药 分
第一章 国家药品标准
国家药品标准：国家为保证药品质量所制定的关于药品规格、检验方法以及生产工艺的
技术要求，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。
药品标准的组成：《药典》、《药品标准》、《药品注册标准》
药典的缩写：中国药典—Ch. P 日本药局方—JP
美国药典—USP 欧洲药典—Ph. Eur
英国药典—BP
药典的沿革：1953版、1963版、1977版、1985版、1990版、1995版、2000版、2005版、
2010版（现行版、共9版）
药典分三部：一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂-----------中药
二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及其制剂、药用辅料-化药
三部：生物制品 -------------------------------------------------------------------生物制品
药典组成：凡例：基本原则、共性问题的统一规定。
正文：品名、有机药物的机构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、
含量获效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏与制剂等。
附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则。
凡例中规定：避光：不透光； 阴凉处：
密闭：防止灰尘； 凉暗处：避光并
密封：防止风化、吸潮或异物进入； 凉处：2-10℃；
熔封：熔封或严封 常温：10-30℃。
标准品：生物检定、抗生素或生化药品，按效价单位IU(或µg)计；
对照品：按干燥品或无水物
精确度：0.1g（0.06-0.14g）； 精密称定：准确至千分之一；
2g（1.5-2.5g）； 称定： 百分之一；
2.0g（1.95-2.05g）； 约：不超过±10%
2.00g（1.995-2.005g）。 精密量取：移液管的要求
正文中：名称：中文名称（按中国药品通用名称，CADN）;中文名称汉语拼音；英文名称
（国际非专利药名，INN）
性状：外观、臭、味；溶解度；物理常数（相对密度、馏程、、凝点、度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值）
鉴别：辨别真伪
检查：安全性：
有效性：
均一性：重量差异、含量均匀度；
纯度：一般杂质（水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）
特殊杂质（阿司匹林中游离水杨酸、异烟肼中游离肼）
含量测定：化学分析法或仪器分析法—含量测定，含量百分数%；
生物学方法或酶化学方法—效价测定，效价单位。
附录中：制剂通则、通用检测方法、指导原则。
第二章 药品检验工作的相关基础
药品检验的基本程序：取样（n≤3,每件取样；3＜n≤300，n的开方加1；n＞300，n的开方
/2+1）,检验，记录和报告。
分析天平感量：n≥100mg：0.1mg；100＜n≤10mg：0.01mg；n＜10mg：0.001
误差：绝对误差：测量值与真实值之差
相对误差：绝对误差与真实值得比值
系统误差：确定因素引起，有固定方向和大小，方法、仪器、试剂、操作等误差
偶然误差：偶然因素引起，无固定正负和大小，温度、湿度变化，仪器电压偶然波动 有效数字：四舍六入五成双，要做题
药品质量标准分析方法验证的目的：证明采用的方法适合于检验的要求。
准确度：测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示；
精密度：多次取样测定结果之间接近程度，用偏差、标准偏差SD、相对标准偏差RSD
专属性：杂质可能存在的情况依然能够测出被测组分的特性
检测限：在规定的实验条件下能检出被测组分的最低浓度或最低量，信噪比3:1或2:1
定量限：在规定的实验条件下能定量的检出被测组分的最低浓度或最低量
线性：测试结果和样品中被测组分的浓度直接成正比关系的程度
范围：分析方法适用的高低限浓度或量的区间
耐用性：在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度
第三章 物理常数测定法
物理常数：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化
值、酸值）
熔点：反映药物的纯杂程度，纯度变差，则熔点下降，熔距增长，由固体熔化成液体的温度，
初融：局部液化出现明显液滴的温度；全熔：全部液化的温度
测定法：毛细管测定法，有三种方法
第一法：已粉碎的固体药物
第二法：不已粉碎的固体药物，脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂
第三法：凡士林或类似物
装入高度3mm，加热调节升温速率为每分钟上升1.0-1.5℃；
传热液：熔点＜80℃，水；熔点80℃--200℃，黏度＞50mm2/s硅油；
熔点＞200℃，黏度＞100mm2/s硅油
旋光度：平面偏振光通过含光学活性物质，发生旋光现象，α，右旋+；左旋-
比旋度：偏振光透过1dm（测定管长度），且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定
的波长（钠光谱的D线589.3nm）与温度（20℃）下，测得旋光度，[α]20D
应用：、硫酸奎宁、阿莫西林、氢化可的松
pH值测定：pH值是溶液中氢离子活度的负对数，表示溶液的酸度，pH计，酸度计，应定
期进行计量检定
方法：①pH-mV选择；②温度补偿；③定位（用标准缓冲液校正，定位调节钮调节）；
④测定：中国药典有五种不同pH值得标准缓冲溶液
注意事项：选择两种pH值约相差3个pH值单位，供试品pH值在两者之间
取与供试品pH值接近的标准缓冲液进行校正
用另一种标准缓冲液核对仪器示值，误差＜±0.02pH单位
④每次换电极都要用纯化水充分洗涤电极
⑤避免碱误差的影响，可改用锂玻璃电极
⑥对弱缓冲液或无缓冲作用的溶液，先用苯二甲酸盐标准缓冲液校正，1
分钟内改变不超过±0.05，再用硼砂标准缓冲液校正，两次不超过0.1，取平均值
⑦溶解标准缓冲液及供试品的水为新沸过并放冷的水，pH值5.5-7.0
2-3个月，有浑浊、发霉或沉淀现象不能使用
第四章 滴定分析法
第五章 分光光度法
光谱分析法：紫外、红外、原子吸收、荧光分析法、火焰光度法、拉曼光谱法、核磁共振波
谱法、质谱法。
分光光度法：测定被测物质在特定波长范围内的吸光度的方法
常用的波长范围：200-400nm紫外光区； 400-760nm可见光区；
760-2500nm近红外光区； 2.5-25µm中红外光区
紫外-可见分光光度法：利用紫外-可见（200-760nm）吸收光谱进行定性定量分析的方法
原理：单色光辐射穿过对光有吸收的被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质
吸收的量与该物质的浓度和液层厚度成正比。
A=Ecl c为g/100L时，E为吸收吸收，E1%1cm
A=εcl c为mol/L时，ε为摩尔吸收系数
(A吸光度；E吸收系数；c溶液浓度；l液层厚度)
基本结构：光源、单色器、吸收池、检测器、数据处理系统
光源：紫外--； 可见—
单色器：将复合光源色散成按一定波长顺序排列的连续光谱，光栅
吸收池：比色皿，盛装样品或空白溶液，石英—紫外；玻璃—可见
检测器：光电倍增管、硅光二极管列阵
测定方法：注意空白校正，用同批溶剂，消除溶剂与容器的吸收，供试品溶液浓度应
使吸光度读书0.3-0.7为宜。
应用：鉴别中：核对吸收光谱的特征参数（λmax、E、A）、比较吸光度比值、比较
吸收光谱
含量测定中：
红外吸收光谱：①物质分子吸收波数位于4000-400cm-1范围的红外光而产生的吸收光谱（由
分子的振动、转动能级跃迁引起的光谱）纵坐标为透光率T%;横坐标用波
数cm-1表示。
②不同分子具有不同的振动、转动形式和能级，因而具有指纹特性的不同的
红外吸收光谱，可定性判断。
与物质结构的关系：①官能团区4000-1300 cm-1，指纹区1300-400 cm-1。
②官能团的吸收峰由常见的官能团和化学键振动产生，峰位固定、
峰稀疏、易于辨认和归属。
③指纹区既有化学键的伸缩与弯曲振动吸收，又有泛频峰弱吸收，
峰位集中、强度变化大、不易归属，具有指纹特性。
红外分光光度计：基本结构同紫外，采用能斯特灯和硅碳棒作为光源；固体样品采
用KBr压片制成；采用迈克尔逊干涉仪作为色散元件；真空热电偶、
高莱池检测器。（固体样品除通常的压片，偶尔也使用糊法或沉积为
透明薄膜的方法进行测定，干燥的KBr或KCl粉末在加压所形成的
薄片基本透明。）
应用：①红外光谱除光学异构体、长链烷烃同系物，几乎没有两种化合物具有完全的
红外吸收光谱，可用来定性鉴别。
②《中国药典》主要采用IR对无效或低效晶型进行检查，例如甲苯咪唑，
A晶型 662 cm-1弱 C晶型 640 cm-1弱；662 cm-1强
第六章 色谱法
色谱法：用物理或物理化学分离分析方法，系将混合物中各组分分离后在线或离线分析方法。 色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为流出曲线或色谱图，其突起部分称色谱峰。有
三个参数：峰高或峰面积（定量）；峰位（保留时间表示）；峰宽（衡量柱效）。
保留时间：从进样到峰顶点的时间
死时间：不被保留（分配系数为零）的保留时间，流动相充满输液系统管路、色谱柱
空隙及检测池所需的时间
基本理论：色谱过程是物质在相对运动的两相（固定相和流动相）间分配平衡的过程，
分配系数：组分在固流间达到分配平衡的浓度之比，K=Cs/Cm 容量因子：组分在固流间达到分配平衡的质量之比，K=Ws/Wm，色谱分离先决条件
TLC法：含水量越多，活性越低，吸附力越弱，因此要“活化”）、
硅藻土、氧化铝、微晶纤维素等。
薄层板制备：涂布室温下晾干后，于110℃活化30min，置干燥器中
点样与展开：基线距底边2.0cm处，点直径2-4mm
比移值：从基线到斑点中心的距离与基线到溶剂前沿的距离之比，Rf=l/l0
应用：与对照品比较Rf值：应相同
与结构相似药物比较Rf值：应不同
HPLC法：分为、吸附
色谱、离子交换色谱、分子排阻色谱。
仪器结构：输液系统（高压输液泵）、进样系统（进样阀）、色谱柱系统（色谱柱）、
检测系统（检测器：将浓度变化转变成电信号变化，常用紫外检测器，
余荧光、蒸发光散射、示差折光、电化学和质谱）和数据处理系统。
选择性检测器：UR、光电二级管阵列检测器、荧光、电化学、质谱，不仅与浓度
有关，还与化合物结构有关。
UR：用于具有共轭结构的化合物的检测，如芳香化合物、核酸及甾体激素 通用检测器：质量型检测器，有蒸发光散射检测器（ 含量）、示差折光检测器（逐渐被蒸散取代）。
固定相：非极性键和相：18）、辛基硅烷键
合硅胶（C8），适用于反响分配色谱
极性键合相：氨基和氰基硅烷键合硅胶
流动相：（紫外末端检测，首先），在ODS或C18中，流动相中
有机溶剂比例不低于5%。
系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子
理论板数：n，色谱柱的分离效能，R/Wh/2）
分离度：R，待测组分与相邻共存物或难分离物质之间的分离程度，应R>1.5 R2-tR1)/(W1+W2)
对测定结果有异议时，均以峰宽W的计算结果为准
重复性：连续进样5次，峰面积相对标准偏差RSD
拖尾因子：T，色谱峰的对称性，T=W0.05h/2d1
（d1为峰顶点到0.05h的峰前沿至基线垂线之间的距离）
GC法：不适用与难挥发与热稳定性差的物质的分析
由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器、数据处理系统
检测器：浓度型（热导检测器、电子捕获检测器ECD）
质量型（火焰离子化检测器FID、火焰光度检测器）
在氢火焰下，化学电离形成离子流，对碳氢化合物较好
ECD电负性物质俘获电子能力，测电子流，适用于含、硫、氧、羰基、氰基 电泳法：带电荷的供试品（蛋白质、核酸等）在惰性支持介质（如纸、醋酸纤维素薄膜、
琼脂糖凝胶、聚丙烯酰胺凝胶等）中，在电场作用下，向其对应的电极方向按各自
的速度进行泳动，使组分分离成狭窄区带，用适宜的检测方法记录其电泳区带图谱
并计算其含量方法
原理：在相同的电场强度下，两组分的分离程度取决于二者淌度之差，而电泳淌度与组
分的荷质比成正比
毛细管电泳法：CE，弹性石英毛细管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依据供
试品中各组分的淌度（单位电场强度下的迁移速度）和（或）分配行为
的差异面实现各组分分离的一种分析方法
分离模式：毛细管区带电泳CZE 毛细管等速电泳CITP
毛细管凝胶电泳CGE 毛细管等电聚焦电泳CIEF
毛细管电色谱CEC 胶束电动毛细管色谱MEKC或MECC 2
第七章 体内药物分析法
体内样品种类：血液（准确），尿液（较多使用），唾液（采集方便，时用），脏器（不用） 体内样品处理：不破坏待测定成分的前提下，分离纯化或浓缩待测药物，减少干扰、提 高检测灵敏度和特异性、降低对仪器的污染和损害。
去除蛋白质：蛋白沉淀法、蛋白分解法
蛋白沉淀法：有机溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃
强酸：10%三氯醋酸、7%高氯酸、5%偏磷酸
无机盐：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐
进一步分离纯化浓集：液-液萃取法、液-固萃取法
体内样品测定：色谱分析：GC、HPLC、GC-MS、LC-MS
方法验证：
第八章 药物的杂质检查
杂质来源：生产过程、贮藏过程，杂质收载于质量标准的“检查”项下。
杂质限量：L，药物中允许杂质存在的最大限量，以百分之几、百万分之几表示
L=C标×V标×100%/S，S为供试品杂质量
+氯化物：Clˉ+Ag=AgCl↓(硝酸银酸性下，白色氯化银胶体微粒)，与标准NaCl比较
标准NaCl溶液每1ml相当于0.01mg的Cl。在测定条件下，以50ml中含50-80µg的
Cl为宜，相当于标准NaCl溶液5-8ml。此范围内的氯化物浑浊度明显
硫酸盐：硫酸盐在稀盐酸下与氯化钡反应，生成白色硫酸钡微粒的浑浊液，与一定量标准硫
酸钾溶液（100µg SO4 /ml）在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较
标准K2SO4溶液每1ml相当于0.1mg的SO4，以50ml中含0.1-0.5mg的SO4为宜，
相当于标准K2SO4溶液1-5ml。此范围内的氯化物浑浊度明显
铁盐：硫氰酸铁法，铁盐在盐酸酸性中与硫氰酸铵作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子 标准铁溶液每1ml相当于10µg的Fe，目视比色时以50ml中含10-50µg的Fe为宜 重金属：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属盐
硫代乙酰胺法：①溶于水、稀酸、乙醇的药物，最常用，硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5
醋酸盐缓冲液）条件下水解产生H2S，与重金属产生硫化物混悬液
②pH3.0-3.5 PbS↓完全，酸度大不显色
③标准铅储备液—硝酸铅，临用前稀释成每1ml相当于10µg的Pb，适
用于以25ml中含10-20µg的Pb，相当于标准铅溶于1-2ml
炽灼硫代乙酰胺法：在水中难难溶，或能与重金属离子形成配位化合物而影响检查的有
机药物，炽灼温度500-600℃,
硫化钠法：溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或稀酸中即生成沉淀的药物， 砷盐：1.古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态氢，与砷盐反映生产挥发性砷化氢气体，遇 溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，每1ml相当于1µg的As
加吸收硫化氢气体；加5ml 5滴
As转化成三价As
干燥失重法：经干燥后所减失的重量，主要查水分
热重分析法：程度控制温度下，测量物质的质量与温度关系的方法，热重曲线以质量为
纵坐标，温度为横坐标的曲线，适用于结晶水、贵重药物、空气中易氧化的药物
残留溶剂测定法：在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程
中未能完全去除的有机溶剂，根据毒性，国际上分为四类
第一类：致癌物，苯，CCl4，二氯乙烷（烯），三氯乙烷
第二类：甲醇（限度0.3%）
第三类：乙醚（限度0.5%）
第四类：石油醚
方法：GC法，检测器：FID或ECD(三氯甲烷)
第九章 芳酸及其酯类药物的分析
代表药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒及其制剂
阿司匹林（有羧基，具酸性，用酸碱滴定法测含量，酯键易水解）=水杨酸+醋酸 1.先加水，煮沸，水解成水杨酸，加FeCl3显紫堇色配合物
2.加Na2CO3,煮沸，加稀H2SO4，析出沉淀，发出醋酸臭气
检查：，《中国药典》采用1%冰醋酸甲醇液制备供试品，
含测：酸碱滴定法，见化学滴定法，将中性乙醇（防止水解）置于NaOH中滴定
T，滴定度，1ml标准滴定液相当于被测物质的量
阿司匹林片：游离水杨酸，溶出度的测定，HPLC含量测定
阿司匹林肠溶片：游离水杨酸，释放度的测定，HPLC含量测定
布洛芬：一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属
有关物质：TLC，自身稀释对照，硅胶G薄层板
含量测定：酸碱滴定法
布洛芬片：溶出度的测定，HPLC含量测定
缓释胶囊：释放度的测定，HPLC含量测定
丙磺舒：鉴别：1.具有羧基，中性溶液与FeCl3反应，米黄色沉淀
2.碱性下，磺酰胺结构水解成游离烷基胺与硫酸盐（硫酸盐反应） 检查：除一般杂质外，酸度，（HPLC，自身稀释对照法）
含测：酸碱滴定中，NaOH液易使其水解，故用HPLC法
第十章 巴比妥类药物的分析
具有丙二酰脲结构，易互变异构成烯醇式，具有弱酸性，可与碱成盐、与重金属离子反应 苯巴比妥：具有丙二酰脲和苯环结构，可发生相关特征性反应
鉴别：1.亚硝酸钠和硫酸的反应：生产橙黄色随即转为橙红色， 2.与甲醛-硫酸的反应：玫瑰红色产物，
3.银盐反应：加Na2CO3、水，加AgNO3白色↓，振摇溶解，再加至不溶解
4.铜盐反应：加吡啶液，加铜吡啶试液，显紫色或生成紫色↓
检查：中性或碱性物质
含测：银量法，电位法指示终点（观测浑浊不准确）
苯巴比妥片：含量均匀度、溶出度的测定，HPLC法测定含量
司可巴比妥：具有丙二酰脲与丙烯基结构
鉴别：1.衍生物测定熔点：加水使溶解，加稀醋酸强力搅拌，加热煮沸溶解，放冷，
析晶，过滤，干燥，测定熔点，97℃
2.与碘试液反应：使碘试液的棕黄色消失，
含测：溴量法：加入过量溴，将KI置换出I2，用置换碘量法滴定I2，淀粉指示 注射用硫喷妥钠：具有丙二酰脲、硫元素、钠盐结构
鉴别：1.与铜盐反应：绿色沉淀物，硫元素特征
2.醋酸铅试液反应：于NaOH液中与铅结合，生成白色↓，加热后转变成黑
色硫化铅，硫元素特征
含测：以硫喷妥为对照，采用紫外-可见分光光度法测定注射用硫喷妥钠含量 第十一章 胺类药物的分析
盐酸普鲁卡因：芳伯胺基、酯键水解成对氨基苯甲酸↓和二乙氨基乙醇↑，叔胺具有碱性
鉴别：1.水解反应，酯键特征
2.重氮化-偶合反应：盐酸中与NaNO2生产重氮盐，与β-萘酚偶合，橙色
或猩红色↓，芳伯胺基特征
鉴别：对氨基苯甲酸
含测：NaNO2滴定法，永停法指示终点
盐酸普鲁卡因注射液：采用反相离子对色谱法进行含量测定
盐酸利多卡因：具有脂烃胺侧链，弱碱性，与生物碱沉淀试剂生成沉淀；芳酰胺结构稳定，不易发生水解，易溶于水、乙醇、三氯甲烷
鉴别：与CuSO4试液的反应：在Na2CO3中与CuSO4反应生成蓝紫色配合物，转溶
于三氯甲烷显黄色，芳酰胺特征
含测：HPLC法测定
对乙酰氨基酚：具酚羟基和乙酰氨基，一定条件下可水解成对氨基酚（酚羟基）和醋酸 鉴别：水解后重氮化—偶合反应：显红色
检查：对氨基酚及有关物质
含测：紫外—可见分光光度法
对乙酰氨基酚制剂：检查：对氨基酚、溶出度（片剂、颗粒剂、胶囊剂） 含测：胶囊剂、颗粒剂--紫外—可见分光光度法
泡腾片、注射液、滴剂、凝胶剂—HPLC法
肾上腺素：烃胺侧链弱碱性；手性碳原子具旋光性；邻二酚羟基，易被氧化
鉴别：1.与FeCl3反应：显翠绿色，再加氨试液，显紫色，最终成紫红色，
2.与H2O2反应：盐酸中煮沸成血红色
检查：酮体
含测：非水溶液滴定法
注射液：采用HPLC进行含量测定
第十二章 磺胺类药物的分析
磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构
磺胺甲恶唑：具有芳伯胺基、苯磺酰胺基N上氢具有弱酸性，可与碱成盐或与重金属反应 鉴别：1. 与CuSO4试液的反应：生成难溶性草绿色↓
2. 重氮化—偶合反应：橙红色↓
含测：亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点
片剂：亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点
复方：HPLC法含测，复方每片含磺胺甲噁唑0.36-0.44g；含甲氧苄啶72-88mg
药 分
第一章 国家药品标准
国家药品标准：国家为保证药品质量所制定的关于药品规格、检验方法以及生产工艺的
技术要求，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。
药品标准的组成：《药典》、《药品标准》、《药品注册标准》
药典的缩写：中国药典—Ch. P 日本药局方—JP
美国药典—USP 欧洲药典—Ph. Eur
英国药典—BP
药典的沿革：1953版、1963版、1977版、1985版、1990版、1995版、2000版、2005版、
2010版（现行版、共9版）
药典分三部：一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂-----------中药
二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及其制剂、药用辅料-化药
三部：生物制品 -------------------------------------------------------------------生物制品
药典组成：凡例：基本原则、共性问题的统一规定。
正文：品名、有机药物的机构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、
含量获效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏与制剂等。
附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则。
凡例中规定：避光：不透光； 阴凉处：
密闭：防止灰尘； 凉暗处：避光并
密封：防止风化、吸潮或异物进入； 凉处：2-10℃；
熔封：熔封或严封 常温：10-30℃。
标准品：生物检定、抗生素或生化药品，按效价单位IU(或µg)计；
对照品：按干燥品或无水物
精确度：0.1g（0.06-0.14g）； 精密称定：准确至千分之一；
2g（1.5-2.5g）； 称定： 百分之一；
2.0g（1.95-2.05g）； 约：不超过±10%
2.00g（1.995-2.005g）。 精密量取：移液管的要求
正文中：名称：中文名称（按中国药品通用名称，CADN）;中文名称汉语拼音；英文名称
（国际非专利药名，INN）
性状：外观、臭、味；溶解度；物理常数（相对密度、馏程、、凝点、度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值、酸值）
鉴别：辨别真伪
检查：安全性：
有效性：
均一性：重量差异、含量均匀度；
纯度：一般杂质（水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）
特殊杂质（阿司匹林中游离水杨酸、异烟肼中游离肼）
含量测定：化学分析法或仪器分析法—含量测定，含量百分数%；
生物学方法或酶化学方法—效价测定，效价单位。
附录中：制剂通则、通用检测方法、指导原则。
第二章 药品检验工作的相关基础
药品检验的基本程序：取样（n≤3,每件取样；3＜n≤300，n的开方加1；n＞300，n的开方
/2+1）,检验，记录和报告。
分析天平感量：n≥100mg：0.1mg；100＜n≤10mg：0.01mg；n＜10mg：0.001
误差：绝对误差：测量值与真实值之差
相对误差：绝对误差与真实值得比值
系统误差：确定因素引起，有固定方向和大小，方法、仪器、试剂、操作等误差
偶然误差：偶然因素引起，无固定正负和大小，温度、湿度变化，仪器电压偶然波动 有效数字：四舍六入五成双，要做题
药品质量标准分析方法验证的目的：证明采用的方法适合于检验的要求。
准确度：测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示；
精密度：多次取样测定结果之间接近程度，用偏差、标准偏差SD、相对标准偏差RSD
专属性：杂质可能存在的情况依然能够测出被测组分的特性
检测限：在规定的实验条件下能检出被测组分的最低浓度或最低量，信噪比3:1或2:1
定量限：在规定的实验条件下能定量的检出被测组分的最低浓度或最低量
线性：测试结果和样品中被测组分的浓度直接成正比关系的程度
范围：分析方法适用的高低限浓度或量的区间
耐用性：在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度
第三章 物理常数测定法
物理常数：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化
值、酸值）
熔点：反映药物的纯杂程度，纯度变差，则熔点下降，熔距增长，由固体熔化成液体的温度，
初融：局部液化出现明显液滴的温度；全熔：全部液化的温度
测定法：毛细管测定法，有三种方法
第一法：已粉碎的固体药物
第二法：不已粉碎的固体药物，脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂
第三法：凡士林或类似物
装入高度3mm，加热调节升温速率为每分钟上升1.0-1.5℃；
传热液：熔点＜80℃，水；熔点80℃--200℃，黏度＞50mm2/s硅油；
熔点＞200℃，黏度＞100mm2/s硅油
旋光度：平面偏振光通过含光学活性物质，发生旋光现象，α，右旋+；左旋-
比旋度：偏振光透过1dm（测定管长度），且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定
的波长（钠光谱的D线589.3nm）与温度（20℃）下，测得旋光度，[α]20D
应用：、硫酸奎宁、阿莫西林、氢化可的松
pH值测定：pH值是溶液中氢离子活度的负对数，表示溶液的酸度，pH计，酸度计，应定
期进行计量检定
方法：①pH-mV选择；②温度补偿；③定位（用标准缓冲液校正，定位调节钮调节）；
④测定：中国药典有五种不同pH值得标准缓冲溶液
注意事项：选择两种pH值约相差3个pH值单位，供试品pH值在两者之间
取与供试品pH值接近的标准缓冲液进行校正
用另一种标准缓冲液核对仪器示值，误差＜±0.02pH单位
④每次换电极都要用纯化水充分洗涤电极
⑤避免碱误差的影响，可改用锂玻璃电极
⑥对弱缓冲液或无缓冲作用的溶液，先用苯二甲酸盐标准缓冲液校正，1
分钟内改变不超过±0.05，再用硼砂标准缓冲液校正，两次不超过0.1，取平均值
⑦溶解标准缓冲液及供试品的水为新沸过并放冷的水，pH值5.5-7.0
2-3个月，有浑浊、发霉或沉淀现象不能使用
第四章 滴定分析法
第五章 分光光度法
光谱分析法：紫外、红外、原子吸收、荧光分析法、火焰光度法、拉曼光谱法、核磁共振波
谱法、质谱法。
分光光度法：测定被测物质在特定波长范围内的吸光度的方法
常用的波长范围：200-400nm紫外光区； 400-760nm可见光区；
760-2500nm近红外光区； 2.5-25µm中红外光区
紫外-可见分光光度法：利用紫外-可见（200-760nm）吸收光谱进行定性定量分析的方法
原理：单色光辐射穿过对光有吸收的被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质
吸收的量与该物质的浓度和液层厚度成正比。
A=Ecl c为g/100L时，E为吸收吸收，E1%1cm
A=εcl c为mol/L时，ε为摩尔吸收系数
(A吸光度；E吸收系数；c溶液浓度；l液层厚度)
基本结构：光源、单色器、吸收池、检测器、数据处理系统
光源：紫外--； 可见—
单色器：将复合光源色散成按一定波长顺序排列的连续光谱，光栅
吸收池：比色皿，盛装样品或空白溶液，石英—紫外；玻璃—可见
检测器：光电倍增管、硅光二极管列阵
测定方法：注意空白校正，用同批溶剂，消除溶剂与容器的吸收，供试品溶液浓度应
使吸光度读书0.3-0.7为宜。
应用：鉴别中：核对吸收光谱的特征参数（λmax、E、A）、比较吸光度比值、比较
吸收光谱
含量测定中：
红外吸收光谱：①物质分子吸收波数位于4000-400cm-1范围的红外光而产生的吸收光谱（由
分子的振动、转动能级跃迁引起的光谱）纵坐标为透光率T%;横坐标用波
数cm-1表示。
②不同分子具有不同的振动、转动形式和能级，因而具有指纹特性的不同的
红外吸收光谱，可定性判断。
与物质结构的关系：①官能团区4000-1300 cm-1，指纹区1300-400 cm-1。
②官能团的吸收峰由常见的官能团和化学键振动产生，峰位固定、
峰稀疏、易于辨认和归属。
③指纹区既有化学键的伸缩与弯曲振动吸收，又有泛频峰弱吸收，
峰位集中、强度变化大、不易归属，具有指纹特性。
红外分光光度计：基本结构同紫外，采用能斯特灯和硅碳棒作为光源；固体样品采
用KBr压片制成；采用迈克尔逊干涉仪作为色散元件；真空热电偶、
高莱池检测器。（固体样品除通常的压片，偶尔也使用糊法或沉积为
透明薄膜的方法进行测定，干燥的KBr或KCl粉末在加压所形成的
薄片基本透明。）
应用：①红外光谱除光学异构体、长链烷烃同系物，几乎没有两种化合物具有完全的
红外吸收光谱，可用来定性鉴别。
②《中国药典》主要采用IR对无效或低效晶型进行检查，例如甲苯咪唑，
A晶型 662 cm-1弱 C晶型 640 cm-1弱；662 cm-1强
第六章 色谱法
色谱法：用物理或物理化学分离分析方法，系将混合物中各组分分离后在线或离线分析方法。 色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为流出曲线或色谱图，其突起部分称色谱峰。有
三个参数：峰高或峰面积（定量）；峰位（保留时间表示）；峰宽（衡量柱效）。
保留时间：从进样到峰顶点的时间
死时间：不被保留（分配系数为零）的保留时间，流动相充满输液系统管路、色谱柱
空隙及检测池所需的时间
基本理论：色谱过程是物质在相对运动的两相（固定相和流动相）间分配平衡的过程，
分配系数：组分在固流间达到分配平衡的浓度之比，K=Cs/Cm 容量因子：组分在固流间达到分配平衡的质量之比，K=Ws/Wm，色谱分离先决条件
TLC法：含水量越多，活性越低，吸附力越弱，因此要“活化”）、
硅藻土、氧化铝、微晶纤维素等。
薄层板制备：涂布室温下晾干后，于110℃活化30min，置干燥器中
点样与展开：基线距底边2.0cm处，点直径2-4mm
比移值：从基线到斑点中心的距离与基线到溶剂前沿的距离之比，Rf=l/l0
应用：与对照品比较Rf值：应相同
与结构相似药物比较Rf值：应不同
HPLC法：分为、吸附
色谱、离子交换色谱、分子排阻色谱。
仪器结构：输液系统（高压输液泵）、进样系统（进样阀）、色谱柱系统（色谱柱）、
检测系统（检测器：将浓度变化转变成电信号变化，常用紫外检测器，
余荧光、蒸发光散射、示差折光、电化学和质谱）和数据处理系统。
选择性检测器：UR、光电二级管阵列检测器、荧光、电化学、质谱，不仅与浓度
有关，还与化合物结构有关。
UR：用于具有共轭结构的化合物的检测，如芳香化合物、核酸及甾体激素 通用检测器：质量型检测器，有蒸发光散射检测器（ 含量）、示差折光检测器（逐渐被蒸散取代）。
固定相：非极性键和相：18）、辛基硅烷键
合硅胶（C8），适用于反响分配色谱
极性键合相：氨基和氰基硅烷键合硅胶
流动相：（紫外末端检测，首先），在ODS或C18中，流动相中
有机溶剂比例不低于5%。
系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子
理论板数：n，色谱柱的分离效能，R/Wh/2）
分离度：R，待测组分与相邻共存物或难分离物质之间的分离程度，应R>1.5 R2-tR1)/(W1+W2)
对测定结果有异议时，均以峰宽W的计算结果为准
重复性：连续进样5次，峰面积相对标准偏差RSD
拖尾因子：T，色谱峰的对称性，T=W0.05h/2d1
（d1为峰顶点到0.05h的峰前沿至基线垂线之间的距离）
GC法：不适用与难挥发与热稳定性差的物质的分析
由载气源、进样部分、色谱柱、柱温箱、检测器、数据处理系统
检测器：浓度型（热导检测器、电子捕获检测器ECD）
质量型（火焰离子化检测器FID、火焰光度检测器）
在氢火焰下，化学电离形成离子流，对碳氢化合物较好
ECD电负性物质俘获电子能力，测电子流，适用于含、硫、氧、羰基、氰基 电泳法：带电荷的供试品（蛋白质、核酸等）在惰性支持介质（如纸、醋酸纤维素薄膜、
琼脂糖凝胶、聚丙烯酰胺凝胶等）中，在电场作用下，向其对应的电极方向按各自
的速度进行泳动，使组分分离成狭窄区带，用适宜的检测方法记录其电泳区带图谱
并计算其含量方法
原理：在相同的电场强度下，两组分的分离程度取决于二者淌度之差，而电泳淌度与组
分的荷质比成正比
毛细管电泳法：CE，弹性石英毛细管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依据供
试品中各组分的淌度（单位电场强度下的迁移速度）和（或）分配行为
的差异面实现各组分分离的一种分析方法
分离模式：毛细管区带电泳CZE 毛细管等速电泳CITP
毛细管凝胶电泳CGE 毛细管等电聚焦电泳CIEF
毛细管电色谱CEC 胶束电动毛细管色谱MEKC或MECC 2
第七章 体内药物分析法
体内样品种类：血液（准确），尿液（较多使用），唾液（采集方便，时用），脏器（不用） 体内样品处理：不破坏待测定成分的前提下，分离纯化或浓缩待测药物，减少干扰、提 高检测灵敏度和特异性、降低对仪器的污染和损害。
去除蛋白质：蛋白沉淀法、蛋白分解法
蛋白沉淀法：有机溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃
强酸：10%三氯醋酸、7%高氯酸、5%偏磷酸
无机盐：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐
进一步分离纯化浓集：液-液萃取法、液-固萃取法
体内样品测定：色谱分析：GC、HPLC、GC-MS、LC-MS
方法验证：
第八章 药物的杂质检查
杂质来源：生产过程、贮藏过程，杂质收载于质量标准的“检查”项下。
杂质限量：L，药物中允许杂质存在的最大限量，以百分之几、百万分之几表示
L=C标×V标×100%/S，S为供试品杂质量
+氯化物：Clˉ+Ag=AgCl↓(硝酸银酸性下，白色氯化银胶体微粒)，与标准NaCl比较
标准NaCl溶液每1ml相当于0.01mg的Cl。在测定条件下，以50ml中含50-80µg的
Cl为宜，相当于标准NaCl溶液5-8ml。此范围内的氯化物浑浊度明显
硫酸盐：硫酸盐在稀盐酸下与氯化钡反应，生成白色硫酸钡微粒的浑浊液，与一定量标准硫
酸钾溶液（100µg SO4 /ml）在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较
标准K2SO4溶液每1ml相当于0.1mg的SO4，以50ml中含0.1-0.5mg的SO4为宜，
相当于标准K2SO4溶液1-5ml。此范围内的氯化物浑浊度明显
铁盐：硫氰酸铁法，铁盐在盐酸酸性中与硫氰酸铵作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子 标准铁溶液每1ml相当于10µg的Fe，目视比色时以50ml中含10-50µg的Fe为宜 重金属：指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属盐
硫代乙酰胺法：①溶于水、稀酸、乙醇的药物，最常用，硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5
醋酸盐缓冲液）条件下水解产生H2S，与重金属产生硫化物混悬液
②pH3.0-3.5 PbS↓完全，酸度大不显色
③标准铅储备液—硝酸铅，临用前稀释成每1ml相当于10µg的Pb，适
用于以25ml中含10-20µg的Pb，相当于标准铅溶于1-2ml
炽灼硫代乙酰胺法：在水中难难溶，或能与重金属离子形成配位化合物而影响检查的有
机药物，炽灼温度500-600℃,
硫化钠法：溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或稀酸中即生成沉淀的药物， 砷盐：1.古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态氢，与砷盐反映生产挥发性砷化氢气体，遇 溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，每1ml相当于1µg的As
加吸收硫化氢气体；加5ml 5滴
As转化成三价As
干燥失重法：经干燥后所减失的重量，主要查水分
热重分析法：程度控制温度下，测量物质的质量与温度关系的方法，热重曲线以质量为
纵坐标，温度为横坐标的曲线，适用于结晶水、贵重药物、空气中易氧化的药物
残留溶剂测定法：在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程
中未能完全去除的有机溶剂，根据毒性，国际上分为四类
第一类：致癌物，苯，CCl4，二氯乙烷（烯），三氯乙烷
第二类：甲醇（限度0.3%）
第三类：乙醚（限度0.5%）
第四类：石油醚
方法：GC法，检测器：FID或ECD(三氯甲烷)
第九章 芳酸及其酯类药物的分析
代表药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒及其制剂
阿司匹林（有羧基，具酸性，用酸碱滴定法测含量，酯键易水解）=水杨酸+醋酸 1.先加水，煮沸，水解成水杨酸，加FeCl3显紫堇色配合物
2.加Na2CO3,煮沸，加稀H2SO4，析出沉淀，发出醋酸臭气
检查：，《中国药典》采用1%冰醋酸甲醇液制备供试品，
含测：酸碱滴定法，见化学滴定法，将中性乙醇（防止水解）置于NaOH中滴定
T，滴定度，1ml标准滴定液相当于被测物质的量
阿司匹林片：游离水杨酸，溶出度的测定，HPLC含量测定
阿司匹林肠溶片：游离水杨酸，释放度的测定，HPLC含量测定
布洛芬：一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属
有关物质：TLC，自身稀释对照，硅胶G薄层板
含量测定：酸碱滴定法
布洛芬片：溶出度的测定，HPLC含量测定
缓释胶囊：释放度的测定，HPLC含量测定
丙磺舒：鉴别：1.具有羧基，中性溶液与FeCl3反应，米黄色沉淀
2.碱性下，磺酰胺结构水解成游离烷基胺与硫酸盐（硫酸盐反应） 检查：除一般杂质外，酸度，（HPLC，自身稀释对照法）
含测：酸碱滴定中，NaOH液易使其水解，故用HPLC法
第十章 巴比妥类药物的分析
具有丙二酰脲结构，易互变异构成烯醇式，具有弱酸性，可与碱成盐、与重金属离子反应 苯巴比妥：具有丙二酰脲和苯环结构，可发生相关特征性反应
鉴别：1.亚硝酸钠和硫酸的反应：生产橙黄色随即转为橙红色， 2.与甲醛-硫酸的反应：玫瑰红色产物，
3.银盐反应：加Na2CO3、水，加AgNO3白色↓，振摇溶解，再加至不溶解
4.铜盐反应：加吡啶液，加铜吡啶试液，显紫色或生成紫色↓
检查：中性或碱性物质
含测：银量法，电位法指示终点（观测浑浊不准确）
苯巴比妥片：含量均匀度、溶出度的测定，HPLC法测定含量
司可巴比妥：具有丙二酰脲与丙烯基结构
鉴别：1.衍生物测定熔点：加水使溶解，加稀醋酸强力搅拌，加热煮沸溶解，放冷，
析晶，过滤，干燥，测定熔点，97℃
2.与碘试液反应：使碘试液的棕黄色消失，
含测：溴量法：加入过量溴，将KI置换出I2，用置换碘量法滴定I2，淀粉指示 注射用硫喷妥钠：具有丙二酰脲、硫元素、钠盐结构
鉴别：1.与铜盐反应：绿色沉淀物，硫元素特征
2.醋酸铅试液反应：于NaOH液中与铅结合，生成白色↓，加热后转变成黑
色硫化铅，硫元素特征
含测：以硫喷妥为对照，采用紫外-可见分光光度法测定注射用硫喷妥钠含量 第十一章 胺类药物的分析
盐酸普鲁卡因：芳伯胺基、酯键水解成对氨基苯甲酸↓和二乙氨基乙醇↑，叔胺具有碱性
鉴别：1.水解反应，酯键特征
2.重氮化-偶合反应：盐酸中与NaNO2生产重氮盐，与β-萘酚偶合，橙色
或猩红色↓，芳伯胺基特征
鉴别：对氨基苯甲酸
含测：NaNO2滴定法，永停法指示终点
盐酸普鲁卡因注射液：采用反相离子对色谱法进行含量测定
盐酸利多卡因：具有脂烃胺侧链，弱碱性，与生物碱沉淀试剂生成沉淀；芳酰胺结构稳定，不易发生水解，易溶于水、乙醇、三氯甲烷
鉴别：与CuSO4试液的反应：在Na2CO3中与CuSO4反应生成蓝紫色配合物，转溶
于三氯甲烷显黄色，芳酰胺特征
含测：HPLC法测定
对乙酰氨基酚：具酚羟基和乙酰氨基，一定条件下可水解成对氨基酚（酚羟基）和醋酸 鉴别：水解后重氮化—偶合反应：显红色
检查：对氨基酚及有关物质
含测：紫外—可见分光光度法
对乙酰氨基酚制剂：检查：对氨基酚、溶出度（片剂、颗粒剂、胶囊剂） 含测：胶囊剂、颗粒剂--紫外—可见分光光度法
泡腾片、注射液、滴剂、凝胶剂—HPLC法
肾上腺素：烃胺侧链弱碱性；手性碳原子具旋光性；邻二酚羟基，易被氧化
鉴别：1.与FeCl3反应：显翠绿色，再加氨试液，显紫色，最终成紫红色，
2.与H2O2反应：盐酸中煮沸成血红色
检查：酮体
含测：非水溶液滴定法
注射液：采用HPLC进行含量测定
第十二章 磺胺类药物的分析
磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构
磺胺甲恶唑：具有芳伯胺基、苯磺酰胺基N上氢具有弱酸性，可与碱成盐或与重金属反应 鉴别：1. 与CuSO4试液的反应：生成难溶性草绿色↓
2. 重氮化—偶合反应：橙红色↓
含测：亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点
片剂：亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点
复方：HPLC法含测，复方每片含磺胺甲噁唑0.36-0.44g；含甲氧苄啶72-88mg