受体
药理学研究化学物质对生物体形象的方方面面,当其用于缓解或治疗疾病时,称为药物。 大多数药物通过与生物体的受体结合产生药效。药物分子与受体之间的化学键通常可以逆转。药物和受体的反应是否活跃取决于两者(三维立体)结构互补程度(高低)。因此,药物化学(结构)上的微小改变就有可能对药理活性产生深远/很大的影响。
药理是交叉学科,直接从所有基础医学学科吸取知识资源,反之也为临床医学的方方面面提供信息。因此,药理学的中心原理-受体概念的出现应该是源于生物学家john Newport Langley和以研究免疫学和梅毒化学疗法而闻名的大师Paul ehrlich等人的研究倒是合情合理的了。
还在剑桥大学读生理学本科时,langley已发现阿托品可拮抗匹鲁卡品对平滑肌的收缩作用。他于1878年发表研究成果,并假设“神经末梢或腺体细胞存在一种或一类物质,与阿托品、匹鲁卡品都可形成化合物,且化合过程遵循某种法则,两种药物的相对质量、他们与该物质的化合亲和性是(影响)因素。”
之后三十年间,langley脑中逐渐形成这类“物质”特征的更为清晰的图景。通过对失神经肌肉(去神经骨骼肌)的实验,他得出结论:药物并非直接作用于神经末梢或是肌肉。他观察到无论肌肉是否受神经支配,尼古丁都能引起肌肉收缩,此外,当时普遍认为箭毒作用于神经末梢,langley研究发现箭毒可以阻滞尼古丁对失神经肌肉(去神经骨骼肌)的收缩作用。最后,被箭毒麻痹的肌肉受到电击仍会收缩。Langley认定尼古丁和箭毒一定是与神经/肌肉以外的某种物质结合,1905年他将该物质命名为“接受物质”。
1878年enrlich的医学博士毕业论文标题为某些重要染料的组织学功能。惊叹于用于组织染色的某些染料呈现出特异性,他推测药物是否产生治疗效果取决于它是否具有“合适的亲和性”。然而,他将这个想法最先应用于免疫学而非药理学。根据他的侧链理论:通过特殊化学功能组,毒素与抗毒素可形成联合。之后,他扩展理论引入新概念:寄生虫体内的化学受体,这些受体可作为神奇的化学子弹(药物)瞄准的靶点。尽管这些观点完全受到现代药理学家的认可,erhlich很长时间却一直反对用来解释药物-组织的相互关系,因为从呻毒与锥虫的牢固结合(有较强疗效)到许多药物的药效之短暂之间存在认识上的巨大鸿沟。但是随着时间的流逝、数据的积累、特别是langley实验的启发,ehrlich最终“打消疑虑,接受了化学受体的概念”。
如今,受体理论成为理解化学物质对生物体作用的通用概念,无论该化学物质是外源性的(药理性的)还是内源性的(生理性的)、Goldstein,etc.为当代的受体理论下了定义:药物作用于生物体的特殊分子(组分)即受体,产生特定效果。藉此,受体分子的功能随之调整,产生可测的效果。
受体
药理学研究化学物质对生物体形象的方方面面,当其用于缓解或治疗疾病时,称为药物。 大多数药物通过与生物体的受体结合产生药效。药物分子与受体之间的化学键通常可以逆转。药物和受体的反应是否活跃取决于两者(三维立体)结构互补程度(高低)。因此,药物化学(结构)上的微小改变就有可能对药理活性产生深远/很大的影响。
药理是交叉学科,直接从所有基础医学学科吸取知识资源,反之也为临床医学的方方面面提供信息。因此,药理学的中心原理-受体概念的出现应该是源于生物学家john Newport Langley和以研究免疫学和梅毒化学疗法而闻名的大师Paul ehrlich等人的研究倒是合情合理的了。
还在剑桥大学读生理学本科时,langley已发现阿托品可拮抗匹鲁卡品对平滑肌的收缩作用。他于1878年发表研究成果,并假设“神经末梢或腺体细胞存在一种或一类物质,与阿托品、匹鲁卡品都可形成化合物,且化合过程遵循某种法则,两种药物的相对质量、他们与该物质的化合亲和性是(影响)因素。”
之后三十年间,langley脑中逐渐形成这类“物质”特征的更为清晰的图景。通过对失神经肌肉(去神经骨骼肌)的实验,他得出结论:药物并非直接作用于神经末梢或是肌肉。他观察到无论肌肉是否受神经支配,尼古丁都能引起肌肉收缩,此外,当时普遍认为箭毒作用于神经末梢,langley研究发现箭毒可以阻滞尼古丁对失神经肌肉(去神经骨骼肌)的收缩作用。最后,被箭毒麻痹的肌肉受到电击仍会收缩。Langley认定尼古丁和箭毒一定是与神经/肌肉以外的某种物质结合,1905年他将该物质命名为“接受物质”。
1878年enrlich的医学博士毕业论文标题为某些重要染料的组织学功能。惊叹于用于组织染色的某些染料呈现出特异性,他推测药物是否产生治疗效果取决于它是否具有“合适的亲和性”。然而,他将这个想法最先应用于免疫学而非药理学。根据他的侧链理论:通过特殊化学功能组,毒素与抗毒素可形成联合。之后,他扩展理论引入新概念:寄生虫体内的化学受体,这些受体可作为神奇的化学子弹(药物)瞄准的靶点。尽管这些观点完全受到现代药理学家的认可,erhlich很长时间却一直反对用来解释药物-组织的相互关系,因为从呻毒与锥虫的牢固结合(有较强疗效)到许多药物的药效之短暂之间存在认识上的巨大鸿沟。但是随着时间的流逝、数据的积累、特别是langley实验的启发,ehrlich最终“打消疑虑,接受了化学受体的概念”。
如今,受体理论成为理解化学物质对生物体作用的通用概念,无论该化学物质是外源性的(药理性的)还是内源性的(生理性的)、Goldstein,etc.为当代的受体理论下了定义:药物作用于生物体的特殊分子(组分)即受体,产生特定效果。藉此,受体分子的功能随之调整,产生可测的效果。