茯苓的药理作用及研究进展

第9卷第1期2008年2月

北华大学学报(自然科学版)

JOURNALOFBEIHUAUNIVERSITY(NaturalScienceEdition)

Vo.l9No.1Feb.2008

文章编号:1009-4822(2008)01-0063-06

茯苓的药理作用及研究进展

张 敏,高晓红,孙晓萌,徐嘉瞳,李香艳,史衍杰,范新田

(北华大学药学院,吉林吉林 132013)

摘要:茯苓在生药学、药物化学、药理学、药剂学和临床应用等方面有很高的应用价值.评述了茯苓的中医研究理论,主要化学成分,在抗衰老和增强免疫力方面的作用,及药理活性研究概况,并对茯苓的应用前景进行了展望,以期为茯苓的进一步开发提供依据.

关键词:茯苓;中医理论研究;化学成分;药理活性中图分类号:R961 文献标识码:A

PharmacologicalMechanismsandAdvancementofPoriacocos

ZHANGMin,GAOXiao-hong,SUNXiao-meng,XUXia-tong,

LIXiang-yan,SHIYan-jie,FANXin-tian

(PharmacologyCollegeofBeihuaUniversity,Jilin132013,China)

Abstract:ThePoriacocoshavehighvalueofapplicationinthepharmacognosy,pharmaceuticalchemistry,

pharmacology,pharmaceuticsaandclinicalapplication.TheadvanceinPoriacocosareintroducedinthispaper,thestudyoftraditionalChinesemedicine,chemicalconstituents,themajorispolysaccharide,itcanant-iagingandenhanceimmunity,pharmacologicalactivityofPoriacocosareinvolved.Andprospecttheperspectiveofapplication.Itprovidessomereferencesforfurtherresearchofhygienicmedicine.Keywords:Poriacocos;StudyoftraditionalChinesemedicine;Chemicalconstituen;tPharmacologicalactivity 茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf为常用中药,为多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核,多依附松树根生长.傍松根而生的为茯苓(别名:玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟),始载于5本草经6,列为商品,它的菌核为球形、长圆形、卵圆形或不规则团块,茯苓主要分布在我国云南、贵州、湖北、安徽、福建、广东、广西等地

[1]

验表明茯苓具有渗湿利尿、合胃健脾、宁心安神、抑菌、增强机体抗病能力及降低血糖的功效

[2-5]

.茯苓

治病范围相当广泛,适用于水肿尿少,脾虚食少,心

神不安,失眠多梦等症.可用于心脾两虚、心肾不交之心肾不安诸证,并用于脾阳不足,气陷精泄之遗精.主治心悸、失眠、小儿惊悸、遗精.5摄生秘剂6天王补心丹主治阴虚血少,神志不安证.以茯苓、远志养心安神,又可交通心肾.5金匮要略6酸枣仁汤主治虚烦不眠,以茯苓宁心神.茯苓功效还有利水渗湿,健脾补中.中医认为,脾虚与水湿互为因果,所以,无论脾虚还是水湿泛滥,都应首选茯苓且效果极佳.茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效.5药品

.

1 中医理论研究

我国食用茯苓的历史已有两千多年.5神农本草经6将茯苓列为/上品0,称其/久服安魂养神,不饥延年0.茯苓性甘、淡、平.入心、脾、肾经.药理实

收稿日期:2007-06-12

(),女,讲师,,.

64北华大学学报(自然科学版) 第9卷

化义6曰:/茯苓,主治脾胃不和,泄泻脾胀,胸胁逆气,膈间痰气.0名医洪竹书先生认为茯苓、苷草每方必用

[6]

2.1.2 茯苓素

茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物,它以酸的形式存在于植物中,有报道从云南文山产茯苓(Poriacocos)菌核的外表皮中,用乙酸乙酯提取

的部分可分离到6个萜类化合物,含茯苓酸(Pachymicacid)、松苓酸(Pmicoicacid)、块苓酸(Tumulosicacid)、齿孔酸(Eburicoicacid)、松苓新酸等.茯苓素具有免疫调节和抗癌活性,在体内还可拮抗醛固酮活性,另外,对人白血病细胞系HL-60有诱导分化作用.

2.1.3 其他成分

茯苓含麦角甾醇、硬烷(Albuminoid)0.68%,纤维素2.84%,还有三萜类、辛酸、月桂酸、十二酸、组氨酸、胆碱、蛋白质、脂肪、酶、腺嘌呤、树胶等成分.胆碱可以增强和改善大脑机能.2.2 药理活性研究2.2.1 抗衰老作用

现代医学研究发现,不少中枢神经系统疾病与胞浆内钙稳态失衡有密切关系(如老年痴呆、血管性痴呆),尤其是胞浆内钙离子超载,可以导致细胞的结构和功能破坏.谷氨酸是兴奋性神经递质,但谷氨酸分泌过度,可以引起神经细胞结构改变,甚至引起神经细胞死亡.实验研究表明,31~1000Lmol/L的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的增大,细胞内钙离子的浓度也随着增大.茯苓水提液在31~250mg/L时,可诱导细胞内钙离子浓度升高9.9%~33.7%,随着给药浓度的增大而增强;当浓度大于或等于500mg/L时,无明显升高胞浆内钙离子浓度的作用.31~2000mg/L茯苓水提液对500Lmol/L谷氨酸诱导细胞内钙离子浓度的升高有明显的作用.当茯苓水提液浓度大于500mg/L时,其抑制作用趋于平稳,保持较强水平,500Lmol/L谷氨酸升高胞浆内钙离子浓度的能力

[7]

由76.2%降至23.2%,叠氮阴离子(N-3)对细胞有多方面的损伤作用.叠氮钠与培养细胞孵育能剂量依赖性地损伤细胞,64mmol/L孵育4h时,细胞的线粒体还原MTT的能力为对照组的(60.73?5.13)%,微管结构模糊、紊乱.茯苓水提液10~20mg/L与细胞孵育24h能明显抵抗叠氮钠引起的神经细胞线粒体MTT的能力下降,表明茯苓对神

[10]

经细胞线粒体的功能及微管结构有重要作用.UVB照射豚鼠皮肤,可使豚鼠皮肤酪氨酸mRNA表达水平提高,与正常组比较有显著差异.豚鼠皮肤涂茯苓提液可使其酪氨酸mRNA表达水平降[11]

,用于治疗肝炎、心悸、肿瘤、精神分裂症、

婴幼儿秋季腹泻、斑秃、抗衰老、尿路感染、脑血管疾病等,并且早有茯苓单味药,与桂枝等中药组成复方药,茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用价值.有统计表明:在158个中医处方中,有茯苓的就占80%.茯苓与黄芩、灵芝、丹参、远志、黄精一起称为/云南六大中药0,同时也是国家卫生部、国家中药管理局颁布的/既是食品又是药品的品种名单0的一种.

茯苓也是著名的食用菌.5吴氏中馈录6关于唐宋集市食摊上用茯苓、糯米、白术磨粉制成的茯苓糕,是食用茯苓的最早记载;很早以前,我国食用茯苓就有/南糕北饼0的传统习惯;北方的茯苓饼也是久负盛名,清朝慈嬉曾喜食之;还有/茯苓包子0、/茯苓粥0等.

2 现代医学研究

近十几年来,随着科学的迅速发展,人们对茯苓的化学成分、药理作用作了大量的研究工作,为科学、有效地开发茯苓资源打下了基础.现已开发了茯苓多糖及其衍生物、茯苓素等一系列药物.2.1 化学成分研究2.1.1 茯苓糖

茯苓的主要化学成分为茯苓糖(Pachymose),含量约为84.2%,含B-茯苓聚糖(B-pachymose)、葡萄糖、蔗糖及果糖,硬烷(Albuminoid)含0.68%,纤维素含2.84%.有研究表明:茯苓聚糖的结构是50个B(1~3)结合的葡萄糖单位中有1个B(1~6)结合的葡萄糖基支链和1~2个B(1~6)结合的葡萄基间隔

[7]

.B-茯苓聚糖并无抗肿瘤成分,但切除

B(1~6)支链后,既可得到茯苓多糖.茯苓多糖经羧甲基化得到溶于水的茯苓羧甲基茯苓多糖(CMC),其中B-茯苓聚糖(B-Pachyman)为主成分,即茯苓多糖、茯苓糖为其主要活性成分,约占干燥品的93%,具有抗肿瘤、提高免疫力的功能

[6]

.茯苓

多糖能增强人体免疫功能,可以提高人体抗病能力,起到防病、延缓衰老的作用,还可以促进细胞分裂,抗诱变、抗肿瘤,对肝炎、鼻咽癌和胃癌患者有一定的疗效

[8]

.随着分离和测定技术的提高,中外

学者已从茯苓中分离了3种化学骨架类型的羊毛甾三萜34个化合物,用化学方法合成了一些衍生物[9]

第1期 张 敏,等:茯苓的药理作用及研究进展65

RNA表达,抑制酶蛋白的生物合成.2,4,8g/kg茯苓水提液给老年大鼠,各剂量组的羟脯氨酸含量均高于老年鼠空白组,而对红细胞及皮肤中SOD活性则影响不显著.表明茯苓水提液可能通过提

[12]

高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老.2.2.2 对免疫功能的影响

茯苓多糖具有增强免疫功能的作用,它有抗胸腺萎缩、抗脾脏增大和抑瘤生长的作用.既可增强细胞免疫,又可增强体液免疫.有研究表明:羧甲基茯苓多糖还是免疫调节、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性,无不良毒副作用;茯苓多糖确有针对性地保护免疫器官、增加细胞免疫的功能,从而改善机体状况,增强抗感染能力;茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的恢复,并可改善老年人免疫功能,增强体质,保护骨髓,减轻和预防化疗的毒副作用,达到扶正固本、健脾补中的作用

[13]

[12]

能.茯苓组脾脏空斑形成细胞数(PFC数)及血清溶血素值均高于对照组,但差别无显著意义,提示在该实验条件下,茯苓对小鼠的特异性体液免疫作用不明显.茯苓能显著增强小鼠脾脏IL-2的活性

(P

国产茯苓菌核提取的茯苓素(Poriatin,三萜类混合物)体外对小鼠白血病L1210细胞的DNA有明显的不可逆的抑制作用,抑制作用随着剂量的增大而增强;对艾氏腹水癌、肉瘤S180有显著的抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的转移也有一定的抑制作用.茯苓多糖与茯苓有明显的抗肿瘤作用.一方面是直接细胞毒作用,真菌多糖能非特异地刺激网状内皮细胞和血液系统功能.另一方面是通过增强机体免疫功能而抑制肿瘤生长.主要通过4个途径来激活机体抗肿瘤的作用:1)依赖宿主的免疫系统激活机体对肿瘤免疫监视系统(特异性免疫和非特异性免疫),从而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞.2)通过抑制肿瘤细胞DNA,RNA的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用.3)升高肿瘤细胞膜上的唾液(SA)含量.4)能增强肝脏SOD活性而清除氧自由基.茯苓的抗癌作用大致有如下6个方面:1)抗肿瘤作用,首先影响人体细胞的DNA,RNA及蛋白质生物合成作用,从而抑制细胞的生长繁殖,导致癌细胞死亡.2)直接影响复制.3)干扰DNA转录.4)作用与翻译,影响细胞的繁殖.5)影

[21]

响纺锤丝.6)影响生物膜.

茯苓多糖腹腔给药能抑制小鼠S180实体瘤的生长,能使环磷酰胺所致的大鼠白细胞减少回升速度加快,提高巨噬细胞对羊红细胞的吞噬功能.羧甲基茯苓多糖具有扶正固本的功能,是免疫激活剂.有报道,羧甲基茯苓多糖(CMP)对小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA合成有抑制作用,而且抑制作用随剂量的增大而增加.潘氏用羧甲基茯苓多糖配合化疗,治疗胃癌及肝癌30例,能使患者食欲增强,病状改善,体质增强,减少副作用,同时对患者骨髓有一定的保护作用.茯苓素体外对小鼠白血病L210细胞的DNA合成有明显的不可逆的抑制作用,可显著抑制L1210C的核苷转运,抑制L1210DNA合成的补偿途径的各个环节,对胸苷激酶有一定的抑制作用,且茯苓素对抗癌药有一定的增效作[23]

[22]

[16]

[20]

[19]

.茯苓素体内可诱导小鼠腹腔巨

噬细胞进入激活状态.激活的巨噬细胞体积增大,与外界接触面积增加,茯苓素诱导的小鼠腹腔巨噬细胞在体外抗病毒作用增强.茯苓素对小鼠细胞免疫和体液免疫有很强的抑制作用.茯苓素在5~80mg/L浓度时对PHA,LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化均有显著的抑制作用,对小鼠血清抗体及脾脏细胞抗体产生能力均有显著的抑制作用,且茯苓素达到一定剂量后其抑制作用不再加强.三萜类化合物1,12,15及它们的衍生物对小鼠T淋巴细胞增殖影响的实验结果表明,三萜类化合物1的酯化衍生物和三萜类化合物12对小鼠T细胞具有促进增殖的作用,三萜化合物12的酯化衍生物和三萜化合物1为抑制增殖,三萜化合物15具有免疫调节的作用

[15]

[14]

.茯苓多糖能使环磷酰胺所致的

小鼠白细胞减少,但用药后回升速度加快,可能是茯苓多糖在一定程度上加快了造血机能的

[16]

恢复.

吕苏成

[17]

等报道,茯苓多糖250mg/(kg#d)

-1

时抑瘤作用最佳,超过此剂量时抑瘤作用反而减弱.茯苓多糖能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能(P

[18]

林晓明等报道,茯苓12g/kg给小鼠灌胃21d,观察到茯苓能提高小鼠外周T淋巴细胞a-ANAE阳性淋巴细胞数(P

66北华大学学报(自然科学版) 第9卷

生诱生肿瘤坏死因子.国产茯苓菌核分离的三萜茯苓酸、去氧土莫酸和猪苓酸C及其制备的衍生物甲酯、乙酯等对K562(人慢性髓样白血病)肿瘤细胞的毒素作用明显作为癌预防剂

[24]

[15]

2.2.6 预防结石的作用

最近有实验证实,茯苓多糖能有效抑制大鼠肾内草酸钙结晶的形成和沉积,具有较好的防石作用.尿液中主要抑制结石形成的物质是酸性粘多

糖.但茯苓多糖的防石作用机制是否与酸性粘多糖一致,有待于进一步研究证实

[29]

,对肝癌细胞也具有细胞毒素

的作用.茯苓(日本产)的部分三萜化合物的甲酯已

;茯苓聚糖经过碘酸氧化,硼氢化

钠还原,硫酸水解后得到的直链葡聚糖(Pachymanan)有抗肿瘤作用,对S180抑制率高达96%左右

[24]

.给雄性大鼠喂成

石药乙二醇的同时,分别给茯苓、消石素、五淋化石丹等.结果表明,给药组的肾内草酸钙结晶面积均显著小于成石对照组,而茯苓组的治疗效果更为显著

[30]

.

2.2.4 利水消肿作用

中药的利尿作用与体液的利尿激素样的调节机制与肾的生理作用关系密切.茯苓素是利尿消肿的主要成分,茯苓素能激活细胞膜上的Na-K-ATP酶,而ATP与利尿有关.茯苓素作为茯苓的主要活性成分,体外可竞争醛固酮受体,体内逆转醛固酮效应,不影响醛固酮的合成.这些都说明茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂,有利于尿液排出,恢复肾功能,消除蛋白质剂量时作用最强.

2.2.5 对消化系统的作用

茯苓对四氯化碳所致大鼠肝损伤有明显的保护作用,使谷丙转氨酶活性明显降低,防止肝细胞坏死.采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬化动物模型,在肝硬化形成后,经茯苓醇治疗3周,结果表明对照组动物仍有肝硬化,而给药组动物肝硬化明显减轻,肝内胶原蛋白含量低于对照组,而尿羟脯氨酸排出量高于对照组,表明药物可以使动物肝脏胶原蛋白降解,使肝内纤维组织重吸收

[26][13]

.

2.2.7 抗排斥反应的作用

建立大鼠异位心脏模型,观察茯苓提取物及环胞素(CsA)对心脏移植急性排斥反应的抑制作用.结果接受茯苓提取物25,50mg/(kg#d)的大鼠,移植心脏存活时间明显延长,病理损害程度减

++

轻,外周血IL-2及IFN-C的含量及CD3,CD4,CD8细胞百分比和CD4/CD8的比值降低,与对照组CsA的结果相当.表明茯苓提取物对大鼠异位

[31]

心脏移植急性排斥反应有明显的抑制作用.2.2.8 抗菌、抗炎、抗病毒的作用

100%茯苓浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、甲

[32]

型链球菌、乙型链球菌均有抑制作用.茯苓提取物对二甲苯棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用.同时也能抑制其所致小鼠耳肿.日本学者从茯苓[Hoelen(Poriacocos),日本产]的甲醇提取液中分离的三萜化合物1,2,6,12和23,其可以抑制TPA(12-氧-14-酰佛波醇-13-乙酸)引起的鼠耳肿.另据报道,茯苓三萜类化合物13,5,11,13,15,16,17,2,4,26,27,28,31等和茯苓提取物对TPA(12-氧-14-酰佛波醇-13-乙酸)引起的雌鼠炎症有抑制作用

[35]

[34]

[33]

+

+

+

-1

.康爱秋

[25]

等报道重用茯苓治

疗55例心源性水肿,有明显的利尿作用,在100g/d

.实验表明,在逍遥散各药

中,以当归、茯苓抗肝细胞坏死的效果最为显著.诸药中唯独茯苓有使肿胀的肝细胞明显减退的功能,使肝脏的重量明显增加,加速肝细胞再生,达到保肝降酶的作用

[27]

;三萜类化合物1和12作为蛇毒液

[34]

的磷脂酶A2(PLA2)的抑制剂,使其成为天然的潜在抗炎剂.羧甲基茯苓多糖(CMP)钠注射液体外抗单纯疱疹病毒Ñ型(HSV-Ñ)及因感染HSV-Ñ而引起的猪肾传代细胞病毒的实验表明,在感染10~100TCID50病毒情况下,2.0g/L的CMP钠对HSV-Ñ致猪肾传代细胞的细胞病变具有抑制作用

[36]

.羧甲基茯苓多糖对肝硬化、慢性

迁延性肝炎有较好的疗效,90%的患者服用后肝功能得到改善,对急性黄疸性肝炎近期治愈率在30%以上,能提高血清补体C3及IgA的含量,降低IgG及IgM的含量

[28]

.茯苓浸液对家兔离体肠肌有直

.表明CMP在体外有抗HSV-Ñ的作用.

接松弛作用,使肠肌收缩振幅减少,张力下降,对大白鼠实验性溃疡有防治作用,并能减低胃酸分泌,临床上常用于脾胃虚弱、消化不良、食少便溏者.实验证明,茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服硫酸铜引起的呕吐.茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导2.2.9 增白作用

酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶,控制其活力即可控制黑色素的生成量.尚靖

[37]

等发现白

茯苓对酪氨酸酶有显著的抑制作用且为竞争性抑制.通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量,.

第1期

[38]

张 敏,等:茯苓的药理作用及研究进展67

2.2.10 减轻卡那霉素中毒性耳损害

侯建平

等报道了茯苓对豚鼠卡那霉素耳中

毒的影响.实验结果显示,对照组2kHz耳廓反射阈(PR)升高了(23.4?3.5)dB,而茯苓组2kHzPR阈仅上升(16.2?3.1)dB(P

以小鼠2,4-二硝基氟苯(DNFB)变应性接触性皮炎(ACD)为迟发性超敏反应(DHR)的实验模型,以茯苓的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药,观察耳肿胀、耳部组织块重量.结果显示,茯苓能明显抑制ACD,且呈现一定的量效关系2.2.12 抑制MMC诱导的精子畸变

刘冰

[40]

[39]

坏.血清蛋白可与茯苓素竞争性地结合,从而削弱其与细胞膜蛋白的结合.

单味中药茯苓治疗慢性精神分裂症,每人60g/d,水煎服,连续服用1个月后采血,测定免疫球蛋白的IgA及血清铜蓝蛋白的含量(慢性精神分

裂症的患者血清铜蓝蛋白的活性高于正常人).再继续服药,待3个月后,用同样的方法再采血、测定、比较.治疗前后对照表明,慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白和免疫球蛋白有明显下降,临床症状明显缓解,其总有效率为56.60%.其中主要成分茯苓多糖具有明显增强机体免疫的作用.

[44]

3 结 语

综上所述,我国茯苓资源丰富,以中医理论为基础,结合现代医学与药理研究成果,对茯苓有效成分加以开发利用,发掘新药,将对传统中药茯苓的开发有重要意义.参考文献:

[1]中国药科大学.中药辞海[M].北京:中国医药科技出版社,1996:1272-1278.

[2]沈映君.中药药理学[M].上海:上海科学技术出版社,

1995:87-89.

[3]徐锦堂.中国药用真菌学[M].北京:北京医科大学/中国协和医科大学联合出版社,1997:547-573.

[4]应建浙,卯晓岚,马启明,等.中国药用真菌图鉴[M].北京:科学出版社,1987:202-203.

[5]杨冉,李建军,屈凌波,等.茯苓萜类的高效液相色谱指纹图谱研究[J].中草药,2004,35(3):273-275.[6]舒忠民.洪竹书先生临证经验谈[J].中医药研究,1999,

15(2):1.

[7]陈文东,安文林,楚晋,等.茯苓水提液对新生大鼠神经细胞内钙离子浓度的影响[J].中西医结合杂志,1998,18(5):293-295.

[8]GaoXuejun.ThePharmacologicalResearchofFulingAnalyze

andItsBeginningsExploreonClinicalApplication[J].ChineseMedicinalHerb,1985,16(4):40-44.

[9]仲兆金,刘浚.茯苓有效成分三萜的研究进展[J].中成药,2001,23(1):60-64.

[10]安文林,张兰,李亚莉,等.茯苓水提液对叠氮钠致原代

培养的新生大鼠海马神经细胞线粒体损伤的影响[J].中国药学杂志,2001,36(7):450-453.

[11]李洪武,朱文元,夏明玉,等.白术及茯苓提取物对豚鼠

皮肤酪氨酸mRNA基因表达水平的影响[J].中华皮肤科杂志,2001,34(2):134-135.

[12]于凌,徐小东,吴警东,等.茯苓延缓大鼠皮肤衰老作用

研究[J].辽医学学报,,5(1):-

.

等报道用茯苓各剂量组(2.2,5,

10g/kg)诱发的精子畸形率与阴性对照组相比,未见增高;对MMC引起的精子畸形均有明显抑制作

用(与阳性对照组相比,P

茯苓煎剂腹腔注射,能明显降低小鼠自发活动,并能对抗咖啡因所致的小鼠兴奋过度的作用.刘儒林

[41]

等报道,灌服茯苓煎剂以后,小鼠对哇巴

因的敏感性增加,对照组哇巴因致死量为(16.20?2.32)Lg/g,茯苓组为(12.47?2.31)Lg/g(P

-6

(5.36?2.11)10/mg,而茯苓组为(6.95?1.98)10/mg(P

++

量有调控作用,其机制可能是通过增加Na-K-ATP酶活性而实现的.吕志连

[42]

-6

+

+

+

+

等以腹膜孔平均

孔径、开放密度为指标,研究了茯苓、茯苓皮对健康小鼠腹膜孔的调控作用,结果表明,茯苓、茯苓皮对调控作用不明显.茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水CuSO4引起的呕吐,实验证明,侧链上的C-24位具有末端双键基团的三萜显示对蛙有止吐作用.

茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋白的结合作用功能表明

[43]

茯苓素能与血清蛋白及细

胞膜蛋白不可逆结合,可改变膜酶的活性,影响膜

68

53.

北华大学学报(自然科学版) 第9卷

[31]张国伟,夏求明.茯苓醇提取物抗心脏移植急性排斥反

应的实验研究[J].中华器官移植杂志,2003,24(3):169-171.

[32]孙博光,邱世翠,李波清,等.茯苓的体外抑菌作用研

究[J].时珍国医国药,2003,14(7):394.

[33]侯安继,彭施平,项荣,等.茯苓多糖的抗炎作用研

究[J].中药药理与临床,2003,19(3):15-16.[34]Cu llarMJes s,GinerRosaM,RecioM,

etal.Two

FungalLanostaneDerivativesasPhospholipaseA2Inhibitor[J].JournalofNaturalProducts,1996,59(10):977-979.

[35]KenYasukawa,TomohoriKaminaga,SusumuKitanaka,

etal.

3B-p-Hydroxybenzoyldehd-rotumulosicAcidfrom

PoriaCocosandItsAnt-iinflammatoryEffect[J].Phytochemistry,1998,48(8):1357-1360.

[36]张信岳,杨根元,梁丽坚,等.羧甲基茯苓多糖钠体外抗

单纯疱疹病毒Ñ型的作用[J].中药新药与临床药理,2003,14(3):161-163.

[37]尚靖,敖秉臣,刘文丽,等.七种增白中药在体外对酪氨

酸酶的影响[J].中国药学杂志,1995,30(11):653-655.

[38]侯建平.茯苓与豚鼠卡那霉素耳毒性的研究[J].中医

药研究,1997,13(1):45-46.

[39]宋智琦,林熙然.中药黄柏、茯苓及栀子抗迟发型超敏

反应作用的实验研究[J].中国皮肤性病学杂志,1997,11(3):16-17.

[40]刘冰,刘耀斌.茯苓对丝裂霉素C诱发小鼠精子畸形的

抑制作用[J].癌变#畸变#突变,1998,10(1):50-52.[41]刘儒林,金成文,程秀臻,等.茯苓可增加小白鼠心肌对

哇巴因的敏感性和K+含量[J].中医药研究,1997,13(3):49-50.

[42]吕志连,李继承.三种利水中药对小鼠腹膜孔调控作用

的影响[J].中西医结合肝病杂志,1996,6(3):31-32.[43]吕丁,许津.茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋

白的结合作用[J].中国医学科学院学报,1988,10(4):294-298.

[44]张亦钦,罗凯临,赵恩和,等.中药茯苓治疗慢性精神分

裂症的免疫球蛋白IgA和血清铜蓝蛋白的变化[J].山西医药杂志,1982,11(5):14.

[13]金琦,曹静,王淑华.大剂量茯苓的药理作用及临床应

用概况[J].浙江中医杂志,2003,38(9):410-411.[14]王国军,李嗣英,许津,等.茯苓素对小鼠免疫系统功能

的影响[J].中国抗生素杂志,1992,17(1):42-47.[15]仲兆金,许先栋,周京华,等.茯苓三萜成分的结构及其

衍生物的生物活性[J].中国药物化学杂志,1998,8(4):239-244.

[16]陈定南.茯苓多糖抗肿瘤及其有关药理作用[J].中药

通报,1987,12(9):553.

[17]吕苏成,曹巧俐,张力,等.茯苓多糖对正常及荷瘤小鼠

免疫功能的影响[J].第一军医大学学报,1990,10(3):267-268.

[18]林晓明,冯建英,龙珠,等.银耳、茯苓、绞股蓝对小鼠免

疫功能和清除自由基的作用[J].北京医科大学学报,1995,27(6):455-457.

[19]许津,吕丁,钟启平,等.茯苓素对小鼠L1210细胞的抑

制作用[J].中国医学科学院学报,1988,10(1):45-49.[20]张文女,黄金龙.茯苓多糖的抗肿瘤作用[J].中草药,

1999,30(7):561-562.

[21]梁喜爱.中药猪苓、茯苓治疗肿瘤的药理功能新探[J].

铁道医学,1992,20(4):235.

[22]潘明继,李永辉,陈连舫,等.羧甲基茯苓多糖的临床试

用及抗癌实验研究[J].福建医药杂志,1983(5):230-231.

[23]周立,张玮,蔺惠颜,等.茯苓素诱生肿瘤坏死因子的作

用[J].中国抗生素杂志,1994,19(5):376-380.[24]赵吉福,陈英杰,姚新生.茯苓的抗肿瘤研究[J].中国

药物化学杂志,1993,3(6):62-64.

[25]康爱秋,张忠心.重用云苓治疗心源性水肿临床观

察[J].天津中医学院学报,1989(1):14.

[26]尹镭,赵元昌,许瑞龄,等.茯苓对实验性肝硬变的治疗

作用[J].山西医学院学报,1992,23(2):101-103.[27]韩得五,马学惠,赵元昌.逍遥散对实验性肝损伤的治

疗作用[J].中华内科杂志,1977,2(1):13.

[28]潘明继.真菌多糖的抗肿瘤作用研究概况[J].中西医

结合杂志,1985,5(2):115.

[29]李电东,明秀英,甄永苏,等.茯苓素对抗癌药的增效作

用[J].中国抗生素杂志,1990,15(1):63-74.

[30]陈焱,刘春晓,张积红,等.茯苓多糖防石作用的实验研

究[J].中华泌尿外科杂志,1999,20(2):114-115.

=责任编辑:王坤>

第9卷第1期2008年2月

北华大学学报(自然科学版)

JOURNALOFBEIHUAUNIVERSITY(NaturalScienceEdition)

Vo.l9No.1Feb.2008

文章编号:1009-4822(2008)01-0063-06

茯苓的药理作用及研究进展

张 敏,高晓红,孙晓萌,徐嘉瞳,李香艳,史衍杰,范新田

(北华大学药学院,吉林吉林 132013)

摘要:茯苓在生药学、药物化学、药理学、药剂学和临床应用等方面有很高的应用价值.评述了茯苓的中医研究理论,主要化学成分,在抗衰老和增强免疫力方面的作用,及药理活性研究概况,并对茯苓的应用前景进行了展望,以期为茯苓的进一步开发提供依据.

关键词:茯苓;中医理论研究;化学成分;药理活性中图分类号:R961 文献标识码:A

PharmacologicalMechanismsandAdvancementofPoriacocos

ZHANGMin,GAOXiao-hong,SUNXiao-meng,XUXia-tong,

LIXiang-yan,SHIYan-jie,FANXin-tian

(PharmacologyCollegeofBeihuaUniversity,Jilin132013,China)

Abstract:ThePoriacocoshavehighvalueofapplicationinthepharmacognosy,pharmaceuticalchemistry,

pharmacology,pharmaceuticsaandclinicalapplication.TheadvanceinPoriacocosareintroducedinthispaper,thestudyoftraditionalChinesemedicine,chemicalconstituents,themajorispolysaccharide,itcanant-iagingandenhanceimmunity,pharmacologicalactivityofPoriacocosareinvolved.Andprospecttheperspectiveofapplication.Itprovidessomereferencesforfurtherresearchofhygienicmedicine.Keywords:Poriacocos;StudyoftraditionalChinesemedicine;Chemicalconstituen;tPharmacologicalactivity 茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf为常用中药,为多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核,多依附松树根生长.傍松根而生的为茯苓(别名:玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟),始载于5本草经6,列为商品,它的菌核为球形、长圆形、卵圆形或不规则团块,茯苓主要分布在我国云南、贵州、湖北、安徽、福建、广东、广西等地

[1]

验表明茯苓具有渗湿利尿、合胃健脾、宁心安神、抑菌、增强机体抗病能力及降低血糖的功效

[2-5]

.茯苓

治病范围相当广泛,适用于水肿尿少,脾虚食少,心

神不安,失眠多梦等症.可用于心脾两虚、心肾不交之心肾不安诸证,并用于脾阳不足,气陷精泄之遗精.主治心悸、失眠、小儿惊悸、遗精.5摄生秘剂6天王补心丹主治阴虚血少,神志不安证.以茯苓、远志养心安神,又可交通心肾.5金匮要略6酸枣仁汤主治虚烦不眠,以茯苓宁心神.茯苓功效还有利水渗湿,健脾补中.中医认为,脾虚与水湿互为因果,所以,无论脾虚还是水湿泛滥,都应首选茯苓且效果极佳.茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效.5药品

.

1 中医理论研究

我国食用茯苓的历史已有两千多年.5神农本草经6将茯苓列为/上品0,称其/久服安魂养神,不饥延年0.茯苓性甘、淡、平.入心、脾、肾经.药理实

收稿日期:2007-06-12

(),女,讲师,,.

64北华大学学报(自然科学版) 第9卷

化义6曰:/茯苓,主治脾胃不和,泄泻脾胀,胸胁逆气,膈间痰气.0名医洪竹书先生认为茯苓、苷草每方必用

[6]

2.1.2 茯苓素

茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物,它以酸的形式存在于植物中,有报道从云南文山产茯苓(Poriacocos)菌核的外表皮中,用乙酸乙酯提取

的部分可分离到6个萜类化合物,含茯苓酸(Pachymicacid)、松苓酸(Pmicoicacid)、块苓酸(Tumulosicacid)、齿孔酸(Eburicoicacid)、松苓新酸等.茯苓素具有免疫调节和抗癌活性,在体内还可拮抗醛固酮活性,另外,对人白血病细胞系HL-60有诱导分化作用.

2.1.3 其他成分

茯苓含麦角甾醇、硬烷(Albuminoid)0.68%,纤维素2.84%,还有三萜类、辛酸、月桂酸、十二酸、组氨酸、胆碱、蛋白质、脂肪、酶、腺嘌呤、树胶等成分.胆碱可以增强和改善大脑机能.2.2 药理活性研究2.2.1 抗衰老作用

现代医学研究发现,不少中枢神经系统疾病与胞浆内钙稳态失衡有密切关系(如老年痴呆、血管性痴呆),尤其是胞浆内钙离子超载,可以导致细胞的结构和功能破坏.谷氨酸是兴奋性神经递质,但谷氨酸分泌过度,可以引起神经细胞结构改变,甚至引起神经细胞死亡.实验研究表明,31~1000Lmol/L的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的增大,细胞内钙离子的浓度也随着增大.茯苓水提液在31~250mg/L时,可诱导细胞内钙离子浓度升高9.9%~33.7%,随着给药浓度的增大而增强;当浓度大于或等于500mg/L时,无明显升高胞浆内钙离子浓度的作用.31~2000mg/L茯苓水提液对500Lmol/L谷氨酸诱导细胞内钙离子浓度的升高有明显的作用.当茯苓水提液浓度大于500mg/L时,其抑制作用趋于平稳,保持较强水平,500Lmol/L谷氨酸升高胞浆内钙离子浓度的能力

[7]

由76.2%降至23.2%,叠氮阴离子(N-3)对细胞有多方面的损伤作用.叠氮钠与培养细胞孵育能剂量依赖性地损伤细胞,64mmol/L孵育4h时,细胞的线粒体还原MTT的能力为对照组的(60.73?5.13)%,微管结构模糊、紊乱.茯苓水提液10~20mg/L与细胞孵育24h能明显抵抗叠氮钠引起的神经细胞线粒体MTT的能力下降,表明茯苓对神

[10]

经细胞线粒体的功能及微管结构有重要作用.UVB照射豚鼠皮肤,可使豚鼠皮肤酪氨酸mRNA表达水平提高,与正常组比较有显著差异.豚鼠皮肤涂茯苓提液可使其酪氨酸mRNA表达水平降[11]

,用于治疗肝炎、心悸、肿瘤、精神分裂症、

婴幼儿秋季腹泻、斑秃、抗衰老、尿路感染、脑血管疾病等,并且早有茯苓单味药,与桂枝等中药组成复方药,茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用价值.有统计表明:在158个中医处方中,有茯苓的就占80%.茯苓与黄芩、灵芝、丹参、远志、黄精一起称为/云南六大中药0,同时也是国家卫生部、国家中药管理局颁布的/既是食品又是药品的品种名单0的一种.

茯苓也是著名的食用菌.5吴氏中馈录6关于唐宋集市食摊上用茯苓、糯米、白术磨粉制成的茯苓糕,是食用茯苓的最早记载;很早以前,我国食用茯苓就有/南糕北饼0的传统习惯;北方的茯苓饼也是久负盛名,清朝慈嬉曾喜食之;还有/茯苓包子0、/茯苓粥0等.

2 现代医学研究

近十几年来,随着科学的迅速发展,人们对茯苓的化学成分、药理作用作了大量的研究工作,为科学、有效地开发茯苓资源打下了基础.现已开发了茯苓多糖及其衍生物、茯苓素等一系列药物.2.1 化学成分研究2.1.1 茯苓糖

茯苓的主要化学成分为茯苓糖(Pachymose),含量约为84.2%,含B-茯苓聚糖(B-pachymose)、葡萄糖、蔗糖及果糖,硬烷(Albuminoid)含0.68%,纤维素含2.84%.有研究表明:茯苓聚糖的结构是50个B(1~3)结合的葡萄糖单位中有1个B(1~6)结合的葡萄糖基支链和1~2个B(1~6)结合的葡萄基间隔

[7]

.B-茯苓聚糖并无抗肿瘤成分,但切除

B(1~6)支链后,既可得到茯苓多糖.茯苓多糖经羧甲基化得到溶于水的茯苓羧甲基茯苓多糖(CMC),其中B-茯苓聚糖(B-Pachyman)为主成分,即茯苓多糖、茯苓糖为其主要活性成分,约占干燥品的93%,具有抗肿瘤、提高免疫力的功能

[6]

.茯苓

多糖能增强人体免疫功能,可以提高人体抗病能力,起到防病、延缓衰老的作用,还可以促进细胞分裂,抗诱变、抗肿瘤,对肝炎、鼻咽癌和胃癌患者有一定的疗效

[8]

.随着分离和测定技术的提高,中外

学者已从茯苓中分离了3种化学骨架类型的羊毛甾三萜34个化合物,用化学方法合成了一些衍生物[9]

第1期 张 敏,等:茯苓的药理作用及研究进展65

RNA表达,抑制酶蛋白的生物合成.2,4,8g/kg茯苓水提液给老年大鼠,各剂量组的羟脯氨酸含量均高于老年鼠空白组,而对红细胞及皮肤中SOD活性则影响不显著.表明茯苓水提液可能通过提

[12]

高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老.2.2.2 对免疫功能的影响

茯苓多糖具有增强免疫功能的作用,它有抗胸腺萎缩、抗脾脏增大和抑瘤生长的作用.既可增强细胞免疫,又可增强体液免疫.有研究表明:羧甲基茯苓多糖还是免疫调节、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性,无不良毒副作用;茯苓多糖确有针对性地保护免疫器官、增加细胞免疫的功能,从而改善机体状况,增强抗感染能力;茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的恢复,并可改善老年人免疫功能,增强体质,保护骨髓,减轻和预防化疗的毒副作用,达到扶正固本、健脾补中的作用

[13]

[12]

能.茯苓组脾脏空斑形成细胞数(PFC数)及血清溶血素值均高于对照组,但差别无显著意义,提示在该实验条件下,茯苓对小鼠的特异性体液免疫作用不明显.茯苓能显著增强小鼠脾脏IL-2的活性

(P

国产茯苓菌核提取的茯苓素(Poriatin,三萜类混合物)体外对小鼠白血病L1210细胞的DNA有明显的不可逆的抑制作用,抑制作用随着剂量的增大而增强;对艾氏腹水癌、肉瘤S180有显著的抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的转移也有一定的抑制作用.茯苓多糖与茯苓有明显的抗肿瘤作用.一方面是直接细胞毒作用,真菌多糖能非特异地刺激网状内皮细胞和血液系统功能.另一方面是通过增强机体免疫功能而抑制肿瘤生长.主要通过4个途径来激活机体抗肿瘤的作用:1)依赖宿主的免疫系统激活机体对肿瘤免疫监视系统(特异性免疫和非特异性免疫),从而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞.2)通过抑制肿瘤细胞DNA,RNA的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用.3)升高肿瘤细胞膜上的唾液(SA)含量.4)能增强肝脏SOD活性而清除氧自由基.茯苓的抗癌作用大致有如下6个方面:1)抗肿瘤作用,首先影响人体细胞的DNA,RNA及蛋白质生物合成作用,从而抑制细胞的生长繁殖,导致癌细胞死亡.2)直接影响复制.3)干扰DNA转录.4)作用与翻译,影响细胞的繁殖.5)影

[21]

响纺锤丝.6)影响生物膜.

茯苓多糖腹腔给药能抑制小鼠S180实体瘤的生长,能使环磷酰胺所致的大鼠白细胞减少回升速度加快,提高巨噬细胞对羊红细胞的吞噬功能.羧甲基茯苓多糖具有扶正固本的功能,是免疫激活剂.有报道,羧甲基茯苓多糖(CMP)对小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA合成有抑制作用,而且抑制作用随剂量的增大而增加.潘氏用羧甲基茯苓多糖配合化疗,治疗胃癌及肝癌30例,能使患者食欲增强,病状改善,体质增强,减少副作用,同时对患者骨髓有一定的保护作用.茯苓素体外对小鼠白血病L210细胞的DNA合成有明显的不可逆的抑制作用,可显著抑制L1210C的核苷转运,抑制L1210DNA合成的补偿途径的各个环节,对胸苷激酶有一定的抑制作用,且茯苓素对抗癌药有一定的增效作[23]

[22]

[16]

[20]

[19]

.茯苓素体内可诱导小鼠腹腔巨

噬细胞进入激活状态.激活的巨噬细胞体积增大,与外界接触面积增加,茯苓素诱导的小鼠腹腔巨噬细胞在体外抗病毒作用增强.茯苓素对小鼠细胞免疫和体液免疫有很强的抑制作用.茯苓素在5~80mg/L浓度时对PHA,LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化均有显著的抑制作用,对小鼠血清抗体及脾脏细胞抗体产生能力均有显著的抑制作用,且茯苓素达到一定剂量后其抑制作用不再加强.三萜类化合物1,12,15及它们的衍生物对小鼠T淋巴细胞增殖影响的实验结果表明,三萜类化合物1的酯化衍生物和三萜类化合物12对小鼠T细胞具有促进增殖的作用,三萜化合物12的酯化衍生物和三萜化合物1为抑制增殖,三萜化合物15具有免疫调节的作用

[15]

[14]

.茯苓多糖能使环磷酰胺所致的

小鼠白细胞减少,但用药后回升速度加快,可能是茯苓多糖在一定程度上加快了造血机能的

[16]

恢复.

吕苏成

[17]

等报道,茯苓多糖250mg/(kg#d)

-1

时抑瘤作用最佳,超过此剂量时抑瘤作用反而减弱.茯苓多糖能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能(P

[18]

林晓明等报道,茯苓12g/kg给小鼠灌胃21d,观察到茯苓能提高小鼠外周T淋巴细胞a-ANAE阳性淋巴细胞数(P

66北华大学学报(自然科学版) 第9卷

生诱生肿瘤坏死因子.国产茯苓菌核分离的三萜茯苓酸、去氧土莫酸和猪苓酸C及其制备的衍生物甲酯、乙酯等对K562(人慢性髓样白血病)肿瘤细胞的毒素作用明显作为癌预防剂

[24]

[15]

2.2.6 预防结石的作用

最近有实验证实,茯苓多糖能有效抑制大鼠肾内草酸钙结晶的形成和沉积,具有较好的防石作用.尿液中主要抑制结石形成的物质是酸性粘多

糖.但茯苓多糖的防石作用机制是否与酸性粘多糖一致,有待于进一步研究证实

[29]

,对肝癌细胞也具有细胞毒素

的作用.茯苓(日本产)的部分三萜化合物的甲酯已

;茯苓聚糖经过碘酸氧化,硼氢化

钠还原,硫酸水解后得到的直链葡聚糖(Pachymanan)有抗肿瘤作用,对S180抑制率高达96%左右

[24]

.给雄性大鼠喂成

石药乙二醇的同时,分别给茯苓、消石素、五淋化石丹等.结果表明,给药组的肾内草酸钙结晶面积均显著小于成石对照组,而茯苓组的治疗效果更为显著

[30]

.

2.2.4 利水消肿作用

中药的利尿作用与体液的利尿激素样的调节机制与肾的生理作用关系密切.茯苓素是利尿消肿的主要成分,茯苓素能激活细胞膜上的Na-K-ATP酶,而ATP与利尿有关.茯苓素作为茯苓的主要活性成分,体外可竞争醛固酮受体,体内逆转醛固酮效应,不影响醛固酮的合成.这些都说明茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂,有利于尿液排出,恢复肾功能,消除蛋白质剂量时作用最强.

2.2.5 对消化系统的作用

茯苓对四氯化碳所致大鼠肝损伤有明显的保护作用,使谷丙转氨酶活性明显降低,防止肝细胞坏死.采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬化动物模型,在肝硬化形成后,经茯苓醇治疗3周,结果表明对照组动物仍有肝硬化,而给药组动物肝硬化明显减轻,肝内胶原蛋白含量低于对照组,而尿羟脯氨酸排出量高于对照组,表明药物可以使动物肝脏胶原蛋白降解,使肝内纤维组织重吸收

[26][13]

.

2.2.7 抗排斥反应的作用

建立大鼠异位心脏模型,观察茯苓提取物及环胞素(CsA)对心脏移植急性排斥反应的抑制作用.结果接受茯苓提取物25,50mg/(kg#d)的大鼠,移植心脏存活时间明显延长,病理损害程度减

++

轻,外周血IL-2及IFN-C的含量及CD3,CD4,CD8细胞百分比和CD4/CD8的比值降低,与对照组CsA的结果相当.表明茯苓提取物对大鼠异位

[31]

心脏移植急性排斥反应有明显的抑制作用.2.2.8 抗菌、抗炎、抗病毒的作用

100%茯苓浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、甲

[32]

型链球菌、乙型链球菌均有抑制作用.茯苓提取物对二甲苯棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用.同时也能抑制其所致小鼠耳肿.日本学者从茯苓[Hoelen(Poriacocos),日本产]的甲醇提取液中分离的三萜化合物1,2,6,12和23,其可以抑制TPA(12-氧-14-酰佛波醇-13-乙酸)引起的鼠耳肿.另据报道,茯苓三萜类化合物13,5,11,13,15,16,17,2,4,26,27,28,31等和茯苓提取物对TPA(12-氧-14-酰佛波醇-13-乙酸)引起的雌鼠炎症有抑制作用

[35]

[34]

[33]

+

+

+

-1

.康爱秋

[25]

等报道重用茯苓治

疗55例心源性水肿,有明显的利尿作用,在100g/d

.实验表明,在逍遥散各药

中,以当归、茯苓抗肝细胞坏死的效果最为显著.诸药中唯独茯苓有使肿胀的肝细胞明显减退的功能,使肝脏的重量明显增加,加速肝细胞再生,达到保肝降酶的作用

[27]

;三萜类化合物1和12作为蛇毒液

[34]

的磷脂酶A2(PLA2)的抑制剂,使其成为天然的潜在抗炎剂.羧甲基茯苓多糖(CMP)钠注射液体外抗单纯疱疹病毒Ñ型(HSV-Ñ)及因感染HSV-Ñ而引起的猪肾传代细胞病毒的实验表明,在感染10~100TCID50病毒情况下,2.0g/L的CMP钠对HSV-Ñ致猪肾传代细胞的细胞病变具有抑制作用

[36]

.羧甲基茯苓多糖对肝硬化、慢性

迁延性肝炎有较好的疗效,90%的患者服用后肝功能得到改善,对急性黄疸性肝炎近期治愈率在30%以上,能提高血清补体C3及IgA的含量,降低IgG及IgM的含量

[28]

.茯苓浸液对家兔离体肠肌有直

.表明CMP在体外有抗HSV-Ñ的作用.

接松弛作用,使肠肌收缩振幅减少,张力下降,对大白鼠实验性溃疡有防治作用,并能减低胃酸分泌,临床上常用于脾胃虚弱、消化不良、食少便溏者.实验证明,茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服硫酸铜引起的呕吐.茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导2.2.9 增白作用

酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶,控制其活力即可控制黑色素的生成量.尚靖

[37]

等发现白

茯苓对酪氨酸酶有显著的抑制作用且为竞争性抑制.通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量,.

第1期

[38]

张 敏,等:茯苓的药理作用及研究进展67

2.2.10 减轻卡那霉素中毒性耳损害

侯建平

等报道了茯苓对豚鼠卡那霉素耳中

毒的影响.实验结果显示,对照组2kHz耳廓反射阈(PR)升高了(23.4?3.5)dB,而茯苓组2kHzPR阈仅上升(16.2?3.1)dB(P

以小鼠2,4-二硝基氟苯(DNFB)变应性接触性皮炎(ACD)为迟发性超敏反应(DHR)的实验模型,以茯苓的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药,观察耳肿胀、耳部组织块重量.结果显示,茯苓能明显抑制ACD,且呈现一定的量效关系2.2.12 抑制MMC诱导的精子畸变

刘冰

[40]

[39]

坏.血清蛋白可与茯苓素竞争性地结合,从而削弱其与细胞膜蛋白的结合.

单味中药茯苓治疗慢性精神分裂症,每人60g/d,水煎服,连续服用1个月后采血,测定免疫球蛋白的IgA及血清铜蓝蛋白的含量(慢性精神分

裂症的患者血清铜蓝蛋白的活性高于正常人).再继续服药,待3个月后,用同样的方法再采血、测定、比较.治疗前后对照表明,慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白和免疫球蛋白有明显下降,临床症状明显缓解,其总有效率为56.60%.其中主要成分茯苓多糖具有明显增强机体免疫的作用.

[44]

3 结 语

综上所述,我国茯苓资源丰富,以中医理论为基础,结合现代医学与药理研究成果,对茯苓有效成分加以开发利用,发掘新药,将对传统中药茯苓的开发有重要意义.参考文献:

[1]中国药科大学.中药辞海[M].北京:中国医药科技出版社,1996:1272-1278.

[2]沈映君.中药药理学[M].上海:上海科学技术出版社,

1995:87-89.

[3]徐锦堂.中国药用真菌学[M].北京:北京医科大学/中国协和医科大学联合出版社,1997:547-573.

[4]应建浙,卯晓岚,马启明,等.中国药用真菌图鉴[M].北京:科学出版社,1987:202-203.

[5]杨冉,李建军,屈凌波,等.茯苓萜类的高效液相色谱指纹图谱研究[J].中草药,2004,35(3):273-275.[6]舒忠民.洪竹书先生临证经验谈[J].中医药研究,1999,

15(2):1.

[7]陈文东,安文林,楚晋,等.茯苓水提液对新生大鼠神经细胞内钙离子浓度的影响[J].中西医结合杂志,1998,18(5):293-295.

[8]GaoXuejun.ThePharmacologicalResearchofFulingAnalyze

andItsBeginningsExploreonClinicalApplication[J].ChineseMedicinalHerb,1985,16(4):40-44.

[9]仲兆金,刘浚.茯苓有效成分三萜的研究进展[J].中成药,2001,23(1):60-64.

[10]安文林,张兰,李亚莉,等.茯苓水提液对叠氮钠致原代

培养的新生大鼠海马神经细胞线粒体损伤的影响[J].中国药学杂志,2001,36(7):450-453.

[11]李洪武,朱文元,夏明玉,等.白术及茯苓提取物对豚鼠

皮肤酪氨酸mRNA基因表达水平的影响[J].中华皮肤科杂志,2001,34(2):134-135.

[12]于凌,徐小东,吴警东,等.茯苓延缓大鼠皮肤衰老作用

研究[J].辽医学学报,,5(1):-

.

等报道用茯苓各剂量组(2.2,5,

10g/kg)诱发的精子畸形率与阴性对照组相比,未见增高;对MMC引起的精子畸形均有明显抑制作

用(与阳性对照组相比,P

茯苓煎剂腹腔注射,能明显降低小鼠自发活动,并能对抗咖啡因所致的小鼠兴奋过度的作用.刘儒林

[41]

等报道,灌服茯苓煎剂以后,小鼠对哇巴

因的敏感性增加,对照组哇巴因致死量为(16.20?2.32)Lg/g,茯苓组为(12.47?2.31)Lg/g(P

-6

(5.36?2.11)10/mg,而茯苓组为(6.95?1.98)10/mg(P

++

量有调控作用,其机制可能是通过增加Na-K-ATP酶活性而实现的.吕志连

[42]

-6

+

+

+

+

等以腹膜孔平均

孔径、开放密度为指标,研究了茯苓、茯苓皮对健康小鼠腹膜孔的调控作用,结果表明,茯苓、茯苓皮对调控作用不明显.茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水CuSO4引起的呕吐,实验证明,侧链上的C-24位具有末端双键基团的三萜显示对蛙有止吐作用.

茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋白的结合作用功能表明

[43]

茯苓素能与血清蛋白及细

胞膜蛋白不可逆结合,可改变膜酶的活性,影响膜

68

53.

北华大学学报(自然科学版) 第9卷

[31]张国伟,夏求明.茯苓醇提取物抗心脏移植急性排斥反

应的实验研究[J].中华器官移植杂志,2003,24(3):169-171.

[32]孙博光,邱世翠,李波清,等.茯苓的体外抑菌作用研

究[J].时珍国医国药,2003,14(7):394.

[33]侯安继,彭施平,项荣,等.茯苓多糖的抗炎作用研

究[J].中药药理与临床,2003,19(3):15-16.[34]Cu llarMJes s,GinerRosaM,RecioM,

etal.Two

FungalLanostaneDerivativesasPhospholipaseA2Inhibitor[J].JournalofNaturalProducts,1996,59(10):977-979.

[35]KenYasukawa,TomohoriKaminaga,SusumuKitanaka,

etal.

3B-p-Hydroxybenzoyldehd-rotumulosicAcidfrom

PoriaCocosandItsAnt-iinflammatoryEffect[J].Phytochemistry,1998,48(8):1357-1360.

[36]张信岳,杨根元,梁丽坚,等.羧甲基茯苓多糖钠体外抗

单纯疱疹病毒Ñ型的作用[J].中药新药与临床药理,2003,14(3):161-163.

[37]尚靖,敖秉臣,刘文丽,等.七种增白中药在体外对酪氨

酸酶的影响[J].中国药学杂志,1995,30(11):653-655.

[38]侯建平.茯苓与豚鼠卡那霉素耳毒性的研究[J].中医

药研究,1997,13(1):45-46.

[39]宋智琦,林熙然.中药黄柏、茯苓及栀子抗迟发型超敏

反应作用的实验研究[J].中国皮肤性病学杂志,1997,11(3):16-17.

[40]刘冰,刘耀斌.茯苓对丝裂霉素C诱发小鼠精子畸形的

抑制作用[J].癌变#畸变#突变,1998,10(1):50-52.[41]刘儒林,金成文,程秀臻,等.茯苓可增加小白鼠心肌对

哇巴因的敏感性和K+含量[J].中医药研究,1997,13(3):49-50.

[42]吕志连,李继承.三种利水中药对小鼠腹膜孔调控作用

的影响[J].中西医结合肝病杂志,1996,6(3):31-32.[43]吕丁,许津.茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋

白的结合作用[J].中国医学科学院学报,1988,10(4):294-298.

[44]张亦钦,罗凯临,赵恩和,等.中药茯苓治疗慢性精神分

裂症的免疫球蛋白IgA和血清铜蓝蛋白的变化[J].山西医药杂志,1982,11(5):14.

[13]金琦,曹静,王淑华.大剂量茯苓的药理作用及临床应

用概况[J].浙江中医杂志,2003,38(9):410-411.[14]王国军,李嗣英,许津,等.茯苓素对小鼠免疫系统功能

的影响[J].中国抗生素杂志,1992,17(1):42-47.[15]仲兆金,许先栋,周京华,等.茯苓三萜成分的结构及其

衍生物的生物活性[J].中国药物化学杂志,1998,8(4):239-244.

[16]陈定南.茯苓多糖抗肿瘤及其有关药理作用[J].中药

通报,1987,12(9):553.

[17]吕苏成,曹巧俐,张力,等.茯苓多糖对正常及荷瘤小鼠

免疫功能的影响[J].第一军医大学学报,1990,10(3):267-268.

[18]林晓明,冯建英,龙珠,等.银耳、茯苓、绞股蓝对小鼠免

疫功能和清除自由基的作用[J].北京医科大学学报,1995,27(6):455-457.

[19]许津,吕丁,钟启平,等.茯苓素对小鼠L1210细胞的抑

制作用[J].中国医学科学院学报,1988,10(1):45-49.[20]张文女,黄金龙.茯苓多糖的抗肿瘤作用[J].中草药,

1999,30(7):561-562.

[21]梁喜爱.中药猪苓、茯苓治疗肿瘤的药理功能新探[J].

铁道医学,1992,20(4):235.

[22]潘明继,李永辉,陈连舫,等.羧甲基茯苓多糖的临床试

用及抗癌实验研究[J].福建医药杂志,1983(5):230-231.

[23]周立,张玮,蔺惠颜,等.茯苓素诱生肿瘤坏死因子的作

用[J].中国抗生素杂志,1994,19(5):376-380.[24]赵吉福,陈英杰,姚新生.茯苓的抗肿瘤研究[J].中国

药物化学杂志,1993,3(6):62-64.

[25]康爱秋,张忠心.重用云苓治疗心源性水肿临床观

察[J].天津中医学院学报,1989(1):14.

[26]尹镭,赵元昌,许瑞龄,等.茯苓对实验性肝硬变的治疗

作用[J].山西医学院学报,1992,23(2):101-103.[27]韩得五,马学惠,赵元昌.逍遥散对实验性肝损伤的治

疗作用[J].中华内科杂志,1977,2(1):13.

[28]潘明继.真菌多糖的抗肿瘤作用研究概况[J].中西医

结合杂志,1985,5(2):115.

[29]李电东,明秀英,甄永苏,等.茯苓素对抗癌药的增效作

用[J].中国抗生素杂志,1990,15(1):63-74.

[30]陈焱,刘春晓,张积红,等.茯苓多糖防石作用的实验研

究[J].中华泌尿外科杂志,1999,20(2):114-115.

=责任编辑:王坤>