一、什么是产前诊断？产前诊断技术分为哪几类？产前诊断的指征包括哪些？
1、产前诊断又称为宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿进行疾病诊断的过程。目前能产前诊断的遗传病有：染色体病、特定的酶缺陷造成的先天代谢病、可利用基因诊断方法诊断的遗传病、多基因遗传的神经管缺陷、有明显形态改变的先天畸形。
2、在现有条件下，产前诊断技术分为四类：直接观查胎儿的表型改变、染色体检查、生化检查和基因诊断。直接观察胎儿可用胎儿镜或B型超声波扫描等，染色体检查、生化检查和基因诊断都需要通过绒毛取样和羊膜穿刺取样后再完成。
3、进行产前诊断的指征包括：夫妇任一方有染色体异常；曾生育过染色体病患儿的孕妇；夫妇任一方为单基因病患者；曾生育过单基因病患儿的孕妇；有不明原因的习惯性流产史、畸胎史、死产和新生儿死亡史的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇任一方曾接触过致畸因素；年龄大于35岁的孕妇；有遗传病家族史的近亲婚配夫妇。
二、系谱分析要注意哪些问题？
（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；
（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；
（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
三、倒位染色体的携带者为什么会出现习惯性流产的现象?
由于倒位发生时一般没有遗传物质的丢失，所以倒位携带者本身井无表型的改变，但在减数分裂同源染色体配对联会时，由于基因顺序的颠倒，这一条倒位的染色体无法与另一条正常的染色体正常配对，而形成了一个特殊的结构——倒位环。如果这时同源染色体在倒位环内发生重组，则会产生四种配子。这四种配子分别与正常异性配子结合时，就会有不同的情况产生。一种配子是完全正常的，与正常配子受精所形成的受精卵也是完全正常的；另一种配子含有一条倒位染色体，受精后发育为倒位染色体的携带者；而其余两种配子都含有染色体部分片段的缺失和重复，所以与正常配子结合后，可形成部分单体、部分三体的胚胎，这种胚胎常发生自然流产。基于以上原因，倒位染色体的携带者在生育子女时常常会发生自然流产的情况。
四、什么是脆性X染色体综合征?其主要临床表现是什么?
如果一条X染色体Xq27-Xq28之间呈细丝样结构，并使其所连接的长臂末端形似随体，则这条X染色体就被称作脆性X染色体。若女性个体的细胞中带有一条脆性X染色体，一般没有表型的改变，为携带者；若是男性个体的细胞中带有脆性x染色体，则会表现出的一系列临床改变即为脆性X综合征。脆性X综合征的主要临床表现为中重度的智力低下、语言障碍、性格孤僻、青春期后可见明显大于正常的睾丸，伴有特殊面容——长脸、方额、大耳朵、嘴大唇厚、下颁大并前突、巩膜呈淡蓝色。
五、何谓基因突变？它有哪些主要类型？基因突变会引起什么后果？
基因中的核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。基因突变的主要类型有置换突变、移码突变、整码突变和片段突变等等。基因突变可直接引起其编码的蛋白质发生质或量的改变，进而导致表型变异：①轻微而无害的突变，可造成正常人体生物化学组成的遗传学差异。如蛋白质的多态现象；②严重而有害的突变，可引起分子病、遗传性酶病或产生遗传易感性。
六、试述多基因的累加效应是什么？
多基因遗传病的发病在一定的环境条件下，可视为微效基因的累加作用超过阈值而致。因此，一对夫妇所生患儿的数量，患儿的病情严重程度，都反应了夫妇双方易患性水平的高低。—对生过两个患儿的夫妇和只生了一个患儿的夫妇相比，他们的易患性必然更接近阈值；同样的道理，如果一对夫妇所生患儿的病情比另一对夫妇的患儿更严重，则也说明他们的易患性更接近阀值。因此，估计发病风险时，如果一个家庭中出现两个患儿或患儿病情严重，则再次生育时复发风险也将相应地增高。
一、基因频率与基因型频率的关系是什么？
等位基因A和a，基因A的频率为p，基因a的频率为q，p+q=1。人群中三种基因型AA、Aa、aa，其频率分别为D、H、R，D+H+R=1。
p=D+1/2H q=R+1/2H
二、什么是异常血红蛋白病？有哪两种类型？ 异常血红蛋白病是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常的血红蛋白分子病。又有两种，一种是镰形细胞贫血症，一种是血红蛋白M病。
HbS杂合体（HbAHbS）个体既含正常的血红蛋白HbA（α2β2），也含镰形细胞血红蛋白HbS（α2β2S
），一般
无临床症状，但在严重缺氧时（例如在高海拔地区），红细
胞就会部分镰变呈现镰状细胞特征。HbS纯合子
（HbSHbS）个体不能合成正常的β链，血红蛋白组成只有α2β
2S
，表现为镰状细胞贫血症。
血红蛋白M病是由于珠蛋白链与铁原子连接和作用的有关氨基酸发生替代，形成高铁血红蛋白所致。组织供氧不足致紫绀。
三、什么是地中海贫血？有哪几种类型？
地中海贫血（）简称地贫）是由于珠蛋白基因突变或缺失，造成相应的珠蛋白合成障碍，类α链和类β链合成不平衡所引起的溶血性贫血。其中，类α链合成不足引起α地贫，类β链合成不足造成β地贫。
（1）α地中海贫血：
正常二倍体细胞中有4个α基因，可以有不同程度的缺失，造成不同类型的α地贫。缺失一个α基因，导致静止型α地贫，没有明显的临床症状，基因型为（-α/αα）。缺失二个α基因，导致轻型α地贫，表现为轻度溶血性贫血，患者可能的基因型为（-α/-α）或（--/αα）。缺失三个α基因，导致HbH（β4）病，表现为中度溶血性贫血，患者的基因型可能是（--/-α），也可能是（ααT/--）或（αα
CS
/--）。缺失四个α基因，导致Hb Bart’s胎儿水肿综合
症。患者不能合成α链，胎儿正常表达的γ链自身聚合成γ4（Hb Bart’s）。这种血红蛋白对氧的亲和力极高，不易放出氧被组织利用，因而组织严重缺氧，导致胎儿水肿致死。
（2）β地中海贫血：
β地贫是由于β珠蛋白基因异常或缺失，使β珠蛋白合成受到抑制而导致的溶血性贫血。通常用β0地贫表示一条11号染色体上的β基因失活或缺失，不能合成β链；用β＋
地贫表示一条11号染色体上的β基因缺陷，但还能部分合
成β链。
四、常见的遗传性酶病主要哪些？
1．苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙酮羟化酶（PAH）基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。患者幼年就可表现出尿臭、弱智、白化等主要临床特征，本病为AR遗传方式。
2．典型的白化病（I型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-q21）缺陷导致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能转变为黑色素前体，进而影响黑色素生成所致。患者全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，全身白化，终生不变。由于缺少黑色素，患者对阳光敏感，眼睛怕光、眼球震颤，暴晒易诱发皮癌。本病属AR遗传方式。
3．半乳糖血症是由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因（9p13）缺陷，使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中积累，进而累及各组织器官所致。患者对乳糖不耐受。婴幼儿期哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。本病为AR遗传方式。
1、数目畸变和结构畸变两类：
（1）数目畸变，分为整倍性和非整倍性改变两种。整倍性改变是以n为基数，成倍增加或减少，形成多倍体或单倍体。非整倍性的改变，则是在细胞中染色体数目2n的基础上增加或减少一条或几条染色体。其形成原因主要是细胞分裂时染色体不分离或丢失。单体型即细胞内某一同源染色体少了一条，若某对同源染色体多于两条，则构成多体型。常染色体、性染色体三体型是临床上最为常见的染色体异常类型。
（2）结构畸变，包括缺失、倒位、易位和重复等。结构畸变还可能形成一些特殊的畸变染色体，如环状染色体、等臂染色体、双着丝粒染色体等。
2、嵌合体：
一个个体同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系，称为嵌合体。 3、姊妹染色单体交换。
二、什么是常染色体异常综合征中的先天愚型？ 先天愚型又称21三体综合征、Down综合征。原因是21号染色体多了一条。
类型：三种，完全型21三体、易位型21三体和嵌合型21三体。
核型：完全型21三体的核型为47，XX（XY），+21；
易位型21三体核型有多种，最常见的是Dq21q（D/G易位），如14q21q，核型为46，XX或XY，－14，+t（14q21q），其次为G/G易位，包括21q21q和21q22q，其核型分别为46，XX或XY，—21，+t（21q）和46，XX或XY，—22，+t（21q22q）；
嵌合型21三体的核型通常是46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。
主要临床症状及体征：明显的智力低下，伴有特殊面容，包括眼距宽、外眼角上斜、塌鼻梁、口半开、伸舌、流涎等。皮纹的改变，包括通贯掌出现频率增加、第五指只有一条指褶纹、t点高位、足部趾间距增宽、拇趾球区出现胫侧弓形纹等。
三、常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传的典型系谱特点是什么？
（一） 常染色体隐性遗传系谱特点为：
（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）病例散发，系谱中看不到连续遗传的现象；（3）患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。患者的同胞患病的概率是1/4，正常的概率为3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能性是携带者。（4）近亲婚配后代发病率高。
（二）常染色体显性遗传系谱特点为：
（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）系谱中连续传递；（3）患者双亲中有一个患者，但大多数为杂合体，患者的同胞中约有1/2为患者；（4）只有在极少的基因突变的情况下，才会出现双亲无病而子女患病的情况。
四、论述根据系谱特点推算各种遗传疾病的发病风险。
1、常染色体隐性遗传病：患者的基因型为隐性纯合，其父母往往是表型正常的携带者，这对夫妇再生子女的发病风险为1/4，3/4为正常个体，其中有2/3为携带者。患者与携带者婚配，子代发病风险为1/2，携带者的概率也为1/2；如果患者与完全正常个体婚配，后代不出现患者，但都是携带者。
2、常染色体显性遗传病：（1）完全显性：多数患者为杂合体，一方患病时，每胎发病风险为1/2；夫妇双方均为杂合体患者时，子女发病风险为3/4；患者的正常同胞与正常人婚配一般不会生下患儿。（2）不完全显性：两轻型患者婚配后，子代中重型患者为1/4，轻型患者为2/4，正常人为1/4。（3）不规则显性：携带者或患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2×外显率。（4）延迟显性：患者的正常同胞
将来患病的风险为1/2，患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2。
3、X连锁隐性遗传病：男性患者与正常女性婚配，其儿子都正常，女儿都是携带者；女携带者与正常男性婚配，儿子患病风险1/2，女儿为携带者的概率为1/2。
4、X连锁显性遗传病：男性患者与正常女性婚配，儿子全部正常，女儿全都是患者；女性杂合体患者与正常男性婚配，其子、女各有1/2的发病风险。
一、遗传病主要分为几大类？ 主要分为五大类：
1）染色体病：由于染色体数目或结构异常导致的疾病。又分为常染色体异常综合征和性染色体异常综合征两大类。
2）单基因病：受一对等位基因控制的疾病。呈孟德尔式遗传。
3）多基因病：由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所致的疾病。多为常见病、多发病。
4）体细胞遗传病：由体细胞突变而引起的疾病。一般并不在上、下代间垂直传递。
5）线粒体遗传病：由线粒体突变造成的，多数情况由卵子传递，呈现为母系遗传。
二、什么是基因？其结构如何？有什么样的功能？ 1、基因通过控制细胞内RNA和蛋白质（酶）的合成，进而决定生物的遗传性状。基因可自我复制，可发生突变和重组。基因分为结构基因和调控基因。
2、构成基因的两条多核苷酸链中，一条为编码链，其碱基序列储存着遗传信息；一条是模板链，是RNA转录的模板，又称反编码链。
基因组是指生物成熟生殖细胞（单倍体细胞）DNA分子上的全部基因总和。
3、基因的功能：基因的功能包括遗传信息的储存、复制和表达三个方面。基因功能的实现，依赖于DNA的复制、转录和翻译。
DNA的核苷酸序列中，相邻的三个核苷酸构成一个三联体密码，决定多肽链上的一个氨基酸。
三、什么是基因表达和基因突变
1、基因表达是指储存在基因中的遗传信息，通过转录出mRNA等，再翻译出蛋白质或酶分子，形成生物体特定性状的过程。蛋白质合成一般分为四个步骤：氨基酰-tRNA形成、肽链合成起始、肽链延伸、肽链终止。真核生物的基因表达的调控十分精细和复杂。
2、基因突变是指基因的核苷酸序列发生改变。其中单个核苷酸改变称为点突变，涉及碱基数目异常的有重复、缺失和插入等。核苷酸序列变化有置换突变、移码突变、整码突变和片段突变等。置换突变包括同义突变、错义突变、无义突变和终止密码突变。片段突变主要包括缺失、重复、重组和重排。
四、什么是染色质和染色体？它们有何异同？
染色质和染色体是同一种物质在细胞分裂的不同时期的不同存在形式。都是DNA、组蛋白、非组蛋白及RNA等组成的核蛋白复合物。染色质可以分为常染色质和异染色质。常染色质螺旋化程度低，染色均匀较浅，含有单一或重复顺序的DNA，具有转录活性。异染色质在间期核中仍处于凝集状态，即螺旋化程度高，着色较深。
在细胞有丝分裂中期，染色体的形态是最典型、最清晰、最易辨认和区别的。
每一条中期染色体由两条姊妹染色单体组成，在着丝粒处相连，此处又称为主缢痕。着丝粒是纺锤丝附着之处。着丝粒将染色体分为短臂（代表符号为p）和长臂（代表符号为q），染色体的端部有一特化的部分，称为端粒。在有些染色体的长或短臂上还有次缢痕。在人类近端着丝粒染色体短臂的末端，可见球状结构，称为随体，随体柄部的次缢痕与核仁的形成有关，称为核仁形成区。
根据着丝粒的位置，人类染色体分为三种类型：中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体和近端着丝粒染色体。
在真核生物中，一个正常生殖细胞（配子）中所含的全部染色体称为一个染色体组，其上所包含的全部基因称为一个基因组。具有一个染色体组的细胞或个体称为单倍体，以n表示。具有两个染色体组的细胞或个体称为二倍体，以2n表示。人类正常体细胞中的染色体数目为46条，即2n=46条，正常性细胞中染色体数目为23条，即n=23条。
五、叙述细胞分裂与染色体传递。
细胞分裂有其周期性，从上一次分裂结束时开始，到下一次细胞分裂结束为止，称为细胞周期，或细胞增殖周期。细胞周期包括分裂间期和分裂期，间期又分为三期：G1期、S期、G2期；有丝分裂期分为四个时期：前期、中期、后期和末期。
减数分裂是形成生殖细胞的特殊的有丝分裂。在减数分裂过程中，细胞经过两次连续的分裂，DNA只复制一次，因此，形成的精、卵细胞中染色体的数目减半，为单倍体（n）。通过受精，精子（n）与卵子（n）结合，又恢复为二倍体2n，保证了生物上下代之间染色体数目的相对稳定。
减数分裂中，同源染色体分离，分别进入不同的子细胞；同源染色体联会时，非姊妹染色单体之间对称的位置上可能发生片段的交换，使连锁的基因间发生了重组，增加了生殖细胞的多样性；在同源染色体分离时，非同源染色体进入子细胞是随机的，因此，产生的不同基因的组合增加，增加了生殖细胞的种类。
1．核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。(通常可通过显微摄影将一个细胞内的全部染色体照相放大，并将照片上的染色体一一剪下，按其大小、形态特征顺序配对。分组排列所构成的图象即为核型。)
2．断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。
3．遗传异质性：指表现型相同而基因型不同的现象。
4．遗传率：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中，遗传基础所起的作用大小的程度称为遗传率(度)，一般用百分率表示。
5．嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。 二、问答题：
1．以镰形细胞贫血症为例，说明分子病的发病机理。
镰形细胞贫血症，它是因β珠蛋白基因突变所引起的一种疾病。患者p珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG(A→T)，使其编码的p珠蛋白N端第6位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变成了疏水的缬氨酸，形成HbS(α2β2
6谷→颉
损害。基因治疗即是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗包括基因修正、基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。
5．什么是产前诊断?其主要技术有哪些?
产前诊断又称作宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿是否患有遗传病作出诊断的过程。其主要技术包括四类。第一为直接观察胎儿的表型，常用的方法有胎儿镜、B型超声扫描、X线检查等；第二为染色体检查；第三为生化检查；第四为基因诊断。
6．什么是演进优生学?其主要措施有哪些?
演进优生学也叫正优生学，是研究如何增加能产生有利表型的等位基因频率的一门科学。其措施包括：①人工授精，即建立精子库；②单性生殖，即在体外诱导卵子发育成一个个体，以此来避免后代受到其父亲的致病基因的危害；③重组DNA技术，应用重组DNA技术来改造人类遗传素质是分子生物学上的新成就，即把一种生物中的DNA(基因)提取出来，经过处理，引入另一种生物体内，使两者的遗传物质结合起来，从而培育出具有新的遗传性的生物。
1、假二倍体：
核型中某些染色体数目或结构偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构有异常。这样，染色体的总数虽然是二倍体的数目，但这不是正常的二倍体，称为假二倍体。
2、系谱：
指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。 3、遗传漂变：
由于群体小所发生的基因频率的随机波动称随机遗传漂变，简称遗传飘变。
4、基因治疗：
运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。
5、嵌合体：
在多基因遗传中，决定多基因性状的每对基因遗传效应微小，但其作用有累加效应，称为微小基因。
1．奶奶是O型血，父亲是A型血，母亲是AB型血，问孩子可能和不可能出现的血型是什么?
解析：因为奶奶是O型血，而父亲是A型血，所以父亲一定是Ah,表现为A型血；从母亲是AB型血来看，孩子可能是A、AB、B型血。不可能的是O型血，因为O型血必需是hh才能表现出来，而孩子无法从父母那里同时获得h。
2．父亲是红绿色盲，母亲外表正常，生下一个女儿是红绿色盲，一个儿子是甲型血友病(提示：色盲基因用b表示，血友病基因用h表示，两个基因都在X染色体上)，如不考虑交换，问：(1)他们的女儿中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少?(2)他们的儿子中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少? )。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水
区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞发生镰变，导致其变形能力降低。当它们通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，引起溶血性贫血。
2．酶基因缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病? 酶基因缺陷会引起酶缺乏或活性异常，进而影响相应的生化过程，引发连锁反应，打破正常的平衡，造成代谢紊乱而致病。酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：①代谢终产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢副产物积累；⑤代谢产物增加；⑥反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。
3．苯丙酮尿症有哪些主要临床特征?简述其分子机理。
典型的苯丙酮尿症(PKU)患者，幼年便可表现出尿(汗)臭、弱智、白化等主要临床特征。
该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反应：①尿(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。
4．遗传病治疗的主要手段有哪些?
遗传病的治疗手段主要包括手术治疗、药物治疗、饮食治疗、基因治疗四部分。
手术疗法主要包括手术矫正和器官移植。药物治疗可以减轻或防止症状的出现。当遗传病发展到各种症状都已出现、器官已受到损害时，药物治疗就只能是对症治疗了。药物治疗的原则是“去其所余、补其所缺”。饮食治疗即制定特殊的食谱，用控制底物水平的方式降低旁路代谢所造成的
因此双亲的基因型是：不考虑交换，在这样的婚配形式下，他们所生的女孩中色盲的概率为50％，正常的概率为50％，血友病的概率为0。他们所生的男孩中色盲的概率是50％，血友病的概率为50％，正常的概率为0。
3．镰形细胞贫血为常染色体遗传，一该基因的携带者与另一携带者婚配，其子女中，预期患溶血性贫血的比率如何?属于镰形细胞基因携带者但不患病的比例如何?
预期患患溶血性贫血的比率是1/4。属于镰形细胞基因携带者但不患病的比例是2/3。
分析：我们设镰形细胞贫血常染色体基因的携带者基因是Aa，那么夫妻两人同时出现aa才发病的比率就是1/4。遗传漂变，群体的基因频率将代代相传，保持不变，而且，不论群体起始基因频率如何，经过一代随机交配后，群体的基因频率将达到平衡，只要平衡条件不变，基因型频率亦代代保持不变。这是群体的遗传平衡定律。
一、名词解释：
1、罗伯逊易位：又称着丝粒融合。近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合，使两者长臂构成一条易位染色体，这种易位称罗伯逊易位。
2、联会：在减数分裂前期I偶线期，同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这现象称为联会。
3、分离规律：成对的遗传因子（等位基因）在杂合状而带有a的可能性就是3/4，镰形细胞基因携带者但不患病的比例就是3个中的2个Aa，所以比例就是2/3。
4．Huntington氏舞蹈症是人类中罕见的严重疾病，通常在老年发病。患这种病的人总有双亲之一早亡，而两个正常人婚配一般来讲不会生患这种病的子女，试分析这种病是显性遗传还是隐性遗传。
分析：由于此病的双亲有一个是患者，并且两个正常人婚配不会生育该病患者，所以此病应该是显性遗传。
5．秃顶是由常染色体显性基因B控制，但只有男性表现。一个非秃顶男人与一父亲非秃顶的女人婚配，他们生了一个男孩，后来表现秃顶。试问这个女人的基因型如何?
这个女人的基因型是杂合子（Aa），即该女人是秃顶基因的携带者。
6．在人类中，D基因对耳蜗管的形成是必须的，E基因对听神经的发育是必须的，二缺一的个体即表现为耳聋。指出怎样的两听觉正常的双亲将生出一聋孩?又怎样两耳聋的双亲生出一听觉正常的孩子?
解析：两听觉正常的双亲如果是同一致病基因的携带者，就生的是一聋孩。如果两耳聋的双亲，其导致耳聋的致病基因不同，就可生育一正常孩子。
7．研究医学群体遗传学有何意义?
通过医学群体遗传学的研究，可使人们了解人类遗传病的发病率、遗传病的传递方式、致病基因频率及致病基因频率的变化规律，为认识某些遗传病的产生原因和遗传咨询提供理论依据，为遗传病的预防、监测以及治疗提供必要的资料。
8．多基因遗传的特点如何?
①两个极端变异的个体杂交后，子代都是中间类型，但是也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果；②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，但是，由于多对基因的分离和自由组合以及环境因素的影响，子2代将形成更广泛的变异，有时会出现一些近于极端变异的个体；③在一个随机交配的群体中，变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少，在这些变异的产生上，多基因遗传基础和环境因素都起作用。
9．遗传平衡定律的内容是什么?
①群体很大或者无限大，②群体内个体进行随机交配，③没有突变发生，④没有选择，⑤没有大规模迁移，⑥没有态下，独立存在，互不影响，在生殖细胞形成时彼此分离，分别进入不同的配子中去。
4、姐妹染色单体：每一条复制后染色体都是由两条相同的染色单体构成，彼此互称为姐妹染色单体。
5、假二倍体：核型中某些染色体数目或结构偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构有异常。这样，染色体的总数虽然是二倍体的数目，但这不是正常的二倍体，称为假二倍体。
1．简述有丝分裂过程。
根据光镜下所见的形态学特征分为四个时期：前期、中期、后期和末期。
①前期：核内染色质螺旋化逐渐缩短变粗形成染色体，每条染色体由两条染色单体构成，核仁、核膜消失。
②中期：随着染色体螺旋化程度增高，染色体更缩短变粗，形成光镜下最清晰、最易分辨、形态最典型的染色体，染色体排列在细胞中央赤道面上形成赤道板，着丝粒与纺锤丝微管相连。
③后期：每条染色体着丝粒复制纵裂为二，原来构成一条染色体的两条染色单体成为具独立结构的两条相同的染色体，此时，藉纺锤丝的牵引，两组数目、形态结构相同的染色体分别移向两极。
④末期：集中于两极的两组染色体逐渐解旋、变细长成为染色质，核膜形成，核仁重新出现，形成两个子细胞核。同时细胞质分裂，最后形成两个子细胞，完成了有丝分裂的全过程。
2．说明减数分裂的特点及其意义。
（1）只发生在性细胞形成过程中的成熟期，是一种特殊的有丝分裂。
（2）细胞经过两次连续的分裂，但DNA分子只复制一次，即染色体只复制一次，因此所形成的精细胞和卵细胞中染色体数目减半，形成单倍体(n)(精细胞经变形期形成精子，染色体数仍为n)。
（3）精于(n)和卵细胞(n)结合成受精卵又恢复为二倍体(2n)即n+n＝2n。从而使于代获得了父母双方的遗传物质，保证了人类(或其它生物)细胞中染色体数目的相对稳定，保证了亲、子代之间遗传物质和遗传性状的相对稳定。
（4）同源染色体联会和分离；非同源染色体自由组合；
3．按照国际标准，如何描述人类染色体核型? 主要根据染色体的长度和着丝粒的位置，将人体细胞的46条染色体进行配对，顺序排列编号，其中x对为男女所共有，称为常染色体(autosome)，编为1-22号，井分为A、B、C、D、E、P、G 7个组，A组最大，G组最小。另一对随男女性别而异，称为性染色体。女性为XX染色体，男性为XY染色体。X染色体较大，为亚中着丝粒染色体，列入C组；Y染色体较小，为近端着丝粒染色体，列入G组。正常发育时，具Y染色体的个体发育为男性，无Y染色体的个体发育为女性。
4．什么是高分辨显带染色体?有什么意义?
所谓高分辨带主要是指细胞分裂早中期、前中期、晚前期或更早时期染色体的带纹，其单倍染色体的带纹数目可达190～850条带，甚至可达更多条带。高分辨带的命名，即一个带再分时，应在原带之后加小数点，并在小数点后面加新的数字，称亚带、次亚带。
5．染色体多态性研究有什么意义?
主要表现为一一对同源染色体的形态结构、带纹宽度和着色强度等有着明显的差异，例如①Y染色体的长度变异。②近端着丝粒染色体的短臂及随体柄部次缢痕的增长或缩短、随体的有无、大小以及重复等。③第1、9和16号染色体次缢痕的变异。
6．请写出先天性睾丸发育不全综合症的核型及主要临床表现。
核型可有多种改变，其中以47，XXY最典型；其他还有如47，XXY／46，XY等。本病的主要临床表现是男性不育、第二性征发育不明显并呈女性化发展，以及身材高大等。在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小、阴茎发育不良、精于缺乏、乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等，部分病人有智力障碍。
7．临床上常见的染色体数目异常类型有哪些？ （1）常染色体异常综合征：
a．三体综合征：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征
b．单体或部分单体综合征：21单体综合征、5P综合征（猫叫综合征）
（2）性染色体异常综合征：
a．性染色体三体、单体或多体综合征：先天性睾丸发育不全综合症、47，XYY综合症、先天性卵巢发育不全综合症、X三体和多X综合征
b．脆性X染色体综合征 c．两性畸形
1．密码子有哪些特点？
①通用性：上述遗传密码通用于整个生物界，包括低等的病毒、细菌以及高等生物和人类。
②兼并性：某些氨基酸可由两种以上的密码子所编码，兼并性分析表明，遗传密码的头两个核苷酸起决定作用，第三位核苷酸的C和U互换不会导致氨基酸改变，有助于保持生物的遗传稳定性。
③方向性：mRNA中的遗传密码是由5′→3′端排列的，所以，翻译是沿mRNA 5′→3′方向进行的。
④起始密码和终止密码：64个密码子中，AUG除代表蛋氨酸(真核)和甲酰蛋氨酸(原核)外，当其位于mRNA 5′，端起动部位时，还兼职蛋白合成的“起始”信号，故称起始密码。UAA、UGA、UAG均不编码特定的氨基酸，是肽链合成的终止信号，称终止密码。
2．人类遗传病分为哪五大类？
染色体病：由于染色体数目或结构异常{畸变)使基冈组平衡被破坏所导致的疾病，称为染色体病，其往往具有多种临床表现，故又称为染色体异常(畸变)综合征。可分为常染色体异常
综合征和性染色体异常综合征两大类。
单基因病：单基因遗传病简称单基因病。主要是受一对等位基因所控制的疾病。即是由于一对染色体(同源染色体)上单个基因或—对等位基因发生突变所引起的疾病，呈孟德尔式遗传。
多基因病：由两对或两对以上(即若干对)基因和环境因素共同作用所致的疾病，称为多基因病。
体细胞遗传病：由于特定基因发生体细胞突变所引起的，这种在体细胞遗传物质改变(体细胞突变)的基础上发生的疾病。
线粒体遗传病：由于线粒体基因突变导致的疾病称为线粒体遗传病，它是一组独特的、与线粒体传递有关的遗传病。
3．遗传病对我国人群的危害情况如何？
①我国每年出生约2400万人，将有约20—25万先天畸形婴儿是由于遗传因素所致；②每年活产婴儿中约有4％—5％的可能具有遗传缺陷；③在整个人群中约有20％-25％的人患有某种遗传病；④遗传缺陷在智力低下的形成中起重要作用；⑤我国工农业飞速发展的今天，环境污染日益严重，各种致突、致癌、致畸因素对遗传物质的损害，将增加遗传病的发生，严重危害人们的健康素质等。
4．简述人类结构基因的特点。
①编码区，包括外显子和内含子；②侧翼序列，位于编码区两侧，包括调控区、前导区和尾部区。调控区包括启动子、增强子和终止子等。前导区和尾部区分别为编码区外侧5，端和3，端的可转录的非翻译区。
5．什么是先天性疾病？什么是家族性疾病？什么是遗传病？
先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论其是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病并不都是遗传病。遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育至一定年龄才发病，甚至可到年近半百时才发病。
家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家庭中不止一个成员罹患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患有同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显：某些家族性疾病并不是遗传病，而是由于共同生活环境所造成。遗传病往往表现为家族性疾病。具有家族聚集现象，但也可呈散发性，无家族史。
遗传病是指生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变所引起的疾病。
6．简要说明基因的表达。
（1）以DNA为模板，四种三磷酸核苷酸(ATP、GTP、CTP、UTP)为原料，按碱基互补配对原则，在RNA聚合酶作用下由5′→3′合成RNA的过程称转录。转最终产物RNA包括mRNA、tRNA和rRNA，经过加工和修饰后成熟。
（2）mRNA指导下的蛋白质生物合成称翻译，主要包括：氨基酰—tRNA的形成；肽链合成起始；肽链延长；肽链终止四个过程而合成多肽。
7．请说明基因突变的置换突变、移码突变、整码突变和片断突变方式。
（1）置换突变即碱基置换引起的基因突变。DNA分子中某个碱基被另一碱基取代称碱基置换(或置换突变)，包括：同义突变、错义突变、无义突变和终止密码子突变。碱基置换会引起其所在密码子的改变，影响多肽链氨基酸的种类或序列，造成不同的后果。
（2）移码突变指DNA链上插入或丢失一两个或多个碱基时，使变化点下游的碱基发生位移，密码子重新组合，导致变化点以后的多肽氨基酸种类和序列全部改变。移码突变可造成终止密码的提前或推后，从而使多肽缩短或延长。
（3）整码突变指在DNA链密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，可导致多肽链增加或减少一个或几个氨基酸，但变化点前后的氨基酸不变。
（4）片段突变是指基因中的某些小片段核苷酸序列发生的改变。它们的变化比点突变要大，主要包括缺失、重复、重组和重排等不同突变形式。
一、什么是产前诊断？产前诊断技术分为哪几类？产前诊断的指征包括哪些？
1、产前诊断又称为宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿进行疾病诊断的过程。目前能产前诊断的遗传病有：染色体病、特定的酶缺陷造成的先天代谢病、可利用基因诊断方法诊断的遗传病、多基因遗传的神经管缺陷、有明显形态改变的先天畸形。
2、在现有条件下，产前诊断技术分为四类：直接观查胎儿的表型改变、染色体检查、生化检查和基因诊断。直接观察胎儿可用胎儿镜或B型超声波扫描等，染色体检查、生化检查和基因诊断都需要通过绒毛取样和羊膜穿刺取样后再完成。
3、进行产前诊断的指征包括：夫妇任一方有染色体异常；曾生育过染色体病患儿的孕妇；夫妇任一方为单基因病患者；曾生育过单基因病患儿的孕妇；有不明原因的习惯性流产史、畸胎史、死产和新生儿死亡史的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇任一方曾接触过致畸因素；年龄大于35岁的孕妇；有遗传病家族史的近亲婚配夫妇。
二、系谱分析要注意哪些问题？
（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；
（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；
（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
三、倒位染色体的携带者为什么会出现习惯性流产的现象?
由于倒位发生时一般没有遗传物质的丢失，所以倒位携带者本身井无表型的改变，但在减数分裂同源染色体配对联会时，由于基因顺序的颠倒，这一条倒位的染色体无法与另一条正常的染色体正常配对，而形成了一个特殊的结构——倒位环。如果这时同源染色体在倒位环内发生重组，则会产生四种配子。这四种配子分别与正常异性配子结合时，就会有不同的情况产生。一种配子是完全正常的，与正常配子受精所形成的受精卵也是完全正常的；另一种配子含有一条倒位染色体，受精后发育为倒位染色体的携带者；而其余两种配子都含有染色体部分片段的缺失和重复，所以与正常配子结合后，可形成部分单体、部分三体的胚胎，这种胚胎常发生自然流产。基于以上原因，倒位染色体的携带者在生育子女时常常会发生自然流产的情况。
四、什么是脆性X染色体综合征?其主要临床表现是什么?
如果一条X染色体Xq27-Xq28之间呈细丝样结构，并使其所连接的长臂末端形似随体，则这条X染色体就被称作脆性X染色体。若女性个体的细胞中带有一条脆性X染色体，一般没有表型的改变，为携带者；若是男性个体的细胞中带有脆性x染色体，则会表现出的一系列临床改变即为脆性X综合征。脆性X综合征的主要临床表现为中重度的智力低下、语言障碍、性格孤僻、青春期后可见明显大于正常的睾丸，伴有特殊面容——长脸、方额、大耳朵、嘴大唇厚、下颁大并前突、巩膜呈淡蓝色。
五、何谓基因突变？它有哪些主要类型？基因突变会引起什么后果？
基因中的核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。基因突变的主要类型有置换突变、移码突变、整码突变和片段突变等等。基因突变可直接引起其编码的蛋白质发生质或量的改变，进而导致表型变异：①轻微而无害的突变，可造成正常人体生物化学组成的遗传学差异。如蛋白质的多态现象；②严重而有害的突变，可引起分子病、遗传性酶病或产生遗传易感性。
六、试述多基因的累加效应是什么？
多基因遗传病的发病在一定的环境条件下，可视为微效基因的累加作用超过阈值而致。因此，一对夫妇所生患儿的数量，患儿的病情严重程度，都反应了夫妇双方易患性水平的高低。—对生过两个患儿的夫妇和只生了一个患儿的夫妇相比，他们的易患性必然更接近阈值；同样的道理，如果一对夫妇所生患儿的病情比另一对夫妇的患儿更严重，则也说明他们的易患性更接近阀值。因此，估计发病风险时，如果一个家庭中出现两个患儿或患儿病情严重，则再次生育时复发风险也将相应地增高。
一、基因频率与基因型频率的关系是什么？
等位基因A和a，基因A的频率为p，基因a的频率为q，p+q=1。人群中三种基因型AA、Aa、aa，其频率分别为D、H、R，D+H+R=1。
p=D+1/2H q=R+1/2H
二、什么是异常血红蛋白病？有哪两种类型？ 异常血红蛋白病是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常的血红蛋白分子病。又有两种，一种是镰形细胞贫血症，一种是血红蛋白M病。
HbS杂合体（HbAHbS）个体既含正常的血红蛋白HbA（α2β2），也含镰形细胞血红蛋白HbS（α2β2S
），一般
无临床症状，但在严重缺氧时（例如在高海拔地区），红细
胞就会部分镰变呈现镰状细胞特征。HbS纯合子
（HbSHbS）个体不能合成正常的β链，血红蛋白组成只有α2β
2S
，表现为镰状细胞贫血症。
血红蛋白M病是由于珠蛋白链与铁原子连接和作用的有关氨基酸发生替代，形成高铁血红蛋白所致。组织供氧不足致紫绀。
三、什么是地中海贫血？有哪几种类型？
地中海贫血（）简称地贫）是由于珠蛋白基因突变或缺失，造成相应的珠蛋白合成障碍，类α链和类β链合成不平衡所引起的溶血性贫血。其中，类α链合成不足引起α地贫，类β链合成不足造成β地贫。
（1）α地中海贫血：
正常二倍体细胞中有4个α基因，可以有不同程度的缺失，造成不同类型的α地贫。缺失一个α基因，导致静止型α地贫，没有明显的临床症状，基因型为（-α/αα）。缺失二个α基因，导致轻型α地贫，表现为轻度溶血性贫血，患者可能的基因型为（-α/-α）或（--/αα）。缺失三个α基因，导致HbH（β4）病，表现为中度溶血性贫血，患者的基因型可能是（--/-α），也可能是（ααT/--）或（αα
CS
/--）。缺失四个α基因，导致Hb Bart’s胎儿水肿综合
症。患者不能合成α链，胎儿正常表达的γ链自身聚合成γ4（Hb Bart’s）。这种血红蛋白对氧的亲和力极高，不易放出氧被组织利用，因而组织严重缺氧，导致胎儿水肿致死。
（2）β地中海贫血：
β地贫是由于β珠蛋白基因异常或缺失，使β珠蛋白合成受到抑制而导致的溶血性贫血。通常用β0地贫表示一条11号染色体上的β基因失活或缺失，不能合成β链；用β＋
地贫表示一条11号染色体上的β基因缺陷，但还能部分合
成β链。
四、常见的遗传性酶病主要哪些？
1．苯丙酮尿症（PKU）是由于苯丙酮羟化酶（PAH）基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。患者幼年就可表现出尿臭、弱智、白化等主要临床特征，本病为AR遗传方式。
2．典型的白化病（I型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-q21）缺陷导致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能转变为黑色素前体，进而影响黑色素生成所致。患者全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，全身白化，终生不变。由于缺少黑色素，患者对阳光敏感，眼睛怕光、眼球震颤，暴晒易诱发皮癌。本病属AR遗传方式。
3．半乳糖血症是由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因（9p13）缺陷，使该酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中积累，进而累及各组织器官所致。患者对乳糖不耐受。婴幼儿期哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。本病为AR遗传方式。
1、数目畸变和结构畸变两类：
（1）数目畸变，分为整倍性和非整倍性改变两种。整倍性改变是以n为基数，成倍增加或减少，形成多倍体或单倍体。非整倍性的改变，则是在细胞中染色体数目2n的基础上增加或减少一条或几条染色体。其形成原因主要是细胞分裂时染色体不分离或丢失。单体型即细胞内某一同源染色体少了一条，若某对同源染色体多于两条，则构成多体型。常染色体、性染色体三体型是临床上最为常见的染色体异常类型。
（2）结构畸变，包括缺失、倒位、易位和重复等。结构畸变还可能形成一些特殊的畸变染色体，如环状染色体、等臂染色体、双着丝粒染色体等。
2、嵌合体：
一个个体同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系，称为嵌合体。 3、姊妹染色单体交换。
二、什么是常染色体异常综合征中的先天愚型？ 先天愚型又称21三体综合征、Down综合征。原因是21号染色体多了一条。
类型：三种，完全型21三体、易位型21三体和嵌合型21三体。
核型：完全型21三体的核型为47，XX（XY），+21；
易位型21三体核型有多种，最常见的是Dq21q（D/G易位），如14q21q，核型为46，XX或XY，－14，+t（14q21q），其次为G/G易位，包括21q21q和21q22q，其核型分别为46，XX或XY，—21，+t（21q）和46，XX或XY，—22，+t（21q22q）；
嵌合型21三体的核型通常是46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。
主要临床症状及体征：明显的智力低下，伴有特殊面容，包括眼距宽、外眼角上斜、塌鼻梁、口半开、伸舌、流涎等。皮纹的改变，包括通贯掌出现频率增加、第五指只有一条指褶纹、t点高位、足部趾间距增宽、拇趾球区出现胫侧弓形纹等。
三、常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传的典型系谱特点是什么？
（一） 常染色体隐性遗传系谱特点为：
（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）病例散发，系谱中看不到连续遗传的现象；（3）患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。患者的同胞患病的概率是1/4，正常的概率为3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能性是携带者。（4）近亲婚配后代发病率高。
（二）常染色体显性遗传系谱特点为：
（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）系谱中连续传递；（3）患者双亲中有一个患者，但大多数为杂合体，患者的同胞中约有1/2为患者；（4）只有在极少的基因突变的情况下，才会出现双亲无病而子女患病的情况。
四、论述根据系谱特点推算各种遗传疾病的发病风险。
1、常染色体隐性遗传病：患者的基因型为隐性纯合，其父母往往是表型正常的携带者，这对夫妇再生子女的发病风险为1/4，3/4为正常个体，其中有2/3为携带者。患者与携带者婚配，子代发病风险为1/2，携带者的概率也为1/2；如果患者与完全正常个体婚配，后代不出现患者，但都是携带者。
2、常染色体显性遗传病：（1）完全显性：多数患者为杂合体，一方患病时，每胎发病风险为1/2；夫妇双方均为杂合体患者时，子女发病风险为3/4；患者的正常同胞与正常人婚配一般不会生下患儿。（2）不完全显性：两轻型患者婚配后，子代中重型患者为1/4，轻型患者为2/4，正常人为1/4。（3）不规则显性：携带者或患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2×外显率。（4）延迟显性：患者的正常同胞
将来患病的风险为1/2，患者与正常人婚配生患儿的风险为1/2。
3、X连锁隐性遗传病：男性患者与正常女性婚配，其儿子都正常，女儿都是携带者；女携带者与正常男性婚配，儿子患病风险1/2，女儿为携带者的概率为1/2。
4、X连锁显性遗传病：男性患者与正常女性婚配，儿子全部正常，女儿全都是患者；女性杂合体患者与正常男性婚配，其子、女各有1/2的发病风险。
一、遗传病主要分为几大类？ 主要分为五大类：
1）染色体病：由于染色体数目或结构异常导致的疾病。又分为常染色体异常综合征和性染色体异常综合征两大类。
2）单基因病：受一对等位基因控制的疾病。呈孟德尔式遗传。
3）多基因病：由两对或两对以上基因和环境因素共同作用所致的疾病。多为常见病、多发病。
4）体细胞遗传病：由体细胞突变而引起的疾病。一般并不在上、下代间垂直传递。
5）线粒体遗传病：由线粒体突变造成的，多数情况由卵子传递，呈现为母系遗传。
二、什么是基因？其结构如何？有什么样的功能？ 1、基因通过控制细胞内RNA和蛋白质（酶）的合成，进而决定生物的遗传性状。基因可自我复制，可发生突变和重组。基因分为结构基因和调控基因。
2、构成基因的两条多核苷酸链中，一条为编码链，其碱基序列储存着遗传信息；一条是模板链，是RNA转录的模板，又称反编码链。
基因组是指生物成熟生殖细胞（单倍体细胞）DNA分子上的全部基因总和。
3、基因的功能：基因的功能包括遗传信息的储存、复制和表达三个方面。基因功能的实现，依赖于DNA的复制、转录和翻译。
DNA的核苷酸序列中，相邻的三个核苷酸构成一个三联体密码，决定多肽链上的一个氨基酸。
三、什么是基因表达和基因突变
1、基因表达是指储存在基因中的遗传信息，通过转录出mRNA等，再翻译出蛋白质或酶分子，形成生物体特定性状的过程。蛋白质合成一般分为四个步骤：氨基酰-tRNA形成、肽链合成起始、肽链延伸、肽链终止。真核生物的基因表达的调控十分精细和复杂。
2、基因突变是指基因的核苷酸序列发生改变。其中单个核苷酸改变称为点突变，涉及碱基数目异常的有重复、缺失和插入等。核苷酸序列变化有置换突变、移码突变、整码突变和片段突变等。置换突变包括同义突变、错义突变、无义突变和终止密码突变。片段突变主要包括缺失、重复、重组和重排。
四、什么是染色质和染色体？它们有何异同？
染色质和染色体是同一种物质在细胞分裂的不同时期的不同存在形式。都是DNA、组蛋白、非组蛋白及RNA等组成的核蛋白复合物。染色质可以分为常染色质和异染色质。常染色质螺旋化程度低，染色均匀较浅，含有单一或重复顺序的DNA，具有转录活性。异染色质在间期核中仍处于凝集状态，即螺旋化程度高，着色较深。
在细胞有丝分裂中期，染色体的形态是最典型、最清晰、最易辨认和区别的。
每一条中期染色体由两条姊妹染色单体组成，在着丝粒处相连，此处又称为主缢痕。着丝粒是纺锤丝附着之处。着丝粒将染色体分为短臂（代表符号为p）和长臂（代表符号为q），染色体的端部有一特化的部分，称为端粒。在有些染色体的长或短臂上还有次缢痕。在人类近端着丝粒染色体短臂的末端，可见球状结构，称为随体，随体柄部的次缢痕与核仁的形成有关，称为核仁形成区。
根据着丝粒的位置，人类染色体分为三种类型：中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体和近端着丝粒染色体。
在真核生物中，一个正常生殖细胞（配子）中所含的全部染色体称为一个染色体组，其上所包含的全部基因称为一个基因组。具有一个染色体组的细胞或个体称为单倍体，以n表示。具有两个染色体组的细胞或个体称为二倍体，以2n表示。人类正常体细胞中的染色体数目为46条，即2n=46条，正常性细胞中染色体数目为23条，即n=23条。
五、叙述细胞分裂与染色体传递。
细胞分裂有其周期性，从上一次分裂结束时开始，到下一次细胞分裂结束为止，称为细胞周期，或细胞增殖周期。细胞周期包括分裂间期和分裂期，间期又分为三期：G1期、S期、G2期；有丝分裂期分为四个时期：前期、中期、后期和末期。
减数分裂是形成生殖细胞的特殊的有丝分裂。在减数分裂过程中，细胞经过两次连续的分裂，DNA只复制一次，因此，形成的精、卵细胞中染色体的数目减半，为单倍体（n）。通过受精，精子（n）与卵子（n）结合，又恢复为二倍体2n，保证了生物上下代之间染色体数目的相对稳定。
减数分裂中，同源染色体分离，分别进入不同的子细胞；同源染色体联会时，非姊妹染色单体之间对称的位置上可能发生片段的交换，使连锁的基因间发生了重组，增加了生殖细胞的多样性；在同源染色体分离时，非同源染色体进入子细胞是随机的，因此，产生的不同基因的组合增加，增加了生殖细胞的种类。
1．核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。(通常可通过显微摄影将一个细胞内的全部染色体照相放大，并将照片上的染色体一一剪下，按其大小、形态特征顺序配对。分组排列所构成的图象即为核型。)
2．断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。
3．遗传异质性：指表现型相同而基因型不同的现象。
4．遗传率：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中，遗传基础所起的作用大小的程度称为遗传率(度)，一般用百分率表示。
5．嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。 二、问答题：
1．以镰形细胞贫血症为例，说明分子病的发病机理。
镰形细胞贫血症，它是因β珠蛋白基因突变所引起的一种疾病。患者p珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG(A→T)，使其编码的p珠蛋白N端第6位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变成了疏水的缬氨酸，形成HbS(α2β2
6谷→颉
损害。基因治疗即是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗包括基因修正、基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。
5．什么是产前诊断?其主要技术有哪些?
产前诊断又称作宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿是否患有遗传病作出诊断的过程。其主要技术包括四类。第一为直接观察胎儿的表型，常用的方法有胎儿镜、B型超声扫描、X线检查等；第二为染色体检查；第三为生化检查；第四为基因诊断。
6．什么是演进优生学?其主要措施有哪些?
演进优生学也叫正优生学，是研究如何增加能产生有利表型的等位基因频率的一门科学。其措施包括：①人工授精，即建立精子库；②单性生殖，即在体外诱导卵子发育成一个个体，以此来避免后代受到其父亲的致病基因的危害；③重组DNA技术，应用重组DNA技术来改造人类遗传素质是分子生物学上的新成就，即把一种生物中的DNA(基因)提取出来，经过处理，引入另一种生物体内，使两者的遗传物质结合起来，从而培育出具有新的遗传性的生物。
1、假二倍体：
核型中某些染色体数目或结构偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构有异常。这样，染色体的总数虽然是二倍体的数目，但这不是正常的二倍体，称为假二倍体。
2、系谱：
指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。 3、遗传漂变：
由于群体小所发生的基因频率的随机波动称随机遗传漂变，简称遗传飘变。
4、基因治疗：
运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。
5、嵌合体：
在多基因遗传中，决定多基因性状的每对基因遗传效应微小，但其作用有累加效应，称为微小基因。
1．奶奶是O型血，父亲是A型血，母亲是AB型血，问孩子可能和不可能出现的血型是什么?
解析：因为奶奶是O型血，而父亲是A型血，所以父亲一定是Ah,表现为A型血；从母亲是AB型血来看，孩子可能是A、AB、B型血。不可能的是O型血，因为O型血必需是hh才能表现出来，而孩子无法从父母那里同时获得h。
2．父亲是红绿色盲，母亲外表正常，生下一个女儿是红绿色盲，一个儿子是甲型血友病(提示：色盲基因用b表示，血友病基因用h表示，两个基因都在X染色体上)，如不考虑交换，问：(1)他们的女儿中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少?(2)他们的儿子中，色盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多少? )。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水
区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞发生镰变，导致其变形能力降低。当它们通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，引起溶血性贫血。
2．酶基因缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病? 酶基因缺陷会引起酶缺乏或活性异常，进而影响相应的生化过程，引发连锁反应，打破正常的平衡，造成代谢紊乱而致病。酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：①代谢终产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢副产物积累；⑤代谢产物增加；⑥反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。
3．苯丙酮尿症有哪些主要临床特征?简述其分子机理。
典型的苯丙酮尿症(PKU)患者，幼年便可表现出尿(汗)臭、弱智、白化等主要临床特征。
该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反应：①尿(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。
4．遗传病治疗的主要手段有哪些?
遗传病的治疗手段主要包括手术治疗、药物治疗、饮食治疗、基因治疗四部分。
手术疗法主要包括手术矫正和器官移植。药物治疗可以减轻或防止症状的出现。当遗传病发展到各种症状都已出现、器官已受到损害时，药物治疗就只能是对症治疗了。药物治疗的原则是“去其所余、补其所缺”。饮食治疗即制定特殊的食谱，用控制底物水平的方式降低旁路代谢所造成的
因此双亲的基因型是：不考虑交换，在这样的婚配形式下，他们所生的女孩中色盲的概率为50％，正常的概率为50％，血友病的概率为0。他们所生的男孩中色盲的概率是50％，血友病的概率为50％，正常的概率为0。
3．镰形细胞贫血为常染色体遗传，一该基因的携带者与另一携带者婚配，其子女中，预期患溶血性贫血的比率如何?属于镰形细胞基因携带者但不患病的比例如何?
预期患患溶血性贫血的比率是1/4。属于镰形细胞基因携带者但不患病的比例是2/3。
分析：我们设镰形细胞贫血常染色体基因的携带者基因是Aa，那么夫妻两人同时出现aa才发病的比率就是1/4。遗传漂变，群体的基因频率将代代相传，保持不变，而且，不论群体起始基因频率如何，经过一代随机交配后，群体的基因频率将达到平衡，只要平衡条件不变，基因型频率亦代代保持不变。这是群体的遗传平衡定律。
一、名词解释：
1、罗伯逊易位：又称着丝粒融合。近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合，使两者长臂构成一条易位染色体，这种易位称罗伯逊易位。
2、联会：在减数分裂前期I偶线期，同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这现象称为联会。
3、分离规律：成对的遗传因子（等位基因）在杂合状而带有a的可能性就是3/4，镰形细胞基因携带者但不患病的比例就是3个中的2个Aa，所以比例就是2/3。
4．Huntington氏舞蹈症是人类中罕见的严重疾病，通常在老年发病。患这种病的人总有双亲之一早亡，而两个正常人婚配一般来讲不会生患这种病的子女，试分析这种病是显性遗传还是隐性遗传。
分析：由于此病的双亲有一个是患者，并且两个正常人婚配不会生育该病患者，所以此病应该是显性遗传。
5．秃顶是由常染色体显性基因B控制，但只有男性表现。一个非秃顶男人与一父亲非秃顶的女人婚配，他们生了一个男孩，后来表现秃顶。试问这个女人的基因型如何?
这个女人的基因型是杂合子（Aa），即该女人是秃顶基因的携带者。
6．在人类中，D基因对耳蜗管的形成是必须的，E基因对听神经的发育是必须的，二缺一的个体即表现为耳聋。指出怎样的两听觉正常的双亲将生出一聋孩?又怎样两耳聋的双亲生出一听觉正常的孩子?
解析：两听觉正常的双亲如果是同一致病基因的携带者，就生的是一聋孩。如果两耳聋的双亲，其导致耳聋的致病基因不同，就可生育一正常孩子。
7．研究医学群体遗传学有何意义?
通过医学群体遗传学的研究，可使人们了解人类遗传病的发病率、遗传病的传递方式、致病基因频率及致病基因频率的变化规律，为认识某些遗传病的产生原因和遗传咨询提供理论依据，为遗传病的预防、监测以及治疗提供必要的资料。
8．多基因遗传的特点如何?
①两个极端变异的个体杂交后，子代都是中间类型，但是也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果；②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，但是，由于多对基因的分离和自由组合以及环境因素的影响，子2代将形成更广泛的变异，有时会出现一些近于极端变异的个体；③在一个随机交配的群体中，变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少，在这些变异的产生上，多基因遗传基础和环境因素都起作用。
9．遗传平衡定律的内容是什么?
①群体很大或者无限大，②群体内个体进行随机交配，③没有突变发生，④没有选择，⑤没有大规模迁移，⑥没有态下，独立存在，互不影响，在生殖细胞形成时彼此分离，分别进入不同的配子中去。
4、姐妹染色单体：每一条复制后染色体都是由两条相同的染色单体构成，彼此互称为姐妹染色单体。
5、假二倍体：核型中某些染色体数目或结构偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构有异常。这样，染色体的总数虽然是二倍体的数目，但这不是正常的二倍体，称为假二倍体。
1．简述有丝分裂过程。
根据光镜下所见的形态学特征分为四个时期：前期、中期、后期和末期。
①前期：核内染色质螺旋化逐渐缩短变粗形成染色体，每条染色体由两条染色单体构成，核仁、核膜消失。
②中期：随着染色体螺旋化程度增高，染色体更缩短变粗，形成光镜下最清晰、最易分辨、形态最典型的染色体，染色体排列在细胞中央赤道面上形成赤道板，着丝粒与纺锤丝微管相连。
③后期：每条染色体着丝粒复制纵裂为二，原来构成一条染色体的两条染色单体成为具独立结构的两条相同的染色体，此时，藉纺锤丝的牵引，两组数目、形态结构相同的染色体分别移向两极。
④末期：集中于两极的两组染色体逐渐解旋、变细长成为染色质，核膜形成，核仁重新出现，形成两个子细胞核。同时细胞质分裂，最后形成两个子细胞，完成了有丝分裂的全过程。
2．说明减数分裂的特点及其意义。
（1）只发生在性细胞形成过程中的成熟期，是一种特殊的有丝分裂。
（2）细胞经过两次连续的分裂，但DNA分子只复制一次，即染色体只复制一次，因此所形成的精细胞和卵细胞中染色体数目减半，形成单倍体(n)(精细胞经变形期形成精子，染色体数仍为n)。
（3）精于(n)和卵细胞(n)结合成受精卵又恢复为二倍体(2n)即n+n＝2n。从而使于代获得了父母双方的遗传物质，保证了人类(或其它生物)细胞中染色体数目的相对稳定，保证了亲、子代之间遗传物质和遗传性状的相对稳定。
（4）同源染色体联会和分离；非同源染色体自由组合；
3．按照国际标准，如何描述人类染色体核型? 主要根据染色体的长度和着丝粒的位置，将人体细胞的46条染色体进行配对，顺序排列编号，其中x对为男女所共有，称为常染色体(autosome)，编为1-22号，井分为A、B、C、D、E、P、G 7个组，A组最大，G组最小。另一对随男女性别而异，称为性染色体。女性为XX染色体，男性为XY染色体。X染色体较大，为亚中着丝粒染色体，列入C组；Y染色体较小，为近端着丝粒染色体，列入G组。正常发育时，具Y染色体的个体发育为男性，无Y染色体的个体发育为女性。
4．什么是高分辨显带染色体?有什么意义?
所谓高分辨带主要是指细胞分裂早中期、前中期、晚前期或更早时期染色体的带纹，其单倍染色体的带纹数目可达190～850条带，甚至可达更多条带。高分辨带的命名，即一个带再分时，应在原带之后加小数点，并在小数点后面加新的数字，称亚带、次亚带。
5．染色体多态性研究有什么意义?
主要表现为一一对同源染色体的形态结构、带纹宽度和着色强度等有着明显的差异，例如①Y染色体的长度变异。②近端着丝粒染色体的短臂及随体柄部次缢痕的增长或缩短、随体的有无、大小以及重复等。③第1、9和16号染色体次缢痕的变异。
6．请写出先天性睾丸发育不全综合症的核型及主要临床表现。
核型可有多种改变，其中以47，XXY最典型；其他还有如47，XXY／46，XY等。本病的主要临床表现是男性不育、第二性征发育不明显并呈女性化发展，以及身材高大等。在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小、阴茎发育不良、精于缺乏、乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等，部分病人有智力障碍。
7．临床上常见的染色体数目异常类型有哪些？ （1）常染色体异常综合征：
a．三体综合征：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征
b．单体或部分单体综合征：21单体综合征、5P综合征（猫叫综合征）
（2）性染色体异常综合征：
a．性染色体三体、单体或多体综合征：先天性睾丸发育不全综合症、47，XYY综合症、先天性卵巢发育不全综合症、X三体和多X综合征
b．脆性X染色体综合征 c．两性畸形
1．密码子有哪些特点？
①通用性：上述遗传密码通用于整个生物界，包括低等的病毒、细菌以及高等生物和人类。
②兼并性：某些氨基酸可由两种以上的密码子所编码，兼并性分析表明，遗传密码的头两个核苷酸起决定作用，第三位核苷酸的C和U互换不会导致氨基酸改变，有助于保持生物的遗传稳定性。
③方向性：mRNA中的遗传密码是由5′→3′端排列的，所以，翻译是沿mRNA 5′→3′方向进行的。
④起始密码和终止密码：64个密码子中，AUG除代表蛋氨酸(真核)和甲酰蛋氨酸(原核)外，当其位于mRNA 5′，端起动部位时，还兼职蛋白合成的“起始”信号，故称起始密码。UAA、UGA、UAG均不编码特定的氨基酸，是肽链合成的终止信号，称终止密码。
2．人类遗传病分为哪五大类？
染色体病：由于染色体数目或结构异常{畸变)使基冈组平衡被破坏所导致的疾病，称为染色体病，其往往具有多种临床表现，故又称为染色体异常(畸变)综合征。可分为常染色体异常
综合征和性染色体异常综合征两大类。
单基因病：单基因遗传病简称单基因病。主要是受一对等位基因所控制的疾病。即是由于一对染色体(同源染色体)上单个基因或—对等位基因发生突变所引起的疾病，呈孟德尔式遗传。
多基因病：由两对或两对以上(即若干对)基因和环境因素共同作用所致的疾病，称为多基因病。
体细胞遗传病：由于特定基因发生体细胞突变所引起的，这种在体细胞遗传物质改变(体细胞突变)的基础上发生的疾病。
线粒体遗传病：由于线粒体基因突变导致的疾病称为线粒体遗传病，它是一组独特的、与线粒体传递有关的遗传病。
3．遗传病对我国人群的危害情况如何？
①我国每年出生约2400万人，将有约20—25万先天畸形婴儿是由于遗传因素所致；②每年活产婴儿中约有4％—5％的可能具有遗传缺陷；③在整个人群中约有20％-25％的人患有某种遗传病；④遗传缺陷在智力低下的形成中起重要作用；⑤我国工农业飞速发展的今天，环境污染日益严重，各种致突、致癌、致畸因素对遗传物质的损害，将增加遗传病的发生，严重危害人们的健康素质等。
4．简述人类结构基因的特点。
①编码区，包括外显子和内含子；②侧翼序列，位于编码区两侧，包括调控区、前导区和尾部区。调控区包括启动子、增强子和终止子等。前导区和尾部区分别为编码区外侧5，端和3，端的可转录的非翻译区。
5．什么是先天性疾病？什么是家族性疾病？什么是遗传病？
先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论其是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病并不都是遗传病。遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育至一定年龄才发病，甚至可到年近半百时才发病。
家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家庭中不止一个成员罹患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患有同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显：某些家族性疾病并不是遗传病，而是由于共同生活环境所造成。遗传病往往表现为家族性疾病。具有家族聚集现象，但也可呈散发性，无家族史。
遗传病是指生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变所引起的疾病。
6．简要说明基因的表达。
（1）以DNA为模板，四种三磷酸核苷酸(ATP、GTP、CTP、UTP)为原料，按碱基互补配对原则，在RNA聚合酶作用下由5′→3′合成RNA的过程称转录。转最终产物RNA包括mRNA、tRNA和rRNA，经过加工和修饰后成熟。
（2）mRNA指导下的蛋白质生物合成称翻译，主要包括：氨基酰—tRNA的形成；肽链合成起始；肽链延长；肽链终止四个过程而合成多肽。
7．请说明基因突变的置换突变、移码突变、整码突变和片断突变方式。
（1）置换突变即碱基置换引起的基因突变。DNA分子中某个碱基被另一碱基取代称碱基置换(或置换突变)，包括：同义突变、错义突变、无义突变和终止密码子突变。碱基置换会引起其所在密码子的改变，影响多肽链氨基酸的种类或序列，造成不同的后果。
（2）移码突变指DNA链上插入或丢失一两个或多个碱基时，使变化点下游的碱基发生位移，密码子重新组合，导致变化点以后的多肽氨基酸种类和序列全部改变。移码突变可造成终止密码的提前或推后，从而使多肽缩短或延长。
（3）整码突变指在DNA链密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，可导致多肽链增加或减少一个或几个氨基酸，但变化点前后的氨基酸不变。
（4）片段突变是指基因中的某些小片段核苷酸序列发生的改变。它们的变化比点突变要大，主要包括缺失、重复、重组和重排等不同突变形式。