・３８４・
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—０２６４．２０１５．０５．０２４
慢性乙型肝炎诊断标准（２０１５年版）
中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会
１．临床诊断
既往有乙型肝炎病史或ＨＢｓＡｇ阳性超过６个月，现ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢＶＤＮＡ仍为阳性者，可诊断为慢性ＨＢＶ感染。根据ＨＢＶ感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性ＨＢＶ感染分为：
１，ｌ慢性ＨＢＶ携带者多为年龄较轻的处于免疫耐受期的
ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阳性者，１年内连续随访２次以
上均显示血清ＡＬＴ和ＡＳＴ在正常范围，肝组织学检查无病变或病变轻微。
１．２
ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ阳性，ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复异常或肝组织
学检查有肝炎病变。
１．３
ＨＢｅＡｇ阴性ＣＨＢ血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ持续阴性，
ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复异常，或肝组织学有肝炎病变。
１．４非活动性ＨＢｓＡｇ携带者（Ｉｎａｃｔｉｖｅ
ＨＢｓＡｇ
ｃａｍｅｏ血清
ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阴性、抗．ＨＢｅ阳性或阴性，ＨＢＶＤＮＡ低
于检测下限，１年内连续随访３次以上，每次至少间隔３个月，
ＡＬＴ均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数（ＨＡＩ）
评分“或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微。
１．５隐匿性ＣＨＢ血清ＨＢｓＡｇ阴性，但血清和（或）肝组织中ＨＢＶ
ＤＮＡ阳性，并有ＣＨＢ的临床表现。除ＨＢＶＤＮＡ阳性
外，患者可有血清抗．ＨＢｓ、抗．ＨＢｅ和（或）抗．ＨＢｃ阳性，但约２０％隐匿性ＣＨＢ患者的血清学标志物均为阴性。诊断主要通过ＨＢＶＤＮＡ检测，有时需采用多区段套式ＰＣＲ辅以测序确认，因常规荧光定量ＰＣＲ检测灵敏度受限且受引物序列变异影响，可能会存在一定程度的漏检，尤其对抗．ＨＢｃ持续阳性者。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。
１．６
乙型肝炎肝硬化建立ＨＢＶ相关肝硬化临床诊断的必
备条件包括：①组织学或临床提示存在肝硬化证据；②病因学
明确的ＨＢＶ感染证据。通过病史或相应的检查予以明确或排除其他常见引起肝硬化的病因如ＨＣＶ感染、酒精和药物等。
临床上常根据有无主要并发症将肝硬化分为代偿期及失
代偿期。代偿期肝硬化影像学、生物化学或血液学检查有肝细
胞合成功能障碍或门静脉高压症证据，或组织学符合肝硬化诊断，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水或肝性脑病等症状或严重并发症；失代偿期肝硬化患者已发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等症状或等严重并发症。
万方数据
・诊断标准・
为更准确地预测肝硬化患者的疾病进展，判断死亡风险，可按五期分类法评估肝硬化并发症情况，１期：无静脉曲张，无腹水；２期：有静脉曲张，无出血及腹水；３期：有腹水，无出血，伴或不伴静脉曲张；４期：有出血，伴或不伴腹水；５期：脓毒血症。１、２期为代偿期肝硬化，３至５期为失代偿期肝硬化。１、２、３、４和
５期１年的病死率分别为＜１％、３％～４％、２０％、５０％和＞６０％。
并发症的出现与肝硬化患者预后和死亡风险密切相关。
２．实验室检查
２．１
ＨＢＶ血清学检测ＨＢＶ血清学标志物包括ＨＢｓＡｇ、抗．
ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｅ、抗一ＨＢｃ和抗－ＨＢｃ—ＩｇＭ。ＨＢｓＡｇ阳性表示ＨＢＶ感染；抗．ＨＢｓ为保护性抗体，其阳性表示对ＨＢＶ有免
疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；抗．ＨＢｃ．ＩｇＭ
阳性多见于急性乙型肝炎及ＣＨＢ急性发作；抗．ＨＢｃ总抗体主要是抗．ＨＢｃ．ＩｇＧ，只要感染过ＨＢＶ，无论病毒是否被清除，此
抗体多为阳性。在ＨＢｅＡｇ阳性的ＣＨＢ患者中，基线抗．ＨＢｃ
的定量对聚乙二醇干扰素（Ｐｅｇ．ＩＦＮ）和核苷（酸）类似物（ＮＡｓ）治疗的疗效有一定的预测价值。血清ＨＢｓＡｇ定量检测可用于预测疾病进展、抗病毒疗效和预后。为了解有无ＨＢＶ与ＨＤＶ同时或重叠感染，可进行ＨＤＶ感染标志物的检测。
２．２ＨＢＶＤＮＡ、基因型和变异检测２．２．１
ＨＢＶＤＮＡ定量检测
主要用于判断慢性ＨＢＶ感染的
病毒复制水平，可用于抗病毒治疗适应证的选择及疗效的判断。准确定量需采用实时定量聚合酶链反应（ｒｅａｌ．ｔｉｍｅ
ｑｕａｎｔｉ．
ｔａｔｉｖｅＰＣＲ）法。
２．２．２
ＨＢＶ基因分型和耐药突变株检测常用的方法有：①
基因型特异性引物聚合酶链反应（ＰＣＲ）法；②基因序列测定法；③线性探针反向杂交法。
２．３
生物化学检查
２．３．１血清ＡＬＴ和ＡＳＴ血清ＡＬＴ和ＡＳＴ水平可部分反映肝细胞损伤程度，但特异性不强，应与心、脑、肌肉损害时的升高鉴别。
２．３．２血清胆红素血清胆红素水平与胆汁代谢、排泄程度有关，胆红素升高主要原因为肝细胞损害、肝内外胆道阻塞和溶
血。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升≥ｌ倍正常值上限（ｕＬＮ），且有出现胆红素升高与ＡＬＴ和ＡＳＴ下降
的分离现象。
２．３－３血清白蛋白和球蛋白反映肝脏合成功能，ＣＨＢ、肝硬
化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。随着肝损害加重，白蛋白／球蛋白比值可逐渐下降或倒置（＜１）。
２．３．４凝血酶原时间（ＰＴ）及凝血酶原活动度（Ｐ１Ａ）ＰＴ是反映
肝脏凝血因子合成功能的重要指标，常用国际标准化比值（ＩＮＲ）
表示，对判断疾病进展及预后有较大价值。
２．３．５
ｔ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）正常人血清中ＧＧＴ主要来自
肝脏。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬化失代偿时仅
轻中度升高。各种原因导致的肝内外胆汁淤积时可以显著升高。
２．３．６血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）经肝胆系统进行排泄。所以当
ＡＬＰ产生过多或排泄受阻时，均可使血中ＡＬＰ发生变化。临床上常借助ＡＬＰ的动态观察来判断病情发展、预后和临床疗效。２．３．７总胆汁酸（１１３Ａ）健康人的周围血液中血清胆汁酸含量
极微，当肝细胞损害或肝内、外阻塞时，胆汁酸代谢就会出现异常，总胆汁酸就会升高。
２．３．８胆碱酯酶：可反映肝脏合成功能，对了解肝脏应急功能和贮备功能有参考价值。
２．３．９
甲胎蛋白（ＡＦＰ）血清ＡＦＰ及其异质体是诊断原发性
肝细胞癌的重要指标。应注意ＡＦＰ升高的幅度、动态变化及其与ＡＬＴ和ＡＳＴ的消长关系，并结合临床表现和肝脏超声显
像等影像学检查结果进行综合分析。
２．３．１０维生素Ｋ缺乏或拮抗剂．ＩＩ诱导蛋白（Ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｖｉｔａｍｉｎＫａｂｓｅｎｃｅ
ｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ－ＩＩ，ＰＷＫＡ—ＩＩ），又名脱馓基凝血
酶原（Ｄｅｓ—ｇａｍｍａ－ｃａｒｂｏｘｙｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ，ＤＣＰ），是诊断肝癌的另一个重要指标，可与ＡＦＰ互为补充。
３．肝纤维化非侵袭性诊断
３．１
ＡＰＲＩ评分天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）和血小板（ｐＬＴ）比
率指数（ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ｔｏ．ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｒａｔｉｏ
ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）
可用于肝硬化的评估。成人中ＡＰＲＩ评分＞２，预示患者已经发
生肝硬化。ＡＰＲＩ计算公式为［（ＡＳ咖ＬＮ）×１００／ＰＵ’（１０讥。）］。
３．２
ＦＩＢ．４指数基于ＡＵ’、ＡＳＴ、ＰＬＴ和患者年龄的ＦＩＢ－４指
数可用于慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断和分期。ＦＩＢ．４＝（年龄×ＡＳＴ）÷（血小板×ＡＬＴ的平方根）。
３．３瞬时弹性成像瞬时弹性成像（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＥ）
作为一种较为成熟的无创伤性检查，其优势为操作简便、可重复性好，能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维
化或早期肝硬化；但其测定成功率受肥胖、肋间隙大小以及操作者的经验等因素影响，其测定值受肝脏炎症坏死、胆汁淤积以及脂肪变等多种因素影响。鉴于胆红素异常对ＴＥ诊断效能
的显著影响，应考虑胆红素正常情况下进行ＴＥ检查。ＴＥ结果判读需结合患者ＡＬＴ水平等指标，将ＴＥ与其他血清学指标联
合使用可以提高诊断效能。
瞬时弹性成像的临床应用：胆红素正常没有进行过抗病毒
治疗者肝硬度测定值（ＬＳＭ）＞１７．５ｋＰａ诊断肝硬化，ＬＳＭ＞１２．４ｋＰａ（ＡＩＴ＜２ｘＵＬＮ时为１０．６
Ｉｄ
ａ）可诊断为进展性肝纤维化；
ＬＳＭ＜１０．６ｋＰａ可排除肝硬化可能：ＬＳＭ＞／９．４ｋＰａ可诊断显著
肝纤维化；ＬＳＭ＜７．４ｋＰａ可排除进展性肝纤维化；ＬＳＭ７．４～
９．４ｋＰａ患者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。转
万方数据
・附Ｉ・
氨酶及胆红素均正常者ＬＳＭ≥１２．０Ｉｄａ诊断肝硬化，ＬＳＭ≥９．０
ｋＰａ诊断进展性肝纤维化，ＬＳＭ＜９．０ｋＰａ排除肝硬化，ＬＳＭ＜６．０
ｋＰａ排除进展性肝纤维化，ＬＳＭ６．０～９．０ｋＰａ者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。４．影像学诊断
影像学检查的主要目的是监测ＣＨＢ的临床进展、了解有无肝硬化、发现占位性病变和鉴别其性质，尤其是监测和诊断
肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）。可对肝脏、胆囊、脾脏进行超声、ＣＴ和磁共振成像（ＭＲＪ）等检查。
４．１腹部超声（ｕｓ）检查因操作简便、直观、无创性和价廉，ＵＳ检查己成为肝脏检查最常用的重要方法。该方法可以协助
明确肝脏、脾脏的形态、肝内重要血管情况及肝内有无占位性
病变，但容易受到仪器设备、解剖部位、操作者的技术和经验等
因素的限制。
４．２
电子计算机断层成像（ＣＴ）目前是肝脏病变诊断和鉴别
诊断的重要影像学检查方法，用于观察肝脏形态，了解有无肝
硬化，及时发现占位性病变和鉴别其性质，动态增强多期扫描
对于ＨＣＣ的诊断具有高度敏感性和特异性。
４．３磁共振（Ｍｌｕ或ＭＲ）无放射性辐射，组织分辨率高，可以
多方位、多序列成像，对肝脏的组织结构变化如出血坏死、脂肪
变性及肝内结节的显示和分辨率优于ＣＴ和ＵＳ。动态增强多
期扫描及特殊增强剂显像对鉴别良、恶性肝内占位病变优于ＣＴ。５．病理学诊断
肝组织活检的目的是评价ＣＨＢ患者肝脏病变程度、排除其他肝脏疾病、判断预后和监测治疗应答。
ＣＨＢ的病理学特点是：不同程度的汇管区及其周围炎症，浸润的炎细胞以单个核细胞为主，主要包括淋巴细胞及少数浆细胞和巨噬细胞，炎细胞聚集常引起汇管区扩大，并可引起界
板肝细胞凋亡和坏死形成界面炎（ｉｎｔｅｒｆａｃｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ），旧称碎屑
样坏死（ｐｉｅｃｅｍｅａｌｎｅｃｆｏｓｉｓ）。小叶内肝细胞变性、坏死及凋亡，
并可见毛玻璃样肝细胞（ｇｒｏｕｎｄ－ｇｌａｓｓｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ），肝细胞坏死形式包括点灶状坏死、桥接坏死和融合性坏死等，凋亡肝细胞可形成凋亡小体（ａｐｏｐｔｏｔｉｃｂｏｄｙ），随炎症病变活动而愈加显著。
尽管少数ＣＨＢ可无肝纤维化形成，但多数往往因病毒持续感染、炎症病变活动导致细胞外基质过度沉积，呈现不同程度的汇管区纤维性扩大、纤维间隔形成，ＭａｓｓｏｎＺ色染色及网状纤维染色有助于肝纤维化程度的评价。明显的肝纤维化（ｓｉｇｎｉｆｉ．
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＥＴＡＶＩＲ分期≥Ｆ２）和进展期肝纤维化（ａ
ｄｖａｎｃｅｄ，ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＥＴＡＶＩＲ分期≥Ｆ３）进一步发展，可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构，即肝硬化。病毒清除或抑制，炎症病变消退，组织学上肝纤维化及肝硬化可呈现不同程度的逆转。
免疫组化染色法可检测肝组织内ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的表
达。如临床需要，可采用核酸原位杂交法或ＰＣＲ法行肝组织
内ＨＢＶＤＮＡ或ｃｃｃＤＮＡ（共价闭合环状ＤＮＡ）检测
ＣＨＢ肝组织炎症坏死的分级和纤维化程度的分期，推荐采用国际上常用的ＭＥＴＡＶＩＲ评分系统见表ｌ、表２。组织学
ｃａｎｔ
・附ＩＩ・
上肝硬化评价可分为活动期和静止期，建议采用Ｌａｅｎｎｅｃ肝硬化评分系统，即依据纤维间隔的宽窄、硬化结节的大小，将
ＭＥＴＡＶＩＲ肝纤维化分期中的Ｆ４细分为Ｆ４Ａ、Ｆ４Ｂ和Ｆ４Ｃ。此
外，采用计算机辅助数字化图像分析测定肝组织胶原面积比例
（ｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅａｒｅａ，ＣＰＡ）用于肝纤维化定量评价，在判
断临床预后、与肝纤维化无创检测相关性等方面可能优于ＭＥ吖Ⅳ瓜肝纤维化半定量分期。
表１
ＭＥＴＡＶ／Ｒ病理组织学评分系统
・组织学活动度Ａ＝界面炎十小叶内炎症坏死
表２
ＭＥＴＡＶＩＲ病理组织学评分系统
６．术语
慢性ＨＢＶ感染（ｃｈｒｏｎｉｃ
ＨＢＶ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢＶ
ＤＮＡ阳性６个月以上。慢性乙型肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）由乙型肝炎病毒持续感染
引起的肝脏慢性炎症性疾病。可以分为ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型
肝炎和ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎。
ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＨＢｅＡｇ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｃｈｒｏｍｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）血清ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阳性、ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎（ＨＢｅＡｇｎｅｇａｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）
血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ阴性，ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续
或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
非活动性ＨＢｓＡｇ携带者（ｉｎａｃｔｉｖｅＨＢｓＡｇｃａｒｒｉｅｒ）血清ＨＢｓＡｇ
阳性，ＨＢｅＡｇ阴性，ＨＢＶＤＮＡ低于检测下限，１年内连续随访
３次以上，每次至少间隔３个月，ＡＬＴ均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数（ＨＡＩ）评分＜４或根据其他的半定
量计分系统判定病变轻微。乙型肝炎康复（ｒｅｓｏｌｖｅｄ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）既往有急性或慢性乙型
肝炎病史，ＨＢｓＡｇ阴性，ＨＢｓＡｂ阳性或阴性，抗．ＨＢｃ阳性，ＨＢＶ
万方数据
ＤＮＡ低于最低检测限，ＡＬＴ在正常范围。
慢性乙型肝炎急性发作（ａｃｍｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ
ｏｒ
ｆｌａｒｅｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓ）
ＡＬＴ升至正常上限１０倍以上。
乙型肝炎再活动（ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ）常常发生于非活
动性ＨＢｓＡｇ携带者或乙型肝炎康复者中，特别是在接受免疫
抑制治疗或化疗时。在ＨＢＶＤＮＡ持续稳定的患者，ＨＢＶＤＮＡ升高≥２ｌｏｇ，。ＩＵ／ｍｌ，或者基线ＨＢＶＤＮＡ阴性者由阴性转为阳性且≥１００ＩＵ／ｍｌ，或者缺乏基线ＨＢＶＤＮＡ者ＨＢＶ
ＤＮＡ≥２００００ＩＵ／ｍｌ。往往伴有肝脏炎症坏死再次出现，ＡＬＴ
升高。
ＨＢｅＡｇ阴转（ＨＢｅＡｇｃｌｅａｒａｎｃｅ）既往ＨＢｅＡｇ阳性的患者
ＨＢｅＡｇ消失。
ＨＢｅＡｇ血清学转换（ＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）既往ＨＢｅＡｇ阳
性的患者ＨＢｅＡｇ消失、抗．ＨＢｅ出现。
ＨＢｅＡｇ逆转（ＨＢｅＡｇｒｅｖｅｒｓｉｏｎ）既往ＨＢｅＡｇ阴性、抗－ＨＢｅ阳性的患者再次出现ＨＢｅＡｇ。
组织学应答（ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）肝脏组织学炎症坏死降低≥２分，没有纤维化评分的增高：或者以ＭＥＴＡＶＩＲ评分，纤
维化评分降低≥１分。
完全应答（Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ）持续病毒学应答且ＨＢｓＡｇ阴转或伴有抗．ＨＢｓ阳转。
临床治愈（Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｕｒｅ）持续病毒学应答且ＨＢｓＡｇ阴转或伴
有抗．ＨＢｓ阳转、ＡＬＴ正常、肝组织学轻微或无病变。
原发性无应答（Ｐｒｉｍａｒｙｎｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅ）核苷类药物治疗依从性良好的患者，治疗１２周时ＨＢＶＤＮＡ较基线下降幅度＜１ｌｏｇｄＵ／ｍＬ或２４周时ＨＢＶＤＮＡ较基线下降幅度＜２ｌｏｇｊｏｌＵ／ｍｌ。
应答不佳或部分病毒学应答（Ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｏｒｐａｒｔｉａｌｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｃ．
ｓｐｏｎｓｅ）依从性良好的患者，治疗２４周时ＨＢＶＤＮＡ较基线
下降幅度＞１ｌｏ晷ｄＵ／ｍｌ，但仍然可以检测到。
病毒学应答（Ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）治疗过程中，血清ＨＢＶ
ＤＮＡ低于检测下限。
病毒学突破（Ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ）核苷类药物治疗依从性良好的患者，在未更改治疗的情况下，ＨＢＶＤＮＡ水平比治疗中最低点上升１个ｌｏｇ值，或一度转阴后又转为阳性，并在１个月后以相同试剂重复检测加以确定，可有或无ＡＬＴ升高。
病毒学复发（Ⅵｍｌｒｅｌａｐｓｅ）获得病毒学应答的患者停药后，间隔１个月两次检测ＨＢＶＤＮＡ均＞２０００ＩＵ／ｍｌ。
临床复发（Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｌａｐｓｅ）病毒学复发并且ＡＬＴ＞２×ＵＬＮ，但应排除其他因素引起的ＡＬＴ增高。
持续病毒学应答（Ｓｕｓｔａｉｎｅｄｏｆｆ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）
停止治疗后血清ＨＢＶＤＮＡ持续低于检测下限。
耐药（Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）在抗病毒治疗过程中，检测到和ＨＢＶ
耐药相关的基因突变，称为基因型耐药（Ｇｅｎｏｔｙｐｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关，称
为表型耐药（Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。针对一种抗病毒药物出现
的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐药，称为交
叉耐药（Ｃｒｏｓｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。至少对两种不同类别的核苷（酸）类似物耐药，称为多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。
・３８４・
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—０２６４．２０１５．０５．０２４
慢性乙型肝炎诊断标准（２０１５年版）
中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会
１．临床诊断
既往有乙型肝炎病史或ＨＢｓＡｇ阳性超过６个月，现ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢＶＤＮＡ仍为阳性者，可诊断为慢性ＨＢＶ感染。根据ＨＢＶ感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性ＨＢＶ感染分为：
１，ｌ慢性ＨＢＶ携带者多为年龄较轻的处于免疫耐受期的
ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阳性者，１年内连续随访２次以
上均显示血清ＡＬＴ和ＡＳＴ在正常范围，肝组织学检查无病变或病变轻微。
１．２
ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ阳性，ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复异常或肝组织
学检查有肝炎病变。
１．３
ＨＢｅＡｇ阴性ＣＨＢ血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ持续阴性，
ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复异常，或肝组织学有肝炎病变。
１．４非活动性ＨＢｓＡｇ携带者（Ｉｎａｃｔｉｖｅ
ＨＢｓＡｇ
ｃａｍｅｏ血清
ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阴性、抗．ＨＢｅ阳性或阴性，ＨＢＶＤＮＡ低
于检测下限，１年内连续随访３次以上，每次至少间隔３个月，
ＡＬＴ均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数（ＨＡＩ）
评分“或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微。
１．５隐匿性ＣＨＢ血清ＨＢｓＡｇ阴性，但血清和（或）肝组织中ＨＢＶ
ＤＮＡ阳性，并有ＣＨＢ的临床表现。除ＨＢＶＤＮＡ阳性
外，患者可有血清抗．ＨＢｓ、抗．ＨＢｅ和（或）抗．ＨＢｃ阳性，但约２０％隐匿性ＣＨＢ患者的血清学标志物均为阴性。诊断主要通过ＨＢＶＤＮＡ检测，有时需采用多区段套式ＰＣＲ辅以测序确认，因常规荧光定量ＰＣＲ检测灵敏度受限且受引物序列变异影响，可能会存在一定程度的漏检，尤其对抗．ＨＢｃ持续阳性者。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。
１．６
乙型肝炎肝硬化建立ＨＢＶ相关肝硬化临床诊断的必
备条件包括：①组织学或临床提示存在肝硬化证据；②病因学
明确的ＨＢＶ感染证据。通过病史或相应的检查予以明确或排除其他常见引起肝硬化的病因如ＨＣＶ感染、酒精和药物等。
临床上常根据有无主要并发症将肝硬化分为代偿期及失
代偿期。代偿期肝硬化影像学、生物化学或血液学检查有肝细
胞合成功能障碍或门静脉高压症证据，或组织学符合肝硬化诊断，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水或肝性脑病等症状或严重并发症；失代偿期肝硬化患者已发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等症状或等严重并发症。
万方数据
・诊断标准・
为更准确地预测肝硬化患者的疾病进展，判断死亡风险，可按五期分类法评估肝硬化并发症情况，１期：无静脉曲张，无腹水；２期：有静脉曲张，无出血及腹水；３期：有腹水，无出血，伴或不伴静脉曲张；４期：有出血，伴或不伴腹水；５期：脓毒血症。１、２期为代偿期肝硬化，３至５期为失代偿期肝硬化。１、２、３、４和
５期１年的病死率分别为＜１％、３％～４％、２０％、５０％和＞６０％。
并发症的出现与肝硬化患者预后和死亡风险密切相关。
２．实验室检查
２．１
ＨＢＶ血清学检测ＨＢＶ血清学标志物包括ＨＢｓＡｇ、抗．
ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｅ、抗一ＨＢｃ和抗－ＨＢｃ—ＩｇＭ。ＨＢｓＡｇ阳性表示ＨＢＶ感染；抗．ＨＢｓ为保护性抗体，其阳性表示对ＨＢＶ有免
疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；抗．ＨＢｃ．ＩｇＭ
阳性多见于急性乙型肝炎及ＣＨＢ急性发作；抗．ＨＢｃ总抗体主要是抗．ＨＢｃ．ＩｇＧ，只要感染过ＨＢＶ，无论病毒是否被清除，此
抗体多为阳性。在ＨＢｅＡｇ阳性的ＣＨＢ患者中，基线抗．ＨＢｃ
的定量对聚乙二醇干扰素（Ｐｅｇ．ＩＦＮ）和核苷（酸）类似物（ＮＡｓ）治疗的疗效有一定的预测价值。血清ＨＢｓＡｇ定量检测可用于预测疾病进展、抗病毒疗效和预后。为了解有无ＨＢＶ与ＨＤＶ同时或重叠感染，可进行ＨＤＶ感染标志物的检测。
２．２ＨＢＶＤＮＡ、基因型和变异检测２．２．１
ＨＢＶＤＮＡ定量检测
主要用于判断慢性ＨＢＶ感染的
病毒复制水平，可用于抗病毒治疗适应证的选择及疗效的判断。准确定量需采用实时定量聚合酶链反应（ｒｅａｌ．ｔｉｍｅ
ｑｕａｎｔｉ．
ｔａｔｉｖｅＰＣＲ）法。
２．２．２
ＨＢＶ基因分型和耐药突变株检测常用的方法有：①
基因型特异性引物聚合酶链反应（ＰＣＲ）法；②基因序列测定法；③线性探针反向杂交法。
２．３
生物化学检查
２．３．１血清ＡＬＴ和ＡＳＴ血清ＡＬＴ和ＡＳＴ水平可部分反映肝细胞损伤程度，但特异性不强，应与心、脑、肌肉损害时的升高鉴别。
２．３．２血清胆红素血清胆红素水平与胆汁代谢、排泄程度有关，胆红素升高主要原因为肝细胞损害、肝内外胆道阻塞和溶
血。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升≥ｌ倍正常值上限（ｕＬＮ），且有出现胆红素升高与ＡＬＴ和ＡＳＴ下降
的分离现象。
２．３－３血清白蛋白和球蛋白反映肝脏合成功能，ＣＨＢ、肝硬
化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。随着肝损害加重，白蛋白／球蛋白比值可逐渐下降或倒置（＜１）。
２．３．４凝血酶原时间（ＰＴ）及凝血酶原活动度（Ｐ１Ａ）ＰＴ是反映
肝脏凝血因子合成功能的重要指标，常用国际标准化比值（ＩＮＲ）
表示，对判断疾病进展及预后有较大价值。
２．３．５
ｔ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）正常人血清中ＧＧＴ主要来自
肝脏。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬化失代偿时仅
轻中度升高。各种原因导致的肝内外胆汁淤积时可以显著升高。
２．３．６血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）经肝胆系统进行排泄。所以当
ＡＬＰ产生过多或排泄受阻时，均可使血中ＡＬＰ发生变化。临床上常借助ＡＬＰ的动态观察来判断病情发展、预后和临床疗效。２．３．７总胆汁酸（１１３Ａ）健康人的周围血液中血清胆汁酸含量
极微，当肝细胞损害或肝内、外阻塞时，胆汁酸代谢就会出现异常，总胆汁酸就会升高。
２．３．８胆碱酯酶：可反映肝脏合成功能，对了解肝脏应急功能和贮备功能有参考价值。
２．３．９
甲胎蛋白（ＡＦＰ）血清ＡＦＰ及其异质体是诊断原发性
肝细胞癌的重要指标。应注意ＡＦＰ升高的幅度、动态变化及其与ＡＬＴ和ＡＳＴ的消长关系，并结合临床表现和肝脏超声显
像等影像学检查结果进行综合分析。
２．３．１０维生素Ｋ缺乏或拮抗剂．ＩＩ诱导蛋白（Ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｖｉｔａｍｉｎＫａｂｓｅｎｃｅ
ｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ－ＩＩ，ＰＷＫＡ—ＩＩ），又名脱馓基凝血
酶原（Ｄｅｓ—ｇａｍｍａ－ｃａｒｂｏｘｙｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ，ＤＣＰ），是诊断肝癌的另一个重要指标，可与ＡＦＰ互为补充。
３．肝纤维化非侵袭性诊断
３．１
ＡＰＲＩ评分天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）和血小板（ｐＬＴ）比
率指数（ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ｔｏ．ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｒａｔｉｏ
ｉｎｄｅｘ，ＡＰＲＩ）
可用于肝硬化的评估。成人中ＡＰＲＩ评分＞２，预示患者已经发
生肝硬化。ＡＰＲＩ计算公式为［（ＡＳ咖ＬＮ）×１００／ＰＵ’（１０讥。）］。
３．２
ＦＩＢ．４指数基于ＡＵ’、ＡＳＴ、ＰＬＴ和患者年龄的ＦＩＢ－４指
数可用于慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断和分期。ＦＩＢ．４＝（年龄×ＡＳＴ）÷（血小板×ＡＬＴ的平方根）。
３．３瞬时弹性成像瞬时弹性成像（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＥ）
作为一种较为成熟的无创伤性检查，其优势为操作简便、可重复性好，能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维
化或早期肝硬化；但其测定成功率受肥胖、肋间隙大小以及操作者的经验等因素影响，其测定值受肝脏炎症坏死、胆汁淤积以及脂肪变等多种因素影响。鉴于胆红素异常对ＴＥ诊断效能
的显著影响，应考虑胆红素正常情况下进行ＴＥ检查。ＴＥ结果判读需结合患者ＡＬＴ水平等指标，将ＴＥ与其他血清学指标联
合使用可以提高诊断效能。
瞬时弹性成像的临床应用：胆红素正常没有进行过抗病毒
治疗者肝硬度测定值（ＬＳＭ）＞１７．５ｋＰａ诊断肝硬化，ＬＳＭ＞１２．４ｋＰａ（ＡＩＴ＜２ｘＵＬＮ时为１０．６
Ｉｄ
ａ）可诊断为进展性肝纤维化；
ＬＳＭ＜１０．６ｋＰａ可排除肝硬化可能：ＬＳＭ＞／９．４ｋＰａ可诊断显著
肝纤维化；ＬＳＭ＜７．４ｋＰａ可排除进展性肝纤维化；ＬＳＭ７．４～
９．４ｋＰａ患者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。转
万方数据
・附Ｉ・
氨酶及胆红素均正常者ＬＳＭ≥１２．０Ｉｄａ诊断肝硬化，ＬＳＭ≥９．０
ｋＰａ诊断进展性肝纤维化，ＬＳＭ＜９．０ｋＰａ排除肝硬化，ＬＳＭ＜６．０
ｋＰａ排除进展性肝纤维化，ＬＳＭ６．０～９．０ｋＰａ者如无法决定临床决策，考虑肝穿刺活组织检查。４．影像学诊断
影像学检查的主要目的是监测ＣＨＢ的临床进展、了解有无肝硬化、发现占位性病变和鉴别其性质，尤其是监测和诊断
肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）。可对肝脏、胆囊、脾脏进行超声、ＣＴ和磁共振成像（ＭＲＪ）等检查。
４．１腹部超声（ｕｓ）检查因操作简便、直观、无创性和价廉，ＵＳ检查己成为肝脏检查最常用的重要方法。该方法可以协助
明确肝脏、脾脏的形态、肝内重要血管情况及肝内有无占位性
病变，但容易受到仪器设备、解剖部位、操作者的技术和经验等
因素的限制。
４．２
电子计算机断层成像（ＣＴ）目前是肝脏病变诊断和鉴别
诊断的重要影像学检查方法，用于观察肝脏形态，了解有无肝
硬化，及时发现占位性病变和鉴别其性质，动态增强多期扫描
对于ＨＣＣ的诊断具有高度敏感性和特异性。
４．３磁共振（Ｍｌｕ或ＭＲ）无放射性辐射，组织分辨率高，可以
多方位、多序列成像，对肝脏的组织结构变化如出血坏死、脂肪
变性及肝内结节的显示和分辨率优于ＣＴ和ＵＳ。动态增强多
期扫描及特殊增强剂显像对鉴别良、恶性肝内占位病变优于ＣＴ。５．病理学诊断
肝组织活检的目的是评价ＣＨＢ患者肝脏病变程度、排除其他肝脏疾病、判断预后和监测治疗应答。
ＣＨＢ的病理学特点是：不同程度的汇管区及其周围炎症，浸润的炎细胞以单个核细胞为主，主要包括淋巴细胞及少数浆细胞和巨噬细胞，炎细胞聚集常引起汇管区扩大，并可引起界
板肝细胞凋亡和坏死形成界面炎（ｉｎｔｅｒｆａｃｅｈｅｐａｔｉｔｉｓ），旧称碎屑
样坏死（ｐｉｅｃｅｍｅａｌｎｅｃｆｏｓｉｓ）。小叶内肝细胞变性、坏死及凋亡，
并可见毛玻璃样肝细胞（ｇｒｏｕｎｄ－ｇｌａｓｓｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ），肝细胞坏死形式包括点灶状坏死、桥接坏死和融合性坏死等，凋亡肝细胞可形成凋亡小体（ａｐｏｐｔｏｔｉｃｂｏｄｙ），随炎症病变活动而愈加显著。
尽管少数ＣＨＢ可无肝纤维化形成，但多数往往因病毒持续感染、炎症病变活动导致细胞外基质过度沉积，呈现不同程度的汇管区纤维性扩大、纤维间隔形成，ＭａｓｓｏｎＺ色染色及网状纤维染色有助于肝纤维化程度的评价。明显的肝纤维化（ｓｉｇｎｉｆｉ．
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＥＴＡＶＩＲ分期≥Ｆ２）和进展期肝纤维化（ａ
ｄｖａｎｃｅｄ，ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＭＥＴＡＶＩＲ分期≥Ｆ３）进一步发展，可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构，即肝硬化。病毒清除或抑制，炎症病变消退，组织学上肝纤维化及肝硬化可呈现不同程度的逆转。
免疫组化染色法可检测肝组织内ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的表
达。如临床需要，可采用核酸原位杂交法或ＰＣＲ法行肝组织
内ＨＢＶＤＮＡ或ｃｃｃＤＮＡ（共价闭合环状ＤＮＡ）检测
ＣＨＢ肝组织炎症坏死的分级和纤维化程度的分期，推荐采用国际上常用的ＭＥＴＡＶＩＲ评分系统见表ｌ、表２。组织学
ｃａｎｔ
・附ＩＩ・
上肝硬化评价可分为活动期和静止期，建议采用Ｌａｅｎｎｅｃ肝硬化评分系统，即依据纤维间隔的宽窄、硬化结节的大小，将
ＭＥＴＡＶＩＲ肝纤维化分期中的Ｆ４细分为Ｆ４Ａ、Ｆ４Ｂ和Ｆ４Ｃ。此
外，采用计算机辅助数字化图像分析测定肝组织胶原面积比例
（ｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅａｒｅａ，ＣＰＡ）用于肝纤维化定量评价，在判
断临床预后、与肝纤维化无创检测相关性等方面可能优于ＭＥ吖Ⅳ瓜肝纤维化半定量分期。
表１
ＭＥＴＡＶ／Ｒ病理组织学评分系统
・组织学活动度Ａ＝界面炎十小叶内炎症坏死
表２
ＭＥＴＡＶＩＲ病理组织学评分系统
６．术语
慢性ＨＢＶ感染（ｃｈｒｏｎｉｃ
ＨＢＶ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）ＨＢｓＡｇ和（或）ＨＢＶ
ＤＮＡ阳性６个月以上。慢性乙型肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）由乙型肝炎病毒持续感染
引起的肝脏慢性炎症性疾病。可以分为ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型
肝炎和ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎。
ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＨＢｅＡｇ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｃｈｒｏｍｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）血清ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｅＡｇ阳性、ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎（ＨＢｅＡｇｎｅｇａｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）
血清ＨＢｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ阴性，ＨＢＶＤＮＡ阳性，ＡＬＴ持续
或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
非活动性ＨＢｓＡｇ携带者（ｉｎａｃｔｉｖｅＨＢｓＡｇｃａｒｒｉｅｒ）血清ＨＢｓＡｇ
阳性，ＨＢｅＡｇ阴性，ＨＢＶＤＮＡ低于检测下限，１年内连续随访
３次以上，每次至少间隔３个月，ＡＬＴ均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活动指数（ＨＡＩ）评分＜４或根据其他的半定
量计分系统判定病变轻微。乙型肝炎康复（ｒｅｓｏｌｖｅｄ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ）既往有急性或慢性乙型
肝炎病史，ＨＢｓＡｇ阴性，ＨＢｓＡｂ阳性或阴性，抗．ＨＢｃ阳性，ＨＢＶ
万方数据
ＤＮＡ低于最低检测限，ＡＬＴ在正常范围。
慢性乙型肝炎急性发作（ａｃｍｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ
ｏｒ
ｆｌａｒｅｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓ）
ＡＬＴ升至正常上限１０倍以上。
乙型肝炎再活动（ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ）常常发生于非活
动性ＨＢｓＡｇ携带者或乙型肝炎康复者中，特别是在接受免疫
抑制治疗或化疗时。在ＨＢＶＤＮＡ持续稳定的患者，ＨＢＶＤＮＡ升高≥２ｌｏｇ，。ＩＵ／ｍｌ，或者基线ＨＢＶＤＮＡ阴性者由阴性转为阳性且≥１００ＩＵ／ｍｌ，或者缺乏基线ＨＢＶＤＮＡ者ＨＢＶ
ＤＮＡ≥２００００ＩＵ／ｍｌ。往往伴有肝脏炎症坏死再次出现，ＡＬＴ
升高。
ＨＢｅＡｇ阴转（ＨＢｅＡｇｃｌｅａｒａｎｃｅ）既往ＨＢｅＡｇ阳性的患者
ＨＢｅＡｇ消失。
ＨＢｅＡｇ血清学转换（ＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）既往ＨＢｅＡｇ阳
性的患者ＨＢｅＡｇ消失、抗．ＨＢｅ出现。
ＨＢｅＡｇ逆转（ＨＢｅＡｇｒｅｖｅｒｓｉｏｎ）既往ＨＢｅＡｇ阴性、抗－ＨＢｅ阳性的患者再次出现ＨＢｅＡｇ。
组织学应答（ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）肝脏组织学炎症坏死降低≥２分，没有纤维化评分的增高：或者以ＭＥＴＡＶＩＲ评分，纤
维化评分降低≥１分。
完全应答（Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ）持续病毒学应答且ＨＢｓＡｇ阴转或伴有抗．ＨＢｓ阳转。
临床治愈（Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｕｒｅ）持续病毒学应答且ＨＢｓＡｇ阴转或伴
有抗．ＨＢｓ阳转、ＡＬＴ正常、肝组织学轻微或无病变。
原发性无应答（Ｐｒｉｍａｒｙｎｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅ）核苷类药物治疗依从性良好的患者，治疗１２周时ＨＢＶＤＮＡ较基线下降幅度＜１ｌｏｇｄＵ／ｍＬ或２４周时ＨＢＶＤＮＡ较基线下降幅度＜２ｌｏｇｊｏｌＵ／ｍｌ。
应答不佳或部分病毒学应答（Ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｏｒｐａｒｔｉａｌｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｃ．
ｓｐｏｎｓｅ）依从性良好的患者，治疗２４周时ＨＢＶＤＮＡ较基线
下降幅度＞１ｌｏ晷ｄＵ／ｍｌ，但仍然可以检测到。
病毒学应答（Ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）治疗过程中，血清ＨＢＶ
ＤＮＡ低于检测下限。
病毒学突破（Ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ）核苷类药物治疗依从性良好的患者，在未更改治疗的情况下，ＨＢＶＤＮＡ水平比治疗中最低点上升１个ｌｏｇ值，或一度转阴后又转为阳性，并在１个月后以相同试剂重复检测加以确定，可有或无ＡＬＴ升高。
病毒学复发（Ⅵｍｌｒｅｌａｐｓｅ）获得病毒学应答的患者停药后，间隔１个月两次检测ＨＢＶＤＮＡ均＞２０００ＩＵ／ｍｌ。
临床复发（Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｌａｐｓｅ）病毒学复发并且ＡＬＴ＞２×ＵＬＮ，但应排除其他因素引起的ＡＬＴ增高。
持续病毒学应答（Ｓｕｓｔａｉｎｅｄｏｆｆ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ）
停止治疗后血清ＨＢＶＤＮＡ持续低于检测下限。
耐药（Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）在抗病毒治疗过程中，检测到和ＨＢＶ
耐药相关的基因突变，称为基因型耐药（Ｇｅｎｏｔｙｐｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关，称
为表型耐药（Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。针对一种抗病毒药物出现
的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐药，称为交
叉耐药（Ｃｒｏｓｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。至少对两种不同类别的核苷（酸）类似物耐药，称为多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。