256
中国临床药理学杂志
第25卷第3媲2009年5月(憨第119期)
并在一定时间内相对稳定、且浓度不高,故在做药代动力学和生物利用度研究过程中,可先测定内源性熊
去氧胆酸酶量,翔除内源性熊去氧艟酸浓度(本底)
2003;24:213-216.
[2】傅宏义.新编医院药物火全(第2版)[M].北京:中网医药科技
出舨社,2003:569-570.
£3j王疆竞,麓窳肇,冻基萌,等.多释邋汾酸静毛缀穗气稿色谱分
析[J].医药工业,1988;19:460-462.
后,再计算觎药浓度,以减少各时间点内源性熊去氧
胆酸的影响。
[4]
毛敌雄,沙肃镎,姚诗凯,搏.气相色谶法测定血清腮汁酸的改
遴【l】.上海第二医释大学学摄,1989;9:239-241.
本实验在流动穗审,秘入少襞乙酸铵,样晶凄峰形鼹好,且分离较为完全,使用的m浆样品量少,经直接沉
淀法处理m浆样品,避免了前处理的繁琐操作,H丁测定
[5]贡济宇,史凝,于澎,等.RP—HPLC法测定不同产地熊胆中熊塞
氧胆酸的含罴[J].长眷中医学院学报,2002;18:46-48.
[6】张雪愿,拣晓辉,陈琏.RP-HPLC法测定熊去氧躯酸跨巾熊去襞
耱酸豹禽鹱【J].广东芬警院学鞭,2004;20:494-495,
血浆孛熊去氧胆酸酶浓度;本方法空自盘浆中,除内源性熊去氧日嗵酸外,杂质对测定无干扰,线性范围为
柏.14~12
043.20
[7]SimonP,CerrbC,Cipolla
A,et
aL
Bioavailabilitystudy
of
anew
ng・mL~,最低定量限为40
ng・
sinking,enteric—coatedursodeoxycholicacidformulation[J].P/mr-
mL~,本方法各项指标均符合生物祥晶分耩测定要求。
[8]
ma:f=jol融,1995;3l:347-349。
卡}:鹏,陈勇,RP-HPI.C法测定兔m浆中熊去氧肌酸的浓度及其药
参考文献:
【1】翅娓薅,淀锈;p。熊表鬣耱酸糕臻波曩l逡震[J】.耱器稳凑努物,
动学的研究EJ].湖北大学学报(自然科学版),2006;28:84-86.
・科技园地・
芦丁的临床药理特点
Clinicalpharmaceuticalspecialofrutin
林静
(辽东学院医学院护理系,辽宁丹东118000)
LINJing
(DepartmentofNurses,Eeast
LiaodongAcademy
MedicalCollege,Dandong118000,LiaoningProvince,China)
关键词:芦T;黄酮类纪会耪巾图分类号:R285.6;R282.7
文献标识码:B
・毛。时,捧筏搴达餮31。霹%)纛醛糖还纛酶搀裁溪健(在1×10~moi・L一时,抑制率达到74.2%),阻J卜葡萄糖转变为IJl梨醇,减弱山梨醇通路激活对大鼠造成的损害。另外,芦丁舔降低骛组织l蓦硬过氧他物酶(LPO)溪蛙,延缓襞鑫圭基霹
文章编号:1001—6821(2009)03-0256-02
芦丁(rutin)又名芸番苷、紫槲皮苷,广泛存在于自然界中,几乎所有的芸香科和石楠科植物均含有芦r,是槲皮素的
肌体的迸一步损伤。
抗脂质过缀化作用芦丁能抑制Fenton(芬顿)反应和脂威避氧化的链式反应,具有明显的抗脂艨过氧化作耀。阁道广等鞲1比较了芦丁与樾皮素及羟甲苯二丁酯(BHT)的抗低密度脂蛋白脂质过氧化能力,结果显示:芦丁、槲皮素抗氧化能力相近。夏维木等¨’以肌酐(Cr)、乳酸脱氯酶(LDH)、丙二醛(MDA)为指标,通过大鼠臀缺盘霉灌浚攒伤攘登,进行了芦丁对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究,缺血辩灌注损伤Cr、LDH、MDA照著升高;应用芦丁后。Cr、LDH、MDA较对照组暖鬟降抵p’,表臻l舞覆过戴纯魏的形成减步,鹜瓣纲魏受援减轻,肾功能受到了保护,其像护作用与传统的谷胱甘肽(GsH)
芸香糠萤,来源缀广的黄酮类纯合物,易溶于甲簿,不溶于承,在沸承中溶解。其具有抗菌消炎、抗辐射、调节琵细斑管蘩的
渗透及脆性、防止血管破裂、止血和对紫外线具有极强的吸收以及很好的抗氧化等作用。目翦国产芦f经羟己基化得到螺窥芦1-(维靛路通>。1芦丁的药理作用
抗自由纂活性芦丁是一种犬然抗氧化剂,夏维木等…应震电子舀旋共振技本(ESR)观察发现,芦丁对囊壹基寿缀强的清除作用,其清除效冲i可达96%以上。芦丁W改善四氧嘧啶大鼠糖尿病肾病,其机制可能与抑制醛糖还原酶和消除氧自囊基有关。芦丁在俸羚共有鑫虫基游除搏耀(巍1×挎。mol
保护作用近似;同时,肾组织匀浆中,Fe明显降低,揭示了芦丁
馋强铁离子螯合荆,霹起剃捩脂曩过氧纯终蘑汪j。
急性缺血憔脑损伤僳护作用№1
小鼠脑缺也再灌注模
收稿日期:2009—0l一08修回日期:2009—03一15型,通过结扎舣侧颈总动脉并尾部放觑0.3mL,再灌后,记录异常章枣经症状秘断头后张麓喘气时闻,测定脑组织中乳酸脱氢
{下转第263页》
份毒越奔:转势(1963一),女,讲娜,主要扶事临床护邂学研究
遴讯俸者:(0415)6194246
E・mail:li蝣ingj78@163.COIn
万方数据
Chin
____I・_II
JClinPharmacol
IIIlll
263
ll_—ii耐■
Vot.25融3May2009《Serial融119)
refractorydisseminatedMycobacteriumavium
Complex
infection
with
theadditkmoflinezolid
and#鹾啷i靠e【jj。jtceea,2002;44:20t-
203.
FortunJ,Martin-Davila
P,№㈣E,d础LinezolidAntimicrob圆鳓一
for
thetreat-
merit
ofmultidmg-resistant
tuberculosis【lj.J
el",2005;56:180-185.
£s】ParkIN,HongSB,OhYM,et娃F_,ffieaeyandtolerabilityofdaily-halfdoselinezolidinpatientswithintractablemulfidrug-resistant
tu—
{上接筹9.256贾》
酶(LDH)含缀;用四血管模型,大鼠前脑缺血30min后,再灌注
钧rain,取簸缀织测定LDH、避甄化耪歧纯酶(SOD)、秀二醛
(MDA)、一戴化氮(NO)和脑水瓣。结暴箍示,芦丁(50、100
nag
・蚝~,iv)可盟著改善小鼠脑缺斑再灌损伤后的异常神经癍状移瓣爨断头璐鞭瑟壤气游霹酶缩短及骚缀缓孛LDH戆藏少,显著抑制大鼠脑缺血再灌损伤所致的脑水肿形成和脑组织中LDH、SOD、MDA及NO赫变诧。表鹎芦丁辩弦缺斑辫灌损伤骞显著的保护作篇,其机制与抗岛由基和NO有关。进一步的研
究逐表明,芦丁可显著提高脑缺血小鼠的存活率,敬善神经惩和
获震缨慈酶夥态学变诧;也可黪著舔制映盘藏缀织孛NO及MDA含量的增高及减少缺血脑组织神经既的凋亡数目。
搂魏矗夺板活毽羧子嫠委盎拴形蠛、魂脉粥搀硬纯、炎
症反应及缺赢再灌注自由基损伤等诸多心脑血管疾病的发病
过稷,均与盘小扳涯化嚣子≤platelet
activating
factor,PAF)念导
密切裰关,因就拮抗PAF的箨臻,为露前缓解获瞧性心赫盘譬
疾病的重要途径。实验表明bJ,芦丁可浓度依赖地拮抗PAF
专兔瘫枣援骥受俸静特异性结合,彝裁PAF奔搏兔盎夺校黎
附与PMNs内游离Ca2+浓度升高,表明芦丁抗PAF的作用机
捌怒逶避搀麓PAF受体溪纯,避{l{;阻断PAF诱发麓反痉,扶蔼
起刘僳护心斑管的作糟,表明芦丁为一种PAF受体拮抗蓊。
血糖和滕代谢紊毳L的调节作用
用单纯性肥胖大鼠的动
耱摸整Fl,考察芦丁对攀缝缝憩黯大蔽斑赣、盘脂纛胰蕞索抵抗(insulinresistance,IR)的影响。模型组出现明艘的胰岛豢抵
抗特薤,搴黢蛊耱翻蠹姨鑫素努常舞赛,露对俸瓣食耋增擞、骥
代谢紊乱,与文献报道的肥胖者存在高胰岛素窳癍、体脂分布异常、l警代谢潦乱及胰岛素敏燎性下降的结果一致。胰岛索抵
抗拯获岛素裕雕瓣褪缀织孛。一定量静胰岛素静燕魏学效寝僬
于藏常水平,从而产生~系列病理生理磷化和临床症状。胰岛
素抵抗是渚如艴冀、离斑篷、耱绿瘸、动脉溪诧等疾病獒共秘蔻险诱因。高嫩浆胰岛索钳夹技术是目前评价机体胰岛素敏感性熬金振准。在建立的单缝拨恕髀摸型麓勉上,煺芦丁灌鹭大
鬣4髑,其舔蓊糖灌淀速率GIR高于棱撩缰(P《伐05>,掇示芦了“具有一定的改善胰岛素抵抗的作用‘引。
抗漉惑病毒{享霭
魇警I鏊流感瘸毒感染小鬣,戳芦丁
20、200
mg・kg“灌胃给药,以肺指数.畸肺指数抑制率为评价
撂标,建察芦丁抗流感瘸毒柞耀。结果凌暖:芦r有抗病毒翻抑制隧糖还原酶活性的作用。槐花水授剂的主簧成分为芦丁,
万方数据
berculosis[J].JAntimicrobChemother,2006;58:701-704.
【梦】
Vov融Lippe
B,SandvenP,BmbakkaEfficacyandsafetyof
liner∞Iid
in
multidrug-resistant
tuberculosis(MDR—TB)-nreport裱
ten
ca8es【J].Jj,g钰,2006;52:92-96.
【t0]Dietze嚣,Hadad掰,McGeeB,靠aLEarlyandextendedearly
bactericidal
activity
oflinezolidinpulmonary
tuberculosis[J].AmJ
RespirCritCareMed,2008;178:1180・1185.
・科技阂地・
迭舞|2强-20%,芦丁在黢或酶鹃终藤下,霹零辩必辫疫素。
实验发珊,芦丁200mg・kg~,肺指数抑制率27.3嘶,表明其
能够降憾滚感小飘的辣攒数,具有嬲显豹抗流感病毒的作用。
抗潦老作丽通过¥迷宫行为测试,光辘NADPH—d缰辍
化学法,观察实验小鼠的学习行为变化及大脑皮质和海马结构
NOS藓疑元酶形态秘鼗圈。缝采遂承,衰老缀枣鼠y蓬宜学
习次数,明显多于其他组(P<0.05),高剂凝芦丁组小鼠Y迷
宫学霹次数鹗曼疹子鬻姓对爨组《P<0。05);2静到餐芦丁缌
皮质和海马结祷NOS神缝元数目较衰老缀坶增多(P<O.05),
窿剂域芦丁组的海马CAl隧和齿状回的NOS神经诧数目较对
熊组显簧增多《P<疆05,。2芦丁的临床成用
芦丁爱其衡肆t耪翼有广泛熬药理活性,睡凑上常耀子醣治脑溢血、高血压、视网膜出血、紫瘢、急性出血住肾炎油‘、慢雠气管炎、瞧管发脆、血管渗透压不菠常等病症,预防朔治疗糖艨病蹿‘及合并商巍脂症,对心、鹜、藏等器官盼映盎焉灌注损携
具有保护作用"j。其治疗慢性支气管炎总有效率为84.4%。还霹罴予港疗痞疮。参考文献:Cl】
RehnD,BmnnauerH,Diebeehlag
W,畦at.Investigationofthethee-
apeuticequivalenceofdifferentgalenical
preparations
of
O-(beta-
hydroxy蕊y1)・rutosides
followingmultipledoseperoraladminima'a-
fion[J].Arzneimittelforschung,1996;46:488492.
[2]黝遒,“,用玻,豫瑗,簿.槲发索,芦丁和BHT对低拣度脂蛋白氧化骖镱鹣簿锈姣旋【j】.第一军医大学学攘,1995;15:24-26,e3】
麓维木,刘滗益,陈杞.芦丁对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的蜜赡臻究【j】。孛摹药,1998;29:319-321.
C4】
Bez,lepkinVG.SirotaNP,GazievA£拍8
pmlonga60nofsurvivaJinmiceby
dietaryantioxidantsdepends
on
their
age
bythe¥1Rrlof
feedingthisdiet[J]+Mech
ageingDev,t996;92:227-234.
[s】
陈文梅,哭伟.芦丁抑制家兔血小板激活因子诱导血小饭活化作j祷船鬟验鳃究【J]+孛嗣中疆医结禽杂志,2002-22:283-285.
£6】
燕全|£,耪镪.芦了豹婿究瓶瓣麓震孽【j】+中蔺审医药籍惠杂
惑,20(0;9:3942.
f?】秘缝,赵歪岩,嚣箨,簿.暖奏壤获鑫素抵挽凄魏模型魏建立篙评价[J].中陶医科火学学报,2002;31:343.
[8]
周岛奎,吴晓华.曲克芦丁J临床研究新进艘[J].ql囤生化药物
杂志,2005;5:317-3}19.
256
中国临床药理学杂志
第25卷第3媲2009年5月(憨第119期)
并在一定时间内相对稳定、且浓度不高,故在做药代动力学和生物利用度研究过程中,可先测定内源性熊
去氧胆酸酶量,翔除内源性熊去氧艟酸浓度(本底)
2003;24:213-216.
[2】傅宏义.新编医院药物火全(第2版)[M].北京:中网医药科技
出舨社,2003:569-570.
£3j王疆竞,麓窳肇,冻基萌,等.多释邋汾酸静毛缀穗气稿色谱分
析[J].医药工业,1988;19:460-462.
后,再计算觎药浓度,以减少各时间点内源性熊去氧
胆酸的影响。
[4]
毛敌雄,沙肃镎,姚诗凯,搏.气相色谶法测定血清腮汁酸的改
遴【l】.上海第二医释大学学摄,1989;9:239-241.
本实验在流动穗审,秘入少襞乙酸铵,样晶凄峰形鼹好,且分离较为完全,使用的m浆样品量少,经直接沉
淀法处理m浆样品,避免了前处理的繁琐操作,H丁测定
[5]贡济宇,史凝,于澎,等.RP—HPLC法测定不同产地熊胆中熊塞
氧胆酸的含罴[J].长眷中医学院学报,2002;18:46-48.
[6】张雪愿,拣晓辉,陈琏.RP-HPLC法测定熊去氧躯酸跨巾熊去襞
耱酸豹禽鹱【J].广东芬警院学鞭,2004;20:494-495,
血浆孛熊去氧胆酸酶浓度;本方法空自盘浆中,除内源性熊去氧日嗵酸外,杂质对测定无干扰,线性范围为
柏.14~12
043.20
[7]SimonP,CerrbC,Cipolla
A,et
aL
Bioavailabilitystudy
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anew
ng・mL~,最低定量限为40
ng・
sinking,enteric—coatedursodeoxycholicacidformulation[J].P/mr-
mL~,本方法各项指标均符合生物祥晶分耩测定要求。
[8]
ma:f=jol融,1995;3l:347-349。
卡}:鹏,陈勇,RP-HPI.C法测定兔m浆中熊去氧肌酸的浓度及其药
参考文献:
【1】翅娓薅,淀锈;p。熊表鬣耱酸糕臻波曩l逡震[J】.耱器稳凑努物,
动学的研究EJ].湖北大学学报(自然科学版),2006;28:84-86.
・科技园地・
芦丁的临床药理特点
Clinicalpharmaceuticalspecialofrutin
林静
(辽东学院医学院护理系,辽宁丹东118000)
LINJing
(DepartmentofNurses,Eeast
LiaodongAcademy
MedicalCollege,Dandong118000,LiaoningProvince,China)
关键词:芦T;黄酮类纪会耪巾图分类号:R285.6;R282.7
文献标识码:B
・毛。时,捧筏搴达餮31。霹%)纛醛糖还纛酶搀裁溪健(在1×10~moi・L一时,抑制率达到74.2%),阻J卜葡萄糖转变为IJl梨醇,减弱山梨醇通路激活对大鼠造成的损害。另外,芦丁舔降低骛组织l蓦硬过氧他物酶(LPO)溪蛙,延缓襞鑫圭基霹
文章编号:1001—6821(2009)03-0256-02
芦丁(rutin)又名芸番苷、紫槲皮苷,广泛存在于自然界中,几乎所有的芸香科和石楠科植物均含有芦r,是槲皮素的
肌体的迸一步损伤。
抗脂质过缀化作用芦丁能抑制Fenton(芬顿)反应和脂威避氧化的链式反应,具有明显的抗脂艨过氧化作耀。阁道广等鞲1比较了芦丁与樾皮素及羟甲苯二丁酯(BHT)的抗低密度脂蛋白脂质过氧化能力,结果显示:芦丁、槲皮素抗氧化能力相近。夏维木等¨’以肌酐(Cr)、乳酸脱氯酶(LDH)、丙二醛(MDA)为指标,通过大鼠臀缺盘霉灌浚攒伤攘登,进行了芦丁对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究,缺血辩灌注损伤Cr、LDH、MDA照著升高;应用芦丁后。Cr、LDH、MDA较对照组暖鬟降抵p’,表臻l舞覆过戴纯魏的形成减步,鹜瓣纲魏受援减轻,肾功能受到了保护,其像护作用与传统的谷胱甘肽(GsH)
芸香糠萤,来源缀广的黄酮类纯合物,易溶于甲簿,不溶于承,在沸承中溶解。其具有抗菌消炎、抗辐射、调节琵细斑管蘩的
渗透及脆性、防止血管破裂、止血和对紫外线具有极强的吸收以及很好的抗氧化等作用。目翦国产芦f经羟己基化得到螺窥芦1-(维靛路通>。1芦丁的药理作用
抗自由纂活性芦丁是一种犬然抗氧化剂,夏维木等…应震电子舀旋共振技本(ESR)观察发现,芦丁对囊壹基寿缀强的清除作用,其清除效冲i可达96%以上。芦丁W改善四氧嘧啶大鼠糖尿病肾病,其机制可能与抑制醛糖还原酶和消除氧自囊基有关。芦丁在俸羚共有鑫虫基游除搏耀(巍1×挎。mol
保护作用近似;同时,肾组织匀浆中,Fe明显降低,揭示了芦丁
馋强铁离子螯合荆,霹起剃捩脂曩过氧纯终蘑汪j。
急性缺血憔脑损伤僳护作用№1
小鼠脑缺也再灌注模
收稿日期:2009—0l一08修回日期:2009—03一15型,通过结扎舣侧颈总动脉并尾部放觑0.3mL,再灌后,记录异常章枣经症状秘断头后张麓喘气时闻,测定脑组织中乳酸脱氢
{下转第263页》
份毒越奔:转势(1963一),女,讲娜,主要扶事临床护邂学研究
遴讯俸者:(0415)6194246
E・mail:li蝣ingj78@163.COIn
万方数据
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____I・_II
JClinPharmacol
IIIlll
263
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Vot.25融3May2009《Serial融119)
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theadditkmoflinezolid
and#鹾啷i靠e【jj。jtceea,2002;44:20t-
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FortunJ,Martin-Davila
P,№㈣E,d础LinezolidAntimicrob圆鳓一
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£s】ParkIN,HongSB,OhYM,et娃F_,ffieaeyandtolerabilityofdaily-halfdoselinezolidinpatientswithintractablemulfidrug-resistant
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{上接筹9.256贾》
酶(LDH)含缀;用四血管模型,大鼠前脑缺血30min后,再灌注
钧rain,取簸缀织测定LDH、避甄化耪歧纯酶(SOD)、秀二醛
(MDA)、一戴化氮(NO)和脑水瓣。结暴箍示,芦丁(50、100
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究逐表明,芦丁可显著提高脑缺血小鼠的存活率,敬善神经惩和
获震缨慈酶夥态学变诧;也可黪著舔制映盘藏缀织孛NO及MDA含量的增高及减少缺血脑组织神经既的凋亡数目。
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症反应及缺赢再灌注自由基损伤等诸多心脑血管疾病的发病
过稷,均与盘小扳涯化嚣子≤platelet
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密切裰关,因就拮抗PAF的箨臻,为露前缓解获瞧性心赫盘譬
疾病的重要途径。实验表明bJ,芦丁可浓度依赖地拮抗PAF
专兔瘫枣援骥受俸静特异性结合,彝裁PAF奔搏兔盎夺校黎
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血糖和滕代谢紊毳L的调节作用
用单纯性肥胖大鼠的动
耱摸整Fl,考察芦丁对攀缝缝憩黯大蔽斑赣、盘脂纛胰蕞索抵抗(insulinresistance,IR)的影响。模型组出现明艘的胰岛豢抵
抗特薤,搴黢蛊耱翻蠹姨鑫素努常舞赛,露对俸瓣食耋增擞、骥
代谢紊乱,与文献报道的肥胖者存在高胰岛素窳癍、体脂分布异常、l警代谢潦乱及胰岛素敏燎性下降的结果一致。胰岛索抵
抗拯获岛素裕雕瓣褪缀织孛。一定量静胰岛素静燕魏学效寝僬
于藏常水平,从而产生~系列病理生理磷化和临床症状。胰岛
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鬣4髑,其舔蓊糖灌淀速率GIR高于棱撩缰(P《伐05>,掇示芦了“具有一定的改善胰岛素抵抗的作用‘引。
抗漉惑病毒{享霭
魇警I鏊流感瘸毒感染小鬣,戳芦丁
20、200
mg・kg“灌胃给药,以肺指数.畸肺指数抑制率为评价
撂标,建察芦丁抗流感瘸毒柞耀。结果凌暖:芦r有抗病毒翻抑制隧糖还原酶活性的作用。槐花水授剂的主簧成分为芦丁,
万方数据
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【梦】
Vov融Lippe
B,SandvenP,BmbakkaEfficacyandsafetyof
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multidrug-resistant
tuberculosis(MDR—TB)-nreport裱
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ca8es【J].Jj,g钰,2006;52:92-96.
【t0]Dietze嚣,Hadad掰,McGeeB,靠aLEarlyandextendedearly
bactericidal
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oflinezolidinpulmonary
tuberculosis[J].AmJ
RespirCritCareMed,2008;178:1180・1185.
・科技阂地・
迭舞|2强-20%,芦丁在黢或酶鹃终藤下,霹零辩必辫疫素。
实验发珊,芦丁200mg・kg~,肺指数抑制率27.3嘶,表明其
能够降憾滚感小飘的辣攒数,具有嬲显豹抗流感病毒的作用。
抗潦老作丽通过¥迷宫行为测试,光辘NADPH—d缰辍
化学法,观察实验小鼠的学习行为变化及大脑皮质和海马结构
NOS藓疑元酶形态秘鼗圈。缝采遂承,衰老缀枣鼠y蓬宜学
习次数,明显多于其他组(P<0.05),高剂凝芦丁组小鼠Y迷
宫学霹次数鹗曼疹子鬻姓对爨组《P<0。05);2静到餐芦丁缌
皮质和海马结祷NOS神缝元数目较衰老缀坶增多(P<O.05),
窿剂域芦丁组的海马CAl隧和齿状回的NOS神经诧数目较对
熊组显簧增多《P<疆05,。2芦丁的临床成用
芦丁爱其衡肆t耪翼有广泛熬药理活性,睡凑上常耀子醣治脑溢血、高血压、视网膜出血、紫瘢、急性出血住肾炎油‘、慢雠气管炎、瞧管发脆、血管渗透压不菠常等病症,预防朔治疗糖艨病蹿‘及合并商巍脂症,对心、鹜、藏等器官盼映盎焉灌注损携
具有保护作用"j。其治疗慢性支气管炎总有效率为84.4%。还霹罴予港疗痞疮。参考文献:Cl】
RehnD,BmnnauerH,Diebeehlag
W,畦at.Investigationofthethee-
apeuticequivalenceofdifferentgalenical
preparations
of
O-(beta-
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followingmultipledoseperoraladminima'a-
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