我国天然抗肿瘤药物的研究进展_单厚昌

现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005Mar, 14(6) #825#

我国天然抗肿瘤药物的研究进展

单厚昌, 马伟光, 高中祖(云南中医学院, 云南昆明650200)

[关键词] 肿瘤; 天然抗肿瘤药; 研究进展

[中图分类号] R285. 6 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2005) 06-0825-03 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病, 据世界卫生组织报告, 全球50多亿人口中, 每年新诊断的肿瘤患者约为900万人, 因肿瘤而死亡者达700万人/a, 占总病死率的近20%。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要的地位, 发展速度最快。在合成的化学类抗癌药物中绝大多数都是以天然抗癌活性成分为先导化合物的, 抗癌药物的开发, 包括计算机模拟和仿生设计都是以天然抗癌活性成分为基础的。我国有丰富的药用植物资源, 自60年代以来我国的医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验, 从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物, 为癌症的防治作出了应有的贡献。笔者以抗癌作用的机制为线索, 对20世纪80年代以来我国研制的各类天然抗肿瘤药物作一扼要综述。1 莪术油

此药是从姜科植物蓬莪术或温莪术(即温郁金) 地下根茎提取的一种含挥发油的制剂, 内有多种倍半萜衍生物, 莪术酮为主要成分。实验证明, 此药对艾氏癌、L 615白血病等有抑制作用, 对宫颈癌、外阴癌、皮肤癌等都有效。王寿春[1]用0125%莪术油增敏放射治疗晚期肺癌患者12例, 总缓解率达100%, 总完全缓解率达41. 7%。2 紫杉醇

20世纪70年代初, Wani 等首先从短叶红豆杉中分离到抗癌活性成分。1993年秋, 武汉华中理工大学利用细胞培养法生产出了紫杉醇, 制成了新型的抗癌药物。该药能与细胞微管蛋白结合, 促进微管聚合, 抑制其解聚, 使细胞有丝分裂受到阻断, 从而抑制肿瘤生长[2]。其具有下列特点:分子量大, 为细胞毒性药物, 能直接杀伤肿瘤细胞, 经肝脏转化成非毒性药物, 抗肿瘤作用与药物浓度呈正比

2

[3]

[4]

李尘远等[7]采用M T T 法测定了EB-PAOA 对体外培养的结肠癌CL-187细胞株的作用, 结果显示EB-PA OA 对CL -187细胞具有显著的抑制作用。另外, EB-PAOA 对S180移植小鼠足垫所形成的移植瘤有明显的抑制作用, 对移植瘤生长的抑制百分率达68. 5%; EB-PA OA 对S180腹腔移植的荷瘤鼠可延长其存活期。这都说明EB-PAOA 具有显著的抑瘤效果, 并进一步证实了EB-PA OA 的抗癌效果。4 斑蝥提取物斑蝥素和去甲斑蝥素

斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体, 是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物, 其抗癌的主要有效成分为斑蝥素。实验证明, 斑蝥素能抑制Hela 细胞和人食管癌、贲门癌、胃癌、乳腺癌、纤维瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。斑鳌素的抗肿瘤机制主要是抑制癌细胞的蛋白质合成, 降低肿瘤激素水平, 从而影响肿瘤细胞的核酸代谢。去甲斑蝥素为斑蝥素的衍生物, 是我国首先合成的新型抗肿瘤药物, 其可明显减轻对泌尿系统的刺激作用, 并增强抗癌效果, 主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等。临床应用和实验研究证明, 其具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞的作用, 能够抑制多种肿瘤细胞的体外生长[8]。5 补骨脂素(PSO)

补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素(8-M OP) 是从中药补骨脂中提取的有效成分。胡云等[9]的实验结果提示, PSO 和8-M OP 对Hela 细胞可能具有诱导分化作用。韩建勋等[10]在实验中发现低分化型黏液表皮样癌M EC -1细胞对8-M OP 较敏感, 提示可尝试用8-M OP 治疗低分化型黏液表皮样癌。张中桥[11]报道补骨脂素在体内外对乳腺癌细胞有显著的生长抑制作用。其作用机制是:在破坏线粒体的同时减少细胞的能量供应, 抑制核酸及蛋白质的合成, 降低有关酶的活性。6 半枝莲

谢珞琨等[12]实验发现半枝莲的乙醇提取物可诱导人慢性髓系白血病K 562细胞株凋亡, 通过M T T 检测确证了半枝莲的乙醇提取物对K562细胞具有较强的抗增殖作用。7 月见草油

月见草是生长于我国东北地区的野生植物, 月见草油中含有多价不饱和脂肪酸(PU FA ) , 特别是亚油酸、C -亚麻酸、花生四烯酸等都具有抑制肿瘤的作用。据报道PU FA 在组织培养中能抑制3种腹水癌的生长, 对淋巴肉瘤也有很好的, 。王彦等应用

国产紫杉醇175mg/m 对8例初治晚期卵巢上皮癌患者进行腹腔化疗, 对其中6例进行药代动力学研究, 结果腹腔用药具有药代动力学优势, 不良反应主要是骨髓抑制及腹痛, 但较静脉用药的不良反应小。管丽莉等

[5]

联合国产紫杉醇加顺铂治

疗14例老年晚期非小细胞肺癌患者, 总有效率达41. 9%。3 玉 竹

中药玉竹属于百合科、黄精属。潘兴瑜等[6]对玉竹的有效成分进行了提取、纯化和分析, 发现玉竹提取物B(EB-PAOA) 对肿瘤细胞株CEM 的增殖具有显著的抑制作用, 并,

#826#现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005Mar, 14(6)

效应。

15 陈皮提取物

陈皮为芸香科植物柑橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。钱士辉等[22]实验证明陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤S180和Heps 均有显著的抑制作用。16 黄芪多糖

黄芪为豆科多年生草木植物。解丽华等[23]研究发现黄芪多糖可增强癌性腹水的CT L 细胞的激活和扩增作用, 对肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。17 薏苡仁内脂

薏苡仁为禾本科植物, 含有多种成分, 主要含有脂肪油, 油中含薏苡仁内脂, 并有多种氨基酸及糖类。李凤云等[24]采用水醇法提取薏苡仁内脂, 并对其进行了S180及肝癌H22细胞株体内抑癌活性实验, 结果表明其不但有较好的抑瘤活性, 还具有良好预防癌症的作用, 同时对化疗药物有明显的增效作用。18 丹参酮

丹参酮为唇形科鼠尾草属植物丹参根部的乙醚或乙醇提取物。袁淑兰等[25]体内外研究和部分临床实验表明, 丹参酮可通过抑制肿瘤细胞增殖和DN A 合成、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、影响肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性、影响caspase 蛋白和膜表面蛋白等机制, 对肿瘤细胞产生杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移等作用。特别是其具有的诱导肿瘤细胞分化的作用, 有希望使丹参酮成为一种拥有自主知识产权的、高效低毒的新型抗肿瘤药物。19 灵芝多糖

林志彬[26]报道灵芝提取物(主要是多糖、三萜类) 能提高机体的非特异性免疫功能, 增强机体体液免疫和细胞免疫功能, 促进免疫细胞因子的产生, 增强淋巴细胞的DNA 多聚酶a 活性等, 达到预防癌症发生模式、初期治疗模式、后期治疗模式中产生抑瘤效果。且实验结果指出灵芝及其有效成分确无直接细胞毒作用, 但可通过增强机体抗肿瘤免疫力而间接抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡, 并因此发挥抗肿瘤作用。

20 土贝母甙甲

土贝母是一种传统的中药, 药用其块茎, 在古代用它来治疗乳岩、乳痈、痰核和痕病等各种疾患, 有明显的散结毒、消痈肿效果。马润娣等[27]用了8a 时间才从其块茎中提取、分离出5种化合物, 其中土贝母甙甲显示强抗肿瘤活性, 并发现所得组分的纯度愈高, 其抗瘤活性愈强, 不良反应愈弱。该甙甲是一种巨环三萜皂甙, 在体内不仅可抑制几种移植性小鼠肿瘤的生长, 而且可延长带瘤小鼠的生存期。21 景洪哥纳香甲素

景洪哥纳香为番荔枝科植物, 分布在西双版纳地区。李朝明等[28]对该植物化学成分进行了研究, 从中得到1个新的抗瘤活性成分, 命名为景洪哥纳香甲素。试验表明, 景洪哥纳) FA 的饲料喂养已接种实验肿瘤的大鼠, 能抑制肿瘤的生长和延长大鼠的生存期。在动物实验中用大剂量(100~200mg /kg) 的亚油酸或AA 酸腹腔注射, 可以完全抑制肉瘤S37的生长, 并使小鼠淋巴细胞性白血病(腹水型) 小鼠的存活时间延长。80年代沈阳药科大学进行的抗癌药物新剂型的研究中, 有3种新剂型与多价不饱和脂肪酸有关, 它们分别是鸦胆子油静脉乳、油酸多相脂质体(代号139) 和鲨鱼肝油乳[13]。8 冬虫夏草提取物

冬虫夏草属肉座菌目麦角菌科虫草属植物, 为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物, 俗称虫草。虫草水提物(5mg/kg 腹腔注射@10d) 对小鼠皮下移植Lew i s 肺癌的局部生长和自发肺转移均有明显的抑制作用。徐仁和等[14]采用冬虫夏草醇提物(5g/kg 腹腔注射@3d) 进行了肿瘤克隆形成试验, 结果显示虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺质量增加。赵跃然等种S180细胞的生长具有明显的抑制作用。9 甘草多糖

甘草多糖是近年来我国学者从中药甘草残渣中分离得到的一种生物活性水溶性多糖, 为a -D -吡喃多糖。王岳五等[16]报道甘草多糖具有一定的抗肿瘤活性, 可以延长腹水瘤小鼠的生存期, 抑制实体瘤的生长。10 白花蛇舌草多糖和亲脂提取物

白花蛇舌草是一年生茜草科耳属植物。赵浩如等[17]的实验结果显示:白花蛇舌草水溶性的多糖和亲脂提取物对S180肿瘤细胞具有显著的抑制作用, 在抑瘤的同时, 多糖部分具有对化学损伤的保护作用, 说明白花蛇舌草的脂溶性部位和多糖具有良好的抗肿瘤应用前景。11 无花果多糖

无花果多糖是从中药无花果中提取的有效成分。戴伟娟等[18]实验证明无花果多糖对小鼠移植性肿瘤S180和EA C 实体瘤的生长均有显著抑制作用, 两批实验结果基本一致, 抑瘤率均大于39%。12 柴胡提取物

中药柴胡经粉碎、浸提、超速离心、减压浓缩、冷冻干燥得到柴胡提取物。宋景贵等[19]的实验证明柴胡提取物对人肝癌SM M C-7721细胞及小鼠移植性S180实体瘤具有明显抑制作用。

13 五加皮提取物

单保恩等[20]的实验结果显示, 五加皮抗肿瘤活性是一种从五加皮提取物中分离得到的分子量约64kDa 的单纯蛋白质成分, 该成分对M T -2细胞增殖有抑制作用, 该成分的进一步纯化将为抗肿瘤新药物的开发和中药有效成分的研究提供实验依据。14 薤白挥发油

张卿等[21]报道薤白挥发油能够明显抑制体外培养的, [15]

报

道虫草多糖(1. 5mg/kg 腹腔注射@10d) 对小鼠背部皮下接

现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005Mar, 14(6) 肝癌细胞7404等作用均很强, 对S180肉瘤体内试验, (腹腔注射10mg/kg ) 作用明显, 抑制率在50%以上, 其急性毒性L D 50为70mg/kg 。22 沙尔威辛

上海药物研究所研制的沙尔威辛是从药用植物鼠尾草中分离提取的单体, 再经化学修饰后的新抗癌物质, 为二萜醌类化合物, 对拓扑酶Ò有抑制作用, 目前正在临床试用中。23 肿瘤新生血管生成(T A) 抑制剂

原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的。肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气, 又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送转移细胞, 并在机体的其他部位继续生长和诱导血管形成, 导致肿瘤转移。肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点。人们正致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成, 有效阻止肿瘤生长和转移的药物, 这类药物称为T A 抑制剂。第二军医大学药学院海洋药物中心从我国南海所产拟海牛科动物条纹拟海牛中分离出一种名为Philinopside A 的三萜皂苷类化合物, 该化合物对肿瘤新生血管生成、相关受体酶均有显著抑制作用, 能明显抑制内皮细胞的增殖、管腔的形成和迁移, 其作用效果呈明显量效关系, 在体外对P388小鼠淋巴瘤等11种人肿瘤细胞株有明显抑制作用。中国科学院上海药物研究所发现来源于植物的天然化合物PAA 和PA B 具有对抗血管形成的作用, 这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。

从以上可以看出, 我国自70年代以来在天然植物抗肿瘤药物的研究开发方面取得了令国内外瞩目的成绩, 在上述提取物中, 莪术油、紫杉醇、去甲斑蝥素、薤白挥发油、黄芪多糖、丹参酮、灵芝多糖、土贝母甙甲为高效、不良反应小的药物。今后的目标应集中在研制开发高效、低毒抗肿瘤药物方面, 同时应当借鉴、开发和利用国外现有的计算机模拟和仿生设计技术, 对发现的天然抗肿瘤活性成分进行结构修饰和合成研究, 力争在较短的时间内开发出拥有自主知识产权的天然抗肿瘤药物。

[参

考

文

献

]

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[收稿日期] 2004-12-25

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我国天然抗肿瘤药物的研究进展

单厚昌, 马伟光, 高中祖(云南中医学院, 云南昆明650200)

[关键词] 肿瘤; 天然抗肿瘤药; 研究进展

[中图分类号] R285. 6 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2005) 06-0825-03 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病, 据世界卫生组织报告, 全球50多亿人口中, 每年新诊断的肿瘤患者约为900万人, 因肿瘤而死亡者达700万人/a, 占总病死率的近20%。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要的地位, 发展速度最快。在合成的化学类抗癌药物中绝大多数都是以天然抗癌活性成分为先导化合物的, 抗癌药物的开发, 包括计算机模拟和仿生设计都是以天然抗癌活性成分为基础的。我国有丰富的药用植物资源, 自60年代以来我国的医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验, 从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物, 为癌症的防治作出了应有的贡献。笔者以抗癌作用的机制为线索, 对20世纪80年代以来我国研制的各类天然抗肿瘤药物作一扼要综述。1 莪术油

此药是从姜科植物蓬莪术或温莪术(即温郁金) 地下根茎提取的一种含挥发油的制剂, 内有多种倍半萜衍生物, 莪术酮为主要成分。实验证明, 此药对艾氏癌、L 615白血病等有抑制作用, 对宫颈癌、外阴癌、皮肤癌等都有效。王寿春[1]用0125%莪术油增敏放射治疗晚期肺癌患者12例, 总缓解率达100%, 总完全缓解率达41. 7%。2 紫杉醇

20世纪70年代初, Wani 等首先从短叶红豆杉中分离到抗癌活性成分。1993年秋, 武汉华中理工大学利用细胞培养法生产出了紫杉醇, 制成了新型的抗癌药物。该药能与细胞微管蛋白结合, 促进微管聚合, 抑制其解聚, 使细胞有丝分裂受到阻断, 从而抑制肿瘤生长[2]。其具有下列特点:分子量大, 为细胞毒性药物, 能直接杀伤肿瘤细胞, 经肝脏转化成非毒性药物, 抗肿瘤作用与药物浓度呈正比

2

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李尘远等[7]采用M T T 法测定了EB-PAOA 对体外培养的结肠癌CL-187细胞株的作用, 结果显示EB-PA OA 对CL -187细胞具有显著的抑制作用。另外, EB-PAOA 对S180移植小鼠足垫所形成的移植瘤有明显的抑制作用, 对移植瘤生长的抑制百分率达68. 5%; EB-PA OA 对S180腹腔移植的荷瘤鼠可延长其存活期。这都说明EB-PAOA 具有显著的抑瘤效果, 并进一步证实了EB-PA OA 的抗癌效果。4 斑蝥提取物斑蝥素和去甲斑蝥素

斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥体, 是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物, 其抗癌的主要有效成分为斑蝥素。实验证明, 斑蝥素能抑制Hela 细胞和人食管癌、贲门癌、胃癌、乳腺癌、纤维瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。斑鳌素的抗肿瘤机制主要是抑制癌细胞的蛋白质合成, 降低肿瘤激素水平, 从而影响肿瘤细胞的核酸代谢。去甲斑蝥素为斑蝥素的衍生物, 是我国首先合成的新型抗肿瘤药物, 其可明显减轻对泌尿系统的刺激作用, 并增强抗癌效果, 主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等。临床应用和实验研究证明, 其具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞的作用, 能够抑制多种肿瘤细胞的体外生长[8]。5 补骨脂素(PSO)

补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素(8-M OP) 是从中药补骨脂中提取的有效成分。胡云等[9]的实验结果提示, PSO 和8-M OP 对Hela 细胞可能具有诱导分化作用。韩建勋等[10]在实验中发现低分化型黏液表皮样癌M EC -1细胞对8-M OP 较敏感, 提示可尝试用8-M OP 治疗低分化型黏液表皮样癌。张中桥[11]报道补骨脂素在体内外对乳腺癌细胞有显著的生长抑制作用。其作用机制是:在破坏线粒体的同时减少细胞的能量供应, 抑制核酸及蛋白质的合成, 降低有关酶的活性。6 半枝莲

谢珞琨等[12]实验发现半枝莲的乙醇提取物可诱导人慢性髓系白血病K 562细胞株凋亡, 通过M T T 检测确证了半枝莲的乙醇提取物对K562细胞具有较强的抗增殖作用。7 月见草油

月见草是生长于我国东北地区的野生植物, 月见草油中含有多价不饱和脂肪酸(PU FA ) , 特别是亚油酸、C -亚麻酸、花生四烯酸等都具有抑制肿瘤的作用。据报道PU FA 在组织培养中能抑制3种腹水癌的生长, 对淋巴肉瘤也有很好的, 。王彦等应用

国产紫杉醇175mg/m 对8例初治晚期卵巢上皮癌患者进行腹腔化疗, 对其中6例进行药代动力学研究, 结果腹腔用药具有药代动力学优势, 不良反应主要是骨髓抑制及腹痛, 但较静脉用药的不良反应小。管丽莉等

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联合国产紫杉醇加顺铂治

疗14例老年晚期非小细胞肺癌患者, 总有效率达41. 9%。3 玉 竹

中药玉竹属于百合科、黄精属。潘兴瑜等[6]对玉竹的有效成分进行了提取、纯化和分析, 发现玉竹提取物B(EB-PAOA) 对肿瘤细胞株CEM 的增殖具有显著的抑制作用, 并,

#826#现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005Mar, 14(6)

效应。

15 陈皮提取物

陈皮为芸香科植物柑橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。钱士辉等[22]实验证明陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤S180和Heps 均有显著的抑制作用。16 黄芪多糖

黄芪为豆科多年生草木植物。解丽华等[23]研究发现黄芪多糖可增强癌性腹水的CT L 细胞的激活和扩增作用, 对肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。17 薏苡仁内脂

薏苡仁为禾本科植物, 含有多种成分, 主要含有脂肪油, 油中含薏苡仁内脂, 并有多种氨基酸及糖类。李凤云等[24]采用水醇法提取薏苡仁内脂, 并对其进行了S180及肝癌H22细胞株体内抑癌活性实验, 结果表明其不但有较好的抑瘤活性, 还具有良好预防癌症的作用, 同时对化疗药物有明显的增效作用。18 丹参酮

丹参酮为唇形科鼠尾草属植物丹参根部的乙醚或乙醇提取物。袁淑兰等[25]体内外研究和部分临床实验表明, 丹参酮可通过抑制肿瘤细胞增殖和DN A 合成、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、影响肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性、影响caspase 蛋白和膜表面蛋白等机制, 对肿瘤细胞产生杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移等作用。特别是其具有的诱导肿瘤细胞分化的作用, 有希望使丹参酮成为一种拥有自主知识产权的、高效低毒的新型抗肿瘤药物。19 灵芝多糖

林志彬[26]报道灵芝提取物(主要是多糖、三萜类) 能提高机体的非特异性免疫功能, 增强机体体液免疫和细胞免疫功能, 促进免疫细胞因子的产生, 增强淋巴细胞的DNA 多聚酶a 活性等, 达到预防癌症发生模式、初期治疗模式、后期治疗模式中产生抑瘤效果。且实验结果指出灵芝及其有效成分确无直接细胞毒作用, 但可通过增强机体抗肿瘤免疫力而间接抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡, 并因此发挥抗肿瘤作用。

20 土贝母甙甲

土贝母是一种传统的中药, 药用其块茎, 在古代用它来治疗乳岩、乳痈、痰核和痕病等各种疾患, 有明显的散结毒、消痈肿效果。马润娣等[27]用了8a 时间才从其块茎中提取、分离出5种化合物, 其中土贝母甙甲显示强抗肿瘤活性, 并发现所得组分的纯度愈高, 其抗瘤活性愈强, 不良反应愈弱。该甙甲是一种巨环三萜皂甙, 在体内不仅可抑制几种移植性小鼠肿瘤的生长, 而且可延长带瘤小鼠的生存期。21 景洪哥纳香甲素

景洪哥纳香为番荔枝科植物, 分布在西双版纳地区。李朝明等[28]对该植物化学成分进行了研究, 从中得到1个新的抗瘤活性成分, 命名为景洪哥纳香甲素。试验表明, 景洪哥纳) FA 的饲料喂养已接种实验肿瘤的大鼠, 能抑制肿瘤的生长和延长大鼠的生存期。在动物实验中用大剂量(100~200mg /kg) 的亚油酸或AA 酸腹腔注射, 可以完全抑制肉瘤S37的生长, 并使小鼠淋巴细胞性白血病(腹水型) 小鼠的存活时间延长。80年代沈阳药科大学进行的抗癌药物新剂型的研究中, 有3种新剂型与多价不饱和脂肪酸有关, 它们分别是鸦胆子油静脉乳、油酸多相脂质体(代号139) 和鲨鱼肝油乳[13]。8 冬虫夏草提取物

冬虫夏草属肉座菌目麦角菌科虫草属植物, 为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物, 俗称虫草。虫草水提物(5mg/kg 腹腔注射@10d) 对小鼠皮下移植Lew i s 肺癌的局部生长和自发肺转移均有明显的抑制作用。徐仁和等[14]采用冬虫夏草醇提物(5g/kg 腹腔注射@3d) 进行了肿瘤克隆形成试验, 结果显示虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺质量增加。赵跃然等种S180细胞的生长具有明显的抑制作用。9 甘草多糖

甘草多糖是近年来我国学者从中药甘草残渣中分离得到的一种生物活性水溶性多糖, 为a -D -吡喃多糖。王岳五等[16]报道甘草多糖具有一定的抗肿瘤活性, 可以延长腹水瘤小鼠的生存期, 抑制实体瘤的生长。10 白花蛇舌草多糖和亲脂提取物

白花蛇舌草是一年生茜草科耳属植物。赵浩如等[17]的实验结果显示:白花蛇舌草水溶性的多糖和亲脂提取物对S180肿瘤细胞具有显著的抑制作用, 在抑瘤的同时, 多糖部分具有对化学损伤的保护作用, 说明白花蛇舌草的脂溶性部位和多糖具有良好的抗肿瘤应用前景。11 无花果多糖

无花果多糖是从中药无花果中提取的有效成分。戴伟娟等[18]实验证明无花果多糖对小鼠移植性肿瘤S180和EA C 实体瘤的生长均有显著抑制作用, 两批实验结果基本一致, 抑瘤率均大于39%。12 柴胡提取物

中药柴胡经粉碎、浸提、超速离心、减压浓缩、冷冻干燥得到柴胡提取物。宋景贵等[19]的实验证明柴胡提取物对人肝癌SM M C-7721细胞及小鼠移植性S180实体瘤具有明显抑制作用。

13 五加皮提取物

单保恩等[20]的实验结果显示, 五加皮抗肿瘤活性是一种从五加皮提取物中分离得到的分子量约64kDa 的单纯蛋白质成分, 该成分对M T -2细胞增殖有抑制作用, 该成分的进一步纯化将为抗肿瘤新药物的开发和中药有效成分的研究提供实验依据。14 薤白挥发油

张卿等[21]报道薤白挥发油能够明显抑制体外培养的, [15]

报

道虫草多糖(1. 5mg/kg 腹腔注射@10d) 对小鼠背部皮下接

现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005Mar, 14(6) 肝癌细胞7404等作用均很强, 对S180肉瘤体内试验, (腹腔注射10mg/kg ) 作用明显, 抑制率在50%以上, 其急性毒性L D 50为70mg/kg 。22 沙尔威辛

上海药物研究所研制的沙尔威辛是从药用植物鼠尾草中分离提取的单体, 再经化学修饰后的新抗癌物质, 为二萜醌类化合物, 对拓扑酶Ò有抑制作用, 目前正在临床试用中。23 肿瘤新生血管生成(T A) 抑制剂

原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的。肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气, 又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送转移细胞, 并在机体的其他部位继续生长和诱导血管形成, 导致肿瘤转移。肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点。人们正致力于开发和研究能破坏或抑制血管生成, 有效阻止肿瘤生长和转移的药物, 这类药物称为T A 抑制剂。第二军医大学药学院海洋药物中心从我国南海所产拟海牛科动物条纹拟海牛中分离出一种名为Philinopside A 的三萜皂苷类化合物, 该化合物对肿瘤新生血管生成、相关受体酶均有显著抑制作用, 能明显抑制内皮细胞的增殖、管腔的形成和迁移, 其作用效果呈明显量效关系, 在体外对P388小鼠淋巴瘤等11种人肿瘤细胞株有明显抑制作用。中国科学院上海药物研究所发现来源于植物的天然化合物PAA 和PA B 具有对抗血管形成的作用, 这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。

从以上可以看出, 我国自70年代以来在天然植物抗肿瘤药物的研究开发方面取得了令国内外瞩目的成绩, 在上述提取物中, 莪术油、紫杉醇、去甲斑蝥素、薤白挥发油、黄芪多糖、丹参酮、灵芝多糖、土贝母甙甲为高效、不良反应小的药物。今后的目标应集中在研制开发高效、低毒抗肿瘤药物方面, 同时应当借鉴、开发和利用国外现有的计算机模拟和仿生设计技术, 对发现的天然抗肿瘤活性成分进行结构修饰和合成研究, 力争在较短的时间内开发出拥有自主知识产权的天然抗肿瘤药物。

[参

考

文

献

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[收稿日期] 2004-12-25