化学疗法的概念
肺结核病的化学治疗
采用抗结核药物（仅指化学制剂或生物制剂）对机体内结核杆菌起杀菌、灭菌或抑菌作用，达到治愈结核病的目的。化学疗法的目的
1、个体：采用抗结核的化疗，治愈肺结核病人，使其恢复身体健康。
2、群体：采用抗结核的化疗，治愈肺结核病人，使其失去传染性，从而减少或消除结核菌的传播，减少感染，减少发病，最终达到控制结核病的目的。
因此结核病的化学疗法是现代结核病控制策略的核心，是防治结核病最有效的措施。化疗的流行病学效果对比结核病治疗简史
1882年郭霍发现结核菌以来，结核病的治疗大致经历了三个时期：
1、疗养时期：1882---1930年近半个世纪。治疗一般以休息、空气、阳光和 富于营养的饮食为主要手段，所用药物都是对症治疗。疗效约25%，复发率与死亡率很高，中度与重度肺结核病人在10年内死亡者达70-80%。
2、疗养加萎陷疗法时期：1930---1950年的20年间，除疗养外，加用人工气胸、气腹及外科萎陷手术（膈神经压榨，胸廓改形，胸腔异物填塞等）物理性的压缩肺组织，促使病灶愈合。疗效提高到40%左右，但仍无法清除结核菌，复发率、死亡率仍很高。
3、化疗时期：1950年以后，随着抗结核药物相继问世，结核病的治疗发生了划时代的变化，进入到化疗时期。化疗不仅使结核病初治治愈率达90%以上，甚至达100%，而且复发率亦降到3%以下。而长期的卧床休息和外科治疗都失去了重要意义。合理化疗2-3周后就可解除
化疗的生物学机制 （一）细菌学因素
传染性的威胁。
1、结核菌数量：在不同病变类型中，细菌数量不一。一般干酪性病变菌量多，渗出性病变菌量少；开放性病变菌量多，闭塞性病变菌量少；肺内病变菌量多，骨、关节、肝、肾等肺外结核病变菌量较小。肺中一个中等大小(约2CM 直径) 空洞含菌量约为108，同样大小无空洞、不与支气管相通的结节性病灶中可少至102 个。因为闭塞性病变氧分压低，PH 属酸性，结核菌繁殖受抑制。
2、结核菌代谢状态：新陈代谢活跃，繁殖旺盛，生活力充沛的结核菌，药物最容易杀灭；代谢处于静止或半休眠状态的结核菌，抗结核药物几乎不起作用或杀菌作用相应减弱、减低。根据结核菌的代谢状态不同，分为四种菌群。（二）药理学因素
1、药物浓度：抗结核药物的疗效取决于它在血清中的浓度。一般认为，平均血清浓度与该药最低抑菌浓度(MIC)的比值越高，药物有效的机会越大。在常规用量下，药物浓度达试管内最低抑菌浓度10倍以上时才有杀菌作用，否则仅为抑菌浓度。
给药3小时，抗结核药物在血液、吞噬细胞内浓度为MIC 比值：药物 剂量 平均学药与MIC 比值 细胞内浓度与MIC 比值慢乙酰化 100 90 全杀菌药
快乙酰化 50
INH 450mg 50
RFP 600 75 60 半杀菌药 SM 1000 30 3
PZA 2000 5 5 1314 500 5 5 EMB 1200 3 3
KM 1000 30 15 抑菌药 CS 500 4 4.5
CPM 1000 5 0 PAS 8—12g 3 0
VM 1000 5 0
2、药物渗透力：药物能否深入各种组织膜（或生物膜）与渗透力的大小不同，均影响药物的效力。INH 、RFP 、PZA 的渗透力大，能渗入各种膜，故对细胞内外菌都有杀菌作用。SM 不能渗入细胞内，对细胞内结核菌无杀菌作用。（三）机体方面因素
1、药物在体内的代谢状 态：多种抗结核药物在体内都要通过乙酰化作用（或不活化作用）失去活性，突出的是异烟肼。乙酰化速度分为快型、中间型和慢型。速度快慢可影响间歇给药的疗 效，亦可影响耐药性的产生和周围神经炎的发生。间歇每周一次给药时，快型疗效显著低于慢型。快型较易产生耐药性，慢型易发生末梢神经炎。
2、机体免疫状态：机体免疫状态与结核病的发病、病变的发展及化疗效果都有很大关系。
化疗前结核病的死亡率高，但不是100%的死亡。健康人感染结核杆菌只有一部分人发病，一部分人终生不发病。重症结核病人用免疫增强剂加药物治疗的效果一般都比单用化疗好。伴有细胞免疫缺陷症的结核病人，即使用最强的化疗方案也未能有效地控制病情。
不合理化疗方案（单一用药） 中断停药或不规律用药
（四）耐药性产生的机理
2、特殊菌群灭菌期间的单一化疗 3、菌群再生长期间的亚抑菌浓度
1、开始杀菌中杀菌作用速度的差异
4、由于细菌延缓生长期差异使菌群再生长 期提早发生（五）化疗的生物学机理对实际结防工作的意义
以痰菌作为制定化疗方案和考核治疗效果的主要依据。·痰涂片阳性病人就意味着病变中含有大量的结核菌群。其治疗方案与痰涂片阴性病人有较大的差别。病人X 线病变性质、范围与痰菌来比，居于次要地位。·化疗的作用在于直接杀菌和灭菌，而对于病变组织无直接作用。病变的吸收和硬结只是在结核菌被消灭以后，人体自然修复功能的表现。因此，考核治疗效果是以痰菌阴转率，而不是以病变的吸收和硬结为主要指标。抗结核药物
药名 每日治疗 间歇治疗
主要抗结核药物剂量
成人（克） 儿童 成人（克）
SM 0.75 0.75 10-30 0.75 0.75
INH 0.3 0.3 10-15 0.5 0.6
EMB 0.75 1.0 儿童不宜 1.0 1.25 PZA 1.5 1.5 30-40 1.5 2.0
RFP 0.45 0.6 10-20 0.6 0.6主要抗结核药物的不良反应
（一）异烟肼（INH ）肝损害
末梢神经炎
中枢神经损害 记忆力下降、头晕、失眠、精神症状、抽搐皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏内分泌失调
主要抗结核药物的不良反应 （二）利福平（RFP ）
胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛
肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸
过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克
球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差 偶见皮疹、关节痛、肝损害 周围神经炎 消化道反应
主要抗结核药物的不良反应 （ 四）吡嗪酰胺（PZA ） 肝损害
胃肠反应：厌食、恶心、呕吐 高尿酸血症： 痛风样关节炎
主要抗结核药物的不良反应 （三）乙胺丁醇（EMB ）
过敏：发热、皮疹、光过敏
主要抗结核药物的不良反应 （五）链霉素（SM ）前庭毒性：眩晕、共济失调耳毒性：耳鸣、耳聋
过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎
肾损害、再障、粒细胞缺乏组合药物不良反应发生特点
使用统一的化疗方案和剂量
化疗方案中强化期药物种类多，继续期少病人没有特殊的住院治疗和护理
没有常规的使用抗副作用的辅助用药 其他：休息、营养、个体差异等
抗结核药物的不良反应分类 按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生频率可分为常见、不常见、罕见按反应性质和器官系统进行分类
抗结核药物的不良反应 胃肠道副作用
抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在3.5%。发生频率依次为：PAS 、PZA 、RFP ，较少见为EMB 、INH
抗结核药物的不良反应 肝损害
发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆性，经护肝治疗后可以恢复。一般病人发生率仅2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有RFP 、INH 、PZA 抗结核药物的不良反应
关节不良反应
表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为PZA 引起，EB 也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药后方可恢复
抗结核药物的不良反应 肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。
过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：SM 、RFP 、PAS 神经系统不良反应：主要为药物的毒性反应。多由INH 、SM 、EB 所致。呼吸道不良反应：少见。
抗结核药物不良反应的发现和处理原则 早期预防和警惕不良反应的发生
药物的不良反应的诊断 不良反应的处理原则
不良反应的早期发现
早期警惕和预防不良 反应的发生 （一）警惕
病人的一般情况：低体重（小于50KG ）、高年龄（大于60岁）或儿童、弱体质等。病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。特殊疾病家族史。
早期警惕和预防不良反应的发生（二）预防
用药前必要的脏器功能检查 必要的辅助用药
认真了解病人的病史和用药史
有过敏史病人慎用SM 、RFP ，肝肾功能障碍病人慎用RFP ，老年人、儿童、孕妇不用SM 。
早期发现的基本条件
不良反应的早期发现
熟悉各种药物的不良反应和早期表现、 性质、和处理方法
认真观察和记录用药情况和用药后表现对特殊病人要特殊看待
药物的不良反应的诊断 要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等
认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质
认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等
抗结核药物不良反应的处理原则 根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法[应由县、区结防机构医生决定]，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少药物剂量等
对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施
对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施
对中毒和/或过敏反应重者，应及时报告县、区结防机构或嘱病人到上述机构就诊，停用有副反应的药物，不得任意更改方案。
如发生严重反应，应及时停药并报告上级部门，并及时到综合医疗机构治疗。治疗方式
采取以不住院为主的方式对有合并症或危急重症的肺结核病人，或对抗结核药物过敏/或有严重毒副反应的病人，可以采取住院的方式，病情缓解出院后，应继续进行项目的治疗管理。化疗原则 早期、肺结核病的早期, 肺泡内炎性浸润渗出充血, 有利于药物的渗入, 也有利于病变的修复；联用、防止耐药的产生；
适量、即达到治疗剂量又可降低副作用；
全程、提高治愈率, 减少复发率, 减少耐药的发生。 化疗方案的制定原则 1、合理选用药品
规律、提高治愈率, 减少复发率, 减少耐药的发生；
对半休眠顽固菌群具有强大灭菌作用
对代谢旺盛菌群具有强大的杀菌作用
化疗全过程具有强大的预防耐药菌发生的作用
已知的化疗药物中尚没有一种药物具有上述的全部特性，使其自身满足于痰涂片阳性病人的治疗。
2、注意化疗方案的安全性
各种药品的安全性取决于产共治疗剂量与产生毒性剂量的比值，比值越大，安全性越强。根据这一原则将抗结合药物分为三类①安全性大 RFP INH
③安全性小 KM VM PAS TB1 CS 3、注意方案的可接受性 4、经济有效 5、药源充沛 化疗方案
短程 顿服 间歇 两阶段 短程化疗
②安全中等 EMB SM PEA CPM 优 点：疗程短、疗效高、病人易接受。
目 的：近期疗效高（95%以上菌阳病人痰菌阴转）、远期复发低或无复发。
要 求：药物得力，对繁殖旺盛的结核菌有杀作用、对静止休眠的顽固菌有灭菌作用。抗结核药物顿服
优点：治疗效果好，用药次数少，有利于病人坚持规律用药。
理论根据：药物的杀菌作用在于短时间较高的高峰血浓度，称“顶峰浓度”。顿服可提高药物在血液中的顶峰浓度。间歇疗法
优点：给药次数少，便于全程督导服药。
理论根据：延缓生长期——某些抗结核药物与结核菌短时间接触后，可使结核菌在无药条件下也有一个时间（数天或数十天）不能生长繁殖。
各种抗结核药物在试管对结核菌生长延缓时间 药物 接触时间 (h) 延缓生长时间
RFP 6 2----8 INH 24 5----10 1314 24 5----10 CS 24 5----10 EMB 24 5----10 PZ. 24 1----7 TB1 24 未见延缓生长 抗结核药物的两阶段治疗
SM 9 8----10
优 点：可提高疗效，减少不良反应，节约药费。
强化期：联用3~4种强有力的抗结核药物，治疗2~3个月，迅速杀死繁殖期菌群，使菌量急剧减少，防止耐药菌的产生。
巩固期：连用2~3种药，一直用到疗程结束，消灭机体内处于代谢低下或半眠状态的结核菌，以防复发。
WHO 推荐的方案 初治菌阳方案：2H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3 2HRZ 或加用S （E ）/4HR
初治菌阴方案：2H 3R 3Z 3 /2H3R 3 2HRZ/2H3R 3
复治方案： 2H 3R 3Z 3E 3 S3/6H3R 3 2HRZES/6H3R 3
（菌阳=涂阳和/或涂阴培阳病人）
卫生部推荐的化疗方案（项目） 1. 初治涂阳2H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3
强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇隔日1次，共2个月，用药30次。 继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次。 全疗程共计90次，均双日用药。 说明：
初治菌阳肺结核及新发涂阴病人伴有空洞或粟粒型肺结核病人，均可采用此方案化疗。如病人治疗到二个月末痰菌检查仍为阳性，则应延长一个月的强化期治疗，继续期化疗方案不变（即3H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3）, 第三个月末增加一次查痰。在治疗到第5个月末时痰涂片仍阳性者，应视为初治失败病人；
如果第二个月阴性，第五个月阳性，应视为初治失败病人；2、复治涂阳方案
3
33
2H R Z S E /6HR E
复治菌阳肺结核均用此方案
3
3333
强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇隔日1次，共2个月，用药30次。继续期：异烟肼、利福平和乙胺丁醇隔日1次，共6个月，用药90次。全疗程共计120次。 说明：
1）链霉素试敏按本地区卫生行政部门的规定进行
2）因链霉素过敏而不用SM 的病人延长1个月的强化期即3H 3R 3Z 3E 3/6H3R 3E 3
3）如复治涂阳病人治疗到2个月末痰菌仍阳性，使用链霉素方案治疗的病人则应延长一个月的复治强化期方案治疗，继续期治疗方案不变，即3H 3R 3Z 3S 3E 3/6H3R 3E 3，未使用链霉素方案的病人则应再延长一个月的强化期，继期治疗方案不变，即4H 3R 3Z 3E 3/6H3R 3E 3，均应在第3个月末增加一次查痰。第五个月痰菌阳性视为复治失败，有条件的病人可进行个体化治疗，暂不具备条件的病人要完成疗程。
4）复治涂阳病人复治失败，不再进行重复免费治疗。
2H R Z /4HR 3、初治涂阴方案
33333
强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺隔日1次，共2个月，用药30次。
继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次。
全疗程共计90次。
涂阴病人治疗满疗程，痰菌检查仍为阴性，不要判断为“治愈”，应归类于“完成疗程”。复发和治疗效果不佳病人的治疗对这些病人，应根据用药史和药敏试验结果，选择相应的敏感药物，制定个体化疗方案。如果已产生耐药性，在缺乏可靠的药物敏感试验情况下，治疗方案应包括异烟肼、利福平和乙胺丁
醇治疗8个月，前3个月加吡嗪酰胺，前2个月加链霉素。全部药物至少在前2个月应在严格的监督下进行。亦可考虑外科手术。
辅助治疗药物：
辅助治疗旨在增强免疫，改善症状，减少化疗毒副反应，提高化疗效果，以下两种药物可配合
1、肺宁丸 每日口服三次。每次一丸。 化疗方案，在强化期或全程选用。
2、卡提素 每周肌注三次，每次一支（1mL 0.5mg）。
化学疗法的概念
肺结核病的化学治疗
采用抗结核药物（仅指化学制剂或生物制剂）对机体内结核杆菌起杀菌、灭菌或抑菌作用，达到治愈结核病的目的。化学疗法的目的
1、个体：采用抗结核的化疗，治愈肺结核病人，使其恢复身体健康。
2、群体：采用抗结核的化疗，治愈肺结核病人，使其失去传染性，从而减少或消除结核菌的传播，减少感染，减少发病，最终达到控制结核病的目的。
因此结核病的化学疗法是现代结核病控制策略的核心，是防治结核病最有效的措施。化疗的流行病学效果对比结核病治疗简史
1882年郭霍发现结核菌以来，结核病的治疗大致经历了三个时期：
1、疗养时期：1882---1930年近半个世纪。治疗一般以休息、空气、阳光和 富于营养的饮食为主要手段，所用药物都是对症治疗。疗效约25%，复发率与死亡率很高，中度与重度肺结核病人在10年内死亡者达70-80%。
2、疗养加萎陷疗法时期：1930---1950年的20年间，除疗养外，加用人工气胸、气腹及外科萎陷手术（膈神经压榨，胸廓改形，胸腔异物填塞等）物理性的压缩肺组织，促使病灶愈合。疗效提高到40%左右，但仍无法清除结核菌，复发率、死亡率仍很高。
3、化疗时期：1950年以后，随着抗结核药物相继问世，结核病的治疗发生了划时代的变化，进入到化疗时期。化疗不仅使结核病初治治愈率达90%以上，甚至达100%，而且复发率亦降到3%以下。而长期的卧床休息和外科治疗都失去了重要意义。合理化疗2-3周后就可解除
化疗的生物学机制 （一）细菌学因素
传染性的威胁。
1、结核菌数量：在不同病变类型中，细菌数量不一。一般干酪性病变菌量多，渗出性病变菌量少；开放性病变菌量多，闭塞性病变菌量少；肺内病变菌量多，骨、关节、肝、肾等肺外结核病变菌量较小。肺中一个中等大小(约2CM 直径) 空洞含菌量约为108，同样大小无空洞、不与支气管相通的结节性病灶中可少至102 个。因为闭塞性病变氧分压低，PH 属酸性，结核菌繁殖受抑制。
2、结核菌代谢状态：新陈代谢活跃，繁殖旺盛，生活力充沛的结核菌，药物最容易杀灭；代谢处于静止或半休眠状态的结核菌，抗结核药物几乎不起作用或杀菌作用相应减弱、减低。根据结核菌的代谢状态不同，分为四种菌群。（二）药理学因素
1、药物浓度：抗结核药物的疗效取决于它在血清中的浓度。一般认为，平均血清浓度与该药最低抑菌浓度(MIC)的比值越高，药物有效的机会越大。在常规用量下，药物浓度达试管内最低抑菌浓度10倍以上时才有杀菌作用，否则仅为抑菌浓度。
给药3小时，抗结核药物在血液、吞噬细胞内浓度为MIC 比值：药物 剂量 平均学药与MIC 比值 细胞内浓度与MIC 比值慢乙酰化 100 90 全杀菌药
快乙酰化 50
INH 450mg 50
RFP 600 75 60 半杀菌药 SM 1000 30 3
PZA 2000 5 5 1314 500 5 5 EMB 1200 3 3
KM 1000 30 15 抑菌药 CS 500 4 4.5
CPM 1000 5 0 PAS 8—12g 3 0
VM 1000 5 0
2、药物渗透力：药物能否深入各种组织膜（或生物膜）与渗透力的大小不同，均影响药物的效力。INH 、RFP 、PZA 的渗透力大，能渗入各种膜，故对细胞内外菌都有杀菌作用。SM 不能渗入细胞内，对细胞内结核菌无杀菌作用。（三）机体方面因素
1、药物在体内的代谢状 态：多种抗结核药物在体内都要通过乙酰化作用（或不活化作用）失去活性，突出的是异烟肼。乙酰化速度分为快型、中间型和慢型。速度快慢可影响间歇给药的疗 效，亦可影响耐药性的产生和周围神经炎的发生。间歇每周一次给药时，快型疗效显著低于慢型。快型较易产生耐药性，慢型易发生末梢神经炎。
2、机体免疫状态：机体免疫状态与结核病的发病、病变的发展及化疗效果都有很大关系。
化疗前结核病的死亡率高，但不是100%的死亡。健康人感染结核杆菌只有一部分人发病，一部分人终生不发病。重症结核病人用免疫增强剂加药物治疗的效果一般都比单用化疗好。伴有细胞免疫缺陷症的结核病人，即使用最强的化疗方案也未能有效地控制病情。
不合理化疗方案（单一用药） 中断停药或不规律用药
（四）耐药性产生的机理
2、特殊菌群灭菌期间的单一化疗 3、菌群再生长期间的亚抑菌浓度
1、开始杀菌中杀菌作用速度的差异
4、由于细菌延缓生长期差异使菌群再生长 期提早发生（五）化疗的生物学机理对实际结防工作的意义
以痰菌作为制定化疗方案和考核治疗效果的主要依据。·痰涂片阳性病人就意味着病变中含有大量的结核菌群。其治疗方案与痰涂片阴性病人有较大的差别。病人X 线病变性质、范围与痰菌来比，居于次要地位。·化疗的作用在于直接杀菌和灭菌，而对于病变组织无直接作用。病变的吸收和硬结只是在结核菌被消灭以后，人体自然修复功能的表现。因此，考核治疗效果是以痰菌阴转率，而不是以病变的吸收和硬结为主要指标。抗结核药物
药名 每日治疗 间歇治疗
主要抗结核药物剂量
成人（克） 儿童 成人（克）
SM 0.75 0.75 10-30 0.75 0.75
INH 0.3 0.3 10-15 0.5 0.6
EMB 0.75 1.0 儿童不宜 1.0 1.25 PZA 1.5 1.5 30-40 1.5 2.0
RFP 0.45 0.6 10-20 0.6 0.6主要抗结核药物的不良反应
（一）异烟肼（INH ）肝损害
末梢神经炎
中枢神经损害 记忆力下降、头晕、失眠、精神症状、抽搐皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏内分泌失调
主要抗结核药物的不良反应 （二）利福平（RFP ）
胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛
肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸
过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克
球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差 偶见皮疹、关节痛、肝损害 周围神经炎 消化道反应
主要抗结核药物的不良反应 （ 四）吡嗪酰胺（PZA ） 肝损害
胃肠反应：厌食、恶心、呕吐 高尿酸血症： 痛风样关节炎
主要抗结核药物的不良反应 （三）乙胺丁醇（EMB ）
过敏：发热、皮疹、光过敏
主要抗结核药物的不良反应 （五）链霉素（SM ）前庭毒性：眩晕、共济失调耳毒性：耳鸣、耳聋
过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎
肾损害、再障、粒细胞缺乏组合药物不良反应发生特点
使用统一的化疗方案和剂量
化疗方案中强化期药物种类多，继续期少病人没有特殊的住院治疗和护理
没有常规的使用抗副作用的辅助用药 其他：休息、营养、个体差异等
抗结核药物的不良反应分类 按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生频率可分为常见、不常见、罕见按反应性质和器官系统进行分类
抗结核药物的不良反应 胃肠道副作用
抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在3.5%。发生频率依次为：PAS 、PZA 、RFP ，较少见为EMB 、INH
抗结核药物的不良反应 肝损害
发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆性，经护肝治疗后可以恢复。一般病人发生率仅2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有RFP 、INH 、PZA 抗结核药物的不良反应
关节不良反应
表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为PZA 引起，EB 也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药后方可恢复
抗结核药物的不良反应 肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。
过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：SM 、RFP 、PAS 神经系统不良反应：主要为药物的毒性反应。多由INH 、SM 、EB 所致。呼吸道不良反应：少见。
抗结核药物不良反应的发现和处理原则 早期预防和警惕不良反应的发生
药物的不良反应的诊断 不良反应的处理原则
不良反应的早期发现
早期警惕和预防不良 反应的发生 （一）警惕
病人的一般情况：低体重（小于50KG ）、高年龄（大于60岁）或儿童、弱体质等。病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。特殊疾病家族史。
早期警惕和预防不良反应的发生（二）预防
用药前必要的脏器功能检查 必要的辅助用药
认真了解病人的病史和用药史
有过敏史病人慎用SM 、RFP ，肝肾功能障碍病人慎用RFP ，老年人、儿童、孕妇不用SM 。
早期发现的基本条件
不良反应的早期发现
熟悉各种药物的不良反应和早期表现、 性质、和处理方法
认真观察和记录用药情况和用药后表现对特殊病人要特殊看待
药物的不良反应的诊断 要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等
认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质
认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等
抗结核药物不良反应的处理原则 根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法[应由县、区结防机构医生决定]，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少药物剂量等
对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施
对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施
对中毒和/或过敏反应重者，应及时报告县、区结防机构或嘱病人到上述机构就诊，停用有副反应的药物，不得任意更改方案。
如发生严重反应，应及时停药并报告上级部门，并及时到综合医疗机构治疗。治疗方式
采取以不住院为主的方式对有合并症或危急重症的肺结核病人，或对抗结核药物过敏/或有严重毒副反应的病人，可以采取住院的方式，病情缓解出院后，应继续进行项目的治疗管理。化疗原则 早期、肺结核病的早期, 肺泡内炎性浸润渗出充血, 有利于药物的渗入, 也有利于病变的修复；联用、防止耐药的产生；
适量、即达到治疗剂量又可降低副作用；
全程、提高治愈率, 减少复发率, 减少耐药的发生。 化疗方案的制定原则 1、合理选用药品
规律、提高治愈率, 减少复发率, 减少耐药的发生；
对半休眠顽固菌群具有强大灭菌作用
对代谢旺盛菌群具有强大的杀菌作用
化疗全过程具有强大的预防耐药菌发生的作用
已知的化疗药物中尚没有一种药物具有上述的全部特性，使其自身满足于痰涂片阳性病人的治疗。
2、注意化疗方案的安全性
各种药品的安全性取决于产共治疗剂量与产生毒性剂量的比值，比值越大，安全性越强。根据这一原则将抗结合药物分为三类①安全性大 RFP INH
③安全性小 KM VM PAS TB1 CS 3、注意方案的可接受性 4、经济有效 5、药源充沛 化疗方案
短程 顿服 间歇 两阶段 短程化疗
②安全中等 EMB SM PEA CPM 优 点：疗程短、疗效高、病人易接受。
目 的：近期疗效高（95%以上菌阳病人痰菌阴转）、远期复发低或无复发。
要 求：药物得力，对繁殖旺盛的结核菌有杀作用、对静止休眠的顽固菌有灭菌作用。抗结核药物顿服
优点：治疗效果好，用药次数少，有利于病人坚持规律用药。
理论根据：药物的杀菌作用在于短时间较高的高峰血浓度，称“顶峰浓度”。顿服可提高药物在血液中的顶峰浓度。间歇疗法
优点：给药次数少，便于全程督导服药。
理论根据：延缓生长期——某些抗结核药物与结核菌短时间接触后，可使结核菌在无药条件下也有一个时间（数天或数十天）不能生长繁殖。
各种抗结核药物在试管对结核菌生长延缓时间 药物 接触时间 (h) 延缓生长时间
RFP 6 2----8 INH 24 5----10 1314 24 5----10 CS 24 5----10 EMB 24 5----10 PZ. 24 1----7 TB1 24 未见延缓生长 抗结核药物的两阶段治疗
SM 9 8----10
优 点：可提高疗效，减少不良反应，节约药费。
强化期：联用3~4种强有力的抗结核药物，治疗2~3个月，迅速杀死繁殖期菌群，使菌量急剧减少，防止耐药菌的产生。
巩固期：连用2~3种药，一直用到疗程结束，消灭机体内处于代谢低下或半眠状态的结核菌，以防复发。
WHO 推荐的方案 初治菌阳方案：2H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3 2HRZ 或加用S （E ）/4HR
初治菌阴方案：2H 3R 3Z 3 /2H3R 3 2HRZ/2H3R 3
复治方案： 2H 3R 3Z 3E 3 S3/6H3R 3 2HRZES/6H3R 3
（菌阳=涂阳和/或涂阴培阳病人）
卫生部推荐的化疗方案（项目） 1. 初治涂阳2H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3
强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇隔日1次，共2个月，用药30次。 继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次。 全疗程共计90次，均双日用药。 说明：
初治菌阳肺结核及新发涂阴病人伴有空洞或粟粒型肺结核病人，均可采用此方案化疗。如病人治疗到二个月末痰菌检查仍为阳性，则应延长一个月的强化期治疗，继续期化疗方案不变（即3H 3R 3Z 3E 3 /4H3R 3）, 第三个月末增加一次查痰。在治疗到第5个月末时痰涂片仍阳性者，应视为初治失败病人；
如果第二个月阴性，第五个月阳性，应视为初治失败病人；2、复治涂阳方案
3
33
2H R Z S E /6HR E
复治菌阳肺结核均用此方案
3
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强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇隔日1次，共2个月，用药30次。继续期：异烟肼、利福平和乙胺丁醇隔日1次，共6个月，用药90次。全疗程共计120次。 说明：
1）链霉素试敏按本地区卫生行政部门的规定进行
2）因链霉素过敏而不用SM 的病人延长1个月的强化期即3H 3R 3Z 3E 3/6H3R 3E 3
3）如复治涂阳病人治疗到2个月末痰菌仍阳性，使用链霉素方案治疗的病人则应延长一个月的复治强化期方案治疗，继续期治疗方案不变，即3H 3R 3Z 3S 3E 3/6H3R 3E 3，未使用链霉素方案的病人则应再延长一个月的强化期，继期治疗方案不变，即4H 3R 3Z 3E 3/6H3R 3E 3，均应在第3个月末增加一次查痰。第五个月痰菌阳性视为复治失败，有条件的病人可进行个体化治疗，暂不具备条件的病人要完成疗程。
4）复治涂阳病人复治失败，不再进行重复免费治疗。
2H R Z /4HR 3、初治涂阴方案
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强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺隔日1次，共2个月，用药30次。
继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月，用药60次。
全疗程共计90次。
涂阴病人治疗满疗程，痰菌检查仍为阴性，不要判断为“治愈”，应归类于“完成疗程”。复发和治疗效果不佳病人的治疗对这些病人，应根据用药史和药敏试验结果，选择相应的敏感药物，制定个体化疗方案。如果已产生耐药性，在缺乏可靠的药物敏感试验情况下，治疗方案应包括异烟肼、利福平和乙胺丁
醇治疗8个月，前3个月加吡嗪酰胺，前2个月加链霉素。全部药物至少在前2个月应在严格的监督下进行。亦可考虑外科手术。
辅助治疗药物：
辅助治疗旨在增强免疫，改善症状，减少化疗毒副反应，提高化疗效果，以下两种药物可配合
1、肺宁丸 每日口服三次。每次一丸。 化疗方案，在强化期或全程选用。
2、卡提素 每周肌注三次，每次一支（1mL 0.5mg）。