190
• 论 著 •
牛蒡提取物的抗炎作用
徐 力
（吉林省长春中医药大学附属医院药剂科，吉林 长春130021）
【摘要】目的 观察牛蒡提取物的抗炎作用。方法 采用角叉菜胶肿胀模型、组织胺及五羟色胺性血管通透模型，和甲基纤维素气囊模型考察牛蒡提取物的抗炎作用。结果 牛蒡提取物（ip100、50mg/kg）对角叉菜胶足肿胀有明显的抑制作用，能明显抑制由组织胺及五羟色胺引起的血管通透性增加，对白细胞移行有明显的抑制作用。结论 牛蒡提取物有明显抗炎作用。【关键词】牛蒡提取物；抗炎
中图分类号：R284.1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2011）09-0190-02
Anti-inflammatory Effect of Extract of Burdock
XU Li
(Department of Pharmacy, University Hospital of Traditional Chinese Medicine of Changchun, Changchun 130021, China)
[Abstract] Objective To observe burdock extract anti-inflammatory effects. Methods Using harpoons dish glue swelling model, histamine and five serotonin sex vascular fully model, and methyl cellulose airbag models investigation burdock extract anti-infl ammatory effects. Results Burdock extract (ip100, 50mg/kg) diagonal fork dish rubber feet swollen have apparent inhibition, can signifi cantly inhibited by histamine and fi ve serotonin cause of vascular permeability, of the white cell-extracellar has obvious inhibition. Conclusion Burdock extract has signifi cant anti-infl ammatory effects.[Key words] Burdock extract; Anti-infl ammatory
2.2 对组织胺及五羟色胺性血管通透性的影响[1]
取大鼠32只按表2所示剂量分成4组，予ip牛蒡提取物后，白细胞移行30min，一侧肩部皮下注射组织胺50μg/只，另一侧注射5-羟色胺50μg/只，立即iv2% Evens蓝溶液0.01mL/kg，15min后处死动物，测量着色直径。结果见表2。结果表明，牛蒡提取物均能明显抑制由组织胺、5-羟色胺引起的血管通透性。2.3 对多核白细胞移行作用的影响
将14只大鼠按石川法[2]在背部造成气囊，均分为两组，一组对照，另一组ip牛蒡提取物100mg/kg，30min后，气囊内注射2%羧甲基纤维素溶液6mL/只，待4h后抽取1mL渗出液，检查白细胞数及分类。
结果：对照组白细胞总数为（14100±6153）个/mm3；给药组（6540±1700）个/mm3，两组间差异显著（P＜0.01）。白细胞分类表明，两组均为多核细胞90%以上，表明牛蒡提取物对多核白细胞移行有明显的抑制作用。3 讨 论
1 实验材料1.1 药物
牛蒡提取物，由长春中医药大学附属医院方剂室提供，纯度为95%。抗人IgG羊血清、人胎盘丙种球蛋白均购自长春生物制品研究所。1.2 动物
大鼠，均雄性，体质量为120~150g，由长春中医药大学附属医院动物提供。2 方法与结果
2.1 对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响[1]
大鼠32只均分成4组，一组为对照组；另两组分别ip牛蒡提取物100、50mg/kg；剩余一组ip强的松。于给药后30min在右后足腱膜下注射0.1mL 2%角叉菜胶。用窄带尺测量给药后不同时间足肿胀杜（表1）。结果：ip牛蒡提取物大、小剂量均能明显抑制由角叉菜胶引起的大鼠足肿胀，且其作用强度随剂量增大而增强。
表1 牛蒡提取物对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响
组别对照组
牛蒡提取物牛蒡提取物强地松
剂量（mg/kg）
—100505.0
n10101010
1h5.54±1.344.01±1.40*4.88±1.423.00±1.01***
给药后不同时间足肿胀程度（mm）
2h4h16.57±1.8918.40±2.908.70±1.58***12.10±2.45***13.86±1.95**14.60±2.19**5.30±1.11***7.30±1.67***
6h
19.43±2.8513.98±2.87**15.38±1.82**11.01±1.96***
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表2 对组织胺及五羟色胺性血管通透性的影响
组别对照组牛蒡提取物牛蒡提取物异丙嗪
剂量（mg/kg）
—1005020
n10101010
着色直径（mm）
组织胺14.57±1.4510.89±1.81***12.48±1.79*8.92±1.63***
5-HT18.0±1.7613.67±1.13***15.57±1.64**10.1±1.94***
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
• 文献综述 •
191
厚朴的药理活性与临床应用研究进展
李 娜1 史彩红2 车晶玉1
（1 丹东市妇女儿童医院，辽宁 丹东 118002；2 沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳110016）
【摘要】中药材厚朴是木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、枝皮或根皮，是我国重要的传统中药。本文介绍了近年来国内外对厚朴药理作用及临床应用研究的概况，为厚朴的进一步开发利用提供了理论依据。【关键词】厚朴；药理活性；临床应用；进展
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2011）09-0191-03
厚朴为木兰科植物厚朴（Magnolia officinalis Rehd et Wils.）或凹叶厚朴[Magnolia officinalis subsp.biloba （Rehd. et Wils.） Cheng et Law]的干燥干皮、枝皮或根皮，是我国传统芳香化湿中药，现为国家Ⅱ级重点保护野生植物。其性味苦、辛、温，具有温中下气，化湿行滞的功能。据《神农本草经》记载，厚朴主治食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦，脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳。近年来国内外对厚朴的研究发展较快，在传统药物基础上不断发展新疗效和新应用，现对该植物的功能作用、临床应用研究作一综述。1 功能作用1.1 抗肿瘤作用
厚朴的两个主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚在体内和体外均被发现可以抑制新生血管及肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受，其作用机制是在人的内皮细胞通过干扰血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的磷酸化来抑制血管生成。Nagase[1]发现日本厚朴（Magnolia obovata）的乙醇提取物具有显著抑制肿瘤侵袭的作用，并且其作用呈浓度依赖性，但不影响肿瘤细胞的生长，未显示细胞毒性作用。Saito等[2]实验结果表明，无论是药物苯并芘（强力致癌剂），还是X线辐射所造成的细胞突变，厚朴酚均表现出明显的抑制作用。池田浩治[3]对C57BL/6小鼠的背部皮下或右后足跖部移植B16-BL6细胞，分别定时腹腔内给予各种剂量的厚朴酚，并且在背部皮下移植肿瘤8d后以及足跖部移植21d后切除肿瘤，分别检测肿瘤的大小及新生血管数。研究发现，给予厚朴酚对背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用，新生血管数也明显减少。松田久司[4]研究发现新木脂素类厚朴酚（IC50为34μm）、和厚朴酚（IC50为21μm）及苯丙醇类Obovatol（IC50为28μm）均有抑制肿瘤细胞的活性，但和厚朴酚甲基化后的2-O-甲基和厚朴酚及6-O-甲基和厚朴酚活性降低，倍半萜-新木脂素结合体桉厚朴酚、丁
香三环烷厚朴酚、caryolanemagolol等虽然有较强的活性，但细胞毒性也强。Zhong等[5]研究发现，厚朴酚能够以时间及剂量依赖性方式诱导霍奇金淋巴瘤60（HL-60）细胞凋亡，对于人体正常中性粒细胞及外周血单核细胞是低毒性的。1.2 抗菌作用
厚朴的乙醚和甲醇提取物对致龋菌变形链球菌（Streptococusmatuans）有强抗菌作用，其抗菌活性成分确定为厚朴酚与和厚朴酚。二者对变形链球菌的最低抑菌浓度（MIC）为6.3μg/mL，其抗菌作用（对变形链球菌）比黄连素更强。厚朴的初提成分厚朴碱与厚朴挥发油饱和水溶液对金黄色葡萄球菌、八叠球菌和枯草杆菌有一定的抑菌作用。厚朴对肺炎双球菌和痢疾杆菌也有抗菌活性。
姬长新等[6]研究了厚朴60%乙醇提取液对6种食品中常见微生物（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌、假丝酵母、毛霉、桔青霉）的抑制作用，结果显示：厚朴提取液表现出较好抑菌活性和抑菌谱，效果优于0.2%山梨酸钾对照。冯瑾等[7]利用MBECTM-Device研究了厚朴活性成分厚朴酚与和厚朴酚对5种致龋菌（变形链球菌、血链球菌、内氏放线菌、黏性放线菌和乳酸杆菌）生长和产酸影响的体外研究。结果表明，厚朴活性成分厚朴酚及和厚朴酚对5种口腔致龋浮游菌均有明显的抑制作用，对变形链球菌分别在15.7和7.8μg/mL即可抑制其生长；厚朴酚及和厚朴酚对致龋菌产酸均有一定的抑制作用，且随着药物浓度增加，抑制作用增强。李茹柳等[8]应用番泻叶致小鼠腹泻模型，冰乙酸致小鼠扭体模型，大鼠胆汁分泌法，观察厚朴丸方中两种单味药厚朴和干姜的止泻、镇痛和利胆作用。结果与厚朴丸全方的药效结果相似，方中的单味药厚朴和干姜CO2超临界提取物具有明显的止泻、镇痛和利胆作用。1.3 抗溃疡作用
厚朴5%乙醇提取物对黏膜溃疡呈显著抑制作用，厚朴酚对Shays
牛蒡的纤维可以促进大肠蠕动，帮助排便，降低体内胆固醇，减少毒素、废物在体内积存，达到预防中风和防治胃癌、子宫癌的功效。西医认为它除了具有利尿、消积、祛痰止泄等药理作用外，还用于便秘、高血压、高胆固醇症的食疗。我们曾报道了牛蒡镇痛、镇静作用，本实验采用角叉菜胶所致炎症模型考察了牛蒡提取物的抗炎症作用。结果表明，牛蒡提取物明显抑制由角叉菜胶引起的足肿胀，此作用与抑制炎症初期炎性介质（组织胺、5-羟色胺）的血管通透性增
加有关，并且浸润期多核白细胞移行是该类成分防止组织坏死的关键途径。参考文献
[1] 徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版
社,1982:713-731.
[2] 高濑健一郎.大鼠羧甲基纤维素囊袋法[J].日本药理杂志,1975,
75(5):573.
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• 论 著 •
牛蒡提取物的抗炎作用
徐 力
（吉林省长春中医药大学附属医院药剂科，吉林 长春130021）
【摘要】目的 观察牛蒡提取物的抗炎作用。方法 采用角叉菜胶肿胀模型、组织胺及五羟色胺性血管通透模型，和甲基纤维素气囊模型考察牛蒡提取物的抗炎作用。结果 牛蒡提取物（ip100、50mg/kg）对角叉菜胶足肿胀有明显的抑制作用，能明显抑制由组织胺及五羟色胺引起的血管通透性增加，对白细胞移行有明显的抑制作用。结论 牛蒡提取物有明显抗炎作用。【关键词】牛蒡提取物；抗炎
中图分类号：R284.1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2011）09-0190-02
Anti-inflammatory Effect of Extract of Burdock
XU Li
(Department of Pharmacy, University Hospital of Traditional Chinese Medicine of Changchun, Changchun 130021, China)
[Abstract] Objective To observe burdock extract anti-inflammatory effects. Methods Using harpoons dish glue swelling model, histamine and five serotonin sex vascular fully model, and methyl cellulose airbag models investigation burdock extract anti-infl ammatory effects. Results Burdock extract (ip100, 50mg/kg) diagonal fork dish rubber feet swollen have apparent inhibition, can signifi cantly inhibited by histamine and fi ve serotonin cause of vascular permeability, of the white cell-extracellar has obvious inhibition. Conclusion Burdock extract has signifi cant anti-infl ammatory effects.[Key words] Burdock extract; Anti-infl ammatory
2.2 对组织胺及五羟色胺性血管通透性的影响[1]
取大鼠32只按表2所示剂量分成4组，予ip牛蒡提取物后，白细胞移行30min，一侧肩部皮下注射组织胺50μg/只，另一侧注射5-羟色胺50μg/只，立即iv2% Evens蓝溶液0.01mL/kg，15min后处死动物，测量着色直径。结果见表2。结果表明，牛蒡提取物均能明显抑制由组织胺、5-羟色胺引起的血管通透性。2.3 对多核白细胞移行作用的影响
将14只大鼠按石川法[2]在背部造成气囊，均分为两组，一组对照，另一组ip牛蒡提取物100mg/kg，30min后，气囊内注射2%羧甲基纤维素溶液6mL/只，待4h后抽取1mL渗出液，检查白细胞数及分类。
结果：对照组白细胞总数为（14100±6153）个/mm3；给药组（6540±1700）个/mm3，两组间差异显著（P＜0.01）。白细胞分类表明，两组均为多核细胞90%以上，表明牛蒡提取物对多核白细胞移行有明显的抑制作用。3 讨 论
1 实验材料1.1 药物
牛蒡提取物，由长春中医药大学附属医院方剂室提供，纯度为95%。抗人IgG羊血清、人胎盘丙种球蛋白均购自长春生物制品研究所。1.2 动物
大鼠，均雄性，体质量为120~150g，由长春中医药大学附属医院动物提供。2 方法与结果
2.1 对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响[1]
大鼠32只均分成4组，一组为对照组；另两组分别ip牛蒡提取物100、50mg/kg；剩余一组ip强的松。于给药后30min在右后足腱膜下注射0.1mL 2%角叉菜胶。用窄带尺测量给药后不同时间足肿胀杜（表1）。结果：ip牛蒡提取物大、小剂量均能明显抑制由角叉菜胶引起的大鼠足肿胀，且其作用强度随剂量增大而增强。
表1 牛蒡提取物对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响
组别对照组
牛蒡提取物牛蒡提取物强地松
剂量（mg/kg）
—100505.0
n10101010
1h5.54±1.344.01±1.40*4.88±1.423.00±1.01***
给药后不同时间足肿胀程度（mm）
2h4h16.57±1.8918.40±2.908.70±1.58***12.10±2.45***13.86±1.95**14.60±2.19**5.30±1.11***7.30±1.67***
6h
19.43±2.8513.98±2.87**15.38±1.82**11.01±1.96***
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表2 对组织胺及五羟色胺性血管通透性的影响
组别对照组牛蒡提取物牛蒡提取物异丙嗪
剂量（mg/kg）
—1005020
n10101010
着色直径（mm）
组织胺14.57±1.4510.89±1.81***12.48±1.79*8.92±1.63***
5-HT18.0±1.7613.67±1.13***15.57±1.64**10.1±1.94***
与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
• 文献综述 •
191
厚朴的药理活性与临床应用研究进展
李 娜1 史彩红2 车晶玉1
（1 丹东市妇女儿童医院，辽宁 丹东 118002；2 沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳110016）
【摘要】中药材厚朴是木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、枝皮或根皮，是我国重要的传统中药。本文介绍了近年来国内外对厚朴药理作用及临床应用研究的概况，为厚朴的进一步开发利用提供了理论依据。【关键词】厚朴；药理活性；临床应用；进展
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2011）09-0191-03
厚朴为木兰科植物厚朴（Magnolia officinalis Rehd et Wils.）或凹叶厚朴[Magnolia officinalis subsp.biloba （Rehd. et Wils.） Cheng et Law]的干燥干皮、枝皮或根皮，是我国传统芳香化湿中药，现为国家Ⅱ级重点保护野生植物。其性味苦、辛、温，具有温中下气，化湿行滞的功能。据《神农本草经》记载，厚朴主治食积气滞；腹胀便秘；湿阻中焦，脘痞吐泻；痰壅气逆；胸满喘咳。近年来国内外对厚朴的研究发展较快，在传统药物基础上不断发展新疗效和新应用，现对该植物的功能作用、临床应用研究作一综述。1 功能作用1.1 抗肿瘤作用
厚朴的两个主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚在体内和体外均被发现可以抑制新生血管及肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受，其作用机制是在人的内皮细胞通过干扰血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的磷酸化来抑制血管生成。Nagase[1]发现日本厚朴（Magnolia obovata）的乙醇提取物具有显著抑制肿瘤侵袭的作用，并且其作用呈浓度依赖性，但不影响肿瘤细胞的生长，未显示细胞毒性作用。Saito等[2]实验结果表明，无论是药物苯并芘（强力致癌剂），还是X线辐射所造成的细胞突变，厚朴酚均表现出明显的抑制作用。池田浩治[3]对C57BL/6小鼠的背部皮下或右后足跖部移植B16-BL6细胞，分别定时腹腔内给予各种剂量的厚朴酚，并且在背部皮下移植肿瘤8d后以及足跖部移植21d后切除肿瘤，分别检测肿瘤的大小及新生血管数。研究发现，给予厚朴酚对背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用，新生血管数也明显减少。松田久司[4]研究发现新木脂素类厚朴酚（IC50为34μm）、和厚朴酚（IC50为21μm）及苯丙醇类Obovatol（IC50为28μm）均有抑制肿瘤细胞的活性，但和厚朴酚甲基化后的2-O-甲基和厚朴酚及6-O-甲基和厚朴酚活性降低，倍半萜-新木脂素结合体桉厚朴酚、丁
香三环烷厚朴酚、caryolanemagolol等虽然有较强的活性，但细胞毒性也强。Zhong等[5]研究发现，厚朴酚能够以时间及剂量依赖性方式诱导霍奇金淋巴瘤60（HL-60）细胞凋亡，对于人体正常中性粒细胞及外周血单核细胞是低毒性的。1.2 抗菌作用
厚朴的乙醚和甲醇提取物对致龋菌变形链球菌（Streptococusmatuans）有强抗菌作用，其抗菌活性成分确定为厚朴酚与和厚朴酚。二者对变形链球菌的最低抑菌浓度（MIC）为6.3μg/mL，其抗菌作用（对变形链球菌）比黄连素更强。厚朴的初提成分厚朴碱与厚朴挥发油饱和水溶液对金黄色葡萄球菌、八叠球菌和枯草杆菌有一定的抑菌作用。厚朴对肺炎双球菌和痢疾杆菌也有抗菌活性。
姬长新等[6]研究了厚朴60%乙醇提取液对6种食品中常见微生物（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌、假丝酵母、毛霉、桔青霉）的抑制作用，结果显示：厚朴提取液表现出较好抑菌活性和抑菌谱，效果优于0.2%山梨酸钾对照。冯瑾等[7]利用MBECTM-Device研究了厚朴活性成分厚朴酚与和厚朴酚对5种致龋菌（变形链球菌、血链球菌、内氏放线菌、黏性放线菌和乳酸杆菌）生长和产酸影响的体外研究。结果表明，厚朴活性成分厚朴酚及和厚朴酚对5种口腔致龋浮游菌均有明显的抑制作用，对变形链球菌分别在15.7和7.8μg/mL即可抑制其生长；厚朴酚及和厚朴酚对致龋菌产酸均有一定的抑制作用，且随着药物浓度增加，抑制作用增强。李茹柳等[8]应用番泻叶致小鼠腹泻模型，冰乙酸致小鼠扭体模型，大鼠胆汁分泌法，观察厚朴丸方中两种单味药厚朴和干姜的止泻、镇痛和利胆作用。结果与厚朴丸全方的药效结果相似，方中的单味药厚朴和干姜CO2超临界提取物具有明显的止泻、镇痛和利胆作用。1.3 抗溃疡作用
厚朴5%乙醇提取物对黏膜溃疡呈显著抑制作用，厚朴酚对Shays
牛蒡的纤维可以促进大肠蠕动，帮助排便，降低体内胆固醇，减少毒素、废物在体内积存，达到预防中风和防治胃癌、子宫癌的功效。西医认为它除了具有利尿、消积、祛痰止泄等药理作用外，还用于便秘、高血压、高胆固醇症的食疗。我们曾报道了牛蒡镇痛、镇静作用，本实验采用角叉菜胶所致炎症模型考察了牛蒡提取物的抗炎症作用。结果表明，牛蒡提取物明显抑制由角叉菜胶引起的足肿胀，此作用与抑制炎症初期炎性介质（组织胺、5-羟色胺）的血管通透性增
加有关，并且浸润期多核白细胞移行是该类成分防止组织坏死的关键途径。参考文献
[1] 徐淑云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版
社,1982:713-731.
[2] 高濑健一郎.大鼠羧甲基纤维素囊袋法[J].日本药理杂志,1975,
75(5):573.