【摘要】 目的 探讨各种类型标本腺苷脱氨酶增高的临床意义。方法 利用比色速率法检测受检者的不同标本的ADA含量。 结果 检测36例肝病患者血清ADA均有不同程度增高,60例结核性胸腔积液、15例脑脊液中ADA明显高于非结核性胸腔积液和脑脊液患者。结论 血清ADA对鉴别诊断肝硬化与结核有很高的特异性;胸腔积液检测ADA可以鉴别诊断结核性胸膜炎;脑脊液检测ADA对结核性脑膜炎的诊断很有帮助意义。
【关键词】 腺苷脱氨酶;血清;肝硬化;结核性胸膜炎;胸腔积液;脑脊液;结核性脑膜炎
Adenosine deaminase Clinical Significance
LOU Hong-zhe.Shenyang Chest Hospital Laboratory Medicine,Shenyang 11000,China
【Abstract】 Objective To explore the various types of specimens of adenosine deaminase clinical significance of elevated.Methods Using colorimetric detection rate of the different subjects of the ADA content of samples.Results Detected 36 cases of liver disease in patients with elevated ADA in varying degrees,60 cases of tuberculous pleural effusion,15 cases of cerebrospinal fluid ADA was significantly higher than non-tuberculous pleural effusion and cerebrospinal fluid of patients with.Conclusion The differential diagnosis serum ADA liver cirrhosis and tuberculosis have very high in the opposite sex the; chest MPF and identify diagnostic test ADA pleural tuberculosis meningitis; cerebrospinal fluid tests on ADA tuberculosis meningitis diagnosis is very helpful significance.
【Key words】 Adenosine deaminase;SerumLiver cirrhosis;Tuberculous pleurisy; Pleural effusion; Cerebrospinal fluid;Tuberculous meningitis
作者单位:110000沈阳市胸科医院检验科
ADA是人体重要的核酸分解的代谢酶,体液中ADA活性增高对一些临床疾病的诊断具有重要意义。近年来,随着各级医院生化分析项目的自动化开展,ADA应该作为一个肝功常规项目在各级医院开展,对临床一些疾病的鉴别诊断很有辅助意义,在各类肝病中,ADA升高幅度不同,可以起到对肝脏疾病的辅助诊断,而胸液中ADA检测在结核性和癌性胸液中很少重叠。本文就ADA检测在临床应用价值作了一些探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 总数178例受检者。其中36例肝病患者,为我院2004-2008年住院及门诊患者,男13例,女23例,年龄23~62岁,平均43岁,其中肝硬化患者19例,肝癌患者5例,肝炎患者12例,均为临床确诊病例。
60例结核性胸膜炎患者,男26例,女34例,年龄14~73岁,平均47岁,无菌胸腔穿刺获取胸腔积液2 ml,非结核性胸膜炎患者20例,男11例,女9例,年龄30~62岁,其中恶性胸腔积液患者16例。
结核性脑膜炎患者15例,男6例,女9例,年龄1个月~42岁,其余脑膜炎患者17例。
1.2 方法 患者晨空腹抽取静脉血3 ml,进行生化常规检测;胸腔积液为临床抽取2 ml EDTA2K抗凝胸水或腹水;脑脊液为无菌穿刺获取。
分析原理:腺苷 ADA 肌苷+NH�3
肌苷+磷 PNP 黄嘌呤+1-磷酸核酸
黄嘌呤+水+氧气 XOD 尿酸+过氧化氢
过氧化氢+4-AA+TBHBA POD 醌亚胺
1.3 试剂 德国AUTEC DIAGNOSTICA公司生产的双试剂试剂盒。
1.4 仪器 日本东芝ACCUTE400全自动生化分析仪。
2 结果
2.1 ADA对肝脏疾病的活力影响,见表1。
表1
ADA对肝脏疾病的活力影响
组别例数ADA均值增高病例数
肝硬化组2044.05±11.0518
肝炎组1231±6.6210
肿瘤组526±3.743
正常健康人组3011.03±3.320
注:各肝脏疾病与正常对照组比较,P 2.2 ADA对检测结核性胸膜炎的诊断意义,见表2。
表2
ADA对检测结核性胸膜炎的诊断意义
组别例数ADA均值增高病例数
结核性胸膜炎组6054.37±11.0255
非结核性胸膜炎207.76±5.260
注:结核性胸膜炎组与非结核性胸膜炎组比较,P 2.3 ADA对结核性脑膜炎患者的诊断意义,见表3。
表3
ADA对结核性脑膜炎患者的诊断意义
组别例数ADA均值增高病例数
结核性脑膜炎组1511±5.9312
非结核性脑膜炎组172.82±1.6310
注:结核性脑膜炎组与非结核性脑膜炎组比较,P 3 讨论
腺苷脱氨酶(ADA)是一种嘌呤核苷分解代谢过程中起关键作用的酶,可特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆反应,生成次黄嘌呤,最终氧化成尿酸排泄体外。ADA广泛分布于小肠黏膜、脾、肝、肾等组织。血清中主要来源于肝脏。正常人血清中含量低于25U/L。90%以上的ADA存在于肝细胞浆水溶性部分。肝细胞受到肝炎病毒感染以后,肝细胞膜的通透性发生改变,致使肝细胞内的酶透过肝细胞膜进入血液,使血中ADA活性增高,因此ADA能较灵敏地反映肝细胞的损害程度[1]。ADA升高除与肝实质损害有关外,还与肝纤维化有关,ADA可作为肝纤维化的参考指标[1]。
肝硬化组ADA活性明显增高,阳性率达90%。有研究表明ADA活性升高可反映肝细胞受损伤程度,以肝硬化为最高[2],可以作为肝硬化辅助诊断,病情进展监测较好的生化指标。
肝炎患者与肿瘤患者ADA活性也均升高。阳性率分别达83.33%和60%,但升高幅度不如肝硬化组明显。ALT对肝炎的诊断更具有意义,AFP对肿瘤的诊断更具意义,这在以前的文献已有报道。而ADA的检测较ALT更能正确反映急性肝炎的恢复过程。肿瘤患者ADA升高主要取决于是否伴有肝硬化而不是肿瘤本身[1]。
因此,ADA活力对于了解肝脏的损害,纤维化程度具有较高的敏感性,有一定的临床意义。
胸腔积液是一种常见的胸膜病变,其发生的原因有很多,其中以结核性胸腔积液和恶性胸腔积液最常见。早期诊断胸腹水性质对临床治疗可以起到至关重要的作用。测定胸水中ADA活力可作为鉴别结核性与恶性胸液的标志,特异性和敏感性均很高,明显优于结核菌素试验、浆膜活检和细胞学检查[3]。结核性胸膜炎患者组ADA含量明显增高,区别于其它对照组。阳性率达到93%。因此,胸水ADA测定在诊断结核性胸膜炎中有较大的意义。淋巴细胞内ADA含量较高,是红细胞的10倍,而T淋巴细胞的含量又高于B淋巴细胞,未成熟或未分化的细胞含量更高。结核性胸膜炎时,细胞免疫受刺激,淋巴细胞明显增多,ADA含量因此也明显增高[4]。但需注意排除肺炎、脓胸合并胸腔积液引起的ADA增高,需综合考虑[5]。有一美国学者在检测了368份美国人的胸腔积液后发现,其用于诊断结核性腹膜的敏感性华裔为58.8%,特异性为96.6%,提示ADA用于结核性胸水诊断时的价值还可能与机体状态、种族等因素有关[6]。恶性胸水ADA活性显著低于结核性胸水,这可能是肿瘤刚侵犯胸膜,胸水内细胞较低的缘故。
近年来,结核病发病率回升,结脑患者增多如能早期确诊及时治疗预后良好,因此快速简洁的诊断对临床很有帮助。1973年Piras等报告了脑脊液中ADA活性有助于结脑的诊断。此后,王北宁报告了此酶在结脑患者脑脊液中升高,相关报道大于6U/L为判断值区分结脑患者和其他脑膜炎患者[7]。本实验结果显示结核性脑膜炎患者ADA含量明显高于其他脑膜炎患者,这与相关报道结果吻合。当结核菌侵入中枢神经系统后引起结核性脑膜炎时,因局部的免疫反应,使T细胞数量明显增多、增值、分化,T淋巴细胞释放出炎性因子,皮肤反应因子和淋巴细胞毒素等,从而出现渗出、炎症,患者脑脊液ADA含量出现明显增高[7]。在试验中也有3例结脑患者ADA升高不明显,原因不明,有可能是个体差异造成。
在一些能刺激细胞免疫系统的疾病(如伤寒、传染性单核细胞增多症、布鲁氏菌病、风湿热、溶血性贫血)等的血清中,ADA也出现增高现象[8]。
综上实验室检测ADA对结核性疾病,以及肝脏疾病有很好的鉴别效果,便于观察预后,检测方法可靠,方便易行,实际成本易于接受,回报结果快速,对实验要求不高,普通实验室均可开展,适合在广大医院推广。鉴于我院的医院性质,某些疾病患者讨论例数有限,希望广大同行业者指导学习。
参 考 文 献
[1] 韩青,孙国华,朱鸿,等.腺苷脱氨酶在各类肝损伤病程种的变化.Journal of Postgraduates of Medicine(Medicine Edition),December,2004,27(12):36-37.
[2] 付少兵,罗植全,刘静,等.肝病患者血清腺苷脱氨酶活性测定的临床意义.中原医刊,2007,34(11):4.
[3] 刘卫国,刘传宝,崔魁丽,等.结核性胸膜炎胸液腺苷脱氨酶活性低表达分析.Journal of Chinese Physician,September,2005,7(9):1270.
[4] 陈辉,庞华春.胸水和血清ADA、CEA联合检测对结核性和恶性胸腔积液的诊断价值.国际医药卫生导报,2009,15(8):72-74.
[5] 付少兵,,孙可勋,李守银,等.腺苷脱氨酶检测对结核性、恶性胸腔积液的临床价值.中原医刊,2007,34(12):87.
[6] 闻平,孙蕾,龚玉华.胸腔积液腺苷酸脱氨酶、环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷检测的临床意义.中华全科医师杂志,2007,6(3):176-177.
[7] 冯品宁,龙伟清,高玲,等.脑脊液腺苷脱氨酶测定在结核性脑膜炎患者诊断中的价值.国际医药卫生导报,2005,11(18):114-116.
[8] 孙菲.腺苷脱氨酶(ADA)的检测及临床应用.国际检验医学杂志,2008,29(12):1151-1152.
【摘要】 目的 探讨各种类型标本腺苷脱氨酶增高的临床意义。方法 利用比色速率法检测受检者的不同标本的ADA含量。 结果 检测36例肝病患者血清ADA均有不同程度增高,60例结核性胸腔积液、15例脑脊液中ADA明显高于非结核性胸腔积液和脑脊液患者。结论 血清ADA对鉴别诊断肝硬化与结核有很高的特异性;胸腔积液检测ADA可以鉴别诊断结核性胸膜炎;脑脊液检测ADA对结核性脑膜炎的诊断很有帮助意义。
【关键词】 腺苷脱氨酶;血清;肝硬化;结核性胸膜炎;胸腔积液;脑脊液;结核性脑膜炎
Adenosine deaminase Clinical Significance
LOU Hong-zhe.Shenyang Chest Hospital Laboratory Medicine,Shenyang 11000,China
【Abstract】 Objective To explore the various types of specimens of adenosine deaminase clinical significance of elevated.Methods Using colorimetric detection rate of the different subjects of the ADA content of samples.Results Detected 36 cases of liver disease in patients with elevated ADA in varying degrees,60 cases of tuberculous pleural effusion,15 cases of cerebrospinal fluid ADA was significantly higher than non-tuberculous pleural effusion and cerebrospinal fluid of patients with.Conclusion The differential diagnosis serum ADA liver cirrhosis and tuberculosis have very high in the opposite sex the; chest MPF and identify diagnostic test ADA pleural tuberculosis meningitis; cerebrospinal fluid tests on ADA tuberculosis meningitis diagnosis is very helpful significance.
【Key words】 Adenosine deaminase;SerumLiver cirrhosis;Tuberculous pleurisy; Pleural effusion; Cerebrospinal fluid;Tuberculous meningitis
作者单位:110000沈阳市胸科医院检验科
ADA是人体重要的核酸分解的代谢酶,体液中ADA活性增高对一些临床疾病的诊断具有重要意义。近年来,随着各级医院生化分析项目的自动化开展,ADA应该作为一个肝功常规项目在各级医院开展,对临床一些疾病的鉴别诊断很有辅助意义,在各类肝病中,ADA升高幅度不同,可以起到对肝脏疾病的辅助诊断,而胸液中ADA检测在结核性和癌性胸液中很少重叠。本文就ADA检测在临床应用价值作了一些探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 总数178例受检者。其中36例肝病患者,为我院2004-2008年住院及门诊患者,男13例,女23例,年龄23~62岁,平均43岁,其中肝硬化患者19例,肝癌患者5例,肝炎患者12例,均为临床确诊病例。
60例结核性胸膜炎患者,男26例,女34例,年龄14~73岁,平均47岁,无菌胸腔穿刺获取胸腔积液2 ml,非结核性胸膜炎患者20例,男11例,女9例,年龄30~62岁,其中恶性胸腔积液患者16例。
结核性脑膜炎患者15例,男6例,女9例,年龄1个月~42岁,其余脑膜炎患者17例。
1.2 方法 患者晨空腹抽取静脉血3 ml,进行生化常规检测;胸腔积液为临床抽取2 ml EDTA2K抗凝胸水或腹水;脑脊液为无菌穿刺获取。
分析原理:腺苷 ADA 肌苷+NH�3
肌苷+磷 PNP 黄嘌呤+1-磷酸核酸
黄嘌呤+水+氧气 XOD 尿酸+过氧化氢
过氧化氢+4-AA+TBHBA POD 醌亚胺
1.3 试剂 德国AUTEC DIAGNOSTICA公司生产的双试剂试剂盒。
1.4 仪器 日本东芝ACCUTE400全自动生化分析仪。
2 结果
2.1 ADA对肝脏疾病的活力影响,见表1。
表1
ADA对肝脏疾病的活力影响
组别例数ADA均值增高病例数
肝硬化组2044.05±11.0518
肝炎组1231±6.6210
肿瘤组526±3.743
正常健康人组3011.03±3.320
注:各肝脏疾病与正常对照组比较,P 2.2 ADA对检测结核性胸膜炎的诊断意义,见表2。
表2
ADA对检测结核性胸膜炎的诊断意义
组别例数ADA均值增高病例数
结核性胸膜炎组6054.37±11.0255
非结核性胸膜炎207.76±5.260
注:结核性胸膜炎组与非结核性胸膜炎组比较,P 2.3 ADA对结核性脑膜炎患者的诊断意义,见表3。
表3
ADA对结核性脑膜炎患者的诊断意义
组别例数ADA均值增高病例数
结核性脑膜炎组1511±5.9312
非结核性脑膜炎组172.82±1.6310
注:结核性脑膜炎组与非结核性脑膜炎组比较,P 3 讨论
腺苷脱氨酶(ADA)是一种嘌呤核苷分解代谢过程中起关键作用的酶,可特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆反应,生成次黄嘌呤,最终氧化成尿酸排泄体外。ADA广泛分布于小肠黏膜、脾、肝、肾等组织。血清中主要来源于肝脏。正常人血清中含量低于25U/L。90%以上的ADA存在于肝细胞浆水溶性部分。肝细胞受到肝炎病毒感染以后,肝细胞膜的通透性发生改变,致使肝细胞内的酶透过肝细胞膜进入血液,使血中ADA活性增高,因此ADA能较灵敏地反映肝细胞的损害程度[1]。ADA升高除与肝实质损害有关外,还与肝纤维化有关,ADA可作为肝纤维化的参考指标[1]。
肝硬化组ADA活性明显增高,阳性率达90%。有研究表明ADA活性升高可反映肝细胞受损伤程度,以肝硬化为最高[2],可以作为肝硬化辅助诊断,病情进展监测较好的生化指标。
肝炎患者与肿瘤患者ADA活性也均升高。阳性率分别达83.33%和60%,但升高幅度不如肝硬化组明显。ALT对肝炎的诊断更具有意义,AFP对肿瘤的诊断更具意义,这在以前的文献已有报道。而ADA的检测较ALT更能正确反映急性肝炎的恢复过程。肿瘤患者ADA升高主要取决于是否伴有肝硬化而不是肿瘤本身[1]。
因此,ADA活力对于了解肝脏的损害,纤维化程度具有较高的敏感性,有一定的临床意义。
胸腔积液是一种常见的胸膜病变,其发生的原因有很多,其中以结核性胸腔积液和恶性胸腔积液最常见。早期诊断胸腹水性质对临床治疗可以起到至关重要的作用。测定胸水中ADA活力可作为鉴别结核性与恶性胸液的标志,特异性和敏感性均很高,明显优于结核菌素试验、浆膜活检和细胞学检查[3]。结核性胸膜炎患者组ADA含量明显增高,区别于其它对照组。阳性率达到93%。因此,胸水ADA测定在诊断结核性胸膜炎中有较大的意义。淋巴细胞内ADA含量较高,是红细胞的10倍,而T淋巴细胞的含量又高于B淋巴细胞,未成熟或未分化的细胞含量更高。结核性胸膜炎时,细胞免疫受刺激,淋巴细胞明显增多,ADA含量因此也明显增高[4]。但需注意排除肺炎、脓胸合并胸腔积液引起的ADA增高,需综合考虑[5]。有一美国学者在检测了368份美国人的胸腔积液后发现,其用于诊断结核性腹膜的敏感性华裔为58.8%,特异性为96.6%,提示ADA用于结核性胸水诊断时的价值还可能与机体状态、种族等因素有关[6]。恶性胸水ADA活性显著低于结核性胸水,这可能是肿瘤刚侵犯胸膜,胸水内细胞较低的缘故。
近年来,结核病发病率回升,结脑患者增多如能早期确诊及时治疗预后良好,因此快速简洁的诊断对临床很有帮助。1973年Piras等报告了脑脊液中ADA活性有助于结脑的诊断。此后,王北宁报告了此酶在结脑患者脑脊液中升高,相关报道大于6U/L为判断值区分结脑患者和其他脑膜炎患者[7]。本实验结果显示结核性脑膜炎患者ADA含量明显高于其他脑膜炎患者,这与相关报道结果吻合。当结核菌侵入中枢神经系统后引起结核性脑膜炎时,因局部的免疫反应,使T细胞数量明显增多、增值、分化,T淋巴细胞释放出炎性因子,皮肤反应因子和淋巴细胞毒素等,从而出现渗出、炎症,患者脑脊液ADA含量出现明显增高[7]。在试验中也有3例结脑患者ADA升高不明显,原因不明,有可能是个体差异造成。
在一些能刺激细胞免疫系统的疾病(如伤寒、传染性单核细胞增多症、布鲁氏菌病、风湿热、溶血性贫血)等的血清中,ADA也出现增高现象[8]。
综上实验室检测ADA对结核性疾病,以及肝脏疾病有很好的鉴别效果,便于观察预后,检测方法可靠,方便易行,实际成本易于接受,回报结果快速,对实验要求不高,普通实验室均可开展,适合在广大医院推广。鉴于我院的医院性质,某些疾病患者讨论例数有限,希望广大同行业者指导学习。
参 考 文 献
[1] 韩青,孙国华,朱鸿,等.腺苷脱氨酶在各类肝损伤病程种的变化.Journal of Postgraduates of Medicine(Medicine Edition),December,2004,27(12):36-37.
[2] 付少兵,罗植全,刘静,等.肝病患者血清腺苷脱氨酶活性测定的临床意义.中原医刊,2007,34(11):4.
[3] 刘卫国,刘传宝,崔魁丽,等.结核性胸膜炎胸液腺苷脱氨酶活性低表达分析.Journal of Chinese Physician,September,2005,7(9):1270.
[4] 陈辉,庞华春.胸水和血清ADA、CEA联合检测对结核性和恶性胸腔积液的诊断价值.国际医药卫生导报,2009,15(8):72-74.
[5] 付少兵,,孙可勋,李守银,等.腺苷脱氨酶检测对结核性、恶性胸腔积液的临床价值.中原医刊,2007,34(12):87.
[6] 闻平,孙蕾,龚玉华.胸腔积液腺苷酸脱氨酶、环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷检测的临床意义.中华全科医师杂志,2007,6(3):176-177.
[7] 冯品宁,龙伟清,高玲,等.脑脊液腺苷脱氨酶测定在结核性脑膜炎患者诊断中的价值.国际医药卫生导报,2005,11(18):114-116.
[8] 孙菲.腺苷脱氨酶(ADA)的检测及临床应用.国际检验医学杂志,2008,29(12):1151-1152.