齐 齐 哈 尔 大 学
实 验 报 告
题 目__苯佐卡因的合成（II ）___________
学 院__化工学院_____________________
专业班级__ _________________
学生姓名_________________________
同组者姓名
成 绩______________________________
2010 年 11 月 21 日
实验2 苯佐卡因的合成（II ）
【实验目的】
1、学习多步骤有机合成实验线路的选择和方法。
2、掌握酯化和还原反应的原理及基本操作。
3、熟练掌握回流，过滤，抽滤，分液，萃取，研磨等操作。
【实验仪器与试剂】
圆底烧瓶，三颈瓶，球形冷凝管，CaCl 2干燥管，分液漏斗，研钵，磁力加热搅拌器，抽滤装置。
无水乙醇，Na 2CO 3（5%），NH 4Cl ，Fe 粉，CH 2Cl 2，Na 2CO 3（饱和），HCl （5%），NaOH （40%）
【实验原理】
苯佐卡因（Benzocaine ），化学名称为“对氨基苯甲酸乙酯”，中文别名：阿奈斯台辛、苯噬卡因、麻因，其化学机构式如图4所示。本佐卡因是种白色针状晶体，味微苦而麻，分子量为165，熔点90~92. °C ，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。苯佐卡因是重要的医药中间体，可以作为很多药物的前体原物，如：奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等，为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
苯佐卡因的合成路线有多种，本实验中采用的是以对硝基苯甲酸为原料，经过氧化、酯化和还原反应，最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：
【实验步骤】
1、对硝基苯甲酸乙酯的制备
在装有搅拌器、回流冷凝管、以及CaCl 2干燥管的圆底烧瓶中加入0.59g 对硝基甲酸，7ml 无水乙醇，然后缓慢加入几滴浓硫酸。水浴加热至回流，反应80min ，停止加热，冷却，将溶液倒入30ml 水中，析出淡黄色块状固体，抽滤，收集滤饼并将滤饼研磨，研细后加质量分数为5%的Na 2CO 3溶液继续研磨并测其pH=8停止，将研磨液抽滤，收集滤饼将其干燥后测定熔点，计算产率。
2、对氨基苯甲酸乙酯的制备
在装有搅拌器、回流冷凝管的三颈瓶中分别加入NH 4Cl 0.03g 、Fe 粉0.18g 、5ml 水。水浴加热至微沸。冷却至90C 以下，从侧口加入0.21g 对硝基苯甲酸乙酯，继续沸水浴加热，回流反应90min 后，停止加热冷却，向反应液中逐滴加Na 2CO 3饱和溶液，并测pH 至pH=8，然后加10mlCH 2Cl 2于反应液，搅拌5min ，将反应液抽滤，用少量CH 2Cl 2洗涤滤饼，滤液中有机层（下层）用5%的HCl 溶液洗涤，取上层溶液滴加40%的NaOH 溶液，并测其pH ，至pH=8，有白色固体析出，抽滤，收集滤饼，干燥后测定熔点，计算产率。
【数据处理】
对硝基苯甲酸m=0.59g
对硝基苯甲酸乙酯m=0.21g °
由
硝基甲酸对苯硝基甲酸的理论产量：m=m对硝基苯甲酸×M 对硝基苯甲酸乙酯/M对苯
m=0.73g
产率=实际产量/理论产量×100%
产率w 2=0.21g/0.73g ×100%=28.8%
【结果与讨论】
实验结果计算的产率有点偏低，分析其原因有以下几点：
1 反应的量过少，部分药品粘在仪器内壁上，造成损失；
2 温度控制不是很好；
3 盐酸洗涤次数不够
【实验要点与注意事项】
1、酯化反应必须在无水条件进行，如有水进入反应体系中，产率降低。所用的仪器和用量具干燥无水，反应期间避免水进入反应体系。
2、对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇但不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离方法称为稀释法。
3、还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能是反应顺利进行，故充分搅拌时铁粉还原的重要因素。
【思考题】
酯化反应为什么需要无水操作。
答：酯化反应是可逆反应，生成的产物中本身就有水，如果有水的话，增加了生成物浓度使平衡向反应物生成的方向移动，所以要不断地将生成物的水除去，使酯化能够继续进行。
试提出其他合成苯佐卡因的路线并比较它们的优缺点。
优点：原料易得，操作方便，适用于实验室小量制备。
缺点：路线长，实验时间长。
齐 齐 哈 尔 大 学
实 验 报 告
题 目__苯佐卡因的合成（II ）___________
学 院__化工学院_____________________
专业班级__ _________________
学生姓名_________________________
同组者姓名
成 绩______________________________
2010 年 11 月 21 日
实验2 苯佐卡因的合成（II ）
【实验目的】
1、学习多步骤有机合成实验线路的选择和方法。
2、掌握酯化和还原反应的原理及基本操作。
3、熟练掌握回流，过滤，抽滤，分液，萃取，研磨等操作。
【实验仪器与试剂】
圆底烧瓶，三颈瓶，球形冷凝管，CaCl 2干燥管，分液漏斗，研钵，磁力加热搅拌器，抽滤装置。
无水乙醇，Na 2CO 3（5%），NH 4Cl ，Fe 粉，CH 2Cl 2，Na 2CO 3（饱和），HCl （5%），NaOH （40%）
【实验原理】
苯佐卡因（Benzocaine ），化学名称为“对氨基苯甲酸乙酯”，中文别名：阿奈斯台辛、苯噬卡因、麻因，其化学机构式如图4所示。本佐卡因是种白色针状晶体，味微苦而麻，分子量为165，熔点90~92. °C ，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。苯佐卡因是重要的医药中间体，可以作为很多药物的前体原物，如：奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等，为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
苯佐卡因的合成路线有多种，本实验中采用的是以对硝基苯甲酸为原料，经过氧化、酯化和还原反应，最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：
【实验步骤】
1、对硝基苯甲酸乙酯的制备
在装有搅拌器、回流冷凝管、以及CaCl 2干燥管的圆底烧瓶中加入0.59g 对硝基甲酸，7ml 无水乙醇，然后缓慢加入几滴浓硫酸。水浴加热至回流，反应80min ，停止加热，冷却，将溶液倒入30ml 水中，析出淡黄色块状固体，抽滤，收集滤饼并将滤饼研磨，研细后加质量分数为5%的Na 2CO 3溶液继续研磨并测其pH=8停止，将研磨液抽滤，收集滤饼将其干燥后测定熔点，计算产率。
2、对氨基苯甲酸乙酯的制备
在装有搅拌器、回流冷凝管的三颈瓶中分别加入NH 4Cl 0.03g 、Fe 粉0.18g 、5ml 水。水浴加热至微沸。冷却至90C 以下，从侧口加入0.21g 对硝基苯甲酸乙酯，继续沸水浴加热，回流反应90min 后，停止加热冷却，向反应液中逐滴加Na 2CO 3饱和溶液，并测pH 至pH=8，然后加10mlCH 2Cl 2于反应液，搅拌5min ，将反应液抽滤，用少量CH 2Cl 2洗涤滤饼，滤液中有机层（下层）用5%的HCl 溶液洗涤，取上层溶液滴加40%的NaOH 溶液，并测其pH ，至pH=8，有白色固体析出，抽滤，收集滤饼，干燥后测定熔点，计算产率。
【数据处理】
对硝基苯甲酸m=0.59g
对硝基苯甲酸乙酯m=0.21g °
由
硝基甲酸对苯硝基甲酸的理论产量：m=m对硝基苯甲酸×M 对硝基苯甲酸乙酯/M对苯
m=0.73g
产率=实际产量/理论产量×100%
产率w 2=0.21g/0.73g ×100%=28.8%
【结果与讨论】
实验结果计算的产率有点偏低，分析其原因有以下几点：
1 反应的量过少，部分药品粘在仪器内壁上，造成损失；
2 温度控制不是很好；
3 盐酸洗涤次数不够
【实验要点与注意事项】
1、酯化反应必须在无水条件进行，如有水进入反应体系中，产率降低。所用的仪器和用量具干燥无水，反应期间避免水进入反应体系。
2、对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇但不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离方法称为稀释法。
3、还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能是反应顺利进行，故充分搅拌时铁粉还原的重要因素。
【思考题】
酯化反应为什么需要无水操作。
答：酯化反应是可逆反应，生成的产物中本身就有水，如果有水的话，增加了生成物浓度使平衡向反应物生成的方向移动，所以要不断地将生成物的水除去，使酯化能够继续进行。
试提出其他合成苯佐卡因的路线并比较它们的优缺点。
优点：原料易得，操作方便，适用于实验室小量制备。
缺点：路线长，实验时间长。