#198#浙江医学2002年第24卷第4期
瘦素对生殖功能的影响
黄荷凤
瘦素(Leptin) 是一种新型脂源性蛋白激素, 由人体的白色脂肪合成, 是肥胖基因(ob) 的编码产物, 含167氨基酸。ob 基因位于第6号染色体, 基因长20Kb, 由3个外显子和2个内显子组成。小鼠分泌型瘦素为18KD, 循环中瘦素为16KD, 含21个氨基酸的信号肽, 具有调节机体能量代谢和生殖功能。肥胖患者血清瘦素浓度明显升高, 瘦素的分泌具昼夜性, 午夜和清晨最高, 中午至下午一段时间最低。在循环中瘦素有游离和结合两种形式, 只有游离瘦素具生物活性功能。肥胖患者瘦素多呈游离状态, 女性瘦素是男性的2~3倍, 但昼夜波动小于男性, 黄体期波动高于卵泡期。Zhang 等首次报道从小鼠和人类组织中克隆到肥胖基因) 瘦素基因, 并对其行序列分析。
1瘦素对生殖功能的调节证据及其作用机制1. 1瘦素与生殖功能有关
基因突变的小鼠(ob/
2瘦素对能量代谢和生殖功能的作用
禁食使循环瘦素反射性降低, 直接反映代谢状态的急性改变; 禁食引起动物性活动停止、性周期消失、无排卵, 单纯注射瘦素不能完全纠正其性功能异常; 禁食抑制动物LH 脉冲分泌, 给禁食动物投食数小时, LH 恢复脉冲分泌; 尽管生殖激素已达青春期水平, 极度消瘦可推迟初潮和动情周期; 脑内注射瘦素, 引起野生鼠体重下降、摄食减少; 下丘脑的弓状核和侧脑正中核富含ob-R, 该部位主控食物摄取和生殖活动; 用2-脱氧葡萄糖阻断葡萄糖的利用, 或注射胰岛素降低血糖使生殖无能, 单纯注射瘦素并不逆转生殖功能下降现象; ob-R mRNA 大脑葡萄糖敏感区高度表达, 瘦素可通过影响该区而影响GnRH 的分泌; 代谢能量物质氨基酸、脂肪酸、葡萄糖物质的不足, 直接影响生殖功能; 妊娠期和哺乳期无生殖能力与能量分配和保证重点能量供应相关。瘦素在机体能量代谢的调控和生殖功能的调节中起主要生理作用。其作用机制主要有:(1) 通过神经内分泌途径调节能量储备状态和生殖功能; (2) 作为一种外周信号通过下丘脑激活外周代谢控制能力的产生和消耗。通过/扳机0或阈值方式启动青春期和动情期; (3) 直接作用于垂体、卵巢和子宫等靶器官。
青春期女孩初潮时, 其身高可有不同, 但其基本体脂的百分比相同。目前认为, 只有基本体脂达到最低阈值, 才能维持正常的月经周期和触发青春期, 该学说称临界体脂学说。3瘦素的作用位点
ob_R 位于第4号染色体的db 位点上。有长ob_R和短ob_R 两种亚型, 分别含~300aa 和~30aa 的内显子。目前认为只有长受体具有激活能力; 刺激长受体能激活信号传感器和信号传递激动器(signal transducer and activator of transcription, STAT) 蛋白, 而发生一系列生物效应。糖尿病鼠(db/db) 和肥胖大鼠由于ob_R缺乏而无生殖功能。已经发现人类
作者单位:310006杭州, 浙江大学医学院附属妇产科医院
ob) 呈现肥胖、低促性腺激素、无排卵和无生殖功能综合征; 对ob/ob 小鼠注射重组瘦素治疗后, 子宫、卵巢重量均增加, 卵泡数增多, 并能恢复其生殖功
能; 而单纯控制体重并不能恢复生殖功能; 禁食引起猴子神经中枢和外周瘦素水平下降y 促性腺激素释放激素(GnRH) 下降y 黄体生成素(LH) 脉冲消失; 对禁食动物注射瘦素, 能缓解对LH 的下降过程, 而且能克服因禁食而影响的动物性活动; 大鼠神经中枢注射抗瘦素抗体, 可阻断GnRH 神经元的释放功能; 动物实验发现, 瘦素不足可使性周期和第1次排卵迟发; 人类实验发现在性成熟期瘦素分泌水平曲线呈峰形, 在GnRH 水平达到成人水平前瘦素呈稳定分泌状态, 低瘦素水平使初潮延迟; 人类下丘脑、卵巢和子宫组织, 甚至卵细胞中均发现瘦素受体(ob-R) 及其亚型的存在, ob-R 突变会引起肥胖和低促性腺激素(Gn) 血症; 在下丘脑发现存在神经肽介质ob_RmRNA 和前鸦片黑素皮质(POMC) mRNA 、神经肽Y(NPY) mRNA 共同表达现象。
ob_R突变可引起肥胖和低水平激素状态, 但由于ob
浙江医学2002年第24卷第4期#199#
基因和ob_R 基因突变非常罕见, 大多数人类肥胖和PCOS 患者其瘦素水平正常或升高, ob_RmRNA 表达呈高表达, 推测在人类存在对瘦素的抵抗。其抵抗机制可能为:肥胖患者存在体内瘦素信号传递系统的缺陷/或瘦素效应系统损伤; 血脑屏障的血管内皮细胞存在限速型ob_R, 当处于饱和状态时, 瘦素通过血脑屏障减少, 当瘦素调节摄食能力消耗时其作用丧失。
4瘦素对生殖轴的调节
ob_R已在鼠、猴和人类的生殖轴各部位发现, 在卵巢瘦素通过ob_R调节侧链裂解酶和17-A 羟化酶mRNA 的表达调控黄体生成素(LH) 对雌二醇的分泌。对垂体的体外实验发现在培养的垂体细胞中加入瘦素, 能促进LH 和促卵泡激素(FSH) 的分泌, 证明瘦素对垂体的促性腺激素有直接促进作用。瘦素对中枢神经系统的作用, 尤其是对下丘脑神经元的作用是瘦素作用机制研究的特点:用双标原位杂交和免疫组化法发现小鼠、大鼠、猴等哺乳动物的弓状体和腹侧正中核都有不同程度的ob_RmR -NA 表达, 这两个部位主控摄食和生殖行为。体外实验发现瘦素能刺激下丘脑GnRH 的分泌, 并发现ob_R 和GnRH 在mRNA 和蛋白中均存在着共同表达现象, 但在GnRH 神经元细胞并不能测得ob_RmR -NA 的表达, 推测瘦素必须通过神经细胞之间的突触神经介质影响GnRH 神经元的生理活动。瘦素可能仅是GnRH 神经元的刺激信号物质, 其促进GnRH 分泌的信号传感器通道机制为:瘦素刺激神经元POMC 基因产物(B -内啡肽、鸦片肽、A -促黑素) 或抑制神经肽Y 神经元的神经肽Y(NPY) 的合成和分泌, 通过突触系统影响GnR H 的分泌, 进而影响FSH 、LH 及类固醇激素的合成和分泌。在弓状核部位, 已经发现POMC 神经元存在POMC mRNA 和ob_R 的共同表达现象, NPY 神经元存在NPY mRNA 和ob_R 共同表达现象。ob/ob 小鼠下丘脑前叶POMC mRNA 的含量只有野生型小鼠的50%~70%, 瘦素治疗后其POMC 水平有所上升。若在侧脑室注射瘦素抗体, 可引起GnRH 释放减少、LH 脉冲分泌紊乱、性周期阻断; 注射瘦素后, LH 脉冲分泌恢复, 但单纯瘦素不能阻止食物触发的女性性功能。5瘦素在青春期和动情期中的触发作用
用金黄地鼠实验发现幼鼠时限量喂食使阴道开
放(VO) 时间和第1次动情期的启动延迟; 而加用瘦
素的幼鼠, 虽体重减轻, VO 时间和第1次动情期的发生无改变; 但严重限制食物的动物, 即使补充瘦素也不能触发动情周期, 且其子宫和卵巢的重量明显轻于正常发育幼鼠。瘦素纠正食物不足引起的性成熟的作用部位在胸部。
对哺乳动物动情期前外周血瘦素水平的检测发现, 雌性动物有一瘦素分泌峰出现, 该峰值的出现与体重的增加呈正相关。在GnRH 水平开始达到成熟水平前, 瘦素呈稳定上升趋势。在人类, 无论TANNER Ñ期和Ò期, 女孩还是男孩, 血清瘦素水平稳定上升, 并渐达高峰, 其上升水平与体重指数呈正相关。随着青春发育期, TANNER Ó期和Ô期的女孩, 血清瘦素水平继续上升, 而男孩血清瘦素水平则下降。提示血清瘦素在促进两性性发育中均起激发作用, 而对女性的身体发育和生殖功能的健全尤为重要。
目前认为, 瘦素是触发青春期和动情期启动的因子之一, 但要达到启动的目的, 瘦素的量必须达到所要求的阈值范围; 也就是说, 基础体脂的达标和正常的能量代谢是青春期和动情期触发的必要保证。6瘦素对卵巢功能的调节
瘦素对卵巢功能和合成甾体激素分泌的影响, 主要通过L H 、FSH 的介导, 及与其它细胞因子[如胰岛素样生长因子Ñ(IGF-Ñ) 等]的相互作用来实现。瘦素可直接影响L H 的脉冲分泌, 继而干扰卵泡发育和抑制排卵。已测得卵泡组织和卵泡液甚至在卵母细胞中有瘦素存在, 进一步的实验发现卵泡的颗粒细胞、卵泡膜细胞有瘦素受体的mRNA 表达。哺乳动物实验发现, 瘦素能直接抑制颗粒细胞和卵泡膜细胞类固醇激素的生成, 并能阻断FSH 和IGF-Ñ对卵巢刺激的协同作用, 还可抑制颗粒细胞LH 对刺激雌二醇的释放。这些实验表现瘦素对卵巢的功能有直接生理调节和/或存在细胞间的交互调节作用, 是重要的卵巢调节激素之一。我们的实验发现:瘦素单独作用于颗粒细胞时, 对细胞功能无影响, 但与I GF-Ñ或FSH+IGF-Ñ相互作用时, 颗粒细胞E2分泌明显受到抑制, 而P 分泌却不受影响。
最近我们在实验中发现人类颗粒细胞上有瘦素mRNA 和ob_R共同表达现象。进一步的观察发现, 卵泡液瘦素浓度显著高于血清, 说明颗粒细胞有分泌
(下转第202页)
#202#浙江医学2002年第24卷第4期
内病变用交流电使之凝固及汽化, 其适应证与冷冻疗法类似, 55%~75%病人的气道阻塞症状可立刻缓解。(7) 内置支架治疗:经支气管镜置放支架用于治疗晚期肿瘤所引起的气道狭窄, 是一种姑息性的治疗手段, 为其他治疗争取时间或延长生存时间并改善生活质量。该法的并发症需高度重视, 如刺激性咳嗽、支架移位或脱落、分泌物堵塞支架、出血, 支架与气道吻合部位的增生、粘连及肉芽肿等。
3. 2取异物纤支镜可弯曲, 能发现较小支气管异物, 钳取异物迅速、创伤小、选择进镜途径时以口腔进入为妥, 以免较大异物卡在鼻腔内。视异物形状、大小、性质及部位选用合适的异物钳。较大的异物在大支气管内应用传统硬质支气管镜, 因其管腔大, 异物钳较大, 成功率高。
3. 3治疗肺不张对由多量分泌物阻塞引起的肺不张, 经常规治疗后有部分病人无效, 此时可经纤支镜吸引和支气管灌洗治疗。如果仍无效, 有记载可采用球形气囊注气加压及选择性支气管内注气, 通过治疗可使85%~93%患者的肺复张。3. 4治疗大咯血
有些病人因病因及出血部位不
明或全身情况差, 无法手术者可经支气管镜治疗。方法有二:(1) 气囊导管堵塞法:通过支气管镜用带
有气囊的导管堵填塞出血的肺段或亚段可获满意的止血效果。(2) 局部止血法:在吸净气管内积血后, 直接向出血部位的支气管注入止血剂, 如稀释的肾上腺素(肾上腺素2mg, 加入生理盐水20ml 内, 每次注入5~10ml) 、凝血酶、冷盐水灌注等。3. 5
以纤支镜作引导行气管插管
常规气管插管
困难, 可施行如下3种纤支镜引导下气管插管:(1) 麻醉前准备:胸部畸形、颈椎疾病气管插管困难。(2) 人工通气:神志清醒的呼吸衰竭病人用呼吸机人工通气时, 病人常难配合气管插管。(3) 哮喘持续状态:有少数支气管哮喘病人持续状态难以缓解, 可用纤支镜作引导行气管插管, 接呼吸机, 同时用药物打断自主呼吸, 使痉挛的支气管舒张。应用纤支镜行气管插管需具备以下条件:患者有自主呼吸, 操作医师应在4~5min 内完成气管插管。禁忌证是患者呼吸暂停或已接近停止。
近来认为, 神经安定镇痛麻醉(NLA) 加表面麻醉经口或经鼻纤支镜引导插管, 对心血管反应较大, 其中经鼻途径更明显, 因而作者建议为预防心血管反应, 尤其有心肺疾病患者首选经口插管。
(收稿日期:2001-08-23)
(上接第199页)
瘦素的功能, 通过与瘦素受体结合, 在卵泡内起分泌调节作用。
通过对体外受精-胚胎移植(IVF-ET) 周期卵泡液中瘦素水平的分析, 瘦素的浓度与雌二醇的浓度相关, 其比值与卵泡发育和获卵的成熟度呈正比。并发IVF-ET 周期取卵时卵泡液中的瘦素水平接近生理水平时妊娠率较高, 瘦素水平高者其妊娠率明显低于正常瘦素水平者。7瘦素与妊娠
妊娠期血清瘦素浓度较非妊娠期增加1. 7倍, 孕20~30周时达高峰, 分娩后3个月降至孕前水平。孕期的高水平瘦素提示妊娠期母体存在瘦素拮抗现象, 下丘脑对瘦素的敏感性降低、蛋白结合性瘦素增多而降低其生物活性, 以使孕妇和胎儿维持正
常的代谢状态。孕18周起在脐带血中能测得瘦素的
存在。正常胎儿瘦素与体重指数(IBM) 成正比; 而宫内生长迟缓的新生儿其瘦素浓度明显低于正常新生儿。多变量分析显示, 新生儿胎盘大小、重量与瘦素水平无关, 说明胎儿瘦素的合成和分泌均取决于胎儿本身。相同体重指数的妊娠妇女与非妊娠妇女相比, 前者瘦素水平远高于后者。若母体脂肪累积增加, 使瘦素浓度提高, 胎盘滋养细胞、羊膜细胞也能分泌瘦素, 进入血液循环后瘦素水平进一步提高。绒癌细胞提取的核蛋白促转录因子, 能触发滋养细胞、瘦素mRNA 的表达。
瘦素是否为胚胎着床、妊娠维持和哺乳所必需目前尚无明确的答案。但瘦素对妊娠母亲营养调节和胚胎营养维持起关键作用, 瘦素是妊娠期乳腺组织发育和保证乳汁分泌的重要因素。
(收稿日期:2001-08-27)
#198#浙江医学2002年第24卷第4期
瘦素对生殖功能的影响
黄荷凤
瘦素(Leptin) 是一种新型脂源性蛋白激素, 由人体的白色脂肪合成, 是肥胖基因(ob) 的编码产物, 含167氨基酸。ob 基因位于第6号染色体, 基因长20Kb, 由3个外显子和2个内显子组成。小鼠分泌型瘦素为18KD, 循环中瘦素为16KD, 含21个氨基酸的信号肽, 具有调节机体能量代谢和生殖功能。肥胖患者血清瘦素浓度明显升高, 瘦素的分泌具昼夜性, 午夜和清晨最高, 中午至下午一段时间最低。在循环中瘦素有游离和结合两种形式, 只有游离瘦素具生物活性功能。肥胖患者瘦素多呈游离状态, 女性瘦素是男性的2~3倍, 但昼夜波动小于男性, 黄体期波动高于卵泡期。Zhang 等首次报道从小鼠和人类组织中克隆到肥胖基因) 瘦素基因, 并对其行序列分析。
1瘦素对生殖功能的调节证据及其作用机制1. 1瘦素与生殖功能有关
基因突变的小鼠(ob/
2瘦素对能量代谢和生殖功能的作用
禁食使循环瘦素反射性降低, 直接反映代谢状态的急性改变; 禁食引起动物性活动停止、性周期消失、无排卵, 单纯注射瘦素不能完全纠正其性功能异常; 禁食抑制动物LH 脉冲分泌, 给禁食动物投食数小时, LH 恢复脉冲分泌; 尽管生殖激素已达青春期水平, 极度消瘦可推迟初潮和动情周期; 脑内注射瘦素, 引起野生鼠体重下降、摄食减少; 下丘脑的弓状核和侧脑正中核富含ob-R, 该部位主控食物摄取和生殖活动; 用2-脱氧葡萄糖阻断葡萄糖的利用, 或注射胰岛素降低血糖使生殖无能, 单纯注射瘦素并不逆转生殖功能下降现象; ob-R mRNA 大脑葡萄糖敏感区高度表达, 瘦素可通过影响该区而影响GnRH 的分泌; 代谢能量物质氨基酸、脂肪酸、葡萄糖物质的不足, 直接影响生殖功能; 妊娠期和哺乳期无生殖能力与能量分配和保证重点能量供应相关。瘦素在机体能量代谢的调控和生殖功能的调节中起主要生理作用。其作用机制主要有:(1) 通过神经内分泌途径调节能量储备状态和生殖功能; (2) 作为一种外周信号通过下丘脑激活外周代谢控制能力的产生和消耗。通过/扳机0或阈值方式启动青春期和动情期; (3) 直接作用于垂体、卵巢和子宫等靶器官。
青春期女孩初潮时, 其身高可有不同, 但其基本体脂的百分比相同。目前认为, 只有基本体脂达到最低阈值, 才能维持正常的月经周期和触发青春期, 该学说称临界体脂学说。3瘦素的作用位点
ob_R 位于第4号染色体的db 位点上。有长ob_R和短ob_R 两种亚型, 分别含~300aa 和~30aa 的内显子。目前认为只有长受体具有激活能力; 刺激长受体能激活信号传感器和信号传递激动器(signal transducer and activator of transcription, STAT) 蛋白, 而发生一系列生物效应。糖尿病鼠(db/db) 和肥胖大鼠由于ob_R缺乏而无生殖功能。已经发现人类
作者单位:310006杭州, 浙江大学医学院附属妇产科医院
ob) 呈现肥胖、低促性腺激素、无排卵和无生殖功能综合征; 对ob/ob 小鼠注射重组瘦素治疗后, 子宫、卵巢重量均增加, 卵泡数增多, 并能恢复其生殖功
能; 而单纯控制体重并不能恢复生殖功能; 禁食引起猴子神经中枢和外周瘦素水平下降y 促性腺激素释放激素(GnRH) 下降y 黄体生成素(LH) 脉冲消失; 对禁食动物注射瘦素, 能缓解对LH 的下降过程, 而且能克服因禁食而影响的动物性活动; 大鼠神经中枢注射抗瘦素抗体, 可阻断GnRH 神经元的释放功能; 动物实验发现, 瘦素不足可使性周期和第1次排卵迟发; 人类实验发现在性成熟期瘦素分泌水平曲线呈峰形, 在GnRH 水平达到成人水平前瘦素呈稳定分泌状态, 低瘦素水平使初潮延迟; 人类下丘脑、卵巢和子宫组织, 甚至卵细胞中均发现瘦素受体(ob-R) 及其亚型的存在, ob-R 突变会引起肥胖和低促性腺激素(Gn) 血症; 在下丘脑发现存在神经肽介质ob_RmRNA 和前鸦片黑素皮质(POMC) mRNA 、神经肽Y(NPY) mRNA 共同表达现象。
ob_R突变可引起肥胖和低水平激素状态, 但由于ob
浙江医学2002年第24卷第4期#199#
基因和ob_R 基因突变非常罕见, 大多数人类肥胖和PCOS 患者其瘦素水平正常或升高, ob_RmRNA 表达呈高表达, 推测在人类存在对瘦素的抵抗。其抵抗机制可能为:肥胖患者存在体内瘦素信号传递系统的缺陷/或瘦素效应系统损伤; 血脑屏障的血管内皮细胞存在限速型ob_R, 当处于饱和状态时, 瘦素通过血脑屏障减少, 当瘦素调节摄食能力消耗时其作用丧失。
4瘦素对生殖轴的调节
ob_R已在鼠、猴和人类的生殖轴各部位发现, 在卵巢瘦素通过ob_R调节侧链裂解酶和17-A 羟化酶mRNA 的表达调控黄体生成素(LH) 对雌二醇的分泌。对垂体的体外实验发现在培养的垂体细胞中加入瘦素, 能促进LH 和促卵泡激素(FSH) 的分泌, 证明瘦素对垂体的促性腺激素有直接促进作用。瘦素对中枢神经系统的作用, 尤其是对下丘脑神经元的作用是瘦素作用机制研究的特点:用双标原位杂交和免疫组化法发现小鼠、大鼠、猴等哺乳动物的弓状体和腹侧正中核都有不同程度的ob_RmR -NA 表达, 这两个部位主控摄食和生殖行为。体外实验发现瘦素能刺激下丘脑GnRH 的分泌, 并发现ob_R 和GnRH 在mRNA 和蛋白中均存在着共同表达现象, 但在GnRH 神经元细胞并不能测得ob_RmR -NA 的表达, 推测瘦素必须通过神经细胞之间的突触神经介质影响GnRH 神经元的生理活动。瘦素可能仅是GnRH 神经元的刺激信号物质, 其促进GnRH 分泌的信号传感器通道机制为:瘦素刺激神经元POMC 基因产物(B -内啡肽、鸦片肽、A -促黑素) 或抑制神经肽Y 神经元的神经肽Y(NPY) 的合成和分泌, 通过突触系统影响GnR H 的分泌, 进而影响FSH 、LH 及类固醇激素的合成和分泌。在弓状核部位, 已经发现POMC 神经元存在POMC mRNA 和ob_R 的共同表达现象, NPY 神经元存在NPY mRNA 和ob_R 共同表达现象。ob/ob 小鼠下丘脑前叶POMC mRNA 的含量只有野生型小鼠的50%~70%, 瘦素治疗后其POMC 水平有所上升。若在侧脑室注射瘦素抗体, 可引起GnRH 释放减少、LH 脉冲分泌紊乱、性周期阻断; 注射瘦素后, LH 脉冲分泌恢复, 但单纯瘦素不能阻止食物触发的女性性功能。5瘦素在青春期和动情期中的触发作用
用金黄地鼠实验发现幼鼠时限量喂食使阴道开
放(VO) 时间和第1次动情期的启动延迟; 而加用瘦
素的幼鼠, 虽体重减轻, VO 时间和第1次动情期的发生无改变; 但严重限制食物的动物, 即使补充瘦素也不能触发动情周期, 且其子宫和卵巢的重量明显轻于正常发育幼鼠。瘦素纠正食物不足引起的性成熟的作用部位在胸部。
对哺乳动物动情期前外周血瘦素水平的检测发现, 雌性动物有一瘦素分泌峰出现, 该峰值的出现与体重的增加呈正相关。在GnRH 水平开始达到成熟水平前, 瘦素呈稳定上升趋势。在人类, 无论TANNER Ñ期和Ò期, 女孩还是男孩, 血清瘦素水平稳定上升, 并渐达高峰, 其上升水平与体重指数呈正相关。随着青春发育期, TANNER Ó期和Ô期的女孩, 血清瘦素水平继续上升, 而男孩血清瘦素水平则下降。提示血清瘦素在促进两性性发育中均起激发作用, 而对女性的身体发育和生殖功能的健全尤为重要。
目前认为, 瘦素是触发青春期和动情期启动的因子之一, 但要达到启动的目的, 瘦素的量必须达到所要求的阈值范围; 也就是说, 基础体脂的达标和正常的能量代谢是青春期和动情期触发的必要保证。6瘦素对卵巢功能的调节
瘦素对卵巢功能和合成甾体激素分泌的影响, 主要通过L H 、FSH 的介导, 及与其它细胞因子[如胰岛素样生长因子Ñ(IGF-Ñ) 等]的相互作用来实现。瘦素可直接影响L H 的脉冲分泌, 继而干扰卵泡发育和抑制排卵。已测得卵泡组织和卵泡液甚至在卵母细胞中有瘦素存在, 进一步的实验发现卵泡的颗粒细胞、卵泡膜细胞有瘦素受体的mRNA 表达。哺乳动物实验发现, 瘦素能直接抑制颗粒细胞和卵泡膜细胞类固醇激素的生成, 并能阻断FSH 和IGF-Ñ对卵巢刺激的协同作用, 还可抑制颗粒细胞LH 对刺激雌二醇的释放。这些实验表现瘦素对卵巢的功能有直接生理调节和/或存在细胞间的交互调节作用, 是重要的卵巢调节激素之一。我们的实验发现:瘦素单独作用于颗粒细胞时, 对细胞功能无影响, 但与I GF-Ñ或FSH+IGF-Ñ相互作用时, 颗粒细胞E2分泌明显受到抑制, 而P 分泌却不受影响。
最近我们在实验中发现人类颗粒细胞上有瘦素mRNA 和ob_R共同表达现象。进一步的观察发现, 卵泡液瘦素浓度显著高于血清, 说明颗粒细胞有分泌
(下转第202页)
#202#浙江医学2002年第24卷第4期
内病变用交流电使之凝固及汽化, 其适应证与冷冻疗法类似, 55%~75%病人的气道阻塞症状可立刻缓解。(7) 内置支架治疗:经支气管镜置放支架用于治疗晚期肿瘤所引起的气道狭窄, 是一种姑息性的治疗手段, 为其他治疗争取时间或延长生存时间并改善生活质量。该法的并发症需高度重视, 如刺激性咳嗽、支架移位或脱落、分泌物堵塞支架、出血, 支架与气道吻合部位的增生、粘连及肉芽肿等。
3. 2取异物纤支镜可弯曲, 能发现较小支气管异物, 钳取异物迅速、创伤小、选择进镜途径时以口腔进入为妥, 以免较大异物卡在鼻腔内。视异物形状、大小、性质及部位选用合适的异物钳。较大的异物在大支气管内应用传统硬质支气管镜, 因其管腔大, 异物钳较大, 成功率高。
3. 3治疗肺不张对由多量分泌物阻塞引起的肺不张, 经常规治疗后有部分病人无效, 此时可经纤支镜吸引和支气管灌洗治疗。如果仍无效, 有记载可采用球形气囊注气加压及选择性支气管内注气, 通过治疗可使85%~93%患者的肺复张。3. 4治疗大咯血
有些病人因病因及出血部位不
明或全身情况差, 无法手术者可经支气管镜治疗。方法有二:(1) 气囊导管堵塞法:通过支气管镜用带
有气囊的导管堵填塞出血的肺段或亚段可获满意的止血效果。(2) 局部止血法:在吸净气管内积血后, 直接向出血部位的支气管注入止血剂, 如稀释的肾上腺素(肾上腺素2mg, 加入生理盐水20ml 内, 每次注入5~10ml) 、凝血酶、冷盐水灌注等。3. 5
以纤支镜作引导行气管插管
常规气管插管
困难, 可施行如下3种纤支镜引导下气管插管:(1) 麻醉前准备:胸部畸形、颈椎疾病气管插管困难。(2) 人工通气:神志清醒的呼吸衰竭病人用呼吸机人工通气时, 病人常难配合气管插管。(3) 哮喘持续状态:有少数支气管哮喘病人持续状态难以缓解, 可用纤支镜作引导行气管插管, 接呼吸机, 同时用药物打断自主呼吸, 使痉挛的支气管舒张。应用纤支镜行气管插管需具备以下条件:患者有自主呼吸, 操作医师应在4~5min 内完成气管插管。禁忌证是患者呼吸暂停或已接近停止。
近来认为, 神经安定镇痛麻醉(NLA) 加表面麻醉经口或经鼻纤支镜引导插管, 对心血管反应较大, 其中经鼻途径更明显, 因而作者建议为预防心血管反应, 尤其有心肺疾病患者首选经口插管。
(收稿日期:2001-08-23)
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瘦素的功能, 通过与瘦素受体结合, 在卵泡内起分泌调节作用。
通过对体外受精-胚胎移植(IVF-ET) 周期卵泡液中瘦素水平的分析, 瘦素的浓度与雌二醇的浓度相关, 其比值与卵泡发育和获卵的成熟度呈正比。并发IVF-ET 周期取卵时卵泡液中的瘦素水平接近生理水平时妊娠率较高, 瘦素水平高者其妊娠率明显低于正常瘦素水平者。7瘦素与妊娠
妊娠期血清瘦素浓度较非妊娠期增加1. 7倍, 孕20~30周时达高峰, 分娩后3个月降至孕前水平。孕期的高水平瘦素提示妊娠期母体存在瘦素拮抗现象, 下丘脑对瘦素的敏感性降低、蛋白结合性瘦素增多而降低其生物活性, 以使孕妇和胎儿维持正
常的代谢状态。孕18周起在脐带血中能测得瘦素的
存在。正常胎儿瘦素与体重指数(IBM) 成正比; 而宫内生长迟缓的新生儿其瘦素浓度明显低于正常新生儿。多变量分析显示, 新生儿胎盘大小、重量与瘦素水平无关, 说明胎儿瘦素的合成和分泌均取决于胎儿本身。相同体重指数的妊娠妇女与非妊娠妇女相比, 前者瘦素水平远高于后者。若母体脂肪累积增加, 使瘦素浓度提高, 胎盘滋养细胞、羊膜细胞也能分泌瘦素, 进入血液循环后瘦素水平进一步提高。绒癌细胞提取的核蛋白促转录因子, 能触发滋养细胞、瘦素mRNA 的表达。
瘦素是否为胚胎着床、妊娠维持和哺乳所必需目前尚无明确的答案。但瘦素对妊娠母亲营养调节和胚胎营养维持起关键作用, 瘦素是妊娠期乳腺组织发育和保证乳汁分泌的重要因素。
(收稿日期:2001-08-27)