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．临床研究．
胃癌新辅助化疗后病理完全缓解病例生存分析
张勇
彭正
【摘要】
陈凛
目的研究进展期胃癌新辅助化疗后病理完全缓解病例的生存情况。方法
回顾性
分析２０１１年】月至２０１３年１２月的解放军总医院普通外科收治的接受胃癌新辅助化疗并行手术病例的临床资料，对其中术后病理完全缓解病例进行分析。结果２３例（１６．０％，２３／１４４）患者达到术后病理完全缓解。中位随访时间为４２．８（１６．０～５８．７）个月。所有患者接受胃癌Ｄ２根治术。３年总生存率和３年无复发生存率分别为９５．７％和９０．３％。结论
进展期胃癌新辅助化疗后病理完全缓
解患者预后良好，可通过改良化疗方案进一步提高病理完全缓解率。
【关键词】
胃肿瘤；肿瘤辅助疗法；手术；病理完全缓解
Ｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒｃａｓｅｓ
ｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｃｅｉｖｅｄ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＺｈａｎｇＹｏｎｇ，ＰｅｎｇＺｈｅｎｇ，ＣｈｅｎＬｉｒＬｏｆ
Ｇｅｎｅｒａｌ
ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ
ＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ＳＬｉｂｅｒａｔｉｏｎ
Ｊ４ｒｗ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
１００８５３，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＬｉｎ，Ｅｍａｉｆ：ｃｈｅｎｌｉｎｂｊ＠ｖｉｉ）．ｓｉｎｏ．ｃｏｒｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｃｏｍｐｌｅｔｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃＯｂｊｅｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ｐＣＲ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＮＡＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ
ｃａｎｃｅｒ
ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＮＡＣｆｏｌｌｏｗｉｎｇｂｙｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＪａｎ２０１１ａｎｄＤｅｃ２０１３
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ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｏｄｉｆｉｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｍａｙｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】
Ｇａｓｔｒｉｃ
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ；Ｓｕｒｇｅｒｙ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅ
目前，多项大规模随机临床试验结果证明胃癌新辅助化疗（ＮＡＣ）的疗效优于单纯手术，新辅助化疗联合手术已成为进展期胃癌的治疗模式之一ｕ。３Ｊ。胃癌新辅助化疗可以使原发肿瘤缩小降期，达到更
１．人组标准：（１）经胃镜病理检查确诊为胃癌；（２）通过超声胃镜、腹部ＣＴ、锁骨上淋巴结超声、腹腔镜探查、正电子发射断层成像术（ＰＥＴ．ＣＴ）
等检查行肿瘤评估分期，按第７版美国癌症联合会（ＡＪＣＣ）分期为Ⅱ或Ⅲ期的患者，其中腹腔镜探查和
ＰＥＴ．ＣＴ检查，首先建议患者行腹腔镜探查，如患者
高切除率，甚至能达到病理完全缓解（ｐＣＲ）［４Ｊ。进
展期胃癌病理完全缓解是与预后相关的重要因
素。５ｏ。目前进展期胃癌病理完全缓解率仍比较低，
本研究通过对胃癌新辅助化疗后ｐＣＲ病例的临床
拒绝则行ＰＥＴ—ＣＴ检查；（３）美国东部肿瘤协作组
（ＥＣＯＧ）评分：０～２分；（４）年龄１８～８０岁；（５）血液检测和身体一般状况能够耐受化疗及手术；（６）签署知情同意书。
２．解放军总医院普通外科于２０１１年１月至
病理资料分析，探讨其特征，现将结果报道如下。
对象与方法
一、对象
２０１３年１２月供纳入Ⅱ或Ⅲ期进展期胃癌１８３例行新辅助化疗，其中３９例因患者不能耐受或改变治疗
方案，最终１４４例完成新辅助治疗，其中２３例患者术后病理检查提示病理完全缓解。１４４例患者中接
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１２０１６．２０．００８
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院普外科通信作者：陈凛，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉｎｂｊ＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｌｎ
受腹腔镜探查者１２２例，行ＰＥＴ—ＣＴ检查者２２例。
万方数据
主堡匡堂苤查！！！！至！旦！！旦笙！！鲞箜垫塑盟！！！丛型』！ｂｉ塑：坠！！！！：！！！！：ｙ！！：堑：型！．！！
二、方法
１．化疗方案：奥沙利铂和卡培他滨（ＣａｐｅＯＸ）方案：卡培他滨１
０００
ｍｅ，／ｎｑ２，ｄｌ～１４，口服，奥沙利铂
１３０
ｍｇ／ｍ２，ｄｌ，静脉滴注，每３周１个周期。奥沙利
铂和替吉奥（ＳＯＸ）方案：替吉奥（Ｓ－Ｉ）８０ｍｇ／ｌ＇ｎ２，ｄ１～１４，口服；奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２，ｄｌ，静脉滴注，每
３周１个周期。根据患者化疗反应调整药物剂量。至少完成２周期化疗后再行手术治疗。其中奥沙利铂生
产厂家为法国赛诺菲制药有限公司，卡培他滨为上海罗氏制药有限公司，替吉奥为日本大鹏制药有限公司。
２．手术方案：在患者完成最后一次化疗后至少４周才可行手术治疗。手术按照日本胃癌协会《胃
癌治疗指南》（第３版）的手术范围规定行Ｄ２淋巴结清扫陋ｊ。
３．术前评估及病理学疗效评价：肿瘤大小、肿瘤位置、化疗前的Ｔ分期及Ｎ分期根据胃镜、超声胃镜及腹部ＣＴ平扫加增强进行评估。
病理学评价根据Ｂｅｃｋｅｒ等刊提出的评分系统进行半定量评定，根据镜下在瘤床上残留的肿瘤细
胞比例来具体分级。ｐＣＲ定义为胃癌新辅助化疗
后手术切除标本显微镜下肿瘤细胞完全消失，即Ｂｅｃｋｅｒ分级的１ａ级。其余病例定义为非ｐＣＲ，即
Ｂｅｃｋｅｒ分级的１ｂ级（残留肿瘤＜１０％），２级（１０％＜残留肿瘤＜５０％），３级（残留肿瘤＞５０％）。
４．术后治疗及随访：术后所有患者均按术前方案接受化疗，至少完成２周期化疗。２３例患者均按
照日本胃癌协会《胃癌治疗指南》（第３版）中的随访表行门诊随访，无失访患者。
５．统计学方法：应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析。总生存时间被定义为从ＮＡＣ启动到死亡的时间，无复发生时间定义为从ＮＡＣ启动到复发的时间。Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法和ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验被用来估计总生存率和无复发生存率。
结
果
１．临床资料：２３例患者其中男１９例，女４例，
男女之比４．７５：１，年龄３０～７３岁，中位年龄６０岁。肉眼分型蕈伞型２例，溃疡型４例，溃疡浸润型１４例，弥漫浸润型３例。组织学分型：分化型６例，未分化型１７例。临床ＴＮＭ分期中，Ｔ分期Ｔ１期
２例，Ｔ２期８例，１３期３例，Ｔ４ａ／４ｂ期１０例；Ｎ分期中Ｎ０／Ｎ１期７例，Ｎ２／Ｎ３期１６例，均无远处转移。术前临床分期Ⅱ期７例，Ⅲ期１６例。万方数据
２．手术及围术期情况：２３例患者均接受胃癌Ｄ２根治术，其中根治性远端胃大部切除８例，根治性近端胃大部切除２例，根治性全胃切除１３例，均为Ｒ０切除。ｐＣＲ率为１６．０％，术后淋巴结检出中位数为３２（１０～７４）枚，阳性淋巴结中位数０（０～２）枚；其中５例患者术后病理证实原发灶完全缓解但
清除淋巴结中可见癌转移，其中ｌ例患者１枚，４例
患者２枚。手术住院时间１０～２８ｄ，平均住院时间为１７．７ｄ。没有患者行非预期二次手术，没有患者住院期间死亡。
３．辅助治疗：２０例患者使用ＳＯＸ方案，３例患者使用ＣａｐｅＯＸ方案。术前新辅助化疔周期中位数
为４（２～５）周期，术后辅助化疗周期术前新辅助化疗周期中位数为４（３～７）周期。
４．总生存率（０ｓ）和无复发生存率（ＲＦＳ）：中位随访时间为４２．８（１６．０～５８．７）个月。２例患者死
于胃癌，１例患者死于脑出血；死于胃癌的２例患者均为术后病理有淋巴结转移患者。３例患者复发但仍带瘤生存，２例为肝转移，１例为腹主动脉旁淋巴
结旁转移，其中１例患者为术后病理有淋巴结转移
者。３年总生存率为９５．７％（９５％ＣＩ：１００～９１．４），（图１）。３年无复发生存率９０．３％（９５％ＣＩ：９６．８～８３．８）（图２）。
图１病理完全缓解患者总生存率
图２病理完全缓解患者无复发生存率
讨论
目前，多项随机临床试验结果证明胃癌新辅助
１５８４
生堡匡堂苤查！！！！笙！旦！！旦筮！！鲞筮！！塑堕趔丛型』￡生！！：塑型！！，！！！！：∑！！：！！，盟！：垫
化疗（ＮＡＣ）的疗效优于单纯手术，新辅助化疗联合
手术已成为进展期胃癌的治疗模式之一¨引。而接受ＮＡＣ治疗后达到ｐＣＲ的进展期胃癌患者，其总
生存率和无复发生存率极高，能够达到早期胃癌患
者的相同预后邛Ｊ。本研究中，达到ｐＣＲ患者其３年
总生存率达到９５％，达到与早期胃癌类似的预后。
ＮＡＣ相对术后化疗有具有一定优势，能够使原
发肿瘤缩小甚至消失达到ｐＣＲ，更能使微小转移灶可能在早期得到治疗，从而提高了疗效一ｌ。我们的研究中，患者３年无复发生存率达到９０％，表明ＮＡＣ对复发及微转移的有一定效果。
本组ｐＣＲ患者占所有同期行ＮＡＣ患者的
１６．ｏ％，较以往报道的ｐＣＲ率高。Ｆｉｅｌｄｓ等回顾性分析７１４例行ＮＡＣ治疗病例，其中ｐＣＲ病例为
６０例，占８．４％；Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等。１０‘报道了８３例行
ＮＡＣ治疗病例，其中ｐＣＲ病例为４例，占４．８％。影
响ｐＣＲ率的因素很多，首先本组ｐＣＲ率较高与本组
患者的临床分期比既往研究病例早有关。行ＮＡＣ
治疗的患者分期均为临床分期，各种术前评估检查
方式均不能做到完全准确，常用的ｃＴ等检查对胃
癌ＴＮＭ分期的准确性有限，更有一部分腹膜转移患者难以通过ＣＴ等影像检查发现。１卜。同既往研究不
同，本组患者ＮＡＣ治疗前均排除远处转移。其次新
辅助化疗方案对也可能影响ｐＣＲ率，既往ＮＡＣ治疗所用药物一般以５．ＦＵ为主．加上阿霉素、丝裂霉素、顺铂中两种组成，其中以ＦＬＥＰ、ＥＡＰ多见，其ｐＣＲ率在５％左右，近来报道以多烯紫杉醇为主的ＴＣＦ方案有１１．７％的ｐＣＲ率－Ｉ２Ｉ。本组使用奥沙利
铂加卡培他滨或替吉奥胶囊的方案，较原有方案有
一定优势。当然也有可能存在选择偏差，因本组患者未能行随机分组，医生在选择行ＮＡＣ治疗病例时作为新的治疗方式，往往期待好的疗效，会不自觉选择分期相对较早患者。
本组ｐＣＲ患者中存在５例患者原发灶已经无肿瘤存在，但淋巴结仍转移，另外本组中５例ｐＣＲ
患者伴有淋巴结转移者，其预后较差，同以往报道类
似。１３Ｉ。这说明胃癌新辅助化疗后原发灶和转移淋巴结的对化疗的反应程度并非都是一致的，如仍存在转移淋巴结其预后不良，具体机制值得进一步研究，但目前此种病例罕见需进一步积累。
我们的研究表明，接受ＮＡＣ治疗的进展期胃癌
患者，如果其达到ｐＣＲ，其生存率和无复发生存率明
显提高。但目前进展期胃癌ＮＡＣ治疗后ｐＣＲ率仍较低，本组中仅达到１６．０％。进一步研究方向可考
万方数据
虑影响ｐＣＲ率的各种因素，通过改变ＮＡＣ方案或
周期进一步提高ｐＣＲ率。
参
考文献
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Ｄ，Ａｌｌｕｍ
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ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ
ｇａｓｌｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ａｄｅｎｏｃａｒ（・ｉｎｏｍａ！ａｎＦＮＣ［。ＣＣ
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ｗｉｔｈｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅｆｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｓｔｏｍａｃｈ
ａｎｄ
ｅａｒｄｉａ：Ｅｕｒｏｐｅａｎ
Ｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ
ｆｏｒ
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Ｃｌｉｎ
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２００９．２６．６１１４．
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Ｋ，Ｌａｎｇｅｒ
Ｒ，ＲｅｉｍＤ，ｅｔａ１．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
ｏｆ
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ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｇａｓｔｒｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ：ａｓａｎｎｎａｒｙｏｆ４８０ｃａｓｅｓ［Ｊ］Ａｎｎ
Ｓｕｒｇ，２０１
１，２５３（５）：９３４－９３９ＤＯＩ：１０．１０９７／ＳＬＡ．
０Ｉ幻１３ｅ３１８２１６ｆ４４９．
ｆ５］ＦｉｅｌｄｓＲＣ．ＳｔｒｏｎｇＶＥ，ＧｏｎｅｎＭ，ｅｔａｌ
Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ
ａｆｔｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏ
ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄ
ｂｙｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｇａｓｔｒｉｃ
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ｇａｓｔｒｏｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
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１７５．
『６］Ｊａｐａｎｅｓｅ
ＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｊａｐａｎｅｓｅ
ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ：３ｒｄＥｎｇｌｉｓｈ
ｅｄｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｉｃ
Ｃａｎｃｅｒ，２０１ｔ，
１４（２）：１０１－１１２．ＤＯＩ：１０．】００７／ｓ１０１２０旬１１＿００４】一５．
［７］Ｂｅｃｋｅｒ
Ｋ，ＭｕｅｌｌｅｒＪＤ，ＳｃｈｕｌｍａｃｈｅｒＣ，ｅｔａ１．Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ
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ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
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ｃａｒｃｉｎｏｍａ
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ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００３，９８（７）：１５２１－
１５３０
ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｎｃｒ１１６６０．［８］ＣｈｏＨ，Ｎａｋａｍｕｒａ
Ｊ，Ａｓａｕｍｉ
Ｙ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ
ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆ
ａｄｖａｎｃｅｄ
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ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｈｏａｃｈｉｅｖｅｄ
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ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｗｉｔｈｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ
ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕ
ｒｅ【Ｊ．Ａｎｎ
ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１５，２２
（３）：７８７－７９２．ＤＯＩ：１０．１２４５／ｓ１０４３４．０１４４０８４－９．
［９］ＯｔｔＫ，ｌ』）ｎｌｉｃｋＦ，ＢｌａｎｋＳ，ｅｌａ１．Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｓｕｒｇｅＤ＇ｉｎ２０１１
［Ｊ］．Ｌａｎｇｅｎｂｅｃｋｓ
Ａｒｃｈ
Ｓｕｒｇ，２０１１，３９６（６）：７４３－７５８．ＤＯＩ：１０
１００７／ｓ００４２３旬１０４）７３８－７．
［１０］Ｙｏｓｈｉｋａｗａ
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ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
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ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｅａｒｌｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｐｈａｓｅ
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（８）：５９６－５９８．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ
ｉｓｓｎ．１６７１－０２７４．２０１１．０８．
００９
（收稿１３期：２０１５．１２４９６）
（本文编辑：陈新石）
主堡医堂苤壹！！！！生！旦！！旦笠！！鲞箜！！塑堕型丛旦』垦堕些：坠！！！！：！！！！：Ｙ！！：！！：盟！：！！
．临床研究．
胃癌新辅助化疗后病理完全缓解病例生存分析
张勇
彭正
【摘要】
陈凛
目的研究进展期胃癌新辅助化疗后病理完全缓解病例的生存情况。方法
回顾性
分析２０１１年】月至２０１３年１２月的解放军总医院普通外科收治的接受胃癌新辅助化疗并行手术病例的临床资料，对其中术后病理完全缓解病例进行分析。结果２３例（１６．０％，２３／１４４）患者达到术后病理完全缓解。中位随访时间为４２．８（１６．０～５８．７）个月。所有患者接受胃癌Ｄ２根治术。３年总生存率和３年无复发生存率分别为９５．７％和９０．３％。结论
进展期胃癌新辅助化疗后病理完全缓
解患者预后良好，可通过改良化疗方案进一步提高病理完全缓解率。
【关键词】
胃肿瘤；肿瘤辅助疗法；手术；病理完全缓解
Ｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒｃａｓｅｓ
ｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｃｅｉｖｅｄ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＺｈａｎｇＹｏｎｇ，ＰｅｎｇＺｈｅｎｇ，ＣｈｅｎＬｉｒＬｏｆ
Ｇｅｎｅｒａｌ
ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ
ＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ＳＬｉｂｅｒａｔｉｏｎ
Ｊ４ｒｗ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
１００８５３，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＬｉｎ，Ｅｍａｉｆ：ｃｈｅｎｌｉｎｂｊ＠ｖｉｉ）．ｓｉｎｏ．ｃｏｒｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｃｏｍｐｌｅｔｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃＯｂｊｅｃｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ｐＣＲ）ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＮＡＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ
ｃａｎｃｅｒ
ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＮＡＣｆｏｌｌｏｗｉｎｇｂｙｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＪａｎ２０１１ａｎｄＤｅｃ２０１３
ａｔＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ’ＳＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｏｔａｌｏｆ２３ｐａｔｉｅｎｔｓ（１６．０％，２３／１４４）ａｃｈｉｅｖｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗ—ｕｐｔｉｍｅｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
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ｓｕｒｖｉｖａｌ３９５．７％
Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅｇｏｏｄ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｏｄｉｆｉｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｍａｙｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】
Ｇａｓｔｒｉｃ
ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ；Ｓｕｒｇｅｒｙ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅ
目前，多项大规模随机临床试验结果证明胃癌新辅助化疗（ＮＡＣ）的疗效优于单纯手术，新辅助化疗联合手术已成为进展期胃癌的治疗模式之一ｕ。３Ｊ。胃癌新辅助化疗可以使原发肿瘤缩小降期，达到更
１．人组标准：（１）经胃镜病理检查确诊为胃癌；（２）通过超声胃镜、腹部ＣＴ、锁骨上淋巴结超声、腹腔镜探查、正电子发射断层成像术（ＰＥＴ．ＣＴ）
等检查行肿瘤评估分期，按第７版美国癌症联合会（ＡＪＣＣ）分期为Ⅱ或Ⅲ期的患者，其中腹腔镜探查和
ＰＥＴ．ＣＴ检查，首先建议患者行腹腔镜探查，如患者
高切除率，甚至能达到病理完全缓解（ｐＣＲ）［４Ｊ。进
展期胃癌病理完全缓解是与预后相关的重要因
素。５ｏ。目前进展期胃癌病理完全缓解率仍比较低，
本研究通过对胃癌新辅助化疗后ｐＣＲ病例的临床
拒绝则行ＰＥＴ—ＣＴ检查；（３）美国东部肿瘤协作组
（ＥＣＯＧ）评分：０～２分；（４）年龄１８～８０岁；（５）血液检测和身体一般状况能够耐受化疗及手术；（６）签署知情同意书。
２．解放军总医院普通外科于２０１１年１月至
病理资料分析，探讨其特征，现将结果报道如下。
对象与方法
一、对象
２０１３年１２月供纳入Ⅱ或Ⅲ期进展期胃癌１８３例行新辅助化疗，其中３９例因患者不能耐受或改变治疗
方案，最终１４４例完成新辅助治疗，其中２３例患者术后病理检查提示病理完全缓解。１４４例患者中接
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１２０１６．２０．００８
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院普外科通信作者：陈凛，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉｎｂｊ＠ｒｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｌｎ
受腹腔镜探查者１２２例，行ＰＥＴ—ＣＴ检查者２２例。
万方数据
主堡匡堂苤查！！！！至！旦！！旦笙！！鲞箜垫塑盟！！！丛型』！ｂｉ塑：坠！！！！：！！！！：ｙ！！：堑：型！．！！
二、方法
１．化疗方案：奥沙利铂和卡培他滨（ＣａｐｅＯＸ）方案：卡培他滨１
０００
ｍｅ，／ｎｑ２，ｄｌ～１４，口服，奥沙利铂
１３０
ｍｇ／ｍ２，ｄｌ，静脉滴注，每３周１个周期。奥沙利
铂和替吉奥（ＳＯＸ）方案：替吉奥（Ｓ－Ｉ）８０ｍｇ／ｌ＇ｎ２，ｄ１～１４，口服；奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２，ｄｌ，静脉滴注，每
３周１个周期。根据患者化疗反应调整药物剂量。至少完成２周期化疗后再行手术治疗。其中奥沙利铂生
产厂家为法国赛诺菲制药有限公司，卡培他滨为上海罗氏制药有限公司，替吉奥为日本大鹏制药有限公司。
２．手术方案：在患者完成最后一次化疗后至少４周才可行手术治疗。手术按照日本胃癌协会《胃
癌治疗指南》（第３版）的手术范围规定行Ｄ２淋巴结清扫陋ｊ。
３．术前评估及病理学疗效评价：肿瘤大小、肿瘤位置、化疗前的Ｔ分期及Ｎ分期根据胃镜、超声胃镜及腹部ＣＴ平扫加增强进行评估。
病理学评价根据Ｂｅｃｋｅｒ等刊提出的评分系统进行半定量评定，根据镜下在瘤床上残留的肿瘤细
胞比例来具体分级。ｐＣＲ定义为胃癌新辅助化疗
后手术切除标本显微镜下肿瘤细胞完全消失，即Ｂｅｃｋｅｒ分级的１ａ级。其余病例定义为非ｐＣＲ，即
Ｂｅｃｋｅｒ分级的１ｂ级（残留肿瘤＜１０％），２级（１０％＜残留肿瘤＜５０％），３级（残留肿瘤＞５０％）。
４．术后治疗及随访：术后所有患者均按术前方案接受化疗，至少完成２周期化疗。２３例患者均按
照日本胃癌协会《胃癌治疗指南》（第３版）中的随访表行门诊随访，无失访患者。
５．统计学方法：应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析。总生存时间被定义为从ＮＡＣ启动到死亡的时间，无复发生时间定义为从ＮＡＣ启动到复发的时间。Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法和ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验被用来估计总生存率和无复发生存率。
结
果
１．临床资料：２３例患者其中男１９例，女４例，
男女之比４．７５：１，年龄３０～７３岁，中位年龄６０岁。肉眼分型蕈伞型２例，溃疡型４例，溃疡浸润型１４例，弥漫浸润型３例。组织学分型：分化型６例，未分化型１７例。临床ＴＮＭ分期中，Ｔ分期Ｔ１期
２例，Ｔ２期８例，１３期３例，Ｔ４ａ／４ｂ期１０例；Ｎ分期中Ｎ０／Ｎ１期７例，Ｎ２／Ｎ３期１６例，均无远处转移。术前临床分期Ⅱ期７例，Ⅲ期１６例。万方数据
２．手术及围术期情况：２３例患者均接受胃癌Ｄ２根治术，其中根治性远端胃大部切除８例，根治性近端胃大部切除２例，根治性全胃切除１３例，均为Ｒ０切除。ｐＣＲ率为１６．０％，术后淋巴结检出中位数为３２（１０～７４）枚，阳性淋巴结中位数０（０～２）枚；其中５例患者术后病理证实原发灶完全缓解但
清除淋巴结中可见癌转移，其中ｌ例患者１枚，４例
患者２枚。手术住院时间１０～２８ｄ，平均住院时间为１７．７ｄ。没有患者行非预期二次手术，没有患者住院期间死亡。
３．辅助治疗：２０例患者使用ＳＯＸ方案，３例患者使用ＣａｐｅＯＸ方案。术前新辅助化疔周期中位数
为４（２～５）周期，术后辅助化疗周期术前新辅助化疗周期中位数为４（３～７）周期。
４．总生存率（０ｓ）和无复发生存率（ＲＦＳ）：中位随访时间为４２．８（１６．０～５８．７）个月。２例患者死
于胃癌，１例患者死于脑出血；死于胃癌的２例患者均为术后病理有淋巴结转移患者。３例患者复发但仍带瘤生存，２例为肝转移，１例为腹主动脉旁淋巴
结旁转移，其中１例患者为术后病理有淋巴结转移
者。３年总生存率为９５．７％（９５％ＣＩ：１００～９１．４），（图１）。３年无复发生存率９０．３％（９５％ＣＩ：９６．８～８３．８）（图２）。
图１病理完全缓解患者总生存率
图２病理完全缓解患者无复发生存率
讨论
目前，多项随机临床试验结果证明胃癌新辅助
１５８４
生堡匡堂苤查！！！！笙！旦！！旦筮！！鲞筮！！塑堕趔丛型』￡生！！：塑型！！，！！！！：∑！！：！！，盟！：垫
化疗（ＮＡＣ）的疗效优于单纯手术，新辅助化疗联合
手术已成为进展期胃癌的治疗模式之一¨引。而接受ＮＡＣ治疗后达到ｐＣＲ的进展期胃癌患者，其总
生存率和无复发生存率极高，能够达到早期胃癌患
者的相同预后邛Ｊ。本研究中，达到ｐＣＲ患者其３年
总生存率达到９５％，达到与早期胃癌类似的预后。
ＮＡＣ相对术后化疗有具有一定优势，能够使原
发肿瘤缩小甚至消失达到ｐＣＲ，更能使微小转移灶可能在早期得到治疗，从而提高了疗效一ｌ。我们的研究中，患者３年无复发生存率达到９０％，表明ＮＡＣ对复发及微转移的有一定效果。
本组ｐＣＲ患者占所有同期行ＮＡＣ患者的
１６．ｏ％，较以往报道的ｐＣＲ率高。Ｆｉｅｌｄｓ等回顾性分析７１４例行ＮＡＣ治疗病例，其中ｐＣＲ病例为
６０例，占８．４％；Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等。１０‘报道了８３例行
ＮＡＣ治疗病例，其中ｐＣＲ病例为４例，占４．８％。影
响ｐＣＲ率的因素很多，首先本组ｐＣＲ率较高与本组
患者的临床分期比既往研究病例早有关。行ＮＡＣ
治疗的患者分期均为临床分期，各种术前评估检查
方式均不能做到完全准确，常用的ｃＴ等检查对胃
癌ＴＮＭ分期的准确性有限，更有一部分腹膜转移患者难以通过ＣＴ等影像检查发现。１卜。同既往研究不
同，本组患者ＮＡＣ治疗前均排除远处转移。其次新
辅助化疗方案对也可能影响ｐＣＲ率，既往ＮＡＣ治疗所用药物一般以５．ＦＵ为主．加上阿霉素、丝裂霉素、顺铂中两种组成，其中以ＦＬＥＰ、ＥＡＰ多见，其ｐＣＲ率在５％左右，近来报道以多烯紫杉醇为主的ＴＣＦ方案有１１．７％的ｐＣＲ率－Ｉ２Ｉ。本组使用奥沙利
铂加卡培他滨或替吉奥胶囊的方案，较原有方案有
一定优势。当然也有可能存在选择偏差，因本组患者未能行随机分组，医生在选择行ＮＡＣ治疗病例时作为新的治疗方式，往往期待好的疗效，会不自觉选择分期相对较早患者。
本组ｐＣＲ患者中存在５例患者原发灶已经无肿瘤存在，但淋巴结仍转移，另外本组中５例ｐＣＲ
患者伴有淋巴结转移者，其预后较差，同以往报道类
似。１３Ｉ。这说明胃癌新辅助化疗后原发灶和转移淋巴结的对化疗的反应程度并非都是一致的，如仍存在转移淋巴结其预后不良，具体机制值得进一步研究，但目前此种病例罕见需进一步积累。
我们的研究表明，接受ＮＡＣ治疗的进展期胃癌
患者，如果其达到ｐＣＲ，其生存率和无复发生存率明
显提高。但目前进展期胃癌ＮＡＣ治疗后ｐＣＲ率仍较低，本组中仅达到１６．０％。进一步研究方向可考
万方数据
虑影响ｐＣＲ率的各种因素，通过改变ＮＡＣ方案或
周期进一步提高ｐＣＲ率。
参
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ＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ
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ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ：３ｒｄＥｎｇｌｉｓｈ
ｅｄｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｉｃ
Ｃａｎｃｅｒ，２０１ｔ，
１４（２）：１０１－１１２．ＤＯＩ：１０．】００７／ｓ１０１２０旬１１＿００４】一５．
［７］Ｂｅｃｋｅｒ
Ｋ，ＭｕｅｌｌｅｒＪＤ，ＳｃｈｕｌｍａｃｈｅｒＣ，ｅｔａ１．Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ
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ｇｒａｄｉｎｇ
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ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
ｉｎ
ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ
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ｗｉｔｈ
ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００３，９８（７）：１５２１－
１５３０
ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｎｃｒ１１６６０．［８］ＣｈｏＨ，Ｎａｋａｍｕｒａ
Ｊ，Ａｓａｕｍｉ
Ｙ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ
ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆ
ａｄｖａｎｃｅｄ
ｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｈｏａｃｈｉｅｖｅｄ
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ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｗｉｔｈｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ
ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕ
ｒｅ【Ｊ．Ａｎｎ
ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１５，２２
（３）：７８７－７９２．ＤＯＩ：１０．１２４５／ｓ１０４３４．０１４４０８４－９．
［９］ＯｔｔＫ，ｌ』）ｎｌｉｃｋＦ，ＢｌａｎｋＳ，ｅｌａ１．Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｓｕｒｇｅＤ＇ｉｎ２０１１
［Ｊ］．Ｌａｎｇｅｎｂｅｃｋｓ
Ａｒｃｈ
Ｓｕｒｇ，２０１１，３９６（６）：７４３－７５８．ＤＯＩ：１０
１００７／ｓ００４２３旬１０４）７３８－７．
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Ｔ，ＴａｎａｂｅＫ，ＮｉｓｈｉｋａｗａＫ，ｅｔａｌＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａ
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｏｍｐｌｅｔｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ
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ｆｏｕｒ
ｃｏｕｒｓｅｓ
ｏｆ
ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｅａｒｌｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｐｈａｓｅ
ＩＩ
ＣＯＭＰＡＳＳ
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Ｓｕｒｇ
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ｃａｎｃｅｒ
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００９
（收稿１３期：２０１５．１２４９６）
（本文编辑：陈新石）