2014-07-12 04:32:48
阿尔茨海默氏症是痴呆症中最常见的和致命的一种病症，目前还没有找到治愈的方法。在阿尔茨海默氏症中，大脑细胞遭受损伤和破坏，从而导致记忆丧失。
科学探索
阿尔茨海默氏症是痴呆症中最常见的和致命的一种病症，目前还没有找到治愈的方法。在阿尔茨海默氏症中，大脑细胞遭受损伤和破坏，从而导致记忆丧失。
据悉，8个65岁以上的美国人就有一个会患有老年痴呆症。2011年，在韩国，有7,600名老年痴呆症患者忘记回家的路，从而变得无家可归。然而，迄今为止，阿尔茨海默氏症为何会导致痴呆的机制仍然不明。到目前为止，科学文献仅提出神经元死亡这一机制。
由韩国科学技术研究所(KIST)的C·贾斯汀·李博士和Daesoo Kim博士领导的一个研究组发现，阿尔茨海默氏病小鼠模型中的大脑星形胶质细胞被激活，通过单胺氧化酶B(MAO-B)产生抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)，以及通过Bestrophin-1通路释放GABA抑制突触传递期间的正常信息流。根据这一发现，该研究小组能够通过抑制MAO-B或Bestrophin-1减少GABA的产生和释放。并成功改善阿尔茨海默氏病小鼠模型中的神经元活动，突触传递和记忆的损伤。
正常和阿尔茨海默病小鼠模型的海马体的共聚焦显微镜图像。星形胶质细胞(绿色)被激活(箭头)围绕淀粉样斑块(蓝色)，并经可能多的产生GABA能神经元(箭头)的GABA(红色)。图片来源：?KIST
在行为测试中，研究小组利用小鼠更喜欢呆在黑暗中这一现象。如果一只老鼠在黑暗中遭遇到触电，它会把这件事记下来，并从此以后逃离有黑暗的地方。但是，如果一只阿尔茨海默氏病小鼠模型遇到同样的情况，它反而不记得，并且又重新回到那个黑暗的地方。该小组证明，利用MAO-B抑制剂治疗这些小鼠能够完全恢复这些小鼠的记忆。司来吉兰目前是作为帕金森氏病的一种辅助疗法，并被评定为用于作为MAO-B抑制剂的最有前途的一种药物。但先前研究已证明司来吉兰对阿尔茨海默氏症没那么有效。
研究小组证明，司来吉兰在短时间内是有效的，但是，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中，长期使用会使得司来吉兰丧失其功效。使用司来吉兰1周时，神经元活动回到正常水平。但使用司来吉兰2和4周时，神经元活动又回到未处理小鼠的水平。从这些结果中，研究小组提出迫切需要一种具有长期功效的新药物。
C·贾斯汀·李博士说：“我们的这项研究，揭示阿尔茨海默氏症患者为何会失忆的新机制。我们也提出新的阿尔茨海默氏症治疗靶点，包括反应性星形胶质细胞的GABA产生和释放机制。此外，我们为开发具有长期功效的MAO-B抑制剂提供了一个跳板。”(来源：生物帮)
原文摘要：
GABA from reactive astrocytes impairs memory in mouse models of Alzheimer''s disease
Seonmi Jo, Oleg Yarishkin, Yu Jin Hwang, Ye Eun Chun, Mijeong Park, Dong Ho Woo, Jin Young Bae, Taekeun Kim, Jaekwang Lee, Heejung Chun, Hyun Jung Park, Da Yong Lee,Jinpyo Hong, Hye Yun Kim, Soo-Jin Oh, Seung Ju Park, Hyo Lee, Bo-Eun Yoon, YoungSoo Kim, Yong Jeong, Insop Shim, Yong Chul Bae, Jeiwon Cho, Neil W Kowall, Hoon Ryuet al.
In Alzheimer''s disease (AD), memory impairment is the most prominent feature that afflicts patients and their families. Although reactive astrocytes have been observed around amyloid plaques since the disease was first described, their role in memory impairment has been poorly understood. Here, we show that reactive astrocytes aberrantly and abundantly produce the inhibitory gliotransmitter GABA by monoamine oxidase-B (Maob) and abnormally release GABA through the bestrophin 1 channel. In the dentate gyrus of mouse models of AD, the released GABA reduces spike probability of granule cells by acting on presynaptic GABA receptors. Suppressing GABA production or release from reactive astrocytes fully restores the impaired spike probability, synaptic plasticity, and learning and memory in the mice. In the postmortem brain of individuals with AD, astrocytic GABA and MAOB are significantly upregulated. We propose that selective inhibition of astrocytic GABA synthesis or release may serve as an effective therapeutic strategy for treating memory impairment in AD.
2014-07-12 04:32:48
阿尔茨海默氏症是痴呆症中最常见的和致命的一种病症，目前还没有找到治愈的方法。在阿尔茨海默氏症中，大脑细胞遭受损伤和破坏，从而导致记忆丧失。
科学探索
阿尔茨海默氏症是痴呆症中最常见的和致命的一种病症，目前还没有找到治愈的方法。在阿尔茨海默氏症中，大脑细胞遭受损伤和破坏，从而导致记忆丧失。
据悉，8个65岁以上的美国人就有一个会患有老年痴呆症。2011年，在韩国，有7,600名老年痴呆症患者忘记回家的路，从而变得无家可归。然而，迄今为止，阿尔茨海默氏症为何会导致痴呆的机制仍然不明。到目前为止，科学文献仅提出神经元死亡这一机制。
由韩国科学技术研究所(KIST)的C·贾斯汀·李博士和Daesoo Kim博士领导的一个研究组发现，阿尔茨海默氏病小鼠模型中的大脑星形胶质细胞被激活，通过单胺氧化酶B(MAO-B)产生抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)，以及通过Bestrophin-1通路释放GABA抑制突触传递期间的正常信息流。根据这一发现，该研究小组能够通过抑制MAO-B或Bestrophin-1减少GABA的产生和释放。并成功改善阿尔茨海默氏病小鼠模型中的神经元活动，突触传递和记忆的损伤。
正常和阿尔茨海默病小鼠模型的海马体的共聚焦显微镜图像。星形胶质细胞(绿色)被激活(箭头)围绕淀粉样斑块(蓝色)，并经可能多的产生GABA能神经元(箭头)的GABA(红色)。图片来源：?KIST
在行为测试中，研究小组利用小鼠更喜欢呆在黑暗中这一现象。如果一只老鼠在黑暗中遭遇到触电，它会把这件事记下来，并从此以后逃离有黑暗的地方。但是，如果一只阿尔茨海默氏病小鼠模型遇到同样的情况，它反而不记得，并且又重新回到那个黑暗的地方。该小组证明，利用MAO-B抑制剂治疗这些小鼠能够完全恢复这些小鼠的记忆。司来吉兰目前是作为帕金森氏病的一种辅助疗法，并被评定为用于作为MAO-B抑制剂的最有前途的一种药物。但先前研究已证明司来吉兰对阿尔茨海默氏症没那么有效。
研究小组证明，司来吉兰在短时间内是有效的，但是，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中，长期使用会使得司来吉兰丧失其功效。使用司来吉兰1周时，神经元活动回到正常水平。但使用司来吉兰2和4周时，神经元活动又回到未处理小鼠的水平。从这些结果中，研究小组提出迫切需要一种具有长期功效的新药物。
C·贾斯汀·李博士说：“我们的这项研究，揭示阿尔茨海默氏症患者为何会失忆的新机制。我们也提出新的阿尔茨海默氏症治疗靶点，包括反应性星形胶质细胞的GABA产生和释放机制。此外，我们为开发具有长期功效的MAO-B抑制剂提供了一个跳板。”(来源：生物帮)
原文摘要：
GABA from reactive astrocytes impairs memory in mouse models of Alzheimer''s disease
Seonmi Jo, Oleg Yarishkin, Yu Jin Hwang, Ye Eun Chun, Mijeong Park, Dong Ho Woo, Jin Young Bae, Taekeun Kim, Jaekwang Lee, Heejung Chun, Hyun Jung Park, Da Yong Lee,Jinpyo Hong, Hye Yun Kim, Soo-Jin Oh, Seung Ju Park, Hyo Lee, Bo-Eun Yoon, YoungSoo Kim, Yong Jeong, Insop Shim, Yong Chul Bae, Jeiwon Cho, Neil W Kowall, Hoon Ryuet al.
In Alzheimer''s disease (AD), memory impairment is the most prominent feature that afflicts patients and their families. Although reactive astrocytes have been observed around amyloid plaques since the disease was first described, their role in memory impairment has been poorly understood. Here, we show that reactive astrocytes aberrantly and abundantly produce the inhibitory gliotransmitter GABA by monoamine oxidase-B (Maob) and abnormally release GABA through the bestrophin 1 channel. In the dentate gyrus of mouse models of AD, the released GABA reduces spike probability of granule cells by acting on presynaptic GABA receptors. Suppressing GABA production or release from reactive astrocytes fully restores the impaired spike probability, synaptic plasticity, and learning and memory in the mice. In the postmortem brain of individuals with AD, astrocytic GABA and MAOB are significantly upregulated. We propose that selective inhibition of astrocytic GABA synthesis or release may serve as an effective therapeutic strategy for treating memory impairment in AD.