・20・日本医学介绍1999年第20卷第1期
双胍类药物
石田俊彦
最近注意到随着生活习惯的欧化,已成为胰岛素敏感性降低的主要原因,而引起非胰岛素依赖型糖尿病(NI糖尿DDM)患者急剧增多。病为生活习惯病,改善生活模式是治疗糖尿病成功与否的重要关键。然而无论经过怎样的努力,实践中也有的患者不能使血糖降至理想水平。其中多数患者具有明显的胰岛素分泌不足、明显的胰岛素抵抗性升高的背景因素。数年前就出现了与既往促进胰岛素分泌的磺脲类(SU)制剂作用不同的,使血糖下降的药物。格的血糖管理,药物,。,包括有抑制经消化道对糖类的吸收而降低餐后高血糖的Α2葡萄糖苷酶抑制剂、改善组织对胰岛素的敏感性使血糖降低的胰岛素抵抗改善剂等。虽然出现了一些新的药物,但至今仍不可忽视双胍(BG)类药物,BG类药是作为并不促进胰岛素分泌,却降低血糖的药物而受到了重视。
一、双胍类药物的历史
BG类药物作为口服降糖药,是在几乎没有明确其有降糖作用机制下被合成,其中很大成分是偶然发现。BG制剂在古代历史中就知道,从婆罗门参芸香植物提取物中的胍类就具有降血糖作用。1920年就已合成以双胍类为骨架的BG制剂。1950年以来相继出现BG制剂有苯甲基、半甲基与二甲甲基的3种制剂。自70年代以来即作为治疗药物而被使用。1977年出现了致命性的乳酸性酸中毒的问题,其中降糖作用与副作用都很明显的苯甲基类药物在全世界被禁用。乳酸性酸中毒发生的原因考虑与苯甲基、半甲基均可与线粒体膜结合,破坏氧化磷酸化的反应链所引起,BG制剂为有二个有极性的胍分子,并具有疏水性侧链,侧链的疏水性越强则膜亲合性越强,越容易引起乳酸性酸
中毒。首先发现的是二甲甲基在引起乳酸性酸中毒发挥重要作用。在日本,副作用比较少的二甲甲基与半甲基类药物并未停止使用,而在美国仅用苯甲基药物至1994年以后才不再使用BG制剂。
但自从明确NIDDM的发病与胰岛素抵抗性有密切关系以来,SU年欧州将BG制I,在美国于。
DeFronzo等的二甲双胍多中心研究组,以中等度肥胖的NIDDM患者为对象,研究了二甲双胍的疗效,单独用二甲双胍与安慰剂组相比,用药开始2周空腹血糖呈有意义地降低,9周以后HbAIC降低(由816%降至711%)。单独使用SU制剂或BG制剂效果不明显组改为两制剂联合使用,获得了明显的空腹血糖和HbAIC(由817%了至711%)的降低。NIDDM患者空腹血糖升高的原因,有周围组织对糖利用的障碍与肝糖原分解增加两个方面,如胰岛素分泌代偿性亢进时,空腹血糖仅增加至140mg
・20・日本医学介绍1999年第20卷第1期
双胍类药物
石田俊彦
最近注意到随着生活习惯的欧化,已成为胰岛素敏感性降低的主要原因,而引起非胰岛素依赖型糖尿病(NI糖尿DDM)患者急剧增多。病为生活习惯病,改善生活模式是治疗糖尿病成功与否的重要关键。然而无论经过怎样的努力,实践中也有的患者不能使血糖降至理想水平。其中多数患者具有明显的胰岛素分泌不足、明显的胰岛素抵抗性升高的背景因素。数年前就出现了与既往促进胰岛素分泌的磺脲类(SU)制剂作用不同的,使血糖下降的药物。格的血糖管理,药物,。,包括有抑制经消化道对糖类的吸收而降低餐后高血糖的Α2葡萄糖苷酶抑制剂、改善组织对胰岛素的敏感性使血糖降低的胰岛素抵抗改善剂等。虽然出现了一些新的药物,但至今仍不可忽视双胍(BG)类药物,BG类药是作为并不促进胰岛素分泌,却降低血糖的药物而受到了重视。
一、双胍类药物的历史
BG类药物作为口服降糖药,是在几乎没有明确其有降糖作用机制下被合成,其中很大成分是偶然发现。BG制剂在古代历史中就知道,从婆罗门参芸香植物提取物中的胍类就具有降血糖作用。1920年就已合成以双胍类为骨架的BG制剂。1950年以来相继出现BG制剂有苯甲基、半甲基与二甲甲基的3种制剂。自70年代以来即作为治疗药物而被使用。1977年出现了致命性的乳酸性酸中毒的问题,其中降糖作用与副作用都很明显的苯甲基类药物在全世界被禁用。乳酸性酸中毒发生的原因考虑与苯甲基、半甲基均可与线粒体膜结合,破坏氧化磷酸化的反应链所引起,BG制剂为有二个有极性的胍分子,并具有疏水性侧链,侧链的疏水性越强则膜亲合性越强,越容易引起乳酸性酸
中毒。首先发现的是二甲甲基在引起乳酸性酸中毒发挥重要作用。在日本,副作用比较少的二甲甲基与半甲基类药物并未停止使用,而在美国仅用苯甲基药物至1994年以后才不再使用BG制剂。
但自从明确NIDDM的发病与胰岛素抵抗性有密切关系以来,SU年欧州将BG制I,在美国于。
DeFronzo等的二甲双胍多中心研究组,以中等度肥胖的NIDDM患者为对象,研究了二甲双胍的疗效,单独用二甲双胍与安慰剂组相比,用药开始2周空腹血糖呈有意义地降低,9周以后HbAIC降低(由816%降至711%)。单独使用SU制剂或BG制剂效果不明显组改为两制剂联合使用,获得了明显的空腹血糖和HbAIC(由817%了至711%)的降低。NIDDM患者空腹血糖升高的原因,有周围组织对糖利用的障碍与肝糖原分解增加两个方面,如胰岛素分泌代偿性亢进时,空腹血糖仅增加至140mg