湖南＃业科技２００８年第３５卷第１期
研究报告
银杏叶的药理作用
曾
献１，龚玉子２，王焕姣３
（１．中南林业科技大学食品科学与工程学院，湖南长沙４１０００４；２．湖南省林业科学院，湖南长沙４１０００４
３．株洲市环境监测中心站．湖南株洲４１２０００）
摘要：对银杏叶的药理作用进行了综述。银杏叶具有改善心血管系统、调节血脂、抗氧化、抗衰老、抗茵消炎、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等药理、保健作用。关键词：银杏叶，银杏叶提取物，药理作用中图分类号：Ｓ７９２．９５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００３－５７１０（２００８）０１—０００６—０３
ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓ
ＺＥＮＧＸｉａｎｌ，ＧＯＮＧＹｕｚｉ２，ＷＡＮＧＨｕａｎｊｉａ０３
（１．ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＦｏｒｅｓｔｒｙ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ
４１０００４，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｕｎａｎＦｏｒｅｓｔｒｙＡｃａｄｅｍｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００４，Ｃｈｉｎａ；３．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ
‘
ＭｏｍｔｏｆｉｎｇＣｅｎｔｅｒＳｔａｔｉｏｎｏｆＺｈａｚｈｏｕＣｉｔｙ，Ｚｈｕｚｈｏｕ４１２０００。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｒｏｖｅｔｈｅ
ｒｅｓｅａｒｃｈｔｈａｔｓｕｒｖｅｙｅｄａｂｏｕｔｃ／，止ｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓ’５ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎ．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓｃ蛐ｉｍ・
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ；ｃｓｎｒｅｓｉｓｔｂａｃｔｅｆｉａ，ｖｉｒｕｓ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｇｉｎｇ；ｃ蚰ｒｅｇｕｌａｔｅｌｉｐｉｄａｎｄｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ；Ｃａｌｌｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｄｅ－
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ｌｅａｖｅｓ；ｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ（ＥＧＢ）；ｈｅａｌｔｈｅｆｆｅｃｔ
银杏（Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ）为银杏科银杏属植物，别名白果
１．１具有抗血小板激活因子的作用
自Ｐｉｅｒｒｅ发现银杏内酯是具有高度专属性的血小板
树、公孙树、鸭掌树．其药用部位主要是叶和果。银杏叶为
银杏的叶子，秋季其叶子尚绿时即采收、干燥。目前我国的银杏资源居世界首位。
激活因子（ＰＡＦ）受体阻断剂后，它一直被认为最具有临床
应用前景的天然ＰＡＦ受体拮抗剂，其中以ｇｉｌｔｋｇｏｌｉｎｄｅ
Ｂ
银杏果实和叶药用治病，始载于明代《日用本草＞、《御制本草品汇精要》和《本草纲目》，均载其果性平、味
甘、苦、涩、无毒（注：实际上生吃可中毒，量大可致死）。
（ＢＮ５２０２１，ＧＢ）对ＰＡＦ产生的作用拮抗性最强。ＧＢ是从
银杏叶中提取分离所得，命名为银杏内酯Ｂ。银杏提取物
（ＥＧＢ）对血小板细胞膜上ＰＡＦ受体有竞争抑制作用。ＥＧＢ能拮抗ＰＡＦ引起的血小板异常聚集和血栓形成，从
银杏果实似杏，剥去果肉，露出带壳的核，色白如银．称银
杏、白果。果仁新采肘呈淡绿色，数日经空气氧化逐渐变
而降低血浆粘度和全血粘度。同时ＧＢ是花生四烯酸诱
导的血小板聚集和血栓素Ａ２形成的弱抑制剂，可预防ＰＡＦ诱导的血小板聚集和血栓素增加。在ＰＡＦ为５
ｘ
为黄色，色黄如金，故称“金果”。古时僧道居深山修行．常食经水泡、煮的果仁充饥，认为可延长寿命，修成仙佛，故僧道称之为金果、仙果、佛指、灵眼。银杏树的叶，形似扇。又象飞蛾或鸭脚形。中医理论认为银杏叶性味甘、苦、
涩、平。有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效，主治肺虚咳
１０５
ｍｏｌ／Ｌ时，ＧＢ抑制人体血小板聚集的ＩＣ５０为０．８２
ｕＭ／Ｌ。
ＧＢ可在兔体内以剂量依赖方式抑制血小板聚集及５一羟色胺的释放可阻断ＰＡＦ引起的脑血流量降低，对缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用¨】。ＧＢ及从银杏中得到的异构体是具有高度专属性的ＰＡＦ受体阻断剂。
学者游松等首次在国内从银杏叶中用柱层析法分离得到８种化合物，其中ＧＢ和ｇｉｎｋｇｏｌｉｏｄｅＣ对ＰＡＦ诱导引起的兔血小板聚集的抑制活性（ＩＣ５０）分别１．９×１０Ｍ和
７
喘、冠心病、心绞痛、高血脂等症。随着对其药理作用的迸
一步认识，其临床应用范围亦逐步扩大。
１
对心血管系统的改善作用
收稿日期：２００７－１１—０ｒ７修订日期：２００７—１２—２８
３．９×１０’Ｍ，从而证实了银杏的抗ＰＡＦ的作用旧１。ＰｉｅｒｒｅＧ．Ｂｒａｑｕａｔ发现殷明等通过采用生物检定法测定表明．大
万方数据
鼠烫伤后２ｈ血中ＰＡＦ含量显著升高，８ｈ内均显著高于
对照组，给大鼠ｉｖ标准品ＰＡＦ即引起心血管功能下降，如
预先给予ＧＢ就可阻断此反应，烫伤后ｉｖＧＢ的动物，心血管功能维持在较高的水平上，即ＧＢ有拈抗ＰＡＦ的作用…。
１．２抗血栓与抗凝作用
银杏叶提取物（ＥＧＢ）在临床上广泛用于治疗脑血管
疾病及脑功能障碍等的理论基础之一是扩张脑血管，增加
脑血流量。改善脑代谢。正常血液流变状态对维护机体的组织血液灌注非常重要。若血粘度值升高，血液呈现高凝
固性，组织则缺血缺氧，从而影响动物或人的学习记忆功
能。在家兔心脏缺血再灌注损伤时，银杏叶注射液使组织纤溶酶原激活因子的降低和激活抑制因子的升高．从而调
节纤维蛋白溶解过程，防止血栓形成Ｈ１。
沈连忠等的实验结果表明银杏叶提取物体外可明显
延长大鼠的复钙时回，减缓血液粘、弹性的增加速率，降低
血液的最大粘、弹性；小鼠ｉｖ
ＥＧＢｌ００，２００
ｍｇ／ｋｇ明显延长
血液凝固时间。对血液纤维网的形成以及血凝块的退缩均有明显抑制作用；体外能抑制高、低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集，并对低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集有促进解聚作用。说明银杏叶提取物具有降低血液粘弹性，延缓血液银杏叶对正常或肥大心脏可保护缺血心肌，减少心律失常，尤其是室率的次数，减少室速、室颤的持续时间，降４
ｇ，／ｋｇ时可显著抑制ＰＩＴ致大鼠心电图Ｔ波改
ＥＧＢ通过肾上腺素能系统增强生理性血管调节，使离调节血脂的作用
高脂饲料喂养大鼠２１ｄ，同时给大鼠灌胃ＥＧＢ（５０，
ｍｓ／ｋｇ）测定血清总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯
一胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）活性，测定血清及肝组织中过氧化脂万方数据
研究报告・７・
沉积情况。结果ＥＧＢ（１００，２００ｍｇ／ｋｇ）组均能明显降低血
清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ活性及血清和肝组织ＬＰＯ。病理检查
可见肝脏脂肪沉积明显减轻。银杏提取物（ＥＧＢ）可能通
过调整脂蛋白一胆固醇代谢，纠正自由基代谢紊乱，增强
抗氧化酶活性等途径发挥调血脂及抗氧化作用一Ｊ。
银杏叶茶能降低高脂饮食大鼠血脂，改善脂蛋白代谢及胆固醇摄入过高导致的“血稠”，降低血黏度、调节血流状态、避免血脂沉积和血栓形成，对预防高脂蛋白血症有
着明显效果。李云会等给４４例高脂血症患者服用银杏叶
胶囊，所有患者ｌ彬次，３次／ｄ。治疗后，ＴＣ、ＴＧ及低密
度脂蛋白（ＬＤＬ）明显下降，说明银杏叶胶囊有明显降脂作用。魏建明等实验结果证实银杏叶提取物具有明显的调
脂作用，可有效地纠正动物高脂血症的脂质代谢紊乱。其
机制可能为：减少外源性脂质的吸收，促进其排泄；通过调节脂质代谢影响血脂的分布、转运与清除；抑制内源性胆固醇合成。以０．５、１．５、４．５ｓ／（ｋｇ・ｂｗ）剂量的石人山速溶银杏茶灌胃给予高脂模型大鼠１４ｄ，４．５ｇ／（ｋｇ・ｂｗ）剂
量组能明显降低大鼠Ｔｃ和ＴＧ水平；１．５ｇ／（ｋｇ．ｂｗ）剂量组能明显降低大鼠血清ＴＧ水平，说明石人山速溶银杏茶在本实验的条件下具有调节血脂的作用¨…。以不同剂
量的银杏茶给大鼠灌胃２８ｄ，能明显降低大鼠ＴＣ与ＴＧ。
１．０
ｓ／ｋｇ，每周２次组ＴＣ与对照组比较差异具有显著性，
ＴＧ也明显低于对照组。０．５、１．０与３．０ｇ／ｋｇ。每周２次剂量组的血清ＴＣ下降分别为１２．７％、２７．９％和１２．１％；各剂量组的血清ＴＧ下降２５．６％、２４．８％和２０．７％。根据
《保健食品功能学评价程序和检验方法》规定的评价标
准，该受试物具有降低动物血脂作用…Ｊ。
３抗氧化、抗衰老作用
用果蝇生存实验及快速老化模型小鼠实验对银杏叶提取物抗氧化作用进行实验研究。果蝇生存实验中，各组果蝇生长活动良好。雄性果蝇０．０６％和０．１８％浓度组半数死亡天数均比对照组延长５ｄ；０．０２、０．０６和０．１８浓度
组平均寿命和平均最高寿命均比对照组延长。快速老化
模型小鼠（ＳＡＭ老化鼠）实验中，对ＳＡＭ老化鼠经口给予不同剂量的银杏叶提取物，染毒６０ｄ后取其肝匀浆，各剂量组匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）均低于ＳＡＭ中对照组、ＳＯＤ均高于ＳＡＭ种对照组，表明银杏叶提取物具有抗氧化作用ｕ２１。银杏叶提取物可以增加运动机体抗氧化酶的活性，提高机体的抗氧化功能，减轻大强度耐力训练对大鼠组织造成的脂质过氧化损伤，改善运动造成的自由基代谢紊乱，加快自由基的清除。
研究银杏总内酯对衰老模型小鼠的影响，以Ｄ一半乳
糖衰老模型小鼠和自然衰老模型小鼠为实验对象，以Ｄ一半乳糖衰老模型小鼠心、肝组织中脂褐素（Ｌｆ＇）的含量及肝中羟脯氨酸（Ｈｙｐ）的含量，脑组织中ＭＡＯ、ＧＳＨ—Ｐｘ的活性和ＮＯ的含量以及自然衰老模型小鼠脑组织凋亡细胞数作为观察指标。结果银杏总内酯可减少Ｄ一半乳糖小
凝固和抑制血小板聚集功能的作用ｐ１。１．３对心脏的作用
低心律失常分级，故认为ＥＧＢ对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。在脑垂体后叶素（ＰＩＴ）致大鼠心肌缺血模型上给予ＥＧＢ
变，降低血浆ＭＤＡ含量，提高超氧化物歧化酶活性旧Ｊ。１．４对血管的作用
体动脉条呈剂量依赖性收缩，ＥＧＢ能降低毛细血管的通透性，对由毛细血管通透性增加引起的水肿和由单克隆丙种球蛋白引起的低血容量性休克，有较好的治疗作用¨１。超氧离子能够灭活内源性扩张因子（ＥＤＲＦ），而银杏叶提取物黄酮类成分为强力自由基清除剂可消除超氧离子从而
使ＥＤＲＦ发挥扩张血管的作用，ＥＤＲＦ还可通过增加环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的合成来扩张血管，促进脑血液循环，增加脑
血液流量，扩张冠脉血管。增加冠脉血液流量，缓解血管痉挛。据报道用银杏提取物治疗冠心病、心绞痛疗效较好．
对心绞痛的缓解总有效率达９４％¨’。２
１００，２００（ＴＧ）、高密度脂蛋白一胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白质（ＬＰＯ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，并观察肝脏脂肪
・８・
鼠肝脏及心肌组织中ＬＦ的含量，升高肝脏组织中的Ｈｙｐ
的含量，并可提高脑组织中ＧＳＨ—Ｐｘ的活性，降低脑组织
中ＮＯ的含量和ＭＡＯ的活性；能明显减少自然衰老模型小鼠脑神经细胞凋亡的数目。说明银杏总内酯有明显的
延缓衰老作用，其作用机理可能与抗氧化、抑制ＮＯ生成及细胞凋亡有关¨引。吴树亮等研究银杏叶提取物对小鼠海马神经元超微结构的影响及抗衰老作用。取小鼠海马作实验材料，用定量体视学方法观察两组小鼠在不同时期海马神经元胞体、胞核、核仁等形态参数的变化，然后对结
果用逐步回归的方法进行分析。结果随着鼠龄的增加，细
胞核体积逐渐减少，神经元损失较多，而银杏叶组上述变化却不明显。说明银杏叶提取物可以影响小鼠海马神经
元的超微结构，具有抗衰老作用。
４
抗菌消炎、抗病毒作用
杨小明等测定含不同浓度银杏酸的银杏叶提取物和
银杏酸对常见病菌的抑菌活性，以及不同ｐＨ条件和热处
理对银杏酸抑菌活性的影响表明，银杏叶提取物中起抑菌
作用的成分为银杏酸，银杏酸对Ｇ＋菌的抑菌效果尤为显著，抑菌活性随浓度和作用时间的增加而加强，并具有一定的热稳定性。银杏酚酸主要抑制革兰氏阳性菌，对蜡状
芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用，而对大肠杆菌等革兰氏阴性菌无抑制作用，酚酸的
烷基侧链在抑菌中起了重要作用。周建新等的实验结果
表明银杏叶提取物的抑菌作用显著，其抗菌活性随着其浓
度增加而增强，对细菌和真菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）为
１．２５％和５．０％；ＥＧＢ的抗菌活性具有热稳定性，能忍受高温短时的热处理；ＥＧＢ在ｐＨ５—９的范围内均具有抗菌
活性。本研究为ＥＧＢ在食品天然防腐剂领域中的开发利
用提供实验依据¨“。
银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及绿脓杆菌有抑制作用。这种抗菌的有效成分为连有不同烃基侧
链的漆树酸。银杏叶的提取物或有效成分银杏内酯具有抗炎作用，可用于烧伤、晒伤、烫伤、放射病、脓毒病、胰腺炎等的急救。日本松本武从银杏叶中分离出十七碳烯水
杨酸和白果黄（Ｂｉｌｏｂｅｔｉｎ）进行的抑制ＥＢ病毒的活性成分
研究证明，十七碳烯水杨酸和白果黄素均有很强抑制ＥＢ病毒的活性，其中Ｂｉｌｏｂｅｔｉｎ对致癌启动因子的抑制效果超
过了维生素酸¨“。
５
其他作用
银杏叶所含黄酮类化合物能清除体内存在自由基，降
万方数据
曾献，等：银杏叶的药理作用
低过氧化脂质形成速度，具有ＳＯＤ作用，可使皮肤光润，减少黑色素形成，从而抑制老年斑形成。医学证实肥胖与特定部位磷酸二酯酶活性有关，而银杏叶提取物能有效降低磷酸二酯酶活性。因此用银杏提取物制成敷帖剂能减少相应部位脂肪沉积，达到无痛、定点、快速、均匀减肥目的。
在韩国、日本市场上已出现含有银杏叶提取物化妆品，深
受女士们欢迎。６
小结
我国作为银杏的原产国，拥有世界大部分的资源。我
国对银杏利用主要还是在医药领域。大部分银杏叶用以生
产药品，用以治疗高血压、冠心病、脑血栓等“富贵病”、“文明病”。其制剂的开发前景非常广阔。
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银杏叶的药理作用
作者：作者单位：
曾献， 龚玉子， 王焕姣， ZENG Xian， GONG Yuzi， WANG Huanjiao
曾献,ZENG Xian(中南林业科技大学食品科学与工程学院,湖南,长沙,410004)， 龚玉子,GONG Yuzi(湖南省林业科学院,湖南,长沙,410004)， 王焕姣,WANG Huanjiao(株洲市环境监测中心站,湖南,株洲,412000)湖南林业科技
HUNAN FORESTRY SCIENCE & TECHNOLOGY2008，35(1)4次
刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
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4.学位论文 王敬 银杏叶提取物对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响及其相关机制研究 2008
2型糖尿病(T2DM)的发病呈逐年上升趋势，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是T2DM的重要发病基础，而且与高血压、高血脂、肥胖、心血管疾病的发生、发展密切相关，有上述疾病的“共同土壤”之称。
银杏叶提取物(EGB)的临床使用非常广泛，在高脂血症、老年痴呆症、冠心病(CHD)、脑血管病的治疗中疗效显著，目前其治疗范围逐渐扩展，开始在糖尿病并发症、慢性阻塞性肺病、肝纤维化等疾病中应用，效果肯定。且其制剂有统一的国际标准，这为其临床使用的安全性提供了保障。 EGB可以调节血脂、改善糖代谢和内皮细胞功能，并且具有抗氧化、清除自由基等多种药理作用，这些环节均与IR的发生机制密切相关。因此
，EGB可能对IR状态有改善作用。为了证明这一推论，我们通过银杏制剂对高脂饮食诱导的IR大鼠的干预研究，探讨银杏制剂对胰岛素敏感性的影响及其作用的靶点。
目的：探讨EGB对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的作用机制。主要研究内容包括IR模型的建立和评价；EGB对胰岛素敏感性的改善及评估；EGB对糖、脂代谢的影响；对脂肪因子分泌的调节；对骨骼肌PKB、GLUT4以及脂肪组织PPAR7表达的影响。
方法：清洁级雄性Wistar大鼠(体重290～320g)80只，适应性喂养1周后按体重随机分为正常对照组(normal control group，NC)20只，高脂饮食组(high-fat-fed group，HF)60只。正常对照组给予基础饲料(热量组成：碳水化合物占65.5％，脂肪占10.3％，蛋白质占24.2％)，总热量为
348kcal/100g；高脂饮食组喂以高脂饲料(热量组成为脂肪59.8％，碳水化合物20.1％，蛋白质20.1％)，总热量为501 kcal/100g。两组每日等热量投喂饲料，每周称体重1次。4周后2组各随机选10只大鼠禁食10小时过夜，内眦取血，分离血清测定高脂饮食4周大鼠的血脂、空腹胰岛素、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸等指标，并行高胰岛素.正葡萄糖钳夹实验，了解大鼠葡萄糖输注率(GIR)的变化，判断造模是否成功。确认造模成功后，高脂饮食组剩余50只大鼠按照体重随机分为高脂对照组(HC)，银杏叶1组(EGB1)，银杏叶2组(EGB2)，银杏叶3组(EGB3)，罗格列酮组(RSG)，每组10只，在原饲养条件的基础上，开始药物干预。其中银杏叶1、2、3组分别给予舒血宁注射液4 mg·kg-1·d-1、8 mg·kg-1·d-1、12 mg·kg-1·d-1腹腔注射，RSG组给予马来酸罗格列酮蒸馏水混悬液3 mg·kg-1·d-1灌胃，NC组和HC组给予与EGB2组等量生理盐水腹腔注射，每日1次，共4周。每周称体重1次，根据体重调整给药量。疗程结束后内眦取血，分离血清，测定各组大鼠干预后血脂、空腹胰岛素、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸等指标，其中血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α采用ELISA法测定；血清游离脂肪酸用铜显色法测定。并行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及干预后高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验，了解各组大鼠对葡萄糖负荷的耐受情况及葡萄糖输注率的变化。4周与8周的钳夹结束后均放血处死大鼠，准确称量肾周和附睾脂肪重量，与自身体重比作为内脏脂肪相对含量。并分别留取大鼠股四头肌和肾周或附睾脂肪，采用Western Blotting和实时荧光定量RT-PCR技术测定肌肉组织PKB、GLUT4以及脂肪组织PPARγ蛋白和mRNA表达情况。所得数据经过整理采用SPSS统计软件进行t检验或方差分析。
结果：1 高脂喂养4周末大鼠各项指标情况：与正常对照组相比，高脂饮食组大鼠体重虽有所增加，但差异无统计学意义(P>0.05)，血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及空腹胰岛素升高，差异有统计学意义(P
(P>0.05)。高脂饮食组还表现为内脏脂肪相对含量增加，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P
2.药物干预4周后大鼠各项指标的变化：
2.1 血糖、血脂、血清胰岛素及葡萄糖输注率的变化。实验结束时，高脂对照组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS均显著升高，GIR明显下降，与正常对照组相比，差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶2、3组TC、TG、FBG、FINS下降，GIR升高，与高脂对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。 2.2 药物干预后OGTT结果。高脂对照组大鼠0'及糖负荷后60'、120'血糖及曲线下面积(AUC)均升高，与正常对照组比较，差异有统计学意义
(P
2.3 药物干预后血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸含量的测定。高脂对照组大鼠表现为血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α升高，内脏脂肪相对含量增加，脂联素水平下降，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶3组瘦素水平最低，且与银杏叶1、2组、罗格列酮组比较差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶3组血清肿瘤坏死因子α明显低于银杏叶2组，差异有统计学意义(P0.05)。
2.4 血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸、内脏脂肪相对含量与GIR的相关分析。血清肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸、内脏脂肪相对含量与GIR呈显著负相关(P
2.5.3 脂肪组织PPARγ的表达情况 结论：
1.高脂喂养大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、空腹血糖、空腹血清胰岛素不同程度升高，葡萄糖输注率降低，口服葡萄糖耐量实验证实高脂喂养大鼠对糖负荷的处理能力下降。
2.银杏叶提取物可以降低高脂饮食大鼠血清胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸，增加葡萄糖输注率，调节糖耐量，改善高脂饮食大鼠的胰岛素敏感性。
3.高脂饮食大鼠血清肿瘤坏死因子α、瘦素浓度升高，脂联素水平降低，内脏脂肪相对含量增加。葡萄糖输注率与血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α水平、内脏脂肪相对含量呈显著负相关，与血清脂联素浓度呈显著正相关，与血清瘦素水平相关性不明显。
4 高脂喂养使大鼠骨骼肌组织PKB、脂肪组织PPARγ蛋白水平呈下降趋势。骨骼肌GLUT4蛋白及mRNA的表达下降，脂肪组织PPARγmRNA表达下降。 5 银杏叶提取物可以调节脂肪因子肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素的分泌，调节骨骼肌PKB、GLUT4和脂肪组织PPARγmRNA的表达并呈现出一定的剂量相关性，即中、高剂量银杏叶提取物干预对胰岛素敏感性及相关指标的改善作用优于低剂量组。
5.期刊论文 邱东鹰. 毛玉昌. 乔燕荣. 谭金兴. 胡卓汉. 蔡映云. QIU Dong-ying. MAO Yu-chang. QIAO Yan-rong. TAN Jin-xing . HU Zhuo-han. CAI Ying-yun 体外细胞色素P450同工酶对银杏叶水提取物抗血小板聚集作用的影响 -中国临床药学杂志2007,16(3)
目的 应用体外肝细胞模型研究中草药银杏叶提取物的代谢途径,即细胞色素P450酶(CYP450)药物代谢酶系对银杏叶拮抗血小板聚集效应的影响.方法制备人超低温冷冻肝细胞,通过与银杏叶提取物预孵育,评估肝脏CYP450药物代谢酶系(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4)对银杏叶水提取物拮抗血小板活化因子(PAF)激活的血小板聚集作用.富含血小板血清(PRP)和少含血小板血清(PPP)与不同质量浓度(25、50、100、200和1 000 μg·L-1)PAF孵育,建立PAF激活血小板聚集的体外模型.银杏叶水提物与人超低温冷冻复苏肝细胞预孵育后,与PRP和PAF培养,观察银杏叶水提物的体外效应(抗PFA血小板聚集激活作用)是否受人肝细胞代谢的影响.CYP450药物代谢酶的特定抑制物伊曲康唑(CYP3A4)、α-萘黄酮(CYP1A2)、奥芬那君(CYP2B6)、奥美拉唑(CYP2C19)、4-甲基吡唑(CYP2E1)与人肝细胞预孵育后、与银杏叶水提物和PRP和PAF孵育,评估银杏叶水提物的体外效应与何种CYP450药物代谢同
工酶有关.结果 PAF激活血小板聚集作用遵循米-曼氏动力学方程,其Km为98 μg·L-1.银杏叶水提物抑制PAF的血小板聚集激活作用,其半数抑制剂量为33μg·L-1.人肝细胞与银杏叶水提物预孵育后,其体外效应(抗PAF血小板聚集激活作用)增强30%,差异有统计学意义(P＜0.05).人肝细胞与细胞色素
CYP450同工酶CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4抑制剂预孵育后,银杏叶水提物的体外效应不受影响.人肝细胞与CYP1A2抑制剂预孵育后,人肝细胞对银杏叶水提物体外效应的增强作用基本消失,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏叶水提物在体外能抑制PAF的血小板聚集作用,人肝细胞能显著增强这一体外效应,CYP450药物代谢酶CYP1A2可能参与银杏叶的这一体外效应的代谢活化.
6.期刊论文 谭卫红. 沈兆邦. 王成章. 郁青 银杏叶、银杏叶提取物及其制剂中烷基酚含量的测定 -林产化学与工业2002,22(3)
针对目前国际上日渐重视银杏叶提取物及其制剂中烷基酚含量的情况,建立了一种简单的高效液相色谱(HPLC)测定方法,该方法可分别测定银杏酸和白果酚的含量,灵敏度高,最小检出量低,回收率为98.83%,相对标准偏差为3.57%(n=5).同时研究了能保证有效成分黄酮和内酯含量的银杏叶提取物脱银杏酸的方法.
7.期刊论文 毛定安. 谭传梅. 刘利群. 薄涛. MAO Ding-an. TAN Chuan-mei. LIU Li-qun. BO Tao 银杏叶提取物对惊厥性脑损伤大鼠天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响及意义 -中国中西医结合急救杂志2008,15(2)
目的 探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在惊厥性脑损伤发病机制中的作用及银杏叶提取物对脑损伤的可能保护机制.方法 将20日龄健康SD大鼠108只随机分为3组:对照组、惊厥组及银杏叶提取物干预组.通过三氟乙醚反复吸入制备大鼠惊厥模型.干预组在每次惊厥后立即腹腔注射银杏叶提取物50 mg/kg,12 h后再重复注射1次,其他两组注射等量生理盐水.各组动物于末次惊厥后1、3和7 d采用免疫组化法检测海马组织中caspase-3蛋白表达,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海马组织中caspase-3 mRNA表达.结果 末次惊厥后1、3和7 d海马caspase-3的蛋白及mRNA表达均较对照组显著升高,3 d时达峰值(P均＜0.01).银杏叶提取物干预组各时间点海马caspase-3的蛋白及mRNA表达均较惊厥组显著下调(P＜0.05或P＜0.01).结论 大鼠反复惊厥后海马caspase-3表达显著增高,提示caspase-3参与了惊厥性脑损伤的病理过程.银杏叶提取物能下调惊厥后海马caspase-3的异常表达,提示其对惊厥性脑损伤的保护机制可能与抑制海马caspase-3异常表达有关.
8.期刊论文 卓菊. 朱庆龄. 石晓. ZHUO Ju. ZHU Qing-ling. SHI Xiao 银杏叶与银杏叶提取物及其片剂中萜类内酯薄层色谱分析 -时珍国医国药2007,18(8)
目的 研究银杏叶与银杏叶提取物及银杏叶片中萜类内酯薄层色谱鉴别.方法 以银杏叶提取物、白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B及银杏内酯C为对象,研究温度对其薄层色谱的影响.结果 温度无显著影响.结论 该薄层色谱鉴别法可在室温下进行.
9.学位论文 冯小龙 银杏叶总黄酮抗肿瘤药效物质基础与药代动力学研究 2009
银杏叶中含有200多种药用成份，其中黄酮类和萜内酯类含量较高。黄酮类化合物主要是由槲皮素、山奈酚和异鼠李素等黄酮苷元以及它们与葡萄糖等单糖以氧糖苷键联接而成的糖苷组成，以糖苷形式存在的黄酮占到提取物黄酮总含量的95％以上。萜内酯化合物又称银杏萜内酯，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，主要包括银杏内酯A，B，C，J，M和白果内酯。
银杏黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，可用于治疗心脑血管疾病、肾病综合征、糖尿病、血管性痴呆等。黄酮类化合物结构中羟基的数量、位置以及是否被甲基化或糖基化对黄酮类化合物的活性有重要影响，黄酮苷元的生物活性明显优于糖苷，黄酮糖苷在动物体内的生物利用度低于苷元型黄酮。由德国科学家提出，现在国内外制药行业所用的标准化银杏叶提取物（EGB761）以黄酮苷含量≥24％，内酯含量≥6％，为其质量控制标准，标准中没有规定苷元的含量。本课题主要以EGB761为原料制备含有不同比例黄酮和萜内酯的银杏叶提取物，研究银杏叶总黄酮中苷元与糖苷的抗肿瘤药效学和药动学的差异，以及内酯类成份对黄酮类成份药效和体内过程的影响，进一步明确银杏叶提取物的药效物质基础，为银杏叶的开发和临床应用提供理论依据。
第一部分银杏叶提取物中黄酮类成份的提取分离与制备
目的：以标准银杏叶提取物为原料制备无内酯银杏叶提取物（EGB761一DT）、无内酯银杏水解物（EGB761-DT-H）和银杏叶提取物水解物（EGB761-H）样品，并分离制备槲皮素、山奈素和异鼠李素苷元单体样品。
方法：银杏叶总黄酮与银杏叶总内酯用有机溶剂萃取法进行分离，用酸水解法制备总苷元，再用聚酰胺柱分离得到苷元单体，最后用制备液相制备纯度较高的苷元单体。
结论：本实验方法简便，制备成本低，可将银杏叶提取物中的内酯与黄酮分离，通过酸水解可制备总苷元样品，经制备液相所得苷元纯度较高，可用于药效学和药动学研究。
第二部分银杏叶提取物中黄酮类成份的药动学研究
目的：1.建立可同时测定大鼠血浆中槲皮素、山奈素和异鼠李素苷元的检测方法，用于研究大鼠口服和尾静脉注射银杏叶提取物、银杏叶水解物、无内酯银杏叶提取物和无内酯银杏叶水解物后黄酮类主要成份槲皮素、山奈素和异鼠李素药动学的差异，考察槲皮素、山奈素和异鼠李素的生物利用度；2.明确内酯类成份对黄酮类成份药动学的影响。
方法：1.大鼠以灌胃和尾静脉注射给予槲皮素、山奈素、异鼠李素，EGB761、EGB761-DT、EGB761-H和EGB761-DT-H，分别于给药后不同时间眼眶静脉丛取血，置于加入抗坏血酸溶液并肝素化的塑料离心管中，样品预处理采用25％盐酸与甲醇（1：4）组成的溶液沉淀蛋白，利用HPLC法，色谱柱为Alltechbrava BDS C18（250×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇-0.5％磷酸液（55：45）；柱温：30℃；流速：1mL·min-1，检测波长370 nm；2.采用3P97软件计算药代动力学参数。
结论：1.采用甲醇盐酸溶液为沉淀剂除蛋白的方法，建立了HPLC同时测定大鼠血浆中槲皮素、山奈素和异鼠李素浓度的方法，对不同成份的EGB761样品药动学过程进行了研究；2.口服给药后，以苷元为主要成份的水解产物（EGB761-H和EGB761-DT-H）中三种成份的达峰时间较短，在体内吸收较快，生物利用度高；3.静脉注射给药后，以糖苷为主要成份的银杏叶提取物（EGB761和EGB761-DT）中三种成份在体内转化为黄酮苷元的量较少，相对生物利用度较低；4.样品中槲皮素在体内很快转化为异鼠李素；5.内酯类成份可影响苷元的吸收过程，对黄酮的代谢无明显影响。
第三部分银杏叶提取物中黄酮类成份的体外抗肿瘤活性研究
目的：研究不同成份的EGB761样品，EGB761、EGB761-DT、EGB761-H和EGB761-DT-H体外对不同瘤株的抗肿瘤活性差异，同时与三个苷元样品槲皮素、山奈素、异鼠李素的抗肿瘤活性进行对比，探讨银杏叶总黄酮中苷元与糖苷之间的抗肿瘤活性差异以及萜内酯类对黄酮类抗肿瘤活性的影响。
方法：1.选用人胃癌细胞株（SGC-7901）、人肝肿瘤细胞株（HepG2）end，鼠淋巴白血病细胞（L1210），置37℃，5％CO2饱和湿度孵箱内培养，传代后取对数生长期细胞进行实验。2.采用MTT染色法测定样品对三种瘤株的抑瘤作用，用改良Karber公式计算抑制率。
结论：1.采用MTT法对不同成份的EGB761样品对SGC-7901，HepG2和L1210细胞株的的抑制作用进行了研究；2.EGB761-H和EGB761-DT-H对三种细胞株的抑制作用均较强，提高EGB761中苷元的浓度可提高抗肿瘤活性；3.内酯类成份可提高苷元对HepG2和L1210的活性，但对黄酮糖苷的活性无明显影响。
第四部分银杏叶总黄酮体外抗肿瘤作用机制研究
目的：对EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H的抗肿瘤作用机制进行初步研究，探讨黄酮类苷元与糖苷间抗肿瘤活性机制上的差异。
方法：以人胃癌细胞株SGC-7901为细胞模型，采用姬姆萨染色和Hoechst33258染色观察细胞形态学变化，研究不同成份EGB761对肿瘤细胞的诱导凋亡作用的差异；通过检测端粒酶活性及其亚单位hTERT mRNA表达，探讨不同成份EGB761的抗肿瘤作用与端粒酶活性的关系。
结论：不同成份的EGB761样品可通过诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性发挥其抗肿瘤活性，三个样品具有相似的作用机制，但相同浓度下EGB761-H和EGB761-DT-H的作用强于EGB761样品。
第五部分银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性研究
目的：研究EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H样品体内抗动物移植瘤作用，以及在模型动物体内抗氧化作用的差异。
方法：1.采用小鼠移植性荷艾氏腹水癌研究EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H对小鼠生命延长的影响；2.采用小鼠移植性S180肉瘤模型对EGB761、
EGB761-H和EGB761-DT-H的体内抗实体瘤作用进行研究，并同时取胸腺和脾脏组织研究三个样品对小鼠免疫功能的影响，取血浆测定三个样品对小鼠氧化还原体系的影响。
结论：1.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H表现出对荷S180瘤小鼠有抑瘤作用，10mg·kg-1EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对S180肉瘤的抑瘤率分别是41.7％、63.7％、60.7％。2.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H表现出对荷艾氏腹水癌瘤小鼠有生命延长作用，10mg.kg-1EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对荷艾氏腹水癌小鼠生命延长率分别为32.6％、64.51％、52.9％。3.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对荷瘤小鼠的免疫系统无影响，具有良好的抗氧化和抑制脂质过氧化反应的活性。4.EGB761-H和EGB761-DT-H样品的抗肿瘤活性较强，提示提高EGB761中黄酮苷元的含量可提高EGB761的药效，内酯对黄酮类化合物的抗肿瘤活无明显影响。
10.期刊论文 康辉. 黄矛 银杏叶提取物药理学研究概况 -药学实践杂志2002,20(6)
目的:介绍银杏叶提取物(extract of Ginkgo Biloba,EGB)药理学研究概况.方法:以国内外有代表性的论文为依据,进行分析和综述.结果:EGB具有拮抗血小板活化因子(platelet activating factor,PAF),抗脑缺血缺氧、降血脂、清除自由基、松驰支气管平滑肌、抗炎及增强神经系统活性等作用.结论:EGB对心脑血管系统等多种疾病的药理作用已得到证实,其基本成分(银杏叶黄酮与银杏内酯)的药理作用研究已卓有成效,并且正在深入进行;临床可用于治疗多种疾病,效果较好,罕见不良反应.
引证文献(3条)
1. 廖友媛 银杏叶与茶叶抗氧化活性的比较[期刊论文]-江苏农业科学 2009(2)
2. 曹春玲. 朱建伟. 任宁. 陆永辉 银杏提取物对自然衰老大鼠脑组织和心肌组织的抗氧化作用[期刊论文]-中国医疗前沿（下半月） 2009(1)
3. 陈国梁. 杨莎莎. 贺晓龙. 任桂梅. 王涛 银杏叶对糙皮侧耳菌丝体生长的影响[期刊论文]-江苏农业科学 2008(6)
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湖南＃业科技２００８年第３５卷第１期
研究报告
银杏叶的药理作用
曾
献１，龚玉子２，王焕姣３
（１．中南林业科技大学食品科学与工程学院，湖南长沙４１０００４；２．湖南省林业科学院，湖南长沙４１０００４
３．株洲市环境监测中心站．湖南株洲４１２０００）
摘要：对银杏叶的药理作用进行了综述。银杏叶具有改善心血管系统、调节血脂、抗氧化、抗衰老、抗茵消炎、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等药理、保健作用。关键词：银杏叶，银杏叶提取物，药理作用中图分类号：Ｓ７９２．９５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００３－５７１０（２００８）０１—０００６—０３
ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓ
ＺＥＮＧＸｉａｎｌ，ＧＯＮＧＹｕｚｉ２，ＷＡＮＧＨｕａｎｊｉａ０３
（１．ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＦｏｒｅｓｔｒｙ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ
４１０００４，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｕｎａｎＦｏｒｅｓｔｒｙＡｃａｄｅｍｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００４，Ｃｈｉｎａ；３．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ
‘
ＭｏｍｔｏｆｉｎｇＣｅｎｔｅｒＳｔａｔｉｏｎｏｆＺｈａｚｈｏｕＣｉｔｙ，Ｚｈｕｚｈｏｕ４１２０００。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｒｏｖｅｔｈｅ
ｒｅｓｅａｒｃｈｔｈａｔｓｕｒｖｅｙｅｄａｂｏｕｔｃ／，止ｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓ’５ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎ．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｌｅａｖｅｓｃ蛐ｉｍ・
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ；ｃｓｎｒｅｓｉｓｔｂａｃｔｅｆｉａ，ｖｉｒｕｓ，ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｇｉｎｇ；ｃ蚰ｒｅｇｕｌａｔｅｌｉｐｉｄａｎｄｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ；Ｃａｌｌｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｄｅ－
ｔｕｍｏｒ，ａｎｄ
８０
ｏｎ．
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＫｅｙ
ｗｏｒｄｓ：岱，妇Ｄ
ｂ／／ｏｂａ
ｌｅａｖｅｓ；ｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ（ＥＧＢ）；ｈｅａｌｔｈｅｆｆｅｃｔ
银杏（Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ）为银杏科银杏属植物，别名白果
１．１具有抗血小板激活因子的作用
自Ｐｉｅｒｒｅ发现银杏内酯是具有高度专属性的血小板
树、公孙树、鸭掌树．其药用部位主要是叶和果。银杏叶为
银杏的叶子，秋季其叶子尚绿时即采收、干燥。目前我国的银杏资源居世界首位。
激活因子（ＰＡＦ）受体阻断剂后，它一直被认为最具有临床
应用前景的天然ＰＡＦ受体拮抗剂，其中以ｇｉｌｔｋｇｏｌｉｎｄｅ
Ｂ
银杏果实和叶药用治病，始载于明代《日用本草＞、《御制本草品汇精要》和《本草纲目》，均载其果性平、味
甘、苦、涩、无毒（注：实际上生吃可中毒，量大可致死）。
（ＢＮ５２０２１，ＧＢ）对ＰＡＦ产生的作用拮抗性最强。ＧＢ是从
银杏叶中提取分离所得，命名为银杏内酯Ｂ。银杏提取物
（ＥＧＢ）对血小板细胞膜上ＰＡＦ受体有竞争抑制作用。ＥＧＢ能拮抗ＰＡＦ引起的血小板异常聚集和血栓形成，从
银杏果实似杏，剥去果肉，露出带壳的核，色白如银．称银
杏、白果。果仁新采肘呈淡绿色，数日经空气氧化逐渐变
而降低血浆粘度和全血粘度。同时ＧＢ是花生四烯酸诱
导的血小板聚集和血栓素Ａ２形成的弱抑制剂，可预防ＰＡＦ诱导的血小板聚集和血栓素增加。在ＰＡＦ为５
ｘ
为黄色，色黄如金，故称“金果”。古时僧道居深山修行．常食经水泡、煮的果仁充饥，认为可延长寿命，修成仙佛，故僧道称之为金果、仙果、佛指、灵眼。银杏树的叶，形似扇。又象飞蛾或鸭脚形。中医理论认为银杏叶性味甘、苦、
涩、平。有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效，主治肺虚咳
１０５
ｍｏｌ／Ｌ时，ＧＢ抑制人体血小板聚集的ＩＣ５０为０．８２
ｕＭ／Ｌ。
ＧＢ可在兔体内以剂量依赖方式抑制血小板聚集及５一羟色胺的释放可阻断ＰＡＦ引起的脑血流量降低，对缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用¨】。ＧＢ及从银杏中得到的异构体是具有高度专属性的ＰＡＦ受体阻断剂。
学者游松等首次在国内从银杏叶中用柱层析法分离得到８种化合物，其中ＧＢ和ｇｉｎｋｇｏｌｉｏｄｅＣ对ＰＡＦ诱导引起的兔血小板聚集的抑制活性（ＩＣ５０）分别１．９×１０Ｍ和
７
喘、冠心病、心绞痛、高血脂等症。随着对其药理作用的迸
一步认识，其临床应用范围亦逐步扩大。
１
对心血管系统的改善作用
收稿日期：２００７－１１—０ｒ７修订日期：２００７—１２—２８
３．９×１０’Ｍ，从而证实了银杏的抗ＰＡＦ的作用旧１。ＰｉｅｒｒｅＧ．Ｂｒａｑｕａｔ发现殷明等通过采用生物检定法测定表明．大
万方数据
鼠烫伤后２ｈ血中ＰＡＦ含量显著升高，８ｈ内均显著高于
对照组，给大鼠ｉｖ标准品ＰＡＦ即引起心血管功能下降，如
预先给予ＧＢ就可阻断此反应，烫伤后ｉｖＧＢ的动物，心血管功能维持在较高的水平上，即ＧＢ有拈抗ＰＡＦ的作用…。
１．２抗血栓与抗凝作用
银杏叶提取物（ＥＧＢ）在临床上广泛用于治疗脑血管
疾病及脑功能障碍等的理论基础之一是扩张脑血管，增加
脑血流量。改善脑代谢。正常血液流变状态对维护机体的组织血液灌注非常重要。若血粘度值升高，血液呈现高凝
固性，组织则缺血缺氧，从而影响动物或人的学习记忆功
能。在家兔心脏缺血再灌注损伤时，银杏叶注射液使组织纤溶酶原激活因子的降低和激活抑制因子的升高．从而调
节纤维蛋白溶解过程，防止血栓形成Ｈ１。
沈连忠等的实验结果表明银杏叶提取物体外可明显
延长大鼠的复钙时回，减缓血液粘、弹性的增加速率，降低
血液的最大粘、弹性；小鼠ｉｖ
ＥＧＢｌ００，２００
ｍｇ／ｋｇ明显延长
血液凝固时间。对血液纤维网的形成以及血凝块的退缩均有明显抑制作用；体外能抑制高、低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集，并对低浓度ＡＤＰ诱导的血小板聚集有促进解聚作用。说明银杏叶提取物具有降低血液粘弹性，延缓血液银杏叶对正常或肥大心脏可保护缺血心肌，减少心律失常，尤其是室率的次数，减少室速、室颤的持续时间，降４
ｇ，／ｋｇ时可显著抑制ＰＩＴ致大鼠心电图Ｔ波改
ＥＧＢ通过肾上腺素能系统增强生理性血管调节，使离调节血脂的作用
高脂饲料喂养大鼠２１ｄ，同时给大鼠灌胃ＥＧＢ（５０，
ｍｓ／ｋｇ）测定血清总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯
一胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）活性，测定血清及肝组织中过氧化脂万方数据
研究报告・７・
沉积情况。结果ＥＧＢ（１００，２００ｍｇ／ｋｇ）组均能明显降低血
清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ活性及血清和肝组织ＬＰＯ。病理检查
可见肝脏脂肪沉积明显减轻。银杏提取物（ＥＧＢ）可能通
过调整脂蛋白一胆固醇代谢，纠正自由基代谢紊乱，增强
抗氧化酶活性等途径发挥调血脂及抗氧化作用一Ｊ。
银杏叶茶能降低高脂饮食大鼠血脂，改善脂蛋白代谢及胆固醇摄入过高导致的“血稠”，降低血黏度、调节血流状态、避免血脂沉积和血栓形成，对预防高脂蛋白血症有
着明显效果。李云会等给４４例高脂血症患者服用银杏叶
胶囊，所有患者ｌ彬次，３次／ｄ。治疗后，ＴＣ、ＴＧ及低密
度脂蛋白（ＬＤＬ）明显下降，说明银杏叶胶囊有明显降脂作用。魏建明等实验结果证实银杏叶提取物具有明显的调
脂作用，可有效地纠正动物高脂血症的脂质代谢紊乱。其
机制可能为：减少外源性脂质的吸收，促进其排泄；通过调节脂质代谢影响血脂的分布、转运与清除；抑制内源性胆固醇合成。以０．５、１．５、４．５ｓ／（ｋｇ・ｂｗ）剂量的石人山速溶银杏茶灌胃给予高脂模型大鼠１４ｄ，４．５ｇ／（ｋｇ・ｂｗ）剂
量组能明显降低大鼠Ｔｃ和ＴＧ水平；１．５ｇ／（ｋｇ．ｂｗ）剂量组能明显降低大鼠血清ＴＧ水平，说明石人山速溶银杏茶在本实验的条件下具有调节血脂的作用¨…。以不同剂
量的银杏茶给大鼠灌胃２８ｄ，能明显降低大鼠ＴＣ与ＴＧ。
１．０
ｓ／ｋｇ，每周２次组ＴＣ与对照组比较差异具有显著性，
ＴＧ也明显低于对照组。０．５、１．０与３．０ｇ／ｋｇ。每周２次剂量组的血清ＴＣ下降分别为１２．７％、２７．９％和１２．１％；各剂量组的血清ＴＧ下降２５．６％、２４．８％和２０．７％。根据
《保健食品功能学评价程序和检验方法》规定的评价标
准，该受试物具有降低动物血脂作用…Ｊ。
３抗氧化、抗衰老作用
用果蝇生存实验及快速老化模型小鼠实验对银杏叶提取物抗氧化作用进行实验研究。果蝇生存实验中，各组果蝇生长活动良好。雄性果蝇０．０６％和０．１８％浓度组半数死亡天数均比对照组延长５ｄ；０．０２、０．０６和０．１８浓度
组平均寿命和平均最高寿命均比对照组延长。快速老化
模型小鼠（ＳＡＭ老化鼠）实验中，对ＳＡＭ老化鼠经口给予不同剂量的银杏叶提取物，染毒６０ｄ后取其肝匀浆，各剂量组匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）均低于ＳＡＭ中对照组、ＳＯＤ均高于ＳＡＭ种对照组，表明银杏叶提取物具有抗氧化作用ｕ２１。银杏叶提取物可以增加运动机体抗氧化酶的活性，提高机体的抗氧化功能，减轻大强度耐力训练对大鼠组织造成的脂质过氧化损伤，改善运动造成的自由基代谢紊乱，加快自由基的清除。
研究银杏总内酯对衰老模型小鼠的影响，以Ｄ一半乳
糖衰老模型小鼠和自然衰老模型小鼠为实验对象，以Ｄ一半乳糖衰老模型小鼠心、肝组织中脂褐素（Ｌｆ＇）的含量及肝中羟脯氨酸（Ｈｙｐ）的含量，脑组织中ＭＡＯ、ＧＳＨ—Ｐｘ的活性和ＮＯ的含量以及自然衰老模型小鼠脑组织凋亡细胞数作为观察指标。结果银杏总内酯可减少Ｄ一半乳糖小
凝固和抑制血小板聚集功能的作用ｐ１。１．３对心脏的作用
低心律失常分级，故认为ＥＧＢ对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。在脑垂体后叶素（ＰＩＴ）致大鼠心肌缺血模型上给予ＥＧＢ
变，降低血浆ＭＤＡ含量，提高超氧化物歧化酶活性旧Ｊ。１．４对血管的作用
体动脉条呈剂量依赖性收缩，ＥＧＢ能降低毛细血管的通透性，对由毛细血管通透性增加引起的水肿和由单克隆丙种球蛋白引起的低血容量性休克，有较好的治疗作用¨１。超氧离子能够灭活内源性扩张因子（ＥＤＲＦ），而银杏叶提取物黄酮类成分为强力自由基清除剂可消除超氧离子从而
使ＥＤＲＦ发挥扩张血管的作用，ＥＤＲＦ还可通过增加环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的合成来扩张血管，促进脑血液循环，增加脑
血液流量，扩张冠脉血管。增加冠脉血液流量，缓解血管痉挛。据报道用银杏提取物治疗冠心病、心绞痛疗效较好．
对心绞痛的缓解总有效率达９４％¨’。２
１００，２００（ＴＧ）、高密度脂蛋白一胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白质（ＬＰＯ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，并观察肝脏脂肪
・８・
鼠肝脏及心肌组织中ＬＦ的含量，升高肝脏组织中的Ｈｙｐ
的含量，并可提高脑组织中ＧＳＨ—Ｐｘ的活性，降低脑组织
中ＮＯ的含量和ＭＡＯ的活性；能明显减少自然衰老模型小鼠脑神经细胞凋亡的数目。说明银杏总内酯有明显的
延缓衰老作用，其作用机理可能与抗氧化、抑制ＮＯ生成及细胞凋亡有关¨引。吴树亮等研究银杏叶提取物对小鼠海马神经元超微结构的影响及抗衰老作用。取小鼠海马作实验材料，用定量体视学方法观察两组小鼠在不同时期海马神经元胞体、胞核、核仁等形态参数的变化，然后对结
果用逐步回归的方法进行分析。结果随着鼠龄的增加，细
胞核体积逐渐减少，神经元损失较多，而银杏叶组上述变化却不明显。说明银杏叶提取物可以影响小鼠海马神经
元的超微结构，具有抗衰老作用。
４
抗菌消炎、抗病毒作用
杨小明等测定含不同浓度银杏酸的银杏叶提取物和
银杏酸对常见病菌的抑菌活性，以及不同ｐＨ条件和热处
理对银杏酸抑菌活性的影响表明，银杏叶提取物中起抑菌
作用的成分为银杏酸，银杏酸对Ｇ＋菌的抑菌效果尤为显著，抑菌活性随浓度和作用时间的增加而加强，并具有一定的热稳定性。银杏酚酸主要抑制革兰氏阳性菌，对蜡状
芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用，而对大肠杆菌等革兰氏阴性菌无抑制作用，酚酸的
烷基侧链在抑菌中起了重要作用。周建新等的实验结果
表明银杏叶提取物的抑菌作用显著，其抗菌活性随着其浓
度增加而增强，对细菌和真菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）为
１．２５％和５．０％；ＥＧＢ的抗菌活性具有热稳定性，能忍受高温短时的热处理；ＥＧＢ在ｐＨ５—９的范围内均具有抗菌
活性。本研究为ＥＧＢ在食品天然防腐剂领域中的开发利
用提供实验依据¨“。
银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及绿脓杆菌有抑制作用。这种抗菌的有效成分为连有不同烃基侧
链的漆树酸。银杏叶的提取物或有效成分银杏内酯具有抗炎作用，可用于烧伤、晒伤、烫伤、放射病、脓毒病、胰腺炎等的急救。日本松本武从银杏叶中分离出十七碳烯水
杨酸和白果黄（Ｂｉｌｏｂｅｔｉｎ）进行的抑制ＥＢ病毒的活性成分
研究证明，十七碳烯水杨酸和白果黄素均有很强抑制ＥＢ病毒的活性，其中Ｂｉｌｏｂｅｔｉｎ对致癌启动因子的抑制效果超
过了维生素酸¨“。
５
其他作用
银杏叶所含黄酮类化合物能清除体内存在自由基，降
万方数据
曾献，等：银杏叶的药理作用
低过氧化脂质形成速度，具有ＳＯＤ作用，可使皮肤光润，减少黑色素形成，从而抑制老年斑形成。医学证实肥胖与特定部位磷酸二酯酶活性有关，而银杏叶提取物能有效降低磷酸二酯酶活性。因此用银杏提取物制成敷帖剂能减少相应部位脂肪沉积，达到无痛、定点、快速、均匀减肥目的。
在韩国、日本市场上已出现含有银杏叶提取物化妆品，深
受女士们欢迎。６
小结
我国作为银杏的原产国，拥有世界大部分的资源。我
国对银杏利用主要还是在医药领域。大部分银杏叶用以生
产药品，用以治疗高血压、冠心病、脑血栓等“富贵病”、“文明病”。其制剂的开发前景非常广阔。
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银杏叶的药理作用
作者：作者单位：
曾献， 龚玉子， 王焕姣， ZENG Xian， GONG Yuzi， WANG Huanjiao
曾献,ZENG Xian(中南林业科技大学食品科学与工程学院,湖南,长沙,410004)， 龚玉子,GONG Yuzi(湖南省林业科学院,湖南,长沙,410004)， 王焕姣,WANG Huanjiao(株洲市环境监测中心站,湖南,株洲,412000)湖南林业科技
HUNAN FORESTRY SCIENCE & TECHNOLOGY2008，35(1)4次
刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
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1.期刊论文 陈凡. 李奕雅. 庄远红. 王玉玲. CHEN Fan. LI Yi-ya. ZHUANG Yuan-hong. WANG Yu-ling 银杏叶提取物指纹图谱的研究与应用 -漳州师范学院学报（自然科学版）2010,23(1)
采用HPLC法,对银杏叶的提取物进行了指纹图谱研究:使用Waters Nova-Pak C18(Φ3.9×150 mm,4 μm)色谱柱,流动相为0.2%磷酸水溶液和乙腈,二元梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温34℃,检测波长为310 nm和355 nm. 利用该法对两种不同厂家生产的银杏叶提取物,以及自制银杏叶醇提物、水提物进行了检测,取得了满意的效果. 该法操作简单、稳定性、精密度高,可作为各类银杏叶原料、中间产物及银杏叶提取物产品的质量控制依据.
2.期刊论文 罗迪贤. 曾赛珍. 曾海涛. 游咏. 阳倩. 熊陵乙. 胡丽. 易永华. 赵方 银杏叶提取物及银杏叶合剂对家兔动脉粥样硬化斑块面积的影响 -南华大学学报(医学版)2001,29(1)
目的 观察银杏叶提取物（GBE）和银杏叶提取物合剂（GBEM）对动脉粥样硬化斑块面积的 影响并探讨其可能机理。方法 将30只家兔随机分成正常对照组、高胆固醇组、GBE保护 组、低剂量GBEM保护组、高剂量GBEM保护组，后4组加喂养1%高胆固醇 ，后3组再分别加喂0 .5 g/(kg*d) GBE、1.0g/(kg*d) GBEM、3.0 g/(kg*d) GBEM。12 w后，处死各组家兔， 测量胸 主动脉AS斑块面积,分析血脂成分，测量丙二醛、一氧化氮的浓度。结果 与高胆固醇组相 比，GBE保护组和高剂量GBEM保护组的胸主动脉动脉粥样硬化斑块面积（%）显著要小(P
3.期刊论文 潘洪平. 危华玲. 杨嘉珍. PAN Hong-ping. WEI Hua-ling. YANG Jia-zhen 野葛根和银杏叶提取物配伍复方制剂的抗氧化实验研究 -时珍国医国药2010,21(1)
目的 观察银杏叶复方制剂对老龄小鼠的抗氧化作用.方法 老龄小鼠40只,随机分成老龄对照组,银杏叶单方制剂组,银杏叶复方制剂高、低剂量组,每组10只.另10只标准体重小鼠作青年对照组.老龄对照组和青年对照组均给予等体积蒸馏水,各用药组连续灌胃给药10 d.末次给药后1 h,采血分离血清,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与老龄对照组比较,银杏叶复方制剂高、低剂量组和单方制剂组均可明显提高老龄小鼠血清中SOD活性,降低MDA含量.银杏叶复方制剂高剂量组提高SOD活性的强度大于低剂量组和单方制剂组(P
4.学位论文 王敬 银杏叶提取物对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响及其相关机制研究 2008
2型糖尿病(T2DM)的发病呈逐年上升趋势，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是T2DM的重要发病基础，而且与高血压、高血脂、肥胖、心血管疾病的发生、发展密切相关，有上述疾病的“共同土壤”之称。
银杏叶提取物(EGB)的临床使用非常广泛，在高脂血症、老年痴呆症、冠心病(CHD)、脑血管病的治疗中疗效显著，目前其治疗范围逐渐扩展，开始在糖尿病并发症、慢性阻塞性肺病、肝纤维化等疾病中应用，效果肯定。且其制剂有统一的国际标准，这为其临床使用的安全性提供了保障。 EGB可以调节血脂、改善糖代谢和内皮细胞功能，并且具有抗氧化、清除自由基等多种药理作用，这些环节均与IR的发生机制密切相关。因此
，EGB可能对IR状态有改善作用。为了证明这一推论，我们通过银杏制剂对高脂饮食诱导的IR大鼠的干预研究，探讨银杏制剂对胰岛素敏感性的影响及其作用的靶点。
目的：探讨EGB对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的作用机制。主要研究内容包括IR模型的建立和评价；EGB对胰岛素敏感性的改善及评估；EGB对糖、脂代谢的影响；对脂肪因子分泌的调节；对骨骼肌PKB、GLUT4以及脂肪组织PPAR7表达的影响。
方法：清洁级雄性Wistar大鼠(体重290～320g)80只，适应性喂养1周后按体重随机分为正常对照组(normal control group，NC)20只，高脂饮食组(high-fat-fed group，HF)60只。正常对照组给予基础饲料(热量组成：碳水化合物占65.5％，脂肪占10.3％，蛋白质占24.2％)，总热量为
348kcal/100g；高脂饮食组喂以高脂饲料(热量组成为脂肪59.8％，碳水化合物20.1％，蛋白质20.1％)，总热量为501 kcal/100g。两组每日等热量投喂饲料，每周称体重1次。4周后2组各随机选10只大鼠禁食10小时过夜，内眦取血，分离血清测定高脂饮食4周大鼠的血脂、空腹胰岛素、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸等指标，并行高胰岛素.正葡萄糖钳夹实验，了解大鼠葡萄糖输注率(GIR)的变化，判断造模是否成功。确认造模成功后，高脂饮食组剩余50只大鼠按照体重随机分为高脂对照组(HC)，银杏叶1组(EGB1)，银杏叶2组(EGB2)，银杏叶3组(EGB3)，罗格列酮组(RSG)，每组10只，在原饲养条件的基础上，开始药物干预。其中银杏叶1、2、3组分别给予舒血宁注射液4 mg·kg-1·d-1、8 mg·kg-1·d-1、12 mg·kg-1·d-1腹腔注射，RSG组给予马来酸罗格列酮蒸馏水混悬液3 mg·kg-1·d-1灌胃，NC组和HC组给予与EGB2组等量生理盐水腹腔注射，每日1次，共4周。每周称体重1次，根据体重调整给药量。疗程结束后内眦取血，分离血清，测定各组大鼠干预后血脂、空腹胰岛素、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸等指标，其中血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α采用ELISA法测定；血清游离脂肪酸用铜显色法测定。并行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及干预后高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验，了解各组大鼠对葡萄糖负荷的耐受情况及葡萄糖输注率的变化。4周与8周的钳夹结束后均放血处死大鼠，准确称量肾周和附睾脂肪重量，与自身体重比作为内脏脂肪相对含量。并分别留取大鼠股四头肌和肾周或附睾脂肪，采用Western Blotting和实时荧光定量RT-PCR技术测定肌肉组织PKB、GLUT4以及脂肪组织PPARγ蛋白和mRNA表达情况。所得数据经过整理采用SPSS统计软件进行t检验或方差分析。
结果：1 高脂喂养4周末大鼠各项指标情况：与正常对照组相比，高脂饮食组大鼠体重虽有所增加，但差异无统计学意义(P>0.05)，血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及空腹胰岛素升高，差异有统计学意义(P
(P>0.05)。高脂饮食组还表现为内脏脂肪相对含量增加，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P
2.药物干预4周后大鼠各项指标的变化：
2.1 血糖、血脂、血清胰岛素及葡萄糖输注率的变化。实验结束时，高脂对照组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS均显著升高，GIR明显下降，与正常对照组相比，差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶2、3组TC、TG、FBG、FINS下降，GIR升高，与高脂对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。 2.2 药物干预后OGTT结果。高脂对照组大鼠0'及糖负荷后60'、120'血糖及曲线下面积(AUC)均升高，与正常对照组比较，差异有统计学意义
(P
2.3 药物干预后血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸含量的测定。高脂对照组大鼠表现为血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α升高，内脏脂肪相对含量增加，脂联素水平下降，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶3组瘦素水平最低，且与银杏叶1、2组、罗格列酮组比较差异有统计学意义(P0.05)。银杏叶3组血清肿瘤坏死因子α明显低于银杏叶2组，差异有统计学意义(P0.05)。
2.4 血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸、内脏脂肪相对含量与GIR的相关分析。血清肿瘤坏死因子α、游离脂肪酸、内脏脂肪相对含量与GIR呈显著负相关(P
2.5.3 脂肪组织PPARγ的表达情况 结论：
1.高脂喂养大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、空腹血糖、空腹血清胰岛素不同程度升高，葡萄糖输注率降低，口服葡萄糖耐量实验证实高脂喂养大鼠对糖负荷的处理能力下降。
2.银杏叶提取物可以降低高脂饮食大鼠血清胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸，增加葡萄糖输注率，调节糖耐量，改善高脂饮食大鼠的胰岛素敏感性。
3.高脂饮食大鼠血清肿瘤坏死因子α、瘦素浓度升高，脂联素水平降低，内脏脂肪相对含量增加。葡萄糖输注率与血清游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α水平、内脏脂肪相对含量呈显著负相关，与血清脂联素浓度呈显著正相关，与血清瘦素水平相关性不明显。
4 高脂喂养使大鼠骨骼肌组织PKB、脂肪组织PPARγ蛋白水平呈下降趋势。骨骼肌GLUT4蛋白及mRNA的表达下降，脂肪组织PPARγmRNA表达下降。 5 银杏叶提取物可以调节脂肪因子肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素的分泌，调节骨骼肌PKB、GLUT4和脂肪组织PPARγmRNA的表达并呈现出一定的剂量相关性，即中、高剂量银杏叶提取物干预对胰岛素敏感性及相关指标的改善作用优于低剂量组。
5.期刊论文 邱东鹰. 毛玉昌. 乔燕荣. 谭金兴. 胡卓汉. 蔡映云. QIU Dong-ying. MAO Yu-chang. QIAO Yan-rong. TAN Jin-xing . HU Zhuo-han. CAI Ying-yun 体外细胞色素P450同工酶对银杏叶水提取物抗血小板聚集作用的影响 -中国临床药学杂志2007,16(3)
目的 应用体外肝细胞模型研究中草药银杏叶提取物的代谢途径,即细胞色素P450酶(CYP450)药物代谢酶系对银杏叶拮抗血小板聚集效应的影响.方法制备人超低温冷冻肝细胞,通过与银杏叶提取物预孵育,评估肝脏CYP450药物代谢酶系(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4)对银杏叶水提取物拮抗血小板活化因子(PAF)激活的血小板聚集作用.富含血小板血清(PRP)和少含血小板血清(PPP)与不同质量浓度(25、50、100、200和1 000 μg·L-1)PAF孵育,建立PAF激活血小板聚集的体外模型.银杏叶水提物与人超低温冷冻复苏肝细胞预孵育后,与PRP和PAF培养,观察银杏叶水提物的体外效应(抗PFA血小板聚集激活作用)是否受人肝细胞代谢的影响.CYP450药物代谢酶的特定抑制物伊曲康唑(CYP3A4)、α-萘黄酮(CYP1A2)、奥芬那君(CYP2B6)、奥美拉唑(CYP2C19)、4-甲基吡唑(CYP2E1)与人肝细胞预孵育后、与银杏叶水提物和PRP和PAF孵育,评估银杏叶水提物的体外效应与何种CYP450药物代谢同
工酶有关.结果 PAF激活血小板聚集作用遵循米-曼氏动力学方程,其Km为98 μg·L-1.银杏叶水提物抑制PAF的血小板聚集激活作用,其半数抑制剂量为33μg·L-1.人肝细胞与银杏叶水提物预孵育后,其体外效应(抗PAF血小板聚集激活作用)增强30%,差异有统计学意义(P＜0.05).人肝细胞与细胞色素
CYP450同工酶CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4抑制剂预孵育后,银杏叶水提物的体外效应不受影响.人肝细胞与CYP1A2抑制剂预孵育后,人肝细胞对银杏叶水提物体外效应的增强作用基本消失,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏叶水提物在体外能抑制PAF的血小板聚集作用,人肝细胞能显著增强这一体外效应,CYP450药物代谢酶CYP1A2可能参与银杏叶的这一体外效应的代谢活化.
6.期刊论文 谭卫红. 沈兆邦. 王成章. 郁青 银杏叶、银杏叶提取物及其制剂中烷基酚含量的测定 -林产化学与工业2002,22(3)
针对目前国际上日渐重视银杏叶提取物及其制剂中烷基酚含量的情况,建立了一种简单的高效液相色谱(HPLC)测定方法,该方法可分别测定银杏酸和白果酚的含量,灵敏度高,最小检出量低,回收率为98.83%,相对标准偏差为3.57%(n=5).同时研究了能保证有效成分黄酮和内酯含量的银杏叶提取物脱银杏酸的方法.
7.期刊论文 毛定安. 谭传梅. 刘利群. 薄涛. MAO Ding-an. TAN Chuan-mei. LIU Li-qun. BO Tao 银杏叶提取物对惊厥性脑损伤大鼠天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响及意义 -中国中西医结合急救杂志2008,15(2)
目的 探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在惊厥性脑损伤发病机制中的作用及银杏叶提取物对脑损伤的可能保护机制.方法 将20日龄健康SD大鼠108只随机分为3组:对照组、惊厥组及银杏叶提取物干预组.通过三氟乙醚反复吸入制备大鼠惊厥模型.干预组在每次惊厥后立即腹腔注射银杏叶提取物50 mg/kg,12 h后再重复注射1次,其他两组注射等量生理盐水.各组动物于末次惊厥后1、3和7 d采用免疫组化法检测海马组织中caspase-3蛋白表达,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海马组织中caspase-3 mRNA表达.结果 末次惊厥后1、3和7 d海马caspase-3的蛋白及mRNA表达均较对照组显著升高,3 d时达峰值(P均＜0.01).银杏叶提取物干预组各时间点海马caspase-3的蛋白及mRNA表达均较惊厥组显著下调(P＜0.05或P＜0.01).结论 大鼠反复惊厥后海马caspase-3表达显著增高,提示caspase-3参与了惊厥性脑损伤的病理过程.银杏叶提取物能下调惊厥后海马caspase-3的异常表达,提示其对惊厥性脑损伤的保护机制可能与抑制海马caspase-3异常表达有关.
8.期刊论文 卓菊. 朱庆龄. 石晓. ZHUO Ju. ZHU Qing-ling. SHI Xiao 银杏叶与银杏叶提取物及其片剂中萜类内酯薄层色谱分析 -时珍国医国药2007,18(8)
目的 研究银杏叶与银杏叶提取物及银杏叶片中萜类内酯薄层色谱鉴别.方法 以银杏叶提取物、白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B及银杏内酯C为对象,研究温度对其薄层色谱的影响.结果 温度无显著影响.结论 该薄层色谱鉴别法可在室温下进行.
9.学位论文 冯小龙 银杏叶总黄酮抗肿瘤药效物质基础与药代动力学研究 2009
银杏叶中含有200多种药用成份，其中黄酮类和萜内酯类含量较高。黄酮类化合物主要是由槲皮素、山奈酚和异鼠李素等黄酮苷元以及它们与葡萄糖等单糖以氧糖苷键联接而成的糖苷组成，以糖苷形式存在的黄酮占到提取物黄酮总含量的95％以上。萜内酯化合物又称银杏萜内酯，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，主要包括银杏内酯A，B，C，J，M和白果内酯。
银杏黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，可用于治疗心脑血管疾病、肾病综合征、糖尿病、血管性痴呆等。黄酮类化合物结构中羟基的数量、位置以及是否被甲基化或糖基化对黄酮类化合物的活性有重要影响，黄酮苷元的生物活性明显优于糖苷，黄酮糖苷在动物体内的生物利用度低于苷元型黄酮。由德国科学家提出，现在国内外制药行业所用的标准化银杏叶提取物（EGB761）以黄酮苷含量≥24％，内酯含量≥6％，为其质量控制标准，标准中没有规定苷元的含量。本课题主要以EGB761为原料制备含有不同比例黄酮和萜内酯的银杏叶提取物，研究银杏叶总黄酮中苷元与糖苷的抗肿瘤药效学和药动学的差异，以及内酯类成份对黄酮类成份药效和体内过程的影响，进一步明确银杏叶提取物的药效物质基础，为银杏叶的开发和临床应用提供理论依据。
第一部分银杏叶提取物中黄酮类成份的提取分离与制备
目的：以标准银杏叶提取物为原料制备无内酯银杏叶提取物（EGB761一DT）、无内酯银杏水解物（EGB761-DT-H）和银杏叶提取物水解物（EGB761-H）样品，并分离制备槲皮素、山奈素和异鼠李素苷元单体样品。
方法：银杏叶总黄酮与银杏叶总内酯用有机溶剂萃取法进行分离，用酸水解法制备总苷元，再用聚酰胺柱分离得到苷元单体，最后用制备液相制备纯度较高的苷元单体。
结论：本实验方法简便，制备成本低，可将银杏叶提取物中的内酯与黄酮分离，通过酸水解可制备总苷元样品，经制备液相所得苷元纯度较高，可用于药效学和药动学研究。
第二部分银杏叶提取物中黄酮类成份的药动学研究
目的：1.建立可同时测定大鼠血浆中槲皮素、山奈素和异鼠李素苷元的检测方法，用于研究大鼠口服和尾静脉注射银杏叶提取物、银杏叶水解物、无内酯银杏叶提取物和无内酯银杏叶水解物后黄酮类主要成份槲皮素、山奈素和异鼠李素药动学的差异，考察槲皮素、山奈素和异鼠李素的生物利用度；2.明确内酯类成份对黄酮类成份药动学的影响。
方法：1.大鼠以灌胃和尾静脉注射给予槲皮素、山奈素、异鼠李素，EGB761、EGB761-DT、EGB761-H和EGB761-DT-H，分别于给药后不同时间眼眶静脉丛取血，置于加入抗坏血酸溶液并肝素化的塑料离心管中，样品预处理采用25％盐酸与甲醇（1：4）组成的溶液沉淀蛋白，利用HPLC法，色谱柱为Alltechbrava BDS C18（250×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇-0.5％磷酸液（55：45）；柱温：30℃；流速：1mL·min-1，检测波长370 nm；2.采用3P97软件计算药代动力学参数。
结论：1.采用甲醇盐酸溶液为沉淀剂除蛋白的方法，建立了HPLC同时测定大鼠血浆中槲皮素、山奈素和异鼠李素浓度的方法，对不同成份的EGB761样品药动学过程进行了研究；2.口服给药后，以苷元为主要成份的水解产物（EGB761-H和EGB761-DT-H）中三种成份的达峰时间较短，在体内吸收较快，生物利用度高；3.静脉注射给药后，以糖苷为主要成份的银杏叶提取物（EGB761和EGB761-DT）中三种成份在体内转化为黄酮苷元的量较少，相对生物利用度较低；4.样品中槲皮素在体内很快转化为异鼠李素；5.内酯类成份可影响苷元的吸收过程，对黄酮的代谢无明显影响。
第三部分银杏叶提取物中黄酮类成份的体外抗肿瘤活性研究
目的：研究不同成份的EGB761样品，EGB761、EGB761-DT、EGB761-H和EGB761-DT-H体外对不同瘤株的抗肿瘤活性差异，同时与三个苷元样品槲皮素、山奈素、异鼠李素的抗肿瘤活性进行对比，探讨银杏叶总黄酮中苷元与糖苷之间的抗肿瘤活性差异以及萜内酯类对黄酮类抗肿瘤活性的影响。
方法：1.选用人胃癌细胞株（SGC-7901）、人肝肿瘤细胞株（HepG2）end，鼠淋巴白血病细胞（L1210），置37℃，5％CO2饱和湿度孵箱内培养，传代后取对数生长期细胞进行实验。2.采用MTT染色法测定样品对三种瘤株的抑瘤作用，用改良Karber公式计算抑制率。
结论：1.采用MTT法对不同成份的EGB761样品对SGC-7901，HepG2和L1210细胞株的的抑制作用进行了研究；2.EGB761-H和EGB761-DT-H对三种细胞株的抑制作用均较强，提高EGB761中苷元的浓度可提高抗肿瘤活性；3.内酯类成份可提高苷元对HepG2和L1210的活性，但对黄酮糖苷的活性无明显影响。
第四部分银杏叶总黄酮体外抗肿瘤作用机制研究
目的：对EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H的抗肿瘤作用机制进行初步研究，探讨黄酮类苷元与糖苷间抗肿瘤活性机制上的差异。
方法：以人胃癌细胞株SGC-7901为细胞模型，采用姬姆萨染色和Hoechst33258染色观察细胞形态学变化，研究不同成份EGB761对肿瘤细胞的诱导凋亡作用的差异；通过检测端粒酶活性及其亚单位hTERT mRNA表达，探讨不同成份EGB761的抗肿瘤作用与端粒酶活性的关系。
结论：不同成份的EGB761样品可通过诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性发挥其抗肿瘤活性，三个样品具有相似的作用机制，但相同浓度下EGB761-H和EGB761-DT-H的作用强于EGB761样品。
第五部分银杏叶总黄酮体内抗肿瘤作用及抗氧化活性研究
目的：研究EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H样品体内抗动物移植瘤作用，以及在模型动物体内抗氧化作用的差异。
方法：1.采用小鼠移植性荷艾氏腹水癌研究EGB761、EGB761-H和EGB761-DT-H对小鼠生命延长的影响；2.采用小鼠移植性S180肉瘤模型对EGB761、
EGB761-H和EGB761-DT-H的体内抗实体瘤作用进行研究，并同时取胸腺和脾脏组织研究三个样品对小鼠免疫功能的影响，取血浆测定三个样品对小鼠氧化还原体系的影响。
结论：1.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H表现出对荷S180瘤小鼠有抑瘤作用，10mg·kg-1EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对S180肉瘤的抑瘤率分别是41.7％、63.7％、60.7％。2.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H表现出对荷艾氏腹水癌瘤小鼠有生命延长作用，10mg.kg-1EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对荷艾氏腹水癌小鼠生命延长率分别为32.6％、64.51％、52.9％。3.EGB761，EGB761-H和EGB761-DT-H对荷瘤小鼠的免疫系统无影响，具有良好的抗氧化和抑制脂质过氧化反应的活性。4.EGB761-H和EGB761-DT-H样品的抗肿瘤活性较强，提示提高EGB761中黄酮苷元的含量可提高EGB761的药效，内酯对黄酮类化合物的抗肿瘤活无明显影响。
10.期刊论文 康辉. 黄矛 银杏叶提取物药理学研究概况 -药学实践杂志2002,20(6)
目的:介绍银杏叶提取物(extract of Ginkgo Biloba,EGB)药理学研究概况.方法:以国内外有代表性的论文为依据,进行分析和综述.结果:EGB具有拮抗血小板活化因子(platelet activating factor,PAF),抗脑缺血缺氧、降血脂、清除自由基、松驰支气管平滑肌、抗炎及增强神经系统活性等作用.结论:EGB对心脑血管系统等多种疾病的药理作用已得到证实,其基本成分(银杏叶黄酮与银杏内酯)的药理作用研究已卓有成效,并且正在深入进行;临床可用于治疗多种疾病,效果较好,罕见不良反应.
引证文献(3条)
1. 廖友媛 银杏叶与茶叶抗氧化活性的比较[期刊论文]-江苏农业科学 2009(2)
2. 曹春玲. 朱建伟. 任宁. 陆永辉 银杏提取物对自然衰老大鼠脑组织和心肌组织的抗氧化作用[期刊论文]-中国医疗前沿（下半月） 2009(1)
3. 陈国梁. 杨莎莎. 贺晓龙. 任桂梅. 王涛 银杏叶对糙皮侧耳菌丝体生长的影响[期刊论文]-江苏农业科学 2008(6)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_hunlykj200801003.aspx
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