2017-05-10
GMP新版《确认与验证》的附录于2015年颁布并执行，可从纵向与横向上做一些比较。纵向上，它可以比较2010年GMP法规正文以及以往的GMP法规;横向上，可以比较欧盟最新的GMP附录15《确认与验证》。都可梳理出若干差别。 纵向比较
相较2010年GMP法规正文以及以往的GMP法规，它主要有以下不同及变化： ✪ 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程
✪ 验证总计划是必须的
✪ 认可第三方提供验证服务
✪ 明确用户需求、设计确认
✪ 提出关键质量属性和关键工艺参数
✪ 提出持续工艺确认
✪ 风险评估、工艺评价
✪ 明确运输确认
横向比较
欧盟最新GMP附录15《确认与验证》讨论稿，也是2015年颁布的。中国版与之相比，有如下不同：
✪ 没有FAT、SAT(FAT，SAT和验证的相互补充)
(梁注： FAT/ SAT是测试验收的两个重要阶段和步骤。FAT/ SAT分别代表工厂验收和现场验收。测试应包括 FAT和 SAT测试。验收大纲必须包括本功能规范书要求。工厂验收(FAT)、现场验收(SAT)根据验收大纲进行。验收大纲由卖方提出，买方确认。) ✪ 没有包装验证(包装设备的验证)
✪ 没有提及公用系统验证(惰性气体、冷却剂质量、季节变化) ✪ 没有提及分析方法验证(表面微生物检测方法验证)
✪ 没有详细提及持续工艺验证(传统验证、连续验证、生命周期中的验证) 出现这些差别，各有原因，比如说横向比较中的这些不同点：
在中国，FAT和SAT并没有明确要求必须去做，但在欧盟GMP附录，包括WHO最新颁布的《确认与验证》指南，都把FAT和SAT写进去了。
包装验证主要指包装设备和包装过程的验证，这在中国GMP中没有提到。也许是欧洲的包装工艺自动化程度比较高且比较普遍，因此将包装验证也作为了关键的验证纳入法规，而中国法规还没有明确的要求。
公用系统的验证包括惰性气体、冷却剂质量以及随着季节变化公用系统验证，比如说水系统的季节性第三周期的PQ的总结和验证，但中国法规和指南较少提及其他公用系统的验证和确认情况。
分析方法验证中国2015版的药典提得比较详细，但GMP附录提及较少，且没有具体的要求和实施方案，如，表面微生物检测方法验证在欧盟GMP附录中已经明确要求了，但中国新版验证指南和法规并没有详细提及。
欧盟的工艺验证分为三个阶段，包括传统验证、连续验证、生命周期中的验证，但中国GMP没有详细提及。
这些基本面上的比较，有助于我们更好地把握中国新版GMP《确认与验证》的附录。以下，我对《确认与验证》附录关键条款和内容，进行解读和探讨。 1
第二条
企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。解读和探讨
广义上的生命周期，也就是ICHQ10提到的药品在生命周期的循环，从实验室研究一直到药品的退市整个生命过程。
狭义上指的是产品制造的生命周期，也就是从原辅料(生物药从菌毒种/细胞)一直到临床使用及不良反应的产品生命周期。这两个循环都应该是药品生命周期的控制过程。
图1中，红色标记的部分，目前药厂验证渗透稍微少一些。黄色标记的部分，验证目前已经开始涉掠，如不良反应、临床研究等阶段已经涉及到了计算机化系统的验证，储存运输过程的冷库的验证，在GSP中已经涉及到了很多验证工作。这些部分的验证正逐步受到重视。
而图1中黑色标记的部分，药厂目前做得比较多，非常有经验，比如原液的制备、检验放行、工艺验证、商业化生产、再申报复检等等。药厂验证工作要贯穿工艺验证的整个生命周期，验证要贯穿药品工艺的整个生命周期。药厂在实际工作中需补强验证薄弱的部分。
2
第三条
所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条
验证总计划应当至少包含以下信息：(一)确认与验证的基本原则;(二)确认与验证活动的组织机构及职责;(三)待确认或验证项目的概述;(四)确认或验证方案、报告的基本要求;(五)总体计划和日程安排;(六)在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理;(七)保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证;(八)所引用的文件、文献。
解读和探讨
药厂需事先计划验证活动。第四条对验证主计划有详细要求，如职责、组织机构、验证项目、日程安排、保持验证状态的策略。
欧盟附录里面还提到了所需资源、物料的验证评估。验证主计划应侧重实用性，如制定的规则及职责应该更详细一些，这样才能真正指导实际生产验证活动。 在制定验证工作，比如新的项目/车间或者改造车间，职责划分可以说是验证计划的起点。职责有几种划分方法，这些方法可以穿插进行，亦可同时进行。
第一：按行政职责划分，份内人管份内事。比如QC实验室、仓储运输、共用系统等都有对应负责人，然后又有班组长、具体操作人员等。
第二：按文件流程划分，流程内人负责流程内事。按照文件的形式每个人负责对相应的文件起草。
第三：按技术职责划分划分，专业的人做专业事。这又分为两种，第一种按照专业划分，比如空调系统、工艺用水系统、压缩空气系统、灭菌系统、恒温湿冷库、
原料及半成品的工艺验证等等。第二种按照文件的体系划分，如
VMP、URS、DQ、IQ、OQ、PQ、FAT和SAT都是由谁具体来起草?供应商、专业工程师、具体的车间操作人员，还是QA人员等等?
图2
解读和探讨
职责划分是验证主计划的基础，由谁去做明确了，但是需要做哪些呢?
第一步，首先有系统划分表格，项目中包含的系统，系统的节点、编号、供应商，包括系统的特殊说明(比如，空调系统是否包括AHU风机，水系统是否包括终端的处理单元，如过滤、冷凝等，压缩空气系统是否包括终端除菌过滤器等，以上这些小的组件包括在具体哪个系统需要明确，否则容易落项)。
第二步，需要梳理清楚具体要做的验证项目。分完类系统之后，通过SIA划分哪些需要做，关键系统必须做验证，非关键系统进行调试和确认即可。
最后一步，通过验证矩阵，列出SIA评估的关键系统，并罗列每项系统对应的文件和工作内容，如合同、URS、FS、DS、软件设计说明、硬件设计说明、校准调试、FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ等。
这一步的目的就是在做验证的时候，明确工作量的多少，明确向供应商索要的材料。举个例子，简单的医用冰箱，是否需要有FS、DS、详细的URS等?——可以根据实际情况去决定。
一些商品化的东西，根据以往的经验，反应良好且市场反应也比较好的一般设备，供应商在设计时可做简化的处理。企业完全可以把更多精力放在需要详细设计的系统上，比如空调系统、水系统等等。
图3
解读和探讨
确定需要验证的项目内容后，下一步就是制定项目进度。建议企业能够按照进度，一步步将验证做下来，进度安排可以帮助大家处理好逻辑关系。
比如说，空调系统要在水系统之后进行确认，否则洁净厂房将在失控的状态下清洁。纯化水系统一定要在纯蒸汽和注射水之前确认。压缩空气系统也要在灭菌柜、灌装机验证之前进行确认，否则无法提供洁净可靠的压缩空气。
图4
解读和探讨
把上述工作完成后，很容易列出一份文件的总目录。拿纯化水系统举例，目录包括SIA报告、URS、FDS、CCA、DQ、DQ报告、IQ、IQ报告、DQ、DQ报告，PQ跟分配系统一起做，文件编号、名称、执行者和执行日期等。执行者和执行日期更偏重于职责管理。
图5
解读和探讨
欧盟认证中提到了资源配置。在验证过程中，会有哪些仪器设备，这些设备不是所有都由药厂提供，可能会由供应商提供或者由第三方测试提供。
另外，还要考虑验证所需要的物料，比如BI(微生物指示剂)、化学指示卡等，这些物料是否通过QC的放行，是否有详细的物料管理，以及是经过什么手段和流程到达验证人员和具体操作人员的手中。
——这些都是欧盟认证对资源和物料的要求。也就是说所有的物料和仪器应该纳入药厂QMS体系中，验证仪器要纳入计量体系，验证的物料要纳入供应商管理体系和QC管理体系。
验证主计划不是形式，希望做成一个真正利于药厂管理、利于项目推进的有用文件。
3
第七条
供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
解读和探讨
V
模型大家都很熟悉了。这其实很有趣，这个模型在ISPE、WHO验证和确认中都是有的。GAMP5里，HDS和SDS不能混为一谈的，是不同的模式。我个人认为：单体的设备没必要弄HDS和SDS，都可以放到FDS、DDS里面进行说明。 GAMP5有软件设计说明、硬件设计说明(包括VP、QPP、RTM等一系列的文件和流程)。实际上药厂普通的设备及系统的验证，没有必要如GAMP5流程那么复杂。
图7
6
第十条
当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。 解读和探讨
这一条涉及到体系的问题。图8是药厂的QMS体系，包括质量调查、年度回顾、趋势分析、偏差、校准、供应商管理、培训、维护、CAPA、QC的趋势分析、变更、技术转移等等。
在验证的过程中，上述因素或者说管理的方式是怎么参与进来的，然后怎么进行评估和调整，走什么样的流程进行变更和调整等，这些在预先的设定中都要有说明。
第十四条
企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：(一)根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准;(二)收集及整理(归档)由供应商提供的操作指南、维护保养手册;(三)相应的仪器仪表应进行必要的校准。 解读和探讨
这两条是“第二节 安装确认”里的条款。
第十四条的“根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准”，对于验证来说，就是PID、安装图、电气图、网络图等等，映射出来的一个问题是：企业的图纸管理，这些图纸到底归质量部还是工程部?怎么进行受控，怎么进行管理?在内部管理中可能会有一些问题。除使用、维护保养材料外，外购件(供应商的供应商材料)的手册，技术材料等又该怎么管?这些都是药厂需要考虑的。
计量校准延伸到中华人民共和国计量法(2015年修正)，提到了哪些内容需要政府部门或者事业单位出具校准报告才被认可。但其实有一个误区：GMP也不是一定需要政府或者事业部门出具的校准报告才能得到认可。
图纸、材料和校准等等内容是IQ基本要求，无论是空调系统、水系统、设备、实验室的仪器都涉及到图纸、材料和校准等等内容。
中华人民共和国计量法(2015年修正)第九条 县级以上人民政府计量行政部门对社会公用计量标准器具，部门和企业、事业单位使用的最高计量标准器具，以及用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测方面的列入强制检定目录的工作计量器具，实行强制检定。
9
第十五条
企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：(一)根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。(二)试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。 第十六条
运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。
解读和探讨
这是“第三节 运行确认”中的条款。
运行确认是按照设计去进行运行，那设计是按照DQ还是FDS?按道理来说，URS范围应小于FDS，FDS应该是满足URS，DQ应该是URS和FDS的平衡。当设备按照设计进行运行的时候，自由度更高。
“最差条件”往往不是说设计上的最差条件，而是工艺参数执行的最差条件。设计的最差条件往往会超过URS的要求。另外，核黄素喷淋实验的最差条件是在FAT中进行比较合适，另外一些最差条件，如压力高报警、现场程序的检查核对等等在FAT中如果能详细进行的话，在SAT中就会少很多工作，甚至可以不做。
第十六条条款GMP正文也有提及，就是SOP跟验证的关系，设备运行确认后才建立SOP、预防性维护维修、操作、清洁、校准等。
2017-05-10
GMP新版《确认与验证》的附录于2015年颁布并执行，可从纵向与横向上做一些比较。纵向上，它可以比较2010年GMP法规正文以及以往的GMP法规;横向上，可以比较欧盟最新的GMP附录15《确认与验证》。都可梳理出若干差别。 纵向比较
相较2010年GMP法规正文以及以往的GMP法规，它主要有以下不同及变化： ✪ 确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程
✪ 验证总计划是必须的
✪ 认可第三方提供验证服务
✪ 明确用户需求、设计确认
✪ 提出关键质量属性和关键工艺参数
✪ 提出持续工艺确认
✪ 风险评估、工艺评价
✪ 明确运输确认
横向比较
欧盟最新GMP附录15《确认与验证》讨论稿，也是2015年颁布的。中国版与之相比，有如下不同：
✪ 没有FAT、SAT(FAT，SAT和验证的相互补充)
(梁注： FAT/ SAT是测试验收的两个重要阶段和步骤。FAT/ SAT分别代表工厂验收和现场验收。测试应包括 FAT和 SAT测试。验收大纲必须包括本功能规范书要求。工厂验收(FAT)、现场验收(SAT)根据验收大纲进行。验收大纲由卖方提出，买方确认。) ✪ 没有包装验证(包装设备的验证)
✪ 没有提及公用系统验证(惰性气体、冷却剂质量、季节变化) ✪ 没有提及分析方法验证(表面微生物检测方法验证)
✪ 没有详细提及持续工艺验证(传统验证、连续验证、生命周期中的验证) 出现这些差别，各有原因，比如说横向比较中的这些不同点：
在中国，FAT和SAT并没有明确要求必须去做，但在欧盟GMP附录，包括WHO最新颁布的《确认与验证》指南，都把FAT和SAT写进去了。
包装验证主要指包装设备和包装过程的验证，这在中国GMP中没有提到。也许是欧洲的包装工艺自动化程度比较高且比较普遍，因此将包装验证也作为了关键的验证纳入法规，而中国法规还没有明确的要求。
公用系统的验证包括惰性气体、冷却剂质量以及随着季节变化公用系统验证，比如说水系统的季节性第三周期的PQ的总结和验证，但中国法规和指南较少提及其他公用系统的验证和确认情况。
分析方法验证中国2015版的药典提得比较详细，但GMP附录提及较少，且没有具体的要求和实施方案，如，表面微生物检测方法验证在欧盟GMP附录中已经明确要求了，但中国新版验证指南和法规并没有详细提及。
欧盟的工艺验证分为三个阶段，包括传统验证、连续验证、生命周期中的验证，但中国GMP没有详细提及。
这些基本面上的比较，有助于我们更好地把握中国新版GMP《确认与验证》的附录。以下，我对《确认与验证》附录关键条款和内容，进行解读和探讨。 1
第二条
企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。解读和探讨
广义上的生命周期，也就是ICHQ10提到的药品在生命周期的循环，从实验室研究一直到药品的退市整个生命过程。
狭义上指的是产品制造的生命周期，也就是从原辅料(生物药从菌毒种/细胞)一直到临床使用及不良反应的产品生命周期。这两个循环都应该是药品生命周期的控制过程。
图1中，红色标记的部分，目前药厂验证渗透稍微少一些。黄色标记的部分，验证目前已经开始涉掠，如不良反应、临床研究等阶段已经涉及到了计算机化系统的验证，储存运输过程的冷库的验证，在GSP中已经涉及到了很多验证工作。这些部分的验证正逐步受到重视。
而图1中黑色标记的部分，药厂目前做得比较多，非常有经验，比如原液的制备、检验放行、工艺验证、商业化生产、再申报复检等等。药厂验证工作要贯穿工艺验证的整个生命周期，验证要贯穿药品工艺的整个生命周期。药厂在实际工作中需补强验证薄弱的部分。
2
第三条
所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条
验证总计划应当至少包含以下信息：(一)确认与验证的基本原则;(二)确认与验证活动的组织机构及职责;(三)待确认或验证项目的概述;(四)确认或验证方案、报告的基本要求;(五)总体计划和日程安排;(六)在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理;(七)保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证;(八)所引用的文件、文献。
解读和探讨
药厂需事先计划验证活动。第四条对验证主计划有详细要求，如职责、组织机构、验证项目、日程安排、保持验证状态的策略。
欧盟附录里面还提到了所需资源、物料的验证评估。验证主计划应侧重实用性，如制定的规则及职责应该更详细一些，这样才能真正指导实际生产验证活动。 在制定验证工作，比如新的项目/车间或者改造车间，职责划分可以说是验证计划的起点。职责有几种划分方法，这些方法可以穿插进行，亦可同时进行。
第一：按行政职责划分，份内人管份内事。比如QC实验室、仓储运输、共用系统等都有对应负责人，然后又有班组长、具体操作人员等。
第二：按文件流程划分，流程内人负责流程内事。按照文件的形式每个人负责对相应的文件起草。
第三：按技术职责划分划分，专业的人做专业事。这又分为两种，第一种按照专业划分，比如空调系统、工艺用水系统、压缩空气系统、灭菌系统、恒温湿冷库、
原料及半成品的工艺验证等等。第二种按照文件的体系划分，如
VMP、URS、DQ、IQ、OQ、PQ、FAT和SAT都是由谁具体来起草?供应商、专业工程师、具体的车间操作人员，还是QA人员等等?
图2
解读和探讨
职责划分是验证主计划的基础，由谁去做明确了，但是需要做哪些呢?
第一步，首先有系统划分表格，项目中包含的系统，系统的节点、编号、供应商，包括系统的特殊说明(比如，空调系统是否包括AHU风机，水系统是否包括终端的处理单元，如过滤、冷凝等，压缩空气系统是否包括终端除菌过滤器等，以上这些小的组件包括在具体哪个系统需要明确，否则容易落项)。
第二步，需要梳理清楚具体要做的验证项目。分完类系统之后，通过SIA划分哪些需要做，关键系统必须做验证，非关键系统进行调试和确认即可。
最后一步，通过验证矩阵，列出SIA评估的关键系统，并罗列每项系统对应的文件和工作内容，如合同、URS、FS、DS、软件设计说明、硬件设计说明、校准调试、FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ等。
这一步的目的就是在做验证的时候，明确工作量的多少，明确向供应商索要的材料。举个例子，简单的医用冰箱，是否需要有FS、DS、详细的URS等?——可以根据实际情况去决定。
一些商品化的东西，根据以往的经验，反应良好且市场反应也比较好的一般设备，供应商在设计时可做简化的处理。企业完全可以把更多精力放在需要详细设计的系统上，比如空调系统、水系统等等。
图3
解读和探讨
确定需要验证的项目内容后，下一步就是制定项目进度。建议企业能够按照进度，一步步将验证做下来，进度安排可以帮助大家处理好逻辑关系。
比如说，空调系统要在水系统之后进行确认，否则洁净厂房将在失控的状态下清洁。纯化水系统一定要在纯蒸汽和注射水之前确认。压缩空气系统也要在灭菌柜、灌装机验证之前进行确认，否则无法提供洁净可靠的压缩空气。
图4
解读和探讨
把上述工作完成后，很容易列出一份文件的总目录。拿纯化水系统举例，目录包括SIA报告、URS、FDS、CCA、DQ、DQ报告、IQ、IQ报告、DQ、DQ报告，PQ跟分配系统一起做，文件编号、名称、执行者和执行日期等。执行者和执行日期更偏重于职责管理。
图5
解读和探讨
欧盟认证中提到了资源配置。在验证过程中，会有哪些仪器设备，这些设备不是所有都由药厂提供，可能会由供应商提供或者由第三方测试提供。
另外，还要考虑验证所需要的物料，比如BI(微生物指示剂)、化学指示卡等，这些物料是否通过QC的放行，是否有详细的物料管理，以及是经过什么手段和流程到达验证人员和具体操作人员的手中。
——这些都是欧盟认证对资源和物料的要求。也就是说所有的物料和仪器应该纳入药厂QMS体系中，验证仪器要纳入计量体系，验证的物料要纳入供应商管理体系和QC管理体系。
验证主计划不是形式，希望做成一个真正利于药厂管理、利于项目推进的有用文件。
3
第七条
供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
解读和探讨
V
模型大家都很熟悉了。这其实很有趣，这个模型在ISPE、WHO验证和确认中都是有的。GAMP5里，HDS和SDS不能混为一谈的，是不同的模式。我个人认为：单体的设备没必要弄HDS和SDS，都可以放到FDS、DDS里面进行说明。 GAMP5有软件设计说明、硬件设计说明(包括VP、QPP、RTM等一系列的文件和流程)。实际上药厂普通的设备及系统的验证，没有必要如GAMP5流程那么复杂。
图7
6
第十条
当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。 解读和探讨
这一条涉及到体系的问题。图8是药厂的QMS体系，包括质量调查、年度回顾、趋势分析、偏差、校准、供应商管理、培训、维护、CAPA、QC的趋势分析、变更、技术转移等等。
在验证的过程中，上述因素或者说管理的方式是怎么参与进来的，然后怎么进行评估和调整，走什么样的流程进行变更和调整等，这些在预先的设定中都要有说明。
第十四条
企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：(一)根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准;(二)收集及整理(归档)由供应商提供的操作指南、维护保养手册;(三)相应的仪器仪表应进行必要的校准。 解读和探讨
这两条是“第二节 安装确认”里的条款。
第十四条的“根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准”，对于验证来说，就是PID、安装图、电气图、网络图等等，映射出来的一个问题是：企业的图纸管理，这些图纸到底归质量部还是工程部?怎么进行受控，怎么进行管理?在内部管理中可能会有一些问题。除使用、维护保养材料外，外购件(供应商的供应商材料)的手册，技术材料等又该怎么管?这些都是药厂需要考虑的。
计量校准延伸到中华人民共和国计量法(2015年修正)，提到了哪些内容需要政府部门或者事业单位出具校准报告才被认可。但其实有一个误区：GMP也不是一定需要政府或者事业部门出具的校准报告才能得到认可。
图纸、材料和校准等等内容是IQ基本要求，无论是空调系统、水系统、设备、实验室的仪器都涉及到图纸、材料和校准等等内容。
中华人民共和国计量法(2015年修正)第九条 县级以上人民政府计量行政部门对社会公用计量标准器具，部门和企业、事业单位使用的最高计量标准器具，以及用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测方面的列入强制检定目录的工作计量器具，实行强制检定。
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第十五条
企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：(一)根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。(二)试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。 第十六条
运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。
解读和探讨
这是“第三节 运行确认”中的条款。
运行确认是按照设计去进行运行，那设计是按照DQ还是FDS?按道理来说，URS范围应小于FDS，FDS应该是满足URS，DQ应该是URS和FDS的平衡。当设备按照设计进行运行的时候，自由度更高。
“最差条件”往往不是说设计上的最差条件，而是工艺参数执行的最差条件。设计的最差条件往往会超过URS的要求。另外，核黄素喷淋实验的最差条件是在FAT中进行比较合适，另外一些最差条件，如压力高报警、现场程序的检查核对等等在FAT中如果能详细进行的话，在SAT中就会少很多工作，甚至可以不做。
第十六条条款GMP正文也有提及，就是SOP跟验证的关系，设备运行确认后才建立SOP、预防性维护维修、操作、清洁、校准等。