作为一种接触因子，激肽释放酶原（PK）的先天缺乏被认为与出血无关，但可导致体外试验：APTT显著延长。由于PK缺乏症相当罕见且意义尚不明确，大部分临床实验室缺乏特异性的检测手段，极易误诊，在此结合临床实践和文献报道，对PK缺乏症少为人知的特征做一些简介。
1.作为激肽释放酶的前体物质，PK缺乏可致血管舒张物质水平降低，因而与高血压相关。在对PK缺乏人群的一项研究中，发现38%的25岁以上PK缺乏成人患有高血压[1]；此外个案报道中，患者父母有较高比例为近亲结婚[2]。
2.PK缺乏可致APTT延长，当实验室排查原因时，可能偶尔伴有假性的其他内源凝血因子活性检测减低[2]或狼疮抗凝物阳性[3]，这往往与一步法的凝血因子检测方法及基于标准化比值的狼疮抗凝物检测方法的局限性有关，这会让结果解释变得更为复杂，需要做更多的检测和分析（下文会有一些建议）。
3.PK缺乏的一个筛检方法是：若将APTT试验加入接触激活物后、复钙前的温育时间延长（一般从5min延长到10-20min），PK缺乏所致延长的APTT会显著缩短，而其他接触因子缺乏症无此特征（见下图），这是因为延长温育时间有助于XII因子完成自激活，不依赖PK而启动内源凝血。
以下是一项研究中，可致APTT延长的各种状况在5min和20min温育APTT结果[4]。
4.不同类型APTT试剂对PK缺乏的敏感性并不相同，其中鞣花酸试剂敏感度最低，通常只有纯合型的PK缺乏会导致其明显延长[5]；硅土APTT试剂敏感度高，但不同品牌试剂间APTT延长程度不一。
5.由于激肽释放酶有促纤溶的作用，PK缺乏被认为与血栓风险相关，尽管有一些个案报道，但尚未有确切的结论。另一方面，有几例个案却报道了PK缺乏者存在中到重度的出血表现，但患者均为非洲裔，提示可能存在与人种有关的遗传修饰[6]。
PK缺乏至少在亚洲人群中还没有引起出血的报道，因此往往是在术前检查时因APTT显著延长才被发现，即便能够确认APTT延长是由PK这类接触因子缺乏引起，通常也很难消除手术或麻醉医师对出血风险的担忧，而给予血浆输注，这可以理解，但理论上这可能增加患者的血栓风险（考虑到PK缺乏本身可致纤溶活性下调），因此如何适当地管理这类患者，需要临床科室与实验室的充分沟通和分析。
此文也献给2017年国际血友病日，希望我们实验室能不断改进方法学、充分与临床沟通，促进血友病的合理诊疗。
References
1.Girolami A, Ferrari S, Cosi E, Sambado L, Girolami B.Prevalence of hypertension and its complications in congenital prekallikrein deficiency: analysis of all reported cases and clinical significance.Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Jul;26(5):560-3.
2.Ibrahim Al-Harbi, et al. “A Prekallikrein Deficiency Case Report (Saudi boy with Prekallikrein Deficiency)”. EC Paediatrics 2.4
(2016): 201-204.
3.Gary W. Moore, et al. Complete prekallikrein deficiency masquerading as a lupus anticoagulant. Thrombosis Research, 133 (2014) :301–302.
4.Corno, AR. Automated APTT cycle for the rapid identification of plasma prekallikrein deficiency. Thromb Res. 2010;126(2):e152-3.
5.Abildgaard CF, Harrison J. Fletcher factor deficiency: family study and detection. Blood 1974;43:641–4.
6.Dasanu CA and Alexandrescu DT. “A case of prekallikrein deficiency resulting in severe recurrent mucosal hemorrhage”. The American journal of the medical sciences 338.5 (2009): 429-430.
作为一种接触因子，激肽释放酶原（PK）的先天缺乏被认为与出血无关，但可导致体外试验：APTT显著延长。由于PK缺乏症相当罕见且意义尚不明确，大部分临床实验室缺乏特异性的检测手段，极易误诊，在此结合临床实践和文献报道，对PK缺乏症少为人知的特征做一些简介。
1.作为激肽释放酶的前体物质，PK缺乏可致血管舒张物质水平降低，因而与高血压相关。在对PK缺乏人群的一项研究中，发现38%的25岁以上PK缺乏成人患有高血压[1]；此外个案报道中，患者父母有较高比例为近亲结婚[2]。
2.PK缺乏可致APTT延长，当实验室排查原因时，可能偶尔伴有假性的其他内源凝血因子活性检测减低[2]或狼疮抗凝物阳性[3]，这往往与一步法的凝血因子检测方法及基于标准化比值的狼疮抗凝物检测方法的局限性有关，这会让结果解释变得更为复杂，需要做更多的检测和分析（下文会有一些建议）。
3.PK缺乏的一个筛检方法是：若将APTT试验加入接触激活物后、复钙前的温育时间延长（一般从5min延长到10-20min），PK缺乏所致延长的APTT会显著缩短，而其他接触因子缺乏症无此特征（见下图），这是因为延长温育时间有助于XII因子完成自激活，不依赖PK而启动内源凝血。
以下是一项研究中，可致APTT延长的各种状况在5min和20min温育APTT结果[4]。
4.不同类型APTT试剂对PK缺乏的敏感性并不相同，其中鞣花酸试剂敏感度最低，通常只有纯合型的PK缺乏会导致其明显延长[5]；硅土APTT试剂敏感度高，但不同品牌试剂间APTT延长程度不一。
5.由于激肽释放酶有促纤溶的作用，PK缺乏被认为与血栓风险相关，尽管有一些个案报道，但尚未有确切的结论。另一方面，有几例个案却报道了PK缺乏者存在中到重度的出血表现，但患者均为非洲裔，提示可能存在与人种有关的遗传修饰[6]。
PK缺乏至少在亚洲人群中还没有引起出血的报道，因此往往是在术前检查时因APTT显著延长才被发现，即便能够确认APTT延长是由PK这类接触因子缺乏引起，通常也很难消除手术或麻醉医师对出血风险的担忧，而给予血浆输注，这可以理解，但理论上这可能增加患者的血栓风险（考虑到PK缺乏本身可致纤溶活性下调），因此如何适当地管理这类患者，需要临床科室与实验室的充分沟通和分析。
此文也献给2017年国际血友病日，希望我们实验室能不断改进方法学、充分与临床沟通，促进血友病的合理诊疗。
References
1.Girolami A, Ferrari S, Cosi E, Sambado L, Girolami B.Prevalence of hypertension and its complications in congenital prekallikrein deficiency: analysis of all reported cases and clinical significance.Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Jul;26(5):560-3.
2.Ibrahim Al-Harbi, et al. “A Prekallikrein Deficiency Case Report (Saudi boy with Prekallikrein Deficiency)”. EC Paediatrics 2.4
(2016): 201-204.
3.Gary W. Moore, et al. Complete prekallikrein deficiency masquerading as a lupus anticoagulant. Thrombosis Research, 133 (2014) :301–302.
4.Corno, AR. Automated APTT cycle for the rapid identification of plasma prekallikrein deficiency. Thromb Res. 2010;126(2):e152-3.
5.Abildgaard CF, Harrison J. Fletcher factor deficiency: family study and detection. Blood 1974;43:641–4.
6.Dasanu CA and Alexandrescu DT. “A case of prekallikrein deficiency resulting in severe recurrent mucosal hemorrhage”. The American journal of the medical sciences 338.5 (2009): 429-430.