山西医药杂志2009年7月第38卷第7期上半月 S hanx i M ed J, July 2009, Vol. 38, No. 7the Firs t
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#讲 座#
紫杉醇的不良反应及在临床应用中的注意事项
中国人民解放军白求恩国际和平医院(050082) 刘 洁石
家
庄
市
中
医
院 刘 悦
109/L ) 发生于6. 7%或7. 8%的患者。»贫血(
1. 2. 2 神经毒性:是临床使用紫杉醇的另一个常见毒性反应。Nabholtz 等[4]报道, 紫杉醇剂量为135~175mg /m 2时. 感觉神经毒性发生率为46%~70%, 而3度或4度感觉神经毒性发生率为3%~7%; 剂量为200~250mg/m 2时, 4度感觉神经毒性发生率为9%~12%。有研究认为在有G -CSF 支持下, 外周神经毒性会成为紫杉醇治疗时的剂量限制毒性[5]。使用剂量为75mg/m 2和100mg/m 2时, 分别有37%和48%的患者发生感觉神经方面的症状, 如感觉异常、感觉迟钝或包括烧灼感在内的疼痛等症状, 但严重的反应仅为1. 3%和3. 6%, 约有4%~14%的患者有运动神经异常反应。
1. 2. 3 心脏毒性:紫杉醇可以引起心律失常, 主要表现为无症状性心动过缓, 多数发生于药物滴注期间。可能与紫杉醇影响心脏的自主节律与心脏传导有关。
1. 2. 4 关节、肌肉痛:紫杉醇化疗后肌痛、关节痛较明显, 发生率为61. 3%, 且有10%的为重度疼痛。主要累及手臂和下肢关节, 常出现于用药后2~3d 内, 几天后即可恢复。关节痛、肌肉痛的发生率和严重程度表现为剂量依赖。
另外, 其他不良反应还有注射部位反应、肝功能异常、脱发、毛囊炎、静脉炎、口腔溃疡、乏力、黏膜炎、严重的头皮药物性皮炎、球结膜炎等。2 临床应用的注意事项2. 1 用药前的预处理
2. 1. 1 详细询问过敏史, 确认是否为过敏体质:紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺, 导致严重的过敏反应。故临床用药前须详细询问过敏史, 确认是否为过敏体质, 如为过敏体质, 首先要进行心理疏导, 缓解紧张情绪, 并要适当加大抗过敏药的用量。有研究发现, 聚氧乙烯蓖麻油可溶解PV C 输液器中的二乙烯己基邻苯一甲酸盐, 引起严重的毒性反应[2], 故静脉滴注紫杉醇时应选用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管, 并通过所连接的过滤器将药物过滤后再静脉滴注[6]。有文献报道, 预先服用地塞米松和H 2受体阻滞剂后, 仍有一部分患者发生程度不等的过敏反应, 更有甚者发生过敏性休克及严重喉痉挛的病例, 从而影响了紫杉类药物的临床安全用药。
2. 1. 2 化疗前用药及治疗:提前使用抗组胺药物和激素以及延长注射射时间可使过敏反应降至最低程度, 但并不能¹ 紫杉醇(t axo l) 是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种二帖类化合物, 自美国化学家Wa ll 和Wani 首先从太平洋短叶红豆杉中分离出紫杉醇并于1971年发表其化学结构以来, 美国和欧洲的科学家相继揭示出它的抗癌疗效, 尤其是对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊的疗效, 特别是20世纪90年代以来, 临床报告证明紫杉醇对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素癌等有显著的疗效。其通过作用于微管系统, 干扰细胞的有丝分裂, 阻碍肿瘤细胞的复制, 起到抗肿瘤作用。随着紫杉醇及其化合物在临床的广泛应用, 不良反应的发生率明显增多。本文对其不良反应进行综述, 并简述临床应用的注意事项。1 不良反应1. 1 过敏反应
1. 1. 1 过敏性休克、支气管痉挛:主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等, 多发生在静脉滴注过程中的前30min 内, 以1~5min 最常见, 其发生率达25%~30%。治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉明和H 2受体阻滞剂预治疗的患者, 严重过敏反应的发生率降为1. 5%~3%[1]。1. 1. 2 皮肤反应:用药量为75mg/m 2和100mg /m 2时过敏反应的发生率分别为41. 3%或31%。最常见的症状是潮红, 伴或不伴有瘙痒的皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战[1], 其中皮疹特征主要是局限于手、脚、双臂、脸部和胸部, 在停药及对症治疗后, 症状得到缓解。此外, 部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。1. 1. 3 胃肠道反应:一般为轻到中度反应, 表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。用药量为75mg/m 2和100mg/m 2的患者上述反应的发生率分别是44%和45%, 严重反应发生率为2. 6%和
1. 1. 4 液体潴留:用药量为75mg/m 2和100mg /m 2时液体潴留的发生率均是61%, 其中9. 3%和13%的患者比较严重。另有文献[2]报道, 使用紫杉醇后有发生水肿以及胸腔积液、心包积液、腹腔积液和体质量增加, 但临床较少见。1. 2 毒性反应
1. 2. 1 血液学毒性反应:¹最常见的毒性是中性粒细胞减少症。临床研究报道, 紫杉醇单药剂量为200~250mg /m 2时, 4度中性粒细胞减少的发生率为15%~54%, 需要粒细胞集落刺激因子(G -CSF) 的支持[3]。据报道, 在使用75mg/m 2或100mg /m 2剂量的患者中, 严重的中性粒细胞减少症的发生率分别为73%、75%, 在可以评估的治疗周期中, 持续超过7d 的事件发生率分别为1. 9%和2. 8%。分别有5%或22%的患者(1. 5%或7. 3%的治疗周期) 有伴º板(
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类固醇激素可使过敏反应发生率降至5%左右。º恶心、呕吐为最常见的胃肠道反应, 主要机制是化疗药物引起肠壁和呕吐中枢的化学受体触发区(CT 2) 内的嗜铬细胞的5-羟色胺(5-H T 3) 水平明显升高, 经迷走神经、交感神经的传入纤维和(或) CT 2而作用于呕吐中枢, 进而发生呕吐。预先使用5-H T 受体拮抗剂昂丹思琼以及甲氧氯普胺等, 或治疗前30min 肌肉注射西米替丁300mg 或雷尼替丁50mg 或法莫替丁20mg, 作为预防治疗, 可使症状减轻。»骨髓抑制的发生率为100%, 如在化疗前采取针对性预处理(使用激索) , 如用药前12h 和6h 分别口服地塞米松20mg, 在化疗后24~48h 使用C -G SF 以及将输液时间控制在3h 内, 可降低毒性, 提高患者用药的安全性及耐受性。¼对于心脏毒性患者可予吸氧、卧床休息。½为预防神经毒性, 使用镇痛剂可缓解疼痛症状, 使用甲钴胺注射液/维生素B1、神经生长因子等效果更好。也有文献[7]报道, 采用针刺法对紫杉醇所致的神经毒性反应疗效明显。2. 1. 3 治疗前严密观察生命体征, 做好各项抢救预案:¹用药时用0. 9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖液稀释。因紫杉醇的过敏反应几乎都发生在用药的最初10min 内, 严重反应常发生在用药后2min 或3min 内。故用药前10min 要有责任护士或主治医生床边监护, 密切观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压等的变化, 注意询问患者的临床反应[8]。º输注紫杉醇的过程中要加强巡视, 一旦发现问题, 及时处理。有报道, 输注紫杉醇类药物发生过敏性休克者于用药第2天又出现皮疹及低热等过敏反应, 提示临床应延长观察期
[9]
顺铂会加重紫杉醇的主要毒性; 而与阿霉素或环磷酰胺联合用药, 先用阿霉素或环磷酰胺会增加紫杉醇的耐受性[12], 故临床联合用药时一定要注意用药的先后顺序。
综上所述, 传统的紫杉醇制剂由于自身和溶剂的特点可引起严重过敏反应及神经毒性等不良反应, 限制了其临床应用的安全性和有效性。目前, 一些新的紫杉醇制剂, 如紫杉醇前体药物(DH A -紫杉醇) 、生物降解聚胶粒(miccllc poly -mcr) 新技术研制的gcncxo-l P M 和多聚谷氨酸盐紫杉醇(x yotax ) 等正在进行临床前或临床Ñ~Ó期研究, 初步结果显示, 这些新剂型均不用抗过敏预处理, 其在药代动力学、药物疗效及毒性反应方面均显示了不同的优势, 具有良好的临床应用前景。相信, 随着更多新的紫杉醇剂型的研制开发及临床应用, 能够进一步提高紫杉醇的疗效, 降低毒性反应, 从而使其临床应用更广泛。
参考文献
1T en T ije AJ , Verw eij J, L oos W J, et al. Pharmacological effects of formu lation vehicles :im plication s for cancer chemo -therapy. Clin Ph armacok inet, 2003, 42(7) :665-685.
2梁晓丽, 夏路风, 刘凤琴. 多西紫杉醇的药理与临床应用. 首都医药, 1999, 6(5) :28-29.
3张晓静, 张频. 紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展. 癌症进展杂志, 2007, 5(1) :66-72.
4Nabholtz JM , Gelmon K, Bontenbal M , et al. M ulticenter, ran -domiz ed comparative study of tw o dos es of paclitaxel in pa -tien ts w ith metastatic breast can cer. J Clin On col, 1996, 14(6) :1858-1867.
5Apfel S C. M anaging the neu rotoxicity of paclitaxel (Taxol) and docetax el (Taxotere) w ith neu rotrophic factors. Can cer In -vest, 2000, 18(6) :564-573.
6任文庆. 紫杉醇致过敏性休克一例. 临床误诊误治, 2008, 21(11) :73-74.
7郭军, 何芙蓉, 孟华, 等. 针刺治疗对紫杉醇所致的神经毒性反应的控制作用. 中国临床康复, 2005, 9(41) :10-11.
8周培红. 紫杉醇化疗过程预防过敏性休克的护理. 现代中西医结合杂志, 2008, 17(4) :620.
9马金兰, 杨君, 王宇, 等. 紫杉醇过敏反应6例分析. 中国现代医药杂志, 2007, 9(5) :17-18.
10张易. 一例紫杉醇致过敏性休克的护理. 上海护理, 2006, 6
(1) :68-69.
11Berry W , Dakhil S, Gregurich M A, et al. Phase II trial of sin -gle -agent w eekly docetax el in horm on e -refractory, symptomat -ic, m etas tatic carcin om a of th e prostate. Sem in On col, 2001, 28(4Suppl 15) :8-15.
12赵俊牛. 紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用. 山西
医药杂志, 2008, 37(6) :558-559.
。»采用缓慢静脉滴注法, 开始滴注的速度
控制在10~15滴/min, 观察15min 如无反应再将滴速调至40~60滴/min, 一次用药量滴注时间要>3h [10], 一旦发生过敏反应, 立即停用紫杉醇并更换输液管, 同时另开一条静脉通路。¼鉴于紫杉醇对心脏的毒性, 对己有房室传导障碍或心功能不全患者应用本品治疗时, 须进行持续性心电监护。
2. 2 用药剂量和用药的周期问题
紫杉醇的主要毒性反应是血液毒性。文献报道多西紫杉醇3周方案血液毒性较重, 老年患者耐受性差, 文献报道有前列腺癌患者应用多西紫杉醇每周方案的II 期临床研究。患者接受每周1次多西紫杉醇治疗, 剂量36mg/m , 连续6周, 体息2周为1个周期。结果显示, 41%的患者血清前列腺特异抗原(P SA) 下降50%以上, 其中47%的患者血清PSA 水平下降达80%以上, 中位疾病进展时间是5. 1个月, 中位生存时间是9. 4个月, 仅有3%的患者给药剂量曾经下调, 耐受性良好[11]。故临床应用紫杉醇应注意用药的剂量和周期问题, 以减少各种毒性反应的发生率。2. 3 联合用药时应注意用药顺序
研究表明, 联合紫杉醇较单用紫杉醇治疗效果更好, 故临床多采用联合化疗方案。紫杉醇与顺铂联用时, 若先用
2
(收稿日期:2009-02-18)
作者简介:刘洁, 女, 1962年5月生, 主治医师, 中国人民解放军白求恩国际和平医院, 050082
山西医药杂志2009年7月第38卷第7期上半月 S hanx i M ed J, July 2009, Vol. 38, No. 7the Firs t
#633#
#讲 座#
紫杉醇的不良反应及在临床应用中的注意事项
中国人民解放军白求恩国际和平医院(050082) 刘 洁石
家
庄
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中
医
院 刘 悦
109/L ) 发生于6. 7%或7. 8%的患者。»贫血(
1. 2. 2 神经毒性:是临床使用紫杉醇的另一个常见毒性反应。Nabholtz 等[4]报道, 紫杉醇剂量为135~175mg /m 2时. 感觉神经毒性发生率为46%~70%, 而3度或4度感觉神经毒性发生率为3%~7%; 剂量为200~250mg/m 2时, 4度感觉神经毒性发生率为9%~12%。有研究认为在有G -CSF 支持下, 外周神经毒性会成为紫杉醇治疗时的剂量限制毒性[5]。使用剂量为75mg/m 2和100mg/m 2时, 分别有37%和48%的患者发生感觉神经方面的症状, 如感觉异常、感觉迟钝或包括烧灼感在内的疼痛等症状, 但严重的反应仅为1. 3%和3. 6%, 约有4%~14%的患者有运动神经异常反应。
1. 2. 3 心脏毒性:紫杉醇可以引起心律失常, 主要表现为无症状性心动过缓, 多数发生于药物滴注期间。可能与紫杉醇影响心脏的自主节律与心脏传导有关。
1. 2. 4 关节、肌肉痛:紫杉醇化疗后肌痛、关节痛较明显, 发生率为61. 3%, 且有10%的为重度疼痛。主要累及手臂和下肢关节, 常出现于用药后2~3d 内, 几天后即可恢复。关节痛、肌肉痛的发生率和严重程度表现为剂量依赖。
另外, 其他不良反应还有注射部位反应、肝功能异常、脱发、毛囊炎、静脉炎、口腔溃疡、乏力、黏膜炎、严重的头皮药物性皮炎、球结膜炎等。2 临床应用的注意事项2. 1 用药前的预处理
2. 1. 1 详细询问过敏史, 确认是否为过敏体质:紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺, 导致严重的过敏反应。故临床用药前须详细询问过敏史, 确认是否为过敏体质, 如为过敏体质, 首先要进行心理疏导, 缓解紧张情绪, 并要适当加大抗过敏药的用量。有研究发现, 聚氧乙烯蓖麻油可溶解PV C 输液器中的二乙烯己基邻苯一甲酸盐, 引起严重的毒性反应[2], 故静脉滴注紫杉醇时应选用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管, 并通过所连接的过滤器将药物过滤后再静脉滴注[6]。有文献报道, 预先服用地塞米松和H 2受体阻滞剂后, 仍有一部分患者发生程度不等的过敏反应, 更有甚者发生过敏性休克及严重喉痉挛的病例, 从而影响了紫杉类药物的临床安全用药。
2. 1. 2 化疗前用药及治疗:提前使用抗组胺药物和激素以及延长注射射时间可使过敏反应降至最低程度, 但并不能¹ 紫杉醇(t axo l) 是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种二帖类化合物, 自美国化学家Wa ll 和Wani 首先从太平洋短叶红豆杉中分离出紫杉醇并于1971年发表其化学结构以来, 美国和欧洲的科学家相继揭示出它的抗癌疗效, 尤其是对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有特殊的疗效, 特别是20世纪90年代以来, 临床报告证明紫杉醇对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素癌等有显著的疗效。其通过作用于微管系统, 干扰细胞的有丝分裂, 阻碍肿瘤细胞的复制, 起到抗肿瘤作用。随着紫杉醇及其化合物在临床的广泛应用, 不良反应的发生率明显增多。本文对其不良反应进行综述, 并简述临床应用的注意事项。1 不良反应1. 1 过敏反应
1. 1. 1 过敏性休克、支气管痉挛:主要表现为血压下降、胸闷、支气管痉挛等, 多发生在静脉滴注过程中的前30min 内, 以1~5min 最常见, 其发生率达25%~30%。治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉明和H 2受体阻滞剂预治疗的患者, 严重过敏反应的发生率降为1. 5%~3%[1]。1. 1. 2 皮肤反应:用药量为75mg/m 2和100mg /m 2时过敏反应的发生率分别为41. 3%或31%。最常见的症状是潮红, 伴或不伴有瘙痒的皮疹、胸部紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战[1], 其中皮疹特征主要是局限于手、脚、双臂、脸部和胸部, 在停药及对症治疗后, 症状得到缓解。此外, 部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。1. 1. 3 胃肠道反应:一般为轻到中度反应, 表现为恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。用药量为75mg/m 2和100mg/m 2的患者上述反应的发生率分别是44%和45%, 严重反应发生率为2. 6%和
1. 1. 4 液体潴留:用药量为75mg/m 2和100mg /m 2时液体潴留的发生率均是61%, 其中9. 3%和13%的患者比较严重。另有文献[2]报道, 使用紫杉醇后有发生水肿以及胸腔积液、心包积液、腹腔积液和体质量增加, 但临床较少见。1. 2 毒性反应
1. 2. 1 血液学毒性反应:¹最常见的毒性是中性粒细胞减少症。临床研究报道, 紫杉醇单药剂量为200~250mg /m 2时, 4度中性粒细胞减少的发生率为15%~54%, 需要粒细胞集落刺激因子(G -CSF) 的支持[3]。据报道, 在使用75mg/m 2或100mg /m 2剂量的患者中, 严重的中性粒细胞减少症的发生率分别为73%、75%, 在可以评估的治疗周期中, 持续超过7d 的事件发生率分别为1. 9%和2. 8%。分别有5%或22%的患者(1. 5%或7. 3%的治疗周期) 有伴º板(
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山西医药杂志2009年7月第38卷第7期上半月 S hanxi M ed J, July 2009, Vol. 38, No. 7th e First
类固醇激素可使过敏反应发生率降至5%左右。º恶心、呕吐为最常见的胃肠道反应, 主要机制是化疗药物引起肠壁和呕吐中枢的化学受体触发区(CT 2) 内的嗜铬细胞的5-羟色胺(5-H T 3) 水平明显升高, 经迷走神经、交感神经的传入纤维和(或) CT 2而作用于呕吐中枢, 进而发生呕吐。预先使用5-H T 受体拮抗剂昂丹思琼以及甲氧氯普胺等, 或治疗前30min 肌肉注射西米替丁300mg 或雷尼替丁50mg 或法莫替丁20mg, 作为预防治疗, 可使症状减轻。»骨髓抑制的发生率为100%, 如在化疗前采取针对性预处理(使用激索) , 如用药前12h 和6h 分别口服地塞米松20mg, 在化疗后24~48h 使用C -G SF 以及将输液时间控制在3h 内, 可降低毒性, 提高患者用药的安全性及耐受性。¼对于心脏毒性患者可予吸氧、卧床休息。½为预防神经毒性, 使用镇痛剂可缓解疼痛症状, 使用甲钴胺注射液/维生素B1、神经生长因子等效果更好。也有文献[7]报道, 采用针刺法对紫杉醇所致的神经毒性反应疗效明显。2. 1. 3 治疗前严密观察生命体征, 做好各项抢救预案:¹用药时用0. 9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖液稀释。因紫杉醇的过敏反应几乎都发生在用药的最初10min 内, 严重反应常发生在用药后2min 或3min 内。故用药前10min 要有责任护士或主治医生床边监护, 密切观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压等的变化, 注意询问患者的临床反应[8]。º输注紫杉醇的过程中要加强巡视, 一旦发现问题, 及时处理。有报道, 输注紫杉醇类药物发生过敏性休克者于用药第2天又出现皮疹及低热等过敏反应, 提示临床应延长观察期
[9]
顺铂会加重紫杉醇的主要毒性; 而与阿霉素或环磷酰胺联合用药, 先用阿霉素或环磷酰胺会增加紫杉醇的耐受性[12], 故临床联合用药时一定要注意用药的先后顺序。
综上所述, 传统的紫杉醇制剂由于自身和溶剂的特点可引起严重过敏反应及神经毒性等不良反应, 限制了其临床应用的安全性和有效性。目前, 一些新的紫杉醇制剂, 如紫杉醇前体药物(DH A -紫杉醇) 、生物降解聚胶粒(miccllc poly -mcr) 新技术研制的gcncxo-l P M 和多聚谷氨酸盐紫杉醇(x yotax ) 等正在进行临床前或临床Ñ~Ó期研究, 初步结果显示, 这些新剂型均不用抗过敏预处理, 其在药代动力学、药物疗效及毒性反应方面均显示了不同的优势, 具有良好的临床应用前景。相信, 随着更多新的紫杉醇剂型的研制开发及临床应用, 能够进一步提高紫杉醇的疗效, 降低毒性反应, 从而使其临床应用更广泛。
参考文献
1T en T ije AJ , Verw eij J, L oos W J, et al. Pharmacological effects of formu lation vehicles :im plication s for cancer chemo -therapy. Clin Ph armacok inet, 2003, 42(7) :665-685.
2梁晓丽, 夏路风, 刘凤琴. 多西紫杉醇的药理与临床应用. 首都医药, 1999, 6(5) :28-29.
3张晓静, 张频. 紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展. 癌症进展杂志, 2007, 5(1) :66-72.
4Nabholtz JM , Gelmon K, Bontenbal M , et al. M ulticenter, ran -domiz ed comparative study of tw o dos es of paclitaxel in pa -tien ts w ith metastatic breast can cer. J Clin On col, 1996, 14(6) :1858-1867.
5Apfel S C. M anaging the neu rotoxicity of paclitaxel (Taxol) and docetax el (Taxotere) w ith neu rotrophic factors. Can cer In -vest, 2000, 18(6) :564-573.
6任文庆. 紫杉醇致过敏性休克一例. 临床误诊误治, 2008, 21(11) :73-74.
7郭军, 何芙蓉, 孟华, 等. 针刺治疗对紫杉醇所致的神经毒性反应的控制作用. 中国临床康复, 2005, 9(41) :10-11.
8周培红. 紫杉醇化疗过程预防过敏性休克的护理. 现代中西医结合杂志, 2008, 17(4) :620.
9马金兰, 杨君, 王宇, 等. 紫杉醇过敏反应6例分析. 中国现代医药杂志, 2007, 9(5) :17-18.
10张易. 一例紫杉醇致过敏性休克的护理. 上海护理, 2006, 6
(1) :68-69.
11Berry W , Dakhil S, Gregurich M A, et al. Phase II trial of sin -gle -agent w eekly docetax el in horm on e -refractory, symptomat -ic, m etas tatic carcin om a of th e prostate. Sem in On col, 2001, 28(4Suppl 15) :8-15.
12赵俊牛. 紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用. 山西
医药杂志, 2008, 37(6) :558-559.
。»采用缓慢静脉滴注法, 开始滴注的速度
控制在10~15滴/min, 观察15min 如无反应再将滴速调至40~60滴/min, 一次用药量滴注时间要>3h [10], 一旦发生过敏反应, 立即停用紫杉醇并更换输液管, 同时另开一条静脉通路。¼鉴于紫杉醇对心脏的毒性, 对己有房室传导障碍或心功能不全患者应用本品治疗时, 须进行持续性心电监护。
2. 2 用药剂量和用药的周期问题
紫杉醇的主要毒性反应是血液毒性。文献报道多西紫杉醇3周方案血液毒性较重, 老年患者耐受性差, 文献报道有前列腺癌患者应用多西紫杉醇每周方案的II 期临床研究。患者接受每周1次多西紫杉醇治疗, 剂量36mg/m , 连续6周, 体息2周为1个周期。结果显示, 41%的患者血清前列腺特异抗原(P SA) 下降50%以上, 其中47%的患者血清PSA 水平下降达80%以上, 中位疾病进展时间是5. 1个月, 中位生存时间是9. 4个月, 仅有3%的患者给药剂量曾经下调, 耐受性良好[11]。故临床应用紫杉醇应注意用药的剂量和周期问题, 以减少各种毒性反应的发生率。2. 3 联合用药时应注意用药顺序
研究表明, 联合紫杉醇较单用紫杉醇治疗效果更好, 故临床多采用联合化疗方案。紫杉醇与顺铂联用时, 若先用
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(收稿日期:2009-02-18)
作者简介:刘洁, 女, 1962年5月生, 主治医师, 中国人民解放军白求恩国际和平医院, 050082