静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班 队员：曹雪莹 1203502101 陈倩仪 1203502104
目录
一、工艺概述 二、洁净级别 三、物料衡算 四、工艺设备选型说明 五、工艺主要设备一览表 六、车间工艺平面布置说明 七、人流物流工艺流程 八、车间技术要求 九、工厂运行模式
十、建筑与布局
第一章 工艺概述
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。 化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3， 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑 钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。 1.3 设计规模
年生产能力：2000万支/年 包装规格：42.6mg/5ml西林瓶
外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
1.4 工作班制
250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天； 冻干时间：1批/天 1.5 工艺简述 1.5.1 配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。 1.5.2 胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级，灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。 1.5.3 铝盖处理及灭菌
铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。 1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。 1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载
灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。 1.5.6 冻干和卸载
冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西 林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。 1.5.7 轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由QA质监员取样，送QC检验。 1.5.8 包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008） 《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013） 《药物制剂工程技术与设备》
《药物制剂生产设备及车间工艺设计》 《药品GMP指南厂房设施与设备》
1.7 设计原则
1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。
2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。
3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。 4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。
5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。 6）车间洁净级别要相协调。
7）严格遵守GMP的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。
第二章 洁净级别
2.1 洁净级别划分
按照2010版《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级别要求，进行工艺流程设计。表2.1为冻干粉针的洁净要求
表2.1 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
按照GMP对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP
的要求为最低要求，若不符合GMP的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。
2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图
图2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分
第三章 物料衡算
冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：
3.2 物料衡算
静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑
40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至2ml。
因为氢氧化钠的量无法准确计算，故只用奥美拉唑钠和二水合乙二胺四醋酸二钠为原辅料进行物料衡算，则计算如下：
年生产量为：原料2000×10000×42.6/（1000×1000）=852 kg 辅料 2000×10000×1.5/（1000×1000）=30 kg
总 2000×10000×（42.6+1.5）/（1000×1000）=882 kg 注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L 日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg 辅料 30÷250=0.12 kg 总 882÷250=3.528 kg 注射用水 40000÷250=160 L 假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg 日原辅料总耗量：3.528÷0.923=3.822 kg 原料：3.408÷0.923=3.692 kg 辅料：0.12÷0.923=0.130 kg 注射用水 160÷0.923=173.248 L
物料衡算过程（以日产量为准）如下：
＋
＋
图3.2
物料衡算图
第四章 设备选型说明
一、配液罐 1.配液罐体积
根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算： 日生产量：2000÷250=8万支
需配液量：80000×2×0.001=160L
考虑到生产过程损耗，且损耗率按7.7％算，则实际每批配药液量为： 160÷0.923=173.248 L
配料罐的装料系数按Ф=0.8计算，则其体积为：
173.248÷0.8=216.56 L
故设计选用250升的JBC不锈钢配液罐，可满足要求。
2.配液罐选取
浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。
2.1 方案一 浓配稀配法
此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。
根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则: 浓配料罐的体积：250×0.8= 200L
故本设计选用，一台体积为200L的JBC不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的 JBC不锈钢配液罐技术参数见表4.1：
另外定做一台体积为250L的JBC不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：
表4.2 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
2.2 方案二 直接配制法
此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为
节省配液罐的数量和缩小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。
二、过滤器
A. 脱碳过滤器（钛滤器）
主要是由于采用浓配法时加入活性炭去除热原，在进行稀配之前必须把活性炭出去。
为满足工艺要求，可选择LY型钛棒过滤器一台，该型过滤器是由不锈钢密封容器与钛合金过滤棒结合而成，其滤件是钛金属粉末烧结制成的空心滤管，孔隙度30％－40％具有可渗透性，抗压强度高、密度小、耐腐蚀性好等特点。用于液体和气体过滤，对于药液脱炭效果特佳，金属钛耐蚀性优于不锈钢，对人体无害，符合中国药典要求。钛棒过滤器结构简单，是由上盖和筒体之间用硅橡胶密圈用螺栓紧固的一种密封容器，内装钛棒固定在隔板上，隔板将过滤器分成上、下二层，形成原水室与净化室，筒身上有进水口和排污口及纯净出口。其材料全部选用316L(或304)不锈铁钢组成。
脱碳过滤器主要技术参数见表4.4：
表4.4 脱碳过滤器主要技术参数
B.
微孔滤膜过滤器
根据工艺要求，可选用一台0.45μm微孔滤膜过滤器和一台 0.22μm微孔滤膜过滤器。 微孔滤膜过滤器技术参数见表4.5：
表4.5 微孔滤膜过滤器技术参数
三、西林瓶洗烘灌设备选型
A．生产联动线
由任务书知，每天生产冻干制剂80000瓶，根据物料衡算，须处理5ml西林瓶91204瓶，同时，冻干生产一般药液灌装须在4h内完成，故实际设备生产能力：
91204/(4×60)=380瓶/min
则根据工艺要求，可选择上海圣灌机械设备有限公司的SGXLD西林瓶洗烘灌塞生产联动线，生产能力为400瓶/min。 生产线主要单机设备选型如下： Ⅰ. SGXLD系列立式超声波洗瓶机
主要技术参数见表4.8：
Ⅱ.热风循环隧道灭菌烘箱
主要技术参数见表4.9：
表4.9 隧道灭菌烘箱主要技术参数
Ⅲ.液体灌装加塞机
主要技术参数见表4.10：
四、胶塞铝盖清洗烘干机
根据物料衡算，每天胶塞处理量为91113只，铝盖处理量为89149只，则设计选用批处理量为10万只的胶塞铝盖处理机即可。
故可选用一台HSXH-S/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机。HSXH-S/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机对胶塞进行超声波清洗、硅化、预烘、干燥、灭菌在封闭箱体内一次完成，同时先进的西门子PLC控制器，对整个生产工艺过程进行实时监控。
主要技术参数见表4.11：
表4.11 胶塞铝盖清洗烘干机主要技术参数
五、冻干设备
根据生产能力要求，每天生产5ml（22mm）冻干制剂88882瓶，一天一批，冻干系数为0.9，则冻干面积约为：
22×22×88882×0.9/（10×100）^2=38.72 m^2 由计算可知，可冻干面积为40㎡的冻干机可满足要求。
另外根据工艺要求，5ml西林瓶灌装药量为2ml，则每天每批冻干产品的药液总量为： 2×91113/1000=182.226 L
故选用的冻干机，其水分蒸发能力需满足每周期182.226kg的能力，且冻干机。 综上所述，可选择上海凛马机械科技有限公司的LYOPRO-40.0冻干机。 主要技术参数见表4.12:
六、轧盖设备选型
根据物料衡算，每班轧盖88882瓶，每天生产操作一班4h，则生产能力为： 88882/（4×60）=370瓶/min
故选用生产能力为350-400瓶/min的轧盖机即可满足要求，可选用型号为RYZ锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖。
RYZ系列全自动轧盖机为西林瓶、口服液专用的高速铝盖轧盖机，该机选用九头高速回转轧盖，变频调速，每个轧盖头选用先进的三刀柔性轧盖，设备带LCD显示，操作和设置方便，工作状态一目了然，工作速度可达400瓶/分钟。
主要技术参数见表4.13：
表4.13 RYZ高速铝盖轧盖机主要技术参数
七、灯检设备选型
注射剂生产过程中难免会带入一些异物，如未滤去的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃，这些异物在体内会引起肉芽肿、微血管及肿块等不同的损坏，这些带有异物的注射剂通过澄明度检查必须剔除。因而，注射剂的澄明度检查是保证注射剂质量的关键。
根据物料衡算，每班灯检量为80802瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：
80802/(4×60)=337瓶/min
可选用生产能力为450瓶/min的杭州杭盛机械设备有限公司的全自动灯检机即可满足要求。
主要技术参数见表4.14：
八、包转设备选型
Ⅰ. 喷码机
可选用H10标准小字符喷码机，可运用中文、英文、数字等组合喷印；生产日期、批号、徽标、图案、到期日、班次等信息。 主要技术参数见表4.15：
Ⅱ. 贴标机
根据物料衡算，每批西林瓶贴签量为80480瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：
80480/(4×60)=335瓶/min
故可选择高臻机械全自动卧式圆瓶贴标机，可满足要求。适用于站立不稳的圆柱形物体圆周、半圆周的贴标，采用卧式传送、卧式贴标的方式，增加稳定性，提高贴标效率。 可选配打码机或喷码机到贴标头，可实现在标签上打印生产日期、批号和喷印条码等信息。 可选配喷码机到输送带，可实现贴标前或贴标后在产品上喷印生产日期、批号、条码等信息。该机也适用于流水线生产。贴签机主要技术参数见表4.16：
Ⅲ. 装盒机(西林瓶装盒机)
由物料衡算，每班装小盒量为8048盒，每天生产操作一班4h，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
故可选用一台YYZ-100X型立式自动装盒机，采用PLC自动控制系统，具有在线自动瓶子整理输送、说明书折叠(1-4次折置)与传送、说明书检测、纸盒吸取成形与传送、物料入盒、压印批号、纸盒两端纸舌封装(也可适用热熔胶)、缺料剔除及成品输出等全过程均属自动完成。
主要技术参数见表4.17：
表4.17 装盒机主要技术参数
Ⅳ. 装箱机
由物料衡算，每班装大盒量为8048盒，每天生产操作一班4h，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
根据工艺选择TatureTAP-3A0自动装箱机，该型装箱机自带线单元、集垛单元、缓冲转移单元、伺服丝杆单元转移单元、装箱推件单元组成。上线连接人工包装输送平台或包装流水线进料，自带线单元实现单盒的进料。采用上升开放式集垛方式集垛，多箱小盒集垛完成后由缓冲转移单元进行转移并缓冲，此后由伺服丝杆单元进行单箱小盒的转移，再由装箱推件单元装箱，完成所有工序流程。
主要技术参数见表4.18:
表4.18 装箱机主要技术参数
第五章 设备一览表
第六章 车间工艺平面布置说明
车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。 1.冻干粉针剂车间设计一般性要点
1）冻干粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、灌装加半塞、冻干、轧盖、包装等。按GMP要求规定其生产区域空气洁净度级别分为ABCD级，具体划分可查看第二章，车间布置图如图6.1 。
2）车间设计力求布局合理，遵循人流物流分开的原则，不交叉反流。进入车间的人员必须经过不同程度的净化程序分别进入A级、B级、C级、D级洁净区。应尽量把无菌作业区（A级或B+A级）布置在车间的中心区域，这样有利于气压从较高的房间流向较低的房间。 3）辅助用房的布置要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位不能布置在无菌作业区内。物料或其他物品进入无菌作业区时，应设置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。
4）车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；控制区温度为18~26℃，相对湿度为45%~65%。各工序需安装紫外线灯。 5）按照GMP的规则要求布置纯化水及注射用水的管道。
2.冻干粉针剂车间布置
根据工艺需求，该区域设置为东西长60m，南北长24m，包括南北外走到内的建筑物，该范围内，设置有冻干制剂生产的各主要区域，包括物料称量、浓配、稀配（或单纯配液室）、西林瓶洗烘、胶塞清洗灭菌干燥、铝盖清洗灭菌、灌装、冻干机房、轧盖、灯检、喷码、贴签包装等，以及相应的人员更衣净化、工作服洗涤整理、物料缓冲、器具清洗消毒等辅助区域，同时，本车间还设置了总更衣区，该区域包括换鞋区、雨具存放区、值班室、男女厕所等。此外，还设置了必要地空调机房、配电室、注射用水设备等，各车间分布见下图6.1。
根据新版GMP要求，A级洁净区内不能设置地漏，B级洁净区尽量不设置地漏，根据本生产工艺要求，洁净车间内地漏的设置情况为洗瓶洗塞间设置三个地漏，铝盖清洗间设置一个地漏，其他洁净区均不可设置地漏。
图6.2 冻干粉针剂生产车间平面布置图
3.工艺平面图中各主要车间面积见表6.1
第七章 人流物流工艺流程说明
1.工艺布局设计中的人流物流设计原则
（1）进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。应该分别设置操作人员和物料入口通 道。原辅料和直接接触药品的内包材料如果均有可靠的包装相互之间不会产生污染工艺流程上 也是合理的话原则上可以使用一个入口。而生产过程中使用或产生的如活性炭、残渣等容易污染环境的物料和废弃物应设置专门的出入口以免污染原辅料或内包材料。进入洁净区的物料和运出洁净区的成品其进出口最好分开设置。
（2）操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。如操作人员可经过淋浴、穿洁净工作服包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包装、风淋、外表清洁、消毒等经气闸室或传递窗柜进入洁净区。
（3）为避免外来因素对药品产生污染在进行工艺设备平面布置设计时洁净生产区内只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。压缩气体用的压缩机、钢瓶、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风机等公用辅助设施只要工艺要求许可均应布置在一般生产区内。为有效地防止药品之间产生交叉污染不能在同一洁净室内同时生产不同规格、不同品种的药品。为此其生产设备应布置在独立的洁净室内。青霉素类强致敏性药物、某些甾体激素类药物、高活性、有毒有害等特殊药物要按生产工艺及GMP的要求生产区域或生产厂房单独布置工艺设备及净化空调系统专用与生产其他药品严格分开。
（4）在洁净区内设计通道时应保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间物或内包材料存放间。不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道更不能把双扉烘箱类的设备作为人员的通道。这样可有效地防止因物料运输和操作人员流动而引起的不同品种药品交叉污染。
（5）在不影响工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下相邻洁净操作室如果空调系统参数相同可在隔墙上开门开传递窗或设传送带用来传送物料。尽量少用或者不用洁净操作室外共用的通道。
（6）发尘量大的粉碎、过筛、压片、充填、原料药干燥等岗位若不能做到全封闭操作则除了设计必要的捕尘、除尘装置外还应设计操作前室以避免对邻室或共用走道产生污染。另外如固体制剂配浆、注射剂的浓配等散热、散湿量大的岗位除设计排湿装置外也可设计前室避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。
（7）多层厂房内运送物料和的电梯最好分开。可便于人流物流的布置。由于电梯和井道是一个大的污染源且电梯及井道中的空气难以进行净化处理。所以洁净区内不宜设置电梯。如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送时电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。
2.奥美拉唑钠冻干粉针生产车间人流物流分布图
物流走向 人流走向
图7.2 冻干粉针人流物流分布图 3.人流物流分布说明
1）物流主要从仓库转运到生产车间，故将物料间都设计在产生车间外部
2）人流主要先通过总一更室，更换上工作服和工作鞋后，方可进入各自岗位。再根据不同岗位进行二更和三更。
3）由于各个车间位置设计有些不太完善，人流物流还是由交叉地方，但会尽量减少。
第八章 车间技术要求
1. 室内装修水、电、气管道敷设、照明灯设计均按照2011版GMP要求设计；
2. 根据生产原料性质，本车间生产类别定为丙类耐火等级二级的单层厂房；洁净室内设置火
灾报警系统及应急照明设施。
3. 洁净区外窗采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入； 4. 厂房入口处和车间参观走廊设置点击式杀虫灯；
5. 洁净级别不同的区域之间保持10Pa的压差，并有测压装置；
6. 以良好的心态对待工作，注意生产安全；保持工作场地整洁卫生，保管维护好生产用具；
根据生产计划合理安排生产次序；
7. 定期进行生产设备的检修、维护及保养；
8. 根据新版GMP的要求进行产品的合格检验，如瓶子硬度、漏气、污点等，严格禁止把有问
题的产品出厂，造成返工后果自负；
9. 严格进行对产品生产时压力、温度、冻干、轧盖过程的控制，未合格的产品严禁包装； 10. 产品生产时要保证注射用水的存净，要达到GMP洁净级别的要求，合理利用资源，杜绝长
料短用等浪费行为；严格控制污水处理，污水排放要达标；
11. 搬运货品时应互相协助，两人或多人一起抬举货品，严禁在地面拖、拉已经包装好的货品； 12. 保证车间的通风良好，保证产品的无菌；
13. 保证产品合格后，认真对西林瓶进行贴签和包装，保证数据准确并且清晰可见，不得擅自
改动；检查无误后进行包装，严格按包装程序（内袋、纸皮、外包装袋）操作，不得遗漏内袋、纸皮；外包装需缝合紧密；
14. 包装完成后必须在包装袋上填写产品详细资料并及时将货物运至存放区并摆放整齐，未标
明的产品严禁移动。
第九章 工厂运行模式
1.岗位人员安排
根据工艺流程全车间设置为以下九个单位：值班室、配液工段、灌封工段、胶塞清洗工段、冻干工段、铝盖清洗工段、轧盖工段、灯检工段、包装工段。
因而，全车间设值班主任一人，负责当班生产任务，劳动考勤及应急事件。配液，灌封，冻干工段各设技术员一名，负责组织工段工作及指挥生产。工段下划分若干岗位，每个岗位设兼职岗长一人，负责本岗位生产指标、技术指标、设备和工具的管理工作。
全生产工段共包括称量岗位、配液岗位、灌封岗位、冻干岗位、胶塞清洗岗位、铝盖清洗岗位、西林瓶清洗岗位、轧盖岗位、灯检岗位、喷码岗位、贴签岗位、包装岗位。其中包装岗位操作人员定为3人，其余每个岗位操作人员设为一人。操作人员共人，每天一批。具体定岗人员和操作工时和生产周期如表9.1和表9.2所示：
2.各岗位值班表
说明：
①每批生产之前对机器进行上批产品结束时的清场记录检查，并完成相关的清洗灭菌后对机器进行生产前试运行，所有准备工作完成后开始正式的生产。
②完成后对生产车间进行清扫消毒，并做好每批产品的生产登记以及机器的运行记录。
③以上的冻干岗位是指进入冻干车间的工作人员的职责，不包括冻干控制室每班的运行情况。
④冻干控制室实行三班制，24小时监控冻干机以及自动机出料系统的运行状况。
⑤从冻干机上瓶至第二天的卸瓶，时间为24小时。
静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班 队员：曹雪莹 1203502101 陈倩仪 1203502104
目录
一、工艺概述 二、洁净级别 三、物料衡算 四、工艺设备选型说明 五、工艺主要设备一览表 六、车间工艺平面布置说明 七、人流物流工艺流程 八、车间技术要求 九、工厂运行模式
十、建筑与布局
第一章 工艺概述
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。 化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3， 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑 钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。 1.3 设计规模
年生产能力：2000万支/年 包装规格：42.6mg/5ml西林瓶
外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
1.4 工作班制
250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天； 冻干时间：1批/天 1.5 工艺简述 1.5.1 配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。 1.5.2 胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级，灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。 1.5.3 铝盖处理及灭菌
铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。 1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。 1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载
灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。 1.5.6 冻干和卸载
冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西 林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。 1.5.7 轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由QA质监员取样，送QC检验。 1.5.8 包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008） 《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013） 《药物制剂工程技术与设备》
《药物制剂生产设备及车间工艺设计》 《药品GMP指南厂房设施与设备》
1.7 设计原则
1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。
2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。
3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。 4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。
5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。 6）车间洁净级别要相协调。
7）严格遵守GMP的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。
第二章 洁净级别
2.1 洁净级别划分
按照2010版《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级别要求，进行工艺流程设计。表2.1为冻干粉针的洁净要求
表2.1 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
按照GMP对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP
的要求为最低要求，若不符合GMP的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。
2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图
图2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分
第三章 物料衡算
冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：
3.2 物料衡算
静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑
40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至2ml。
因为氢氧化钠的量无法准确计算，故只用奥美拉唑钠和二水合乙二胺四醋酸二钠为原辅料进行物料衡算，则计算如下：
年生产量为：原料2000×10000×42.6/（1000×1000）=852 kg 辅料 2000×10000×1.5/（1000×1000）=30 kg
总 2000×10000×（42.6+1.5）/（1000×1000）=882 kg 注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L 日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg 辅料 30÷250=0.12 kg 总 882÷250=3.528 kg 注射用水 40000÷250=160 L 假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg 日原辅料总耗量：3.528÷0.923=3.822 kg 原料：3.408÷0.923=3.692 kg 辅料：0.12÷0.923=0.130 kg 注射用水 160÷0.923=173.248 L
物料衡算过程（以日产量为准）如下：
＋
＋
图3.2
物料衡算图
第四章 设备选型说明
一、配液罐 1.配液罐体积
根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算： 日生产量：2000÷250=8万支
需配液量：80000×2×0.001=160L
考虑到生产过程损耗，且损耗率按7.7％算，则实际每批配药液量为： 160÷0.923=173.248 L
配料罐的装料系数按Ф=0.8计算，则其体积为：
173.248÷0.8=216.56 L
故设计选用250升的JBC不锈钢配液罐，可满足要求。
2.配液罐选取
浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。
2.1 方案一 浓配稀配法
此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。
根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则: 浓配料罐的体积：250×0.8= 200L
故本设计选用，一台体积为200L的JBC不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的 JBC不锈钢配液罐技术参数见表4.1：
另外定做一台体积为250L的JBC不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：
表4.2 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
2.2 方案二 直接配制法
此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为
节省配液罐的数量和缩小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。
二、过滤器
A. 脱碳过滤器（钛滤器）
主要是由于采用浓配法时加入活性炭去除热原，在进行稀配之前必须把活性炭出去。
为满足工艺要求，可选择LY型钛棒过滤器一台，该型过滤器是由不锈钢密封容器与钛合金过滤棒结合而成，其滤件是钛金属粉末烧结制成的空心滤管，孔隙度30％－40％具有可渗透性，抗压强度高、密度小、耐腐蚀性好等特点。用于液体和气体过滤，对于药液脱炭效果特佳，金属钛耐蚀性优于不锈钢，对人体无害，符合中国药典要求。钛棒过滤器结构简单，是由上盖和筒体之间用硅橡胶密圈用螺栓紧固的一种密封容器，内装钛棒固定在隔板上，隔板将过滤器分成上、下二层，形成原水室与净化室，筒身上有进水口和排污口及纯净出口。其材料全部选用316L(或304)不锈铁钢组成。
脱碳过滤器主要技术参数见表4.4：
表4.4 脱碳过滤器主要技术参数
B.
微孔滤膜过滤器
根据工艺要求，可选用一台0.45μm微孔滤膜过滤器和一台 0.22μm微孔滤膜过滤器。 微孔滤膜过滤器技术参数见表4.5：
表4.5 微孔滤膜过滤器技术参数
三、西林瓶洗烘灌设备选型
A．生产联动线
由任务书知，每天生产冻干制剂80000瓶，根据物料衡算，须处理5ml西林瓶91204瓶，同时，冻干生产一般药液灌装须在4h内完成，故实际设备生产能力：
91204/(4×60)=380瓶/min
则根据工艺要求，可选择上海圣灌机械设备有限公司的SGXLD西林瓶洗烘灌塞生产联动线，生产能力为400瓶/min。 生产线主要单机设备选型如下： Ⅰ. SGXLD系列立式超声波洗瓶机
主要技术参数见表4.8：
Ⅱ.热风循环隧道灭菌烘箱
主要技术参数见表4.9：
表4.9 隧道灭菌烘箱主要技术参数
Ⅲ.液体灌装加塞机
主要技术参数见表4.10：
四、胶塞铝盖清洗烘干机
根据物料衡算，每天胶塞处理量为91113只，铝盖处理量为89149只，则设计选用批处理量为10万只的胶塞铝盖处理机即可。
故可选用一台HSXH-S/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机。HSXH-S/G型超声波胶塞铝盖清洗烘干机对胶塞进行超声波清洗、硅化、预烘、干燥、灭菌在封闭箱体内一次完成，同时先进的西门子PLC控制器，对整个生产工艺过程进行实时监控。
主要技术参数见表4.11：
表4.11 胶塞铝盖清洗烘干机主要技术参数
五、冻干设备
根据生产能力要求，每天生产5ml（22mm）冻干制剂88882瓶，一天一批，冻干系数为0.9，则冻干面积约为：
22×22×88882×0.9/（10×100）^2=38.72 m^2 由计算可知，可冻干面积为40㎡的冻干机可满足要求。
另外根据工艺要求，5ml西林瓶灌装药量为2ml，则每天每批冻干产品的药液总量为： 2×91113/1000=182.226 L
故选用的冻干机，其水分蒸发能力需满足每周期182.226kg的能力，且冻干机。 综上所述，可选择上海凛马机械科技有限公司的LYOPRO-40.0冻干机。 主要技术参数见表4.12:
六、轧盖设备选型
根据物料衡算，每班轧盖88882瓶，每天生产操作一班4h，则生产能力为： 88882/（4×60）=370瓶/min
故选用生产能力为350-400瓶/min的轧盖机即可满足要求，可选用型号为RYZ锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖。
RYZ系列全自动轧盖机为西林瓶、口服液专用的高速铝盖轧盖机，该机选用九头高速回转轧盖，变频调速，每个轧盖头选用先进的三刀柔性轧盖，设备带LCD显示，操作和设置方便，工作状态一目了然，工作速度可达400瓶/分钟。
主要技术参数见表4.13：
表4.13 RYZ高速铝盖轧盖机主要技术参数
七、灯检设备选型
注射剂生产过程中难免会带入一些异物，如未滤去的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃，这些异物在体内会引起肉芽肿、微血管及肿块等不同的损坏，这些带有异物的注射剂通过澄明度检查必须剔除。因而，注射剂的澄明度检查是保证注射剂质量的关键。
根据物料衡算，每班灯检量为80802瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：
80802/(4×60)=337瓶/min
可选用生产能力为450瓶/min的杭州杭盛机械设备有限公司的全自动灯检机即可满足要求。
主要技术参数见表4.14：
八、包转设备选型
Ⅰ. 喷码机
可选用H10标准小字符喷码机，可运用中文、英文、数字等组合喷印；生产日期、批号、徽标、图案、到期日、班次等信息。 主要技术参数见表4.15：
Ⅱ. 贴标机
根据物料衡算，每批西林瓶贴签量为80480瓶，每天操作一班4h生产，折合生产能力为：
80480/(4×60)=335瓶/min
故可选择高臻机械全自动卧式圆瓶贴标机，可满足要求。适用于站立不稳的圆柱形物体圆周、半圆周的贴标，采用卧式传送、卧式贴标的方式，增加稳定性，提高贴标效率。 可选配打码机或喷码机到贴标头，可实现在标签上打印生产日期、批号和喷印条码等信息。 可选配喷码机到输送带，可实现贴标前或贴标后在产品上喷印生产日期、批号、条码等信息。该机也适用于流水线生产。贴签机主要技术参数见表4.16：
Ⅲ. 装盒机(西林瓶装盒机)
由物料衡算，每班装小盒量为8048盒，每天生产操作一班4h，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
故可选用一台YYZ-100X型立式自动装盒机，采用PLC自动控制系统，具有在线自动瓶子整理输送、说明书折叠(1-4次折置)与传送、说明书检测、纸盒吸取成形与传送、物料入盒、压印批号、纸盒两端纸舌封装(也可适用热熔胶)、缺料剔除及成品输出等全过程均属自动完成。
主要技术参数见表4.17：
表4.17 装盒机主要技术参数
Ⅳ. 装箱机
由物料衡算，每班装大盒量为8048盒，每天生产操作一班4h，折合生产能力为：
8048/(4×60)=34盒/min
根据工艺选择TatureTAP-3A0自动装箱机，该型装箱机自带线单元、集垛单元、缓冲转移单元、伺服丝杆单元转移单元、装箱推件单元组成。上线连接人工包装输送平台或包装流水线进料，自带线单元实现单盒的进料。采用上升开放式集垛方式集垛，多箱小盒集垛完成后由缓冲转移单元进行转移并缓冲，此后由伺服丝杆单元进行单箱小盒的转移，再由装箱推件单元装箱，完成所有工序流程。
主要技术参数见表4.18:
表4.18 装箱机主要技术参数
第五章 设备一览表
第六章 车间工艺平面布置说明
车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。 1.冻干粉针剂车间设计一般性要点
1）冻干粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、灌装加半塞、冻干、轧盖、包装等。按GMP要求规定其生产区域空气洁净度级别分为ABCD级，具体划分可查看第二章，车间布置图如图6.1 。
2）车间设计力求布局合理，遵循人流物流分开的原则，不交叉反流。进入车间的人员必须经过不同程度的净化程序分别进入A级、B级、C级、D级洁净区。应尽量把无菌作业区（A级或B+A级）布置在车间的中心区域，这样有利于气压从较高的房间流向较低的房间。 3）辅助用房的布置要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位不能布置在无菌作业区内。物料或其他物品进入无菌作业区时，应设置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。
4）车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；控制区温度为18~26℃，相对湿度为45%~65%。各工序需安装紫外线灯。 5）按照GMP的规则要求布置纯化水及注射用水的管道。
2.冻干粉针剂车间布置
根据工艺需求，该区域设置为东西长60m，南北长24m，包括南北外走到内的建筑物，该范围内，设置有冻干制剂生产的各主要区域，包括物料称量、浓配、稀配（或单纯配液室）、西林瓶洗烘、胶塞清洗灭菌干燥、铝盖清洗灭菌、灌装、冻干机房、轧盖、灯检、喷码、贴签包装等，以及相应的人员更衣净化、工作服洗涤整理、物料缓冲、器具清洗消毒等辅助区域，同时，本车间还设置了总更衣区，该区域包括换鞋区、雨具存放区、值班室、男女厕所等。此外，还设置了必要地空调机房、配电室、注射用水设备等，各车间分布见下图6.1。
根据新版GMP要求，A级洁净区内不能设置地漏，B级洁净区尽量不设置地漏，根据本生产工艺要求，洁净车间内地漏的设置情况为洗瓶洗塞间设置三个地漏，铝盖清洗间设置一个地漏，其他洁净区均不可设置地漏。
图6.2 冻干粉针剂生产车间平面布置图
3.工艺平面图中各主要车间面积见表6.1
第七章 人流物流工艺流程说明
1.工艺布局设计中的人流物流设计原则
（1）进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。应该分别设置操作人员和物料入口通 道。原辅料和直接接触药品的内包材料如果均有可靠的包装相互之间不会产生污染工艺流程上 也是合理的话原则上可以使用一个入口。而生产过程中使用或产生的如活性炭、残渣等容易污染环境的物料和废弃物应设置专门的出入口以免污染原辅料或内包材料。进入洁净区的物料和运出洁净区的成品其进出口最好分开设置。
（2）操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。如操作人员可经过淋浴、穿洁净工作服包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包装、风淋、外表清洁、消毒等经气闸室或传递窗柜进入洁净区。
（3）为避免外来因素对药品产生污染在进行工艺设备平面布置设计时洁净生产区内只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。压缩气体用的压缩机、钢瓶、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风机等公用辅助设施只要工艺要求许可均应布置在一般生产区内。为有效地防止药品之间产生交叉污染不能在同一洁净室内同时生产不同规格、不同品种的药品。为此其生产设备应布置在独立的洁净室内。青霉素类强致敏性药物、某些甾体激素类药物、高活性、有毒有害等特殊药物要按生产工艺及GMP的要求生产区域或生产厂房单独布置工艺设备及净化空调系统专用与生产其他药品严格分开。
（4）在洁净区内设计通道时应保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间物或内包材料存放间。不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道更不能把双扉烘箱类的设备作为人员的通道。这样可有效地防止因物料运输和操作人员流动而引起的不同品种药品交叉污染。
（5）在不影响工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下相邻洁净操作室如果空调系统参数相同可在隔墙上开门开传递窗或设传送带用来传送物料。尽量少用或者不用洁净操作室外共用的通道。
（6）发尘量大的粉碎、过筛、压片、充填、原料药干燥等岗位若不能做到全封闭操作则除了设计必要的捕尘、除尘装置外还应设计操作前室以避免对邻室或共用走道产生污染。另外如固体制剂配浆、注射剂的浓配等散热、散湿量大的岗位除设计排湿装置外也可设计前室避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。
（7）多层厂房内运送物料和的电梯最好分开。可便于人流物流的布置。由于电梯和井道是一个大的污染源且电梯及井道中的空气难以进行净化处理。所以洁净区内不宜设置电梯。如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送时电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。
2.奥美拉唑钠冻干粉针生产车间人流物流分布图
物流走向 人流走向
图7.2 冻干粉针人流物流分布图 3.人流物流分布说明
1）物流主要从仓库转运到生产车间，故将物料间都设计在产生车间外部
2）人流主要先通过总一更室，更换上工作服和工作鞋后，方可进入各自岗位。再根据不同岗位进行二更和三更。
3）由于各个车间位置设计有些不太完善，人流物流还是由交叉地方，但会尽量减少。
第八章 车间技术要求
1. 室内装修水、电、气管道敷设、照明灯设计均按照2011版GMP要求设计；
2. 根据生产原料性质，本车间生产类别定为丙类耐火等级二级的单层厂房；洁净室内设置火
灾报警系统及应急照明设施。
3. 洁净区外窗采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入； 4. 厂房入口处和车间参观走廊设置点击式杀虫灯；
5. 洁净级别不同的区域之间保持10Pa的压差，并有测压装置；
6. 以良好的心态对待工作，注意生产安全；保持工作场地整洁卫生，保管维护好生产用具；
根据生产计划合理安排生产次序；
7. 定期进行生产设备的检修、维护及保养；
8. 根据新版GMP的要求进行产品的合格检验，如瓶子硬度、漏气、污点等，严格禁止把有问
题的产品出厂，造成返工后果自负；
9. 严格进行对产品生产时压力、温度、冻干、轧盖过程的控制，未合格的产品严禁包装； 10. 产品生产时要保证注射用水的存净，要达到GMP洁净级别的要求，合理利用资源，杜绝长
料短用等浪费行为；严格控制污水处理，污水排放要达标；
11. 搬运货品时应互相协助，两人或多人一起抬举货品，严禁在地面拖、拉已经包装好的货品； 12. 保证车间的通风良好，保证产品的无菌；
13. 保证产品合格后，认真对西林瓶进行贴签和包装，保证数据准确并且清晰可见，不得擅自
改动；检查无误后进行包装，严格按包装程序（内袋、纸皮、外包装袋）操作，不得遗漏内袋、纸皮；外包装需缝合紧密；
14. 包装完成后必须在包装袋上填写产品详细资料并及时将货物运至存放区并摆放整齐，未标
明的产品严禁移动。
第九章 工厂运行模式
1.岗位人员安排
根据工艺流程全车间设置为以下九个单位：值班室、配液工段、灌封工段、胶塞清洗工段、冻干工段、铝盖清洗工段、轧盖工段、灯检工段、包装工段。
因而，全车间设值班主任一人，负责当班生产任务，劳动考勤及应急事件。配液，灌封，冻干工段各设技术员一名，负责组织工段工作及指挥生产。工段下划分若干岗位，每个岗位设兼职岗长一人，负责本岗位生产指标、技术指标、设备和工具的管理工作。
全生产工段共包括称量岗位、配液岗位、灌封岗位、冻干岗位、胶塞清洗岗位、铝盖清洗岗位、西林瓶清洗岗位、轧盖岗位、灯检岗位、喷码岗位、贴签岗位、包装岗位。其中包装岗位操作人员定为3人，其余每个岗位操作人员设为一人。操作人员共人，每天一批。具体定岗人员和操作工时和生产周期如表9.1和表9.2所示：
2.各岗位值班表
说明：
①每批生产之前对机器进行上批产品结束时的清场记录检查，并完成相关的清洗灭菌后对机器进行生产前试运行，所有准备工作完成后开始正式的生产。
②完成后对生产车间进行清扫消毒，并做好每批产品的生产登记以及机器的运行记录。
③以上的冻干岗位是指进入冻干车间的工作人员的职责，不包括冻干控制室每班的运行情况。
④冻干控制室实行三班制，24小时监控冻干机以及自动机出料系统的运行状况。
⑤从冻干机上瓶至第二天的卸瓶，时间为24小时。