实验一溶液型液体制剂的制备
一、实验目的
1．掌握液体制剂制备的各项基本操作。
2．掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。
3．了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。
二、实验原理
溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态溶解于适当溶剂中制成的澄明的液体制剂。溶液型液体制剂可以口服，也可以外用。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
就分散系统而言，溶液型液体制剂主要为低分子溶液，其分散相（药物）小于1nm，通常以分子或离子状态溶解在分散介质中。
溶液型液体药剂的制法有溶解法、稀释法和化学反应法，以溶解法应用最多。其操作步骤如下：
(1)药物的称量和量取固体药物常以克为单位，根据药物量的大小，选用不同的架盘天平称量。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差在±0.10g之间），量取液体药物后，应用少量蒸馏水洗涤器具，洗液合并于容器中，以减少药物的损失。
(2)溶解及加入药物取处方溶液的1/2～3/4量，加入药物搅拌溶解，必要时加热。难溶性药物应先加入溶解，也可加入适量助溶剂或采用复合溶剂，帮助溶解。易溶药物、液体药物及挥发性药物最后加入。酊剂加至水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅拌。
(3)过滤固体药物溶解后，一般都要过滤，要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔液玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。
(4)质量检查成品应进行质量检查。
(5)包装及贴标签质量合格后，定量分装于适当容器内，内服液体药剂用蓝色标签，外用则为红色标签。
三、实验仪器与材料
仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒，磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。
材料：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶。
四、实验内容
（一）低分子溶液型液体制剂
1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）
【处方】薄荷油 1ml
纯化水加至 500ml
【制备】（1）取薄荷油，加5.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。
（2）加入蒸馏水，加盖，振摇10min。
（3）反复过滤至澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成500ml，即得。
（4）另用轻质碳酸镁、活性碳各7.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。
【质量检查】比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。
【注释】（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05％,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，
配制时不能完全溶解。
（2）纯化水应是新沸放冷的纯化水。
（3）分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。
（4）挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。
（5）分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器。
2、复方碘溶液（助溶法）
【处方】碘 1g
碘化钾 2g
纯化水 加至20ml
【制备】取碘化钾置容器内，加纯化水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水，使成全量20ml，即得。
【用途】本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。
【质量检查】成品的外观、性状。
【注释】(1)碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。
(2)处方中碘化钾起助溶剂和稳定剂作用，因碘有挥发性又难溶于水（1∶2950），碘化钾（或碘化钠）可与碘生成易溶性配合物而溶解，同时此配合物可减少刺激性。结合形成如下：I2+KI→KI3
(3)在制备时，为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量纯化水（1∶1）配成近饱和溶液，然后加入碘溶解。
(4)碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。
3、硫酸亚铁溶液剂的制备（溶解法）
【处方】硫酸亚铁 0.75g
枸橼酸 0.105g
薄荷油 0.01ml
蔗糖 41.25g
纯化水加至 50.0ml
【制备】（1）取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油及蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇，溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。
（2）加剩余的蔗糖及适量的纯化水，使成全量50ml，搅拌，溶解后，用纱布过滤，即得。
【用途】本品为抗贫血药，用于缺铁性贫血。
【质量检查】成品外观、性状。
【注释】(1)硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式如下：
4FeSO4+2H2O+O2→4Fe（OH）SO4
其水溶液长期放置同样有此变化，本品中所加枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的氧化变色。
(2)蔗糖宜按上法分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。
(3)本品用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。
4、单糖浆的制备
【处方】蒸糖 85g 蒸馏水适量共制 100ml
【制备】取蒸馏水45ml，煮沸，加蔗糖，不断搅拌，溶解后放冷至400C，继续加热至1000C使溶液澄清，趁热用精制棉过滤，自滤器上加适量热蒸馏水，使成100ml,搅匀，即得。
【注意事项】①制备时，加热温度不宜过高（尤其是以直火加热），时间不宜过长，以防蔗糖焦化与转化，而影响产品质量。②单糖浆浓度较高、黏度较大，过滤时应趁热，否则较难过滤，过滤时采用精制棉若速度较慢，可采用多层纱布过滤，增加接触面，提高滤速。③本品应密封，在30℃以下避光保存。
（二）高分子溶液型液体制剂
胃蛋白酶合剂的制备
【处方】胃蛋白酶 1.20g
稀盐酸 1.20ml
甘油 12.0ml
纯化水 60.0ml
【制备】Ⅰ法：取稀盐酸与处方量约2/3的纯化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得。
Ⅱ法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加纯化水溶解后加入甘油，再加适量水至全量，混匀，即得。
【注释】胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。
五、实验结果
1薄荷水溶液剂
表1-1 不同方法制得薄荷水的性状
分散剂
pH
澄明度
嗅味
1 滑石粉
2 轻质碳酸镁
3 活性炭
不同分散剂的特点与适用性简述。
2复方碘溶液
描述成品的外观性状，碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。
3胃蛋白酶合剂
描述Ⅰ与Ⅱ法制得的合剂的外观性状。
六、结论与讨论
七、思考题
1．制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键是什么？
实验一溶液型液体制剂的制备
一、实验目的
1．掌握液体制剂制备的各项基本操作。
2．掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。
3．了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。
二、实验原理
溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态溶解于适当溶剂中制成的澄明的液体制剂。溶液型液体制剂可以口服，也可以外用。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
就分散系统而言，溶液型液体制剂主要为低分子溶液，其分散相（药物）小于1nm，通常以分子或离子状态溶解在分散介质中。
溶液型液体药剂的制法有溶解法、稀释法和化学反应法，以溶解法应用最多。其操作步骤如下：
(1)药物的称量和量取固体药物常以克为单位，根据药物量的大小，选用不同的架盘天平称量。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差在±0.10g之间），量取液体药物后，应用少量蒸馏水洗涤器具，洗液合并于容器中，以减少药物的损失。
(2)溶解及加入药物取处方溶液的1/2～3/4量，加入药物搅拌溶解，必要时加热。难溶性药物应先加入溶解，也可加入适量助溶剂或采用复合溶剂，帮助溶解。易溶药物、液体药物及挥发性药物最后加入。酊剂加至水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅拌。
(3)过滤固体药物溶解后，一般都要过滤，要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔液玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。
(4)质量检查成品应进行质量检查。
(5)包装及贴标签质量合格后，定量分装于适当容器内，内服液体药剂用蓝色标签，外用则为红色标签。
三、实验仪器与材料
仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒，磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。
材料：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶。
四、实验内容
（一）低分子溶液型液体制剂
1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）
【处方】薄荷油 1ml
纯化水加至 500ml
【制备】（1）取薄荷油，加5.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。
（2）加入蒸馏水，加盖，振摇10min。
（3）反复过滤至澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成500ml，即得。
（4）另用轻质碳酸镁、活性碳各7.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。
【质量检查】比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。
【注释】（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05％,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，
配制时不能完全溶解。
（2）纯化水应是新沸放冷的纯化水。
（3）分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。
（4）挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。
（5）分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器。
2、复方碘溶液（助溶法）
【处方】碘 1g
碘化钾 2g
纯化水 加至20ml
【制备】取碘化钾置容器内，加纯化水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水，使成全量20ml，即得。
【用途】本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。
【质量检查】成品的外观、性状。
【注释】(1)碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。
(2)处方中碘化钾起助溶剂和稳定剂作用，因碘有挥发性又难溶于水（1∶2950），碘化钾（或碘化钠）可与碘生成易溶性配合物而溶解，同时此配合物可减少刺激性。结合形成如下：I2+KI→KI3
(3)在制备时，为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量纯化水（1∶1）配成近饱和溶液，然后加入碘溶解。
(4)碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。
3、硫酸亚铁溶液剂的制备（溶解法）
【处方】硫酸亚铁 0.75g
枸橼酸 0.105g
薄荷油 0.01ml
蔗糖 41.25g
纯化水加至 50.0ml
【制备】（1）取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油及蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇，溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。
（2）加剩余的蔗糖及适量的纯化水，使成全量50ml，搅拌，溶解后，用纱布过滤，即得。
【用途】本品为抗贫血药，用于缺铁性贫血。
【质量检查】成品外观、性状。
【注释】(1)硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式如下：
4FeSO4+2H2O+O2→4Fe（OH）SO4
其水溶液长期放置同样有此变化，本品中所加枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的氧化变色。
(2)蔗糖宜按上法分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。
(3)本品用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。
4、单糖浆的制备
【处方】蒸糖 85g 蒸馏水适量共制 100ml
【制备】取蒸馏水45ml，煮沸，加蔗糖，不断搅拌，溶解后放冷至400C，继续加热至1000C使溶液澄清，趁热用精制棉过滤，自滤器上加适量热蒸馏水，使成100ml,搅匀，即得。
【注意事项】①制备时，加热温度不宜过高（尤其是以直火加热），时间不宜过长，以防蔗糖焦化与转化，而影响产品质量。②单糖浆浓度较高、黏度较大，过滤时应趁热，否则较难过滤，过滤时采用精制棉若速度较慢，可采用多层纱布过滤，增加接触面，提高滤速。③本品应密封，在30℃以下避光保存。
（二）高分子溶液型液体制剂
胃蛋白酶合剂的制备
【处方】胃蛋白酶 1.20g
稀盐酸 1.20ml
甘油 12.0ml
纯化水 60.0ml
【制备】Ⅰ法：取稀盐酸与处方量约2/3的纯化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得。
Ⅱ法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加纯化水溶解后加入甘油，再加适量水至全量，混匀，即得。
【注释】胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。
五、实验结果
1薄荷水溶液剂
表1-1 不同方法制得薄荷水的性状
分散剂
pH
澄明度
嗅味
1 滑石粉
2 轻质碳酸镁
3 活性炭
不同分散剂的特点与适用性简述。
2复方碘溶液
描述成品的外观性状，碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。
3胃蛋白酶合剂
描述Ⅰ与Ⅱ法制得的合剂的外观性状。
六、结论与讨论
七、思考题
1．制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键是什么？