【关键词】 支气管哮喘;药物 治疗 ;进展
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因,近年对哮喘发病机制的 研究 有了新的进展,认为哮喘是一种慢性炎症,是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性,在外源性或内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征[1],因此在 应用 平喘药物的同时还应当注意针对病因的抗炎治疗,如肾上腺皮质激素吸入疗法等。常用的平喘药物还有β2 肾上腺素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、m 胆碱受体拮抗剂、炎性介质阻释剂等,本文将对近年来哮喘治疗药物的 发展 现状作一综述。
1 糖皮质激素(css )
css,尤其是吸入型糖皮质激素(icss )是哮喘的主要治疗药物。大量研究资料显示慢性哮喘患者使用icss 可改善肺功能、减轻症状、减少急性发作次数及住院需要。其作用机制尚不明确,可能与抗炎作用、免疫抑制作用、增强机体对儿茶酚胺的反应性有关,此外还可能与抑制磷酸二酯酶、增加细胞内camp 含量、增加肺组织中β受体的密度、具有黏液溶解作用有关。
icss常用的有二丙酸倍氯米松(必可酮),成人80 μg/次~160 μg/次,2次/d;丁地去炎松(布地奈德,普米克),成人200 μg/次~400 μg/次,2次/d;丙酸氟替卡松(辅舒酮),成人110 μg/次~220 μg/次均可有效地控制哮喘症状。
近年逐渐应用增多的icss 与吸入长效β 受体激动剂(laba )联合疗法,主要有氟替卡松加沙美特罗(舒利迭)、布地乃德加福莫特罗(信必可)等复方干粉吸入剂(dpi )。临床前期的研究表明laba 和css 在分子、受体和细胞水平上有互补作用,临床研究也显示联合疗法增强了对中、重度哮喘的控制,并减少了中度哮喘者吸入激素的剂量,对轻度持续哮喘者,联合疗法也可用来加强症状的控制,最终减少吸入激素的剂量[2]。
值得注意的是新型icss 经较长时间的治疗,可引起儿童生长迟缓,其他不良反应还有皮肤青肿变薄、髋部骨折等,儿童使用高剂量氟替卡松可引起肌病,另外使用气雾吸入器,可引起口腔念珠菌病和发音困难,也可能引发骨质疏松。
2 β2 肾上腺素受体激动剂
β受体激动剂主要是提供了高选择性,既主要作用于β2受体而对β1受体作用很小或几乎无作用,另一方面是延长了作用时间,使用药方便药效持久,β2 受体激动剂的应用提倡以吸入为主,有报告表明长期应用会使β受体数目减少、功能减退,所以应尽量避免[3]。 β2 肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的β2受体,激活了腺苷酸环化酶,使细胞内的camp 含量增加,游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,抑制过敏反应介质释放,增强纤毛运动,降低血管通透性而发挥平喘作用。
β2 肾上腺素受体激动剂分短效β2 受体激动剂(saba ),如沙丁胺醇(舒喘灵、喘乐宁),成人喷2下/次(共180 μg )、3次/d~4次/d,可有效治疗哮喘急性症状,也可即时预防运动不当引起的哮喘,同类的还有特布他林雾化吸入剂(博利康尼、喘康速)。
长效β2 受体激动剂(laba )有福莫特罗、沙美特罗等,需要指出的是并不推荐使用laba 单药治疗,可用固定剂量的lcss 加laba 联用,以降低css 的用量。
该类药物副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等,短期反复使用可致快速耐受现象,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等病的患者禁用。
3 磷酸二酯酶抑制剂
茶碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂,临床曾因其疗效欠佳、治疗浓度与中毒浓度接近,且与其他药物有潜在的相互作用而一度受到冷落,近来的研究表明小剂量的茶碱仍能起到平喘作用,并且兼有一定程度的抗炎作用,所以临床应用又趋广泛。
【关键词】 支气管哮喘;药物 治疗 ;进展
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因,近年对哮喘发病机制的 研究 有了新的进展,认为哮喘是一种慢性炎症,是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性,在外源性或内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征[1],因此在 应用 平喘药物的同时还应当注意针对病因的抗炎治疗,如肾上腺皮质激素吸入疗法等。常用的平喘药物还有β2 肾上腺素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、m 胆碱受体拮抗剂、炎性介质阻释剂等,本文将对近年来哮喘治疗药物的 发展 现状作一综述。
1 糖皮质激素(css )
css,尤其是吸入型糖皮质激素(icss )是哮喘的主要治疗药物。大量研究资料显示慢性哮喘患者使用icss 可改善肺功能、减轻症状、减少急性发作次数及住院需要。其作用机制尚不明确,可能与抗炎作用、免疫抑制作用、增强机体对儿茶酚胺的反应性有关,此外还可能与抑制磷酸二酯酶、增加细胞内camp 含量、增加肺组织中β受体的密度、具有黏液溶解作用有关。
icss常用的有二丙酸倍氯米松(必可酮),成人80 μg/次~160 μg/次,2次/d;丁地去炎松(布地奈德,普米克),成人200 μg/次~400 μg/次,2次/d;丙酸氟替卡松(辅舒酮),成人110 μg/次~220 μg/次均可有效地控制哮喘症状。
近年逐渐应用增多的icss 与吸入长效β 受体激动剂(laba )联合疗法,主要有氟替卡松加沙美特罗(舒利迭)、布地乃德加福莫特罗(信必可)等复方干粉吸入剂(dpi )。临床前期的研究表明laba 和css 在分子、受体和细胞水平上有互补作用,临床研究也显示联合疗法增强了对中、重度哮喘的控制,并减少了中度哮喘者吸入激素的剂量,对轻度持续哮喘者,联合疗法也可用来加强症状的控制,最终减少吸入激素的剂量[2]。
值得注意的是新型icss 经较长时间的治疗,可引起儿童生长迟缓,其他不良反应还有皮肤青肿变薄、髋部骨折等,儿童使用高剂量氟替卡松可引起肌病,另外使用气雾吸入器,可引起口腔念珠菌病和发音困难,也可能引发骨质疏松。
2 β2 肾上腺素受体激动剂
β受体激动剂主要是提供了高选择性,既主要作用于β2受体而对β1受体作用很小或几乎无作用,另一方面是延长了作用时间,使用药方便药效持久,β2 受体激动剂的应用提倡以吸入为主,有报告表明长期应用会使β受体数目减少、功能减退,所以应尽量避免[3]。 β2 肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的β2受体,激活了腺苷酸环化酶,使细胞内的camp 含量增加,游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,抑制过敏反应介质释放,增强纤毛运动,降低血管通透性而发挥平喘作用。
β2 肾上腺素受体激动剂分短效β2 受体激动剂(saba ),如沙丁胺醇(舒喘灵、喘乐宁),成人喷2下/次(共180 μg )、3次/d~4次/d,可有效治疗哮喘急性症状,也可即时预防运动不当引起的哮喘,同类的还有特布他林雾化吸入剂(博利康尼、喘康速)。
长效β2 受体激动剂(laba )有福莫特罗、沙美特罗等,需要指出的是并不推荐使用laba 单药治疗,可用固定剂量的lcss 加laba 联用,以降低css 的用量。
该类药物副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等,短期反复使用可致快速耐受现象,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等病的患者禁用。
3 磷酸二酯酶抑制剂
茶碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂,临床曾因其疗效欠佳、治疗浓度与中毒浓度接近,且与其他药物有潜在的相互作用而一度受到冷落,近来的研究表明小剂量的茶碱仍能起到平喘作用,并且兼有一定程度的抗炎作用,所以临床应用又趋广泛。