转化研究领域“好声音”
广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省人民医院张绪超吴一龙发自澳大利亚悉尼
继美国临床肿瘤学会（ASCO ）年会后，美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的克里斯（Kris ）教授代表肺癌突变协作组（LCMC ）再次报道了该项目的进展。
总体上，有对应药物的分子靶点变异在62%的肺腺癌中被发现，靶向治疗率达28%。若根据特定的基因分型进行分析，则生存期为4.3年，EGFR 活
基于基因组技术支撑的分子分型和多臂临床试验设计的兴起
德国的临床肺癌基因组计划（CLCGP ）项目
LCMC 项目及今年在
目中心设在科隆大学医院的肺癌组科隆研究中心，采用二代测序技术及补充技术分析了大宗肺癌标本。来自德国科隆大学的博斯（Bos ）报道了该项目的具体执行情况。其自
高度异质性，这将对传统组织形态学分类提出很多挑战。有趣的是，大细胞肺癌通过基因组分析也可进行分子分型，部分有靶向药物作用位点，包括
决策，携带驱动分子变异的患者接受现有靶向治疗或进入多项临床药物试验。初步分析结果同样显示，在有EGFR 、ALK 等特定驱动基因变异的患者中，靶向治疗显著延长了患者总生存（OS ）期，改变了这类肺癌亚型的自然病程。
点评这些分子诊治平台的使用是下一代基于多基因的个体化靶向治疗模式的关键。这些成果已经显示，二代测序技术的临床应用也将在不久的未来逐渐成为可能。
ASCO 年会上报道的法国France ，检测6个常见基
因），均已证明多分子变异
立项以来在全美14家中心
LCMC 项目自2009年
ALK 阳性肺癌患者的中位EGFR 其他突变患者为3.3
年，KRAS 突变患者为2.4年。而同时有两个基因共存变异者仅为2.0年，因此对这部分患者的治疗可能需要联合靶向治疗或采取更有效的靶向药物治疗。化突变患者为4.0年，
生物标志物项目（BM
检测有助于临床个体化治疗决策的制定和新药临床试验的开展。在今年6月份的ASCO 年会上，多个研究组报道了采用二代测序等技术进行临床标本分析的可行性。在本次WCLC 上，引人注目的是德国的
开展起来，这些中心具备检测10个驱动基因变异的能力，依据患者基因变异状态进行靶向治疗并将其分配到临床药物试验中。织标本，其中733例样本获包括600例女性，341例非吸烟者。63%（465例）患者仅有1个驱动基因突变。主要突变类型包括例），EGFR 活化突变占合占8%（56例），EGFR 其他突变占6%（43例），双基
2010年来前瞻性收集了5145例肺癌样本，其中75%的样本得到了充分的
基因组检测结果。通过基因组分析可在约55%的病例中发现至少1个致癌相关基因变异。在不同组织学类型或同一组织学类型中，肺癌的分子变异存在
ALK 、EGFR 、BRAF 、DDR2、KRAS 、FGFR1等分
支变异。整个项目重点分析了EGFR 、ALK 、KRAS 、
1007例患者提供了肿瘤组
HER2（突变和扩增）、BRAF 、PIK3CA 、FGFR1、DDR2、RET 、ROS1、MET 、TP53等基因变异（上图）。
该项目依据这些基因
得10个基因的检测结果，
点评上述研究提示，“网络基因组医学-肺癌”
接受靶向治疗者的预后明显或称“临床肺癌基因组计优于未接受靶向治疗者。依据基因分型的分类靶向治疗能够给患者带来显著的生存期延长。鉴于针对检查点（checkpoint ）免疫制剂药物的研发进展，LCMC 项目组拟启动LCMC 2.0项目，在该升级项目中将新增4个分子变异指标检测，包括ROS1融合、RET 融合、PTEN 变异和平检测，并将研究中心数目增加至16家。检测技术也将逐步引入二代测序技术入组393例患者，将逐步开展更多分子靶点检测，并向靶向治疗耐药后患者及其他肺癌组织学类型扩展。开展的基于分子分型的靶向分类治疗研究，并取得了延长生存期这个金标准评价指标的成果，成为肺癌多分子同步分析和分类治疗的范例。我们期待LCMC 2.0项目更多的进展。
在基因组多重检测分子变异技术基础上，来自美国M.D. 安德森癌症中心的学者报告了肺鳞癌的多基因分型及靶向药物的中心研究情况。该研究得机构的大力支持，凸显了当今基因组医学时代大协作的重要性；将采用多平划”（CLCGP ）项目。该项
的分子分型结果进行临床
台检测技术，包括二代测序、IHC 等，分析多种分子变异，将携带分子变异者分配入多臂临床试验，针对性进行相关靶向治疗。
这种多臂试验研究有高效分配资源的优势：将众多低频分子变异（孤儿病）同步检测并高效入组临床试验，较低筛选失败率；将潜在有效的多个靶
向药物尽快通过临床试验带给患者；与美国食品药品管理局（FDA ）紧密合作以尽早将高活性靶向药物和伴随诊断技术获批上市。该研究的Ⅱ期部分以无进展生存（PFS ）为主要终点，Ⅲ期部分则以各标志物组的OS 为观察指标。
点评该研究设计是在基因组时代的新型设
计，需要大协作、组学和多平台技术及成熟的临床试验实施和管理机构的支持。我中心早在2011年底就在策划我国肺癌基于多分子变异检测、一次性评价多个靶向药物的临床试验（CLUSTER 试验）。现已逐步进展至实施阶段，为全面建立个体化靶向治疗奠定科学基础。
BRAF 突变占2%（16例），HER2突变占2%（15例），PIK3CA 突变占1%（6例），MET 扩增占1%（5例），NRAS 突变占1%（5例），
未检测到AKT1突变。
因共变异占3%（24例），
MET 免疫组化（IHC ）蛋白水
Ⅱ/Ⅲ期临床试验设计多
到美国和加拿大多家组织
MEK1突变占0.1%（1例），（NGS ）。LCMC 2.0项目已
在生存分析方面，研究者根据分子变异对279例患者选择靶向治疗，264例含有1个基因突变的患者接受靶向治疗后的中位生存期为3.5年；而313例未接受靶向治疗患者的中位生存期仅为2.4年；361例未发现变异靶点患者的中位生存期为2.1年。各组间有显著差异（P=0.0001）。
除上述基于基因组技术的广泛筛选分子标志物和药物试验外，美国M.D. 安德森癌症中心学者在上，已启动BATTLE-2试
试和验证两个阶段。
目前该项目已接近完成第1阶段入组200例的任务。在测试阶段，研究将详细开展众多分子标志物的分析研究，为第2阶段作准备。主要观察终点是主要分子分析包括：IHC
技术检测PTEN 、HIF1a 、磷酸化AKT 、LKB1等；分子突变检测EGFR 、KRAS 、
一步需要验证的临床可靶向的多个分子靶点。
在第2阶段Ⅲ期临床试验部分，研究者将对这些分子标志物进行临床验证，同时会进一步测试针对不同分子靶点的不同药物的疗效。
（下转B8版）
LCMC 项目是在现实世界中
BATTLE-1试验的基础
NRAS 、PIK3CA 、MEK1、
蛋白质组学分析；二代基
MET 、CTNNB1、STK11等；
因组测序和转录组测序等。在这些分子标志物分析测试的基础上，产生进
验项目。该项目设计除继承BATTLE-1的适应性随机入组策略外，还分为测
美编：刘欣
8周疾病控制率。研究的
电话：（010）64036988-208E-mail ：[email protected]
转化研究领域“好声音”
广东省医学科学院广东省肺癌研究所广东省人民医院张绪超吴一龙发自澳大利亚悉尼
继美国临床肿瘤学会（ASCO ）年会后，美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的克里斯（Kris ）教授代表肺癌突变协作组（LCMC ）再次报道了该项目的进展。
总体上，有对应药物的分子靶点变异在62%的肺腺癌中被发现，靶向治疗率达28%。若根据特定的基因分型进行分析，则生存期为4.3年，EGFR 活
基于基因组技术支撑的分子分型和多臂临床试验设计的兴起
德国的临床肺癌基因组计划（CLCGP ）项目
LCMC 项目及今年在
目中心设在科隆大学医院的肺癌组科隆研究中心，采用二代测序技术及补充技术分析了大宗肺癌标本。来自德国科隆大学的博斯（Bos ）报道了该项目的具体执行情况。其自
高度异质性，这将对传统组织形态学分类提出很多挑战。有趣的是，大细胞肺癌通过基因组分析也可进行分子分型，部分有靶向药物作用位点，包括
决策，携带驱动分子变异的患者接受现有靶向治疗或进入多项临床药物试验。初步分析结果同样显示，在有EGFR 、ALK 等特定驱动基因变异的患者中，靶向治疗显著延长了患者总生存（OS ）期，改变了这类肺癌亚型的自然病程。
点评这些分子诊治平台的使用是下一代基于多基因的个体化靶向治疗模式的关键。这些成果已经显示，二代测序技术的临床应用也将在不久的未来逐渐成为可能。
ASCO 年会上报道的法国France ，检测6个常见基
因），均已证明多分子变异
立项以来在全美14家中心
LCMC 项目自2009年
ALK 阳性肺癌患者的中位EGFR 其他突变患者为3.3
年，KRAS 突变患者为2.4年。而同时有两个基因共存变异者仅为2.0年，因此对这部分患者的治疗可能需要联合靶向治疗或采取更有效的靶向药物治疗。化突变患者为4.0年，
生物标志物项目（BM
检测有助于临床个体化治疗决策的制定和新药临床试验的开展。在今年6月份的ASCO 年会上，多个研究组报道了采用二代测序等技术进行临床标本分析的可行性。在本次WCLC 上，引人注目的是德国的
开展起来，这些中心具备检测10个驱动基因变异的能力，依据患者基因变异状态进行靶向治疗并将其分配到临床药物试验中。织标本，其中733例样本获包括600例女性，341例非吸烟者。63%（465例）患者仅有1个驱动基因突变。主要突变类型包括例），EGFR 活化突变占合占8%（56例），EGFR 其他突变占6%（43例），双基
2010年来前瞻性收集了5145例肺癌样本，其中75%的样本得到了充分的
基因组检测结果。通过基因组分析可在约55%的病例中发现至少1个致癌相关基因变异。在不同组织学类型或同一组织学类型中，肺癌的分子变异存在
ALK 、EGFR 、BRAF 、DDR2、KRAS 、FGFR1等分
支变异。整个项目重点分析了EGFR 、ALK 、KRAS 、
1007例患者提供了肿瘤组
HER2（突变和扩增）、BRAF 、PIK3CA 、FGFR1、DDR2、RET 、ROS1、MET 、TP53等基因变异（上图）。
该项目依据这些基因
得10个基因的检测结果，
点评上述研究提示，“网络基因组医学-肺癌”
接受靶向治疗者的预后明显或称“临床肺癌基因组计优于未接受靶向治疗者。依据基因分型的分类靶向治疗能够给患者带来显著的生存期延长。鉴于针对检查点（checkpoint ）免疫制剂药物的研发进展，LCMC 项目组拟启动LCMC 2.0项目，在该升级项目中将新增4个分子变异指标检测，包括ROS1融合、RET 融合、PTEN 变异和平检测，并将研究中心数目增加至16家。检测技术也将逐步引入二代测序技术入组393例患者，将逐步开展更多分子靶点检测，并向靶向治疗耐药后患者及其他肺癌组织学类型扩展。开展的基于分子分型的靶向分类治疗研究，并取得了延长生存期这个金标准评价指标的成果，成为肺癌多分子同步分析和分类治疗的范例。我们期待LCMC 2.0项目更多的进展。
在基因组多重检测分子变异技术基础上，来自美国M.D. 安德森癌症中心的学者报告了肺鳞癌的多基因分型及靶向药物的中心研究情况。该研究得机构的大力支持，凸显了当今基因组医学时代大协作的重要性；将采用多平划”（CLCGP ）项目。该项
的分子分型结果进行临床
台检测技术，包括二代测序、IHC 等，分析多种分子变异，将携带分子变异者分配入多臂临床试验，针对性进行相关靶向治疗。
这种多臂试验研究有高效分配资源的优势：将众多低频分子变异（孤儿病）同步检测并高效入组临床试验，较低筛选失败率；将潜在有效的多个靶
向药物尽快通过临床试验带给患者；与美国食品药品管理局（FDA ）紧密合作以尽早将高活性靶向药物和伴随诊断技术获批上市。该研究的Ⅱ期部分以无进展生存（PFS ）为主要终点，Ⅲ期部分则以各标志物组的OS 为观察指标。
点评该研究设计是在基因组时代的新型设
计，需要大协作、组学和多平台技术及成熟的临床试验实施和管理机构的支持。我中心早在2011年底就在策划我国肺癌基于多分子变异检测、一次性评价多个靶向药物的临床试验（CLUSTER 试验）。现已逐步进展至实施阶段，为全面建立个体化靶向治疗奠定科学基础。
BRAF 突变占2%（16例），HER2突变占2%（15例），PIK3CA 突变占1%（6例），MET 扩增占1%（5例），NRAS 突变占1%（5例），
未检测到AKT1突变。
因共变异占3%（24例），
MET 免疫组化（IHC ）蛋白水
Ⅱ/Ⅲ期临床试验设计多
到美国和加拿大多家组织
MEK1突变占0.1%（1例），（NGS ）。LCMC 2.0项目已
在生存分析方面，研究者根据分子变异对279例患者选择靶向治疗，264例含有1个基因突变的患者接受靶向治疗后的中位生存期为3.5年；而313例未接受靶向治疗患者的中位生存期仅为2.4年；361例未发现变异靶点患者的中位生存期为2.1年。各组间有显著差异（P=0.0001）。
除上述基于基因组技术的广泛筛选分子标志物和药物试验外，美国M.D. 安德森癌症中心学者在上，已启动BATTLE-2试
试和验证两个阶段。
目前该项目已接近完成第1阶段入组200例的任务。在测试阶段，研究将详细开展众多分子标志物的分析研究，为第2阶段作准备。主要观察终点是主要分子分析包括：IHC
技术检测PTEN 、HIF1a 、磷酸化AKT 、LKB1等；分子突变检测EGFR 、KRAS 、
一步需要验证的临床可靶向的多个分子靶点。
在第2阶段Ⅲ期临床试验部分，研究者将对这些分子标志物进行临床验证，同时会进一步测试针对不同分子靶点的不同药物的疗效。
（下转B8版）
LCMC 项目是在现实世界中
BATTLE-1试验的基础
NRAS 、PIK3CA 、MEK1、
蛋白质组学分析；二代基
MET 、CTNNB1、STK11等；
因组测序和转录组测序等。在这些分子标志物分析测试的基础上，产生进
验项目。该项目设计除继承BATTLE-1的适应性随机入组策略外，还分为测
美编：刘欣
8周疾病控制率。研究的
电话：（010）64036988-208E-mail ：[email protected]