药物导致的变态反应.过敏反应及超敏反应

抗感染药学Anti—infectionpharmacy

2004年9月第1卷第2期・49・

・专家论坛・

药物导致的变态反应、过敏反应及超敏反应

张紫洞1,熊方武2(1.第二军医大学药学院,上海200433;2.《中国药师》编辑部,武汉430014)

【摘要】复杂的药物不良反应如变态反应、过敏反应及超敏反应出现频率较多,而且这3种反应有其共性,也有其差异,不易区别,以致常有交叉替用,本文拟予探讨。

【关键词】药物不良反应;变态反应;过敏反应;超敏反应

【中图分类号】R392.8【文献标识码】A【文章编号】1672—7878(2004)02—0049—03

Drug-inducedallergy,anaphylaxisandhypersensitivity

ZHANG

Z1一dung,XIONG

Fang—wu

fSecondmilitarymedicaluniversity,Shanghai200433;ChinaPharmacist,Editorialdepartment,Wuhan,

430014)

IABSTRACT】Drugadversereaction,forexample,allergy,anaphylaxisand

are

hypersensitivity

are

complicated

andoccurredfrequently.

distinguisheachother,SO

Thesethreereactionshavethecommonproperty,buttherecouldbeusedalternately.Some

somedifferencesbetweenthem.Itisdifficult

to

warningsandsuggestions

are

given.

【KEYWORDSJADR。;allergy;anaphylaxis;hypersensitivity

药物具有双重性,主要是利用其正效应,针对其适应症;另一方面又可发生非预期的负效应,常引起药物不良反应(ADRs)。后者的作用机制有的简单,有的却很复杂;多半发生于局部,也有全身;时间有的缓慢,有的却很迅速,错综复杂,难以掌握。为此,医师与药师在临床用药过程中必须严密观察,谨慎从事。卫生部早在20世纪80年代就已研讨药物不良反应监测报告的问题。现在全国卫生系统及有关医药部门都已正式执行了药物不良反应监测报告制度。

药物不良反应所产生的症状及疾病种类,其数量之多出乎人们意料,据笔者粗略统计约有300余,种。其中,除一般常见的恶心、呕吐、头晕、发热、皮疹等简单症状外,复杂的如变态反应、过敏反应及超敏反应出现频率也较多;而且这3种反应有其共性,也有其差异,犹如孪生姐妹,不易区别,以致临床上常有交叉替用。本文拟予探讨,供读者参考。

1对3种不良反应英文释义的商榷

译为变态反应。

1.2

Anaphylaxis可译为过敏反应;也有译为过敏的,原

shock(过敏性休克),后者在汉语文献中

文常组合为anaphy’laticreaction(过敏反应)和

anaphylactic

常有组合为allergicshock的(也见于某些英汉医学词典中),似乎不妥。

1.3

Hypersensitivity可译为超敏反应;但亦有译为高敏

反应或过敏性的。前者似确切,后者似泛泛。Delayedhypersensitivity常译为迟发型超敏反应。Immediatehypersensitivity译为速(即)发型超敏反应;cytotoxichypersensitivity常译为细胞毒性超敏反应;immune

complex

hypersensitivity常译为免疫复合物型超敏反应。

然而,多年来这3种不良反应的中译名,各专业医学词汇中常有相互替用的现象,通常用过敏反应的较多,应作严格区分。及至20世纪80年代以后,有关学术机构出版了《医学主题词注释字顺表》、《军用医学主题词表》、《医学名词》及《药学名词》等正式命名的书籍,这对医药术语译名的规范化及标准化起到了推进作用,为撰写论文、专著及翻译有了可资遵循的依据,不但作者、译者及审校者均感方便;而且也使医药文献的信息化处理更为统一和便捷。2对3种不良反应的理解

2.1变态反应对某种特异抗原(变应原)过敏的人,当其接触到该种抗原时可发生典型症状的一种疾病,不论是吸入、摄人或其他方式接触抗原均可发生。通常情况

英语属拉丁语系,其医学术语和词汇多数源于拉丁语,少数出自希腊语。因此,其构词法及词根多由拉丁语衍生而来。现代汉译的医学词汇名称多半由日本语移植应用,该时中国学者始重视此一问题,由中华医学会编译出版了简明的英汉医学词典。建国后国家及民间陆续编译出版了一些英汉医学词典及各专科词典,内容也较丰富;遗憾的是始终没能正式统一规范,因此各家译法不同,更无准确而统一的释义,常致误解,引用混乱。本文拟分别译作:

1.1

Allergy可译为变态反应:也有译为变应性或过敏反

[作者简介】张紫洞,男,1917年2月生教授药事管理专

业硕士生导师(1982~1992)。《上海新兴医药》杂志主编。

应。Allergen原意译为变应原;allergicreaction自然就应

万方数据 

・50・

抗感染药学Anti—infectionpharmacy2004年9B第1卷第2期

下抗体在血液和组织中与特异抗原发生作用并将其破坏而不至再致病。不过对一个具有变应体质的人,一旦变应原与组织结合的抗体(反应素)发生作用也可导致一种副作用,如细胞损伤、组胺和血清素释放、发炎以及某种变态反应的全部症状。不同的变态反应危害不同的组织,并可引发局部的或全身的效应,例如哮喘和枯草热以至严重的皮炎、胃肠炎或严重的休克。变态反应常见的有细菌性变态反应、物理性变态反应、药物性变态反应、食物或胃肠道变态反应、遗传性变态反应、花粉变态反应及多价变态反应等。

2.2过敏反应机体再次接受特种抗原作用后引起的一种异常反应,这是由于抗原与致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞上IgE(免疫球蛋白E)结合,使之脱颗粒释放组胺和其他血管活性物质并引起局部或全身性症状。临床表现多为皮肤瘙痒,出现红斑或荨麻疹、咽部水肿、胸闷气急、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛及腹泻;特别是较少见但更严重的过敏性休克,表现为支气管痉挛、心力衰竭、血压下降以至昏迷和虚脱,甚至短时间内因休克而致死。过敏反应亦有很多种类,常见的如获得性过敏反应、凝聚物过敏反应、全身性过敏反应、局部性过敏反应及被动皮肤过敏反应等。

2.3超敏反应机体反应性发生改变的一种状态。对外界特种抗原具有异常的反应倾向,它可引起各种组织反应,从血清病到变态反应(如枯草热)不等;最严重的可致过敏性休克。药物导致的不良反应中可能有10%属于超敏反应。通常又将其分为4种类型。

2.3.1

I型超敏反应通常称为速发型超敏反应或过敏反

应,具有明显的个体差异和遗传倾向,特点是反应迅速、强烈,消退亦快,一般可不遗留组织损伤。细胞释放的生物活性介质主要有组胺、白三烯、前列腺素、激肽和血小板活化因子等,它们能使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强,并可促进腺体分泌。这一反应可作用于全身或相应的效应器官,于是引起多种过敏性疾患,常见的有过敏性休克、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性胃肠炎或过敏性鼻炎等。

2.3.2Ⅱ型超敏反应又称为细胞毒型(cytotoxictype)或细胞溶解型(cytolytictype)超敏反应。这是抗体与细胞表面抗原或固定在细胞表面的抗原或半抗原特异性结合,在有补体、巨嗜细胞或K细胞参与下引起的细胞损伤反应,参与反应的抗体是IgC或IgM。临床常见的疾病如新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症、肺.肾综合症和链球菌感染后肾小球肾炎等。

2.3.3Ⅲ型超敏反应由免疫复合物引起的超敏反应,又称为免疫复合物型超敏反应(immune

complextype

万 

方数据hypersensitivity)。其反应机制是在可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管内或血管基底膜后,通过激活补体和血小板,使中性粒细胞聚集、活化而引起的血管及其周围的炎症反应。因此又称为血管炎型(vaculitis

type)。参与反应的抗体是IgG或IgM。临床常见的疾病

有血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和局部免疫复合物症(女BArthus反

应)等。

2.3.4

1V型超敏反应由致敏淋巴细胞与相应抗原作用后

引起的,以单核巨嗜细胞和淋巴细胞浸润及细胞变性坏死为特征的局部超敏反应性炎症,由于反应发生迟缓,一般需经12~48h(48~72h)方出现反应,又称为迟发型超敏反应。本型超敏反应由细胞介导,无抗体和补体参与,所以又称为细胞介导型(cell

mediatedtype)。

临床常见的疾病有传染性变态反应、接触性皮炎等。此外,移植物排斥反应和许多自身免疫疾病的组织损伤也与此反应有关。

3引起3种不良反应的常见药物

现在的药物品种繁多,新药层出不穷,因此ADRs陆续增加。本节仅就已知的并有文字记载的药物品种列出,以供参考。

3.1引起变态反应的药物品种(按药物英文名顺序排

列,以下同)

肾上腺皮质激素类、抗胆碱能药、抗组胺药、抗精神失常药、门冬酰胺酶、巴氯芬、B.阻断药、促皮质素、去铁敏、乙胺嗪(海群生)、纤维蛋白溶酶、糜蛋白酶、氟尿嘧啶、杂环抗抑郁药、肼屈嗪(肼苯哒嗪)、氢醌、亚胺培南.西司他丁(泰能)、胰岛素、缓泻剂、局部麻醉药、氮芥、米诺地尔、缩瞳药、肌肉松弛药、纳他霉素、硝酸盐类、呋喃妥因、缩官素、胰酶、青霉素类、多粘菌素、聚维酮碘、奎宁、磺胺嘧啶银、次氯酸钠、链激酶、磺酰脲类、舒替兰酶、促甲状腺素及尿激酶,等等。

3.2引起过敏反应的药物品种两性霉素B、抗癫痫药类、抗血清类、门冬酰胺酶、阿司匹林、B.阻断药、博莱霉素、头孢菌素类、氯霉素、水解蛋白酶、色甘酸、阿糖胞苷、放线菌素D、去铁敏、右旋糖酐、多柔比星、灌肠剂、荧光素钠、肝素、膜翅目昆虫毒液、免疫球蛋白类、铁化合物类、局部麻醉药、淋巴细胞免疫球蛋白、麻疹疫苗、甲丙氨酯、咪康唑、烟酸、呋哺妥因、青霉素类、肺炎球菌多糖疫苗、丙磺舒、鱼精蛋白、大观霉素(淋必治)、链激酶、链霉素、磺胺类、

四环素类、噻苯唑、促甲状腺素、氨苯蝶啶、甲氧苄啶

傅l胺甲嗯唑、醋竹桃霉素、加压素、输血,等等。

抗感染药学Anti—infectionpharmacy2004年9月第1卷第2期・51・

3.3引起超敏反应的药物品种对乙酰氨基酚、肾上腺皮质激素类、肾上腺素能类、别嘌醇、氨基苷类抗生素、抗胆碱能药、抗癫痫药、非甾体抗炎药、抗精神病药、抗血清类、抗结核病药、门冬酰胺酶、杆菌肽、苯佐那酯(退嗽)、过氧苯甲酰、博莱霉素、头孢菌素类、氯霉素、西米替丁、西诺沙星、氯洁霉素、氯碘羟喹、秋水仙碱、二十四肽促皮质素、氨苯砜、右旋糖酐、右旋甲状腺素、二氮嗪、洋地黄类、地尔硫卓、麦角胺、红霉素、依托咪酯、凝血酶原复合物、脂肪乳剂、导眠能、六氯酚、亚胺培南.西司他丁(泰能)、免疫球蛋白类、碘、林可霉素、局部麻醉药、赖氨酸加压素、甲氨蝶呤、甲基酪氨酸、咪康唑、米托坦(mitotane)、肌肉松弛药、新霉素、呋喃妥因、诺氟沙星、类阿片类、罂粟碱、青霉胺、青霉素类、酚酞、毒扁豆碱、维生素K。、多粘菌素B、聚维酮碘、丙磺舒、鱼精蛋白、普鲁卡因胺、链激酶、柳氮磺胺吡啶、磺胺类药、四环素类、茶碱、噻嗪类药、噻吗洛尔、曲美苄胺、甲氧苄啶.磺胺甲嗯唑(复方新诺明)、醋竹桃霉素、疫苗类、

输血,等等。4教训与对策4.1教训

4.1.1

ADRs的发生由来已久,但一直未受到重视,迄至

20世纪中叶在全球范围内m现多次较大的药害事故后才引起各国卫生、药监部门及公众的极大关注。例如20世纪60年代的“反应停”(thalidomide)事件,70年代在日本发生近万例SMON病(亚急性脊髓视神经炎)等等。为了接受此教训,世界各国卫生部门均先后建立了“药

品不良反应监测报告制度”,以防范药害事故的扩大。

4.1.2过敏反应是一种常见的和频率较高的不良反应,早在1902年即已引起专家们的重视。一个世纪的临床实践说明,此种现象有增无减,特别是药物导致的过敏性休克,如青霉素类引起的过敏性休克,常致人于死命,

切不可掉以轻心。

4.1.3药厂必须严格按照卫生和药监部门规定的“药品说明书”格式及项目详细叙述药品的不良反应和药源性疾病,不可删繁就简,马虎从事。因为药品说明书是一种法律LII有效证据。一旦发生药疗事故,据此可以判断是非。20世纪末上海法院即根据药品说明书判决上海的一家制药厂未将该厂生产的卡马西平片剂的不良反应列全,导致病人服药后形成机体损害。因而败诉赔偿

10万元左右。

4.1.4现在又出现了另一种倾向,很多药品说明书都加

注一个警示:

“对本药过敏者禁用”。却语焉不详,借

以推脱任何不良事件的责任。药厂为了提高安全系数,

万 

方数据事先提示本无可厚非,但应以确切的实验数据及临床验证为依据。实际上,ADRs的发生率是有一定的范围及限度的。例如琥乙红霉素的过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等,发生率约为0.5%一1%;而青霉素类的过敏反应从皮疹到速发型过敏反应的发生率经确定在1%~10%之间。由于过敏反应发生的因素颇多,‘不可一概而论,因噎废食。

4.1.5随着中药注射剂在临床上应用日渐增多,由于药物质量及配伍不合理等原因,有关不良反应特别是过敏性休克导致死亡的病例时有报道,严重影响病人的安全,应引起重视。

4.1.6为了预防和及时处理ADRs,临床医师与药师除了全面掌握药物知识、谨慎从事之外,在开方与配方的过程中尚须全面考虑可能的配伍禁忌。当前“自我用药”(self-medication)频率较高,处方药及非处方药种类繁多,如掌握不严,随意购用,极易导致药疗事故的发生。医院药师及公共药师均要负起合理用药的指导责任,详细告知患者有关的不良反应,防患于未然,保证

患者安全用药。

4.2对策

4.2.1医师与药师要有丰富的药理学知识,熟悉ADRs及不良事件的抢救方法。应常查阅经典的权威著作,例如美国医学会编辑出版的《药物评价》(DrugEvaluation)及英国药学出版社出版的《马丁代尔大药典》(Martindale.TheEx仃a

Pharmacopoeia),特别是后者

可以说是一部世界药物大全,对各种ADRs都有较详细

的阐述,值得参考。

4.2.2处于信息化的时代,利用互联网各种网站,可谓是一种不可或缺的手段。例如中国医学科学院的《中国生物医学文献光盘数据库》(CBMdisc)及清华的《中国学术期刊全文检索系统》等;国外的MEDLINE(美国医学文摘数据库)、EMBASE(荷兰医学文摘数据库)、TOXLINE(药理毒理学数据库)及TOXFILE(毒物联机数据库)等。随时上网检索,可以获得大量较新的ADRs信息。

4.2.3选购及搜索有关专业书籍。国内现已有“药物不良反应”的专门工具书;国外二次文献中有两本著名的参考书:《梅勒氏药物副反应》(Meyler’s

Side.effectsof

Drugs)及《梅勒氏药物副反应年鉴》(Meyler’s

Side-

effectsofDrugs

Annuals)。前者的“在线”检索系统名

为SEDBASE,可以克服由于可疑反应原始论文发表与

正式出版物上市之间的时间差,以便更迅速地获取新信息。

4.2.4有条件可利用国外编辑出版的综合性药品说明书

下转第96页

・96・

抗感染药学Anti—infectionpharmacy

2004年9B第1卷第2期

阿奇霉素颗粒剂引起急性腹泻1例

顾继红(苏州大学附属第一医院,江苏苏州215006)【关键词】阿奇霉素;不良反应;急性腹泻

[中图分类号】R978.1+1

【文献标识码】A

【文章编号]1672—7878(2004)02—0096—01

1病例介绍随后频繁腹泻,再次使用时腹痛难忍,腹泻也较前次加重。患者使用抒罗康前一直外用泰利必妥滴耳液和3%双氧水溶液,并未出现有任何不适。而泰利必妥滴耳液用于中耳炎时,使用剂量较小,疗效佳,且无明显耳毒性及胃肠道反应……’。因此,考虑患者用药后出现的胃肠道反应是由抒罗康引起的。

参考文献

1由品英主编.常用进t:/药物手册[MI.天津:天津科技翻

译出版社,1995:48~55.

患者,男性,73a。因患中耳炎来我院就诊,给予阿奇霉素颗粒剂(商品名:抒罗康,江苏××制药有限公司生产,规格:500m∥袋,批号:040216)饭后冲服,每次500mg,qd。服药后约2h,患者感腹部疼痛,随即腹泻,为水样便,次数频繁,约10h后渐止。次日又服500

mg,2

h后腹部疼痛难忍,又出现水样

便,次数较前日更多,且大汗淋漓,全身乏力,遂送我院进行对症治疗,症状好转。此外,患者在服用抒罗康前两Et,一直外用泰利必妥滴耳液和3%双氧水溶液,并未出现腹痛、腹泻等任何不适反应,在服用抒罗康期间也未停用这两种药物。2讨论

阿奇霉素是由南斯拉夫PLiva公司研究开发的第一个氮环内脂类抗生素。它通过在红霉素分子结构苷基环

的9a位上甲基氮杂将内脂环扩展为15元环,形成了一类

FieseEF,Stelenazithromycin

and

H.Comparisonoftheacidstabilityof

erythromycin【11.I

AntimicrobChe

mother,1990,25(Suppl.A):39.

RetsemaTA,GirardD,甜a1.Relationshipof

concentrations

highactivity

tissueandCh

ofin

azithromycinvivO『11.

to

bactericideAntimi

effi

ca

cvT

Cro

FouldG,ShepardR

mother,1990,25(Suppl.A):83.

MJohnsonRB.Thepharmacokineticsof

azithromycininRumarserumandtissues[J].JAntimicrobChemother,1990,25(Suppl.A):73.

新的大环内脂.A盈lide类抗生素…。由于在红霉素环9a位上插入甲基,阻断分子内脱水途径,使阿奇霉素化学稳定性增强”1,具有良好的药物动力学特性,口服吸收

5穆国尧,张慧琳,卢毅,等.阿奇霉素治疗呼吸道及皮肤

软组织感染的临床探讨田.四川医学,1997,(3):154.6张世平,肖孟省,罗瑞莲.泰利必妥滴耳剂治疗化脓性中

耳炎的临床观察Ⅱ】广东医学,1995,16(4):266~

267.7

好,并迅速分布于组织,组织药物浓度高…1。目前广泛用于各种敏感菌所致的呼吸道和皮肤软组织感染。其常见的不良反应为胃肠道反应,主要表现为呕吐、腹痛、腹泻,但一般症状较轻,且在短期内消失,不影响治疗”’。本例患者以前未使用过阿奇霉素,既往也无其它药物不良反应史,初次使用抒罗康就发生腹痛,并且

卜行宽,李芳丽,曹真,等.氧氟沙星滴耳剂治疗化脓性中耳炎临床和细菌学观察Ⅱ】.临床耳鼻咽喉科杂志,

1994,8(5):296~297.

8文定厚.泰利必妥滴耳剂治疗中外耳感染30例报告Ⅱ].华

西医学,1994,9(2):212~214.

【作者简介】顾继红,女,1970年10月出生,主管药师,学士

学位。研究方向:临床药理,联系电话:0512—62096328。

歌X碍酿X蟛歌X蟹酞X碍取X唔酗X驾歌X碍RX留酿X蟛歌X蟮取X唔敬X坶歌X鳝长X鳝歌X留&X碍&×驾歌X=巧歌X啄歌X鳝鬻X曙取X驾取x唔歌X鸟歌X呵跃Xg酞X碍8×碍取)

上接第51页

工具书,例如美国出版的《医师案头药物参考书》

(PDR,Physician’S

Desk

参考文献(主要)

1李家泰.临床药理学(M).北京:人民卫生出版社,1991:362~374.2杨藻宸.药理学总论(M).北京:人民卫生出版社,1989:419~423.3卞俊.药物不良反应文献题录(M).北京:人民卫生出版社.1993:1~3.4上海复旦大学遗传研究所.遗传学词典(M).北京:科学出版社.1979:21~81.5安云庆,滕树华.英汉免疫学常用词汇释(M).北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社.1992:205~206.

6王贤才.英中医学辞海(M).青岛:青岛出版社,1989:112,451,

1000.7

References),这是一部最详尽

的新药说明书大全,内容收载了世界各大制药厂,产的药品,按说明书规定的项目及格式详细叙述,内容丰富,对于ADRs及其预防处理的措施尤为不厌其烦地加以解释。其他国家如澳大利亚及加拿大等国亦有类似工具书出版。

4.2.5阅读新近出版的国内外医药学期刊,可以获得现时发生的ADRs的病例。佤如国内出版的《药物不良反应》、《药物流行病学杂志》及各省市的药学期刊均设有专栏刊出,比较及时新颖,这对临床用药很有启迪和警示作用。

0Wma

c.Dicti0na

rY

0f

rm

ac

ol

gY

(M).London:Blackwell

InternatiOnal

drug

scientificpublications.1986:11,15,105Surveillance

dePartment.Drug

safety(M1.New

york:Churchilllivingstone.1991:1~11.

AMA.DrugEvaluations(M1.6“edition.Chicago:American

4,7,50.

medicalassociation,1989:Index

万方数据 

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2004年9月第1卷第2期・49・

・专家论坛・

药物导致的变态反应、过敏反应及超敏反应

张紫洞1,熊方武2(1.第二军医大学药学院,上海200433;2.《中国药师》编辑部,武汉430014)

【摘要】复杂的药物不良反应如变态反应、过敏反应及超敏反应出现频率较多,而且这3种反应有其共性,也有其差异,不易区别,以致常有交叉替用,本文拟予探讨。

【关键词】药物不良反应;变态反应;过敏反应;超敏反应

【中图分类号】R392.8【文献标识码】A【文章编号】1672—7878(2004)02—0049—03

Drug-inducedallergy,anaphylaxisandhypersensitivity

ZHANG

Z1一dung,XIONG

Fang—wu

fSecondmilitarymedicaluniversity,Shanghai200433;ChinaPharmacist,Editorialdepartment,Wuhan,

430014)

IABSTRACT】Drugadversereaction,forexample,allergy,anaphylaxisand

are

hypersensitivity

are

complicated

andoccurredfrequently.

distinguisheachother,SO

Thesethreereactionshavethecommonproperty,buttherecouldbeusedalternately.Some

somedifferencesbetweenthem.Itisdifficult

to

warningsandsuggestions

are

given.

【KEYWORDSJADR。;allergy;anaphylaxis;hypersensitivity

药物具有双重性,主要是利用其正效应,针对其适应症;另一方面又可发生非预期的负效应,常引起药物不良反应(ADRs)。后者的作用机制有的简单,有的却很复杂;多半发生于局部,也有全身;时间有的缓慢,有的却很迅速,错综复杂,难以掌握。为此,医师与药师在临床用药过程中必须严密观察,谨慎从事。卫生部早在20世纪80年代就已研讨药物不良反应监测报告的问题。现在全国卫生系统及有关医药部门都已正式执行了药物不良反应监测报告制度。

药物不良反应所产生的症状及疾病种类,其数量之多出乎人们意料,据笔者粗略统计约有300余,种。其中,除一般常见的恶心、呕吐、头晕、发热、皮疹等简单症状外,复杂的如变态反应、过敏反应及超敏反应出现频率也较多;而且这3种反应有其共性,也有其差异,犹如孪生姐妹,不易区别,以致临床上常有交叉替用。本文拟予探讨,供读者参考。

1对3种不良反应英文释义的商榷

译为变态反应。

1.2

Anaphylaxis可译为过敏反应;也有译为过敏的,原

shock(过敏性休克),后者在汉语文献中

文常组合为anaphy’laticreaction(过敏反应)和

anaphylactic

常有组合为allergicshock的(也见于某些英汉医学词典中),似乎不妥。

1.3

Hypersensitivity可译为超敏反应;但亦有译为高敏

反应或过敏性的。前者似确切,后者似泛泛。Delayedhypersensitivity常译为迟发型超敏反应。Immediatehypersensitivity译为速(即)发型超敏反应;cytotoxichypersensitivity常译为细胞毒性超敏反应;immune

complex

hypersensitivity常译为免疫复合物型超敏反应。

然而,多年来这3种不良反应的中译名,各专业医学词汇中常有相互替用的现象,通常用过敏反应的较多,应作严格区分。及至20世纪80年代以后,有关学术机构出版了《医学主题词注释字顺表》、《军用医学主题词表》、《医学名词》及《药学名词》等正式命名的书籍,这对医药术语译名的规范化及标准化起到了推进作用,为撰写论文、专著及翻译有了可资遵循的依据,不但作者、译者及审校者均感方便;而且也使医药文献的信息化处理更为统一和便捷。2对3种不良反应的理解

2.1变态反应对某种特异抗原(变应原)过敏的人,当其接触到该种抗原时可发生典型症状的一种疾病,不论是吸入、摄人或其他方式接触抗原均可发生。通常情况

英语属拉丁语系,其医学术语和词汇多数源于拉丁语,少数出自希腊语。因此,其构词法及词根多由拉丁语衍生而来。现代汉译的医学词汇名称多半由日本语移植应用,该时中国学者始重视此一问题,由中华医学会编译出版了简明的英汉医学词典。建国后国家及民间陆续编译出版了一些英汉医学词典及各专科词典,内容也较丰富;遗憾的是始终没能正式统一规范,因此各家译法不同,更无准确而统一的释义,常致误解,引用混乱。本文拟分别译作:

1.1

Allergy可译为变态反应:也有译为变应性或过敏反

[作者简介】张紫洞,男,1917年2月生教授药事管理专

业硕士生导师(1982~1992)。《上海新兴医药》杂志主编。

应。Allergen原意译为变应原;allergicreaction自然就应

万方数据 

・50・

抗感染药学Anti—infectionpharmacy2004年9B第1卷第2期

下抗体在血液和组织中与特异抗原发生作用并将其破坏而不至再致病。不过对一个具有变应体质的人,一旦变应原与组织结合的抗体(反应素)发生作用也可导致一种副作用,如细胞损伤、组胺和血清素释放、发炎以及某种变态反应的全部症状。不同的变态反应危害不同的组织,并可引发局部的或全身的效应,例如哮喘和枯草热以至严重的皮炎、胃肠炎或严重的休克。变态反应常见的有细菌性变态反应、物理性变态反应、药物性变态反应、食物或胃肠道变态反应、遗传性变态反应、花粉变态反应及多价变态反应等。

2.2过敏反应机体再次接受特种抗原作用后引起的一种异常反应,这是由于抗原与致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞上IgE(免疫球蛋白E)结合,使之脱颗粒释放组胺和其他血管活性物质并引起局部或全身性症状。临床表现多为皮肤瘙痒,出现红斑或荨麻疹、咽部水肿、胸闷气急、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛及腹泻;特别是较少见但更严重的过敏性休克,表现为支气管痉挛、心力衰竭、血压下降以至昏迷和虚脱,甚至短时间内因休克而致死。过敏反应亦有很多种类,常见的如获得性过敏反应、凝聚物过敏反应、全身性过敏反应、局部性过敏反应及被动皮肤过敏反应等。

2.3超敏反应机体反应性发生改变的一种状态。对外界特种抗原具有异常的反应倾向,它可引起各种组织反应,从血清病到变态反应(如枯草热)不等;最严重的可致过敏性休克。药物导致的不良反应中可能有10%属于超敏反应。通常又将其分为4种类型。

2.3.1

I型超敏反应通常称为速发型超敏反应或过敏反

应,具有明显的个体差异和遗传倾向,特点是反应迅速、强烈,消退亦快,一般可不遗留组织损伤。细胞释放的生物活性介质主要有组胺、白三烯、前列腺素、激肽和血小板活化因子等,它们能使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强,并可促进腺体分泌。这一反应可作用于全身或相应的效应器官,于是引起多种过敏性疾患,常见的有过敏性休克、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性胃肠炎或过敏性鼻炎等。

2.3.2Ⅱ型超敏反应又称为细胞毒型(cytotoxictype)或细胞溶解型(cytolytictype)超敏反应。这是抗体与细胞表面抗原或固定在细胞表面的抗原或半抗原特异性结合,在有补体、巨嗜细胞或K细胞参与下引起的细胞损伤反应,参与反应的抗体是IgC或IgM。临床常见的疾病如新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症、肺.肾综合症和链球菌感染后肾小球肾炎等。

2.3.3Ⅲ型超敏反应由免疫复合物引起的超敏反应,又称为免疫复合物型超敏反应(immune

complextype

万 

方数据hypersensitivity)。其反应机制是在可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管内或血管基底膜后,通过激活补体和血小板,使中性粒细胞聚集、活化而引起的血管及其周围的炎症反应。因此又称为血管炎型(vaculitis

type)。参与反应的抗体是IgG或IgM。临床常见的疾病

有血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和局部免疫复合物症(女BArthus反

应)等。

2.3.4

1V型超敏反应由致敏淋巴细胞与相应抗原作用后

引起的,以单核巨嗜细胞和淋巴细胞浸润及细胞变性坏死为特征的局部超敏反应性炎症,由于反应发生迟缓,一般需经12~48h(48~72h)方出现反应,又称为迟发型超敏反应。本型超敏反应由细胞介导,无抗体和补体参与,所以又称为细胞介导型(cell

mediatedtype)。

临床常见的疾病有传染性变态反应、接触性皮炎等。此外,移植物排斥反应和许多自身免疫疾病的组织损伤也与此反应有关。

3引起3种不良反应的常见药物

现在的药物品种繁多,新药层出不穷,因此ADRs陆续增加。本节仅就已知的并有文字记载的药物品种列出,以供参考。

3.1引起变态反应的药物品种(按药物英文名顺序排

列,以下同)

肾上腺皮质激素类、抗胆碱能药、抗组胺药、抗精神失常药、门冬酰胺酶、巴氯芬、B.阻断药、促皮质素、去铁敏、乙胺嗪(海群生)、纤维蛋白溶酶、糜蛋白酶、氟尿嘧啶、杂环抗抑郁药、肼屈嗪(肼苯哒嗪)、氢醌、亚胺培南.西司他丁(泰能)、胰岛素、缓泻剂、局部麻醉药、氮芥、米诺地尔、缩瞳药、肌肉松弛药、纳他霉素、硝酸盐类、呋喃妥因、缩官素、胰酶、青霉素类、多粘菌素、聚维酮碘、奎宁、磺胺嘧啶银、次氯酸钠、链激酶、磺酰脲类、舒替兰酶、促甲状腺素及尿激酶,等等。

3.2引起过敏反应的药物品种两性霉素B、抗癫痫药类、抗血清类、门冬酰胺酶、阿司匹林、B.阻断药、博莱霉素、头孢菌素类、氯霉素、水解蛋白酶、色甘酸、阿糖胞苷、放线菌素D、去铁敏、右旋糖酐、多柔比星、灌肠剂、荧光素钠、肝素、膜翅目昆虫毒液、免疫球蛋白类、铁化合物类、局部麻醉药、淋巴细胞免疫球蛋白、麻疹疫苗、甲丙氨酯、咪康唑、烟酸、呋哺妥因、青霉素类、肺炎球菌多糖疫苗、丙磺舒、鱼精蛋白、大观霉素(淋必治)、链激酶、链霉素、磺胺类、

四环素类、噻苯唑、促甲状腺素、氨苯蝶啶、甲氧苄啶

傅l胺甲嗯唑、醋竹桃霉素、加压素、输血,等等。

抗感染药学Anti—infectionpharmacy2004年9月第1卷第2期・51・

3.3引起超敏反应的药物品种对乙酰氨基酚、肾上腺皮质激素类、肾上腺素能类、别嘌醇、氨基苷类抗生素、抗胆碱能药、抗癫痫药、非甾体抗炎药、抗精神病药、抗血清类、抗结核病药、门冬酰胺酶、杆菌肽、苯佐那酯(退嗽)、过氧苯甲酰、博莱霉素、头孢菌素类、氯霉素、西米替丁、西诺沙星、氯洁霉素、氯碘羟喹、秋水仙碱、二十四肽促皮质素、氨苯砜、右旋糖酐、右旋甲状腺素、二氮嗪、洋地黄类、地尔硫卓、麦角胺、红霉素、依托咪酯、凝血酶原复合物、脂肪乳剂、导眠能、六氯酚、亚胺培南.西司他丁(泰能)、免疫球蛋白类、碘、林可霉素、局部麻醉药、赖氨酸加压素、甲氨蝶呤、甲基酪氨酸、咪康唑、米托坦(mitotane)、肌肉松弛药、新霉素、呋喃妥因、诺氟沙星、类阿片类、罂粟碱、青霉胺、青霉素类、酚酞、毒扁豆碱、维生素K。、多粘菌素B、聚维酮碘、丙磺舒、鱼精蛋白、普鲁卡因胺、链激酶、柳氮磺胺吡啶、磺胺类药、四环素类、茶碱、噻嗪类药、噻吗洛尔、曲美苄胺、甲氧苄啶.磺胺甲嗯唑(复方新诺明)、醋竹桃霉素、疫苗类、

输血,等等。4教训与对策4.1教训

4.1.1

ADRs的发生由来已久,但一直未受到重视,迄至

20世纪中叶在全球范围内m现多次较大的药害事故后才引起各国卫生、药监部门及公众的极大关注。例如20世纪60年代的“反应停”(thalidomide)事件,70年代在日本发生近万例SMON病(亚急性脊髓视神经炎)等等。为了接受此教训,世界各国卫生部门均先后建立了“药

品不良反应监测报告制度”,以防范药害事故的扩大。

4.1.2过敏反应是一种常见的和频率较高的不良反应,早在1902年即已引起专家们的重视。一个世纪的临床实践说明,此种现象有增无减,特别是药物导致的过敏性休克,如青霉素类引起的过敏性休克,常致人于死命,

切不可掉以轻心。

4.1.3药厂必须严格按照卫生和药监部门规定的“药品说明书”格式及项目详细叙述药品的不良反应和药源性疾病,不可删繁就简,马虎从事。因为药品说明书是一种法律LII有效证据。一旦发生药疗事故,据此可以判断是非。20世纪末上海法院即根据药品说明书判决上海的一家制药厂未将该厂生产的卡马西平片剂的不良反应列全,导致病人服药后形成机体损害。因而败诉赔偿

10万元左右。

4.1.4现在又出现了另一种倾向,很多药品说明书都加

注一个警示:

“对本药过敏者禁用”。却语焉不详,借

以推脱任何不良事件的责任。药厂为了提高安全系数,

万 

方数据事先提示本无可厚非,但应以确切的实验数据及临床验证为依据。实际上,ADRs的发生率是有一定的范围及限度的。例如琥乙红霉素的过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等,发生率约为0.5%一1%;而青霉素类的过敏反应从皮疹到速发型过敏反应的发生率经确定在1%~10%之间。由于过敏反应发生的因素颇多,‘不可一概而论,因噎废食。

4.1.5随着中药注射剂在临床上应用日渐增多,由于药物质量及配伍不合理等原因,有关不良反应特别是过敏性休克导致死亡的病例时有报道,严重影响病人的安全,应引起重视。

4.1.6为了预防和及时处理ADRs,临床医师与药师除了全面掌握药物知识、谨慎从事之外,在开方与配方的过程中尚须全面考虑可能的配伍禁忌。当前“自我用药”(self-medication)频率较高,处方药及非处方药种类繁多,如掌握不严,随意购用,极易导致药疗事故的发生。医院药师及公共药师均要负起合理用药的指导责任,详细告知患者有关的不良反应,防患于未然,保证

患者安全用药。

4.2对策

4.2.1医师与药师要有丰富的药理学知识,熟悉ADRs及不良事件的抢救方法。应常查阅经典的权威著作,例如美国医学会编辑出版的《药物评价》(DrugEvaluation)及英国药学出版社出版的《马丁代尔大药典》(Martindale.TheEx仃a

Pharmacopoeia),特别是后者

可以说是一部世界药物大全,对各种ADRs都有较详细

的阐述,值得参考。

4.2.2处于信息化的时代,利用互联网各种网站,可谓是一种不可或缺的手段。例如中国医学科学院的《中国生物医学文献光盘数据库》(CBMdisc)及清华的《中国学术期刊全文检索系统》等;国外的MEDLINE(美国医学文摘数据库)、EMBASE(荷兰医学文摘数据库)、TOXLINE(药理毒理学数据库)及TOXFILE(毒物联机数据库)等。随时上网检索,可以获得大量较新的ADRs信息。

4.2.3选购及搜索有关专业书籍。国内现已有“药物不良反应”的专门工具书;国外二次文献中有两本著名的参考书:《梅勒氏药物副反应》(Meyler’s

Side.effectsof

Drugs)及《梅勒氏药物副反应年鉴》(Meyler’s

Side-

effectsofDrugs

Annuals)。前者的“在线”检索系统名

为SEDBASE,可以克服由于可疑反应原始论文发表与

正式出版物上市之间的时间差,以便更迅速地获取新信息。

4.2.4有条件可利用国外编辑出版的综合性药品说明书

下转第96页

・96・

抗感染药学Anti—infectionpharmacy

2004年9B第1卷第2期

阿奇霉素颗粒剂引起急性腹泻1例

顾继红(苏州大学附属第一医院,江苏苏州215006)【关键词】阿奇霉素;不良反应;急性腹泻

[中图分类号】R978.1+1

【文献标识码】A

【文章编号]1672—7878(2004)02—0096—01

1病例介绍随后频繁腹泻,再次使用时腹痛难忍,腹泻也较前次加重。患者使用抒罗康前一直外用泰利必妥滴耳液和3%双氧水溶液,并未出现有任何不适。而泰利必妥滴耳液用于中耳炎时,使用剂量较小,疗效佳,且无明显耳毒性及胃肠道反应……’。因此,考虑患者用药后出现的胃肠道反应是由抒罗康引起的。

参考文献

1由品英主编.常用进t:/药物手册[MI.天津:天津科技翻

译出版社,1995:48~55.

患者,男性,73a。因患中耳炎来我院就诊,给予阿奇霉素颗粒剂(商品名:抒罗康,江苏××制药有限公司生产,规格:500m∥袋,批号:040216)饭后冲服,每次500mg,qd。服药后约2h,患者感腹部疼痛,随即腹泻,为水样便,次数频繁,约10h后渐止。次日又服500

mg,2

h后腹部疼痛难忍,又出现水样

便,次数较前日更多,且大汗淋漓,全身乏力,遂送我院进行对症治疗,症状好转。此外,患者在服用抒罗康前两Et,一直外用泰利必妥滴耳液和3%双氧水溶液,并未出现腹痛、腹泻等任何不适反应,在服用抒罗康期间也未停用这两种药物。2讨论

阿奇霉素是由南斯拉夫PLiva公司研究开发的第一个氮环内脂类抗生素。它通过在红霉素分子结构苷基环

的9a位上甲基氮杂将内脂环扩展为15元环,形成了一类

FieseEF,Stelenazithromycin

and

H.Comparisonoftheacidstabilityof

erythromycin【11.I

AntimicrobChe

mother,1990,25(Suppl.A):39.

RetsemaTA,GirardD,甜a1.Relationshipof

concentrations

highactivity

tissueandCh

ofin

azithromycinvivO『11.

to

bactericideAntimi

effi

ca

cvT

Cro

FouldG,ShepardR

mother,1990,25(Suppl.A):83.

MJohnsonRB.Thepharmacokineticsof

azithromycininRumarserumandtissues[J].JAntimicrobChemother,1990,25(Suppl.A):73.

新的大环内脂.A盈lide类抗生素…。由于在红霉素环9a位上插入甲基,阻断分子内脱水途径,使阿奇霉素化学稳定性增强”1,具有良好的药物动力学特性,口服吸收

5穆国尧,张慧琳,卢毅,等.阿奇霉素治疗呼吸道及皮肤

软组织感染的临床探讨田.四川医学,1997,(3):154.6张世平,肖孟省,罗瑞莲.泰利必妥滴耳剂治疗化脓性中

耳炎的临床观察Ⅱ】广东医学,1995,16(4):266~

267.7

好,并迅速分布于组织,组织药物浓度高…1。目前广泛用于各种敏感菌所致的呼吸道和皮肤软组织感染。其常见的不良反应为胃肠道反应,主要表现为呕吐、腹痛、腹泻,但一般症状较轻,且在短期内消失,不影响治疗”’。本例患者以前未使用过阿奇霉素,既往也无其它药物不良反应史,初次使用抒罗康就发生腹痛,并且

卜行宽,李芳丽,曹真,等.氧氟沙星滴耳剂治疗化脓性中耳炎临床和细菌学观察Ⅱ】.临床耳鼻咽喉科杂志,

1994,8(5):296~297.

8文定厚.泰利必妥滴耳剂治疗中外耳感染30例报告Ⅱ].华

西医学,1994,9(2):212~214.

【作者简介】顾继红,女,1970年10月出生,主管药师,学士

学位。研究方向:临床药理,联系电话:0512—62096328。

歌X碍酿X蟛歌X蟹酞X碍取X唔酗X驾歌X碍RX留酿X蟛歌X蟮取X唔敬X坶歌X鳝长X鳝歌X留&X碍&×驾歌X=巧歌X啄歌X鳝鬻X曙取X驾取x唔歌X鸟歌X呵跃Xg酞X碍8×碍取)

上接第51页

工具书,例如美国出版的《医师案头药物参考书》

(PDR,Physician’S

Desk

参考文献(主要)

1李家泰.临床药理学(M).北京:人民卫生出版社,1991:362~374.2杨藻宸.药理学总论(M).北京:人民卫生出版社,1989:419~423.3卞俊.药物不良反应文献题录(M).北京:人民卫生出版社.1993:1~3.4上海复旦大学遗传研究所.遗传学词典(M).北京:科学出版社.1979:21~81.5安云庆,滕树华.英汉免疫学常用词汇释(M).北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社.1992:205~206.

6王贤才.英中医学辞海(M).青岛:青岛出版社,1989:112,451,

1000.7

References),这是一部最详尽

的新药说明书大全,内容收载了世界各大制药厂,产的药品,按说明书规定的项目及格式详细叙述,内容丰富,对于ADRs及其预防处理的措施尤为不厌其烦地加以解释。其他国家如澳大利亚及加拿大等国亦有类似工具书出版。

4.2.5阅读新近出版的国内外医药学期刊,可以获得现时发生的ADRs的病例。佤如国内出版的《药物不良反应》、《药物流行病学杂志》及各省市的药学期刊均设有专栏刊出,比较及时新颖,这对临床用药很有启迪和警示作用。

0Wma

c.Dicti0na

rY

0f

rm

ac

ol

gY

(M).London:Blackwell

InternatiOnal

drug

scientificpublications.1986:11,15,105Surveillance

dePartment.Drug

safety(M1.New

york:Churchilllivingstone.1991:1~11.

AMA.DrugEvaluations(M1.6“edition.Chicago:American

4,7,50.

medicalassociation,1989:Index

万方数据 


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