临床试验中的病例报告表

・188・

临床试验中的病例报告表

曹爱平1　苏炳华2　丁德云3　王纪佐4　陈清棠5　姚　晨6

　　病例报告表(Case Report Form ) 简称CRF 表, 是

临床试验中临床资料的记录方式。它是按试验方案所规定设计的一种文件, 用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。

研究者在制订试验方案后, 需在生物统计学家的配合下设计病例报告表, 所设计的CRF 表内容应简明确切, 使用前宜作小样本的验证, 及时发现问题, 并进行修改、补充, 正式使用前还应对记录CRF 表的研究者和观察者进行统一培训。CRF 表由直接接触受试者的研究者填写。

监查员的任务之一是对病例报告表进行质量控制, 一旦发现质量问题及时纠正错误, CRF 表所填写的内容, , 等) 进行核对, , 监查员表, 送交数据管理员, 数据管理员再次检查CRF 表, 当发现问题时, 及时通知监查员, 要求填写CRF 表的研究者给以解决。数据管理员需及时将CRF 表输入数据库中, 以便生物统计学家作出统计分析。在试验进行过程中切忌改动CRF 表, 如确需改动(例如发现漏掉一个重要项) , 则应印刷插页, 及时通知各研究者进行补充。

一、病例报告表的设计原则11选择合适的项目

病例报告表中所选项目应恰如其分, 既不能太多, 也不能太少。一般地说需要符合:

①研究方案中所规定的项目; ②统计分析, 总结报告中所需要的项目; ③向国家药品监督管理局申报资料中所需项目; ④原始资料中所摘取的登入CRF 表中的项目必须能反映研究者的临床试验工作, 不要丢失研究方案中有用的信息。

21参照一个标准模式

在设计病例报告表前最好选择一个设计较好的病

11上海市消化疾病研究所国家药品临床研究基地(200001) 21上海第二医科大学生物统计教研室

31浙江医科大学附属二院国家药品临床研究基地41天津医科大学附属二院神经科51北京医科大学附属一院神经科61北京解放军总医院医学统计教研室

例报告表作为标准模式, 然后按实际需要参照设计。其好处是减少错误和避免不必要的考虑不周, 特别是更适于和计算机数据库的匹配, 有利于数据管理和统计分析。本文作者将根据国内外有关临床试验文献, 以及多年来从事这一工作的经验, 给出病例报告表的一个标准模式, 模式中列出了一个CRF 表应该具备的各个项目供参考使用。

31问题清晰明了

, 意义明确, , 。例如:

年□□月□□日　文盲□　小学□　中学□　大学□　研究生□

体重　□□□1□Kg 身高　□□□cm ①对于两值指标

只须回答是(Yes ) 与否(N o ) 的两值资料, 有时只需准备两个回答供选择, 有时还需要准备第三个回答, 即未检查或无法取得信息。例如:

性别　男□　女□而对于只需列出正常与否的体格检查栏中, 心血管系统可列有

正常□　不正常□　未检□

注意不要设计成反问句的形式, 如:无避孕措施　是□, 否□, 这一问题, 易于造成理解上的不同, 使得回答的含义不明确。例如对于有避孕措施的受试者应该在“是”上面打勾, 还是在“否”上面打勾? 最好问题设计如下, 就易于回答了。

避孕措施　有□　无□②对于多种选择问题, 如果只有一个答案, 可设计成, 如:

疼痛　无□　轻□　中□　重□切忌设计成:

・189・

疼痛　有□　无□, 　轻□　中□　重□因为后者很易造成研究者的漏填。如果可有两个以上的选择, 例如:

高血压冠心病, 正常□　高血压□　冠心病□上述设计就不够妥当, 宜列成:

高血压　有□　无□; 冠心病　有□　无□一系列具有相同回答选择的项目, 可列成矩阵形式(M at ri x presentation ) 。例如日常生活能力量表ADL (A ctivities of Daily L ivi ng Scale ) 可设计成如下

研究者不可能将整个研究方案全部记住, 所以病

例报告表中有一些项目是用于及时提示研究者的内容, 如研究流程表、入组排除标准等。例如:18～60岁者可入组, 舒张压

年龄18～60岁　　是□　否□舒张压

71其他

CRF 表应一式三份, 使用无碳复写纸, CRF 表是原始资料, 不得更改, 复制CRF 表副本时, 不能对原始记录作任何修改。CRF 表上应采用选择项, 或固定的方格供填写, , 因为后者不便于计算处理。, , 当设定的, 最后页。

二、CRF 表的标准模式

根据国内外临床试验文献和作者多年工作经验认为, 一个合格的病例报告表即标准模式应该具备下列各个项目。但是对于具体的临床试验应有其特殊的要求, 故这一标准模式仅供参照使用。

11题目页(Title page )

问题及回答。

研究者提出的问题如下:

现在想问些有关您每天需要做的事情, 我想知道您可以自己做这些事情呢? 还是需要人家帮助, 或者您根本没办法做这些事?

(1) 自己可以做, (2) 有些困难, (3) 需要帮助, (4)

根本没法做, (9) 不知道。

(1)

a 1自己搭公共车辆b 1自己做饭c 1吃药d 1穿衣服

(2)

(3)

(4)

(9)

　　…

t 1处理自己钱财

………

　　41量化

指标的量化, 需要有确切的含义, 如咳嗽:无□　+□　++□　+++□这时各个等级的含义为

+:间断咳嗽, 不影响正常生活和工作; ++:介于轻度及重度咳嗽之间;

+++:昼夜咳嗽频繁或阵咳, 影响工作和睡眠。

在病例报告表首页上, 应写上研究方案编号、研究

题目、受试者姓名、用药编号、研究中心名称或编号、研究者。

对于研究题目, 可用研究方案中的题目, 例如多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究, 评价××××药物的安全性和疗效。

受试者姓名一栏常常出于保密的原因, 常用缩写表示, 但研究者手头必须具有该缩写姓名的受试者真实名姓、通讯地址、电话等记录。

21填表注意事项

又如, 痰量:无□　少□　中□　多□痰量少(+) :昼夜咳痰10～50毫升

痰量中(++) :昼夜咳痰51～100毫升痰量多(+++) :昼夜咳痰100毫升以上

再如上述ADL 量表中关于“自己搭乘公共汽车”研究者提出的问题中, 其回答包括受试者知道在哪儿乘车, 乘什么车, 哪儿下车, 自己能否下车。

研究者还必须清楚ADL 量表的影响因素有受试者的年龄、性别、躯体健康、教育程度等。如果年龄大、文化程度低、有视听运动功能障碍者, 会使ADL 总分值升高。

51次序合乎逻辑

CRF 表中的各项问题应与临床试验中规定的检

这里需列出用什么“笔”用力填写, 以便第三份复

写页亦能看清; 选择项用“√”表示; 如有填错, 请用线划去但要看得清原填内容, 再在附近填上正确数字, 并签上修改者姓名、日期, 不能使用涂改液或用刀刮橡皮擦去原始内容; CRF 表每一页中都需填写病人姓名, 和用药编号, 填表日期和填表研究者的签名。

31研究流程表

列出该项临床试验的研究流程, 并列表表示, 例如每次随访的日期, 需作那些检查(包括诊治体检, 实验室检查, 生化检查等) , 对于受试者的病例报告表, 最好填写上应予随访的日期, 以便执行。下面是一个流程表的实例:

查等次序保持一致, 也即在某一随访日期中应作的检查, 应该列在这一个随访日期页上, 以便于填写。

61有助于记忆

・190・

治疗前

随访日/月3病　史体　检…白细胞红细胞血　沉…血　糖药物发放收　回作。

1

一月

2

二月

3

三月

4

四月

5

×

××××××

××××××××

××××××××

　　我国GCP 规定, 临床试验中各种实验室记录均应记录或将原始报告粘贴在病例报告表上, 所以在病例报告中需留有粘贴化验报告处。

各个检测项目必须注明采用的计量单位, 并判断是否在正常值范围之内, 注意不同的中心某些指标正常值范围可能不一样。即使指标在正常值范围之内, 亦应记录具体数值。对显著偏离或在临床可接受的范围之外的数据, 须加以核实, 由研究者作出必要的说明。

各个中心的各指标的正常值范围应提供给主要研究者及统计学家, 以便统计分析和复核。

61用药及随访记录

在CRF 表中应按照试验设计方案规定观察的指标设定各随访时点的观察项目, 并记录。

, 在按处理编码, 编制好的药物瓶贴, , 备用标签, 以保证药物的按方案。当受试者, 也需记入CRF 表中, 包括药物名称、使用时间、剂量。在伴随用药栏中需重申方案中禁止同时使用的药物名称, 以提醒研究者遵循研究方案。

71不良事件每次随访都需首先填写不良反应:有□无□如果有不良反应, 则应用表格形式填写, 内容为:不良事件名称, 开始、结束日期, 严重程度(轻、中、重) , 与药物关系(分为有关、可能有关、可能无关、无关、不能判断) , 研究者的处理等。

81严重不良事件

××××

　　3一栏可对于每个受试者根据实际安排填写上具体日期, 便于操

　　随访日期规定:

一般对于一周随访的日期安排允许7±2天即5～9天都是有效随访日期; 二周随访时间允许14±3天, 一月随访时间允许30±5天。这种随访时间上允许变动范围称为时间窗。各研究方案应列出随访日期的允许范围(即时间窗) , 以便于监查员、数据管理员对CRF 表中随访日期的检查。

41入选标准和排除标准的核对。

　　CRF 准的核对, 例如可写成:

11年龄　18～65岁

21符合中、重度忧郁症(≥18分) 31此次忧郁症发作在2～12周

是否□□□□□□□□

　　　　…　知情同意书上签字

以上必须回答“是”才能入选

　　　　排除标准

11年龄65岁21严重肝肾功能障碍31舒张压超过105mmHg

是否□□□□□□□□

　　　　…

　近30天参加过其他药物临床试验

　　以上回答必须为“否”才能入选。

CRF 表中这一页将保证每个入选受试者都是符合方案中所规定的入选、排除标准。

51治疗前记录(第0天)

这里需列出受试者的基本数据, 如性别、出生年月、吸烟、饮酒、疾病史、家族史、以前服药记录等和研究方案中一切有关的指标。如血压、心率、EKG 、CT , ……, 还需列出入组前的实验室检查结果。下面是一个例子, 说明实验室检查结果的登录。

实验室检查　　　　检查日期　　　年　　月　　日

项　　目

红细胞10/L

白细胞109/L 　　　…

甘油三酯mmol/L 　　　…

()

12

临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件, 需加以记录, 研究者需予以详细说明采取的治疗措施。填写严重不良事件报告表, 向药品监督管理部门、申办者、伦理委员会报告, 并签名、注明日期。

91各次随访, 按时间次序安排独立的表格设计, 在CRF 表上记录。

101在研究结束页上, 需说明结束日期, 受试者是否完成整个试验。如果未完成, 应注明原因。如, 因不良事件而终止, 因并发其他疾病而终止, 违反研究方案终止, 失访, 和依从性差, 受试者主动退出等。并说明最后一次和病人联系的时间。必要时, 最好能取得受试者最后一次的各种观察数据。

111研究者的签名页每个中心的负责研究者应检查CRF 表上所填的所有项目完整无误, 再签上名字、日期, 以保证CRF 表的质量。

实测值正常异常

・191・

三、其他和病例报告表有关的材料

有些申办者, 为了便于方案的执行和CRF 表的填写, 常设有以下内容:

11为受试者提供的卡片上面印有临床研究名称、随访日期、每次随访需检查的内容、注意事项等。

21为研究者提供的卡片上面印有临床研究名称、试验流程表、入选标准、排除标准等。如有中心试验室, 还需写明所采取的标本(如血样) 等预处理的办法。

31有些试验需受试者自行记录观察日记以配合研究者了解病情之变化, 如, 治疗性功能药物、减肥药

物的病人日记。病人日记资料一般不能作为评价药物

疗效和安全性之依据, 仅作参考之用。

参　考　文　献

11国家药品监督管理局. 新药审批办法,1999.

21国家药品监督管理局. 药品临床试验管理规范,1999. 31ICH. E9Statistical Principles for Clinical Trials. 1998.

41FDA. Docket No 97D -0188. International Conference on Harmonisa 2tion ,Draft Guideline on G eneral Considerations for Clinical Trials. Availi 2bility ,1997.

51A. Spriet , Th. Dupin -Spriet. G ood Practice of Clinical Drug Trials. 2nd

ed. Karger. London. 1997.

61Eleanor McFadden. Management of Data in Clinical trials New Y ork. John Wiley and Sons ,1998.

71ICH. E10Choice of Control Group in Clinical Trials. 1999

应用Kappa 值评价病案质量

南通市第二人民医院(226002) 　　　病案书写质量是医疗质量的基础, 也是医院分级评审考

核的重要内容之一, 量。所以, 案质量, 合。但在自查和检查中检查的甲级率, , 本文采用K appa 评价方法, 价。

一、资料来源于我院1997年度病案书写质量检查资料。

表1　529例病案质量检查结果

自查甲级

乙级合计

检　　查甲级

4702472

, 两种检查结果一致的甲级病案有470份, 乙

37份, 无丙级病历。

Pa =(470+37) /529=01958

甲级组=472/529×490=43712乙级组=57/529×39=412

Pe =(43712+412) /529=01835

Pa 为实际观察到的一致率, Pa =实际观察一致数/总检查

数。

Pe 为期望一致率, 即两次检查由于偶然机会所造成的一

致率。

乙级

203757

合计

49039529

21计算K appa 值:

K appa =(Pa -Pe ) /(1-Pe )

=(01958-01835) /(1-01835) =01745

31计算标准误

　　二、方法与结果

S k =

(1-01835)

529

2

3

(529)

=01045

　　41假设检验　K 与k 分别代表总体与样本K appa 值。

H 0:K =0, 即两次检查结果的一致性是由偶然机会造成

值还未≥0175, 说明住院医师在病历质量自查中某些项目的评分还较松, 未能做到严格打分, 上级医师需加强对住院医师自查评分的把关, 才能对病案质量的自查打分做到高标准, 严要求, 从而提高病案质量。

21应用K appa 值对事物进行一致性的检验, 先决条件必须

的。

α=0105。H 1:K ≠0, 即两次检查结果一致性存在。

U =k/S k =16156>U 0101=2158

P

是对同一观察对象进行两次以上的观察, 本文病案质量自查和检查所用资料是一致的, 否则, 将失去评价意义。

31K appa 值计算方法简单易行, 虽然病案书写质量自查和

可以认为两种检查结果间存在一致性。三、讨论

K appa 值是一个描述判断一致性较为理想的指标。K appa

检查的甲级率也能说明两者的差别, 但采用科学的统计方法进行处理, 使结论更具有科学性、准确性。

参　考　文　献

11王惠慈主编. 现代医院管理综合统计学. 北京:中国统计出版社, 1993,446-449.

值为两个差值之比, 在实际应用中, K appa 值只在0～1间判断一致性才有意义。可见K appa 值越大, 表明一致性越好, 一般来讲, K appa ≥0175, 说明已经取得比较满意的一致程度, 若

K appa

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临床试验中的病例报告表

曹爱平1　苏炳华2　丁德云3　王纪佐4　陈清棠5　姚　晨6

　　病例报告表(Case Report Form ) 简称CRF 表, 是

临床试验中临床资料的记录方式。它是按试验方案所规定设计的一种文件, 用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。

研究者在制订试验方案后, 需在生物统计学家的配合下设计病例报告表, 所设计的CRF 表内容应简明确切, 使用前宜作小样本的验证, 及时发现问题, 并进行修改、补充, 正式使用前还应对记录CRF 表的研究者和观察者进行统一培训。CRF 表由直接接触受试者的研究者填写。

监查员的任务之一是对病例报告表进行质量控制, 一旦发现质量问题及时纠正错误, CRF 表所填写的内容, , 等) 进行核对, , 监查员表, 送交数据管理员, 数据管理员再次检查CRF 表, 当发现问题时, 及时通知监查员, 要求填写CRF 表的研究者给以解决。数据管理员需及时将CRF 表输入数据库中, 以便生物统计学家作出统计分析。在试验进行过程中切忌改动CRF 表, 如确需改动(例如发现漏掉一个重要项) , 则应印刷插页, 及时通知各研究者进行补充。

一、病例报告表的设计原则11选择合适的项目

病例报告表中所选项目应恰如其分, 既不能太多, 也不能太少。一般地说需要符合:

①研究方案中所规定的项目; ②统计分析, 总结报告中所需要的项目; ③向国家药品监督管理局申报资料中所需项目; ④原始资料中所摘取的登入CRF 表中的项目必须能反映研究者的临床试验工作, 不要丢失研究方案中有用的信息。

21参照一个标准模式

在设计病例报告表前最好选择一个设计较好的病

11上海市消化疾病研究所国家药品临床研究基地(200001) 21上海第二医科大学生物统计教研室

31浙江医科大学附属二院国家药品临床研究基地41天津医科大学附属二院神经科51北京医科大学附属一院神经科61北京解放军总医院医学统计教研室

例报告表作为标准模式, 然后按实际需要参照设计。其好处是减少错误和避免不必要的考虑不周, 特别是更适于和计算机数据库的匹配, 有利于数据管理和统计分析。本文作者将根据国内外有关临床试验文献, 以及多年来从事这一工作的经验, 给出病例报告表的一个标准模式, 模式中列出了一个CRF 表应该具备的各个项目供参考使用。

31问题清晰明了

, 意义明确, , 。例如:

年□□月□□日　文盲□　小学□　中学□　大学□　研究生□

体重　□□□1□Kg 身高　□□□cm ①对于两值指标

只须回答是(Yes ) 与否(N o ) 的两值资料, 有时只需准备两个回答供选择, 有时还需要准备第三个回答, 即未检查或无法取得信息。例如:

性别　男□　女□而对于只需列出正常与否的体格检查栏中, 心血管系统可列有

正常□　不正常□　未检□

注意不要设计成反问句的形式, 如:无避孕措施　是□, 否□, 这一问题, 易于造成理解上的不同, 使得回答的含义不明确。例如对于有避孕措施的受试者应该在“是”上面打勾, 还是在“否”上面打勾? 最好问题设计如下, 就易于回答了。

避孕措施　有□　无□②对于多种选择问题, 如果只有一个答案, 可设计成, 如:

疼痛　无□　轻□　中□　重□切忌设计成:

・189・

疼痛　有□　无□, 　轻□　中□　重□因为后者很易造成研究者的漏填。如果可有两个以上的选择, 例如:

高血压冠心病, 正常□　高血压□　冠心病□上述设计就不够妥当, 宜列成:

高血压　有□　无□; 冠心病　有□　无□一系列具有相同回答选择的项目, 可列成矩阵形式(M at ri x presentation ) 。例如日常生活能力量表ADL (A ctivities of Daily L ivi ng Scale ) 可设计成如下

研究者不可能将整个研究方案全部记住, 所以病

例报告表中有一些项目是用于及时提示研究者的内容, 如研究流程表、入组排除标准等。例如:18～60岁者可入组, 舒张压

年龄18～60岁　　是□　否□舒张压

71其他

CRF 表应一式三份, 使用无碳复写纸, CRF 表是原始资料, 不得更改, 复制CRF 表副本时, 不能对原始记录作任何修改。CRF 表上应采用选择项, 或固定的方格供填写, , 因为后者不便于计算处理。, , 当设定的, 最后页。

二、CRF 表的标准模式

根据国内外临床试验文献和作者多年工作经验认为, 一个合格的病例报告表即标准模式应该具备下列各个项目。但是对于具体的临床试验应有其特殊的要求, 故这一标准模式仅供参照使用。

11题目页(Title page )

问题及回答。

研究者提出的问题如下:

现在想问些有关您每天需要做的事情, 我想知道您可以自己做这些事情呢? 还是需要人家帮助, 或者您根本没办法做这些事?

(1) 自己可以做, (2) 有些困难, (3) 需要帮助, (4)

根本没法做, (9) 不知道。

(1)

a 1自己搭公共车辆b 1自己做饭c 1吃药d 1穿衣服

(2)

(3)

(4)

(9)

　　…

t 1处理自己钱财

………

　　41量化

指标的量化, 需要有确切的含义, 如咳嗽:无□　+□　++□　+++□这时各个等级的含义为

+:间断咳嗽, 不影响正常生活和工作; ++:介于轻度及重度咳嗽之间;

+++:昼夜咳嗽频繁或阵咳, 影响工作和睡眠。

在病例报告表首页上, 应写上研究方案编号、研究

题目、受试者姓名、用药编号、研究中心名称或编号、研究者。

对于研究题目, 可用研究方案中的题目, 例如多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究, 评价××××药物的安全性和疗效。

受试者姓名一栏常常出于保密的原因, 常用缩写表示, 但研究者手头必须具有该缩写姓名的受试者真实名姓、通讯地址、电话等记录。

21填表注意事项

又如, 痰量:无□　少□　中□　多□痰量少(+) :昼夜咳痰10～50毫升

痰量中(++) :昼夜咳痰51～100毫升痰量多(+++) :昼夜咳痰100毫升以上

再如上述ADL 量表中关于“自己搭乘公共汽车”研究者提出的问题中, 其回答包括受试者知道在哪儿乘车, 乘什么车, 哪儿下车, 自己能否下车。

研究者还必须清楚ADL 量表的影响因素有受试者的年龄、性别、躯体健康、教育程度等。如果年龄大、文化程度低、有视听运动功能障碍者, 会使ADL 总分值升高。

51次序合乎逻辑

CRF 表中的各项问题应与临床试验中规定的检

这里需列出用什么“笔”用力填写, 以便第三份复

写页亦能看清; 选择项用“√”表示; 如有填错, 请用线划去但要看得清原填内容, 再在附近填上正确数字, 并签上修改者姓名、日期, 不能使用涂改液或用刀刮橡皮擦去原始内容; CRF 表每一页中都需填写病人姓名, 和用药编号, 填表日期和填表研究者的签名。

31研究流程表

列出该项临床试验的研究流程, 并列表表示, 例如每次随访的日期, 需作那些检查(包括诊治体检, 实验室检查, 生化检查等) , 对于受试者的病例报告表, 最好填写上应予随访的日期, 以便执行。下面是一个流程表的实例:

查等次序保持一致, 也即在某一随访日期中应作的检查, 应该列在这一个随访日期页上, 以便于填写。

61有助于记忆

・190・

治疗前

随访日/月3病　史体　检…白细胞红细胞血　沉…血　糖药物发放收　回作。

1

一月

2

二月

3

三月

4

四月

5

×

××××××

××××××××

××××××××

　　我国GCP 规定, 临床试验中各种实验室记录均应记录或将原始报告粘贴在病例报告表上, 所以在病例报告中需留有粘贴化验报告处。

各个检测项目必须注明采用的计量单位, 并判断是否在正常值范围之内, 注意不同的中心某些指标正常值范围可能不一样。即使指标在正常值范围之内, 亦应记录具体数值。对显著偏离或在临床可接受的范围之外的数据, 须加以核实, 由研究者作出必要的说明。

各个中心的各指标的正常值范围应提供给主要研究者及统计学家, 以便统计分析和复核。

61用药及随访记录

在CRF 表中应按照试验设计方案规定观察的指标设定各随访时点的观察项目, 并记录。

, 在按处理编码, 编制好的药物瓶贴, , 备用标签, 以保证药物的按方案。当受试者, 也需记入CRF 表中, 包括药物名称、使用时间、剂量。在伴随用药栏中需重申方案中禁止同时使用的药物名称, 以提醒研究者遵循研究方案。

71不良事件每次随访都需首先填写不良反应:有□无□如果有不良反应, 则应用表格形式填写, 内容为:不良事件名称, 开始、结束日期, 严重程度(轻、中、重) , 与药物关系(分为有关、可能有关、可能无关、无关、不能判断) , 研究者的处理等。

81严重不良事件

××××

　　3一栏可对于每个受试者根据实际安排填写上具体日期, 便于操

　　随访日期规定:

一般对于一周随访的日期安排允许7±2天即5～9天都是有效随访日期; 二周随访时间允许14±3天, 一月随访时间允许30±5天。这种随访时间上允许变动范围称为时间窗。各研究方案应列出随访日期的允许范围(即时间窗) , 以便于监查员、数据管理员对CRF 表中随访日期的检查。

41入选标准和排除标准的核对。

　　CRF 准的核对, 例如可写成:

11年龄　18～65岁

21符合中、重度忧郁症(≥18分) 31此次忧郁症发作在2～12周

是否□□□□□□□□

　　　　…　知情同意书上签字

以上必须回答“是”才能入选

　　　　排除标准

11年龄65岁21严重肝肾功能障碍31舒张压超过105mmHg

是否□□□□□□□□

　　　　…

　近30天参加过其他药物临床试验

　　以上回答必须为“否”才能入选。

CRF 表中这一页将保证每个入选受试者都是符合方案中所规定的入选、排除标准。

51治疗前记录(第0天)

这里需列出受试者的基本数据, 如性别、出生年月、吸烟、饮酒、疾病史、家族史、以前服药记录等和研究方案中一切有关的指标。如血压、心率、EKG 、CT , ……, 还需列出入组前的实验室检查结果。下面是一个例子, 说明实验室检查结果的登录。

实验室检查　　　　检查日期　　　年　　月　　日

项　　目

红细胞10/L

白细胞109/L 　　　…

甘油三酯mmol/L 　　　…

()

12

临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件, 需加以记录, 研究者需予以详细说明采取的治疗措施。填写严重不良事件报告表, 向药品监督管理部门、申办者、伦理委员会报告, 并签名、注明日期。

91各次随访, 按时间次序安排独立的表格设计, 在CRF 表上记录。

101在研究结束页上, 需说明结束日期, 受试者是否完成整个试验。如果未完成, 应注明原因。如, 因不良事件而终止, 因并发其他疾病而终止, 违反研究方案终止, 失访, 和依从性差, 受试者主动退出等。并说明最后一次和病人联系的时间。必要时, 最好能取得受试者最后一次的各种观察数据。

111研究者的签名页每个中心的负责研究者应检查CRF 表上所填的所有项目完整无误, 再签上名字、日期, 以保证CRF 表的质量。

实测值正常异常

・191・

三、其他和病例报告表有关的材料

有些申办者, 为了便于方案的执行和CRF 表的填写, 常设有以下内容:

11为受试者提供的卡片上面印有临床研究名称、随访日期、每次随访需检查的内容、注意事项等。

21为研究者提供的卡片上面印有临床研究名称、试验流程表、入选标准、排除标准等。如有中心试验室, 还需写明所采取的标本(如血样) 等预处理的办法。

31有些试验需受试者自行记录观察日记以配合研究者了解病情之变化, 如, 治疗性功能药物、减肥药

物的病人日记。病人日记资料一般不能作为评价药物

疗效和安全性之依据, 仅作参考之用。

参　考　文　献

11国家药品监督管理局. 新药审批办法,1999.

21国家药品监督管理局. 药品临床试验管理规范,1999. 31ICH. E9Statistical Principles for Clinical Trials. 1998.

41FDA. Docket No 97D -0188. International Conference on Harmonisa 2tion ,Draft Guideline on G eneral Considerations for Clinical Trials. Availi 2bility ,1997.

51A. Spriet , Th. Dupin -Spriet. G ood Practice of Clinical Drug Trials. 2nd

ed. Karger. London. 1997.

61Eleanor McFadden. Management of Data in Clinical trials New Y ork. John Wiley and Sons ,1998.

71ICH. E10Choice of Control Group in Clinical Trials. 1999

应用Kappa 值评价病案质量

南通市第二人民医院(226002) 　　　病案书写质量是医疗质量的基础, 也是医院分级评审考

核的重要内容之一, 量。所以, 案质量, 合。但在自查和检查中检查的甲级率, , 本文采用K appa 评价方法, 价。

一、资料来源于我院1997年度病案书写质量检查资料。

表1　529例病案质量检查结果

自查甲级

乙级合计

检　　查甲级

4702472

, 两种检查结果一致的甲级病案有470份, 乙

37份, 无丙级病历。

Pa =(470+37) /529=01958

甲级组=472/529×490=43712乙级组=57/529×39=412

Pe =(43712+412) /529=01835

Pa 为实际观察到的一致率, Pa =实际观察一致数/总检查

数。

Pe 为期望一致率, 即两次检查由于偶然机会所造成的一

致率。

乙级

203757

合计

49039529

21计算K appa 值:

K appa =(Pa -Pe ) /(1-Pe )

=(01958-01835) /(1-01835) =01745

31计算标准误

　　二、方法与结果

S k =

(1-01835)

529

2

3

(529)

=01045

　　41假设检验　K 与k 分别代表总体与样本K appa 值。

H 0:K =0, 即两次检查结果的一致性是由偶然机会造成

值还未≥0175, 说明住院医师在病历质量自查中某些项目的评分还较松, 未能做到严格打分, 上级医师需加强对住院医师自查评分的把关, 才能对病案质量的自查打分做到高标准, 严要求, 从而提高病案质量。

21应用K appa 值对事物进行一致性的检验, 先决条件必须

的。

α=0105。H 1:K ≠0, 即两次检查结果一致性存在。

U =k/S k =16156>U 0101=2158

P

是对同一观察对象进行两次以上的观察, 本文病案质量自查和检查所用资料是一致的, 否则, 将失去评价意义。

31K appa 值计算方法简单易行, 虽然病案书写质量自查和

可以认为两种检查结果间存在一致性。三、讨论

K appa 值是一个描述判断一致性较为理想的指标。K appa

检查的甲级率也能说明两者的差别, 但采用科学的统计方法进行处理, 使结论更具有科学性、准确性。

参　考　文　献

11王惠慈主编. 现代医院管理综合统计学. 北京:中国统计出版社, 1993,446-449.

值为两个差值之比, 在实际应用中, K appa 值只在0～1间判断一致性才有意义。可见K appa 值越大, 表明一致性越好, 一般来讲, K appa ≥0175, 说明已经取得比较满意的一致程度, 若

K appa