摇26摇2摇·专家论坛·摇摇皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5
免疫抑制剂在皮肤科中的应用
邓丹琪
(昆明医学院第二附属医院皮肤性病/风湿免疫科,云南省红斑狼疮及自身免疫疾病研究中心,云南摇昆明摇650101)中图分类号:R979郾5;R751摇摇
文献标识码:B摇摇doi:10郾3969/j郾issn郾1002-1310郾2011郾05郾006
摇指能降低或抑制一种或一种以上免疫反应的制剂摇
免疫抑制剂(Immunosupressiveagents,ISA)是,具有抑制机体免疫应答的药物,主要用于治疗自身免疫性疾病和防止移植的排斥反应。在皮肤科常用的有:细胞毒性药(烷化剂):如环磷酰胺;抗代谢药:硫唑嘌呤A、吗替麦考酚酯、甲氨喋呤、他可莫司、来氟米特;;生物碱真菌多肽类::如如环孢素长春新1摇碱等细胞毒性药。
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX):CTX(烷化剂)是盐酸
氮芥类的烷化剂,是能在其他分子中引人烷基的化合物。最早用于治疗肿瘤。20世纪50年代后应用于自身免疫疾病的治疗,并逐渐成为基本治疗药物之一。结构为N,N-双(茁-氯乙基)-N',O-三次甲基磷二酰胺酸酯-水化合物。为临床应用最广的免疫抑制剂之一,在体外几乎无烷基化活性,当进入体内后,在肝脏微粒体酶系统作用下可分解为活性代谢产物氯乙基磷酰胺和有尿道刺激作用的丙烯醛,从而抑制免疫活性细胞或肿瘤细胞的生长。CTX通过抑制T和B淋巴细胞增殖,抑制淋巴母细胞对抗原刺激的反应及降低血清免疫球蛋白水平等药理作用而发挥其细胞毒作用B、免疫抑制作用和抗炎作用,对显著和。
T淋巴细胞都有作用,以B淋巴细胞作用最适应证主要有系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、皮肤T淋巴细胞瘤、霍奇金病、天疱疮及大疱性类天疱疮、严重坏死性血管炎(如结节性多动脉炎和脉管炎等)、Wegener肉芽肿、白塞病、硬化性粘液水肿、组12mg织细胞噬细胞性脂膜炎等。治疗方法有CTX8mg~
中静滴/kg(,每周首量18mg次,3/kg)~4加入次为一疗程10%葡萄糖或生理盐水;也可采用冲击疗法,用0郾5mg~1郾0mg/m2体表面积,静脉输注,每月1次,疗效相同。400mg-500mg/m2冲击(;200mg静脉输注,,每2周1次小制骨髓造血功能如SLE)时,总量一般为隔日1次。治疗自身免疫病,一般以用药后8g~12g。10副作用主要有抑~14天为著,且以粒细胞抑制为主;本药主要从肾排泄丙烯醛有刺激作用,大剂量时易诱发出血性膀胱炎,故在大剂量冲击治疗时,滴注时间应在1小时以上,且冲击前后
揖收稿日期铱2011-07-25
万方数据
24膀胱内潴留小时应饮水或补液;此外还能引起脱发,以减少或防止其代谢产物在、精子减少、排卵停止以及出现恶心、腹痛、腹泻等消化道表现。对肝功能不全者慎用。使用时本药应避光,配成溶液后存2摇放时间不宜超过抗代谢药
3小时。孕妇及哺乳期禁用。
2郾(1摇甲氨喋呤(甲+),是叶酸类似物-N-[4-[[(2,4-methotrexate,MTX),为叶酸代谢的拮抗剂二氨基-6-蝶啶基摇化学名为]。甲氨基可抑制二]L苯-
氢叶DNA、RNA酸还原酶,阻断四氢叶酸的生成,从而影响制IL-2的生成及中性粒细胞的趋化性及蛋白质的合成,阻止细胞分裂,故具有抑制;还能抑免疫反应和抗炎作用。
临床上可用于轻、中度活动的SLE患者,尤其是有关节炎表现的。也可用于银屑病(特别是关节病型、脓疱型、红皮症型)、毛发红糠疹、Reiter`s病及其他一些皮肤病(如急性痘疮样苔藓样糠疹、淋巴瘤样丘疹病、寻常型天疱疮)的二线治疗药物。方法:口服7郾5mg~15mg/周,或2mg~5mg/d,分2~3次服用,直至病情得到控制或由于毒副反应不能耐受为止,一般4~12周起效。临床症状控制满意后再逐渐减量。也可采用肌注或静脉滴注,10mg~50mg/次,每周1次,显效后减量为每月1次。狼疮脑病患者可以鞘内注射MTX10mg+地塞米松10mg+生理盐水3ml,每周1次,一般不超过3次。常见不良反应为消化道表现,(如口腔黏膜溃疡和糜烂、呕吐、腹泻,严重时可便血),肺纤维化,大剂量或较长时间使用时可致全血细胞减少及肝脏损害,定期查血象与肝功能变化。肾功能不全、溃疡病、妊娠、血液学异常、酒精中毒者均应禁用。适当补充叶酸可减轻或预防其副作用2郾异性抗代谢药物2摇硫唑嘌呤。
(。azathioprine,AZA)化学名为6-(1-摇甲基是细胞周期特-4-硝基咪唑-MP),6-MP-5-硫基)嘌呤,淤,AZATPMT在巯嘌呤甲基转移酶在体内有硫唑嘌呤在体内分解为巯嘌呤3条相互竞争的代谢途径(6。
)的作用下生成6-(thiopurine甲基巯嘌呤methyltransferase
用下,的中间代谢产物生成硫尿酸(6-TU);于在黄嘌呤氧化酶(6-MeMP)为最终代谢产物(,由肾脏
XO)为作
皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5摇摇·专家论坛·
263
排出;盂在次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、5爷核酸酶TGNs),(5爷NT)滞,抑制抑制次黄嘌呤的代谢等作用下,生成T、B淋巴细胞的母细胞,使淋巴细胞的增殖停6-鸟嘌呤核苷酸(6-,故能抑制细胞免疫和体液免疫,对T细胞的抑制更为明显,但不能抑制巨噬细胞的吞噬功能。适应证有天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎、白塞病、银屑病及严重的2郾慢性光线性皮炎等。使用方法:口服AZA1郾5mg~
一般要5mg∕6~kg郾12d,个月如病情仍能良好控制用药后需观察3~6个月,1,红斑狼疮年以后可考虑将硫唑嘌呤减量甚至停药。常见副作用有胃肠道反应、骨髓抑制,肝损害、肿瘤、超敏反应等。巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性低或酶活性缺陷患者易出现骨髓抑制,但高酶活性患者也可出现骨髓抑制,提示应注意药物相互作用、药物、病毒等病原体引起的骨髓抑制。大剂量或长期使用需定期检查血象。2郾本品有致畸作用,孕妇禁用。
琢-3摇一种小分子异噁唑类化合物三氟来氟米特-5-甲基异噁唑(leflunomide,LEF)-N-酰基摇化学名为琢,琢,,通过抑制二氢乳清酸-对甲苯胺。该药为脱氢酶及酪氨酸激酶的活性来减少嘧啶的形成DNA,致由此产生的免疫反应合成障碍,进而抑制淋巴细胞的增殖和活化及。该药主要抑制淋巴细胞的增殖,对白细胞和血小板影响较小。美国FAD于1998年批准用于治疗类风湿性关节炎。临床上可用于治疗SLE,尤其是有关节炎及肾损害的患者。也可用于银屑病(特别是关节病型、脓疱型)。方法:口服来氟米特50mg/d,3天,之后改为20mg/d,一般6~8周开始起效。其主要的不良反应有腹泻、瘙痒、一过性转氨酶升高和白细胞降低、脱发等。定期查血象及肝肾功能。动物试验发现它还具有致畸作用,故禁用3摇于妊娠或即将妊娠的患者3郾真菌多肽
。挪威1摇Hardanger环孢素A(cyclosporinA,CsA)摇Vidda地区土壤中发是现20两世纪中种真菌,从-Cylindocarpomlucidum、tolypoclasiuminflatum,Sandoz公司从其代谢产物中提取的一系列环化多肽,包括环孢素A、C、G。1972年Borel发现环孢素A是11个氨基酸组成的疏水性环化多肽,具有较广泛的免疫抑制作用。主要用于免疫反应的诱导期,即抗原识别和克隆增殖阶段,对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的选择性抑制作用CsA复合物可抑制神经钙调磷酸酶受体(亲环素,cy-clophilin)。进入T细胞后,先与(calcineurin),结合形成复合物进而抑,该制T细胞核中核活化因子(NFAT),使产生细胞因子的基因不能转录和翻译,使IL-2、IFN-酌等细胞因子
万方数据
不能合成。对朗格汉斯细胞、肥大细胞及内皮细胞亦有一定作用,故为一种较特异的作用于活性T细胞的高效免疫抑制剂。因此,在免疫应答的初期(诱导期)及早使用,能取得较好的效果。
主要适用于一些顽固的或严重的皮肤病和自身免疫性疾病,如SLE、皮肌炎、重型银屑病(包括脓疱型、红皮病型及关节病型)、扁平苔藓、坏疽性脓皮病、获得性大疱性表皮松解症、重型药疹、天疱疮、大疱性类天疱疮、斑秃等,此外对鱼鳞病、毛发红糠疹、泛发性环状肉芽肿、白癜风等也具一定疗效。通常采用小剂量(kg郾d)并采用缓慢加量的原则、长疗程给药。初始剂量为,大多数研究表明1mg~2mg∕2郾,
过5mg~(3郾5mg3郾∕5mg(kg郾∕d)。(kg郾分d)1是较合适的剂量~2,最好不超良反应为肾毒性浓度50mg/ml),,尤其见于长期或大剂量使用者剂量同前。次口服环孢菌素最严重的不,还可静脉给药,减量或停药后大多可恢复,少数发生严重的间质性肾炎而不可恢复;高血压为另一严重而常见的不良反应;此外尚可引起乏力、胃肠功能紊乱、多毛症及齿3郾龈出血等;对骨髓抑制作用较小。
MMF)摇2摇霉酚酸酯(吗替麦考酚酯mycophenolatemofetil,很多年后发现有免疫抑制作用1896年从几株青霉菌的培养基中分离出。化学结构为6-(4,但-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基己-4-烯酸酯。MMF主要通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶PDH)抑制体液免疫和细胞免疫反应而选择性的抑制T和B淋巴细胞的增生(IM鄄,抑制细胞表面粘附,进而分子合成,抑制单核细胞和淋巴细胞浸润,限制炎症反应。因此MMF对亢进的体液免疫及细胞免疫均具有很强的调节作用。MMF主要用于自身免疫疾病、血管炎等,可控制SLE病情活动,抑制自身抗体的产生,减少尿蛋白及红细胞,改善肾脏病理。国内外临床观察结果表明,用MMF治疗顽固性SLE肾炎与CTX。CTX不良反应相对于其它免疫抑制剂而言较少疗效相似,起效快于CTX,不良反应显著低于,主3郾要为胃肠反应、骨髓抑制、感染等。链霉菌的发酵液中提取的大环类代谢产物3摇他可莫司(tacrolimus)摇即FK506是1985,其化学年从结构与大环内酯类抗生素相似。主要作用于淋巴细胞,通过抑制钙调神经磷酸酶抑制T细胞活化,它可抑制IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子和酌-干扰素等T细胞活化因子的基因转录,并可抑制皮肤或肺中的嗜碱性粒细胞及肥大细胞释放组胺。其免疫抑制作用为CsA的10~100倍,且其毒副作用较其它同类药物小。FK506分子
摇26摇4摇·专家论坛·摇摇皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5量较小(822KD),故可局部应用。
盂糖皮质激素皮炎榆其他:变应性接触性皮炎、坏疽性脓皮病、扁平苔藓、天疱疮、类天疱疮、盘状红斑狼疮、湿疹等。系统用于:SLE、特别是狼疮肾炎,系统性血管炎等。用法:他克莫司有静脉注射、口服及外用三种剂型,前者用量每日0郾075mg~0郾1mg/kg,口服每日最多为0郾15mg/kg,分2~3次服用,局部外用浓度为0郾03%~0郾1%软膏,每天外涂患处1~2次。副作用:类似CsA,但高血压、肾损害副作用小得多。系统用药的主要不良反应有心血管系统损害、神经系统症状、肾脏及血液系统损害、电解质异常、肺间质纤维化及过敏等,但其不良反应发生率低且大多可逆,减量即可好转。局部用药部分可有烧灼、4摇植物生物碱
刺激等不适,但大多数可以逐步适应或消失。
临床上局部外用于:淤特应性皮炎于银屑病
主要为骨髓抑制(白细胞及血小板减少)以及胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振),此外尚可有多发性神经炎、毛发脱落等,剂量过大时可因血管广泛性损害而致休克,表现为血尿、少尿、上行性麻5摇中药提取制剂
痹、抽搐等,或因呼吸抑制而死亡,使用时应警惕。
雷公藤(tripterygiumwilfordii)本药为卫茅科植
物,目前已发现有110多种成分,其中萜类和生物碱类是主要活性成分,药理作用有抗炎、免疫抑制或免疫调节、抗肿瘤及抗生育等。其免疫调节作用主要通过增强巨噬细胞及天然杀伤细胞功能、抑制胸腺、抑制T淋巴细胞和B细胞功能等实现。
适应症:淤结缔组织疾病,如红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等的辅助用药;于大疱及疱疹样皮炎等皮肤病;盂红斑鳞屑型皮肤病,如银屑病、副银屑病、红皮病及扁平苔藓等;榆皮肤血管炎类疾病;虞湿疹皮炎类疾病如接触性皮炎、自身敏感性皮炎、异位性皮炎、泛发性湿疹及日光性皮炎等;愚其它如玉型及域型麻风反应等。用法:有中药水煎剂,片剂、针60mg~80mg,分3~4次饭后服用,此剂型毒副作用较轻。副作用:有对生殖系统的抑制、胃肠反应、骨髓抑制及循环系统损害、肾功异常及皮肤黏膜发疹样变。因雷公藤的副作用较严重,故应用时要慎重。用药前检查血象、肝肾功、心电图。由于雷公藤的治疗量与中毒量十分接近,治疗指数较低,故应严格掌握适应证。应用本品时从小剂量开始,逐渐加大,孕妇及哺乳期妇女禁用,育龄期男女患者、年老体弱者慎用。治疗过程中还需严密观察及早发现不良反应及中毒反应,一旦发现应及时进行检查与处理。参考文献从略
剂及注射针剂四种。以片剂应用较广,口服每日
4郾1摇长春碱(vinblastine,VLB)与长春新碱(vincris鄄
tine,VCR)摇均为从夹竹桃科长春花植物中提取的抗肿瘤生物碱,主要作用于M期,能与细胞纺锤丝和微管蛋白结合并使其变性,阻碍纺锤体的形成,而抑制细胞的有丝分裂,也可抑制RNA的合成。对皮肤恶性淋巴瘤的疗效较好,对鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、Kapo鄄si肉瘤等也有一定疗效。VLB较VCR强,但VCR的作用是不可逆的。本品局部刺激性大,静脉注射时可
4郾2摇秋水仙碱(colchicine)摇本药作用于纺锤丝微管蛋白,抑制细胞有丝分裂,也可抑制嗜中性粒细胞氧自由基的产生以及由此引起的炎症部位的组织损伤。主要用于硬皮病、SLE、坏死性血管炎、荨麻疹性血管炎、疱疹样皮炎、白塞病、Sweet综合征、嗜酸性筋膜炎、成人线状IgA大疱性皮病及持久隆起性红斑等。剂量1mg~2mg/d,分2~3次口服。不良反应(上接第261页)
致血栓性静脉炎,故使用时不可外漏血管外。
詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬荨麻疹予反应停100mg,2次/d口服4周,所有患者59郾4%,而有效率均达100%,停药1月后有效率为90郾6%。而沙利度胺对结节性脂膜炎、Pasini型大疱性表皮松解症、迟发性皮肤卟啉症也有个别成功病例的报道。
然而,在沙利度胺治疗过程中也存在一些问题,最严重的危害是它的致畸作用、外周神经炎及血栓形成的不良事件。因此在用药期间一定要严格避孕,或在欲怀孕至少前3个月停用。文献报道沙利度胺发生外周神经炎的比例不一,较为集中的比例为20%~50%左右,外周神经炎恢复或部分恢复的比例为85%。为均完成随访,第14天及21天痊愈率为31郾3%和
减少外周神经病变的发生,有学者建议将沙利度胺作为治疗诱导药物,而后将改为间断口服。沙利度胺有血栓形成事件的往往是合并应用糖皮质激素或化疗药物。另外,与剂量有关的疲倦、便秘、口干、直立性低血压等也易出现,但这些可以通过晚间顿服、中成药辅助治疗等减轻,达到患者耐受。
沙利度胺在治疗上述疾病时往往作为二、三线药物,或在难治性疾病中应用,主要还是因为它可能出现的外周神经炎比例较高。然而它在治疗效果和起效时间上有非常肯定的疗效。从循证医学方面而言还需要大量的对照研究及大样本回顾性分析的证据。参考文献从略
万方数据
摇26摇2摇·专家论坛·摇摇皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5
免疫抑制剂在皮肤科中的应用
邓丹琪
(昆明医学院第二附属医院皮肤性病/风湿免疫科,云南省红斑狼疮及自身免疫疾病研究中心,云南摇昆明摇650101)中图分类号:R979郾5;R751摇摇
文献标识码:B摇摇doi:10郾3969/j郾issn郾1002-1310郾2011郾05郾006
摇指能降低或抑制一种或一种以上免疫反应的制剂摇
免疫抑制剂(Immunosupressiveagents,ISA)是,具有抑制机体免疫应答的药物,主要用于治疗自身免疫性疾病和防止移植的排斥反应。在皮肤科常用的有:细胞毒性药(烷化剂):如环磷酰胺;抗代谢药:硫唑嘌呤A、吗替麦考酚酯、甲氨喋呤、他可莫司、来氟米特;;生物碱真菌多肽类::如如环孢素长春新1摇碱等细胞毒性药。
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX):CTX(烷化剂)是盐酸
氮芥类的烷化剂,是能在其他分子中引人烷基的化合物。最早用于治疗肿瘤。20世纪50年代后应用于自身免疫疾病的治疗,并逐渐成为基本治疗药物之一。结构为N,N-双(茁-氯乙基)-N',O-三次甲基磷二酰胺酸酯-水化合物。为临床应用最广的免疫抑制剂之一,在体外几乎无烷基化活性,当进入体内后,在肝脏微粒体酶系统作用下可分解为活性代谢产物氯乙基磷酰胺和有尿道刺激作用的丙烯醛,从而抑制免疫活性细胞或肿瘤细胞的生长。CTX通过抑制T和B淋巴细胞增殖,抑制淋巴母细胞对抗原刺激的反应及降低血清免疫球蛋白水平等药理作用而发挥其细胞毒作用B、免疫抑制作用和抗炎作用,对显著和。
T淋巴细胞都有作用,以B淋巴细胞作用最适应证主要有系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、皮肤T淋巴细胞瘤、霍奇金病、天疱疮及大疱性类天疱疮、严重坏死性血管炎(如结节性多动脉炎和脉管炎等)、Wegener肉芽肿、白塞病、硬化性粘液水肿、组12mg织细胞噬细胞性脂膜炎等。治疗方法有CTX8mg~
中静滴/kg(,每周首量18mg次,3/kg)~4加入次为一疗程10%葡萄糖或生理盐水;也可采用冲击疗法,用0郾5mg~1郾0mg/m2体表面积,静脉输注,每月1次,疗效相同。400mg-500mg/m2冲击(;200mg静脉输注,,每2周1次小制骨髓造血功能如SLE)时,总量一般为隔日1次。治疗自身免疫病,一般以用药后8g~12g。10副作用主要有抑~14天为著,且以粒细胞抑制为主;本药主要从肾排泄丙烯醛有刺激作用,大剂量时易诱发出血性膀胱炎,故在大剂量冲击治疗时,滴注时间应在1小时以上,且冲击前后
揖收稿日期铱2011-07-25
万方数据
24膀胱内潴留小时应饮水或补液;此外还能引起脱发,以减少或防止其代谢产物在、精子减少、排卵停止以及出现恶心、腹痛、腹泻等消化道表现。对肝功能不全者慎用。使用时本药应避光,配成溶液后存2摇放时间不宜超过抗代谢药
3小时。孕妇及哺乳期禁用。
2郾(1摇甲氨喋呤(甲+),是叶酸类似物-N-[4-[[(2,4-methotrexate,MTX),为叶酸代谢的拮抗剂二氨基-6-蝶啶基摇化学名为]。甲氨基可抑制二]L苯-
氢叶DNA、RNA酸还原酶,阻断四氢叶酸的生成,从而影响制IL-2的生成及中性粒细胞的趋化性及蛋白质的合成,阻止细胞分裂,故具有抑制;还能抑免疫反应和抗炎作用。
临床上可用于轻、中度活动的SLE患者,尤其是有关节炎表现的。也可用于银屑病(特别是关节病型、脓疱型、红皮症型)、毛发红糠疹、Reiter`s病及其他一些皮肤病(如急性痘疮样苔藓样糠疹、淋巴瘤样丘疹病、寻常型天疱疮)的二线治疗药物。方法:口服7郾5mg~15mg/周,或2mg~5mg/d,分2~3次服用,直至病情得到控制或由于毒副反应不能耐受为止,一般4~12周起效。临床症状控制满意后再逐渐减量。也可采用肌注或静脉滴注,10mg~50mg/次,每周1次,显效后减量为每月1次。狼疮脑病患者可以鞘内注射MTX10mg+地塞米松10mg+生理盐水3ml,每周1次,一般不超过3次。常见不良反应为消化道表现,(如口腔黏膜溃疡和糜烂、呕吐、腹泻,严重时可便血),肺纤维化,大剂量或较长时间使用时可致全血细胞减少及肝脏损害,定期查血象与肝功能变化。肾功能不全、溃疡病、妊娠、血液学异常、酒精中毒者均应禁用。适当补充叶酸可减轻或预防其副作用2郾异性抗代谢药物2摇硫唑嘌呤。
(。azathioprine,AZA)化学名为6-(1-摇甲基是细胞周期特-4-硝基咪唑-MP),6-MP-5-硫基)嘌呤,淤,AZATPMT在巯嘌呤甲基转移酶在体内有硫唑嘌呤在体内分解为巯嘌呤3条相互竞争的代谢途径(6。
)的作用下生成6-(thiopurine甲基巯嘌呤methyltransferase
用下,的中间代谢产物生成硫尿酸(6-TU);于在黄嘌呤氧化酶(6-MeMP)为最终代谢产物(,由肾脏
XO)为作
皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5摇摇·专家论坛·
263
排出;盂在次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、5爷核酸酶TGNs),(5爷NT)滞,抑制抑制次黄嘌呤的代谢等作用下,生成T、B淋巴细胞的母细胞,使淋巴细胞的增殖停6-鸟嘌呤核苷酸(6-,故能抑制细胞免疫和体液免疫,对T细胞的抑制更为明显,但不能抑制巨噬细胞的吞噬功能。适应证有天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎、白塞病、银屑病及严重的2郾慢性光线性皮炎等。使用方法:口服AZA1郾5mg~
一般要5mg∕6~kg郾12d,个月如病情仍能良好控制用药后需观察3~6个月,1,红斑狼疮年以后可考虑将硫唑嘌呤减量甚至停药。常见副作用有胃肠道反应、骨髓抑制,肝损害、肿瘤、超敏反应等。巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性低或酶活性缺陷患者易出现骨髓抑制,但高酶活性患者也可出现骨髓抑制,提示应注意药物相互作用、药物、病毒等病原体引起的骨髓抑制。大剂量或长期使用需定期检查血象。2郾本品有致畸作用,孕妇禁用。
琢-3摇一种小分子异噁唑类化合物三氟来氟米特-5-甲基异噁唑(leflunomide,LEF)-N-酰基摇化学名为琢,琢,,通过抑制二氢乳清酸-对甲苯胺。该药为脱氢酶及酪氨酸激酶的活性来减少嘧啶的形成DNA,致由此产生的免疫反应合成障碍,进而抑制淋巴细胞的增殖和活化及。该药主要抑制淋巴细胞的增殖,对白细胞和血小板影响较小。美国FAD于1998年批准用于治疗类风湿性关节炎。临床上可用于治疗SLE,尤其是有关节炎及肾损害的患者。也可用于银屑病(特别是关节病型、脓疱型)。方法:口服来氟米特50mg/d,3天,之后改为20mg/d,一般6~8周开始起效。其主要的不良反应有腹泻、瘙痒、一过性转氨酶升高和白细胞降低、脱发等。定期查血象及肝肾功能。动物试验发现它还具有致畸作用,故禁用3摇于妊娠或即将妊娠的患者3郾真菌多肽
。挪威1摇Hardanger环孢素A(cyclosporinA,CsA)摇Vidda地区土壤中发是现20两世纪中种真菌,从-Cylindocarpomlucidum、tolypoclasiuminflatum,Sandoz公司从其代谢产物中提取的一系列环化多肽,包括环孢素A、C、G。1972年Borel发现环孢素A是11个氨基酸组成的疏水性环化多肽,具有较广泛的免疫抑制作用。主要用于免疫反应的诱导期,即抗原识别和克隆增殖阶段,对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的选择性抑制作用CsA复合物可抑制神经钙调磷酸酶受体(亲环素,cy-clophilin)。进入T细胞后,先与(calcineurin),结合形成复合物进而抑,该制T细胞核中核活化因子(NFAT),使产生细胞因子的基因不能转录和翻译,使IL-2、IFN-酌等细胞因子
万方数据
不能合成。对朗格汉斯细胞、肥大细胞及内皮细胞亦有一定作用,故为一种较特异的作用于活性T细胞的高效免疫抑制剂。因此,在免疫应答的初期(诱导期)及早使用,能取得较好的效果。
主要适用于一些顽固的或严重的皮肤病和自身免疫性疾病,如SLE、皮肌炎、重型银屑病(包括脓疱型、红皮病型及关节病型)、扁平苔藓、坏疽性脓皮病、获得性大疱性表皮松解症、重型药疹、天疱疮、大疱性类天疱疮、斑秃等,此外对鱼鳞病、毛发红糠疹、泛发性环状肉芽肿、白癜风等也具一定疗效。通常采用小剂量(kg郾d)并采用缓慢加量的原则、长疗程给药。初始剂量为,大多数研究表明1mg~2mg∕2郾,
过5mg~(3郾5mg3郾∕5mg(kg郾∕d)。(kg郾分d)1是较合适的剂量~2,最好不超良反应为肾毒性浓度50mg/ml),,尤其见于长期或大剂量使用者剂量同前。次口服环孢菌素最严重的不,还可静脉给药,减量或停药后大多可恢复,少数发生严重的间质性肾炎而不可恢复;高血压为另一严重而常见的不良反应;此外尚可引起乏力、胃肠功能紊乱、多毛症及齿3郾龈出血等;对骨髓抑制作用较小。
MMF)摇2摇霉酚酸酯(吗替麦考酚酯mycophenolatemofetil,很多年后发现有免疫抑制作用1896年从几株青霉菌的培养基中分离出。化学结构为6-(4,但-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基己-4-烯酸酯。MMF主要通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶PDH)抑制体液免疫和细胞免疫反应而选择性的抑制T和B淋巴细胞的增生(IM鄄,抑制细胞表面粘附,进而分子合成,抑制单核细胞和淋巴细胞浸润,限制炎症反应。因此MMF对亢进的体液免疫及细胞免疫均具有很强的调节作用。MMF主要用于自身免疫疾病、血管炎等,可控制SLE病情活动,抑制自身抗体的产生,减少尿蛋白及红细胞,改善肾脏病理。国内外临床观察结果表明,用MMF治疗顽固性SLE肾炎与CTX。CTX不良反应相对于其它免疫抑制剂而言较少疗效相似,起效快于CTX,不良反应显著低于,主3郾要为胃肠反应、骨髓抑制、感染等。链霉菌的发酵液中提取的大环类代谢产物3摇他可莫司(tacrolimus)摇即FK506是1985,其化学年从结构与大环内酯类抗生素相似。主要作用于淋巴细胞,通过抑制钙调神经磷酸酶抑制T细胞活化,它可抑制IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子和酌-干扰素等T细胞活化因子的基因转录,并可抑制皮肤或肺中的嗜碱性粒细胞及肥大细胞释放组胺。其免疫抑制作用为CsA的10~100倍,且其毒副作用较其它同类药物小。FK506分子
摇26摇4摇·专家论坛·摇摇皮肤病与性病摇2011年10月第33卷第5期摇JDermatologyandVenereology,Oct2011,Vol郾33,NO郾5量较小(822KD),故可局部应用。
盂糖皮质激素皮炎榆其他:变应性接触性皮炎、坏疽性脓皮病、扁平苔藓、天疱疮、类天疱疮、盘状红斑狼疮、湿疹等。系统用于:SLE、特别是狼疮肾炎,系统性血管炎等。用法:他克莫司有静脉注射、口服及外用三种剂型,前者用量每日0郾075mg~0郾1mg/kg,口服每日最多为0郾15mg/kg,分2~3次服用,局部外用浓度为0郾03%~0郾1%软膏,每天外涂患处1~2次。副作用:类似CsA,但高血压、肾损害副作用小得多。系统用药的主要不良反应有心血管系统损害、神经系统症状、肾脏及血液系统损害、电解质异常、肺间质纤维化及过敏等,但其不良反应发生率低且大多可逆,减量即可好转。局部用药部分可有烧灼、4摇植物生物碱
刺激等不适,但大多数可以逐步适应或消失。
临床上局部外用于:淤特应性皮炎于银屑病
主要为骨髓抑制(白细胞及血小板减少)以及胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振),此外尚可有多发性神经炎、毛发脱落等,剂量过大时可因血管广泛性损害而致休克,表现为血尿、少尿、上行性麻5摇中药提取制剂
痹、抽搐等,或因呼吸抑制而死亡,使用时应警惕。
雷公藤(tripterygiumwilfordii)本药为卫茅科植
物,目前已发现有110多种成分,其中萜类和生物碱类是主要活性成分,药理作用有抗炎、免疫抑制或免疫调节、抗肿瘤及抗生育等。其免疫调节作用主要通过增强巨噬细胞及天然杀伤细胞功能、抑制胸腺、抑制T淋巴细胞和B细胞功能等实现。
适应症:淤结缔组织疾病,如红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等的辅助用药;于大疱及疱疹样皮炎等皮肤病;盂红斑鳞屑型皮肤病,如银屑病、副银屑病、红皮病及扁平苔藓等;榆皮肤血管炎类疾病;虞湿疹皮炎类疾病如接触性皮炎、自身敏感性皮炎、异位性皮炎、泛发性湿疹及日光性皮炎等;愚其它如玉型及域型麻风反应等。用法:有中药水煎剂,片剂、针60mg~80mg,分3~4次饭后服用,此剂型毒副作用较轻。副作用:有对生殖系统的抑制、胃肠反应、骨髓抑制及循环系统损害、肾功异常及皮肤黏膜发疹样变。因雷公藤的副作用较严重,故应用时要慎重。用药前检查血象、肝肾功、心电图。由于雷公藤的治疗量与中毒量十分接近,治疗指数较低,故应严格掌握适应证。应用本品时从小剂量开始,逐渐加大,孕妇及哺乳期妇女禁用,育龄期男女患者、年老体弱者慎用。治疗过程中还需严密观察及早发现不良反应及中毒反应,一旦发现应及时进行检查与处理。参考文献从略
剂及注射针剂四种。以片剂应用较广,口服每日
4郾1摇长春碱(vinblastine,VLB)与长春新碱(vincris鄄
tine,VCR)摇均为从夹竹桃科长春花植物中提取的抗肿瘤生物碱,主要作用于M期,能与细胞纺锤丝和微管蛋白结合并使其变性,阻碍纺锤体的形成,而抑制细胞的有丝分裂,也可抑制RNA的合成。对皮肤恶性淋巴瘤的疗效较好,对鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、Kapo鄄si肉瘤等也有一定疗效。VLB较VCR强,但VCR的作用是不可逆的。本品局部刺激性大,静脉注射时可
4郾2摇秋水仙碱(colchicine)摇本药作用于纺锤丝微管蛋白,抑制细胞有丝分裂,也可抑制嗜中性粒细胞氧自由基的产生以及由此引起的炎症部位的组织损伤。主要用于硬皮病、SLE、坏死性血管炎、荨麻疹性血管炎、疱疹样皮炎、白塞病、Sweet综合征、嗜酸性筋膜炎、成人线状IgA大疱性皮病及持久隆起性红斑等。剂量1mg~2mg/d,分2~3次口服。不良反应(上接第261页)
致血栓性静脉炎,故使用时不可外漏血管外。
詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬詬荨麻疹予反应停100mg,2次/d口服4周,所有患者59郾4%,而有效率均达100%,停药1月后有效率为90郾6%。而沙利度胺对结节性脂膜炎、Pasini型大疱性表皮松解症、迟发性皮肤卟啉症也有个别成功病例的报道。
然而,在沙利度胺治疗过程中也存在一些问题,最严重的危害是它的致畸作用、外周神经炎及血栓形成的不良事件。因此在用药期间一定要严格避孕,或在欲怀孕至少前3个月停用。文献报道沙利度胺发生外周神经炎的比例不一,较为集中的比例为20%~50%左右,外周神经炎恢复或部分恢复的比例为85%。为均完成随访,第14天及21天痊愈率为31郾3%和
减少外周神经病变的发生,有学者建议将沙利度胺作为治疗诱导药物,而后将改为间断口服。沙利度胺有血栓形成事件的往往是合并应用糖皮质激素或化疗药物。另外,与剂量有关的疲倦、便秘、口干、直立性低血压等也易出现,但这些可以通过晚间顿服、中成药辅助治疗等减轻,达到患者耐受。
沙利度胺在治疗上述疾病时往往作为二、三线药物,或在难治性疾病中应用,主要还是因为它可能出现的外周神经炎比例较高。然而它在治疗效果和起效时间上有非常肯定的疗效。从循证医学方面而言还需要大量的对照研究及大样本回顾性分析的证据。参考文献从略
万方数据