左氧氟沙星临床应用研究进展

２０１０年第１９卷第３期

综述报告

左氧氟沙星临床应用研究进展

伍彬

（重庆医药高等专科学校，重庆４０００３０）

摘要：目的介绍左氧氟沙星的临床研究进展。方法检索近几年国内外科技期刊文献，从左氧氟沙星的抗茵作用机制、体外抗茵活性、药代动力学特点、临床应用等方面进行阐述。结果与结论左氧氟沙星具有良好的，临床应用前景。关键词：左氧氟沙星；临床应用；进展

中图分类号：１１９７８．６９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６—４９３１（２０１０）０３—００６１—０３

左氧氟沙星是第３代氟喹诺酮类药物，对革兰阳性菌及革兰阴性菌有广谱杀菌作用，且抗菌作用强、作用持久，适用于治疗敏感革兰阴性菌和革兰阳性菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织感染等，临床应用广泛，现就其临床应用进展综述如下。

１

浓度（№）为１．２６。１．９７ｍｇ／Ｌ，对肠杆菌科细菌的ＭＩＣｇｏ为

０．０７—２．２６

ｍｇ／Ｌ，对伤寒、副伤寒沙门氏菌属纸片法敏感率达

ｍｇ／ＬＩ“。

１００％，ＭＩＣｇｏ仅为０．１２５

３

药代动力学特点

左氧氟沙星为酸性药物，食物对其影响不大，但进食后服用可

抗菌作用机制

左氧氟沙星主要作用于细菌的脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）旋转酶，

使达峰时间推迟，因其有轻微胃肠道反应，故饭后服用较适宜”１。此药口服吸收快且完全，生物利用度接近１００％，单剂Ｉ＝Ｉ服１００ｍｇ，１体液中浓度较高，血浆半衰期（ｔｍ）为４～６以原形经肾排出（２Ｊ。

４４．１

ｈ

通过抑制细菌ＤＮＡ旋转酶的Ａ亚单位，影响ＤＮＡ链的重新封接，从而抑制细菌ＤＮＡ的复制和转录，达到抗菌目的¨１。２体外抗菌活性

左氧氟沙星对大多数需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对厌氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗结核杆菌活性是氧氟沙星的２倍…，对肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌的９０％抑菌

后血药浓度峰值达１．３５ｍｇ／Ｌ。在胆汁、痰液、扁桃体、皮肤等组织

ｈ，２４

ｈ内８０％一８５％

临床应用

呼吸道感染

每日用左氧氟沙星３００ｍｇ治疗６８例呼吸道感染患者，１４

ｄ

长生存时间、改善生活质量幢Ｉ。顺铂被公认为是ＮＳＣＬＣ最重要的治疗药物之一，单药有效率在１６％一２０％，以铂类为基础的化疗方案能明显改善生存期和一年生存率¨Ｉ。含有顺铂的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）推荐为较好行为状态评分的中晚期ＮＳＣＬＣ患者的治疗方案１４１。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体之间失去动态平衡，使肿瘤细胞分裂停滞在Ｇ／Ｍ期直至死亡，进而起到抗肿瘤作用，因其作用独特、疗效显著、交叉耐药很少而临床应用日益广泛¨１。紫杉醇的细胞毒性及非细胞毒性抗肿瘤机理均提示药物与肿瘤细胞作用时间、疗效呈正相关ｔ““，故紫杉醇每周用药方案比常规的每周期单次用药方案用药量小且容易较长时间维持有效血药浓度。为了提高ＮＳＣＬＣ的近期疗效及延长患者生存期，目前多选用紫杉醇加顺铂的方案，因其作用机制不同，故联合用药有协同作用。该方案总有效率为２７％～６３％，平均４８％，因此紫杉醇加顺铂已成为广泛应用的ＮＳＣＬＣ化疗方案之一。

本组应用周剂量紫杉醇加顺铂方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ。取得了较好疗效，近期总有效率为４７．４６％，与文献报道一致；且Ⅲ。期和Ⅲ“期疗效均优于Ⅳ期，提示病期越晚。疗效越差，但疗效与病理类型无明显关系。

本组患者主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降为５５．９３％，但达到Ⅲ一Ⅳ度者仅１０．１７％，使用惠尔血后白细胞均可恢复正常。恶心、呕吐可能与顺铂有关，由于使用恩丹西酮等止吐药物，胃肠道反应发生率高达７．６３％，但反应程度均在Ｉ～Ⅱ级。脱发毒副作用与紫杉醇使用关系较大，占８４．７５％，但程度均为Ｉ～Ⅱ度。神经毒性主要表现为指（趾）发麻及便秘，发生率低（１０．１７％），均为Ｉ～Ⅱ度。肌肉及关节痛发生率为１３．５６％，Ｉ～Ⅱ度，经对症治疗多可缓解。全部患者均采用锁骨下深静脉或颈外静脉、股静脉置管滴注化疗，因此无静脉炎发生。本组患者肝、肾功能损伤不明显。主要表现为转氨酶及尿素氮Ｉ～Ⅱ度升高，给予保肝、保肾及对症治

疗后恢复正常。由于化疗前采取了相应预防措施，故治疗过程中未发生过敏反应及药物相关性死亡。本组在完成２个周期的治疗过程中无患者死亡，但有２４例患者无效，７例患者病情明显加重。

综上所述，周剂量国产紫杉醇加顺铂组成的ＴＰ方案在治疗晚期ＮＳＣＬＣ近期疗效值得肯定，它不仅可有效控制病变、缓解症状、明显改善生活质量，其毒性反应经过预防和对症处理后患者均能耐受。但由于本组样本小。未设对照，且观察时间不长，其长期生存率及疗效有待进一步观察。参考文献：

【１】孙燕．内科肿瘤学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１：６４０—６４７．【２】蔡柏蔷，肖

教．当代呼吸病学进展【Ｍ】．北京：中国协和医科大学出

版社．２００８：３８２—３９０．

【３】ＳｃｈｉｌｌｅｒＪＨ，ＨａｒｒｉｎｇｔｏｎＤ，Ｂｅｌａｎｉ

ｔｈｅｒａｐｙ

Ｅｎｇ

ｒｅｇｉｍｅｎｓ

ＣＰ，ｅｔ

ａＬＣｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｃｅｌｌ

ｌｕｎｇ

ｏｆｆｏｕｒｃｈｅｍｏ－

ｆｏｒＭｖａｎｃｅｄｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｎｅｗ

ＪＭｅｄ，２００２，３４６（２）：９２—９８．

ｐｒａｃｔｉｃｅ

【４】ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＳＣＯ）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ

Ｌｉｎｅｓ

ｆｏｒ

Ｇｕｉｄｅ—

ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｎｒｅｓｅｅｔａｂｌｅ

０１８．

ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌ

ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．

ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，１９９７，１５（８）：２９９６—３

【５】孙燕，周际昌．临床肿瘤学手册【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００３：

５６６—５８６．

【６】Ｌｏｐｅｓ

ＮＭ，Ａｄａｍｓ

ｏｎ

ＥＧ，ＰｉｔｔｓＴＷ，ｅｔ

ａＬＣｅｌｌｋｉｌｌｋｉｎｅｔｉｃｓ

ａｎｄｃｅｌｌＣｙｃｌｅ

ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔａｘｏｌｔｈｅｒａｐｙ

ｈｕｍａｎａｎｄｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｉａｎｃｅｌｌ

ｌｉｎｅｓｌＪ］．ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏ．

ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９３，３２（３）：２３５．

Ｎ，Ｐａｅｎａｇｉ

ｉｎ

ｍｉｃｅ

Ｓ，Ｆｌｙｒｍ

Ｅ，ｅｔ

ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ

【７】Ｋｌａｕｂｅｒ

ｂｒｅａｓｔａｎｄ

ｏｆ

ｎａｇｌｏｇｅｎｅｓｌｓ

ａｎｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｂｙ

ｔｈｅ

ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ２一ｍｅｌｈｏｘｙｅｓｌｒａｄｉｏｌ

ＴａｘａｌｌＪｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１９９７。５７（１）：８１．

ｏｆ

ｍｉｔｏｄｃａ

ａｒｒｅｓｔ

【８】ＭｉｌｒｏｓｓＣＧ，ＭａｓｏｎＫＡ，ＨｕｎｔｅｒＮＲ，ｅｔ８１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ

ａｎｄ

Ａｐｅｐｔｏｓｍ

ｔｏ

ａｎｔｈｕｎｌｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆ

ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ【Ｊ】．ＪＮａｉｌＣａｎｃｅｒ

Ｌｕｓｔ，

１９９６，８８（１８）：ｌ３０８．

（收稿日期：２００９—０６—１２；修回日期：２∞９—１０—０９）

・６１・

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

综述报告

后临床有效率为８５％。细菌转阴率为１００％【ＩＪ。以盐酸左氧氟沙星注射液治疗７８例老年难治性下呼吸道感染（所有患者均经２种或２种以上常用抗生素治疗无效），结果治愈率为７１．８％、总有效率为９２．３％、细菌清除率为９２．９％；１２例曾使用其他喹诺酮类药物无效（１０例为耐药革兰阴性杆菌感染、２例为脆弱类杆菌感染）患者中，６例治愈，４例显效，１例改善。有报道称，左氧氟沙星对老年呼吸系统感染的有效率达９ｌ％、细菌清除率为８７％、不良反应发生率为４％，与环丙沙星组相比，疗效差异无显著性意义，但不良反应较环丙沙星组少；两组中嗜麦芽假单胞菌感染５例，有３例取得了很好的疗效，其中２例为左氧氟沙星组，这为该难治性感染提供了又一选择。以上表明，左氧氟沙星不仅对常用抗生素治疗无效的老年下呼吸道感染有较好的疗效，还对其他喹诺酮类药物无效的耐药革兰阴性杆菌及厌氧菌感染也有效¨一ｌ。

４．２

２０１０年第１９卷第３期

时对军团菌社区获得性肺炎（ＣＡＰ）进行了疗效评估，结果７５例确诊为军团菌ＣＡＰ的患者中，ｌ／３无肺气肿及器官移植等原发病；９３．６％的轻中度患者和９１．６％的重度患者获得了临床治愈Ｉ“１０有研究表明，左氧氟沙星治疗军团菌ＣＡＰ的疗效优于其他抗生素【１３１。

４．７

幽门螺杆菌（１ｉｐ）感染

Ｎｉｓｔａ等”４Ｉ比较了３组ＨＰ阳性患者（每组１００例）行根除治疗

的效果，其中２组采用标准的质子原抑制荆（ＰＰＩ）三联疗法（埃索美拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林／甲硝唑），ｌ组采用含左氧氟沙星的ＰＰＩ三联疗法（埃索美拉唑＋左氧氟沙星＋克拉霉素），结果左氧氟沙星治疗组根除率达９０．６％，与两个标准组（根除率分别为７９％和７７．４％）比较差异较显著。Ｇｉａｎｎｉｎｉ等”列报道，采用含左氧氟沙星的ＰＰＩ三联疗法治疗ＨＰ感染１６９例，根除率高达９５％。Ａｎｔｏｓ等［１６１的研究发现，左氧氟沙星三联治疗方案可以根除对克拉霉素耐药和对克拉霉素、甲硝唑同时耐药的ＨＰ感染。Ｇｉｓｂｅｒｔ等¨７１在其研究中特别提到对青霉素过敏的ＨＰ阳性患者，左氧氟沙星＋ＰＰＩ＋克拉霉素三联疗法能够取得满意疗效。谢锦荣等“刚采用胃镜下喷洒左氧氟沙星联合口服药物（奥美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治疗ＨＰ感染，治疗组复治患者根除率为８８．１％（５９／６７），总根除率为９０．０％（１１７／１３０）。

４．８

肺结核

彭文彬Ｉ５Ｉ用左氧氟沙星治疗５６例初治菌阳肺结核患者。结果

痰涂片转阴率为８５．７％，病灶吸收率为９３％，既提高了治愈率，降低了初治涂阳肺结核患者转为复治患者的比例，且具有未改变治疗方案、毒副作用小、费用低廉等优点。复治肺结核的耐药性高，治疗困难。赵瑞贞等哺１对６２例复治肺结核患者进行同期对照配对研究，其中治疗组３ｌ例采用含左氧氟沙星的抗结核方案。治疗２个月后，治疗组痰菌转阴率为９２．８％，显著高于对照组的４２．８％（Ｐ＜０．０５）。林志新１７Ｉ采用左氧氟沙星（每次０．３ｇ，１２１服，每日１次）联合其他药物治疗２８例复治肺结核，患者依从性好，强化期疗效较好，临床有效率为９６．４％，痰菌阴转率为７１．４％。结果表明，左氧氟沙星治疗复治肺结核具有疗效高、用量小、依从性好等优点，为复治肺结核提供了一个有效的治疗方案。

４．３

其他

左氧氟沙星对肠道感染、败血症、乳腺炎、烧伤、皮肤感染、胆

汁瘤合并感染、细菌性阴道炎［１９Ｊ、眼部感染心０１、耳道感染晗¨等均有良好的治疗作用。参考文献：

【１】单爱莲，吕

媛，李家泰．左旋氧氟沙星的临床应用进展与评价【Ｊ】．

中国临床药理学杂志，１９９７，１３（２）：１１５一１１８．

【２】肖兰英，朱建平．左旋氧氟沙星国内临床应用研究进展【Ｊ】．宜春医专

学报．２０００，１２（４）：３３０—３３１．

【３】李爱林．左氧氟沙星治疗老年难治性下呼吸道感染的疗效观察【Ｊ】．

实用老年医学，２００２，１６（１）：４４—４５．【４】李静丽，钱

进，杨西安．左氧氟沙星治疗老年人感染性疾病【Ｊ】．中

肾移植

田惠忠等…用中等剂量的左氧氟沙星预防及治疗肾移植术后

患者６５例（其中感染３９例），并以同期应用头孢噻肟治疗的６５例（其中感染３ｌ例）作对照。结果左氧氟沙星组总有效率为９５％，切口Ｉ期愈合率为９７％，不良反应发生率为５％；而头孢噻肟组总有效率为９４％，切口Ｉ期愈合率为９５％，不良反应发生率为６％，两组差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。

４．４

国新药与临床杂志，２０００，１９（４）：３０７—３０８．

【５】彭文彬．左氧氟沙星在初治涂阳肺结核中的应用【Ｊ】．河南职工医学

院学报，２００８，２０（１）：３２．

【６】赵瑞贞．王秋梅，张平彩，等．含左氧氟沙星抗结核方案对复治肺结核

的治疗研究【Ｊ】．中国抗生素杂志，２００３，２８（８）：４９７—４９９．

【７】林志新．左氧氟沙星治疗复治肺结核２８例强化期疗效的临床观察［Ｊ】．

安徽医学，２００２，２３（１）：５１．

【８】田惠忠，韩志友，管德林，等．左氧氟沙星在肾移植中的应用【Ｊ】．中国

新药与临床杂志，２０００，１９（４）：３０３—３０４．

【９】张义红．左氧氟沙星治疗伤寒１０９例［Ｊ］．医药导报，２００３，２２（８）：５５１．【ｌＯ】段定红，黄敏丽．口服左氧氟沙星治疗女性生殖系统感染１０４例【Ｊ】．

中国新药与临床杂志，１９９８，１７（４）：２１７—２１８．

【１１】吴伟成，庄申榕，罗康平，等．左氧氟沙星治疗泌尿系继发感染［Ｊ】．

中国新药与临床杂志，１９９８，１７（６）：３６５—３６６．

【１２】美国儿科学会．新生儿黄疸新生指南【Ｊ】．实用儿科杂志，２０００，１５

（１１）：６２５—６２６．

伤寒

张义红…将２１４例伤寒患者随机分为两组，治疗组１０９例口

服左氧氟沙星２００ｍｇ，每日３次，疗程７ｄ。结果治疗组痊愈率为

８４．４％，显效率为１５．６％，总有效率为１００％，其中８３例伤寒杆菌血培养阳性者疗程结束转阴率为１００％，显著高于对照组。

４．５

泌尿及生殖系统感染

左氧氟沙星在泌尿生殖道的浓度较高，可达６ｈ以上的尿道杀

菌浓度。段定红等“州用左氧氟沙星（２００ｍｇ，口服，每Ｅｔ２次，疗程７ｄ）治疗１０４例女性生殖道炎症患者（其中阴道炎３７例。宫颈炎３９例，子宫内膜炎１５例，盆腔炎１３例），结果临床总有效率为８６．５％，其中阴道炎为９４％、宫颈炎为７７％、子宫内膜炎为９３％和盆腔炎为８５％，病原体转阴率衣原体为９２％、支原体为８９％、淋球菌为８４％、各种细菌为８ｌ％。吴伟成等”１】用左氧氟沙星治疗继发性尿路感染３０例，结果总有效（痊愈＋显效）率为８０％，细菌转阴率为７８％，其中结石合并感染的治疗效果最好。因此，左氧氟沙星可作为治疗继发尿路感染的首选药物。

４．６军团菌肺炎

【１３】高美英．问质性肺病症的治疗与预后判断【Ｊ】．医药导报，２００３，２２

（６）：３６４—３６６．

【１４】ＮｉｓｔａＥＣ，Ｃａｎｄｅｌｌｉ

ｈｅｒａｐｙ

Ａｍ

ｉｎ

Ｍ，ＺｏｃｃｏＭＡ，ｅｔｆｏｒ

ａ１．Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎ

ｐｙｌｏｒｉ

ｂａｓｅｄ

ｔ

ｒｉｐｌｅ

ｔ

ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈｅｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ９８５—１９９０．

ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ】．

ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１０１（９）：１

ＥＧ，Ｂｉｌａｒｄｉ

美国匹兹堡大学Ｙｕ等用左氧氟沙星５００ｍｇ／ｄ或７５０

・６２・

ｍｇ／ｄ【１５】ＧｉａｎｎｉｎｉＣ，ＤｕｌｂｅｅｅｏＰ。ｅｔ

ａ１．Ｃａｎｈｅｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ

ｐｙｌｏｒｉ

ｅｒａｄ－

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１０年第１９卷第３期综述报告

雷贝拉唑的研究进展

盛金峰

（浙江省平湖市第二人民医院药剂科，浙江平湖

３１４２００）

摘要：目的介绍新型质子泵抑制剂雷贝拉唑的药理作用和临床应用。方法检索１９９７年以来国内外有关刊物对雷贝拉唑的研究报道。结果与结论雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制费ｌ，能更强、更快地抑制胃酸分泌，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃一食管反流痰病的维持治疗及治疗Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ—Ｅｌｌ［ｓｏｎ综合征、幽门螺杆菌感染，且应用方便，不良反应较小。关键词：雷贝拉唑；质子泵抑制荆；药理作用；临床应用

中图分类号：Ｒ９７５＋．２

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６—４９３１（２０１０）０３—００６３一０２

恒定阳离子，很易进入壁细胞，与Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶ｄ亚单位最易接近的半胱氨酸残基呈不可逆结合，形成二硫键的共价结合，进而抑制胃酸分泌。与其他ＰＰｌ不同的是，雷贝拉唑肠溶片是亲脂性的弱碱性化合物，易通过胃壁进入胃壁细胞分泌小管内；在低ｐＨ状态下被活化而丧失脂溶性，同时其ｐＫａ是目前所有ＰＰＩｓ中最高的，这样药物就在分泌小管内高度聚集，从而作用效果强，疗效持久。另外，不同的ＰＰＩｓ结合部位的选择性不同，奥美拉唑与泮托拉唑主要涉及两个半胱氨酸，分别为第４—６跨膜区的Ｃｙｓ８１３（或８２２）和第７～８跨膜区的Ｃｙｓ８９２；兰索拉唑则涉及３个半胱氨酸残基，即第３跨膜区胞外终端的Ｃｙｓ３２１，第４—６跨膜区８１３或８２２以及第７．８跨膜区的８９２；雷贝拉唑则涉及更多半胱氨酸残基，除与泮托拉唑相同的两个外，还与Ｃｙｓ

８９２，Ｃｙｓ

雷贝拉唑是一种较新的质子泵抑制剂（ＰＰＩｓ），目前其他主要的ＰＰＩｓ还包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以及埃索美拉唑。各种ＰＰｌｓ的结构类似，都是在苯丙咪唑环上进行结构衍生，即在吡啶环和苯丙环进行不同基团修饰，从而导致药物的水溶性及其他性质发生改变。现就雷贝拉唑的有关研究作如下综述。

ｌ

药代动力学

雷贝拉唑肠溶片能有效防止其药物在进入小肠前被分解，从

而在小肠弱碱性环境下被迅速吸收，生物利用度为５２％。而奥美拉唑遇酸后易转化为次磺胺化合物，后者在胃肠道的生物利用度很低，从而明显影响疗效。雷贝拉唑吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫醚复合物，导致药物半衰期及脂溶性较代谢前相对增强；而其他ＰＰＩｓ主要通过肝微粒体细胞色素酶Ｐ４５０代谢“～１。口服雷贝拉唑后一般３—４ｈ达血浆峰值浓度，在血液中约９４．８％一９７．５％的药物与血浆蛋白结合，可广泛分布于胃黏膜、肾、膀胱、肝、小肠等组织器官。其代谢产物主要通过尿液排泄，重复给药后体内不产生蓄积。雷贝拉唑的药代动力学曲线为线性关系，且曲线下面积（ＡＵＣ）较大；药物离解常数的负对数（ｐＫａ）是目前所有ＰＰＩｓ中最高的，而ｐＫａ越大表示进入胃壁细胞分泌小管中的ＰＰＩ活化成分浓度越高Ｉ”，Ｉ。与其他ＰＰＩｓ相比，雷贝拉唑生物利用度较高、活化较快、活性成分浓度较高，从而起效时间快、作用持久、效果更确切。

２

３２１结合¨，“。这些差别

直接影响到ＰＰｌｓ的起效时间和持久性，雷贝拉唑结合靶点最多，故其作用最快、最持久。另外，雷贝拉唑还能促进胃黏液素的分泌，从而改善胃动力１７１。

幽门螺杆菌（ＨＰ）感染是胃十二指肠溃疡的最主要致病因子，并且影响溃疡的治疗效果；而体内外试验已证实，ＰＰｌｓ具有杀灭ＨＰ作用，其中雷贝拉唑作用最强。其作用机制尚未明确，可能与阻滞ＨＰ的脲酶的ＳＨ基有关；或者与ＨＰ的菌体蛋白以共价键结合所致；或者可能使ＨＰ发生“迁移”，即从容易生长的胃窦（ｐＨ约２．０）转移到难以生长的胃体（ｐＨ约４．０）哺－９１０

３

药理作用

质子泵又称胃酸泵，其实质为Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶，位于胃壁细

药物相互作用

有研究表明，与其他ＰＰＩｓ相比，雷贝拉唑对肝微粒体细胞色素

胞分泌小管的细胞膜，是胃壁细胞分泌Ｈ＋的最终共同途径。质子泵为异二聚体，由跨膜ｄ和８两个亚单位组成，前者由ｌ

ｌ

０３３～

酶Ｐ４５０的抑制作用较低（表１）ＩｔＯｌ，进一步结合雷贝拉唑主要经非酶系统代谢这一特点，可见雷贝拉唑极少发生药物的相互作用；但是该研究也发现其代谢产物对Ｐ４５０具有潜在的抑制作用，对ＣＹＰ２Ｃ１９．ＣＹＰ２Ｃ９．ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ３Ａ４的彪值分别为２—８斗ｍｏｌ／Ｌ，

６

０３５个氨基酸残基组成，占整个泵分子的７５％左右；后者由２９１

个氨基酸残基组成。俚亚单位有ｌＯ个跨膜区段，能与ＡＴＰ连接并将后者水解，发挥质子泵的催化和转运Ｈ＋一Ｋ＋的功能。故也称为催化亚基；Ｂ亚单位是单一跨膜节段，主司酶的结构、Ｎ：糖化及膜靶功能，也称为糖化亚基。目前ＰＰＩｓ均为２２吡啶甲基亚磺酰基苯咪唑的衍生物，主要在胃分泌小管腔（ｐＨ＝１）内经质子化降低脂溶性而被浓缩，并迅速活化为活性型次磺酰胺，被活化的次磺酰胺为

ｐ．ｍｏｌ／Ｌ，１２肛ｍ０１／Ｌ和１５Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，表明其代谢产物可能具有潜

在的药物相互作用［１０ｌ，而以往并未对雷贝拉唑代谢产物在临床上的药物相互作用进行深入的研究。因此，雷贝拉唑可以与其他抑酸药或胃黏膜保护药合用而发挥更好的协同作用，还可与许多抗菌

ｉｅａｔｉｏｎ

ｒｅｇｉｍｅｎｓ

ｂｅｓｈｏｒｔｅｎｅｄ

ｏｆ

４

ｉｎ

７

ｃｌｉｎｉｃａｌｄａｙ

ｐｒａｃｔｉｃｅ？Ａｎｏｐｅｎｗｉｔｈ

ｌａｂｅｌ，

ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ

Ｔｈｅｒ，２００５，２２（１０）：１

０４ｌ—ｌ０４６．

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｉｌｏｔｚｏｌｅ，ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ

ｓｔｕｄｙ

ａｎｄ

ｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｒａｂｅｐｒａ－

【１８】谢锦荣，赏仲兔，李智光，等．胃镜下喷洒左氧氟沙星治疗幽门螺杆茴

感染的临床应用【Ｊ】．中国基层医药，２００６．１３（４）：６５０—６５１．

【１９】沙士义．左氧氟沙星泡腾片的制备及临床应用【Ｊ】．中国医院药学杂

ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ

ａｎｄｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ【Ｊ】．ＪＣｌｉｎ

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，

２００６，４０（６）：５１５—５２０．【１６１

Ａｎｔｏｓｐｙ

ｏｆ

Ｄ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ—ＢｒａｃｈｅｒｔＷ，Ｂａｓｔｌｅｉｎｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ

ｐｙｌｏｒｉ

ｉｎ

Ｅ，ｅｔａｌ．７一ｄａｙ

ｔ

ｒｉｐｌｅ

ｔｈｅｒａ－

志．２００５，２５（５）：４７０．【２０】叶

舒．盐酸左氧氟沙星滴眼液在眼部感染病人中的应用［Ｊ】．蛇

ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈｗｉｔ

ｌｅｖｏｆｌｏｘａｉｅ，ａｍｏｘｉｅｉｌｌｉｎ

ａｎｄ

ｓｅｎｓｉ—

ｈｉｇＩｌ—ｄｏｓｅｅｓｏｍｐｒａｚｏｌｅ

ｈｋｎｏｗｎａｎｔ［ｍｉｃｒｏｂｉａｌ

志，２００５，１７（１）：３６．

【２ｌ】王晓霞，梅青，黄维胜，等．国内左氧氟沙星制荆的开发与临床应用

ｔｉｖｉｔｙ［Ｊ】．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００６，ｌｌ（１）：３９—４５．【１７】ＧｉｓｂｅｒｔＪＰ。Ｇｉｓｂｅｒｔ儿，ＭａｒｃｏｓＳ，ｅｔ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ

ｓ

ｐｙｌｏｒｉｔｏ

ｆａｓｔ—ｌｉｎｅ

【Ｊ】．中国药师，２００７，１０（３）：２７９．

ａｎｄ

ｒｅｓｃｕｅ

ｏｐｔｉｏｎｓ

ｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔ

ａｌｌｅｒｇｉｃ

ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ［Ｊ】．

（收稿日期：２０伯一０４—１２）

・６３・

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１０年第１９卷第３期

综述报告

左氧氟沙星临床应用研究进展

伍彬

（重庆医药高等专科学校，重庆４０００３０）

摘要：目的介绍左氧氟沙星的临床研究进展。方法检索近几年国内外科技期刊文献，从左氧氟沙星的抗茵作用机制、体外抗茵活性、药代动力学特点、临床应用等方面进行阐述。结果与结论左氧氟沙星具有良好的，临床应用前景。关键词：左氧氟沙星；临床应用；进展

中图分类号：１１９７８．６９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６—４９３１（２０１０）０３—００６１—０３

左氧氟沙星是第３代氟喹诺酮类药物，对革兰阳性菌及革兰阴性菌有广谱杀菌作用，且抗菌作用强、作用持久，适用于治疗敏感革兰阴性菌和革兰阳性菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织感染等，临床应用广泛，现就其临床应用进展综述如下。

１

浓度（№）为１．２６。１．９７ｍｇ／Ｌ，对肠杆菌科细菌的ＭＩＣｇｏ为

０．０７—２．２６

ｍｇ／Ｌ，对伤寒、副伤寒沙门氏菌属纸片法敏感率达

ｍｇ／ＬＩ“。

１００％，ＭＩＣｇｏ仅为０．１２５

３

药代动力学特点

左氧氟沙星为酸性药物，食物对其影响不大，但进食后服用可

抗菌作用机制

左氧氟沙星主要作用于细菌的脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）旋转酶，

使达峰时间推迟，因其有轻微胃肠道反应，故饭后服用较适宜”１。此药口服吸收快且完全，生物利用度接近１００％，单剂Ｉ＝Ｉ服１００ｍｇ，１体液中浓度较高，血浆半衰期（ｔｍ）为４～６以原形经肾排出（２Ｊ。

４４．１

ｈ

通过抑制细菌ＤＮＡ旋转酶的Ａ亚单位，影响ＤＮＡ链的重新封接，从而抑制细菌ＤＮＡ的复制和转录，达到抗菌目的¨１。２体外抗菌活性

左氧氟沙星对大多数需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对厌氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗结核杆菌活性是氧氟沙星的２倍…，对肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌的９０％抑菌

后血药浓度峰值达１．３５ｍｇ／Ｌ。在胆汁、痰液、扁桃体、皮肤等组织

ｈ，２４

ｈ内８０％一８５％

临床应用

呼吸道感染

每日用左氧氟沙星３００ｍｇ治疗６８例呼吸道感染患者，１４

ｄ

长生存时间、改善生活质量幢Ｉ。顺铂被公认为是ＮＳＣＬＣ最重要的治疗药物之一，单药有效率在１６％一２０％，以铂类为基础的化疗方案能明显改善生存期和一年生存率¨Ｉ。含有顺铂的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）推荐为较好行为状态评分的中晚期ＮＳＣＬＣ患者的治疗方案１４１。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体之间失去动态平衡，使肿瘤细胞分裂停滞在Ｇ／Ｍ期直至死亡，进而起到抗肿瘤作用，因其作用独特、疗效显著、交叉耐药很少而临床应用日益广泛¨１。紫杉醇的细胞毒性及非细胞毒性抗肿瘤机理均提示药物与肿瘤细胞作用时间、疗效呈正相关ｔ““，故紫杉醇每周用药方案比常规的每周期单次用药方案用药量小且容易较长时间维持有效血药浓度。为了提高ＮＳＣＬＣ的近期疗效及延长患者生存期，目前多选用紫杉醇加顺铂的方案，因其作用机制不同，故联合用药有协同作用。该方案总有效率为２７％～６３％，平均４８％，因此紫杉醇加顺铂已成为广泛应用的ＮＳＣＬＣ化疗方案之一。

本组应用周剂量紫杉醇加顺铂方案治疗晚期ＮＳＣＬＣ。取得了较好疗效，近期总有效率为４７．４６％，与文献报道一致；且Ⅲ。期和Ⅲ“期疗效均优于Ⅳ期，提示病期越晚。疗效越差，但疗效与病理类型无明显关系。

本组患者主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降为５５．９３％，但达到Ⅲ一Ⅳ度者仅１０．１７％，使用惠尔血后白细胞均可恢复正常。恶心、呕吐可能与顺铂有关，由于使用恩丹西酮等止吐药物，胃肠道反应发生率高达７．６３％，但反应程度均在Ｉ～Ⅱ级。脱发毒副作用与紫杉醇使用关系较大，占８４．７５％，但程度均为Ｉ～Ⅱ度。神经毒性主要表现为指（趾）发麻及便秘，发生率低（１０．１７％），均为Ｉ～Ⅱ度。肌肉及关节痛发生率为１３．５６％，Ｉ～Ⅱ度，经对症治疗多可缓解。全部患者均采用锁骨下深静脉或颈外静脉、股静脉置管滴注化疗，因此无静脉炎发生。本组患者肝、肾功能损伤不明显。主要表现为转氨酶及尿素氮Ｉ～Ⅱ度升高，给予保肝、保肾及对症治

疗后恢复正常。由于化疗前采取了相应预防措施，故治疗过程中未发生过敏反应及药物相关性死亡。本组在完成２个周期的治疗过程中无患者死亡，但有２４例患者无效，７例患者病情明显加重。

综上所述，周剂量国产紫杉醇加顺铂组成的ＴＰ方案在治疗晚期ＮＳＣＬＣ近期疗效值得肯定，它不仅可有效控制病变、缓解症状、明显改善生活质量，其毒性反应经过预防和对症处理后患者均能耐受。但由于本组样本小。未设对照，且观察时间不长，其长期生存率及疗效有待进一步观察。参考文献：

【１】孙燕．内科肿瘤学【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１：６４０—６４７．【２】蔡柏蔷，肖

教．当代呼吸病学进展【Ｍ】．北京：中国协和医科大学出

版社．２００８：３８２—３９０．

【３】ＳｃｈｉｌｌｅｒＪＨ，ＨａｒｒｉｎｇｔｏｎＤ，Ｂｅｌａｎｉ

ｔｈｅｒａｐｙ

Ｅｎｇ

ｒｅｇｉｍｅｎｓ

ＣＰ，ｅｔ

ａＬＣｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｃｅｌｌ

ｌｕｎｇ

ｏｆｆｏｕｒｃｈｅｍｏ－

ｆｏｒＭｖａｎｃｅｄｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｎｅｗ

ＪＭｅｄ，２００２，３４６（２）：９２—９８．

ｐｒａｃｔｉｃｅ

【４】ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＳＣＯ）．Ｃｌｉｎｉｃａｌ

Ｌｉｎｅｓ

ｆｏｒ

Ｇｕｉｄｅ—

ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｎｒｅｓｅｅｔａｂｌｅ

０１８．

ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌ

ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．

ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，１９９７，１５（８）：２９９６—３

【５】孙燕，周际昌．临床肿瘤学手册【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００３：

５６６—５８６．

【６】Ｌｏｐｅｓ

ＮＭ，Ａｄａｍｓ

ｏｎ

ＥＧ，ＰｉｔｔｓＴＷ，ｅｔ

ａＬＣｅｌｌｋｉｌｌｋｉｎｅｔｉｃｓ

ａｎｄｃｅｌｌＣｙｃｌｅ

ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔａｘｏｌｔｈｅｒａｐｙ

ｈｕｍａｎａｎｄｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｉａｎｃｅｌｌ

ｌｉｎｅｓｌＪ］．ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏ．

ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９３，３２（３）：２３５．

Ｎ，Ｐａｅｎａｇｉ

ｉｎ

ｍｉｃｅ

Ｓ，Ｆｌｙｒｍ

Ｅ，ｅｔ

ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ

【７】Ｋｌａｕｂｅｒ

ｂｒｅａｓｔａｎｄ

ｏｆ

ｎａｇｌｏｇｅｎｅｓｌｓ

ａｎｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｂｙ

ｔｈｅ

ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ２一ｍｅｌｈｏｘｙｅｓｌｒａｄｉｏｌ

ＴａｘａｌｌＪｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１９９７。５７（１）：８１．

ｏｆ

ｍｉｔｏｄｃａ

ａｒｒｅｓｔ

【８】ＭｉｌｒｏｓｓＣＧ，ＭａｓｏｎＫＡ，ＨｕｎｔｅｒＮＲ，ｅｔ８１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ

ａｎｄ

Ａｐｅｐｔｏｓｍ

ｔｏ

ａｎｔｈｕｎｌｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆ

ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ【Ｊ】．ＪＮａｉｌＣａｎｃｅｒ

Ｌｕｓｔ，

１９９６，８８（１８）：ｌ３０８．

（收稿日期：２００９—０６—１２；修回日期：２∞９—１０—０９）

・６１・

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

综述报告

后临床有效率为８５％。细菌转阴率为１００％【ＩＪ。以盐酸左氧氟沙星注射液治疗７８例老年难治性下呼吸道感染（所有患者均经２种或２种以上常用抗生素治疗无效），结果治愈率为７１．８％、总有效率为９２．３％、细菌清除率为９２．９％；１２例曾使用其他喹诺酮类药物无效（１０例为耐药革兰阴性杆菌感染、２例为脆弱类杆菌感染）患者中，６例治愈，４例显效，１例改善。有报道称，左氧氟沙星对老年呼吸系统感染的有效率达９ｌ％、细菌清除率为８７％、不良反应发生率为４％，与环丙沙星组相比，疗效差异无显著性意义，但不良反应较环丙沙星组少；两组中嗜麦芽假单胞菌感染５例，有３例取得了很好的疗效，其中２例为左氧氟沙星组，这为该难治性感染提供了又一选择。以上表明，左氧氟沙星不仅对常用抗生素治疗无效的老年下呼吸道感染有较好的疗效，还对其他喹诺酮类药物无效的耐药革兰阴性杆菌及厌氧菌感染也有效¨一ｌ。

４．２

２０１０年第１９卷第３期

时对军团菌社区获得性肺炎（ＣＡＰ）进行了疗效评估，结果７５例确诊为军团菌ＣＡＰ的患者中，ｌ／３无肺气肿及器官移植等原发病；９３．６％的轻中度患者和９１．６％的重度患者获得了临床治愈Ｉ“１０有研究表明，左氧氟沙星治疗军团菌ＣＡＰ的疗效优于其他抗生素【１３１。

４．７

幽门螺杆菌（１ｉｐ）感染

Ｎｉｓｔａ等”４Ｉ比较了３组ＨＰ阳性患者（每组１００例）行根除治疗

的效果，其中２组采用标准的质子原抑制荆（ＰＰＩ）三联疗法（埃索美拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林／甲硝唑），ｌ组采用含左氧氟沙星的ＰＰＩ三联疗法（埃索美拉唑＋左氧氟沙星＋克拉霉素），结果左氧氟沙星治疗组根除率达９０．６％，与两个标准组（根除率分别为７９％和７７．４％）比较差异较显著。Ｇｉａｎｎｉｎｉ等”列报道，采用含左氧氟沙星的ＰＰＩ三联疗法治疗ＨＰ感染１６９例，根除率高达９５％。Ａｎｔｏｓ等［１６１的研究发现，左氧氟沙星三联治疗方案可以根除对克拉霉素耐药和对克拉霉素、甲硝唑同时耐药的ＨＰ感染。Ｇｉｓｂｅｒｔ等¨７１在其研究中特别提到对青霉素过敏的ＨＰ阳性患者，左氧氟沙星＋ＰＰＩ＋克拉霉素三联疗法能够取得满意疗效。谢锦荣等“刚采用胃镜下喷洒左氧氟沙星联合口服药物（奥美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治疗ＨＰ感染，治疗组复治患者根除率为８８．１％（５９／６７），总根除率为９０．０％（１１７／１３０）。

４．８

肺结核

彭文彬Ｉ５Ｉ用左氧氟沙星治疗５６例初治菌阳肺结核患者。结果

痰涂片转阴率为８５．７％，病灶吸收率为９３％，既提高了治愈率，降低了初治涂阳肺结核患者转为复治患者的比例，且具有未改变治疗方案、毒副作用小、费用低廉等优点。复治肺结核的耐药性高，治疗困难。赵瑞贞等哺１对６２例复治肺结核患者进行同期对照配对研究，其中治疗组３ｌ例采用含左氧氟沙星的抗结核方案。治疗２个月后，治疗组痰菌转阴率为９２．８％，显著高于对照组的４２．８％（Ｐ＜０．０５）。林志新１７Ｉ采用左氧氟沙星（每次０．３ｇ，１２１服，每日１次）联合其他药物治疗２８例复治肺结核，患者依从性好，强化期疗效较好，临床有效率为９６．４％，痰菌阴转率为７１．４％。结果表明，左氧氟沙星治疗复治肺结核具有疗效高、用量小、依从性好等优点，为复治肺结核提供了一个有效的治疗方案。

４．３

其他

左氧氟沙星对肠道感染、败血症、乳腺炎、烧伤、皮肤感染、胆

汁瘤合并感染、细菌性阴道炎［１９Ｊ、眼部感染心０１、耳道感染晗¨等均有良好的治疗作用。参考文献：

【１】单爱莲，吕

媛，李家泰．左旋氧氟沙星的临床应用进展与评价【Ｊ】．

中国临床药理学杂志，１９９７，１３（２）：１１５一１１８．

【２】肖兰英，朱建平．左旋氧氟沙星国内临床应用研究进展【Ｊ】．宜春医专

学报．２０００，１２（４）：３３０—３３１．

【３】李爱林．左氧氟沙星治疗老年难治性下呼吸道感染的疗效观察【Ｊ】．

实用老年医学，２００２，１６（１）：４４—４５．【４】李静丽，钱

进，杨西安．左氧氟沙星治疗老年人感染性疾病【Ｊ】．中

肾移植

田惠忠等…用中等剂量的左氧氟沙星预防及治疗肾移植术后

患者６５例（其中感染３９例），并以同期应用头孢噻肟治疗的６５例（其中感染３ｌ例）作对照。结果左氧氟沙星组总有效率为９５％，切口Ｉ期愈合率为９７％，不良反应发生率为５％；而头孢噻肟组总有效率为９４％，切口Ｉ期愈合率为９５％，不良反应发生率为６％，两组差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。

４．４

国新药与临床杂志，２０００，１９（４）：３０７—３０８．

【５】彭文彬．左氧氟沙星在初治涂阳肺结核中的应用【Ｊ】．河南职工医学

院学报，２００８，２０（１）：３２．

【６】赵瑞贞．王秋梅，张平彩，等．含左氧氟沙星抗结核方案对复治肺结核

的治疗研究【Ｊ】．中国抗生素杂志，２００３，２８（８）：４９７—４９９．

【７】林志新．左氧氟沙星治疗复治肺结核２８例强化期疗效的临床观察［Ｊ】．

安徽医学，２００２，２３（１）：５１．

【８】田惠忠，韩志友，管德林，等．左氧氟沙星在肾移植中的应用【Ｊ】．中国

新药与临床杂志，２０００，１９（４）：３０３—３０４．

【９】张义红．左氧氟沙星治疗伤寒１０９例［Ｊ］．医药导报，２００３，２２（８）：５５１．【ｌＯ】段定红，黄敏丽．口服左氧氟沙星治疗女性生殖系统感染１０４例【Ｊ】．

中国新药与临床杂志，１９９８，１７（４）：２１７—２１８．

【１１】吴伟成，庄申榕，罗康平，等．左氧氟沙星治疗泌尿系继发感染［Ｊ】．

中国新药与临床杂志，１９９８，１７（６）：３６５—３６６．

【１２】美国儿科学会．新生儿黄疸新生指南【Ｊ】．实用儿科杂志，２０００，１５

（１１）：６２５—６２６．

伤寒

张义红…将２１４例伤寒患者随机分为两组，治疗组１０９例口

服左氧氟沙星２００ｍｇ，每日３次，疗程７ｄ。结果治疗组痊愈率为

８４．４％，显效率为１５．６％，总有效率为１００％，其中８３例伤寒杆菌血培养阳性者疗程结束转阴率为１００％，显著高于对照组。

４．５

泌尿及生殖系统感染

左氧氟沙星在泌尿生殖道的浓度较高，可达６ｈ以上的尿道杀

菌浓度。段定红等“州用左氧氟沙星（２００ｍｇ，口服，每Ｅｔ２次，疗程７ｄ）治疗１０４例女性生殖道炎症患者（其中阴道炎３７例。宫颈炎３９例，子宫内膜炎１５例，盆腔炎１３例），结果临床总有效率为８６．５％，其中阴道炎为９４％、宫颈炎为７７％、子宫内膜炎为９３％和盆腔炎为８５％，病原体转阴率衣原体为９２％、支原体为８９％、淋球菌为８４％、各种细菌为８ｌ％。吴伟成等”１】用左氧氟沙星治疗继发性尿路感染３０例，结果总有效（痊愈＋显效）率为８０％，细菌转阴率为７８％，其中结石合并感染的治疗效果最好。因此，左氧氟沙星可作为治疗继发尿路感染的首选药物。

４．６军团菌肺炎

【１３】高美英．问质性肺病症的治疗与预后判断【Ｊ】．医药导报，２００３，２２

（６）：３６４—３６６．

【１４】ＮｉｓｔａＥＣ，Ｃａｎｄｅｌｌｉ

ｈｅｒａｐｙ

Ａｍ

ｉｎ

Ｍ，ＺｏｃｃｏＭＡ，ｅｔｆｏｒ

ａ１．Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎ

ｐｙｌｏｒｉ

ｂａｓｅｄ

ｔ

ｒｉｐｌｅ

ｔ

ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈｅｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ９８５—１９９０．

ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ】．

ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１０１（９）：１

ＥＧ，Ｂｉｌａｒｄｉ

美国匹兹堡大学Ｙｕ等用左氧氟沙星５００ｍｇ／ｄ或７５０

・６２・

ｍｇ／ｄ【１５】ＧｉａｎｎｉｎｉＣ，ＤｕｌｂｅｅｅｏＰ。ｅｔ

ａ１．Ｃａｎｈｅｌｉｅｏｂａｅｔｅｒ

ｐｙｌｏｒｉ

ｅｒａｄ－

中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

２０１０年第１９卷第３期综述报告

雷贝拉唑的研究进展

盛金峰

（浙江省平湖市第二人民医院药剂科，浙江平湖

３１４２００）

摘要：目的介绍新型质子泵抑制剂雷贝拉唑的药理作用和临床应用。方法检索１９９７年以来国内外有关刊物对雷贝拉唑的研究报道。结果与结论雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制费ｌ，能更强、更快地抑制胃酸分泌，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃一食管反流痰病的维持治疗及治疗Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ—Ｅｌｌ［ｓｏｎ综合征、幽门螺杆菌感染，且应用方便，不良反应较小。关键词：雷贝拉唑；质子泵抑制荆；药理作用；临床应用

中图分类号：Ｒ９７５＋．２

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６—４９３１（２０１０）０３—００６３一０２

恒定阳离子，很易进入壁细胞，与Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶ｄ亚单位最易接近的半胱氨酸残基呈不可逆结合，形成二硫键的共价结合，进而抑制胃酸分泌。与其他ＰＰｌ不同的是，雷贝拉唑肠溶片是亲脂性的弱碱性化合物，易通过胃壁进入胃壁细胞分泌小管内；在低ｐＨ状态下被活化而丧失脂溶性，同时其ｐＫａ是目前所有ＰＰＩｓ中最高的，这样药物就在分泌小管内高度聚集，从而作用效果强，疗效持久。另外，不同的ＰＰＩｓ结合部位的选择性不同，奥美拉唑与泮托拉唑主要涉及两个半胱氨酸，分别为第４—６跨膜区的Ｃｙｓ８１３（或８２２）和第７～８跨膜区的Ｃｙｓ８９２；兰索拉唑则涉及３个半胱氨酸残基，即第３跨膜区胞外终端的Ｃｙｓ３２１，第４—６跨膜区８１３或８２２以及第７．８跨膜区的８９２；雷贝拉唑则涉及更多半胱氨酸残基，除与泮托拉唑相同的两个外，还与Ｃｙｓ

８９２，Ｃｙｓ

雷贝拉唑是一种较新的质子泵抑制剂（ＰＰＩｓ），目前其他主要的ＰＰＩｓ还包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑以及埃索美拉唑。各种ＰＰｌｓ的结构类似，都是在苯丙咪唑环上进行结构衍生，即在吡啶环和苯丙环进行不同基团修饰，从而导致药物的水溶性及其他性质发生改变。现就雷贝拉唑的有关研究作如下综述。

ｌ

药代动力学

雷贝拉唑肠溶片能有效防止其药物在进入小肠前被分解，从

而在小肠弱碱性环境下被迅速吸收，生物利用度为５２％。而奥美拉唑遇酸后易转化为次磺胺化合物，后者在胃肠道的生物利用度很低，从而明显影响疗效。雷贝拉唑吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫醚复合物，导致药物半衰期及脂溶性较代谢前相对增强；而其他ＰＰＩｓ主要通过肝微粒体细胞色素酶Ｐ４５０代谢“～１。口服雷贝拉唑后一般３—４ｈ达血浆峰值浓度，在血液中约９４．８％一９７．５％的药物与血浆蛋白结合，可广泛分布于胃黏膜、肾、膀胱、肝、小肠等组织器官。其代谢产物主要通过尿液排泄，重复给药后体内不产生蓄积。雷贝拉唑的药代动力学曲线为线性关系，且曲线下面积（ＡＵＣ）较大；药物离解常数的负对数（ｐＫａ）是目前所有ＰＰＩｓ中最高的，而ｐＫａ越大表示进入胃壁细胞分泌小管中的ＰＰＩ活化成分浓度越高Ｉ”，Ｉ。与其他ＰＰＩｓ相比，雷贝拉唑生物利用度较高、活化较快、活性成分浓度较高，从而起效时间快、作用持久、效果更确切。

２

３２１结合¨，“。这些差别

直接影响到ＰＰｌｓ的起效时间和持久性，雷贝拉唑结合靶点最多，故其作用最快、最持久。另外，雷贝拉唑还能促进胃黏液素的分泌，从而改善胃动力１７１。

幽门螺杆菌（ＨＰ）感染是胃十二指肠溃疡的最主要致病因子，并且影响溃疡的治疗效果；而体内外试验已证实，ＰＰｌｓ具有杀灭ＨＰ作用，其中雷贝拉唑作用最强。其作用机制尚未明确，可能与阻滞ＨＰ的脲酶的ＳＨ基有关；或者与ＨＰ的菌体蛋白以共价键结合所致；或者可能使ＨＰ发生“迁移”，即从容易生长的胃窦（ｐＨ约２．０）转移到难以生长的胃体（ｐＨ约４．０）哺－９１０

３

药理作用

质子泵又称胃酸泵，其实质为Ｈ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶，位于胃壁细

药物相互作用

有研究表明，与其他ＰＰＩｓ相比，雷贝拉唑对肝微粒体细胞色素

胞分泌小管的细胞膜，是胃壁细胞分泌Ｈ＋的最终共同途径。质子泵为异二聚体，由跨膜ｄ和８两个亚单位组成，前者由ｌ

ｌ

０３３～

酶Ｐ４５０的抑制作用较低（表１）ＩｔＯｌ，进一步结合雷贝拉唑主要经非酶系统代谢这一特点，可见雷贝拉唑极少发生药物的相互作用；但是该研究也发现其代谢产物对Ｐ４５０具有潜在的抑制作用，对ＣＹＰ２Ｃ１９．ＣＹＰ２Ｃ９．ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ３Ａ４的彪值分别为２—８斗ｍｏｌ／Ｌ，

６

０３５个氨基酸残基组成，占整个泵分子的７５％左右；后者由２９１

个氨基酸残基组成。俚亚单位有ｌＯ个跨膜区段，能与ＡＴＰ连接并将后者水解，发挥质子泵的催化和转运Ｈ＋一Ｋ＋的功能。故也称为催化亚基；Ｂ亚单位是单一跨膜节段，主司酶的结构、Ｎ：糖化及膜靶功能，也称为糖化亚基。目前ＰＰＩｓ均为２２吡啶甲基亚磺酰基苯咪唑的衍生物，主要在胃分泌小管腔（ｐＨ＝１）内经质子化降低脂溶性而被浓缩，并迅速活化为活性型次磺酰胺，被活化的次磺酰胺为

ｐ．ｍｏｌ／Ｌ，１２肛ｍ０１／Ｌ和１５Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，表明其代谢产物可能具有潜

在的药物相互作用［１０ｌ，而以往并未对雷贝拉唑代谢产物在临床上的药物相互作用进行深入的研究。因此，雷贝拉唑可以与其他抑酸药或胃黏膜保护药合用而发挥更好的协同作用，还可与许多抗菌

ｉｅａｔｉｏｎ

ｒｅｇｉｍｅｎｓ

ｂｅｓｈｏｒｔｅｎｅｄ

ｏｆ

４

ｉｎ

７

ｃｌｉｎｉｃａｌｄａｙ

ｐｒａｃｔｉｃｅ？Ａｎｏｐｅｎｗｉｔｈ

ｌａｂｅｌ，

ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ

Ｔｈｅｒ，２００５，２２（１０）：１

０４ｌ—ｌ０４６．

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｉｌｏｔｚｏｌｅ，ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ

ｓｔｕｄｙ

ａｎｄ

ｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｒａｂｅｐｒａ－

【１８】谢锦荣，赏仲兔，李智光，等．胃镜下喷洒左氧氟沙星治疗幽门螺杆茴

感染的临床应用【Ｊ】．中国基层医药，２００６．１３（４）：６５０—６５１．

【１９】沙士义．左氧氟沙星泡腾片的制备及临床应用【Ｊ】．中国医院药学杂

ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ

ａｎｄｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ【Ｊ】．ＪＣｌｉｎ

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，

２００６，４０（６）：５１５—５２０．【１６１

Ａｎｔｏｓｐｙ

ｏｆ

Ｄ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ—ＢｒａｃｈｅｒｔＷ，Ｂａｓｔｌｅｉｎｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ

ｐｙｌｏｒｉ

ｉｎ

Ｅ，ｅｔａｌ．７一ｄａｙ

ｔ

ｒｉｐｌｅ

ｔｈｅｒａ－

志．２００５，２５（５）：４７０．【２０】叶

舒．盐酸左氧氟沙星滴眼液在眼部感染病人中的应用［Ｊ】．蛇

ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈｗｉｔ

ｌｅｖｏｆｌｏｘａｉｅ，ａｍｏｘｉｅｉｌｌｉｎ

ａｎｄ

ｓｅｎｓｉ—

ｈｉｇＩｌ—ｄｏｓｅｅｓｏｍｐｒａｚｏｌｅ

ｈｋｎｏｗｎａｎｔ［ｍｉｃｒｏｂｉａｌ

志，２００５，１７（１）：３６．

【２ｌ】王晓霞，梅青，黄维胜，等．国内左氧氟沙星制荆的开发与临床应用

ｔｉｖｉｔｙ［Ｊ】．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００６，ｌｌ（１）：３９—４５．【１７】ＧｉｓｂｅｒｔＪＰ。Ｇｉｓｂｅｒｔ儿，ＭａｒｃｏｓＳ，ｅｔ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ

ｓ

ｐｙｌｏｒｉｔｏ

ｆａｓｔ—ｌｉｎｅ

【Ｊ】．中国药师，２００７，１０（３）：２７９．

ａｎｄ

ｒｅｓｃｕｅ

ｏｐｔｉｏｎｓ

ｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔ

ａｌｌｅｒｇｉｃ

ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ［Ｊ】．

（收稿日期：２０伯一０４—１２）

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中国药业Ｃｈｉｎａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ