济康药业有限公司
二级反渗透纯化水系统验证方案 文件编号：
设备名称：二级反渗透纯化水系统 设备编号： 验证方案编号：验证小组组长：验证小组成员：
起草人签名： 审批人签名： 批准人签名： 目日期： 年日期： 年日期： 年
录
月 日 月 日 月 日
文件编号： 1 2
概述
验证目的与计划
3 验证范围 4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6
职责 验证领导小组 验证工作小组 生产技术部 质量管理部 设备动力 供销部
5 验证依据 6 7 8
验证标准 验证方法 验证内容
8.1 安装确认 8.1.1 文件确认 8.1.2 设备确认 8.1.3 8.2 8.3
仪器、仪表确认 运行确认 性能确认
8.4 异常情况或偏差处理程序 9 10
验证结果分析与评价 建议再验证周期
1 概述 1.1 基本情况
本公司使用的是*****环境工程有限公司生产的全自动二级反渗透系统（型 号：）制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。纯化水质量与供应的稳定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进行验证。 维修服务： 1.2 工艺流程图：
2 验证目的与计划
为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进行验证。本验证于2010年5月开始至6月完成验证工作。 3
验证范围
本验证方案适用于纯化水系统的验证。主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。 4 职责 4.1 验证领导小组 4.1.1 组织编写验证方案 4.1.2 领导协调验证的实施 4.1.3 验证方案的审核和批准 4.1.4 批准验证报告 4.2 验证工作小组
4.2.1 编写验证方案 4.2.2 实施验证方案 4.2.3 编制验证报告
4.2.4 收集验证数据、记录、信息 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.3 4.4 4.4.1 4.4.2 4.5 4.5.1 4.5.2 4.6 4.6.1
生产技术部
协助验证工作小组实施验证方案 协助编写验证方案、验证报告 收集验证资料、数据并记录。 质量管理部
负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。 审核验证方案、验证报告、验证结果。 设备动力
确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。 保证验证设备的完好运行。 供销部
为验证过程提供物资支持。
5 验证依据
《纯化水系统清洗、消毒操作规程》、《二级反渗透纯化水系统操作规程》、《二级反渗透纯化水系统维修标准操作规程》。 6 6.1 6.2
验证的标准
《药品GMP 认证检查评定标准》（2010年版）。
二级反渗透纯化水系统的安装、运行、性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于2μS/cm。
6.3
二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合《中国药典》2005年版纯化水项下的要求。（见“纯化水质量标准”）
7、验证方法：
7.1安装确认：目测, 现场检查 7.2运行确认：现场操作
7.3性能确认：按《中国药典》2005版标准 8、验证内容： 8.1 8.1.1
安装确认 文件确认
确认内容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。
8.1.2关键性仪表及消耗性备品: 列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总统计，作为
纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
检查人： 复核人： 日期：
8.1.3 设备
主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查的项目包括： 8.1.3.1 饮用水是否符合要求：
评价标准：符合卫生部生活饮用水GB 5749-2006标准要求。 8.1.3.2 电气部分是否符合要求：
评价标准：电源380V 、50HZ ，绝缘电阻>1MΩ并有良好接地。 8.1.3.3 管路布置是否符合要求：
评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于。
8.1.3.4 纯化水贮罐是否符合要求：
评价标准：纯化水贮罐上安装μm 疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。
8.1.3.5 纯化水输送泵是否符合要求
评价标准：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。
8.1.3.6 仪表连接是否符合要求：
评价标准：仪表正确、稳固、无松动。 以上项目安装情况检查记录于下表。
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7 管道分配系统的安装确认
管道分配系统的安装确认应包括以下工作： 8.1.3.7.1 管道、阀门材质及加工质量确认：
评价标准：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于下表
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日 8.1.3.7.2 管道连接确认：
评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X 光拍片检查。检查结果记录于下表
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
纯化水分配系统管道焊缝X 光抽样拍片检查记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7.3 管道试压确认：
评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的2倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于下表:
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日 8.1.3.7.4 管道清洗、钝化、消毒：
A 纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
B 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70℃以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。
C 冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。 D 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃-52℃温度下循环60分钟后排放。 E 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min 。
F 最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。结果记录于下表:
纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录
参数记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7.5 贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验：
按《过滤器完整性检测标准操作规程》，检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:
过滤器完整性试验记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.8 仪器仪表校正
列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见下表）
纯化水系统仪器仪表校正记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.2运行确认
系统运行要严格按照标准操作规程：《纯化水系统标准操作规程》、《2T/hr纯水制备机标准维护规程》执行。 8.2.1
纯化水的单体设备及系统的运行调试
主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及
整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:
检查人： 检查日期：
8.2.2 纯化水水质的预先测试分析
以上所述的调试验收工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。
取样点：二级反渗透淡水出口 取样方法： 8.2.2.1 取样工具：
8.2.2.1.1 广口瓶（1000ml 供理化检验取样用）。 8.2.2.1.2 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶。 8.2.2.1.3 75%酒精棉。
8.2.2.2 取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按8.2.2.2.1～8.2.2.2.5项进行。
8.2.2.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒。 8.2.2.2.2 打开水龙头，放流3～5分钟。 8.2.2.2.3 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。
8.2.2.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。 8.2.2.2.5 取样时水龙头不可开启过大。
检测项目：全检
检测方法：按照2005版《中国药典》规定的方法执行。 评价标准：应符合2005版《中国药典》纯化水质量标准。 测试结果记录于下表
工艺用水检验操作记录
记录：
1. 性状：本品为
结果：□符合规定 □不符合规定
标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。
2. 氯化物、硫酸盐与钙盐检查：
取本品，分置三支试管中，每管各50ml 。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml ，第二管中加氯化钡试液2ml ，第三管中加草酸铵试液2ml ，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：均不得发生浑浊。
3．氨检查：
取本品50ml ，加碱性碘化汞钾试液2ml ，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg ，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml ）1.5ml ，加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深（≤0.00003%）。
4．硝酸盐检查：
取本品5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml 与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml ，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml ，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液〔取硝酸钾0.163g ，加水溶解并稀释至100ml ，摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml ，再精密量取10ml ，加水稀释成100ml ，摇匀，即得（每1ml 相当于1μgNO3）〕0.3ml ，加无硝酸盐的水4.7ml ，用同一方法处理后的颜色比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深（≤0.000006%）。
5．亚硝酸盐检查：
取本品10ml ，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml ，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算) ，加水溶解，稀释至100ml ，摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml ，摇匀，再精密量取1ml ，加水稀释成50ml ，摇匀，即得(每1ml 相当于1μgNO2)〕0.2ml ，加入无亚硝酸盐的水9.8ml ，用同一方法处理后的颜色比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深(≤0.000002%)。
6．二氧化碳检查：
取纯化水25ml ，置50ml 具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml ，密塞振摇，放置，1小时内，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：1小时内不得发生浑浊。
7．易氧化物检查：
取纯化水100ml ，加稀硫酸10ml ，煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml，再煮沸10分钟，
结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：粉红色不得完全消失。
8．重金属检查：
取纯化水50ml ，加水18.5ml, 蒸发至20ml, 放冷, 加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml, 加硫代乙酰胺试液2ml, 摇匀, 放置2分钟, 与标准铅溶液1.5ml 加水18.5ml 用同一方法处理后的颜色比较, 结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得更深(≤0.00003%)。
9．酸碱度检查：
取本品10ml ，加甲基红指示液2滴，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得显红色
另取10ml ，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得显蓝色。
10．不挥发物的检查：
取纯化水100ml ，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重， 蒸发皿编号：
蒸发皿第一次称重（g ）： 蒸发皿第二次称重（g ）： 样与蒸发皿第一次称重（g ）： 样与蒸发皿第二次称重（g ）： 计算：
结论： □符合规定 □不符合规定 标准规定：遗留残渣不得超过1mg 。
结论：
检验人： 复核人：
8.3
性能确认
纯化水系统性能确认分两个阶段进行，第一阶段为首期验证阶段：连续运行3个周期，每个周期7天。每天进行取样，按供货单位提供的运行参数验证出水质量。第二阶段为日常监控阶段：首期验证通过后的一年时间内，对纯化水系统的重点性能参数进行有计划的监控，以考察进水水质变化时的影响，确定系统稳定运行的控制参数范围。 8.3.1 首期验证
8.3.1.2 取样方法:
取样工具:广口瓶(1000ml)供理化检验取样用, 经121℃,30分钟灭菌的广口瓶
(500ml供微生物检测取样用),75%乙醇棉球。
取样步骤：先用75%乙醇棉球擦拭取样点水笼头表面两遍进行消毒，打开阀门放水2～3分钟后，用500ml 无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml 做微生物检查；另用干净磨口贮液瓶接水冲洗2次，再接水至少900ml 做化学检查。应在取样的2小时内进行微生物检查，否则将样品冷藏并在8小时内进行检查。
8.3.1.3
检测项目及验证合格标准
检测项目：全检
验证合格标准：纯化水质量除符合《中国药典》2005版纯化水要求外，电导率：小于2μS/cm。
8.3.1.4检测方法：按相应的检验操作规程进行。 8.3.1.5数据记录 （第一周期）
（第二周期）
（第三周期）
（第四周期）
（第五周期）
8.4异常情况或偏差处理程序
纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作判定，出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。 8.4.1 8.4.2
在不合格的使用点再取一次样。重检不合格项目或全部项目。
必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
8.4.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证工作领导小组，调整系统运行参数
或对系统进行处理。 9 9.1 9.2 9.2.1
验证结果分析与评价
验证工作小组负责收集各项验证试验结果记录、根据验证试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。
验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备日常监测程序及验证周期，对验证结果的评审应包括： 验证试验是否有遗漏？
9.2.2 9.2.3 9.2.4 10 10.1 10.1.1 10.1.1
验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 验证记录是否完整?
验证试验结果是否符合标准要求? 偏差及对偏差的说明是否合理? 是否需要进一步补充试验? 建议再验证的周期
正常情况下每一年验证一次，当遇下列情况时应进行再验证： 设备大修后；
由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况，主要技术参数和功能有影响时；
10.1.2 10.2
由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间变化时。 进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须的项目进行，而不一定要进行全面的验证。
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二级反渗透纯化水系统验证方案 文件编号：
设备名称：二级反渗透纯化水系统 设备编号： 验证方案编号：验证小组组长：验证小组成员：
起草人签名： 审批人签名： 批准人签名： 目日期： 年日期： 年日期： 年
录
月 日 月 日 月 日
文件编号： 1 2
概述
验证目的与计划
3 验证范围 4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6
职责 验证领导小组 验证工作小组 生产技术部 质量管理部 设备动力 供销部
5 验证依据 6 7 8
验证标准 验证方法 验证内容
8.1 安装确认 8.1.1 文件确认 8.1.2 设备确认 8.1.3 8.2 8.3
仪器、仪表确认 运行确认 性能确认
8.4 异常情况或偏差处理程序 9 10
验证结果分析与评价 建议再验证周期
1 概述 1.1 基本情况
本公司使用的是*****环境工程有限公司生产的全自动二级反渗透系统（型 号：）制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。本公司的纯化水主要用作生产的配料用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。纯化水质量与供应的稳定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进行验证。 维修服务： 1.2 工艺流程图：
2 验证目的与计划
为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进行验证。本验证于2010年5月开始至6月完成验证工作。 3
验证范围
本验证方案适用于纯化水系统的验证。主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。 4 职责 4.1 验证领导小组 4.1.1 组织编写验证方案 4.1.2 领导协调验证的实施 4.1.3 验证方案的审核和批准 4.1.4 批准验证报告 4.2 验证工作小组
4.2.1 编写验证方案 4.2.2 实施验证方案 4.2.3 编制验证报告
4.2.4 收集验证数据、记录、信息 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.3 4.4 4.4.1 4.4.2 4.5 4.5.1 4.5.2 4.6 4.6.1
生产技术部
协助验证工作小组实施验证方案 协助编写验证方案、验证报告 收集验证资料、数据并记录。 质量管理部
负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。 审核验证方案、验证报告、验证结果。 设备动力
确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。 保证验证设备的完好运行。 供销部
为验证过程提供物资支持。
5 验证依据
《纯化水系统清洗、消毒操作规程》、《二级反渗透纯化水系统操作规程》、《二级反渗透纯化水系统维修标准操作规程》。 6 6.1 6.2
验证的标准
《药品GMP 认证检查评定标准》（2010年版）。
二级反渗透纯化水系统的安装、运行、性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于2μS/cm。
6.3
二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合《中国药典》2005年版纯化水项下的要求。（见“纯化水质量标准”）
7、验证方法：
7.1安装确认：目测, 现场检查 7.2运行确认：现场操作
7.3性能确认：按《中国药典》2005版标准 8、验证内容： 8.1 8.1.1
安装确认 文件确认
确认内容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。
8.1.2关键性仪表及消耗性备品: 列出关键性仪表及消耗性备品的目录、汇总统计，作为
纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。
检查人： 复核人： 日期：
8.1.3 设备
主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查的项目包括： 8.1.3.1 饮用水是否符合要求：
评价标准：符合卫生部生活饮用水GB 5749-2006标准要求。 8.1.3.2 电气部分是否符合要求：
评价标准：电源380V 、50HZ ，绝缘电阻>1MΩ并有良好接地。 8.1.3.3 管路布置是否符合要求：
评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于。
8.1.3.4 纯化水贮罐是否符合要求：
评价标准：纯化水贮罐上安装μm 疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。
8.1.3.5 纯化水输送泵是否符合要求
评价标准：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。
8.1.3.6 仪表连接是否符合要求：
评价标准：仪表正确、稳固、无松动。 以上项目安装情况检查记录于下表。
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7 管道分配系统的安装确认
管道分配系统的安装确认应包括以下工作： 8.1.3.7.1 管道、阀门材质及加工质量确认：
评价标准：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于下表
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日 8.1.3.7.2 管道连接确认：
评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X 光拍片检查。检查结果记录于下表
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
纯化水分配系统管道焊缝X 光抽样拍片检查记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7.3 管道试压确认：
评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的2倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于下表:
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日 8.1.3.7.4 管道清洗、钝化、消毒：
A 纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
B 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70℃以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。
C 冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。 D 钝化：用硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在49℃-52℃温度下循环60分钟后排放。 E 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min 。
F 最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。结果记录于下表:
纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录
参数记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.7.5 贮罐呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器完整性试验：
按《过滤器完整性检测标准操作规程》，检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器及纯化水系统内所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:
过滤器完整性试验记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.1.3.8 仪器仪表校正
列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见下表）
纯化水系统仪器仪表校正记录
结论:
检查人： 复核人：
日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日
8.2运行确认
系统运行要严格按照标准操作规程：《纯化水系统标准操作规程》、《2T/hr纯水制备机标准维护规程》执行。 8.2.1
纯化水的单体设备及系统的运行调试
主要由设备生产厂家的技术人员及我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备及
整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录及验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:
检查人： 检查日期：
8.2.2 纯化水水质的预先测试分析
以上所述的调试验收工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。
取样点：二级反渗透淡水出口 取样方法： 8.2.2.1 取样工具：
8.2.2.1.1 广口瓶（1000ml 供理化检验取样用）。 8.2.2.1.2 经121℃，30分钟灭菌的广口瓶。 8.2.2.1.3 75%酒精棉。
8.2.2.2 取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按8.2.2.2.1～8.2.2.2.5项进行。
8.2.2.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行清毒。 8.2.2.2.2 打开水龙头，放流3～5分钟。 8.2.2.2.3 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。
8.2.2.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。 8.2.2.2.5 取样时水龙头不可开启过大。
检测项目：全检
检测方法：按照2005版《中国药典》规定的方法执行。 评价标准：应符合2005版《中国药典》纯化水质量标准。 测试结果记录于下表
工艺用水检验操作记录
记录：
1. 性状：本品为
结果：□符合规定 □不符合规定
标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。
2. 氯化物、硫酸盐与钙盐检查：
取本品，分置三支试管中，每管各50ml 。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml ，第二管中加氯化钡试液2ml ，第三管中加草酸铵试液2ml ，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：均不得发生浑浊。
3．氨检查：
取本品50ml ，加碱性碘化汞钾试液2ml ，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg ，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml ）1.5ml ，加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深（≤0.00003%）。
4．硝酸盐检查：
取本品5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml 与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml ，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml ，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液〔取硝酸钾0.163g ，加水溶解并稀释至100ml ，摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml ，再精密量取10ml ，加水稀释成100ml ，摇匀，即得（每1ml 相当于1μgNO3）〕0.3ml ，加无硝酸盐的水4.7ml ，用同一方法处理后的颜色比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深（≤0.000006%）。
5．亚硝酸盐检查：
取本品10ml ，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml ，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算) ，加水溶解，稀释至100ml ，摇匀，精密量取1ml ，加水稀释成100ml ，摇匀，再精密量取1ml ，加水稀释成50ml ，摇匀，即得(每1ml 相当于1μgNO2)〕0.2ml ，加入无亚硝酸盐的水9.8ml ，用同一方法处理后的颜色比较，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：不得更深(≤0.000002%)。
6．二氧化碳检查：
取纯化水25ml ，置50ml 具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml ，密塞振摇，放置，1小时内，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：1小时内不得发生浑浊。
7．易氧化物检查：
取纯化水100ml ，加稀硫酸10ml ，煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml，再煮沸10分钟，
结果：
结论：□符合规定 □不符合规定
标准规定：粉红色不得完全消失。
8．重金属检查：
取纯化水50ml ，加水18.5ml, 蒸发至20ml, 放冷, 加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml, 加硫代乙酰胺试液2ml, 摇匀, 放置2分钟, 与标准铅溶液1.5ml 加水18.5ml 用同一方法处理后的颜色比较, 结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得更深(≤0.00003%)。
9．酸碱度检查：
取本品10ml ，加甲基红指示液2滴，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得显红色
另取10ml ，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，结果：
结论：□符合规定 □不符合规定 标准规定：不得显蓝色。
10．不挥发物的检查：
取纯化水100ml ，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重， 蒸发皿编号：
蒸发皿第一次称重（g ）： 蒸发皿第二次称重（g ）： 样与蒸发皿第一次称重（g ）： 样与蒸发皿第二次称重（g ）： 计算：
结论： □符合规定 □不符合规定 标准规定：遗留残渣不得超过1mg 。
结论：
检验人： 复核人：
8.3
性能确认
纯化水系统性能确认分两个阶段进行，第一阶段为首期验证阶段：连续运行3个周期，每个周期7天。每天进行取样，按供货单位提供的运行参数验证出水质量。第二阶段为日常监控阶段：首期验证通过后的一年时间内，对纯化水系统的重点性能参数进行有计划的监控，以考察进水水质变化时的影响，确定系统稳定运行的控制参数范围。 8.3.1 首期验证
8.3.1.2 取样方法:
取样工具:广口瓶(1000ml)供理化检验取样用, 经121℃,30分钟灭菌的广口瓶
(500ml供微生物检测取样用),75%乙醇棉球。
取样步骤：先用75%乙醇棉球擦拭取样点水笼头表面两遍进行消毒，打开阀门放水2～3分钟后，用500ml 无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml 做微生物检查；另用干净磨口贮液瓶接水冲洗2次，再接水至少900ml 做化学检查。应在取样的2小时内进行微生物检查，否则将样品冷藏并在8小时内进行检查。
8.3.1.3
检测项目及验证合格标准
检测项目：全检
验证合格标准：纯化水质量除符合《中国药典》2005版纯化水要求外，电导率：小于2μS/cm。
8.3.1.4检测方法：按相应的检验操作规程进行。 8.3.1.5数据记录 （第一周期）
（第二周期）
（第三周期）
（第四周期）
（第五周期）
8.4异常情况或偏差处理程序
纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作判定，出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。 8.4.1 8.4.2
在不合格的使用点再取一次样。重检不合格项目或全部项目。
必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
8.4.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证工作领导小组，调整系统运行参数
或对系统进行处理。 9 9.1 9.2 9.2.1
验证结果分析与评价
验证工作小组负责收集各项验证试验结果记录、根据验证试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。
验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备日常监测程序及验证周期，对验证结果的评审应包括： 验证试验是否有遗漏？
9.2.2 9.2.3 9.2.4 10 10.1 10.1.1 10.1.1
验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 验证记录是否完整?
验证试验结果是否符合标准要求? 偏差及对偏差的说明是否合理? 是否需要进一步补充试验? 建议再验证的周期
正常情况下每一年验证一次，当遇下列情况时应进行再验证： 设备大修后；
由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况，主要技术参数和功能有影响时；
10.1.2 10.2
由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间变化时。 进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须的项目进行，而不一定要进行全面的验证。