
甲酸 0.2%蒸馏水 71.798%硝基咪糠唑 2%
93. 布洛芬栓剂
SUPPOCIRE 0.85g布洛芬 0.15g
工艺：SUPPOCIRE加热熔融（50度左右），边搅拌边冷却，38度左右加入布洛芬，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模。
94. 某中药浸膏粉全粉末直接压片
Active 54%Starch1500 28%MCC PH102 16%SLS 1%Aerosil 200 1%该浸膏极易吸湿，物料混匀后测定休止角为36.5度，片子硬度60-70N
96. 曲安奈德注射液
处方：
原辅料名称 用量 标准
醋酸曲安奈德 40g 品
苯甲醇 9g 品
吐温-80 0.4g 品
氯化钠 7.5g 品
羧甲基纤维素钠 7.5g WS-10001-（HD-0486）-2002
注射用水加至 1000ml
97. 曲安奈德注射液
处方：
原辅料名称 用量 标准
醋酸曲安奈德 40g 品
苯甲醇 9g 品
吐温-80 0.4g 品
氯化钠 7.5g 品
羧甲基纤维素钠 7.5g WS-10001-（HD-0486）-2002
注射用水加至 1000ml
可压淀粉和羟丙甲纤维素在片剂中的应用
可压性淀粉和羟丙基甲基纤维素作为一种新型辅料已越来越广泛地应用于制剂生产。本文主要介绍可压性淀粉用于生产解决几个品种的崩解度和溶出度问题，以及羟丙甲纤维素作为单独或混合粘合剂用于提高药物溶出度、改善崩解度和增强颗粒可压性等方面的应用。
1、可压性淀粉的应用
可压性淀粉主要用作药物的全粉末压片的干燥粘合剂，胶囊填充剂，湿法制粒粘合剂，它具有助流、崩解、粘合等多种功能。
1.1在VB2片中的应用 VB2片由于05版增测溶出度后，旧处方已不适合。通过处方改进，以适量可压淀粉和淀粉代替原处方中的糊精，不但片的外观，硬度显著改善，溶出度亦高于规定。结果见表1： 表1 VB2片新旧处方硬度、溶出度比较
1.2在VC片中的应用 在VC片处方中加入少量可压性淀粉，可解决VC片生产过程中的揭盖、不下冲，片重差异大等质量问题。更重要的是由于新辅料应用后颗粒可压性好，适当降低水份不至于揭盖，使VC片的远期质量有了保证。结果见表2：
2、羟丙甲纤维素的应用
羟丙甲纤维素（HPMC）作为一种新型辅料已广泛应用于片剂及胶囊。它可作为包衣材料，膜剂材料亦可作为片剂的粘合剂以提高溶出和增强可压性。
2.1用作粘合剂，促进溶出 HPMC作为粘合剂，粘性大，颗粒可压性好，崩解快，且溶出度高。目前一般以2％的HPMC和一定浓度的淀粉浆混合作粘合剂效果较好。有报道浓度超过5％以上促崩解和溶出有下降趋势。
2.1.1在盐酸乙胺丁醇片中的应用：盐酸乙胺丁醇由于原料性质特殊，给制剂生产带来很大困难。原用CMC-Na溶液作粘合剂，但CMC-Na溶液易染菌，且有易揭盖和负责期内易变色等缺点。通过多次试验，选用6％的HPMC水溶液作粘合剂，不但解决了菌落问题，也使生产操作较为简便。结果见表3：
2.1.2用于提高药物溶出度：用2％的HPMC的淀粉浆复合粘合剂，能很好地解决磺胺嘧啶片、盐酸苯海拉明片、甲苯磺丁脲片等品种的溶出度。结果见表4～6：
表4 磺胺嘧啶片的溶出度对比
表5 盐酸苯海拉明片的溶出度比较
表6 甲苯磺丁脲片的溶出度比较
2.2用于解决生产中的难题 咳必清糖衣片以前处方不合理，常有揭盖和粘冲现象，有时揭盖粘冲同时出现。基于此对处方作了改动，并在制软材时加入适量HPMC溶液，制得颗粒结实均匀，在控制水份2～3％的情况下，无揭盖和粘冲现象，证实HPMC能在颗粒表面形成一层膜，增加颗粒稳定性。
3、讨论
3.1用可压性淀粉制VB2片，在制软材时亦具有一定的粘性，在没有糊精的情况下，亦可得结实的颗粒。同时还能明显提高VB2的溶出度。
3.2可压性淀粉少量应用于VC片，新制的颗粒可压性好。片的硬度、外观、崩解度和远期质量均有不同程度的提高。
3.3HPMC用作片剂湿法制粒的粘合剂。不管是单独溶于水和酒精，或者是用2％打淀粉浆。均具有粘性大，颗粒可压性好及促溶出显著等优点
一、概 述
1.中药的研究进展
制剂是根据、药品标准、处方手册等收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物按某种剂型制成的具有一定规格的药剂，可以直接用于临床治疗或预防疾病，也可作为其它制剂或方剂的原料。剂型一般指药物制剂的类别，是药物经加工制成的适宜于预防或医疗的最终应用形式。中药约占全部制剂品种的2
／3，其服用、携带、生产、运输、贮藏方便，应用广泛。
固体剂型在《五十二病方》中已有记载，如饼、丸、丹、等。《黄帝内经》中也记载有丸、散等固体剂型。建国以来，运用现代科学手段对传统剂型进行了发掘、继承和改进。如将水泛丸改为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或半浸膏片、将颗粒剂改为胶囊剂或片剂等。同时借鉴现代药剂理论和现代科技手段，开发创制了一批新剂型、新品种，如：苏冰滴丸、清开灵注射液、复方丹参气雾剂、葛根芩连微丸等，从而减少用药剂量、提高临床疗效、降低毒副作用,丰富了临床用药。
近年来，随着新辅料、新技术、新工艺、新设备的应用以及中、西药制剂理论的发展，推动了中药的革新，主要体现在新剂型的开发。如以药物迅速释放为目的，用以治疗急症的速释(速崩片、分散片、口腔速崩片、速溶片等)；以延缓药物释放、减少给药次数、避免血药浓度―峰谷‖现象为目的的缓释(缓释胶囊、缓释片、胃内滞留片等)；根据病情需要，以定时定量释放药物的控释(渗透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自调式释药系统等)；以减少毒副作用、增强疗效的靶向(毫微囊、脂质体等)。
但从总体上来讲，由于中药本身所固有的复杂性，在研究方法和生产技术上与先进国家还存在一定的差距，基础研究工作还较薄弱，特别是新剂型的发展，还没有形成自己独特的理论体系和制备技术，大多借鉴化学药品的制剂理论与技术。随着多学科(如中药制剂工程学、中药制剂药代动力学等)的交叉应用，中药必将进一步发展。
2.溶出度研究现状
溶出度是指药物在规定溶剂中与一定条件下，从片剂或胶囊剂等的溶出速度和程度，是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础,以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究所含主药的处方组成、辅料的性质、生产工艺、粒度等对制剂质量统一性影响的方法。中药口服多以药材粉末或提取物为原料，有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放，吸收进入血液，其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。
据记载，1910年德国第V版开始收载片剂的崩解时限试验，但仅试图依靠崩解时限作为所有在体内吸收的评定标准，这显然很不完善。1967年美国国家处方集12版(NF XII)第二补充版首次介绍缓释片和胶囊的溶出度检测以来，对的溶出度研究不断进展。1970年美国 18版(usP xⅧ)收载了泼尼松片等6个溶出度检测品种，1985年USP XX I收载了370个品种，1995年USP XXⅢ收载了458个品种。我国从20世纪 70年代末已开始研究中药口服的溶出度，中国1985年版收载了7个品种，1990年版收载了43个品种，1995年版扩大为134个品种，2000年版收载了182种。现在溶出度检测已成为制药工业必设的一个质量控制项目，是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。
3.中药溶出度测定的意义
(1)筛选制剂处方与工艺。
制剂处方与制备工艺对药物的疗效有很大的影响，含有等量相同药物的不同制剂、不同药厂生产的同一种制剂、甚至同一药厂生产的同种制剂的不同批号的临床疗效都可能不一样。辛勋等对7个厂家的9个批号的牛黄解毒片的溶出度进行了研究，结果表明T50最快与最慢的相差4.54倍，T90最快与最慢的相差
4.26倍，提示各厂家的生产工艺是影响溶出度的主要因素，也是临床疗效不稳定的因素之一。对A厂3批样品溶出度参数T90进行方差分析，结果三批样品之间有显著性差异。
体外溶出度的测定可以为制剂的处方及工艺筛选提供重要依据，避免在研制工作中的盲目性。从理论上讲，药物的体内过程才是评价药物的最重要、最可靠的依据。但在口服的研制中，不可能都用费时、费钱的测生物利用度的方法对每个新处方和工艺进行筛选和评价。尽管体内外试验结果有可能不完全一致，但有一定的相关性，由于体外溶出度检验简单可行，仍不失一种经济有效的质量检测控制手段。
通过溶出度的测定，可以比较
固体制剂生产中新工艺路线与设备
生产中新工艺路线与设备
摘 要：通过几种生产中新工艺路线与新设备的阐述，阐明了新设备和新工艺布局的优越性，以馈制药工程技术人员参考。
关键词：设备；工艺路线；工艺布局；；料筒混合；高位输送自动加料；物料自动输送
在制剂生产中当我们选择了一种设备，随之而来的生产工艺也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备。例如，就而言，湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工艺应选用沸腾制粒机来实现。又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而―包心‖片则需要选用带有双重压片功能的―包心‖压片机来实现。
在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到的是产品及其生产工艺，根据这一生产工艺确定生产工艺布局。合理的工艺布局是药厂实现规范的重要环节,也是实现正常的生产秩序和良好的管理所必需的条件。但我们在考虑工艺布局之前，应确定所选用的每一生产工序的生产设备，根据这些设备的具体情况——功能、结构、大小、高度、加料和出料的配套设施，管路连接，清洁维护等等，来筹划车间的层次、容积、面积、形状以及人员的操作和物料的进出等，由此既做到合理的工艺布局又相应地选用了符合工艺要求的设备。
制剂是药物形成的最终产品，也是直接使用于人类的特殊商品。因此他的质量直接关系到人类的生命和健康。此外，药品生产也直接影响到生产工人的健康以及车间卫生状况和厂区环境保护。这些十分重要的利害关系都是在新厂建设和老厂改造中应予以慎重考虑的。此外，如能选用先进的符合生产工艺路线的设备，实现合理的工艺布局，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。本文从制剂剂型之一的入手，结合近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，阐明了新设备和新工艺布局的优越性。
1料筒混合、运输工艺路线
1.1传统料筒混合、运输工艺路线所存在的问题
生产过程中会形成较多的中间品——粉末、颗粒、素片、包衣片等。将这些中间品由上一个生产工序转到下一个生产工序时，需要有一个容器盛放并运输到位。国内生产厂大多采用小型不锈钢园筒，盛装50~70kg物料，有的甚至采用―不规则‖形状塑料筒，内放尼龙袋盛装。由于采用了这些小型的筒，给企业造成了一系列的问题。
1.1.1数量多、堆放场所拥挤
单以颗粒生产工序而言，如以三条生产线，每班投1500kg物料，早、中二班投料量为3000kg，以每筒盛装50kg量计算至少也要60个筒来装，由于压片和充填等设备运行消耗颗粒较慢，三至四天后就有近200只筒，给中间库和车间带来较大的压力。另外，由于筒多、盖多管理也不容易。
1.1.2中间品装入、倒出频繁，防止粉尘飞扬的措施困难
由于颗粒必需分散在一个个小筒内，从V型或多相等总混机出料，再到压片、充填机的进料口加料，造成粉尘的飞扬污染场地、设备、操作人员的身上，对空气净化、环境卫生、人员健康也极为不利。
1.1.3易造成交叉污染
生产场所及生产设备不易清洁、净化系统过滤装置极易堵塞和损坏，造成过滤效果不良，净化级别降低。其交叉污染的机遇增大，对药品质量不利。
1.1.4生产效率低，劳动强度高
由于筒多，运输量和运输路线增加，操作人员的劳动强度也增大，物料的多次倒出或加入引起生产效率低。
1.1.5清洗工作量大，易产生清洗不干净情形
一般来说，小筒均为人工清洗，易疏忽，使筒清洗不干净。同时，筒内水滴不易擦净，如干燥不彻底会造成药物吸潮，影响药品质量。
1.2新的料筒混合、运输工艺路线及设备
要解决上述问题，采用移动式总混料筒的方法，达到既总混又运输、加料的目的，使整个过程均为一个筒，这的确不失为一个较好的工艺路线。
移动式总混料筒是一个全不锈钢方形筒。在制粒后，将经过整粒的干颗粒全部装入这一筒内，该筒移至总混设备的机架上进行总混合，然后再将筒移出，送至压片、充填工序。在这一过程中，仅有一个筒，一次进料，一次出料。若从密封方面加以考虑，即可做到封闭式物料输送，即防止粉尘飞出，避免交叉污染，不会造成人员的健康问题。同时，也降低了劳动程度，提高了生产效率，达到文明生产的要求。 这一工艺路线见下简图（图1）：
2高位输送物料，实现压片、充填自动加料
高位输送物料的工艺路线简图如下（图2）：
采用移动式总混料筒的生产路线有较多的优越性，若进一步利用这种筒采用高位输送物料，则优越性更加明显。高位输送物料可以做到在压片、充填加料时的全密闭物料输送，除避免了粉尘飞扬和交叉污染，干净了生产场所之外，可实现自动化生产，国外已实现了料筒自行前进、定位、自动出料等工序，由计算机控制。同时，料筒上有条形的自动识别机构，防止料筒定错位造成混药等重大事故出现。
高位加料结构（见图3），图中移动式总混料筒直接由电梯送入压片，充填机房间的上一层（一般为技术夹层），将料筒架空于进料口的金属架上，这样料筒出料口压住金属架上的硅橡胶软垫，形成密封状。当打开出料阀门，颗料即通过密封管道流入压片机或充填机的料仓内，
图中料筒被金属架上的硅橡胶托住稍离地面，当打开阀门后物料沿料袋下滑至料仓内，为了控制物料下滑的速度，防止粉尘从料仓口飞出，在料袋的长度中每300~400mm处可安装一个控制阀圈，该阀圈为环状形，当充气后，内环圈会缩小，并将料袋夹住成极细状，物料不能由上往下流动。当环状内气体被排除后，内环圈放大，物料就顺畅滑下。控制阀圈的电源开关，安装在压片（充填）室内，由操作人员负责控制，电源的开与关控制着气动换向阀门从而控制压缩空气和真空泵的气流进出形成环状圈的收缩和膨胀之目的。
由于料袋的内径较大，一般在150mm左右，因此不会造成物料流动时的分层现象，当换品种时料袋丢弃，另换一段即可，不用清洗也不会造成交叉污染。
3制粒工序的物料自动输送机构
3.1物料自动输送的新的工艺路线及结构
从目前国内较多的湿法混合制粒工艺路线来看，实现物料自动输送是可行的。由于这一工艺路线在生产过程中最容易造成物料的浪费和粉尘的飞扬，场地也不容易清洁，污染严重。操作过程中，劳动强度也很大，不利于职工的身心健康，如在这一工序中实现物料自动输送问题可基本得到解决。
物料自动输送可采用以下的方法（见图4）实现：
（1）采用无毒PVC管（注意，应提供制药监督部门合格的证明）将制粒机的整粒出料口与沸腾干燥机的进料口连接。即可在沸腾干燥机的容器上开二个孔〈见图〉一个孔在高位，另一个孔在最低位，方向按设备的位置而定，进料口可开φ100mm大小孔，出料口可开φ50mm大小的圆孔，并用不锈钢圆管焊牢，外口焊接不锈钢薄片法兰，便于快速夹套连接。
（2）在三相制粒机的出料口连接湿法整粒机、整粒后湿粒经不锈钢斗进入软管内，经真空吸入进入沸腾干燥机内干燥。
（3）干燥后的干颗粒由真空抽料器产生的真空，吸入管道内并间隙地经抽料器出口落入干整粒机内，经整粒后的干颗料最终进入移动式总混筒内，待批料全部进入后，进入下一总混工序。
3.2物料自动输送中真空原理和注意事项
（1）沸腾干燥器工作时，容器内为负压，气流由外部经管孔补充进入，此时将湿颗粒带入容器内，若要加大进料力度，可将干燥器进风阀门略关小（或全部关闭，待进完料干燥时再打开）即可。
（2）真空抽料器是利用压缩空气为动力而产生真空的设备，为间隙式抽料，间隙放料，二者时间可通过仪器进行调节，一般可选用100kg料在8-10分钟内抽空的抽料器。
（3）由于PVC管道过长，一般长为5m以上，生产完结后清洗较困难。可将管道截成2m一段，用不锈钢管将二段PVC管逐一连起来，二端用快速夹圈固定。在生产完之后，拆除连接管道，只需清洗2m长的PVC管，这样就容易洗干净了。
4小结
本文所列述的近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，是通过生产实践印证的，其真正体现了工艺布局的优越性，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。可以说，其合理的新工艺路线对生产药厂项目能有借鉴作用。同样对设备制造厂来说，从中能窥视到新工艺路线所在能给设备升级一个方向。
100个药品工艺处方
1. 氨茶碱注射液
取计算量的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg。检验合格后，经过滤澄明、分装、灭菌即得。
氨茶碱 在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。
2. 安痛定滴鼻液
氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。
3. 保泰松外用香膏剂
保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。
4. 缓释硫酸阿托品片
硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉10.0g，25%乙基甲基纤维素15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。
5. 阿司匹林片肠溶衣配方
羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸二乙酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。
6. 阿司匹林微囊片
①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）。
②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径300μm）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。成品在人工胃液中释放缓慢。
7. 长效盐酸新福林片
取盐酸新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g与羟丙纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得。片重为146.9mg，片子直径为8mm。
8. 地塞米松乳膏剂
取醋酸地塞米松1g，月桂氮酮10g，二甲基亚砜100ml，甘油100ml，乙酰化单甘油酯50g，硬脂酸50g，三乙醇胺1g，香料、抑菌剂适量，水加至1000ml。常法制成乳膏剂即得。
9. 抗酸肠溶胶囊
取苯二甲酸醋酸纤维素4.5g，聚醋酸乙烯1.5g，邻苯二甲酸二甲酯0.5g，脂肪酸和醋酸甘油酯0.5g，醋酸乙酯30g，丙酮20g，异丙醇10g，二氯甲烷65g，制成溶液，于25–45℃，喷于胶囊上，挥散溶剂，所成的膜层具有抗酸作用。
10. 蒽林涂膜剂
蒽林0.5g，聚甲基丙烯酸酯12g，乙酸乙酯加至200ml。
制法：将聚甲基丙烯酸酯、乙酸乙酯于水浴上回流至溶后，再加入蒽林粉回流至溶，冷却后过滤、分装于棕色瓶中即得。本品用于治疗各种寻常性银屑病。
11. 烧伤涂膜气雾剂
成膜材料6%，苯二甲酸二丁酯0.6%，对苯二酚0.05%，六氯酚0.5%，醋酸乙酯42.85%，氟里昂50%；常法制成气雾剂即可。
12. 止痛抗炎气雾剂
樟脑4.5份，薄荷脑4.5份，水杨酸甲脂3.0份，水杨酸乙二醇酯2.0份，乙醇34.2份，水28.3份，二甲醚14份以及液化石油气（在20℃时压力为176.5kPa）9份组成。配制时先将樟脑、薄荷脑、水杨酸乙二醇酯溶于乙醇，在加入水。混合物放在气雾剂中，将二甲醚和液化石油气在加压下加入。
13. 消炎痛透皮胶带（N,N–二乙基月桂酰胺）
取含22%丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份，消炎痛7.7份，月桂酸二乙胺2份，十四酸异丙酯5份，混合涂于聚酰胺膜上，70℃干燥20min即得50μm厚的胶带。
14. 阿胶咀嚼片
阿胶粉2500-6000重量份；蔗糖1500-3000重量份；微晶纤维素600-1200重量份；柠檬酸80-250重量份；微粉硅胶400-800重量份；硬脂酸镁50-150重量份。将上述配方原料用搅拌机充分混合均匀，用压片机进行压片。
15. 氯高铁血红素咀嚼片
处方：
氯高铁血红素10～30g，甘露醇150～300g，蔗糖75～200g，微晶纤维素25～100g，羟丙甲纤维素2.5～10g，硬脂酸10～20g
工艺：
氯高铁血红素与甘露醇按等量递加法放置在混合机中混合0.5～1.5小时，然后一起粉碎过100目筛制成稀释散，蔗糖和微晶纤维素一起粉碎过100目筛后，再与稀释散混合均匀，加入浓度为3％的羟丙甲纤维素溶液制软材，16目制粒，在55～60℃干燥3.5～4.5小时，加入浓度为10％的硬脂酸溶液混合均匀，在55～60℃干燥1.5～2.5小时，14目整粒后压片，成品为棕褐色异型片，吸收率15～20％，主治缺铁性贫血，稳定性好、剂量易于控制、携带及服用方便。
16. 儿童血宝咀嚼片
处方组成为：白砂糖850～950g；维生素Ｃ80～120g；乳酸锌8～12g；血红素6～10g；维生素Ａ4～6g；维生素Ｂ2800～1000ｍg；叶酸100～50mg原料由小到大逐级充分混合，直至最后拌和均匀，然后用糖浆做粘合剂，硬脂酸镁作润滑剂压片而成。
17. 茶碱蜡质骨架缓释片
以巴西棕榈蜡为骨架材料，聚乙二醇1500、－4000、－6000为骨架致孔剂（添加量一般为10－25%），采用熔融法和溶媒蒸发法制备茶碱缓释片。致孔剂聚乙二醇可增大缓释片的释药速率，以熔融法制备的缓释比溶媒蒸发法制备的释药快。在溶出的前7小时内呈零级释药速率，此取决于致孔剂的添加量。
18. 丙烯酸甲基丙烯酸酯共制茶碱缓释片
将聚乙二醇－600和乙基纤维素熔融后，分别倒入加热板上的陶瓷碟（分别控制在75℃、85℃和90℃各10分钟）中混合，加入丙烯酸－甲基丙烯酯树脂，搅拌10分钟。然后，在保温下加入茶碱再搅拌10分钟，
使药物分布均匀。将此混合物趁热倒在玻璃板上，降温并保持在0℃，使其凝结。将每块凝结的固体转入陶瓷研钵内研磨15分钟，过筛收集粒度小于420μm的粉粒。将其压成片重200mg，直径为7.5mm，硬度为3.5和4.8kg/cm的两种片剂，整批片重和硬度的均匀性差异不超过5%。体外溶出试验表明，药物自片剂内溶出速度受硬度影响较小。硬度可能使片剂骨架内的孔道密度和孔道曲率改变，从而影响了释药速率。采用固体分散技术制粒和药物微粉化可获得相近的释药速率。进行固体分散时采用较高的（90℃）使聚合物内药物高度分散并获得较大的表面积，因而显著地增大了单位时间内释药速率。
19. 茶碱以甘油硬脂酸酯为骨架材料，微晶纤维素为致孔剂，可用熔融法和溶媒蒸发法制得。熔融法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇－硬脂酸酯在65℃水上熔融，边搅拌边慢慢加入茶碱与微晶纤维素的混合物（已过60目筛）。在继续搅拌下让其慢慢冷却。刮下凝结物，过14目筛制粒，加硬脂酸镁压片。溶媒蒸发法：将甘油硬脂酸酯或丙二醇－硬脂酸酯溶于60℃的乙醇中，加入药物与微晶纤维素的混合物，充分搅匀，蒸去溶媒。干块粉碎、制粒、压片。两法制得的片剂片重均为600mg，直径为12mm。体外溶出试验表明，此两种方法制备的缓释片在一段时间内呈控制药物溶出的骨架型缓释、释药速率随处方中微晶纤维素与甘油硬脂酸酯添加量的配比增大而加快；以溶媒蒸发法制备的缓释片比熔融法制备的释药较快；采用丙二醇－硬脂酸酯为骨架材料所得结果相似，但比采用甘油－硬脂酸酯者释药略快一些。
20. 稳定的盐酸土霉素注射液
取盐酸土霉素50g，Mgcl220g，丙二醇200g，PVP25g，尿素50g，Na2S2O52g，二乙醇胺45g，蒸馏水加至1000ml，常法制成注射剂即得。
21. 氨基比林栓剂
氨基比林抗坏血酸盐800mg，枸橼酸钙（含4H2O）10mg，焦亚硫酸钾（K2S2O5）20mg，BHA2mg，EDTA1mg，脂肪酸甘油酯适量，卵磷脂适量，其他适宜的栓剂基质适量，常法制成栓剂。本栓剂久存稳定，不变色。氨基比林抗坏血酸盐是由VC与二氨基比林反应，冷冻干燥24h而制得。
22. 复方扑热息痛胶囊
取90.868份阿司匹林颗粒加热到50℃，用1：1的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物和0.045%AF乳液（消泡剂）包衣，在沸腾干燥床中于37.8℃干燥24h以上，然后称取52.144g加入月桂醇硫酸钠0.203g，扑热息痛41.45g，二甲基硅油0.363g，聚氧乙烯脱水单油酸酯0.145g混合均匀，装入胶囊即得。胶囊重700mg，每粒含阿司匹林和扑热息痛各325mg。本制剂能迅速发挥镇痛作用，对胃无刺激性。
23. 缓释阿司匹林片
取阿司匹林粉1000g（结晶直径为0.1770mm）、乙氧基乙基纤维素（含乙氧基12%）70g溶于300ml（1：
1）甲苯–二氯甲烷的溶液与含二甲基聚硅氧烷30g的甲苯溶液，淀粉0.04g，甘油棕榈酸硬酯酸酯0.03g，滑石粉0.005g、微晶纤维素0.01g，常法制成片剂即得。
24. 氢化可的松长效注射液
取醋酸氢化可的松125g、溶解于二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺650ml中，过滤后，在搅拌下加入-25℃13L20%乙醇水溶液，并加入7L0.05%吐温–80水溶液，防止凝聚，分离微晶（<3μm），水洗后加入10%PVP或PVA作助悬剂、防腐剂等，常法制成混悬注射液即得（120℃热压蒸汽灭菌20–30min）。
25. 硫酸软骨素水杨酸酯
取硫酸软骨素钠10g溶于二甲基甲酰胺100ml和吡啶6.4ml的混合溶剂中，加入氯化乙酰水杨酰
（Acetylsalioyloyl Chloride）15.8g，在65℃搅拌6h，反应液加丙酮沉淀，收集沉淀，用丙酮洗净、干燥即得硫酸软骨素水杨酸酯12g，本品具有阿司匹林同样的药理活性，但毒性、刺激性均大为减小。使用氯化水杨酰（Salicyloyl Chloride）或氯化邻乙酰水氧酰胺（Salicylamide–O–acetyl Chloride），同样可制的本品。
26. MCCT搽剂
处方：甲硝唑2.0g，氯霉素2.5g，克霉唑5.0g，去炎松0.25g，薄荷脑2.0g，二甲基亚砜10ml，95%乙醇631.6ml，蒸馏水加至1000ml。制法：分别称取甲硝唑、克霉唑及薄荷脑，置于适量容器内，加适量乙醇使其全部溶解后，过滤，自滤器上添加余下的乙醇，以冲洗滤器上的药液。然后在不断搅拌下，将溶有
去炎松的二甲基亚砜以细流状缓缓加入上液中，然后加蒸馏水至全量，搅匀即得。
27. 消炎痛凝胶软膏
消炎痛1.0g，聚乙二醇月桂醚2.0g，克罗他米通3.0g，苯甲醇1.5g，二异丙基己二酸2.0g，二异丙胺1.0g，羧乙烯聚合物1.5g，乙醇40.0g和水48.0g，常法制备即得。
28. 丁酮唑酮凝胶
将1g丁酮唑酮加入40g乙醇中，使成溶液。再加丙二醇15g，二异丙基己二酸酯3g，然后加入含1.1g羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含1.5g二异丙胺的水溶液10g使成凝胶。
29. 左旋多巴（L–dopa）薄膜衣粉剂
取L–dopa100g，研细，用25g配制好的包衣料进行喷雾包衣，红外线干燥，过42目筛即得。包衣材料配方：羟丙基甲纤维素6%，乙基纤维素1%，乙酰酯化单甘油酯1%，二氧化钛0.8%，二氧化硅0.5%，糖浆和有机溶剂适量。粒度为140–420μm。
30. 舒乐安定膜剂
取舒乐安定微粒（粒径小于5μm）0.8g，羟丙甲基纤维素3.5g，二氧化钛适量，甘油0.15g，糖精钠适量，蒸馏水50ml。常法制成每cm2含舒乐安定1mg的药膜。
31. 缓释/快速释放的呋喃妥因胶囊
缓释混合物：
呋喃妥因161.1mg，Carbopol 934p28.32mg，88.17mgPVPK–9/32，滑石粉3.54mg，二氧化硅23.54mg，Dipac61.95mg，硬酯酸镁7.08mg；速释混合物料：呋喃妥因大晶型（Macrodantin）50.0mg，滑石粉23.0mg，淀粉38.0mg，无水乳糖214.0mg。两种混合物都装在同一个0号胶囊，先填速释物325mg，再填缓释物354mg，按USP标准检验，1h后释放15%，6h释放90%。
32. 阴道消炎用气雾剂
土霉素3份，强地松间磺基苯甲酸钠1份，丙二醇50份，蒸馏水25份，Duponol（乳化剂）21份，CCl2F2 (抛射剂)15份。
33. 创伤保护膜气雾剂
聚醋酸乙烯酯16.94%，醋酸甲酯43.66%，乙醇35.2%，苯甲醇4.2%等配制，此溶液配于气雾剂中，对于皮肤无刺激性，而且具有杀菌作用。气雾剂系用上列溶液33g，丙酮50g，及CCl2F2 (抛射剂)67g配制而成。
34. 鼻用气雾剂
取L–(–)–新福林25g，溶于550ml乙醇与25ml水的混合液中，分次加入L–(+)–酒石酸112g，溶于35ml乙醇的溶液中，过滤，滤液搅拌，即析出L–(–)–新福林酒石酸盐结晶（I）。配方：磷酸塞米0.023g，（I）0.048g，乙醇0.42–0.70g，抛射剂[F–12（CCl2F2）与F–114(C2Cl2F4)，两种抛射剂的比例为20：80]14.0g。常法制成气雾剂即得。
35. 林可霉素微囊
林可霉素碱4g，乙基纤维素1g，共溶于适量二氯甲烷中，将此溶液分散于1%明胶水溶液中，连续搅拌2h，蒸发除去溶剂即得。微囊直径140–300μm。同法可制的四氢林可霉素胶囊。
36. 长效普鲁本辛颗粒
取普鲁本辛适量，第一次用硬酯酸镁与丙烯酸甲酯（Methyl Methal–rylate）的二氯甲烷溶液制粒，第二次用硬脂醇与15%乙基纤维素的乙醇溶液制粒，烘干后分装于硬胶囊中即得。
37. 间歇贮器式控制释放给药系统
四环素和聚碳酸酯溶于二氯甲烷中，然后加入聚乙烯醇（乳化剂）和3ppm正辛醇（抗氧剂）的水相中，搅拌、吹风、挥散二氯甲烷，微囊固化。测定微囊释放度，与微囊大小无关。微囊含四环素18–35%，缓慢释放四环素大于25h。
38. 复方甘草片（含氯化铵）
甘草流浸膏（粉末）0.125g，氯化铵0.06g，酒石酸锑钾0.001g，樟脑0.002g，苯甲酸钠0.002g，八角
茴香油0.002ml，白糊精适量，乙醇、滑石粉适量。制法：取甘草流浸膏（粉末），加苯甲酸钠、酒石酸锑钾，氯化铵及白糊精适量，充分混合，加50%的乙醇作润湿剂，迅速制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛二次，湿粒用70℃以下干燥，干粒再通过18目筛，然后再用细筛筛出细粉，将樟脑溶于八角茴香油中，与细粉拌和，最后加于干颗粒中混匀，密闭放置3–4h后，加滑石粉作润滑剂，压片，即得。
39. 滴虫净泡腾胶囊剂
甲硝唑15g，苦参5.75g，蛇床子5.75g,，枯矾4.75g，硼酸4.75g，乳糖3.5g，酒石酸5.5g，碳酸钠6.5g，十二烷基硫酸钠0.75g，鲸蜡醇硫酸钠0.1g。其制法是将苦参和蛇床子去杂质洗净、烘干、粉碎并过120目筛后，在140℃下干热灭菌3h，处方中其余药粉研细过120目筛，再将两种药粉混合均匀，分装于1号空心胶囊中即得。十二烷基硫酸钠等表面活性剂起分散、起泡和稳泡作用，促进主要与患部不断发生动态接触，提高疗效。
40. 心得安透皮吸收贴布剂
取盐酸心得安2g，水37.4g，对羟苯甲酸甲酯0.1g，明胶4g，羧甲基纤维素3.5g，聚丙烯酸钠3g，甘油45g，异丙基肉豆蔻酸酯4g，脱水山梨醇单油酸酯1g混合。按200g/m2涂布在用硅酮处理的聚乙烯对苯二酸脂的薄片上即得。每cm2含盐酸心得安400μg。
41. 罂粟碱软膏
罂粟碱或其盐酸盐，磷酸盐0.9g，鲸蜡醇5.4g，硬酯醇5.4g，凡士林25.0g，异丙基肉豆蔻酯2.0g，丙二醇9.0g，蒸馏水9.0g，十二烷基硫酸钠1.35g。常法制成软膏即得。本制剂用于治疗牛皮癣或其他增残性皮肤病疗效较佳。
42. 盐酸阿霉素磁性微球
人血清白蛋白250mg，125碘–牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg和超微磁铁矿粒子
（ferrosoferricoxide；直径10–20μm）72mg，加水1ml混悬，将此混悬液加至60ml棉子油中，在40℃下超声波匀化1min，然后在搅拌（1600rpm）下滴加于25℃的100ml棉子油中，搅拌10min后，加60ml无水乙醚洗除棉子油，然后重新混悬于乙醚中（每40mg微球加乙醚100ml），加2，3–丁二酮的乙醚溶液0.2ml为交联剂，混悬液迅速搅拌15–60min，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂，离心10min，倾去上层清液，这样共洗4次，冻干即得。置4℃贮存。
43. 氨基酸聚合物磁性微球
取人血清白蛋白250mg，125碘–牛血清白蛋白0.02ml，盐酸阿霉素32mg，超微磁铁矿粒子（直径10–20μm）72mg，1.72%2，3–丁二酮的乙醚溶液适量，蒸馏水适量。用固化法制备而成。本制剂用于肿瘤的治疗。
44. 东莨菪碱透皮剂
取丁基橡胶10g，溶于6ml甲苯中，加入东莨菪碱3.15g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在0.07mm厚的镀铝聚乙烯薄层上的第三层药膜；丁基橡胶11g溶于65ml甲苯中，加入东莨菪碱0.245g，轻质矿物油6g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第二层药膜；丁基橡胶9g溶于60ml甲苯中，加入东莨菪碱0.75g，轻质矿物油7g，将此溶液浇铸在硅包衣的聚乙烯薄层或纸上的第一层药膜。第一层和第二层叠置于第三层上，用硅包衣的聚乙烯膜覆盖。
45. 苯甲酸苄酯洗剂
苯甲酸苄酯250ml，三乙醇胺2g，硬脂酸20g，蒸馏水750ml。
46. 戊巴比妥微囊
三乙醇四胺交联剂加入水相中，经过界面聚合而得戊巴比妥钠微囊，能促使戊巴比脱钠在体外的释放率。增加交联剂的量，能进一步增加戊八比妥的释放率。
47. 口腔内控速释膜剂
①粘胶层（0.01mm厚）：由聚环氧乙烷60%，α–羟丙基纤维素30%，聚氧乙烯5%，丙二醇3%和聚乙二醇2%（按重量比）组成；②贮库层（0.25mm厚）：由α–羟丙基纤维素20%，乙基纤维素59%，辛–癸三甘油酯5%和NaF16%（wt%）组成；③保护层由α–羟丙基纤维素24%，辛–癸三甘油酯6%和NaF0.4%（wt%）组成。
48. 高分散度的药物多组份分散体系
将3，6–二脱水–清凉茶醇–二硝酸酯（Isosorbide Dinitrate，一种冠状血管扩张剂）3.5份，溶于由聚乙二醇–甘油的油酸偏酯8.0份，三甘油辛¬–癸酸酯12.0份，棕榈酸异丙酯13.3份和水63.2份（W/W）的混合物中，其中主药的透皮吸收优于普通软膏。
49. 阿糖胞苷软膏
白凡士林500g，硬脂醇440g，加温至75℃使溶解。另取精制水800ml，将30g硫酸月桂酯钠，0.5g对羟基苯甲酸乙酯，0.3g对羟基苯甲酸丙酯，10g三羟甲基氨基甲烷（THAM）溶解，继而加入丙二醇210g，于75℃下溶解后，与上述油层于研磨机中很好研磨搅拌冷却剂得。
50. 普鲁卡因酰胺持续释放颗粒
取盐酸普鲁卡因酰胺（100目）3.75kg，硬脂酸（20~40目）1.25kg，在90℃混合后，制成颗粒（16~40目）。这种颗粒1kg再与0.1kg滑石粉（直径≤10μm）在75℃混合10min，冷却即得。
51. 葡萄糖酸锌糖浆
葡萄糖酸锌0.8g，单糖浆60ml，柠檬酸钠0.5g，柠檬酸0.4g，香精0.04ml，2%尼泊金溶液2ml，蒸馏水加至100ml。
52. 铁磁性丝裂霉素C微囊（FM-MMCmc）
取乙基纤维素1g，聚乙烯0.5g，环己烷100ml混合加热熔解，随后将粉末MMC2g分散其中，缓慢搅拌，冷却至室温，即可包封完毕。将100ml正己烷与0.5g平均粒径1.6μm的铁-锌氧体混合，加入并加热至45℃，缓缓搅动，再次冷却即可制成磁性微囊。过42目筛收集，在空气中自然干燥即得。
53. 扑热息痛分散片
扑热息痛50.0g,交联聚维酮4.5g,PVPk30 4.0g,Starch-1500 6.0g,硬酯酸镁0.2g;共制100片。
54. 布洛芬分散片
经过优选后的处方为5％交联羧甲基纤维素钠、5％聚乙烯吡咯烷酮K30、15％微晶纤维素、崩解剂采用内加法。
55. 复方磺胺甲唑分散片
正交试验设计进行了处方筛选。得出各因素的最佳搭配是L-HPC0.2g，微粉硅胶0.05g，PVP0.01g，用乙醇作湿润剂。该片在20±1℃水中，能在3min内崩解形成混悬液。稳定性试验表明，其性质稳定，储存过程中，不会变质。
56. 黄连解毒滴丸
冷凝剂 上层(20cm)为液体石蜡,下层(50 cm)为二甲基硅油
处方配比 1:0.4:0.4:1.8(提取物:水:甘油:基质)
滴制/℃ 88~92
冷凝剂/℃ 20
滴速/滴min-1 10
滴头外口径/mm 3.5
滴头内口径/mm 2.5
57. 冠心丹参滴丸
冷凝剂 二甲基硅油
处方配比 1:1.5(提取物：PEG6000)
滴制/℃ 80
冷凝剂/℃ 10~15
滴速/滴min-1 30
滴头外口径/mm 6.0
滴头内口径/mm 4.8
58. 西咪替丁小针：西咪替丁 100g 盐酸（1→3） 1mL 活性炭 0.6g 加注射用水至 1000ml 调节pH至6.0～6.2之间 灌装到2ml洁净中，空间充N2，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min
59. 对乙酰氨基酚薄膜衣片
片剂配方（芯体）
对乙酰氨基酚90.0mg，维微纯（VIVAPUR@120）90.0mg，硬脂酸镁0.9mg，微粉硅胶0.9mg，总计181.8mg。 包衣配方（适用于1500g片剂）
维微泛@（VIVAPHARM）级别3（相应的维微泛@级别6） 75.0g，水1175.0g。
1500g片剂经包衣后重量增加5%（m/m）
HPMC级别 气味隔离时间（s）
维微泛@3 ----- 21-27
HPMC级别3（标准产品S） ----- 24-30
HPMC级别3（标准产品D） ----- 20-23
维微泛@6 ----- 58-74
HPMC级别6（标准产品S） ----- 61-68
HPMC级别6（标准产品D） ----- 62-67
说明：维微纯和维微泛为德国瑞登梅尔父子公司（JRS）生产的微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素。这个处方是JRS公司介绍其产品维微泛在薄膜包衣起到遮蔽气味作用的举例。
60. 茶碱200mg（速崩型）
茶碱 ----- 50.0%
维微纯@102 ----- 47.0%
维微速@ ----- 2.0%
硬脂酸镁 ----- 0.5%
药片特性
片重（n=20）
×[mg] ----- 399.4
Srel[%] ----- 0.7
硬度（n=20）
×[N] ----- 120.5
Srel[%] ----- 0.2
崩解时间（n=6）
×[min；s] ----- 00’21‖
×=平均 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
a）将活性成分和其他辅料混合15分钟
b）加入硬脂酸镁继续混合5分钟
溶出度测试
溶出介质：900ml，0.1N盐酸，37℃，n=3
分别在1，3，5，10，15，20，25，30分钟取样5ml，稀释分倍1：25在波长272.8nm处测定 设备
-压片机 =>Korsch-Presse,EK O，NR. 6087/64
-硬度机 =>Schleuniger Tablettenhärte-Prüfgerät Modell 2E
-溶出仪 =>Pharma-Test Wirkstoff-Freigabe- Prüfgerät Type PTW 2,Nr.6276
-崩解仪 => Pharma-Test Standard Zerfallzeittester Type PTZ, Nr. 6454
-脆碎度测试仪 =>Pharma-Test Abrieb- Prüfgerät Type PTF 1,Nr.6453
-分光光度计 =>Cecil Spektralphotometer Serie 1000(CE 1021) Kleinfeld Labor Technik
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品超级崩解剂维微速（交联羧甲基纤维素钠）的举例处方。
61. 布洛芬（200mg）
配方：（两种，是比较维微纯@102和美国的MCC）
布洛芬 ----- 47.5% ----- 47.5%
维微纯@102 -----47.8%-----0
美国的MCC ----- 0 ----- 47.5%
微澎淀@P -----0.5% ----- 0.5%
硬脂酸镁 ----- 0.5% ----- 0.5%
微粉硅胶 ----- 0.5% ----- 0.5%
药片特性 ----- 维微纯@ ----- 来自美国的MCC
片重（n=20）
×（mg） ----- 422.5 ----- 420.4
Srel（%） ----- 0.6 ----- 1.0
硬度（n=20）
×（N） ----- 83.6 ----- 83.9
srel（%） ----- 4.0 ----- 11.6
崩解时间（n=6）
×（mm，s） ----- 00’09‖ ----- 00’08‖
×=平均 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
1.把活性成分和辅料混合15分钟。
2.把过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物，再与上述混合物混合5分钟。
溶出百分比的测定
溶出介质：900ml，缓冲液7.4，37℃，n=6
分别在5，10，20，30，45，60分钟取样体积是3毫升。
样品种的活性成分用紫外分光光度计在波长248.8nm处测定（样品稀释10倍）
设备
-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模
-漩涡式混合仪 =>T 2 A型
-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6
-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法
-崩解仪 =>ERWEKA ZT3
-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP
-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明―此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的‖。
62. 维生素B2
配方：
维生素B2 ----- 2.0mg
维微纯@101 ----- 25.0mg
维澎淀@P ----- 5.0mg
乳糖 ----- 68.0mg
PVP 29/32 ----- 5.0mg
硬脂酸镁 ----- 0.5mg
微粉硅胶（Aerosil@）----- 0.5mg
药片特性
片重（n=20）
×（mg） ----- 104.2
s（mg） ----- 2.4
Srel(%) ----- 2.3
含量一致性（n=6） ----- ×±1.8%
硬度（n=20）
×（N） ----- 70.0
Srel(%) ----- 8.2
脆性（%loss） ----- 0.05
崩解时间（n=6）
×（s） ----- 160.8
s（s） ----- 10.2
Srel（%） ----- 6.3
×=平均 s=标准偏差 Srel=误差系数 n=试验次数
测试描述
步骤
1.用10%PVP 29/32水溶液，把活性成分和辅料制成颗粒。
2.干燥后和过筛好的硬脂酸镁和微粉硅胶（1：1）混合物混合。
3.在混合机中混合5分钟。
溶出百分比的测试
溶出介质：500毫升，0.1 N HCl，37℃，n=6。
分别在5，10，20，30，45，60分钟取样，取样体积是3毫升。
样品中的活性成分用紫外分光光度计在波长226nm处测定（样品稀释10倍）
设备
-压片机 =>Korsch EKO 偏心压缩机7毫米冲模
-漩涡式混合仪 =>T 2 A型
-硬度测试仪 =>Pharmatest PTB311，n=6
-溶出度测试仪 =>Pharmatest PTW11，带6个杯子，桨法
-崩解仪 =>ERWEKA ZT3
-脆碎度测试仪 =>ERWEKA TAP
-分光光度计 =>Shimadzu UV-2010 PC
说明：这个处方是JRS公司介绍其产品维微纯（微晶纤维素）的举例处方。原方法注明―此项研究是与德国柏林大学药学院合作开发的‖。
63. 富马酸铁混悬剂
无水富马酸铁20.4g，西黄芪胶5g，胶性二氧化硅3g，70%山梨醇807.05g，苯甲酸钠1g，芳香剂和着色剂适量，加水至1000ml。常法制成混悬液用于治疗缺铁性贫血。
另一种富血铁混悬剂
富马酸亚铁18.2g，维生素C10ml，糖浆600ml，羧甲基纤维素2g，尼泊金乙酯0.3g，琼脂2g，香精1ml，蒸馏水加至1000ml。常法制成混悬剂即得。
64. 安定触变型混悬剂
取安定1.05g溶于40%稀醇中，加硅酸镁铝60g，充分搅拌，干燥，粉碎得复合物I。取复合物I 24.42g与CMC-Na 20g，加水至100ml，充分搅拌成粘稠的触变型混悬液。该混悬液可掩盖安定的苦味。
65. 硫酸钡混悬剂
硫酸钡200g，羧甲基纤维素钠0.3g，枸橼酸钠3.5g，糖精钠0.01g，苯甲酸钠0.3g，蒸馏水加至100ml。
66. 镁乳（Magma magnesiae）
氢氧化镁糊（含氢氧化镁29~33%）80.1%，CMC-Na0.30%，山梨醇22.0%，甘油2.5%，蔗糖8.0%，防腐剂0.2%，枸橼酸钠0.25~1%（抗凝结剂），混悬于水中，贮存期不沉淀，振摇后易倾出。
67. 抗酸混悬剂（Antacid Saspension）
沉淀碳酸钙25~48%，Al(OH)3干凝胶7.83%，Mg(OH)2 4.66g，山梨醇3g，甘露醇3g，丙二醇3g，槐豆胶0.5~0.8g，MC0.3g，环己烷氨基磺酸钙0.075g，薄荷油0.3g，尼泊金甲酯0.13g，尼泊金丙酯0.02g，蒸馏水加至100ml。先按常法制成混悬液，然后通过胶体磨研细即得。
68. 氯霉素混悬注射液（chloeamphenicol Suspen-sion Injection）
取MC（400CP）90mg与CMNa（450cp）180mg溶于30ml注射用水中，热压灭菌待用。另取300mg吐温-80溶于30ml注射用水中，灭菌后加入上述溶液中，再添加注射用水至200ml。取氯霉素（颗粒直径
5.2~8.6μm）100g混悬于上述混合液中，分装于青霉素小瓶中，冷冻干燥即得。临用时用生理盐水稀释成20%的混悬液，供肌注。注射时液流通畅，不堵针头，亦易吸收。
69. 氨咖黄敏片
对乙酰氨基酚125g 咖啡因7.5g 马来酸氯苯那敏0.5g 人工牛黄5g 淀粉50g 低取代羟丙纤维素24g 羧甲基淀粉钠 7.5g 微晶纤维素30g 硫脲0.125g 硬脂酸镁2.5g 8%淀粉浆 适量
8%淀粉浆作粘合剂 硬脂酸镁作润滑剂，压制片剂崩解时限50s，硬度好。
70. 克林霉素阴道霜
克林霉素磷酸酯12.3g 硬脂酸75g 白凡士林50g 单硬脂酸甘油酯42.5g 聚山梨醇-80 12g 单油酸酯10.5g 甘油37.5g 羟苯乙酯1g 加蒸馏水至500g
71. 布洛芬口腔崩解片
布洛芬16.7％、交联羧甲纤维素钠6％、枸橼酸0.5％、吐温-80，0.02％、微粉硅胶1％、硬脂酸镁0 . 5 ％、矫味剂和甘露醇适量按等量递加法混匀，过80 目筛，采用直接压片法制备片重为0.3g 的片剂。所得片剂完整光洁、色泽均匀，硬度3～3.2kg，按中国2000版二部附录检查脆碎度，减失重量＜ 1％，片重差异在± 5％以内，崩解时间＜ 30s。
来源：布洛芬口腔崩解片的制备及质量检查，中国医药工业杂志2004，35（7），407-409。作者：龙晓英，杨 帆，陈立豪，曹灼林
72. 利福平速崩片
利福平0.15g MCC（100目）0.125g 淀粉（120目）0.02g CMC-Na(80目)0.005g 铝镁原粉100目0.025g MS（60目）0.009g 混匀，直接压片
73. 氢氧化铝混悬液
氢氧化铝凝胶 326.8g山梨醇溶液（含山梨醇64% g/g） 282.0ml糖浆 93.0ml甘油 25.0ml尼泊金甲酯 0.9g尼泊金丙酯 0.3g矫味剂 适量加水至 1000ml
74. 茶碱控释颗粒
取茶碱20g与聚磷酸钠14g分散于醋酸乙酯200ml中，加入20～28ml水，以500r/min速度搅拌得凝聚颗粒，分离、干燥，经12～20目筛得颗粒，再分散于壳多糖的盐酸液(0.3％～0.9％，质量/体积)中，用转速1400r/min搅拌20～90min，分离出包衣颗粒，用水洗涤、干燥，即得茶碱的聚磷酸钠-脱乙酰壳多糖包
衣控释颗粒。
75. 异烟肼控释片
①取异烟肼30g、淀粉0.6g、十二烷基硫酸钠0.2g，混匀用10％的淀粉浆7g制粒(40目)，于70～80℃干燥，加入PVA、滑石粉混合压制成直径100mm的药片100片。②取醋酸纤维素8.5g、PEGl500 1.5g、聚山梨醇80 0.05g，用丙酮200ml溶解配成包衣液。③取上述片芯置微型包衣锅内滚动，喷包衣液于流动片床上，吹热风干燥，再喷雾、干燥，如此反复操作至每片包衣层重25～30mg时，取出干燥即得。
76. 氯化钾控释片
①将氯化钾用50％PVP乙醇-丙酮(1:1)溶液制粒、40℃干燥，压成直径12mm的片芯，每片含主药1g。②将聚乙烯(PVC单体含量（1X10-6）配成13％丙酮溶液，再将粒度<1μm的蔗糖微粉适量混悬于其中作为包衣液。③片芯置包衣锅内，用0.1mm喷嘴，以30ml/min喷雾包衣液直至每片包衣重达5mg止。
77. 盐酸氯丙嗪控释片
①取盐酸氯丙嗪2g、糊精0.3g，PVA 0.3g混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，每片含主药200mg。②取醋酸纤维素5g、聚山梨醇-80适量、苯二甲酸二丁酯(增塑剂)适量，用95％乙醇-丙酮混合溶剂100ml溶解配得包衣液。③包衣至每片包衣层重为8.5～9.0mg。
78. 奥布西宁口腔速崩片
1 处方：奥布西宁25mg Eudragit E-100 75mg 结晶纤维素78mg L-HPC 20mg 硬脂酸镁2mg
2 制备 将药物与Eudragit E-100粉末混合，加入10%乙醇，搅拌得凝胶状物，经挤压处理后蒸干乙醇，得条状颗粒，经干燥后得包衣颗粒，将包衣颗粒与微晶纤维素、L-HPC、硬脂酸镁等混合压片
79. 抑肽酶注射液的制剂配方 （丁香园中级站友chen327提供 ）
本品为抑肽酶的灭菌等渗水溶液。含抑肽酶的效价应为标示量的85.0~115.0%
常用制品：5m1内含10，000单位。
t制法 本品提取工艺如下：
1.提取、盐析
取新鲜或冷冻牛肺纹碎后，加水，调PH为2.0， 搅拌提取、过滤，提取液加硫酸铵达0.45饱和度，过滤，滤液凋PH至5.5，再加硫酸铵达0.85饱和度， 收集沉淀。
2.去杂蛋白
沉淀溶于水中，加入5％三氯醋酸，加热到80。G，速冷，过滤， 滤液加硫酸铵达0.85饱和度，收集沉淀，沉淀溶于PH 5.5醋酸钠缓冲溶液中，加入硫酸镁到饱和，过夜。
3.透析、沉淀
将收集的沉淀溶于水中，干燥，得干燥物。透析施加丙酮进行沉淀，离心，用丙酮洗涤，真空干燥，得干燥物
4. 吸附去杂质、去热原
干燥物溶于甘氨酸缓冲液中，加入二乙胺基纤维索，调节PH至11，冰箱过夜，过滤，滤液加丙酮沉淀，离心，真空干燥得成品
总收率：6.44万单位／kG牛肺
[作用与用途] 肽酶抑制药，能用于治疗各种病理性蛋白酶活力增高所致蛋白溶解引起的疾病。临床广泛使用于：
1.急性出血型、坏死型、水肿型胰腺灸的治疗，及术后并发胰腺炎的预防。
2.蛋白水解活动引起的十二指肠、小肠瘘不愈。
3.急性纤维蛋白溶解引起的出血及妇科疾病(早期胎盘剥离、 内腹血肿、死胎滞留、功能性子宫出血)所引起出血的治疗和预防。
4.脓毒性腹膜炎，各种创伤，灼伤，失血，内毒素引起的严重休克状态。
5.手术后肠粘连预防。
[用法与用量] 发病后应及早使用，开始静脉推入较大剂量，以后静脉滴注，一般每天2—4次，治疗肠粘及连续渗血， 也可局部使用，预防肠粘连应在切口闭合前肠腔内直接注入，但勿接触创口。剂量应按病情而定，一般在发病第一、二天80，ooo一120，ooo单位／天，以后20，ooo一40，ooo单位／天，如病情严重剂量还可加大，预防剂量一般20，000单位／天，肠粘连预防1次注入20，ooo一40，000单位。
[注意] 少数过敏体质病人用药后，可能引起过敏反应，应停药。
[注解] 1.本品系从牛肺中提纯制得的一种能抑制多种蛋白酶的硷性多肽结晶白色或类白色粉末，能溶于水。
2.抑肽酶的另一种制备方法是从牛胰蛋白酶结晶母液中，综合利用制得，其工艺如下：
①盐析 取胰蛋白酶结晶母液，用硫酸调PH 3.0，过滤，滤液加硫酸镁到饱和，过滤，得沉淀。
②去杂蛋白 上述沉淀溶于水中，加入5%三氯醋酸，加热到80。，速冷，过滤，滤液加硫酸镁到饱和，收集沉淀。
②盐析 沉淀用水溶解，加硫酸铵达o.4饱和度，过滤，滤液加硫酸铵达o.7饱和度，收集沉淀。
④透析 沉淀溶于PH 5.5醋酸缓冲溶浓中，加硫酸镁到饱和，收集沉淀，用蒸馏水溶解后，对水进行透析。 ⑤去热原 透析液过滤，滤液加氢氧化钠溶液调节PH至11，冰箱过夜，过滤，滤液冷冻干燥即得成品。 总收率：3g／kg胰蛋白酶原。
3.据国外文献报导，胰蛋白酶抑制剂也有从人尿中提取的方法如下：
取新鲜人尿1.000L，用1N NaoH调PH 8.5， 离心分离，上清液用1N HGl调
PH至7.6，在水中透析，所得透析液加NaCl至浓度达0.5M，然后加吸附剂胰蛋白酶—聚丙烯酰胺凝胶40 g(干重)，搅拌30分钟，集取吸附剂，用含0.5MNacl的0.05M盐酸甘氨酸缓冲液(PH 3.0)洗脱， 洗脱液于0.02M磷酸盐缓冲液(PH5.o)中透析，透析液冷冻干燥，溶于生理盐水中， 溶液经过滤灭菌后，灌封于灭菌安培瓶中。
80.复方法莫替丁咀嚼片：
处方组成 1000片用量法莫替丁 10g碳酸钙 800g氢氧化镁 165g糖 粉 100g微晶纤维素 30g阿司帕坦 13g麦芽糖糊精 85g十二烷基硫酸钠(SLS) 0.5gPVPK30 10g薄荷香精(粉未) 8g
81. 提取自橄榄树的化合物开发出除汗臭护理品
科宁公司开发出一种提取自橄榄树的化合物，并利用它特殊的抗菌功能开发出除汗臭护理品。这种橄榄树提取物最好是取自橄榄树叶，或生产橄榄油过程中的废水处理过程。这种提取物成分具有抗的功效，特别对引起汗臭的具有抑制和杀灭作用。具体的提取方法是在６０℃时用乙醇和水混合物介质提取四个小时。科宁公司还测定了这种橄榄树提取物对表皮金黄色葡萄球菌和棒状座疮杆菌等细菌的抑杀作用，结果证实了这种提取物具有良好的抗菌功效。科宁公司介绍了一个抗汗除臭剂的参考配方。具体配方组成如下： 成分 百分含量（ｗ／ｗ）
甘油基硬脂酸酯／环氧乙烷（２０）鲸蜡醇醚／
环氧乙烷（１２）鲸蜡醇醚／鲸蜡烷醇
十六烷醇棕榈酸酯 ４.９０
环氧乙烷（２０）鲸蜡醇醚 １.１０
二辛酰碳酸酯 ５.００
椰子油辛酸癸酸酯 ５.００
甘油 ３.００
橄榄树叶提取物 ２.００
防腐剂 适量
去离子水 加至１００.００
82. 甘草浸膏粉（中粉） 112.5g, 阿片粉 4g 樟脑 2g 八角茴香油 2g 苯甲酸钠 2g 甘露醇 250g β-环糊精 40g 阿斯巴甜 10g 聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 20g 滑石粉 15g 薄荷脑 2.5g 薄荷油 0.8g 90%乙醇 适量 制成1000片.
工艺:1包合物粉制备：取处方中樟脑用4ml无水乙醇溶解，再与处方中八角茴香油混合，加入处方量的β-环糊精，置高效研磨机中研磨5分钟即得。
2.制粒：取处方中甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、蔗糖粉、甘露醇、微晶纤维素混合均匀，置万能磨粉机中粉碎，过100目筛。再用85%乙醇配制的3%PVP溶液对该混合粉制软材，用16目筛制颗粒，60℃烘箱吹风干燥 1.5h，得干燥颗粒。
3.混合、整粒、压片：取制备的包合物粉加处方量薄荷油混合均匀后过80目筛，再加入干燥颗粒内，加入处方量滑石粉，充分混合均匀，并用14目筛整粒。用普通压片机，直径12mm圆形冲模压片,片子压力4-6kg/cm2。此处方已得到新药批件,请求加分
83. 岩白菜素片
老配方是用淀粉,糖浆等辅料,通过湿法制粒工艺制得的
遇到的问题: 扑尔敏对热不稳定岩白菜素可压性差容易裂片,损耗大
PROSOLV 解决了以上问题(直接压片工艺)
复方岩白菜素片150mg(单位/mg)
岩白菜素 125扑尔敏 2.0 Prosolv 50 16.0 Vivasol 4.0 卡波普 1.5 硬脂酸镁 1.5
新配方的技术参数
片的硬度：5.5KG脆碎度：0.27%崩解时限：2分钟辅料成本增加：2.8厘/片
使用PROSOLV生产成本降低
84. 银杏叶片
直接压片配方
银杏叶提取物 40% PROSOLV 90 47.7% VIVASOL(CCMC-Na) 12% 硬脂酸镁 0.3%
银杏叶片与市售产品比较
片重差异 崩解时间(分钟) 硬度(N) 脆碎度
市售产品―斯泰隆‖(湿法制粒) 合格 38 69 合格
使用PROSOLV(直压) 比市售小 15 48 合格
85..PRUV与硬脂酸镁用于泡腾片的配方
碳酸氢钠 30% 碳酸氢钠 30%
脂肪酸 33% 脂肪酸 33%
MCC102 30% MCC102 30%
PRUV 2% 硬脂酸镁 2%
颜料(蓝) 0.01% 颜料(黄) 0.01%
86. EMDEX与MCC比较咀嚼片配方
可可粉 20% 葡萄糖 29.5% EMDEX或MCC102/12 50% 硬脂酸镁 0.5%
87. 尼美舒利胶囊
尼美舒利 50.0g乳糖 80.0g羧甲基淀粉钠 5.0gL-羟丙基纤维素 5.0g5%PVP (EtOH:H2O 85：15) 适量 分别将尼美舒利、乳糖、羧甲基淀粉钠和L-羟丙基纤维素过100目筛，按处方比例,反复过60目筛混匀,加5%PVP (EtOH:H2O 85：15)适量制软材,过24目筛制粒，60℃条件下干燥3小时，过24目筛整粒,检查，装胶囊，共制成1000粒，即得。
88. 时间控制型制剂举例（摘自现代药物新剂型新技术）
在美国上市的covera-HS(商品名)是用渗透泵技术制备的脉冲释药制剂。其主药为盐酸维拉帕米，片心药物层选用聚氧乙烯(分子量30万)，聚乙烯吡咯烷酮（PVP K29-32）等作促渗剂；渗透物质层则包括聚氧乙烯(分子量700万)，氯化钠(NaCl)，羟丙基甲基纤维素(HPMC E—5)等。外层用的包衣用醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇(PEG3350)。用激光在近药物层的半透膜上打释药小孔。这样制备的维拉帕米脉冲控释片在服药后间隔特定的时间(5h)释放药物，药物以零级形式样放。
covera-HS的结构与处方：
药物层：
成分 质量％ mg/片
维拉帕米 60.0 198.0
聚氧乙烯(分子量300000) 30.5 100.7
PVP K29-32 5.0 16.5
NaCl 4.0 13.2
硬脂酸美 0.5 1.7
渗透物层：
成分 质量％ mg/片
处方1 处方2
聚氧乙烯(分子量7000000) 73.5 80.9 147.0
NaCl 20.0 22.0 40.0
HPMC E-5 5.0 5.5 10.2
三氧化二铁 1.0 1.1 2.0
硬脂酸美 0.5 0.6 1.0
按表中处方1制备的脉冲片的释放间隔时间(从服药后至药物释放所需时间)为1.5h，其后以20mg／h的释药速度释放8h;处方2释放间隔时间为1h，其后以40mg／h的释药速度释放5h。 处方2还可进一步包衣，第1剂量的药物和水溶性、速释的材料如羟丙基纤维素用作包衣材料，可以得到先以零级释药
40min后间隔1.5h后再次释药的两次脉冲释放制剂。
治疗实践表明：高血压病人员佳给药时间为清晨3点左右。当患者醒来时体内的儿茶酚胺水平增高，因而收缩压、舒张压、心率的增高及心血管意外事件(心肌梗死、心源性淬死、脑卒中)多发于清晨。covera—HS晚上临睡前服用，次日清晨可释放出脉冲剂量的药物，十分符合该病节律变化的需要。
89. 盐酸麻黄素缓释片
取盐酸麻黄素30mg，加于熔化的的巴西棕榈蜡10mg和氢化蓖麻油10mg的混合物中，搅拌均匀、研细。加CaSO4 25mg、胶性二氧化硅10mg和硬脂酸镁15mg，混匀，用5mg乙基纤维素的乙醇溶液做粘合剂制粒，将12mg卡波姆934，硬脂酸镁4mg及滑石粉4mg混合，压片。该片做片心再用包衣材料（取盐酸麻黄素5g，二烯丙巴比妥300g，茶碱1500g，咖啡因500g，盐酸吐根碱4g，乳糖360g，玉米淀粉274g，聚乙烯哔咯烷酮100g，滑石粉95g及Eudragit E 1份与醇2份的溶液420ml，混合均匀即得包衣液。）340mg包衣液即得。
90. 小儿贝诺酯VB1颗粒和咀嚼片
实施例 1 ，一种用于儿科解热镇痛的药物组合物，制成 1 000 片片剂，其成份及含量为：贝诺酷 200g 维生素 B , 2g 辅料：适量片剂所含的辅药及其它的赋形剂，以选择蒸馏水和 5 % （玉米）淀粉浆作为湿润剂和粘合剂，选择（玉米）淀粉、（甜菜）糖粉为填充剂（稀释剂） , 选择（玉米）淀粉、甘露醇为崩解剂，考虑到盐酸胺当 PH 在 5 以上时很容易破坏，为了使制剂的 PH 值得到适量的调整，故应选择硼酸为润滑剂并同时作调整剂，其用量不得超过 0 . 5 ％。为了吸引患儿乐于服用，片剂应具有适宜的甜味，为了达到这一要求，片剂中应包括足量的（甜菜）糖份，但其比例应以不影响剂型的适宜硬度、粘合为宜。实施例 2 ，一种用于儿科解热镇痛的药物组合物，制成 1000 袋（每袋 3g ）颗粒剂，其中，贝诺醋 300g 、维生素 B13g 、辅料适量与实施例 1 相同。
91. 布洛芬缓释片
布洛芬 58.25%乳 糖 14.50%磷酸氢钙 12.60%山嵛酸甘油酯 11.65%硬脂酸镁 1.0%滑石粉+硅油（1：
4） 2.0%操作55度
92. 硝基咪糠唑霜剂
TEFOSE63（聚乙二醇酸甘油脂） 20%LABRAFIL M 1944cs 3%矿物油 3%叔丁基羟基茴香醚 0.002%苯
甲酸 0.2%蒸馏水 71.798%硝基咪糠唑 2%
93. 布洛芬栓剂
SUPPOCIRE 0.85g布洛芬 0.15g
工艺：SUPPOCIRE加热熔融（50度左右），边搅拌边冷却，38度左右加入布洛芬，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模。
94. 某中药浸膏粉全粉末直接压片
Active 54%Starch1500 28%MCC PH102 16%SLS 1%Aerosil 200 1%该浸膏极易吸湿，物料混匀后测定休止角为36.5度，片子硬度60-70N
96. 曲安奈德注射液
处方：
原辅料名称 用量 标准
醋酸曲安奈德 40g 品
苯甲醇 9g 品
吐温-80 0.4g 品
氯化钠 7.5g 品
羧甲基纤维素钠 7.5g WS-10001-（HD-0486）-2002
注射用水加至 1000ml
97. 曲安奈德注射液
处方：
原辅料名称 用量 标准
醋酸曲安奈德 40g 品
苯甲醇 9g 品
吐温-80 0.4g 品
氯化钠 7.5g 品
羧甲基纤维素钠 7.5g WS-10001-（HD-0486）-2002
注射用水加至 1000ml
可压淀粉和羟丙甲纤维素在片剂中的应用
可压性淀粉和羟丙基甲基纤维素作为一种新型辅料已越来越广泛地应用于制剂生产。本文主要介绍可压性淀粉用于生产解决几个品种的崩解度和溶出度问题，以及羟丙甲纤维素作为单独或混合粘合剂用于提高药物溶出度、改善崩解度和增强颗粒可压性等方面的应用。
1、可压性淀粉的应用
可压性淀粉主要用作药物的全粉末压片的干燥粘合剂，胶囊填充剂，湿法制粒粘合剂，它具有助流、崩解、粘合等多种功能。
1.1在VB2片中的应用 VB2片由于05版增测溶出度后，旧处方已不适合。通过处方改进，以适量可压淀粉和淀粉代替原处方中的糊精，不但片的外观，硬度显著改善，溶出度亦高于规定。结果见表1： 表1 VB2片新旧处方硬度、溶出度比较
1.2在VC片中的应用 在VC片处方中加入少量可压性淀粉，可解决VC片生产过程中的揭盖、不下冲，片重差异大等质量问题。更重要的是由于新辅料应用后颗粒可压性好，适当降低水份不至于揭盖，使VC片的远期质量有了保证。结果见表2：
2、羟丙甲纤维素的应用
羟丙甲纤维素（HPMC）作为一种新型辅料已广泛应用于片剂及胶囊。它可作为包衣材料，膜剂材料亦可作为片剂的粘合剂以提高溶出和增强可压性。
2.1用作粘合剂，促进溶出 HPMC作为粘合剂，粘性大，颗粒可压性好，崩解快，且溶出度高。目前一般以2％的HPMC和一定浓度的淀粉浆混合作粘合剂效果较好。有报道浓度超过5％以上促崩解和溶出有下降趋势。
2.1.1在盐酸乙胺丁醇片中的应用：盐酸乙胺丁醇由于原料性质特殊，给制剂生产带来很大困难。原用CMC-Na溶液作粘合剂，但CMC-Na溶液易染菌，且有易揭盖和负责期内易变色等缺点。通过多次试验，选用6％的HPMC水溶液作粘合剂，不但解决了菌落问题，也使生产操作较为简便。结果见表3：
2.1.2用于提高药物溶出度：用2％的HPMC的淀粉浆复合粘合剂，能很好地解决磺胺嘧啶片、盐酸苯海拉明片、甲苯磺丁脲片等品种的溶出度。结果见表4～6：
表4 磺胺嘧啶片的溶出度对比
表5 盐酸苯海拉明片的溶出度比较
表6 甲苯磺丁脲片的溶出度比较
2.2用于解决生产中的难题 咳必清糖衣片以前处方不合理，常有揭盖和粘冲现象，有时揭盖粘冲同时出现。基于此对处方作了改动，并在制软材时加入适量HPMC溶液，制得颗粒结实均匀，在控制水份2～3％的情况下，无揭盖和粘冲现象，证实HPMC能在颗粒表面形成一层膜，增加颗粒稳定性。
3、讨论
3.1用可压性淀粉制VB2片，在制软材时亦具有一定的粘性，在没有糊精的情况下，亦可得结实的颗粒。同时还能明显提高VB2的溶出度。
3.2可压性淀粉少量应用于VC片，新制的颗粒可压性好。片的硬度、外观、崩解度和远期质量均有不同程度的提高。
3.3HPMC用作片剂湿法制粒的粘合剂。不管是单独溶于水和酒精，或者是用2％打淀粉浆。均具有粘性大，颗粒可压性好及促溶出显著等优点
一、概 述
1.中药的研究进展
制剂是根据、药品标准、处方手册等收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物按某种剂型制成的具有一定规格的药剂，可以直接用于临床治疗或预防疾病，也可作为其它制剂或方剂的原料。剂型一般指药物制剂的类别，是药物经加工制成的适宜于预防或医疗的最终应用形式。中药约占全部制剂品种的2
／3，其服用、携带、生产、运输、贮藏方便，应用广泛。
固体剂型在《五十二病方》中已有记载，如饼、丸、丹、等。《黄帝内经》中也记载有丸、散等固体剂型。建国以来，运用现代科学手段对传统剂型进行了发掘、继承和改进。如将水泛丸改为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或半浸膏片、将颗粒剂改为胶囊剂或片剂等。同时借鉴现代药剂理论和现代科技手段，开发创制了一批新剂型、新品种，如：苏冰滴丸、清开灵注射液、复方丹参气雾剂、葛根芩连微丸等，从而减少用药剂量、提高临床疗效、降低毒副作用,丰富了临床用药。
近年来，随着新辅料、新技术、新工艺、新设备的应用以及中、西药制剂理论的发展，推动了中药的革新，主要体现在新剂型的开发。如以药物迅速释放为目的，用以治疗急症的速释(速崩片、分散片、口腔速崩片、速溶片等)；以延缓药物释放、减少给药次数、避免血药浓度―峰谷‖现象为目的的缓释(缓释胶囊、缓释片、胃内滞留片等)；根据病情需要，以定时定量释放药物的控释(渗透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自调式释药系统等)；以减少毒副作用、增强疗效的靶向(毫微囊、脂质体等)。
但从总体上来讲，由于中药本身所固有的复杂性，在研究方法和生产技术上与先进国家还存在一定的差距，基础研究工作还较薄弱，特别是新剂型的发展，还没有形成自己独特的理论体系和制备技术，大多借鉴化学药品的制剂理论与技术。随着多学科(如中药制剂工程学、中药制剂药代动力学等)的交叉应用，中药必将进一步发展。
2.溶出度研究现状
溶出度是指药物在规定溶剂中与一定条件下，从片剂或胶囊剂等的溶出速度和程度，是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础,以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究所含主药的处方组成、辅料的性质、生产工艺、粒度等对制剂质量统一性影响的方法。中药口服多以药材粉末或提取物为原料，有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放，吸收进入血液，其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。
据记载，1910年德国第V版开始收载片剂的崩解时限试验，但仅试图依靠崩解时限作为所有在体内吸收的评定标准，这显然很不完善。1967年美国国家处方集12版(NF XII)第二补充版首次介绍缓释片和胶囊的溶出度检测以来，对的溶出度研究不断进展。1970年美国 18版(usP xⅧ)收载了泼尼松片等6个溶出度检测品种，1985年USP XX I收载了370个品种，1995年USP XXⅢ收载了458个品种。我国从20世纪 70年代末已开始研究中药口服的溶出度，中国1985年版收载了7个品种，1990年版收载了43个品种，1995年版扩大为134个品种，2000年版收载了182种。现在溶出度检测已成为制药工业必设的一个质量控制项目，是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。
3.中药溶出度测定的意义
(1)筛选制剂处方与工艺。
制剂处方与制备工艺对药物的疗效有很大的影响，含有等量相同药物的不同制剂、不同药厂生产的同一种制剂、甚至同一药厂生产的同种制剂的不同批号的临床疗效都可能不一样。辛勋等对7个厂家的9个批号的牛黄解毒片的溶出度进行了研究，结果表明T50最快与最慢的相差4.54倍，T90最快与最慢的相差
4.26倍，提示各厂家的生产工艺是影响溶出度的主要因素，也是临床疗效不稳定的因素之一。对A厂3批样品溶出度参数T90进行方差分析，结果三批样品之间有显著性差异。
体外溶出度的测定可以为制剂的处方及工艺筛选提供重要依据，避免在研制工作中的盲目性。从理论上讲，药物的体内过程才是评价药物的最重要、最可靠的依据。但在口服的研制中，不可能都用费时、费钱的测生物利用度的方法对每个新处方和工艺进行筛选和评价。尽管体内外试验结果有可能不完全一致，但有一定的相关性，由于体外溶出度检验简单可行，仍不失一种经济有效的质量检测控制手段。
通过溶出度的测定，可以比较