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・综述・
芬太尼诱发呛咳的机制、影响因素和预防
张瑞冬1
陈锡明2
陈煜1
The
mechanism,influential
factorsandpreventionofcoughreflexinducedbyfentanyl
ZHANGRui.don91,CHENXi-min92,CHENYu
DepartmentofAnesthesia,ShanghaiChildren’sMedicalCenter,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongUniversity
SchoolofMedicine,Shanghai200127,China
【Abstract】Fentanyl,a
syntheticopioid,is
a
popularchoiceamongstanesthesiologistsbecauseofitsintenseanalgesia,cardiovas—
cularstabilityandlowhistaminerelease.Reflexcoughisoftenobservedafter
an
iv
bolusoffentanylduringinduction.Yetthisphenom-
enon
may
beundesirableinpatientswithsomeCO—existingdiseasesincludingincreasedintracranialpressure,openeyeinjury,dissec-tingaorticaneurysm,pneumothorax
or
reactiveairwaydisease.Thepurposeofthispaperis
toreview
themechanism,influentialfactors
andpreventionofcoughreflexinducedbyfentanylin
recent
years.
【Keywords】fentanyl;cough;anesthesia
芬太尼是人工合成的阿片类药物,具有镇痛作物作用于豚鼠的气管支气管树中的斗受体和K受用强、作用时效中等、对血流动力学影响小等特点。体,产生镇咳和抑制支气管反射性收缩作用。因此,但是,芬太尼静脉注射后常引起病人的呛咳反应,不能排除在人类气道内也可能存在介导镇咳的阿片Lin等¨o研究发现在2S内经外周静脉注射芬太尼受体。至于芬太尼诱发呛咳,是否与其作用于介导2.5“g/蚝的呛咳发生率为65%。呛咳常引起机体呛咳的阿片受体有关,目前尚不清楚。内环境瞬间发生剧烈变化,胸膜腔内压明显升高,影1.2感受器
响静脉回流,脑脊液压力升高,可能导致严重的并发与咳嗽相关的感受器分为三种,分别是快速适症。预防芬太尼诱发的呛咳反应,对提高病人麻醉应性肺部牵张感受器(rapidlyadaptingreceptors,
安全具有重要意义。RARs)、肺部c纤维感受器和支气管C纤维感受
1芬太尼诱发呛咳的机制
器【3I。
RARs又称刺激性感受器(irritantreceptor),它目前关于芬太尼诱发呛咳的机制还不甚明了,通过有髓鞘的A6纤维传导。RARs将机械性和化以下是几种假说。学性刺激经迷走神经传人脑干,随后又由迷走神经1.1阿片受体
内的运动纤维传出,形成咳嗽反射。在猫和狗的研脑内和脊髓内存在多种阿片受体,脑内不同部究中发现,气管和隆突部位的RARs密度最高,而这位的阿片受体可能与麻醉性镇痛药的强度和副作用些部位对于咳嗽刺激最敏感,因此支持RARs对于的差异有关。1990年Karlsson等旧。发现,阿片类药
诱发呛咳的重要性HJ。人类RARs受到刺激后放电从而引发呛咳,这些刺激包括机械性刺激、蒸馏水、作者单位:1上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科
低浓度氯化物和辣椒素∞j。已有大量的证据表明,200127
2上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科200092
RARs是咳嗽反射最基本的传人通路∞J。
肺部和支气管C纤维感受器通过无髓鞘的纤
万
方数据
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维传导,观察发现气道上皮细胞内的无髓鞘纤维还与迷走神经干中的有髓鞘纤维相互关联。肺部和支气管c纤维对于引发呛咳的确切作用仍然存在着争论。c纤维在外周气道分布密度更高,其化学敏感性要高于机械敏感性,能够感受一系列化学性刺激,包括辣椒素、缓激肽、酸和摩尔渗透压浓度的改变‘6I。
喉部和气管支气管树中的RARs是咳嗽反射的初级感觉通路。c纤维被激活后能够引起支气管收缩和过量分泌粘液从而间接地激活RARs和诱发呛咳。另有争论认为,c纤维能够抑制呛咳,对于麻醉后的动物刺激c纤维能够抑制咳嗽反射,推测c纤维同时具备兴奋和抑制双重作用,在麻醉状态下,兴奋性通路的作用相对较弱。由此可见,RARs和肺部、支气管C纤维感受器的相互作用机制十分复杂。芬太尼诱发部分病人呛咳,是否与其作用于感受器有关,尚不得而知。1.3支气管收缩
芬太尼抑制交感中枢传出冲动,使迷走神经活性处于相对优势,可能引起支气管反射性收缩和诱发呛咳。但是,抗毒蕈碱药物阿托品却不能抑制呛咳"J。因此,芬太尼通过迷走神经引起呛咳反应尚未得到实验研究的肯定。1.4枸橼酸
I临床所用的芬太尼制剂为其枸橼酸盐。枸橼酸作为经典致咳药物,研究历史已经超过40年。在体外实验表明,枸橼酸通过c纤维传导旧J。另据报道,枸橼酸还能刺激喉部和上呼吸道的RARs从而引发呛咳一J。枸橼酸还可能触发外周组织中的初级神经元末梢释放速激肽,通过激活神经激肽NK(1)和神经激肽NK(2)受体引起神经源性炎症反应,造成支气管收缩,引发呛咳¨0|。Yemen等¨¨还发现,静脉注射小剂量舒芬太尼(1斗∥kg)也经常会诱发小儿和青少年剧烈的呛咳反应,临床所用的舒芬太尼制剂同样是其枸橼酸盐。1.5其他
可能与芬太尼诱发呛咳的相关因素还有很多,如芬太尼诱发肺柱状上皮细胞释放组胺¨2|,芬太尼激活联合前斗阿片受体继而激活突触前c感觉纤维释放神经肽¨引。组胺和神经肽都能使支气管收缩、支气管血管的通透性增加、分泌粘液可能导致呛咳。阿片类药物也可能引起肌肉僵直导致声带突
万
方数据然内收引起呛咳[11,14]。2影响因素2.1芬太尼剂量
Phua等¨纠研究发现经外周静脉注射芬太尼1.5斗g/蝇后咳嗽的发生率是28%,而Agarwal等¨叫发现经外周静脉注射芬太尼2斗g/kg后咳嗽的发生率也是28%,结果与前者相似。Lui等"o研究发现经外周静脉注射芬太尼5斗g/kg后咳嗽的发生率是46%。因此,呛咳发生率与芬太尼剂量有关。
2.2给药途径
Bohrer等Ⅲo对CABG手术患者芬太尼麻醉时诱发呛咳进行研究,按照给药途径不同将患者随机分为3组:经中心静脉输注或经外周静脉输注芬太尼7¨g/kg,对照组则经中心静脉输注相等容量的生理盐水。结果发现,3组病人的呛咳发生率分别为45.9%、2.7%和0,芬太尼经中心静脉给药组病人的呛咳发生率明显高于外周用药组和对照组。由此可见,相同剂量的芬太尼若给药途径不同,呛咳发生率也有所不同,芬太尼通过中心静脉给药比外周静脉途径给药更容易诱发呛咳。2.3给药速度
Lin等…研究发现,在2s内经外周静脉注射芬太尼2.5斗∥kg使65%的病人引起呛咳。但是,Agarwal等¨钊发现,经外周静脉注射芬太尼2斗∥kg,注射时间5s以上,那么呛咳的发生率只有28%。由此可见,给药速度与芬太尼诱发呛咳明显相关。2.4年龄
Lin等…经外周静脉2s之内注射芬太尼2.5斗g/kg,研究年龄和芬太尼诱发呛咳的关系。结果发现,不同年龄组的呛咳发生率明显不同。小于35岁病人组的呛咳发生率最高,为92%;36岁到50岁病人组的呛咳发生率为54%;而51岁以上病人组的呛咳发生率只有20%。因此认为,芬太尼引起呛咳的发生率与年龄呈负相关。这种差别可能与年轻人群的刺激性感受器的活性较高有关。2.5其他因素
除上述因素之外,病人性别、体重、家族性遗传病史以及机体本身病变如哮喘、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、气道高反应性等对芬太尼麻醉时可能
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诱发呛咳也会产生一定的影响‘183。3预防措施
除了缓慢推注芬太尼能够减轻呛咳反应之外,如下给药也有一定的预防作用。3.1麻黄碱
Lin等…在推注芬太尼前1min预先静脉注射麻黄碱5mg,与对照组相比,呛咳的发生率由65%下降至2l%,有效地抑制了芬太尼诱发的呛咳。这可能与麻黄碱具有B肾上腺素能受体激动作用能够扩张支气管有关。但是,麻黄碱会引起血压升高、头痛、焦虑、失眠和心悸等不良反应。对于器质性心脏病、冠状动脉疾病、高血压和甲状腺功能亢进患者禁忌使用麻黄碱。3.2利多卡因
业已证明,在气管插管、气管拔管、支气管造影、支气管镜检和喉镜检查过程中,静脉注射利多卡因能够抑制咳嗽反射。利多卡因抑制呛咳的机理可能与抑制脑干功能相关,也可能与利多卡因阻断了气管内和喉咽部的外周性咳嗽受体有关。利多卡因抑制气管插管时呛咳的有效剂量约为(1.5—2.0)mg/kg,持续时间约5
min~8
min【19]。静脉注射利多卡
因抑制气管插管时呛咳反应呈剂量依赖且与血浆浓度明显相关。Pandey等口刨在芬太尼给药前1
min
预先静脉注射利多卡因1.5mg/kg,与对照组相比,呛咳的发生率从34.22%降至13.14%,但是对呛咳强度没有明显影响。
3.3沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸钠
Agarwal等¨6。对沙丁胺醇(B:肾上腺素能激动剂)、倍氯米松(皮质类固醇)和色甘酸钠(柱状上皮细胞稳定剂)抑制芬太尼诱发呛咳进行研究,在进入手术室前15min让病人分别吸入相同剂量的沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸钠气溶胶,观察麻醉诱导时静脉注射芬太尼诱发呛咳的发生率。结果发现,沙丁胺醇组呛咳发生率为6%,色甘酸钠组为4%,倍氯米松组病人未发生呛咳,处理组的呛咳发生率明显低于对照组(28%)。因此认为,吸人沙丁胺醇能够舒张支气管因而具有镇咳效果。吸入倍氯米松后能够减轻支气管的高度应激性和粘膜水肿,同时抑制刺激引发的炎症反应从而抑制咳嗽反射。柱状上皮细胞释放组胺、白三烯、白细胞介素和其他炎症介质可能与呛咳有关,而色甘酸钠能够抑制不同刺
万
方数据激引发的柱状上皮细胞脱颗粒,从而抑制呛咳。4临床意义
咳嗽反射是人体重要的防御性反射,咳嗽时气体以极高的速度从肺内冲出将呼吸道异物或者分泌物排出。但是,剧烈呛咳会使肺泡内压力急骤升高,可能损伤肺泡壁造成气胸。剧烈呛咳还使胸内压和腹内压增高,回心血量减少,体循环静脉压升高,心输出量下降。严重时会导致病人暂时性大脑局部缺血,颅内压升高,面部和颈部小静脉破裂出血。最近,Tweed和Dakin旧u报道了1例7岁男童拟在全身麻醉下施行齿科手术,静脉注射芬太尼2“∥kg后发生剧烈呛咳,结果导致结膜和眼眶周围瘀斑。
多年来对静脉注射芬太尼后诱发呛咳没有得到应有的重视。芬太尼引起的呛咳常呈爆发性发作。除了可引起呛咳之外,芬太尼还具有明显的中枢交感神经抑制作用,使得迷走神经活性增强引起心血管副反应,比如心动过缓、低血压等。芬太尼可致呼吸道平滑肌收缩,增加胃幽门等处括约肌的张力。对于颅内压增加、开放性眼外伤、主动脉瘤、气胸和反应性气道疾病的病人,麻醉诱导时应尽量避免呛咳,否则会导致血流动力学的剧烈波动,产生严重的心脑血管并发症,甚至危及患者生命。鉴于此,制定安全、有效和切实可行的芬太尼用药方案对于保证病人安全具有重要意义。
参考文献
1LinCS,SunWZ,Chan
WH,eta1.Intravenouslidoeaineandephed—
rine,but
not
pmpofnl,suppress
fentanyl—induced
cough.Can
J
Anesth,2004,51(7):654-659.
2KarlssonJA,LannerAS,PerssonCG.Airwayopioidreceptorsmediateinhibitionofcoughandreflexbronchoconstrictionin
guinea
pigs.J
PharmacolExp
Ther,1990,252(2):863-868.
3WiddicombeJG.NeurophysiologyoftheCOUghreflex.EurRespirJ,
1995,8(7):1193—1202.
4
WiddicombeJG.Sensoryneumphysiologyofthecoughreflex.JAllergy
Clin
Immunol,1996,98(5):84-90.
5FoxAJ.Modulationofcoughandairwaysensoryfibres.PulmPharma-col
1996,9(5-6):335-342.
6FoxAJ,BarnesPJ,DrayA.Stimulationofguinea・pigtrachealafferentfibres
by
non・isosmotie
andlowchloridestimuliandtheeffectof
frusemide.J
Physiol,1995,482(1):179・187.
7
Lui
PW,HsingCH,ChuYC.Terbutalineinhalation
suppresses
fenta—
nyl-induced
COUghing.CanJAnaesth,1996,43(12):1216—1219.
8FoxAJ,BarnesPJ,UrbanL,eta1.An
in—vitro
studyoftheproperties
372
《国匾压酲堂皇复菱鍪壶》!!堕生筮望鲞箜!翅!堕』△些曲旦塑坚:坠壁坐!竺!!堕:!丛望:盟!:!
guinea—pig
ofsinglevagalafferentsinnervating
airways.JPhysiol,
CanJAnaesth,1991,38(3):330-334.
1993,469(1):21-35.
9KarlssonJA,HanssonrespiratoryRespir
tractto
16AgarwalA,AzimA,AmbeshS,eta1.Salbutamol,beclomethasone
L,WollmerP,eta1.Regionalsensitivityofthe
causing
or
sodiumchromoglycate
suppress
coughinginducedbyivfentanyl.
stimuli
COUghandreflexbronehoconstrietion.
CanJ
Anesth,2003,50(3):297000.
F,WerningP.Tussiveeffectof
a
a
Med,1991,85(supplA):47-50.17BohrerH,Fleischer
administeredthrough
fentanylbolus
10RicciardoloFL.Mechanismsofcitricacid.inducedbmnchoconstric.
tion.AmJ
11
central
venous
catheter.Anaesthesia,1990,
Med,2001,111(suppl8A):18-24.
45(1):18-21。
18TsouCH,LukHN,ChiangSC,eta1.Fentanyl—inducedcoughingand
airwayhyperresponsiveness.ActaAnaesthesiol
re-
Yemen,TA.SmallDosesofsufentanilwillproduceviolentcoughing
inyoung
children.Anesthesiology,1998,89(1):271-272.Sin,2002,40(4):
12StellatoC,CifilloR,PaulisA,eta1.Humanbasophil/mastcell
leasability.Heterogeneityoftheeffectofopioids
on
165.172.
19YukiokaH,Hayashi
suppressant
mediatorrelease.
M,TeraiT,eta1.Intravenouslidocaineas
in
a
Anesthesiology,1992,77(5):932-940.
13
LouYP.Regulationofneuropeptidereleasefrompulmonarycapsaicin-
sensitive
ofcoughingduringtrachealintubation
elderlypatients.
Anesth
Analg,1993,77(2):309-312.
M,RanjanR,eta1.Intravenouslidocaine
snppres—
afferentsin
relation
to
bronehoconstrietion.Acta
Physio[
20PandeyCK,Raza
ses
Scand,1993,62(Suppl612):1-88.
14BennettJA,AbramsJT,VanRiperDF,eta1.Difficult
ventilationaftervocalcord
or
fentanyl—inducedcoughing:adouble—blind,prospective,random-
Analg,2004,99(6):1696一
impossible
izedplacebo—controlledstudy.Anesth1698.21Tweed
sufentanil-inducedanesthesia
is
causedprimarilyby
closure.Anesthesiology,1997,87(5):1070-1074.
BT,JongW,eta1.Tussiveeffectof
a
WA,DakinD,Explosivecoughing
after
bolusfentanyl
injec—
15PhuaWT,Tehfentanylbolus.
tion.Anesth
Analg,2001,92(6):1442—1443.
(上接第324页)
7OzdemirG,InaneF.Zinc
may
in
protect
remote
ocularinjurycausedby13卢韵碧,江波,周汉良沙丁胺醇与色甘酸钠对大鼠腹腔肥大细
胞脱颗粒过程中磷脂酶D活性的影响.中国药理学与毒理学杂志,2001,15(5):366-371.
intestinalischemiareperfusionrats.TohokuJExpMed,2005,206
(3):247-251.
8Guler
C,Samli
M,AksoyY,eta1.Effectsofcarbondioxidepneumor-
on
14VuralKM,LiaoH,OzMC,eta1.Effectsof
bilizing
agentsin
a
mastcellmembranesta.
etroperitoneum
freeradicalformationinremote
organs
and
use
ofrat
lungischemia・reperfusionmodel.AnnThorae
verapamilas
an
antioxidant.J
Endourol,2004,18(3):245-249.
cells
in
Surg,2000,69(1):228-232.
15
9SchulmanES.Theroleoflung.CritRev
mast
inflammatoryresponses
inthe
Ezeamuzie
man
CI,A1一HageM.Effectsof
some
anti—asthmadmgs
on
hu・
Immunol,1993,13(1):35-70.
as
eosinophilsuperoxideanionsreleaseanddegranulation.IntlArch
10GalliSJ,MaurerM,LantzCS.Mastcells
nity.CurrOpin
1
sentinelsof
innate
immu—
AllergyImmunol,1998,115(2):162—168.
16KilpatrickLE,JakaboviesE,McclaweyLJ,eta1.Cromolyninhibits
Immunol,1999,11(1):53-59.
andinhibitorysignaling
inmast
1OttVL,CambierJC.Activating
new
opportunities
cells:
assemblyoftheNADPHoxidasehumanneutmphils.J17
andsuperoxideaniongenerationby
fortherapeuticintervention.J
AllergyClinlmmu—
Immunol,1995,15(7):3429-3436.
nol,2000,106(3):429-440.
12AkemtromG,LisanderB.Antihistaminergiepretroatment
sue
Sadeghi—HashjinG,NijkampFP,HenficksPAJ,eta1.Sodiumcro-
moglycateanddoxantrazoleare
oxygen
prevents
tis-
radicalscavengers.EurRespir
extravasationofalbuminfromintra.abdominaltraumainrats.Acta
J,2002,20(4):867-872.
Anaesthesiol
Scand,1994,38(6):569374.
万方数据
《国匿鏖醛堂皇复菱盘查》!!堕生筮望鲞筮!翅!坐』墅型!坠!坐:堕!!迥型!堂:№!望:塑!:!
・综述・
芬太尼诱发呛咳的机制、影响因素和预防
张瑞冬1
陈锡明2
陈煜1
The
mechanism,influential
factorsandpreventionofcoughreflexinducedbyfentanyl
ZHANGRui.don91,CHENXi-min92,CHENYu
DepartmentofAnesthesia,ShanghaiChildren’sMedicalCenter,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongUniversity
SchoolofMedicine,Shanghai200127,China
【Abstract】Fentanyl,a
syntheticopioid,is
a
popularchoiceamongstanesthesiologistsbecauseofitsintenseanalgesia,cardiovas—
cularstabilityandlowhistaminerelease.Reflexcoughisoftenobservedafter
an
iv
bolusoffentanylduringinduction.Yetthisphenom-
enon
may
beundesirableinpatientswithsomeCO—existingdiseasesincludingincreasedintracranialpressure,openeyeinjury,dissec-tingaorticaneurysm,pneumothorax
or
reactiveairwaydisease.Thepurposeofthispaperis
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themechanism,influentialfactors
andpreventionofcoughreflexinducedbyfentanylin
recent
years.
【Keywords】fentanyl;cough;anesthesia
芬太尼是人工合成的阿片类药物,具有镇痛作物作用于豚鼠的气管支气管树中的斗受体和K受用强、作用时效中等、对血流动力学影响小等特点。体,产生镇咳和抑制支气管反射性收缩作用。因此,但是,芬太尼静脉注射后常引起病人的呛咳反应,不能排除在人类气道内也可能存在介导镇咳的阿片Lin等¨o研究发现在2S内经外周静脉注射芬太尼受体。至于芬太尼诱发呛咳,是否与其作用于介导2.5“g/蚝的呛咳发生率为65%。呛咳常引起机体呛咳的阿片受体有关,目前尚不清楚。内环境瞬间发生剧烈变化,胸膜腔内压明显升高,影1.2感受器
响静脉回流,脑脊液压力升高,可能导致严重的并发与咳嗽相关的感受器分为三种,分别是快速适症。预防芬太尼诱发的呛咳反应,对提高病人麻醉应性肺部牵张感受器(rapidlyadaptingreceptors,
安全具有重要意义。RARs)、肺部c纤维感受器和支气管C纤维感受
1芬太尼诱发呛咳的机制
器【3I。
RARs又称刺激性感受器(irritantreceptor),它目前关于芬太尼诱发呛咳的机制还不甚明了,通过有髓鞘的A6纤维传导。RARs将机械性和化以下是几种假说。学性刺激经迷走神经传人脑干,随后又由迷走神经1.1阿片受体
内的运动纤维传出,形成咳嗽反射。在猫和狗的研脑内和脊髓内存在多种阿片受体,脑内不同部究中发现,气管和隆突部位的RARs密度最高,而这位的阿片受体可能与麻醉性镇痛药的强度和副作用些部位对于咳嗽刺激最敏感,因此支持RARs对于的差异有关。1990年Karlsson等旧。发现,阿片类药
诱发呛咳的重要性HJ。人类RARs受到刺激后放电从而引发呛咳,这些刺激包括机械性刺激、蒸馏水、作者单位:1上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科
低浓度氯化物和辣椒素∞j。已有大量的证据表明,200127
2上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科200092
RARs是咳嗽反射最基本的传人通路∞J。
肺部和支气管C纤维感受器通过无髓鞘的纤
万
方数据
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维传导,观察发现气道上皮细胞内的无髓鞘纤维还与迷走神经干中的有髓鞘纤维相互关联。肺部和支气管c纤维对于引发呛咳的确切作用仍然存在着争论。c纤维在外周气道分布密度更高,其化学敏感性要高于机械敏感性,能够感受一系列化学性刺激,包括辣椒素、缓激肽、酸和摩尔渗透压浓度的改变‘6I。
喉部和气管支气管树中的RARs是咳嗽反射的初级感觉通路。c纤维被激活后能够引起支气管收缩和过量分泌粘液从而间接地激活RARs和诱发呛咳。另有争论认为,c纤维能够抑制呛咳,对于麻醉后的动物刺激c纤维能够抑制咳嗽反射,推测c纤维同时具备兴奋和抑制双重作用,在麻醉状态下,兴奋性通路的作用相对较弱。由此可见,RARs和肺部、支气管C纤维感受器的相互作用机制十分复杂。芬太尼诱发部分病人呛咳,是否与其作用于感受器有关,尚不得而知。1.3支气管收缩
芬太尼抑制交感中枢传出冲动,使迷走神经活性处于相对优势,可能引起支气管反射性收缩和诱发呛咳。但是,抗毒蕈碱药物阿托品却不能抑制呛咳"J。因此,芬太尼通过迷走神经引起呛咳反应尚未得到实验研究的肯定。1.4枸橼酸
I临床所用的芬太尼制剂为其枸橼酸盐。枸橼酸作为经典致咳药物,研究历史已经超过40年。在体外实验表明,枸橼酸通过c纤维传导旧J。另据报道,枸橼酸还能刺激喉部和上呼吸道的RARs从而引发呛咳一J。枸橼酸还可能触发外周组织中的初级神经元末梢释放速激肽,通过激活神经激肽NK(1)和神经激肽NK(2)受体引起神经源性炎症反应,造成支气管收缩,引发呛咳¨0|。Yemen等¨¨还发现,静脉注射小剂量舒芬太尼(1斗∥kg)也经常会诱发小儿和青少年剧烈的呛咳反应,临床所用的舒芬太尼制剂同样是其枸橼酸盐。1.5其他
可能与芬太尼诱发呛咳的相关因素还有很多,如芬太尼诱发肺柱状上皮细胞释放组胺¨2|,芬太尼激活联合前斗阿片受体继而激活突触前c感觉纤维释放神经肽¨引。组胺和神经肽都能使支气管收缩、支气管血管的通透性增加、分泌粘液可能导致呛咳。阿片类药物也可能引起肌肉僵直导致声带突
万
方数据然内收引起呛咳[11,14]。2影响因素2.1芬太尼剂量
Phua等¨纠研究发现经外周静脉注射芬太尼1.5斗g/蝇后咳嗽的发生率是28%,而Agarwal等¨叫发现经外周静脉注射芬太尼2斗g/kg后咳嗽的发生率也是28%,结果与前者相似。Lui等"o研究发现经外周静脉注射芬太尼5斗g/kg后咳嗽的发生率是46%。因此,呛咳发生率与芬太尼剂量有关。
2.2给药途径
Bohrer等Ⅲo对CABG手术患者芬太尼麻醉时诱发呛咳进行研究,按照给药途径不同将患者随机分为3组:经中心静脉输注或经外周静脉输注芬太尼7¨g/kg,对照组则经中心静脉输注相等容量的生理盐水。结果发现,3组病人的呛咳发生率分别为45.9%、2.7%和0,芬太尼经中心静脉给药组病人的呛咳发生率明显高于外周用药组和对照组。由此可见,相同剂量的芬太尼若给药途径不同,呛咳发生率也有所不同,芬太尼通过中心静脉给药比外周静脉途径给药更容易诱发呛咳。2.3给药速度
Lin等…研究发现,在2s内经外周静脉注射芬太尼2.5斗∥kg使65%的病人引起呛咳。但是,Agarwal等¨钊发现,经外周静脉注射芬太尼2斗∥kg,注射时间5s以上,那么呛咳的发生率只有28%。由此可见,给药速度与芬太尼诱发呛咳明显相关。2.4年龄
Lin等…经外周静脉2s之内注射芬太尼2.5斗g/kg,研究年龄和芬太尼诱发呛咳的关系。结果发现,不同年龄组的呛咳发生率明显不同。小于35岁病人组的呛咳发生率最高,为92%;36岁到50岁病人组的呛咳发生率为54%;而51岁以上病人组的呛咳发生率只有20%。因此认为,芬太尼引起呛咳的发生率与年龄呈负相关。这种差别可能与年轻人群的刺激性感受器的活性较高有关。2.5其他因素
除上述因素之外,病人性别、体重、家族性遗传病史以及机体本身病变如哮喘、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、气道高反应性等对芬太尼麻醉时可能
《国隘醛堂皇星菱苤查》垫堕生筮堑鲞筮!翅!坐』墅!些旦塑塑:堕鲤蛙!!堂:№!望:盟!:!
诱发呛咳也会产生一定的影响‘183。3预防措施
除了缓慢推注芬太尼能够减轻呛咳反应之外,如下给药也有一定的预防作用。3.1麻黄碱
Lin等…在推注芬太尼前1min预先静脉注射麻黄碱5mg,与对照组相比,呛咳的发生率由65%下降至2l%,有效地抑制了芬太尼诱发的呛咳。这可能与麻黄碱具有B肾上腺素能受体激动作用能够扩张支气管有关。但是,麻黄碱会引起血压升高、头痛、焦虑、失眠和心悸等不良反应。对于器质性心脏病、冠状动脉疾病、高血压和甲状腺功能亢进患者禁忌使用麻黄碱。3.2利多卡因
业已证明,在气管插管、气管拔管、支气管造影、支气管镜检和喉镜检查过程中,静脉注射利多卡因能够抑制咳嗽反射。利多卡因抑制呛咳的机理可能与抑制脑干功能相关,也可能与利多卡因阻断了气管内和喉咽部的外周性咳嗽受体有关。利多卡因抑制气管插管时呛咳的有效剂量约为(1.5—2.0)mg/kg,持续时间约5
min~8
min【19]。静脉注射利多卡
因抑制气管插管时呛咳反应呈剂量依赖且与血浆浓度明显相关。Pandey等口刨在芬太尼给药前1
min
预先静脉注射利多卡因1.5mg/kg,与对照组相比,呛咳的发生率从34.22%降至13.14%,但是对呛咳强度没有明显影响。
3.3沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸钠
Agarwal等¨6。对沙丁胺醇(B:肾上腺素能激动剂)、倍氯米松(皮质类固醇)和色甘酸钠(柱状上皮细胞稳定剂)抑制芬太尼诱发呛咳进行研究,在进入手术室前15min让病人分别吸入相同剂量的沙丁胺醇、倍氯米松和色甘酸钠气溶胶,观察麻醉诱导时静脉注射芬太尼诱发呛咳的发生率。结果发现,沙丁胺醇组呛咳发生率为6%,色甘酸钠组为4%,倍氯米松组病人未发生呛咳,处理组的呛咳发生率明显低于对照组(28%)。因此认为,吸人沙丁胺醇能够舒张支气管因而具有镇咳效果。吸入倍氯米松后能够减轻支气管的高度应激性和粘膜水肿,同时抑制刺激引发的炎症反应从而抑制咳嗽反射。柱状上皮细胞释放组胺、白三烯、白细胞介素和其他炎症介质可能与呛咳有关,而色甘酸钠能够抑制不同刺
万
方数据激引发的柱状上皮细胞脱颗粒,从而抑制呛咳。4临床意义
咳嗽反射是人体重要的防御性反射,咳嗽时气体以极高的速度从肺内冲出将呼吸道异物或者分泌物排出。但是,剧烈呛咳会使肺泡内压力急骤升高,可能损伤肺泡壁造成气胸。剧烈呛咳还使胸内压和腹内压增高,回心血量减少,体循环静脉压升高,心输出量下降。严重时会导致病人暂时性大脑局部缺血,颅内压升高,面部和颈部小静脉破裂出血。最近,Tweed和Dakin旧u报道了1例7岁男童拟在全身麻醉下施行齿科手术,静脉注射芬太尼2“∥kg后发生剧烈呛咳,结果导致结膜和眼眶周围瘀斑。
多年来对静脉注射芬太尼后诱发呛咳没有得到应有的重视。芬太尼引起的呛咳常呈爆发性发作。除了可引起呛咳之外,芬太尼还具有明显的中枢交感神经抑制作用,使得迷走神经活性增强引起心血管副反应,比如心动过缓、低血压等。芬太尼可致呼吸道平滑肌收缩,增加胃幽门等处括约肌的张力。对于颅内压增加、开放性眼外伤、主动脉瘤、气胸和反应性气道疾病的病人,麻醉诱导时应尽量避免呛咳,否则会导致血流动力学的剧烈波动,产生严重的心脑血管并发症,甚至危及患者生命。鉴于此,制定安全、有效和切实可行的芬太尼用药方案对于保证病人安全具有重要意义。
参考文献
1LinCS,SunWZ,Chan
WH,eta1.Intravenouslidoeaineandephed—
rine,but
not
pmpofnl,suppress
fentanyl—induced
cough.Can
J
Anesth,2004,51(7):654-659.
2KarlssonJA,LannerAS,PerssonCG.Airwayopioidreceptorsmediateinhibitionofcoughandreflexbronchoconstrictionin
guinea
pigs.J
PharmacolExp
Ther,1990,252(2):863-868.
3WiddicombeJG.NeurophysiologyoftheCOUghreflex.EurRespirJ,
1995,8(7):1193—1202.
4
WiddicombeJG.Sensoryneumphysiologyofthecoughreflex.JAllergy
Clin
Immunol,1996,98(5):84-90.
5FoxAJ.Modulationofcoughandairwaysensoryfibres.PulmPharma-col
1996,9(5-6):335-342.
6FoxAJ,BarnesPJ,DrayA.Stimulationofguinea・pigtrachealafferentfibres
by
non・isosmotie
andlowchloridestimuliandtheeffectof
frusemide.J
Physiol,1995,482(1):179・187.
7
Lui
PW,HsingCH,ChuYC.Terbutalineinhalation
suppresses
fenta—
nyl-induced
COUghing.CanJAnaesth,1996,43(12):1216—1219.
8FoxAJ,BarnesPJ,UrbanL,eta1.An
in—vitro
studyoftheproperties
372
《国匾压酲堂皇复菱鍪壶》!!堕生筮望鲞箜!翅!堕』△些曲旦塑坚:坠壁坐!竺!!堕:!丛望:盟!:!
guinea—pig
ofsinglevagalafferentsinnervating
airways.JPhysiol,
CanJAnaesth,1991,38(3):330-334.
1993,469(1):21-35.
9KarlssonJA,HanssonrespiratoryRespir
tractto
16AgarwalA,AzimA,AmbeshS,eta1.Salbutamol,beclomethasone
L,WollmerP,eta1.Regionalsensitivityofthe
causing
or
sodiumchromoglycate
suppress
coughinginducedbyivfentanyl.
stimuli
COUghandreflexbronehoconstrietion.
CanJ
Anesth,2003,50(3):297000.
F,WerningP.Tussiveeffectof
a
a
Med,1991,85(supplA):47-50.17BohrerH,Fleischer
administeredthrough
fentanylbolus
10RicciardoloFL.Mechanismsofcitricacid.inducedbmnchoconstric.
tion.AmJ
11
central
venous
catheter.Anaesthesia,1990,
Med,2001,111(suppl8A):18-24.
45(1):18-21。
18TsouCH,LukHN,ChiangSC,eta1.Fentanyl—inducedcoughingand
airwayhyperresponsiveness.ActaAnaesthesiol
re-
Yemen,TA.SmallDosesofsufentanilwillproduceviolentcoughing
inyoung
children.Anesthesiology,1998,89(1):271-272.Sin,2002,40(4):
12StellatoC,CifilloR,PaulisA,eta1.Humanbasophil/mastcell
leasability.Heterogeneityoftheeffectofopioids
on
165.172.
19YukiokaH,Hayashi
suppressant
mediatorrelease.
M,TeraiT,eta1.Intravenouslidocaineas
in
a
Anesthesiology,1992,77(5):932-940.
13
LouYP.Regulationofneuropeptidereleasefrompulmonarycapsaicin-
sensitive
ofcoughingduringtrachealintubation
elderlypatients.
Anesth
Analg,1993,77(2):309-312.
M,RanjanR,eta1.Intravenouslidocaine
snppres—
afferentsin
relation
to
bronehoconstrietion.Acta
Physio[
20PandeyCK,Raza
ses
Scand,1993,62(Suppl612):1-88.
14BennettJA,AbramsJT,VanRiperDF,eta1.Difficult
ventilationaftervocalcord
or
fentanyl—inducedcoughing:adouble—blind,prospective,random-
Analg,2004,99(6):1696一
impossible
izedplacebo—controlledstudy.Anesth1698.21Tweed
sufentanil-inducedanesthesia
is
causedprimarilyby
closure.Anesthesiology,1997,87(5):1070-1074.
BT,JongW,eta1.Tussiveeffectof
a
WA,DakinD,Explosivecoughing
after
bolusfentanyl
injec—
15PhuaWT,Tehfentanylbolus.
tion.Anesth
Analg,2001,92(6):1442—1443.
(上接第324页)
7OzdemirG,InaneF.Zinc
may
in
protect
remote
ocularinjurycausedby13卢韵碧,江波,周汉良沙丁胺醇与色甘酸钠对大鼠腹腔肥大细
胞脱颗粒过程中磷脂酶D活性的影响.中国药理学与毒理学杂志,2001,15(5):366-371.
intestinalischemiareperfusionrats.TohokuJExpMed,2005,206
(3):247-251.
8Guler
C,Samli
M,AksoyY,eta1.Effectsofcarbondioxidepneumor-
on
14VuralKM,LiaoH,OzMC,eta1.Effectsof
bilizing
agentsin
a
mastcellmembranesta.
etroperitoneum
freeradicalformationinremote
organs
and
use
ofrat
lungischemia・reperfusionmodel.AnnThorae
verapamilas
an
antioxidant.J
Endourol,2004,18(3):245-249.
cells
in
Surg,2000,69(1):228-232.
15
9SchulmanES.Theroleoflung.CritRev
mast
inflammatoryresponses
inthe
Ezeamuzie
man
CI,A1一HageM.Effectsof
some
anti—asthmadmgs
on
hu・
Immunol,1993,13(1):35-70.
as
eosinophilsuperoxideanionsreleaseanddegranulation.IntlArch
10GalliSJ,MaurerM,LantzCS.Mastcells
nity.CurrOpin
1
sentinelsof
innate
immu—
AllergyImmunol,1998,115(2):162—168.
16KilpatrickLE,JakaboviesE,McclaweyLJ,eta1.Cromolyninhibits
Immunol,1999,11(1):53-59.
andinhibitorysignaling
inmast
1OttVL,CambierJC.Activating
new
opportunities
cells:
assemblyoftheNADPHoxidasehumanneutmphils.J17
andsuperoxideaniongenerationby
fortherapeuticintervention.J
AllergyClinlmmu—
Immunol,1995,15(7):3429-3436.
nol,2000,106(3):429-440.
12AkemtromG,LisanderB.Antihistaminergiepretroatment
sue
Sadeghi—HashjinG,NijkampFP,HenficksPAJ,eta1.Sodiumcro-
moglycateanddoxantrazoleare
oxygen
prevents
tis-
radicalscavengers.EurRespir
extravasationofalbuminfromintra.abdominaltraumainrats.Acta
J,2002,20(4):867-872.
Anaesthesiol
Scand,1994,38(6):569374.
万方数据