管道钝化验证方案
1、目的
按照生产工艺、质量控制计划、GMP及验证文件要求验证工序质量是否达到相关要求，确保使用后能持续生产出合格产品。
2、范围
适用于800线前处理各管道清洗钝化的质量验证。
3、职责
4、定义
无
5、方案
5.1验证时间
5.1.1 设备供应商对工序设备进行调试并初步验证合格后，生产部根据调试结果通知验证小组，验证小组接到通知在2个工作日内进行验证，验证完成后反馈验证结果。
5.2设备状态确认
5.2.1 联合生产与设备部就该设备的硬件情况进行初步排查，主要包括：
5.2.1.1 设备使用材料的食品安全性、设备结构的安全卫生性
5.2.1.2设备要求防护得当，运行过程中不得出现异物影响产品质量和安全
5.2.1.3食品安全相关的机械设备表面应易于清洗，表面光滑连续且密封。具体各项指标可参考国标GB 22747-2008、GB 16798-1997等相关要求。
5.3 质量状况评估验证
5.3.1 安全防护措施：
5.3.1.1操作工戴上清洁、透明的防毒面罩，穿上防酸服装、戴上手套。
5.3.1.2所有操作都是先在容器中加水,再加上化学品,不得相反，边加边搅拌。做好安全防护工作。
5.3.1.3 清洗和钝化液必须达到中性方可排放，排放需从制水间排污口处排放，以利于环保。
5.3.1.4 钝化前应对装置内存有精密滤芯过滤器（水处理，溶糖，灌注间，调配间等车间使用的5u过滤器、保安过滤器）、紫外灭菌器（水处理车间紫外灭菌灯）、反渗透RO膜（水处理车间RO膜）、专用泵（专用的隔膜泵）等精密仪器进行拆卸，以免损坏滤芯。
5.3.2 清洗方案与步骤
5.3.2.1 采购联合厂家提供详细的清洗方案，包括清洗方案的清洗液在清洗过程的浓度配比及清洗完成后如何判定的方法。
5.3.2.2 若厂家未提供预清洗方案，建议：以纯水为预清洗媒介，用循环水泵保持在2/3bar压力下用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放。
5.3.3 清洗过程验证：
5.3.3.1 记录其开始清洗时纯水冲洗管道除去脏污的时间，并取清洗后水样100ml观察其内部是否有杂质。同时选取该清洗管道一段可拆卸部位，检查拆卸部位清洁情况。要求无明显脏污，无杂质，出口中没有金属和其它颗粒。（检查颗粒，就是在出口处放置一块干净的布，持续60秒，看布上是否有杂质。冲洗必须持续到每个出口没有可见的颗粒和颜色。）
5.3.3.2 若清洗步骤中涉及碱洗去除管道中的油污，则需对碱液浓度进行测量。用锥形瓶取该碱液100ml，通过酸碱滴定的方法测算其浓度，并及时记录。并及时记录碱洗过程时间及清洗温度，包括碱洗时设定温度与实际温度大小、厂家提供关于碱洗所需的有效清洗温度的持续时间、清洗过程中最高温度值。
5.3.3.3 对碱液用纯水进行冲洗后需对纯水样测定其pH值，要求冲洗后pH值与未使用碱液前pH值相同。
5.3.3.4 若涉及到酸液钝化，则需对酸液浓度进行测量。用锥形瓶取该酸液100ml，通过酸碱滴定的方法测算其浓度，并及时记录。清洗过程中所需记录内容与5.3.3.2 内容相同。
5.3.3.5 最终步骤纯水冲洗要求其pH值与最初纯水清洗时pH值相同或偏差＜0.2。
5.3.4 清洗结果验证：
5.3.4.1 外观检验：酸洗钝化表面应呈均匀的银白色。不得有明显的腐蚀痕迹,焊缝及热影响区表面不得有氧化色,不得有颜色不均匀的斑痕。
5.3.4.2 残液检验：用酚酞试纸检查表面上残液的冲净程度pH值中性为合格。
5.3.4.3 铁氰化钾-硝酸溶液检测：（蓝点检测），此方法用于检测不锈钢表面的游离铁。
5.3.4.4操作步骤：:配置测试溶液，把10g化学纯的铁氰化钾加入到500mL蒸馏水中，再加30mL70%硝酸并搅拌，直到所有的铁氰化钾都溶解，然后用蒸馏水稀释到1000mL。测试溶液必须是检测当天新制的。
5.3.4.5把测试溶液涂抹在代表钝化批次部件的样品表面。如果在30秒内出现深蓝色，表示有金属性铁存在，则说明管道内表面钝化未完全，表面氧化膜未完全形成。如果测试结果未出现深蓝色，则说明管道内表面已钝化完全。而后用温水完全清洗表面，洗掉所有的测试溶液。如果结果呈现深蓝色，表示有金属性铁存在，需用含10%乙酸（即醋酸）和8%草酸的溶液除去蓝点，然后用热水完全冲洗。
5.3.4.6 检验钝化表面碳钢微粒：将8克CuSO4溶于500毫升蒸馏水中，加入2-3毫升 H2SO4，然后将配置的溶液滴于钝化表面，保持湿润，在6分钟内不出现铜析出为合格。
5.3.4.7 上述溶液于当日配制时试用，取大号中性滤纸剪成条状。拆取需检验的管道部位，沾取上述配制溶液于管内壁，根据上述操作及反应结果检验内部钝化情况。
6、记录
6.1 《管道钝化验证记录表》
编制/日期： 审核/日期： 批准/日期：
管道钝化验证方案
1、目的
按照生产工艺、质量控制计划、GMP及验证文件要求验证工序质量是否达到相关要求，确保使用后能持续生产出合格产品。
2、范围
适用于800线前处理各管道清洗钝化的质量验证。
3、职责
4、定义
无
5、方案
5.1验证时间
5.1.1 设备供应商对工序设备进行调试并初步验证合格后，生产部根据调试结果通知验证小组，验证小组接到通知在2个工作日内进行验证，验证完成后反馈验证结果。
5.2设备状态确认
5.2.1 联合生产与设备部就该设备的硬件情况进行初步排查，主要包括：
5.2.1.1 设备使用材料的食品安全性、设备结构的安全卫生性
5.2.1.2设备要求防护得当，运行过程中不得出现异物影响产品质量和安全
5.2.1.3食品安全相关的机械设备表面应易于清洗，表面光滑连续且密封。具体各项指标可参考国标GB 22747-2008、GB 16798-1997等相关要求。
5.3 质量状况评估验证
5.3.1 安全防护措施：
5.3.1.1操作工戴上清洁、透明的防毒面罩，穿上防酸服装、戴上手套。
5.3.1.2所有操作都是先在容器中加水,再加上化学品,不得相反，边加边搅拌。做好安全防护工作。
5.3.1.3 清洗和钝化液必须达到中性方可排放，排放需从制水间排污口处排放，以利于环保。
5.3.1.4 钝化前应对装置内存有精密滤芯过滤器（水处理，溶糖，灌注间，调配间等车间使用的5u过滤器、保安过滤器）、紫外灭菌器（水处理车间紫外灭菌灯）、反渗透RO膜（水处理车间RO膜）、专用泵（专用的隔膜泵）等精密仪器进行拆卸，以免损坏滤芯。
5.3.2 清洗方案与步骤
5.3.2.1 采购联合厂家提供详细的清洗方案，包括清洗方案的清洗液在清洗过程的浓度配比及清洗完成后如何判定的方法。
5.3.2.2 若厂家未提供预清洗方案，建议：以纯水为预清洗媒介，用循环水泵保持在2/3bar压力下用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放。
5.3.3 清洗过程验证：
5.3.3.1 记录其开始清洗时纯水冲洗管道除去脏污的时间，并取清洗后水样100ml观察其内部是否有杂质。同时选取该清洗管道一段可拆卸部位，检查拆卸部位清洁情况。要求无明显脏污，无杂质，出口中没有金属和其它颗粒。（检查颗粒，就是在出口处放置一块干净的布，持续60秒，看布上是否有杂质。冲洗必须持续到每个出口没有可见的颗粒和颜色。）
5.3.3.2 若清洗步骤中涉及碱洗去除管道中的油污，则需对碱液浓度进行测量。用锥形瓶取该碱液100ml，通过酸碱滴定的方法测算其浓度，并及时记录。并及时记录碱洗过程时间及清洗温度，包括碱洗时设定温度与实际温度大小、厂家提供关于碱洗所需的有效清洗温度的持续时间、清洗过程中最高温度值。
5.3.3.3 对碱液用纯水进行冲洗后需对纯水样测定其pH值，要求冲洗后pH值与未使用碱液前pH值相同。
5.3.3.4 若涉及到酸液钝化，则需对酸液浓度进行测量。用锥形瓶取该酸液100ml，通过酸碱滴定的方法测算其浓度，并及时记录。清洗过程中所需记录内容与5.3.3.2 内容相同。
5.3.3.5 最终步骤纯水冲洗要求其pH值与最初纯水清洗时pH值相同或偏差＜0.2。
5.3.4 清洗结果验证：
5.3.4.1 外观检验：酸洗钝化表面应呈均匀的银白色。不得有明显的腐蚀痕迹,焊缝及热影响区表面不得有氧化色,不得有颜色不均匀的斑痕。
5.3.4.2 残液检验：用酚酞试纸检查表面上残液的冲净程度pH值中性为合格。
5.3.4.3 铁氰化钾-硝酸溶液检测：（蓝点检测），此方法用于检测不锈钢表面的游离铁。
5.3.4.4操作步骤：:配置测试溶液，把10g化学纯的铁氰化钾加入到500mL蒸馏水中，再加30mL70%硝酸并搅拌，直到所有的铁氰化钾都溶解，然后用蒸馏水稀释到1000mL。测试溶液必须是检测当天新制的。
5.3.4.5把测试溶液涂抹在代表钝化批次部件的样品表面。如果在30秒内出现深蓝色，表示有金属性铁存在，则说明管道内表面钝化未完全，表面氧化膜未完全形成。如果测试结果未出现深蓝色，则说明管道内表面已钝化完全。而后用温水完全清洗表面，洗掉所有的测试溶液。如果结果呈现深蓝色，表示有金属性铁存在，需用含10%乙酸（即醋酸）和8%草酸的溶液除去蓝点，然后用热水完全冲洗。
5.3.4.6 检验钝化表面碳钢微粒：将8克CuSO4溶于500毫升蒸馏水中，加入2-3毫升 H2SO4，然后将配置的溶液滴于钝化表面，保持湿润，在6分钟内不出现铜析出为合格。
5.3.4.7 上述溶液于当日配制时试用，取大号中性滤纸剪成条状。拆取需检验的管道部位，沾取上述配制溶液于管内壁，根据上述操作及反应结果检验内部钝化情况。
6、记录
6.1 《管道钝化验证记录表》
编制/日期： 审核/日期： 批准/日期：