款冬花的化学成分及药理活性研究进展_刘可越

第31卷第22期

2006年11月

　　　　　　　　　　　　　　　　

ChinaJournalofChineseMateriaMedica

　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　22November,2006

・综述・

款冬花的化学成分及药理活性研究进展

刘可越,张铁军,高文远

1

2

13

,陈海霞,郑毅男

13

(1.天津大学药物科学与技术学院,天津300072;

2.天津药物研究院,天津300193;

3.吉林农业大学中药材学院,吉林长春130118)

[摘要]　款冬花含有萜类、黄酮、生物碱等化学成分,具有止咳、祛痰,,抗血小板活

化因子作用,抗炎作用等药理活性。出了安全评价问题,。

[关键词]　款冬花;化学成分;;[中图分类号]R.1[]A25302(2006)2221837205

　　L.,又称冬花,[1]

山柰酚232阿拉伯糖苷(kaempferol232arabinoside),槲皮素24′2葡萄糖苷(quercetin24′2glucoside),山柰酚232葡萄糖苷

[12,13]

(kaempferol232glucoside)。结构如图1。石巍等报道从

。《本草纲目》中记载“乃款冻

尔,款者至也,至冬而花也”。其性温,味辛,主治咳逆上气善喘,喉痹,肺痿肺痈,吐脓血等疾病[2]。2005年版《中国药典》将款冬花收载为常用中药,具润肺下气,止咳化痰之功效。现代临床上主要用于新久咳嗽,喘咳痰多,劳嗽咳血等症[3]。款冬花为止咳平喘方剂中的常用中药,但是其中含有具有肝脏毒性的吡咯里西啶类生物碱,因此一些国家对含有此类生物碱的款冬花禁止使用,导致款冬花的使用受限,严重阻碍了推广和应用。作者对款冬花的化学成分,药理活性及毒性研究情况进行综述,为款冬花的深入研究和开发利用提供科学依据。

1　化学成分研究进展

款冬花的醇提物中分得山柰素232芸香糖苷(kaempferol232ru2

tinoside)。具体化学结构见图3。1.3　生物碱　德国Luethy等47×10

-6

-1

[14]

利用GC2MS定量测得中国

[15]

产款冬花中含双稠吡咯啶生物碱senkirkine,其质量浓度为

mg・mL。1981年,Roeder等

自欧洲产款冬花

中分得1个单酯类双稠吡咯啶生物碱,即款冬花碱(tussilag2

ine),但据Pareiter[16]1992年报道认为此生物碱是提取过程

中的人工产物。石巍[13]等对国产款冬花的甲醇提取物经初步分离得到生物碱部分,通过GC2MS分析发现含有tussilag2

ine和isotussilagine以及它们的12端基异构体,还含有22吡

国内外学者对款冬花的化学成分进行系统的研究,现已报道的化合物的主要类型包括萜类、黄酮和生物碱。

1.1　萜类

1.1.1　倍半萜　自20世纪80年代起,各国专家学者就对

咯啶醋酸甲酯。并推测甲酯生物碱可能是在提取过程中由相应的酸与甲醇成酯所得,但其是否为人工产物还需进一步研究证实。具体结构见图4。

1.4　精油　1987年,Suzuki等

[17]

款冬花的倍半萜类化合物进行了系统深入的研究,分离得到化合物如表1所示。化学结构见图1。

1.1.2　三萜　Santer等

[9]

报道款冬花中的精油成分,分

别为:12壬烯(12nonene),12癸烯(12octene),12十一碳烯(12unde2

cene),12十二碳烯(12dodecene),12十三碳烯(12tridecene),12十

[10]

自款冬花中分得款冬二醇(faradiol)

自款冬花中分离

和山金车二醇(arnidiol)。1998年,Yaoita等

五碳烯(12pentadecene),甜没药烯(bisabolene),香荆芥酚(car2

vacrol),棕榈酸甲酯(methytlpalmitate),亚油酸甲酯(methylli2noleate),苯甲醇(benzylalcohol),苯乙醇(phenylethylalcohol),12壬烯232醇(12nonen232ol),12十一碳烯232醇(12undecen232ol),

β,16α2diol),巴耳三萜醇得到款冬巴耳新二醇(bauer272ene23

(bauenenol)和异巴耳三萜醇(isobauerenol)。具体结构见图2。1.2　黄酮　Kaloshina等

[11]

从款冬花叶和花中分得芦丁

(rutin),金丝桃苷(hyperin),山柰酚(kaempferol),槲皮素(quercetin),槲皮素232阿拉伯糖苷(quercetin232arabinoside),

当归酸(angelicacid),22甲基丁酸(22thylbutyricacid)。

1.5　有机酸类　石巍等utylphthalate)。

1.6　其他类　尿嘧啶核苷(uridine),腺嘌呤核苷(adeno2sine),蔗糖(sucrose),二十六烷醇(hexacosanol),胡萝卜苷

[13]

从款冬花中首次分得咖啡酸

(caffeicacid),丁二酸(amberacid),邻苯二甲酸二丁酯(dib2

[收稿日期]　2005208215

[通讯作者]　3高文远,Tel:(022)87401895,E2mail:[email protected]

・1837・

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表1　款冬花中的倍半萜类化合物

化合物名称

　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　22November,2006

　　

No.1

234567

分子式

C23H36O3C24H31O4C28H44O5C21H30O4C22H32O5C22H35O5C28H42O8

参考文献

[4,5][4][5][5][5][5][5]

β2(32ethylcrotonoyloxy)notonipetranone款冬花酮142acetoxy27

β2[32ethyl2cis2crotonoyloxy]2新款冬花内酯Ⅰ75,62dehydro23,142dehydro2Z2notonipetralactone

α2(22β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(221甲基丁酸)款冬花素酯142acetoxy271methylbutyryloxy)2notonipetranone

β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2142去乙酰基款冬花素7142hydroxy2notonipetranone

β2β2β2angeloyloxy2notonipetranone7去(32乙基巴豆油酰氧基)27当归酰氧基款冬花素142acetoxy27β2β2β2senecioyloxy2notonipetranone7去(32乙基巴豆油酰氧基)27千里光酰氧基款冬花素142acetoxy27α2(22　1甲基丁酸)2142去乙酰基款冬花素内酯β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(227142hydroxy21methylbutyryloxy)notonipetranone

α2(228　142去乙酰基23,142去氢21甲基丁酸)款冬花素内酯

β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(22　71methylbutyryloxy)23,142dehydro2Z2notonipetralactone9款冬花素内酯tussilagolactone

α,5α2bisacetoxy2β,4β2epoxy2bisabola210182angeloyloxy237(14),2102dien222oneβ2angeloyloxyoplopa21173(14)Z,8(10)2dien222oneβ2(42127methylsenecioyloxy)oplopa23(14)E,8(10)2dien222oneα2angeloyloxy2β2(421317methylsenecioyloxy)oplopa23(14)Z,8(10)2dien22β2senecioyloxyoplopa21473(14)Z,8(10)2dien222oneα2β2di(421517methulsenecioyloxy)oplopa23((10)22216(3R,4R,6S)23,4227222one17(1R,3R,4R,5S,6S)angeloxy42252hydroxybisabola27(14),102dien222one

()([18]

　

C26H38O5

　

[4,5]

　

C28H42O8

C24H33O8C20H28O3H28O321H30O3C26H36O5C27H38O5C15H22O2C20H32O4CHO　

[5][6][7][7][7][7][7][8][8](daucosterol),β2β2sitoterol)[4],γ2氨基丁酸(γ2aminobutyricacid),丙氨酸(alanine),丝氨酸(serine),甘氨酸(gly2cine)

。无机元素如锌、铁、铜、锰、钴[19]。

2.4　抗血小板活化因子的作用　血小板活化因子(platelet

-1

2　药理活性

2.1　止咳、祛痰和平喘　款冬花水煎剂4mL・kg口服,对

activatingfactor,PAF)为一种内源性脂类介质,是最强的血小

犬有显著镇咳作用。款冬花醋酸乙酯提取物有祛痰作用,乙醇提取物则有镇咳作用。离体兔和豚鼠气管2肺灌流试验证明,款冬花醇提取物小剂量时可使支气管略有扩张,而剂量较大时则使支气管收缩。其醇提物(014～1g・kg-1)和醚提物(015g・kg-1)静注可使猫、兔产生呼吸兴奋,类似可拉名,可对抗吗啡引起的呼吸抑制[1]。

2.2　对心血管系统的作用　款冬花醇提液和煎剂静注,对

板激活剂和血小板聚集诱导剂。PAF拮抗剂可能用于治疗过敏性的呼吸系统疾病、炎症、内毒素或严重烧伤引起的休克、牛皮癣、动脉粥样硬化等。款冬花提取物能与兔血小板膜结合,能明显抑制PAF和角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀,是一种

PAF受体竞争性拮抗剂。提取物又能与囊泡膜结合,是钙通

道的阻断剂[23]。款冬花素、甲基丁酸款冬花酯和142去乙酰氧基23,142去氢222甲基丁酸款冬花酯对血小板活化因子引起的血小板聚集有抑制作用。款冬花素对钙通道阻滞剂受体结合实验显示有阻断活性,IC50为1μg・mL-1[24]。

2.5　抗炎　朱自平等

[25]

猫的血压先呈短暂微降,继之急剧上升,并维持较长时间。醚提取物用于猫、兔、犬和大鼠,一般无先期降压现象,而升压作用更为明显。对于失血性的休克猫,醚提取物每公斤

012g(生药)的升压作用极为显著,其特点为用量小,作用快

研究表明,款冬花乙醇提取物能明

显减少二甲苯致小鼠耳肿及角叉菜胶所致的小鼠足跖肿。对消化系统作用研究发现,款冬花的乙醇提取物可明显减少

1～8h蓖麻油致小鼠腹泻和抑制溃疡,但对胃肠推进无明显

而强,持续时间长,反复给药,无快速耐受现象[20]。款冬花酮具有显著的与剂量有关的即刻升压作用,给猫静注款冬花酮(012mg・kg-1)升压为(125±27)mmHg。款冬花酮引起的兔主动脉条收缩,其作用不被酚妥拉明或维拉帕米阻断,但在无Ca2+溶液中收缩作用显著减弱。提示款冬花酮升压的作用机理可能是促进儿茶酚胺类递质释放与直接收缩血管平滑肌的综合结果[21]。

2.3　对血流动力学的影响　款冬花酮对犬的血流动力学研

影响。说明其抗腹泻作用不是通过减轻胃肠运动而产生,并指出抗炎可能是款冬花抗腹泻的机理。

2.6　毒性　款冬花煎剂小鼠灌服的LD50为124g・kg;醇

-1

提取物腹腔注射的LD50为112g・kg-1;醚提取物腹腔注射的LD50为43g・kg-1。亦有报道致癌活性,可使大鼠肝脏长有血管肉瘤,其致癌物可能是一种具有肝细胞毒性的吡咯生物碱克氏千里光碱(senkirkine)[26]。

3　安全评价

究表明,它能显著增加外周阻力,强烈收缩血管、心肌纤维等容收缩速度指标,冠状动脉和肾动脉流量无显著改变,心搏出量增加,心率减慢。然而对失血性犬,款冬花酮可使心肌纤维缩短速度明显增加。与多巴胺比较,款冬花酮对失血性休克不仅升压作用强,维持时间长,而且使心肌力量2速度向量环的形态恢复得更接近正常

[22]

款冬花中含有的senkirkine属于吡咯啶生物碱类。吡咯里西啶生物碱(hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids,HPAs)具有迟发性肝毒性,可引起肝硬化及蔓延性肝静脉内膜炎;亦有报道千里光碱为致癌物质。考虑到HPAs的危害性,一些国

。

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Vol131,Issue　22November,2006

家卫生部门对此也制定了严格的质量标准。如德国卫生部规定,内服款冬花这样的含HPAs的植物药制剂,每天摄取量不得超过1μg,每年不得超过6周。比利时建议植物中

HPAs应限定在1μg・kg。澳大利亚则严格禁止使用含HPAs的款冬花、千里光等。美国植物产品局AHPA发布(1996年7月实行):所有含HPAs的制剂必须在标签上注警

-1

[7]　YaoitaY,KamazawaH,KikuchiM.Structuresofnewoplopane2

typesesquiterpenoidsfromtheflowerbudsofTussilagofarfaraL1[J].ChemPharmBull,1999,47(5):705.

[8]　YaoitaY,SuzukiN,KikuchiM.Structuresofnewsesquiterpe2

noidsfromFarfaraflos[J].ChemPharmBull,2001,49(5):645.

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[10]　YaoitaY,MasaoK.TriterpenoidsfromflowerbudsofTussilago

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示语:仅限于外用;勿用于破损皮肤;孕期哺乳期禁止使用[27]。然而在多年临床应用中,并未发现含有款冬花的复方有不良反应。据此可以推测配伍中有可能存在药物间的相互作用而使其毒副作用降低。因此,加强配伍研究对寻找减弱或抵消其毒性的方法具有积极的意义。还应加强在中成药制剂过程中不同提取方法及其工艺的研究,积极寻找能降解,减少甚至消除其中HPAs毒性的方法。

4　总结与展望

[11]　KaloshinaNA,KonoplevaMM.Phytochemicalstudyofcoltsfoot

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withthepyrrolizidinestussilaginecacidandisotussilaginicacidandtheir12epimersinArnicaspeciesandTussilagofarfara[J].Phytochemistry,1992,31(12):4315.

[17]　SuzukiN,KikuchiM.StudiesontheconstituentsofTussilago

farfaraL.onthecomponentsoftheessentialoil[J].Yakugaku

款冬花为常用止咳、平喘、炎丸、中评述:“、、。以其辛温而润,,,为治咳嗽之要药,于肺无处,无分寒热虚实,皆可施用。”现代临床上多用于治疗慢性支气管炎,哮喘等

[26]

。然而经过大量的文献调研,发现款

冬花的研究主要集中在倍半萜化合物上,尤其对过敏性疾病如哮喘的治疗验证了方剂的药效准确性。但是对其中含有的其他成分如三萜皂苷和黄酮类化合物的研究并不深入,药理活性也未见研究报道。三萜皂苷和黄酮类化合物在其它中药如桔梗和甘草中发挥的止咳祛痰作用是已经临床证实的,所以应加大对这方面的化合物的研究。同时,款冬花的药理研究只停留在整体动物水平,应加强拓展从细胞和分子水平对其作用机制的研究。并且对其中含有的有毒物质建立灵敏高效的检测和含量测定方法,加强其质量控制,建立快速、灵敏、可靠的现代分析检测手段。积极寻找按照中药配伍中与其毒性成分具有相杀作用的药物,达到消除或减弱其毒性的目的,使款冬花这一疗效确切的古老中药更好的为人类健康服务。

[参考文献]

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Vol131,Issue　22November,2006

PhytochemicalandpharmacologicalresearchprogressinTussilagofarfara.

LIUKe2yue,ZHANGTie2jun,GAOWen2yuan,CHENHai2xia,ZHENGYi2nan

2.TianjinPharmaceuticalInstitute,Tianjin300072,China;

3.CollegeofChineseTraditionalMedicinalMaterial,JilinAgriculturalUniversity,Changchun130118,China)[Abstract]　Tussilagofarfaracontainedthechemicalconstitutentsincludingterpenes,flavonoids,and.

Ithasbeen

1

2

1

1

3

(1.TheCollegeofPharmaceuticalandBiotechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072,China;

usedforthereliefofcoughsandasanexpectorant,bloodpressureraiser,plateletactivatingfactoranti2inflammatorya2gents.ThispaperreviewedthephytochemicalandpharmacologicalrogressT.,micalingredients,thepharmaceuticalactivitiesandthesecurityevaluationaimingatitstprmsatdirectionforthefutureonT.farfarahavebeenputforward.

[Keywords]　Tussilagofarfarasecurityevaluation

[责任编辑　李　禾]

中药中农药残留的分析及其新技术的研究进展

刘海涛,张本刚,陈建民,薛　健

(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)

[摘要]　对中药中农药残留分析常用的前处理方法和检测分析方法进行了总结,并着重介绍了近年发展起来

3

的一些农药残留前处理方法,如:固相微萃取、超临界流体提取、加速溶剂萃取、免疫亲和色谱等和残留检测分析的新技术,如:超临界流体色谱技术、柱切换高效液相技术、液相色谱2质谱联用技术、毛细管电泳和毛细管区带电泳技术、免疫分析技术等,这些将给中药中农药残留分析带来了很大的进步,并使中药中农药残留的分析逐步快捷、精确、标准。

[关键词]　中药;农药残留;前处理;检测分析

[中图分类号]S482　[文献标识码]A　[文章编号]100125302(2006)2221841206

　　随着中药事业的不断发展,中药及其产品的质量越来越引起人们的重视。但在中药材的种植中,大量使用的化学农药,严重影响了中药及其产品的质量,已成为中药的重要污染源之一,受到了各国政府和公众的关注,因而中药中农药残留的分析也就变得日益重要。

中药是防病、治病、保健的特殊商品,其成分复杂,对中药中农药残留的分析具有很大的影响,增大了农药残留分析

的难度,同食品、农产品及环境中农药残留的分析相比,中药中农药残留的分析发展得比较晚,正处于逐步完善的阶段。本研究分别对中药中农药残留的前处理和农药残留组分的检测分析方法进行了综述,并重点介绍了近些年发展起来的一些农药残留分析的新技术。

1　农药残留的前处理

中药中农药残留的前处理就是通过一定的方法和程序把残留在中药中的农药分离出来,同时剔除对残留定量分析产生干扰的杂质的过程。在中药中农药残留的分析过程中,农药残留的前处理过程起着很重要的作用,直接影响着农药残留检测分析的准确性、重复性,它主要包括农药残留的提取和净化等过程。

111　提取

[收稿日期]　2006203222

[基金项目]　科技部科研院所社会公益研究专项(2004DIB1J039)

[通讯作者]　3张本刚,Tel:(010)62899725,E2mail:zhangbeng2zng@1631net

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款冬花的化学成分及药理活性研究进展

刘可越,张铁军,高文远

1

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,陈海霞,郑毅男

13

(1.天津大学药物科学与技术学院,天津300072;

2.天津药物研究院,天津300193;

3.吉林农业大学中药材学院,吉林长春130118)

[摘要]　款冬花含有萜类、黄酮、生物碱等化学成分,具有止咳、祛痰,,抗血小板活

化因子作用,抗炎作用等药理活性。出了安全评价问题,。

[关键词]　款冬花;化学成分;;[中图分类号]R.1[]A25302(2006)2221837205

　　L.,又称冬花,[1]

山柰酚232阿拉伯糖苷(kaempferol232arabinoside),槲皮素24′2葡萄糖苷(quercetin24′2glucoside),山柰酚232葡萄糖苷

[12,13]

(kaempferol232glucoside)。结构如图1。石巍等报道从

。《本草纲目》中记载“乃款冻

尔,款者至也,至冬而花也”。其性温,味辛,主治咳逆上气善喘,喉痹,肺痿肺痈,吐脓血等疾病[2]。2005年版《中国药典》将款冬花收载为常用中药,具润肺下气,止咳化痰之功效。现代临床上主要用于新久咳嗽,喘咳痰多,劳嗽咳血等症[3]。款冬花为止咳平喘方剂中的常用中药,但是其中含有具有肝脏毒性的吡咯里西啶类生物碱,因此一些国家对含有此类生物碱的款冬花禁止使用,导致款冬花的使用受限,严重阻碍了推广和应用。作者对款冬花的化学成分,药理活性及毒性研究情况进行综述,为款冬花的深入研究和开发利用提供科学依据。

1　化学成分研究进展

款冬花的醇提物中分得山柰素232芸香糖苷(kaempferol232ru2

tinoside)。具体化学结构见图3。1.3　生物碱　德国Luethy等47×10

-6

-1

[14]

利用GC2MS定量测得中国

[15]

产款冬花中含双稠吡咯啶生物碱senkirkine,其质量浓度为

mg・mL。1981年,Roeder等

自欧洲产款冬花

中分得1个单酯类双稠吡咯啶生物碱,即款冬花碱(tussilag2

ine),但据Pareiter[16]1992年报道认为此生物碱是提取过程

中的人工产物。石巍[13]等对国产款冬花的甲醇提取物经初步分离得到生物碱部分,通过GC2MS分析发现含有tussilag2

ine和isotussilagine以及它们的12端基异构体,还含有22吡

国内外学者对款冬花的化学成分进行系统的研究,现已报道的化合物的主要类型包括萜类、黄酮和生物碱。

1.1　萜类

1.1.1　倍半萜　自20世纪80年代起,各国专家学者就对

咯啶醋酸甲酯。并推测甲酯生物碱可能是在提取过程中由相应的酸与甲醇成酯所得,但其是否为人工产物还需进一步研究证实。具体结构见图4。

1.4　精油　1987年,Suzuki等

[17]

款冬花的倍半萜类化合物进行了系统深入的研究,分离得到化合物如表1所示。化学结构见图1。

1.1.2　三萜　Santer等

[9]

报道款冬花中的精油成分,分

别为:12壬烯(12nonene),12癸烯(12octene),12十一碳烯(12unde2

cene),12十二碳烯(12dodecene),12十三碳烯(12tridecene),12十

[10]

自款冬花中分得款冬二醇(faradiol)

自款冬花中分离

和山金车二醇(arnidiol)。1998年,Yaoita等

五碳烯(12pentadecene),甜没药烯(bisabolene),香荆芥酚(car2

vacrol),棕榈酸甲酯(methytlpalmitate),亚油酸甲酯(methylli2noleate),苯甲醇(benzylalcohol),苯乙醇(phenylethylalcohol),12壬烯232醇(12nonen232ol),12十一碳烯232醇(12undecen232ol),

β,16α2diol),巴耳三萜醇得到款冬巴耳新二醇(bauer272ene23

(bauenenol)和异巴耳三萜醇(isobauerenol)。具体结构见图2。1.2　黄酮　Kaloshina等

[11]

从款冬花叶和花中分得芦丁

(rutin),金丝桃苷(hyperin),山柰酚(kaempferol),槲皮素(quercetin),槲皮素232阿拉伯糖苷(quercetin232arabinoside),

当归酸(angelicacid),22甲基丁酸(22thylbutyricacid)。

1.5　有机酸类　石巍等utylphthalate)。

1.6　其他类　尿嘧啶核苷(uridine),腺嘌呤核苷(adeno2sine),蔗糖(sucrose),二十六烷醇(hexacosanol),胡萝卜苷

[13]

从款冬花中首次分得咖啡酸

(caffeicacid),丁二酸(amberacid),邻苯二甲酸二丁酯(dib2

[收稿日期]　2005208215

[通讯作者]　3高文远,Tel:(022)87401895,E2mail:[email protected]

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第31卷第22期

2006年11月

　　　　　　　　　　　　　　　　

ChinaJournalofChineseMateriaMedica

表1　款冬花中的倍半萜类化合物

化合物名称

　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　22November,2006

　　

No.1

234567

分子式

C23H36O3C24H31O4C28H44O5C21H30O4C22H32O5C22H35O5C28H42O8

参考文献

[4,5][4][5][5][5][5][5]

β2(32ethylcrotonoyloxy)notonipetranone款冬花酮142acetoxy27

β2[32ethyl2cis2crotonoyloxy]2新款冬花内酯Ⅰ75,62dehydro23,142dehydro2Z2notonipetralactone

α2(22β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(221甲基丁酸)款冬花素酯142acetoxy271methylbutyryloxy)2notonipetranone

β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2142去乙酰基款冬花素7142hydroxy2notonipetranone

β2β2β2angeloyloxy2notonipetranone7去(32乙基巴豆油酰氧基)27当归酰氧基款冬花素142acetoxy27β2β2β2senecioyloxy2notonipetranone7去(32乙基巴豆油酰氧基)27千里光酰氧基款冬花素142acetoxy27α2(22　1甲基丁酸)2142去乙酰基款冬花素内酯β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(227142hydroxy21methylbutyryloxy)notonipetranone

α2(228　142去乙酰基23,142去氢21甲基丁酸)款冬花素内酯

β2(32ethyl2cis2crotonoyloxy)2α2(22　71methylbutyryloxy)23,142dehydro2Z2notonipetralactone9款冬花素内酯tussilagolactone

α,5α2bisacetoxy2β,4β2epoxy2bisabola210182angeloyloxy237(14),2102dien222oneβ2angeloyloxyoplopa21173(14)Z,8(10)2dien222oneβ2(42127methylsenecioyloxy)oplopa23(14)E,8(10)2dien222oneα2angeloyloxy2β2(421317methylsenecioyloxy)oplopa23(14)Z,8(10)2dien22β2senecioyloxyoplopa21473(14)Z,8(10)2dien222oneα2β2di(421517methulsenecioyloxy)oplopa23((10)22216(3R,4R,6S)23,4227222one17(1R,3R,4R,5S,6S)angeloxy42252hydroxybisabola27(14),102dien222one

()([18]

　

C26H38O5

　

[4,5]

　

C28H42O8

C24H33O8C20H28O3H28O321H30O3C26H36O5C27H38O5C15H22O2C20H32O4CHO　

[5][6][7][7][7][7][7][8][8](daucosterol),β2β2sitoterol)[4],γ2氨基丁酸(γ2aminobutyricacid),丙氨酸(alanine),丝氨酸(serine),甘氨酸(gly2cine)

。无机元素如锌、铁、铜、锰、钴[19]。

2.4　抗血小板活化因子的作用　血小板活化因子(platelet

-1

2　药理活性

2.1　止咳、祛痰和平喘　款冬花水煎剂4mL・kg口服,对

activatingfactor,PAF)为一种内源性脂类介质,是最强的血小

犬有显著镇咳作用。款冬花醋酸乙酯提取物有祛痰作用,乙醇提取物则有镇咳作用。离体兔和豚鼠气管2肺灌流试验证明,款冬花醇提取物小剂量时可使支气管略有扩张,而剂量较大时则使支气管收缩。其醇提物(014～1g・kg-1)和醚提物(015g・kg-1)静注可使猫、兔产生呼吸兴奋,类似可拉名,可对抗吗啡引起的呼吸抑制[1]。

2.2　对心血管系统的作用　款冬花醇提液和煎剂静注,对

板激活剂和血小板聚集诱导剂。PAF拮抗剂可能用于治疗过敏性的呼吸系统疾病、炎症、内毒素或严重烧伤引起的休克、牛皮癣、动脉粥样硬化等。款冬花提取物能与兔血小板膜结合,能明显抑制PAF和角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀,是一种

PAF受体竞争性拮抗剂。提取物又能与囊泡膜结合,是钙通

道的阻断剂[23]。款冬花素、甲基丁酸款冬花酯和142去乙酰氧基23,142去氢222甲基丁酸款冬花酯对血小板活化因子引起的血小板聚集有抑制作用。款冬花素对钙通道阻滞剂受体结合实验显示有阻断活性,IC50为1μg・mL-1[24]。

2.5　抗炎　朱自平等

[25]

猫的血压先呈短暂微降,继之急剧上升,并维持较长时间。醚提取物用于猫、兔、犬和大鼠,一般无先期降压现象,而升压作用更为明显。对于失血性的休克猫,醚提取物每公斤

012g(生药)的升压作用极为显著,其特点为用量小,作用快

研究表明,款冬花乙醇提取物能明

显减少二甲苯致小鼠耳肿及角叉菜胶所致的小鼠足跖肿。对消化系统作用研究发现,款冬花的乙醇提取物可明显减少

1～8h蓖麻油致小鼠腹泻和抑制溃疡,但对胃肠推进无明显

而强,持续时间长,反复给药,无快速耐受现象[20]。款冬花酮具有显著的与剂量有关的即刻升压作用,给猫静注款冬花酮(012mg・kg-1)升压为(125±27)mmHg。款冬花酮引起的兔主动脉条收缩,其作用不被酚妥拉明或维拉帕米阻断,但在无Ca2+溶液中收缩作用显著减弱。提示款冬花酮升压的作用机理可能是促进儿茶酚胺类递质释放与直接收缩血管平滑肌的综合结果[21]。

2.3　对血流动力学的影响　款冬花酮对犬的血流动力学研

影响。说明其抗腹泻作用不是通过减轻胃肠运动而产生,并指出抗炎可能是款冬花抗腹泻的机理。

2.6　毒性　款冬花煎剂小鼠灌服的LD50为124g・kg;醇

-1

提取物腹腔注射的LD50为112g・kg-1;醚提取物腹腔注射的LD50为43g・kg-1。亦有报道致癌活性,可使大鼠肝脏长有血管肉瘤,其致癌物可能是一种具有肝细胞毒性的吡咯生物碱克氏千里光碱(senkirkine)[26]。

3　安全评价

究表明,它能显著增加外周阻力,强烈收缩血管、心肌纤维等容收缩速度指标,冠状动脉和肾动脉流量无显著改变,心搏出量增加,心率减慢。然而对失血性犬,款冬花酮可使心肌纤维缩短速度明显增加。与多巴胺比较,款冬花酮对失血性休克不仅升压作用强,维持时间长,而且使心肌力量2速度向量环的形态恢复得更接近正常

[22]

款冬花中含有的senkirkine属于吡咯啶生物碱类。吡咯里西啶生物碱(hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids,HPAs)具有迟发性肝毒性,可引起肝硬化及蔓延性肝静脉内膜炎;亦有报道千里光碱为致癌物质。考虑到HPAs的危害性,一些国

。

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　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　222006年11月

　　　　　　　　　ChinaJournalofChineseMateriaMedica

　　　　　　　

November,2006

　　

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　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　22November,2006

家卫生部门对此也制定了严格的质量标准。如德国卫生部规定,内服款冬花这样的含HPAs的植物药制剂,每天摄取量不得超过1μg,每年不得超过6周。比利时建议植物中

HPAs应限定在1μg・kg。澳大利亚则严格禁止使用含HPAs的款冬花、千里光等。美国植物产品局AHPA发布(1996年7月实行):所有含HPAs的制剂必须在标签上注警

-1

[7]　YaoitaY,KamazawaH,KikuchiM.Structuresofnewoplopane2

typesesquiterpenoidsfromtheflowerbudsofTussilagofarfaraL1[J].ChemPharmBull,1999,47(5):705.

[8]　YaoitaY,SuzukiN,KikuchiM.Structuresofnewsesquiterpe2

noidsfromFarfaraflos[J].ChemPharmBull,2001,49(5):645.

[9]　SanterJO,RoberS.Arnidiolandfaradiol[J].JOrgChem,

1962,27:3204.

[10]　YaoitaY,MasaoK.TriterpenoidsfromflowerbudsofTussilago

farfaraL1[J].NatrMed,1998,52(3):273.

示语:仅限于外用;勿用于破损皮肤;孕期哺乳期禁止使用[27]。然而在多年临床应用中,并未发现含有款冬花的复方有不良反应。据此可以推测配伍中有可能存在药物间的相互作用而使其毒副作用降低。因此,加强配伍研究对寻找减弱或抵消其毒性的方法具有积极的意义。还应加强在中成药制剂过程中不同提取方法及其工艺的研究,积极寻找能降解,减少甚至消除其中HPAs毒性的方法。

4　总结与展望

[11]　KaloshinaNA,KonoplevaMM.Phytochemicalstudyofcoltsfoot

grownintheBelorussian[J].SbNauchTrVitebskGosMedInst,1971,14:319.

[12]　DidryPinkasM,Torckontheployphenolsfrom

].Ann38237.

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]J,ZweifelU,SchlatterC,etal.Pyrrolizidinealkaloidsin

colts(TussilagofarfaraL.)ofvarioussources[J].MittGebLebenlunHyg,1980,71(1):73.

[15]　RoderEH,WiedenfeldE.Tussilagine2anewpyrrolizidenealka2

loidfromTussilagofarfara[J].PlantaMed,1981,43:99.

[16]　Passreiter,ClausM.Co2occurrenceof22pyrrolidineaceticacid

withthepyrrolizidinestussilaginecacidandisotussilaginicacidandtheir12epimersinArnicaspeciesandTussilagofarfara[J].Phytochemistry,1992,31(12):4315.

[17]　SuzukiN,KikuchiM.StudiesontheconstituentsofTussilago

farfaraL.onthecomponentsoftheessentialoil[J].Yakugaku

款冬花为常用止咳、平喘、炎丸、中评述:“、、。以其辛温而润,,,为治咳嗽之要药,于肺无处,无分寒热虚实,皆可施用。”现代临床上多用于治疗慢性支气管炎,哮喘等

[26]

。然而经过大量的文献调研,发现款

冬花的研究主要集中在倍半萜化合物上,尤其对过敏性疾病如哮喘的治疗验证了方剂的药效准确性。但是对其中含有的其他成分如三萜皂苷和黄酮类化合物的研究并不深入,药理活性也未见研究报道。三萜皂苷和黄酮类化合物在其它中药如桔梗和甘草中发挥的止咳祛痰作用是已经临床证实的,所以应加大对这方面的化合物的研究。同时,款冬花的药理研究只停留在整体动物水平,应加强拓展从细胞和分子水平对其作用机制的研究。并且对其中含有的有毒物质建立灵敏高效的检测和含量测定方法,加强其质量控制,建立快速、灵敏、可靠的现代分析检测手段。积极寻找按照中药配伍中与其毒性成分具有相杀作用的药物,达到消除或减弱其毒性的目的,使款冬花这一疗效确切的古老中药更好的为人类健康服务。

[参考文献]

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802,805.

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[20]　王本祥.现代中药药理与临床[M].天津:天津科技翻译出版

社,2004:1499.

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1986,7(4):333.

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学的影响[J].药学学报,1987,22(7):486.

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agofarfaraL.Ⅱ:structuresofnewsesquiterpenoidsisolatedfrom

分的研究[J].北京医科大学学报,1987,19(1):33.

[25]　朱自平,张明发,沈雅琴,等.款冬花抗炎及对消化系统作用的

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TussilagofarfaraandinhibitionofnitricoxidesynthesisinLps2ac2

上海:上海科学技术出版社.2000:994.

[27]　程　刚,夏东胜,李馨玲,等.千里光的安全性研究现状及对策

tivatedmacrophages[J].JNatProd,1999,62(10):1437.探讨[J].中国中医药信息杂志.2004,11(7):571.

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第31卷第22期

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ChinaJournalofChineseMateriaMedica

　　　中国中药杂志

Vol131,Issue　22November,2006

PhytochemicalandpharmacologicalresearchprogressinTussilagofarfara.

LIUKe2yue,ZHANGTie2jun,GAOWen2yuan,CHENHai2xia,ZHENGYi2nan

2.TianjinPharmaceuticalInstitute,Tianjin300072,China;

3.CollegeofChineseTraditionalMedicinalMaterial,JilinAgriculturalUniversity,Changchun130118,China)[Abstract]　Tussilagofarfaracontainedthechemicalconstitutentsincludingterpenes,flavonoids,and.

Ithasbeen

1

2

1

1

3

(1.TheCollegeofPharmaceuticalandBiotechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072,China;

usedforthereliefofcoughsandasanexpectorant,bloodpressureraiser,plateletactivatingfactoranti2inflammatorya2gents.ThispaperreviewedthephytochemicalandpharmacologicalrogressT.,micalingredients,thepharmaceuticalactivitiesandthesecurityevaluationaimingatitstprmsatdirectionforthefutureonT.farfarahavebeenputforward.

[Keywords]　Tussilagofarfarasecurityevaluation

[责任编辑　李　禾]

中药中农药残留的分析及其新技术的研究进展

刘海涛,张本刚,陈建民,薛　健

(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)

[摘要]　对中药中农药残留分析常用的前处理方法和检测分析方法进行了总结,并着重介绍了近年发展起来

3

的一些农药残留前处理方法,如:固相微萃取、超临界流体提取、加速溶剂萃取、免疫亲和色谱等和残留检测分析的新技术,如:超临界流体色谱技术、柱切换高效液相技术、液相色谱2质谱联用技术、毛细管电泳和毛细管区带电泳技术、免疫分析技术等,这些将给中药中农药残留分析带来了很大的进步,并使中药中农药残留的分析逐步快捷、精确、标准。

[关键词]　中药;农药残留;前处理;检测分析

[中图分类号]S482　[文献标识码]A　[文章编号]100125302(2006)2221841206

　　随着中药事业的不断发展,中药及其产品的质量越来越引起人们的重视。但在中药材的种植中,大量使用的化学农药,严重影响了中药及其产品的质量,已成为中药的重要污染源之一,受到了各国政府和公众的关注,因而中药中农药残留的分析也就变得日益重要。

中药是防病、治病、保健的特殊商品,其成分复杂,对中药中农药残留的分析具有很大的影响,增大了农药残留分析

的难度,同食品、农产品及环境中农药残留的分析相比,中药中农药残留的分析发展得比较晚,正处于逐步完善的阶段。本研究分别对中药中农药残留的前处理和农药残留组分的检测分析方法进行了综述,并重点介绍了近些年发展起来的一些农药残留分析的新技术。

1　农药残留的前处理

中药中农药残留的前处理就是通过一定的方法和程序把残留在中药中的农药分离出来,同时剔除对残留定量分析产生干扰的杂质的过程。在中药中农药残留的分析过程中,农药残留的前处理过程起着很重要的作用,直接影响着农药残留检测分析的准确性、重复性,它主要包括农药残留的提取和净化等过程。

111　提取

[收稿日期]　2006203222

[基金项目]　科技部科研院所社会公益研究专项(2004DIB1J039)

[通讯作者]　3张本刚,Tel:(010)62899725,E2mail:zhangbeng2zng@1631net

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