中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第１１卷第２期
ＣｈｉｎＪ
Ｃｏｎｔｅｍｐ
ＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１ｌ，Ｖ０１．１１。Ｎｏ．２
・脑血管病论坛・
炎性反应在缺血性脑损伤中的作用和机制
马英鑫
陈贺愈夏伟梁
炎症；
刘建荣殷卫海
【关键词】脑缺血；小胶质细胞；综述文献
ＤＯＩ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１６７２－６７３１．２０１１．０２．００８
尽管已有大量关于脑缺血的研究见诸文献，但仍缺乏有效的治疗方法，对其发病机制的理解亦不充分。许多研究提示，炎性反应在缺血性脑损伤中起关键作用，因此炎性反应业已成为治疗缺血性卒中最具潜力的靶点之一。近年来，一系列研究揭示了关于炎性反应在缺血性脑损伤中作用的重要新概念ｎ４】：（Ｉ）虽然大部分炎性反应可以加剧缺血性脑损伤。但亦有一些炎性反应对缺血脑组织有益。（２）聚ＡＤＰ．核糖聚合酶．１（ＰＡＲＰ．１）和Ｓｉｒｔｕｉｎｌ（ＳＩＲＴｌ）等ＮＡＤ＋依赖性蛋白可能在脑缺血诱导的炎性反应中起重要作用。（３）缺血性卒中患者和脑缺血动物的外周系统均存在明显的炎性反应，而这些反应在缺血性脑损伤中的作用亟待阐明。（４）小胶质细胞和神经元、星形胶质细胞与脑缺血的发生有着密切的关系。（５）有些蛋白质在缺血性脑损伤炎性反应过程中的作用值得关注，如高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢｌ）、糖基化终产物受体（ＲＡＧＥ）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）氧化酶等。炎性反应是缺血性脑损伤过程中持续时间较长的病理变化，作为治疗脑缺血的靶点有其特殊的优点。今后对于脑缺血后中枢神经系统和外周系统炎性反应的严重程度及其病理学机制的研究，有可能成为寻找有效治疗靶点的基础。在本文中’，我们试图对这一研究领域的最新进展进行概述，并通过对相关资料的归纳而更清楚地了解研究动态，提示未来的主要研究方向。
．
一、脑缺血过程中的炎性反应
大量临床和基础研究均已发现，在脑缺血过程中存在炎性反应，包括小胶质细胞和星形胶质细胞的活化、炎性因子和趋化因子的产生、白细胞和单核细胞浸润，以及黏附分子、补体和金属蛋白酶类表达水平和活性的升高¨－５】。越来越多的研究表明，炎性反应可能与氧化应激、兴奋性毒性、钙稳态失衡、能量耗竭一样，是缺血性脑损伤的关键病理学机制之一［６圳。炎性反应对维持生命的正常状态至关重要，因为它能够促进创伤部位的愈合。然而，过度炎性反应则会产生大量活性氧（ＲＯＳ）和炎性因子而引起一系列病理变化，依据炎性反应持续时间和程度的不同而产生有益或有害的作用。例如：通过去除细胞碎片，脑组织重塑和防止神经损伤等发挥神经保护作用【３Ｊ州；通过刺激产生氧化应激反应和分泌细胞因子等导致神经细胞和组织损伤；通过使多种细胞因子表达水平升高而在缺血性脑损伤过程中产生不良作用ｎ＾¨。＂。有研究发现，转化生长因子．俚（ＴＧＦ．ｄ）和ＩＬ．１具有加重缺血性脑损伤的作用ｎ４’；然而更多的研究提示，转化生长因子．Ｂ（ＴＧＦ．Ｂ）和ＩＬ．１０在缺血性脑损伤中起神经保护作用ｎ’１７】。关于ＩＬ．６在缺血性脑损伤中的作用，缺血性卒中动物模型研究得到了不一致的结果¨Ｊ剖。发生缺血性卒中时，继早期剧烈的炎性反应之后即是免疫抑制反应，因此建立炎性反应的阴阳平衡对减少缺血性脑损伤至关重要。为了减少过度损伤。有必要选择性地抑制某些过度的炎性反应，而在免疫
基金项目：国家重点基础研究发展计划（“９７３”计划）项目（项目编号：２０１０ＣＢ８３４３０６）；上海市浦江人才计划项目（项目编号：
０９ＰＪｌ４０５９００）
’
抑制阶段则应加强免疫反应。由于炎性反应的相对延迟性和持久性，故已成为缺血性脑损伤中一个重要治疗靶点。
二、ＮＡＤ＋依赖性蛋白ＰＡＲＰ．１和ＳＩＲＴｌ在神经炎性反应过程中的作用
研究显示，ＰＡＲＰ．Ｉ可通过两条代谢途径影响炎
作者单位：２０００３０上海交通大学Ｍｅｄ—Ｘ研究院（马英鑫．陈贺愈。夏伟粱．殷卫海）；上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科（刘建荣）
通信作者：殷卫海（Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｈａｉｙ＠ｓｊｔｕ．ｅｄｕ．ｅｎ）
万方数据
！垦婴垡塑墅堡壅鲞查垫！！笙蜩鱼堕寝２塑ｊｈｉ！！鱼！！塑竺！塑！！竺！塑！！婴！！坚：垒！型！！！！！！！！！！！垡！：！
．１６１．
性反应：（１）通过影响炎性因子核因子．ＫＢ（ＮＦ．ＫＢ）而对炎性反应过程产生调控作用【ｌ“１９】。（２）ＰＡＲＰ．１过度激活，诱导ＨＭＧＢｌ发生核外移［２０】，启动炎性反应过程心“。已知脑缺血时ＰＡＲＰ．１被激活，而抑制ＰＡＲＰ．１活性可通过减弱炎性反应程度而达到缓解缺血性脑损伤的目的ｈ２。２驯。然而，至今尚无研究证实通过抑制ＰＡＲＰ．１活性而抑制炎性反应可对缺血脑组织产生保护作用。
缺血性脑损伤病理演变过程中的关键性ＮＡＤ＋
依赖性蛋白——ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族越来越受到关注。
Ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族包括ＳＩＲＴｌ．７，均为ＮＡＤ＋依赖性组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ）瞳“。目前研究所关注的焦点，主要集中于ＳＩＲＴｌ在老化、细胞死亡及炎性反应等多种生物反应过程中所发挥的重要作用乜“。ＳＩＲＴｌ对炎性反应的调控作用主要是通过对核因子．ＫＢ的影响，即对核因子．ＫＢ产生去乙酰化作用，从而抑制其活性汹】。然而，目前仍无相关脑缺血模型能够证明ＳＩＲＴｌ可以通过影响核因子一ＫＢ对脑缺血诱导的神经炎性反应产生作用。由于愈来愈多的研究提示Ｓｉｒｔｕｉｎｓ是具有重大生物学作用的分子，因此有必要对ＳＩＲＴｌ在缺血性脑损伤炎性反应中的作用加以研究。大量证据表明，ＮＡＤ＋不仅在能量代谢和线粒体功能中发挥关键作用，而且还对老化和基因表达具有影响乜利。我们以往的研究发现，ＮＡＤ＋可减少由氧化应激诱导的星形胶质细胞和神经元坏死心８圳；而且对脑缺血．再灌注大鼠模型的观察显示，缺血后２ｈ鼻饲给予ＮＡＤ＋可显著缩小脑梗死面积【３…。这些研究结果为ＮＡＤ＋的治疗应用提供了可能的证据。对ＮＡＤ＋的神经保护机制研究发现，ＮＡＤ＋能够抑制氧化应激诱导的ＨＭＧＢｌ从细胞核转移至细胞外液，并可降低小胶质细胞活性ｂ“，提示ＮＡＤ＋可能是一种可以抑制炎性反应的分子。
三、小胶质细胞、神经元及星形胶质细胞在缺血性脑损伤中的相互作用
核蛋白ＨＭＧＢｌ在坏死信号的诱导下可以由细胞核转移至细胞外液ｂ引，它在缺血性脑损伤过程中起重要作用：（１）ＨＭＧＢＩ的单克隆抗体可缩小脑缺血．再灌注损伤造成的梗死灶面积【３驯。（２）ＲＡＧＥ即ＨＭＧＢｌ受体在缺血性脑损伤中发挥重要作用ｂ“。（３）脑缺血诱导神经元释放ＨＭＧＢｌ，导致小胶质细胞活化¨引。（４）采用兴奋性毒性谷氨酸刺激神经元培养液亦可诱导ＨＭＧＢｌ释放至细胞外液【３引，而且ＨＭＧＢｌ还可以通过与小胶质细胞膜表面的ＲＡＧＥ
万方数据
结合而激活小胶质细胞ｂ“。上述研究表明，脑缺血产生的细胞坏死信号是诱导脑缺血神经炎性反应的关键机制之一，通过诱导神经元ＨＭＧＢｌ发生核外移而诱导小胶质细胞活化［３剖。除此之外，神经元还可以通过其他途径影响神经炎性反应。例如，受损神经元释放的尿苷二磷酸（ＵＤＰ）可活化小胶质细胞膜上的Ｐ２Ｙ６受体，引起小胶质细胞产生吞噬作用‰］。去甲肾上腺素可以减少小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）的表达和ＩＬ一１Ｂ的形成ｂ”，神经元通过释放去甲肾上腺素而影响小胶质细胞的活化”引；小胶质细胞表达的Ｎ型乙酰胆碱受体ｄ７活化后能够抑制小胶质细胞引起的免疫反应ｂ乳“。由此可见，神经元可以通过释放乙酰胆碱而抑制小胶质细胞的活化，小胶质细胞对神经元的损伤作用已经有文献报道¨“。小胶质细胞．神经元混合培养研究发现，小胶质细胞引起的Ｂ．淀粉样蛋白（ＡＪ３）活化介导了Ａｔ３兴奋性神经毒性作用¨“，进一步提示小胶质细胞在神经元缺血性损伤过程中的重要性。局部脑缺血时，小胶质细胞还可以通过产生活性氧和细胞因子而导致神经元损伤¨引，或通过磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）的外翻信号识别凋亡神经元¨”，进而吞噬死亡神经元。
有证据表明，星形胶质细胞在缺血性脑损伤中具有重要作用ｈ“。活化的星形胶质细胞同样可以分泌各种不同的细胞因子，从而增强缺血性脑损伤诱导的炎性反应；小胶质细胞也可通过分泌细胞因子和活性氧从而影响星形胶质细胞：细胞因子（如肿瘤坏死因子．Ｏｔ）可激活星形胶质细胞核因子．ＫＢ使星形胶质细胞产生大量细胞因子…Ｊ，而星形胶质细胞亦可通过分泌一些炎性因子影响小胶质细胞的活性；星形胶质细胞分泌的钙结合蛋白Ｓ．１００ｊ３通过与小胶质细胞膜上的ＲＡＧＥ结合，进而激活小胶质细胞…圳。
四、炎性反应与氧化应激间的相互关系活性氧可以通过一系列机制活化小胶质细胞和核因子．ＫＢ，为～可以调节小胶质细胞活化程度的高度还原敏感性转录因子ｍ，。活性氧产生的坏死信号尚可诱导ＨＭＧＢｌ从神经元的细胞核转移释
放到细胞外液，而ＨＭＧＢｌ与ＲＡＧＥ结合可导致小胶
质细胞的活化ｂ“。此外，活性氧亦可通过诱导星形胶质细胞表达细胞因子而导致小胶质细胞活化。小胶质细胞产生的活性氧是脑缺血．再灌注损伤中氧化应激的重要来源，而影响小胶质细胞产生活性
．１６２．
±里望垡塑丝壅塑墨查！壁！！堡兰旦笙！！堂笙！塑璺！垫！璺！！！！竺￡堕！！竺！型！！竺！！堡：垒￡塑！！Ｑ！！！！！！：！！：翌！：！
氧的关键蛋白是表达在其细胞膜表面的ＮＡＤＰＨ氧化酶№乳１。小胶质细胞中的诱导型一氧化氮合酶是一氧化氮的重要来源，可与超氧化物作用生成过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ。）ｎＪ引，后者则为局部脑缺血损伤中的重要活性氧。因为神经元易受到氧化应激损伤，小胶质细胞的活化可以通过产生活性氧和一氧化氮而诱发神经元损伤，因此同时靶向抑制小胶质细胞ＮＡＤＰＨ氧化酶和诱导型一氧化氮合酶，可能具有良好的神经保护作用。
五、脑缺血诱导中枢神经系统的炎性反应和外周免疫系统的变化
越来越多的研究发现，脑缺血除了可以诱导中枢神经系统的炎性反应，同时还可以引起外周系统炎性反应【５３。５６】。动物研究表明，脑缺血对外周免疫系统的作用可以分为３个阶段【５。川：在相对早期阶段（缺血６ｈ后），大脑中动脉闭塞诱导小鼠脾细胞分泌大量炎性因子，包括肿瘤坏死因子和干扰素．＾ｙ（ＩＮＦ．１）；相对中期阶段（缺血２２ｈ后），淋巴结中的单核细胞也大量分泌肿瘤坏死因子．ＯＬ、ＩＬ．６和ＩＬ．２；进展至较晚期，小鼠血液、脾和胸腺中的免疫细胞数目明显减少，即表现出影响脾、淋巴结和胸腺的全身性免疫抑制反应。临床研究显示，缺血性卒中患者于缺血后１周时血浆ＩＬ．６达峰值水平，此与患者预后有着紧密的关联性ｂ利。提示。脑缺血诱导的外周系统炎性反应对缺血性脑损伤的严重程度具有重要影响。脑缺血诱导的免疫抑制也有着重大的临床意义：免疫抑制是缺血性卒中患者感染的关键因素，而感染是导致脑卒中患者死亡的重要原因。因此，有必要对脑缺血诱导的外周系统炎性反应进行深入全面的研究ｂ副。
六、总结与展望
炎性反应是缺血性脑损伤的重要病理因素，它可能成为将来治疗缺血性卒中患者有价值的靶点。与细胞兴奋性毒性相比，缺血性脑损伤炎性反应所持续的时间较长，这些因素迸一步提高了炎性反应作为治疗脑缺血靶点的价值。目前用于治疗脑缺血后炎性反应的药物主要为非甾体类抗炎药，通过抑制环氧合酶．１（ＣＯＸ．１）和．２（ＣＯＸ．２）达到抗炎作用。然而，ＣＯＸ．１和ＣＯＸ．２抑制药均有较为严重的不良反应ｂ“，有必要寻找不良反应小且可选择性阻断有害神经炎性反应的新药。今后有必要对缺血性脑损伤炎性反应的利弊进行深入研究，以便找到一种治疗方法，从而最大限度地减小炎性反应
万方数据
的负面效应从而扩大其有益作用。需要进一步研究能够影响脑缺血炎性反应的重要因子，包括
ＨＭＧＢＩ、ＲＡＧＥ、ＰＡＲＰ．１、ＳＩＲＴＩ、Ｓ．１００
Ｂ蛋白、
ＮＡＤＰＨ氧化酶和核因子．ｘＢ等。对这些炎性因子的研究结果有可能揭示缺血性脑损伤炎性反应的关键新机制。无论是中枢神经系统或是外周系统的炎性反应均会影响缺血性脑损伤，然而，至今对脑缺血外周系统炎性反应的研究尚较少。可以预测，这将是越来越受到关注的研究方向，有可能揭示缺血性脑损伤的全新机制。在脑缺血的病理过程中，氧化应激和炎性反应这两项关键的病理因素之间存在着密切的相互关系，对不同时间点和不同脑区这种相互关系的阐述，将对理解缺血性脑损伤的发生机制具有重要意义。由于人和实验动物的免疫系统存在重要差异性，今后有必要加强对脑缺血患者炎性反应的研究；而在动物实验方面，则应更充分地运用先进的医学影像学、蛋白质组学、基因组学和代谢组学等技术和方法研究脑缺血炎性反应，以便更全面、无创和实时地检测和研究炎性反应在缺血性脑损伤中的作用和发生机制‘Ⅲ¨。
参考文献
【ｌＪ
Ｂｅｃｋｅｒ
ＫＪ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｐｏｓｔｉｓｅｈｅｍｉｅ
ｉｍｍｕｎｅ
ｒｅ［・ｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ｉｍｐｒｏｖｅｓｔｒｏｋｅ
ｏｕｔｃｏｍｅ．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１０，４１（１０Ｓｕｐｐｌ）：７５—７８．
【２ＪＴｕｔｔｏｌｏｍｏｎｄｏ
Ａ，ＤｉＲａｉｍｏｎｄｏ
Ｄ．ｄｉＳｃｉａｃｃａＲ。ｅｔａ１．
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ
ｉｎ
ａｃｕｔｅ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ．ＣｕｒｒＰｈａｒｍ
Ｄｅｓ．２００８．１４：３５７４．３５８９．【３Ｊ
Ｈａｒａｒｉ
ＯＡ．Ｌｉａｏ
ＪＫ．ＮＦ．ＫＢ
ａｎｄｉｎｎａｔｅ
ｉｍｍｕｎｉｔｙ
ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｅ
ｓｔｒｏｋｅ．ＡｎｎＮＹ
Ａｃａｄ
Ｓｃｉ．２０ｌＯ。１２０７：３２．４０．
［４］ｄｅｌ
Ｚｏｐｐｏ
ＧＪ．Ａｃｕｔｅ
ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
ｔｏｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ．ＡｎｎＮＹ
ＡｃａｄＳｅｉ．２０１０．１２０７：１４３—１４８．
【５Ｊ
Ｊｉｎ
Ｒ，Ｙａｎｇ
Ｇ，ＬｉＧ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ：ｒｏｌｅｏｆ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｃｅｌｌｓ．Ｊ
Ｌｅｕｋｏｃ
Ｂｉｏｌ，２０１０，８７：
７７９．７８９．
［６］ＹｉｎｇＷ。ＸｉｏｎｇＺＧ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ｓｔｒｅｓｓ
ａｎｄＮＡＤ＋ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｅ
ｂｒａｉｎ
ｉｎｊｕｒｙ：ｃｕｒｒｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅ
ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．Ｃｕｒｒ
Ｍｅｄ
Ｃｈｅｍ．２０ＩＯ。１７：２１５２－２１５８．
【７Ｊ
Ｃｈｅｎ
Ｈ，Ｙｏｓｈｉｏｋａ
Ｈ，Ｋｉｍ
ＧＳ，ｅｔ
ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ｓｔｒｅｓｓｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆｅｅｌＩ
ｄｅａｔｈ
ａｎｄ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｔａｒｇｅｔｓｆｏｒ
ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ａｎｔｉｏｘｉｄ
Ｒｅｄｏｘ
Ｓｉｇｎａｌ，
２０１
１．【Ｅｐｕｂ
ａｈｅａｄｏｆ
ｐｒｉｎｔ】
【８Ｊ
ＤｏｙｌｅＫＰ，ＳｉｍｏｎＲＰ，Ｓｔｅｎｚｅｌ—Ｐｏｏｒｅ
ＭＰ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆ—ｉｓｅｈｅｍｉｅ
ｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｉｏｇｙ．２００８，５５：３
１０—３ｌ８．
［９］Ｂａｎｏ
Ｄ。Ｎｉｃｏｔｅｒａ
Ｐ．Ｃａ“ｓｉｇｎａｌｓａｎｄ
ｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄｅａｔｈｉｎ
ｂｒａｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｓｔｒｏｋｅ。２００７，３８（２Ｓｕｐｐｌ）：６７４．６７６．
【ｌＯ］ＷａｔａｎａｂｅＨ，ＡｂｅＨ，Ｔａｋｅｕｅｈｉ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆ
ｍｉｅｒｏｇｌｉａｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ
ｍｅｄｉｕｍ
ｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄａｍａｇｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｇｌｕｔａｍａｔｅ．ＮｅｕｒｏｓｅｉｋＩ，２００ｌｏ，２８９：５３．５６．
［Ｉ１］ＰｌａｎａｓＡＭ。Ｇｏｒｉｎａ
Ｒ
Ｃｈａｍｏｒｒｏ
Ａ．Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ
ｍｅｄｉａｔｉｎｇ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｔｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ
ｉｎｂｒａｉｎｉｓｃｈａｅｍｉａ．Ｂｉｏｃｈｅｍ
ＳｏｃＴｒａｎｓ．２００６，３４（Ｐｔ６）：１２６７．１２７０．
［１２】ＶｅｘｌｅｒＺＳ．Ｙｅｎａｒｉ
ＭＡ．Ｄｏｅｓ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ
ａｆｆｅｃｔ
ｔｈｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｒａｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙ
ｔｈａｎ
ａｄｕｌｔｂｒａｉｎ？ＤｅｖＮｅｕｒｏｓｅｉ，
中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第ｌｌ卷第２期
ｃｈｉｎ
Ｊｃｏｎｔｅ“ｐＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１１，ＶｏＩ．１１，Ｎｏ．２
．１６３．
２００９．３１：３７８．３９３．
【１３］ＹｅｎａｒｉＭＡ，ＫａｕｐｐｉｎｅｎＴＭ，Ｓｗａｎ８０ｎＲＡ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ
ａｃｔｉＶ８ｔｉｏｎ
ｉｎ
ｓｔｍｋｅ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ８．Ｎｅｕｒｏｔｈｅ憎ｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０，７：３７８・
３９１．
Ｌ
１４
Ｊ
Ｇｒｅｅｎｈａｌｇｈ
ＡＤ，
ＧａｌｅａＪ，Ｄ６ｎｅｓＡ，ｅｔ
ａ１．
Ｒａｐｉｄｂｒａｉｎ
ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｌｅｒｌｅｕｋｉｎ一１
ｒｅｃ。ｐｔｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉ８ｔ
ｉｎ阻ｔ
ｃｅＭｂｒａｌｉｓｃｈａｅｍｉａ：
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｄｉ８ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐ阳ｔｅｃｔｉｏｎ．
Ｂｒ
ＪＰｈａｒｍａｃ０１．２０ｌＯ．１６０：１５３．１５９．【１５ＪＦｒｇｅｎ
ＪＦ．Ｍｕｎｋｅｂｙ
ＢＨ，Ｓｔｒａｙ－ＰｅｄｅｒｓｅｎＢ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌＯ
ｒｅｖｅｒｓｅｓ
ａｃｕｔｅ
ｄｅｔｒｉｍｅｎｔａｌ
ｅｆｂｃｔＢ
ｏｆ
ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ．
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｏｎ
ｐｅｒｉｎａｔａｌ
ｃｅｒｅｂｍｌｈｙｐｏｘｉａ－ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｂｒａｉｎ
Ｒｅｓ，
２００２．９４２（１，２１：８７．９４．
【１６Ｊ
ＧｒｉｌｌｉＭ，ＢａｒｂｉｅｒｉＩ＇Ｂａ８ｕｄｅｖ
Ｈ，ｅｔａＬ
Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１０ｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｎｅｕｍｎａｌｔｈｒｅ８ｈ０１ｄ
ｏｆ
ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｔｏ
ｉｓｃｈａｅｍｉｃ
ｄａｍａｇｅ．ＥｕｒＪ
Ｎｅｕｍｓｃｉ．２０００．１
２：２２６５．２２７２．
１
１７
Ｊ００ｂ０８ｈｉ
Ｈ，ｌｂ州ａｓｈｉ
Ｓ，Ｓｈｉｃｈｉｔａ
Ｔ，ｅｔ
ａ１．Ｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃ暑ｅｎｅ
ｔｍｎ￥ｆｅｒｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌＯｐｍｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔ
ｂｏｔｈ
ｆｏｃａｌ
ａｎｄｇｌｏｂａＩ
ｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｃｉｒｃｕｌａ“ｏｎ．２００５．１１ｌ：９１３．９ｌ９．［１
８］Ａｌｔｍｅｙｅｒ
Ｍ，Ｈｏｔｔｉｇｅｒ
Ｍ０．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ
ｌ
ａｔ
ｔｈｅ
ｃｍｓｓｍａｄｏｆ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｔｒｅ８ｓ
ａｎｄｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎｉｎ
ａｇｉｎｇ．
Ａｇｉｎｇ（ＡｌｂａｎｙＮＹ），２００９，ｌ：４５８—４６９．
【１９Ｊ
Ｂａｋｅｒ
ＲＧ，Ｈａｙｄｅｎ
ＭＳ，Ｃｈｏｓｈｓ．ＮＦ—ＫＢ，ｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｍｅｌａｂ０１ｉｃ
ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｅｌｌ
Ｍｅｔａｂ．２０１１．１３：ｌ１．２２．
［２０】Ｄｉｔｓｗｏｒｔｈ
Ｄ，Ｚｏｎｇ
ＷＸ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ
ＣＢ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｐｏＩｙ（ＡＤＰ）－ｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＰＡＲＰ－１）ｉｎｄｕｃｅ８
ｒｅｌｅａｓｅ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｐｒｏ—
ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｖｍｅｄｉａｔｏｒ
ＨＭＧＢｌ
ｆｒｏｍ
ｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．Ｊ
Ｂｉｏｌ
Ｃｈｅｍ，
２００７．２８２：ｌ７８４５．Ｉ７８５４．
【２１］Ｓｉｍｓ
ＧＰ。ＲｏｗｅＤＣ，ＲｉｅｔｄｉｉｋｓＴ，ｅｔａ１．ＨＭＧＢｌ
ａｎｄＲＡＧＥ
ｉｎｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ａｎｎｕ
Ｒｅｖ
ｌｍｍｕｎｏＩ．２０ｌＯ。２８：３６７—
３８８．
【２２ｊＥｌｉａｓｓｏｎＭＪ，Ｓａｍｐｅｉ
Ｋ，Ｍａｎｄｉｒ
ＡＳ，ｅｔ
ａ１．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ・ｒｉｂ０８ｅ）
ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｇｅｎｅ
ｄｉｓｎｌｐｔｉｏｎ
ｒｅｎｄｅｒｓｍｉｃｅｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｔｏ
ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＮａｔＭｅｄ．１９９７．３：１０８９一１０９５．【２３］Ｘｉａｗ，ＷａｎｇＺ，Ｗａ“ｇＱ。ｅｔ
８Ｉ．Ｒｏｌｅｓｏｆ
ＮＡＤ（＋）／ＮＡＤＨａｎｄ
ＮＡＤＰ（＋）／ＮＡＤＰＨ
ｉｎｃｅｌｌ
ｄｅａｔｈ．
Ｃｕｒｒ
Ｐｈａｒｍ
Ｄｅｓ，２００９，１５：
１２一１９．
【２４Ｊ
ＫｙｒｙｌｅｎｋｏＳ，Ｂａｎｉａｈｍａｄ
Ａ．Ｓｉｒｔｕｉｎｆａｍ订ｙ：ａｌｉｎｋ
ｔｏ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄ
ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｃｕｒｒ
ＭｅｄＣｈｅｍ，２０ｌＯ，
１７：２９２ｌ一
２９３２．
１２５ＪｌｍａｉＳ，Ｇｕａｒｅｎｔｅ
Ｌ．Ｔｅｎ
ｙｅａｒｓ
ｏｆ
ＮＡＤ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳＩＲ２ｆｈｍｉｌｙ
ｄｅａｃｅｔｖｌａｓｅｓ：ｉｍ口ｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｂｒ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃ
ｄｉ８ｅａ６ｅ８．
Ｔｒｅｎｄｓ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｓｅｉ。２０１０．３Ｉ：２１２．２２０．
【２６］ＬｅｅＪＨ，Ｓｏ“ｇ
ＭＹ，Ｓｏｎｇ
ＥＫ，ｅｔ
ａ１．０ｖｅｒｅｘｐ”ｓｓｉｏｎ
ｏｆＳＩＲＴｌ
ｐｒｏｔｅｃｔｓ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
ｂｅｔａ—ｃｅｌｌｓ
ａｇａｉｎ８ｔ
ｃｙｔｏｋｉｎｅ
ｔｏｘｉｃ“ｙｂｙ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ
ｔｈｅ
ｎｕｃｌｅａｒ
ｆａｃｔｏｒ・ｋａｐｐａＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．
Ｄｉａｂｅｔｅｅ．２００９．５８：３４４—３５１．［２７］ＹｉｎｇＷ．ＮＡＤ＋，ＮＡＤＨａｎｄ
ＮＡＤＰ＋，ＮＡＤＰＨｉｎ
ｃｅｎｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ：
ｒｅ只ｕｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｂｉｏＩｏｇｉｃａｌ
ｃｏｎｓ。ｑｕｅｎｃｅ８．ＡｎｆｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘ
ｓｉｇｎａｌ，２００８，ｌＯ：１７９・２０６．【２８］Ｙｉｎｇ
Ｗ，ＣａｒｎｉｅｒＰ，ＳｗａｎｓｏｎＲＡ．ＮＡＤ＋ｒｅｐｌｅｔｉｏｎ
ｐｒｅＶｅｎｔｓＰＡＲＰ—１．ｉｎｄｕｃｅｄｇｌｙｃｏＪｙｔｉｃｂｌｏｃｋａｄｅａｎｄｃｅｌｌ
ｄｅａｔｈｉｎ
ｃｕｌｔｕｒｅｄ
ｍｏｕｓｅ
ａｓｔｒｏｃｖｔｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ
Ｂｉｏｐｈｙ８Ｒｅ８Ｃｏｍｍｕｎ，２００３，３０８：
８０９．８１３．
［２９］
Ａｌａｎｏｃｃ，Ｇａｒｎｊｅｒ
Ｐ，Ｙｉｎｇｗ，ｅｔ
ａ１．
ＮＡＤ＋ｄ。ｐｌｅｔｉｏｎ
ｉｓｎｅｃｅ８８ａｒｙ
ａｎｄｓｕ衔ｃｉｅｎｔ
ｆｏｒ
ｐｏｌｙ
（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａ８ｅ‘
ｌ—ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄｅａｌｈ．Ｊ
Ｎｅｕ∞８ｃｉ。２０ｌＯ．ＩＯ：２９６７－２９７８．
［３０］Ｙｉｎｇｗ，ｗｅｉＧ，ｗａｎｇ
Ｄ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎ”ａｎａｓａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ＮＡＤ＋
ｐｒｏｆｏｕｎｄＩｖ
ｄｅｃｒｅａｓｅｅｂｒａｉｎ
ｉｎｉｕｒｙｉｎ
ａ
ｒａｌｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｎ８ｉｅｎｔｆｏｃａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉ．２００７。ｌ２：２７２８—２７３４．［３１］ｃｈｅｎ
Ｈ，Ｈａｎ
Ｊ，ｓｈａｏＪ，ｅｔ
ａｌｔ
ＮＡＤ＋ｂＩｏｃｋｓＨ２０２－ｉｎｄｕｃｅｄ
ＨＭＧＢｌ
ｔｒａｎｓｌｏｃａ“ｏｎｏｆＰＣＩ２ｃｅｌｌｓ
ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅ８ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａ．ＦＡＳＥＢＪ，２０ｌＯ．２４：ｌｂ４６９．
［３２］Ｆａｒａｃｏ
ｃ，Ｆｏｓ￥ａｔｉｓ，Ｂｉａｎｃｈｉ
ＭＥ，ｅｔ
ａ１．Ｈｉｇｈ
ｍｏｂｉＩｉｌｙｇｒｏｕｐ
万方数据
ｂｏｘ
ｌ
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｉ８ｒｅｌｅａ￥ｅｄ
ｂｙ
ｎｅｕｒａｌｃｅｎｓ
ｕｐｏｎｄｉｆｋｒｅｎｔ
ｓｔｒｅ８Ｂｅ８
ａｎｄ
ｗｏｒｓｅｎ８ｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｖｉｔｒｏａｎｄ
ｉｎ
ｖｉｖｏ．Ｊ
Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００７．１０３：５９０．６０３．
［３３］
ＬｉｕＫ，Ｍｏｒｉｓ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ
ＨＫ，ｅｔａＬ
Ａｎｔｉ－ｈｉｇｈ
ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐ
ｂｏｘ
ｌ
ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｖ
ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｂｒａｉｎ
ｉｎｆｈｒｃ“ｏｎｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｖｔｒａｎ８ｉｅｎｔｉｓｃｈｅｍｉａｉｎ
ｒａｔｓ．ＦＡＳＥＢ
Ｊ．２００７。２ｌ：３９０４．３９１６．
１３４ＪＭｕｈａｍｍａｄＳ，Ｂａｒａｋａｔ
Ｗ，ＳｔｏｖａｎｏｖＳ。ｅｔ
ａｌ－Ｔｈｅ
ＨＭＧＢｌ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＲＡＧＥｍｅｄｉａｔｅｓ
ｉＢｃｈｅｍｉｃ
ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ．ＪＮｅｕｍｅｃｉ，
２００８．２８：１２０２３・１２０３１．
［３５］ＱｉｕＪ，ＮｉｓｈｉｍｕｒａＭ，Ｗａｎｇ
Ｙ，ｅｔ
８１．Ｅａｒｌｙ
ｒｅｌｅａ８ｅｏｆＨＭＧＢ—ｌ
ｆｒｏｍｎｅｕｒｏｎｓ
ａ“ｅｒｔｈｅｏｎ８ｅｔ
ｏｆｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉ８．ＪＣｅｒｅｂ
Ｂｌｏｏｄ
Ｆｌｏｗ
Ｍｅｔａｂ．２００８．２８：９２７—９３８．
［３６］Ｋｏｉｚｕｍｉｓ，ｓｈｉｇｅｍｏｔｏ—Ｍｏｇａｍｉ
Ｙ，Ｎａｓｕ－ＴａｄａＫ，ｅｔ珏１．ｕＤＰ
ａｃｔｉｎｇ
８ｔ
Ｐ２Ｙ６
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ｉｓ
ａ
ｍｅｄｉａｔｏｒ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉ“
ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４６：１０９ｌ—１０９５．
Ｌ３７ＪＤｅｌｌｏ
ＲｕｓｓｏＣ，ＢｏｕＵｅｒｎｅ
Ａｌ，ＧａｖｒｉｌｖｕｋＶ，ｅｔａｌ－Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａＪｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ
ｒｅ８ｐｏｎｓｅ８ｂｙｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ：ｅｆｋｃｔ８
ｏｎ
ｎｉｍｃ
ｏｘｉｄｅａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
—
ｌｂｅｔａ
ｐｍｄｕｃｔｉｏｎ．
Ｊ
Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２００４．１：９．
１３８ＪＣａｒｎｅｖａｌｅＤ，ＤｅＳｉｍｏｎｅ
Ｒ，Ｍｊｎ如ｅｔｔｉ
Ｌ．
Ｍｉｃｍｇｌｉａ—ｎｅｕｒｏｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｉｎ
ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｖａｎｄ
ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｒｏｌｅｏｆｃｈｏｌｉｎＰｒ异ｉｃ
ａｎｄｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ
８ｙ８ｔｅｍｓ．
ＣＮＳ
Ｎｅｕｒｏｌ
Ｄｉｓｏｒｄ
ＤⅢｇＴａ唱ｅｔｓ，２００７，６：３８８－３９７．
【３９Ｊ
Ｓｈｙｔｌｅ
ＲＤ，Ｍｏｒｉ
Ｔ，Ｔｏｗｎ８ｅｎｄ
Ｋ，ｅｔａ１．Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ
ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｂｙ
ａｌｐｈａ
７
ｎｉｃｏ“ｎｉｃ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．
Ｊ
Ｎｅｕｍｃｈｅｍ．２００４．８９：３３７．３４３．
【４０Ｊ
Ｐａｒｋ
ＨＪ，Ｌｅｅ
ＰＨ，ＡｈｎＹＷ，ｅｔ
ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ｅｆｒｅｃｔｏｆ
ｎｉｃｏｔｉｎｅｏｎ
ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｍｎｓ
ｂｙａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ａｃｔｉｏｎ．
Ｅｕｒ
ＪＮｅｕｒ０８ｃｉ。２００７．２６：７９＿８９．
【４１］Ｓｗａｎｓｏｎ
ＲＡ，Ｙｉｎｇ
Ｗ，ＫａｕｐｐｉｎｅｎＴＭ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｉｎｎｕｅｎｃｅ８ｏｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａ￡ｈ．ＣｕｒｒＭｏｌ
Ｍｅｄ．２００４．４：ｌ９３．２０５．
１４２ＪＬａｉ
ＡＹ，ＴｏｄｄＫＣ．Ｍｉｃｒｏ只ｌｉａ
ｉｎｃｅｒｅｂｒａｌ
ｉｓｃｈｅｍｉａ：ｍｏＩｅｃｕｌａｒａｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｍｃｔｉｏｎｓ．Ｃａｎ
Ｊ
Ｐｈｙｓｉｏｌ
Ｐｈａｒｍ８ｃｏｌ，
２００６，
８４：
４９．５９．
【４３Ｊ
ＤｅＳｊｍｏｎｅ
Ｒ，Ａｊｍｏｎｅ－Ｃａｔ
ＭＡ，Ｍｉ”ｇｈｅｔｔｉ
Ｌ．
ＡｔｙｐｉｃａＩａｎ“ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ
ａｃ“ｖａｔｉｏｎｏｆ
ｍｉｃｍｇｌｉａ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ａｐｏｐｔｏｔｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ
ｍｌｅ
ｏｆ
ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙＩｓｅ“ｎｅ—ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｋｅｒｉ聃
ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｅｒａｃ“ｏｎ．ＭｏＩ
Ｎｅｕｍｂｉｏｌ，２００４，２９：１９７．２１２．
１４４ｊ
ＧｉｎｉｓＩ，Ｊａｉｓｗａｌ
Ｒ，Ｋｌｉｍａｎｉｓ
Ｄ，ｅｔ
ａＬ
ＴＮＦ－ａｌｐｈａ．ｉｎｄｕｃｅｄ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
ｔｏ
ｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｉｕｒｖ
ｉｎｖｏｌｖｅｓｄｉｆ如ｒｅｎｔｉａｌ
ｃｏｎｔｍｌ
ｏｆＮＦ—
ｋａｐｐａＢｔｒａｎｓａｃ“ｖａｔｉｏｎ：ｔｈｅｒｏｌｅ
ｏｆＮＦ—ｋａｐｐａＢ
ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ｐ３００
８ｄａｐｔｏｒ．Ｊ
ＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ＦｌｏｗＭｅｔａｂ，２００２，２２：１４２－１５２．【４５ＪＡｄａｍｉＣ，ＢｉａｎｃｈｉＲ，ＰｕＪａ
Ｇ。ｅｔ
ａ１．Ｓ１００Ｂ．ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＮ０
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙ
ＢＶ一２
ｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｓ
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｆＲＡＣＥ
ｔｒａｎｓｄｕｃｉｎｇ
ａｃ“ｖｉｔｙｂｕｔ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｎ
ＲＡＧＥｅｘⅡａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｄｏｍａｉｎ．Ｂｉｏｃｈｉｍ
ＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００４，１７４２（１，３）：１６９－１７７．
【４６Ｊ
ＬｉｕＬ，ＬｉＹ，Ｖａｎ
ＥＩｄｉｋＬＪ，ｅｔａ１．Ｓｌ
ＯＯＢ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｍｉｃｒｏｇＩｉａＩａｎｄ
ｎｅｕｍｎａｌＩＬ・ｌ
ｅｘｐｒｅ８８ｉｏｎ
ｉｓ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｂｙ
ｃｅｌｌ
ｌｙｐｅ－８ｐｅｃｉｆｉｃ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ８．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００５，９２：５４６—５５３．
【４７ＪＡｄａｍｉＣ，Ｓｏｒｃｉ
Ｃ。Ｂｌａｓｉ
Ｅ，ｅ￡ａ１．Ｓ１００Ｂｅｘｐｒｅ８８ｉｏｎ
ｉｎ
ａｎｄ
ｅｆｆｅｃｔｓ
０ｎ
ｍｉｃｍ对ｉａ．Ｇｌｉａ，２００ｌ，３３：１３１．１４２．
【４８ＪＢｉａｎｃｈｉ
Ｒ．Ｇｉａｍｂａｎｃｏ
Ｉ。Ｄｏｎａｔｏ
Ｒ．ＳＩＯＯＢ／ＲＡＧＥ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ａｃｌｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｖｉａＮＦ・ｋ８ｐｐａＢａｎｄＡＰ・ｌ
ｃｏ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＯＸ．２
ｅｘｐｒｅ８ｓｉｏｎ
ｂｙＳ１００Ｂ。ＩＬ．１ｂｅｔａ
ａｎｄ
ＴＮＦ－ａｌｐｈａ．
Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ
Ａｇｉｎｇ，２０ｌＯ，３ｌ：６６５—６７７．
【４９ＪＳａｒｎｉｃｏＩ，ＬａｎｚｉｌｌｏｔｔａＡ，Ｂｅｎａｒｅｓｅ
Ｍ，ｅｔ
ａ１．ＮＦ．ｋａｐｐａＢｄｉｍｅ鸺
ｉｎ
ｔｈｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｎｅｕｒｏｎａｌ８ｕｒｖｉｖａｌ．１ｎ￡ＲｅｖＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００９，
８５：３５卜３６２．
【５０ＪＰａｗａｔｅ
ｓ，
ｓｈｅｎ
Ｑ，Ｆａｎ
Ｆ，
ｅｔａ１．Ｒｅｄｏｘ
ｒｅｇｕＩａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｇｌｉａｌ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
ａｎｄ
ｉｎｔｅｒｆ毫ｒｏｎｇａｍｍａ．Ｊ
ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅ８，２００４，７７：５４０一５５１．
【５ｌＪ
Ｓｐｒａｎｇｅｒ
Ｍ，
Ｋｉｐ“ａｎｏｖａ
Ｉ，
Ｋｒｅｍｐｉｅｎ
Ｓ，
ｅｔａ１．
Ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ
ｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｒｅｌｅａ８ｅｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ
ｉｎｍｕｒｉｎｅ
中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第１１卷第２期
ｍｉｃｒｏｇｌｉａ．ＪＣｅｒｅｂ
Ｂｌｏｏｄｃｅｌｌ
ｆｌｏｗｄｅａｔｈ
Ｃｈｉｎ
ＪＣｏｎｔｅｍｐ
Ｎｅｕｒｏｌ
Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ三坐１，Ｖ０１．ｉＩ，Ｎｏ．２
ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一
ｗｅｅｋ
Ｍｅｔａｂ。１９９８，１８：６７０—６７４．
ｉｎ
ｂｒａｉｎ
［５７］ＳｍｉｔｈＣＪ，Ｅｍｓｌｅｙ
Ｒｅｖ，
６ａｎｄｏｔｈｅｒｏｆ
ｉｓｃｈａｅｍｉｃ
ＨＣ，ＧａｖｉｎｃＭ，ｅｔａ１．Ｐｅａｋｐｌａｓｍａ
［５２］Ｌｉｐｔｏｎ［５３］Ｏｆｆｎｅｒ
Ｐ．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｈｙｓｉｏｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｕｔｈｅｆｉｒｓｔ
１９９９．７９：１４３１．１５６８．
Ｈ，Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎｍａｓｓｉｖｅ．ｒａｐｉｄ
ｓｔｒｏｋｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｂｒａｉｎｉｎｆａｒｃｔ
ｖｏｌｕｍｅ．ｓｔｒｏｋｅ
Ｓ，ＰａｒｋｅｒＳＭ，ｅｔ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｒｏｋｅｓｅｖｅｒｉｔｙａｎｄｌｏｎｇ．ｔｅｒｍ
ｏｕｔｃｏｍｅ．ＢＭＣ
Ｎｅｕｒｏｌ，２００４。４：２．
ｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
ｉｍｍｕｎｅ【５８ＪＡｂｕｌａｆｉａＤＰ．ｄｅＲｉｖｅｒｏＶａｃｃａｒｉＪＰ。ＬｏｚａｎｏＪＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｒｅｄｕｃｅｓ
ｉｎ
ｓｙｓｔｅｍ．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ＦｌｏｗＭｅｔａｂ。２００６，２６：６５４．６６５．
ｏｆ
ｏｆｔｈｅ
ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｆｔｅｒ
ｃｏｍｐｌｅｘ
ｔｈｅ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
［５４］Ｏｆｆｎｅｒ
ｓｔｒｏｋｅ
Ｈ，Ｖａｎｄｅｎｂａｒｋ
ｏｎ
ＡＡ，ＨｕｍＰＤ．Ｅｆｆｅｃｔ
ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅＦｌｏｗ
ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｅｓｔｒｏｋｅ
ｍｉｃｅ．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ：ＣＮＳ
ｉｎｄｕｃｅｓｐｒｏｆｏｕｎｄ
１１．
Ｍｓｔａｂ．２００９．２９：５３４－５４４．
ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ。２００９。１５８：１０９８一ｌｌ［５９］Ｃａｎｄｅｌａｒｉｏ—ＪａｌｉｌＥ．Ｆｉｅｂｉｃｈ
ｉｓｃｈｅｍｉｅ
ＢＬ．Ｃｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎ
［５５］ＫｌｅｈｍｅｔＪ，Ｈａｒｍｓ
Ｈ，Ｒｉｃｈｔｅｒｐｏｓｔ－ｓｔｒｏｋｅ
Ｍ，ｅｔ
ａ１．Ｓｔｒｏｋｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｆｒｏｍ
ｔｈｅ
ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ．Ｃｕｒｒ
Ｐｈａｒｍ
Ｄｅｓ。２００８，１４：１４０１．１４１８．
ｉｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ
ａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ｌｅｓｓｏｎｓ
［６０］ＨｏｙｔｅＬＣ。Ｂｒｏｏｋｓ
ｉｍａｇｉｎｇｉｎ
ａ
ＫＪ，Ｎａｇｅｌ
ｏｆ
ａｃｕｔｅ
Ｓ。ｅｔ
ｓ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｅｅｌｌ
ａｄｈｅｓｉｏｎ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｓｔｒｏｋｅｔｒｉａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，
ｒｅｓｏｎａｎｃｅｖａｓｃｕｌａｒ
ｏｆ
ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１
２００９．１５８：１１８４．１１９３．
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｍｏｕｓｅｍｏｄｅＩｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＪＣｅｒｅｂ
【５６］Ｐｒａｓｓ
ａｎｄ
ｉｓ
Ｋ，ＭｅｉｓｅｌＣ，Ｈｔ‘ｆｌｉｃｈ
ｐｒｏｍｏｔｅｓ
Ｃ，以１１１．Ｓｔｒｏｋｅ・ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂａｃｔｅｒｉａｌ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
ＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ．２０１０．３０：ＩＦ．Ｃｈｏ
１７８．１１８７．
Ｙ，ｅｔ
ａ１．
Ｉｍａｇｉｎｇ
ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｖ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ
【６１］Ｃｈａｕｖｅａｕ
Ｃｌｉｎ
ＴＨ，Ｂｅｒｔｈｅｚ§ｎｅ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｂｙｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｔｙｐｅ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｖｅｒｓａｌ
ｂｙ
Ｅｘｐ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎ
Ｐｈａｒｍａｅｏｌ
ｓｔｒｏｋｅｕｓｉｎｇ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
ｉｍａｇｉｎｇ．ＩｎｔＪ
ｐｏｓｔｓｔｒｏｋｅＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ
ｌ—ｌｉｋｅｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ＪＴｈｅｒ。２０１０。４８：７１８－７２８．
Ｍｅｄ，２００３．１９８：７２５－７３６．（收稿日期：２０１１－０３．０９）
・／Ｊ、词典・
中英文对照名词词汇（七）
Ｆｒｅｎｃｈａｙ活动指数Ｆｒｅｎｃｈａｙ
Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
Ｉｎｄｅｘ（ＦＡＩ）ｇｌｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ．ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ
ｆａｃｔｏｒ（ＧＤＮＦ）
混合性痴呆ｍｉｘｅｄｄｅｍｅｎｔｉａ（ＭＤ）积极降低胆固醇预防脑卒中再发研究
ＳｔｒｏｋｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｂｙＡｇｇｒｅｓｓｉｖｅＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ
金属蛋白酶组织抑制因子
ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＴＩＭＰ）
近红外光谱仪ｎｅａｒｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＮＩＲＳ）经颅多普勒超声和组织型纤溶酶原激活物联合溶栓治疗脑缺血试验
Ｌｅｖｅｌｓ（ＳＰＡＲＣＬ）
基底动脉国际合作研究
ＢａｓｉｌａｒＡｒｔｅｒｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ
Ｓｔｕｄｙ（ＢＡＳＩＣＳ）
ＣｏｍｂｉｎｅｄＬｙｓｉｓｏｆＴｈｒｏｍｂｕｓｉｎＢｒａｉｎＩｓｃｈｅｍｉａｕｓｉｎｇＴｒａｎｓｃｒａｎｉａｌＵｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄＳｙｓｔｅｍｉｃ
基质金属蛋白酶ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ（ＭＭＰｓ）基质细胞衍生因子．１
ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ．ｄｅｒｉｖｅｄ
ｔ－ＰＡ（ＣＬＯＴＢＵＳＴ）
ｆａｃｔｏｒ－Ｉ（ＳＤＦ．Ｉ）
经皮冠状动脉介入术
ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ｃｏｒｏｎａｒｙ
急性脑出血患者强化降压试验
ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＣｅｒｅｂｒａｌＨｅｍｏｒｒｈａｇｅ
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（ＰＣＩ）
颈动脉和椎动脉血管成形术研究
ＣａｒｏｔｉｄａｎｄＶｅｒｔｅｂｒＭＡｒｔｅｒｙＴｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌＡｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
Ｔｒｉａｌ（ＩＮＴＥＲＡＣＴ）
急性脑出血降压治疗研究
ＡｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＡｃｕｔｅＣｅｒｅｂｒａｌ
Ｓｔｕｄｙ（ＣＡＶＡＴＡＳ）
颈动脉内膜切除术ｃａｒｏｔｉｄｅｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ（ＣＥＡ）颈动脉内膜切除术与支架植入术治疗颈动脉再通试验
ＣａｒｏｔｉｄＲｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎＥｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ
ｖｅｒｓｕｓ
Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ＡＴＡＣＨ）
急性脑卒中患者血糖调节研究
ＧｌｕｃｏｓｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＳｔｒｏｋｅ
Ｓｔｅｎｔｉｎｇ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＧＲＡＳＰ）
Ｓｔｒｏｋｅ（ＧＬＩＡＳ）
Ｔｒｉａｌ（ＣＲＥＳＴ）
急性脑卒中血糖研究Ｇｌｙｃｅｍｉａ脊髓栓系综合征ｔｅｔｈｅｒｅｄ
ｃｏｒｄ
ｉｎＡｃｕｔｅ
颈动脉支架成形术ｃａｒｏｔｉｄ
ａｒｔｅｒｙ
ｓｔｅｎｔｉｎｇ（ＣＡＳ）
ｔｏｔａｌ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＴＣＳ）
局部脑血容量总血红蛋白ｒｅｌａｔｅｄ局部脑氧饱和度ｒｅｇｉｏｎａｌ局部脑氧代谢率
ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｍｏｔａｂｏｌｉｃ
ｒａｔｅ
ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ｒＴＨｂ）ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ｒＳｃ０２）
加拿大蒙特利尔神经研究所
ＭｏｎｔｒｅａｌＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｅｒｅｂｒａｌｏｘｙｇｅｎ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＭＮＩ）
Ｓｔｒｏｋｅ
加拿大卒中网Ｃａｎａｄｉａｎ
Ｎｅｔｗｏｒｋ（ＣＳＮ）ｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）
ｏｆ
ｏｘｙｇｅｎ（ｒＣＭＲ０２）
问充质于细胞ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ
ｓｔｅｍ
巨噬细胞集落刺激因子
ｍａｃｒｏｐｈａｇｃｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ
监测心血管疾病的趋势和决定因素研究
ＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆＴｒｅｎｄｓａｎｄＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｉｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
ｆａｃｔｏｒ（Ｍ—ＣＳＦ）
巨噬细胞炎性蛋白．１
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＭＯＮＩＣＡ）
ｐｒｏｔｅｉｎ．１（ＭＩＰ・１）
碱性纤维母细胞生长因子
ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ
聚ＡＤＰ．核糖聚合酶ｐｏｌｙ．（ＡＤＰ．ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＰＡＢＰ）聚偏二氟乙烯ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＶＤＦ）聚四氟乙烯ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ（ＰＴＦＥ）抗核抗体ａｎｔｉ．ｎｕｃｌｅ８１－ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＡＮＡ）
ｃｅｌｌｓ（ＧＳＣｓ）
ｆａｃｔｏｒ（ｂＦＧＦ）
ｓｔｅｍ
胶质瘤干细胞ｇｌｉｏｍａ
胶质细胞源性神经营养因子
万方数据
中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第１１卷第２期
ＣｈｉｎＪ
Ｃｏｎｔｅｍｐ
ＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１ｌ，Ｖ０１．１１。Ｎｏ．２
・脑血管病论坛・
炎性反应在缺血性脑损伤中的作用和机制
马英鑫
陈贺愈夏伟梁
炎症；
刘建荣殷卫海
【关键词】脑缺血；小胶质细胞；综述文献
ＤＯＩ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１６７２－６７３１．２０１１．０２．００８
尽管已有大量关于脑缺血的研究见诸文献，但仍缺乏有效的治疗方法，对其发病机制的理解亦不充分。许多研究提示，炎性反应在缺血性脑损伤中起关键作用，因此炎性反应业已成为治疗缺血性卒中最具潜力的靶点之一。近年来，一系列研究揭示了关于炎性反应在缺血性脑损伤中作用的重要新概念ｎ４】：（Ｉ）虽然大部分炎性反应可以加剧缺血性脑损伤。但亦有一些炎性反应对缺血脑组织有益。（２）聚ＡＤＰ．核糖聚合酶．１（ＰＡＲＰ．１）和Ｓｉｒｔｕｉｎｌ（ＳＩＲＴｌ）等ＮＡＤ＋依赖性蛋白可能在脑缺血诱导的炎性反应中起重要作用。（３）缺血性卒中患者和脑缺血动物的外周系统均存在明显的炎性反应，而这些反应在缺血性脑损伤中的作用亟待阐明。（４）小胶质细胞和神经元、星形胶质细胞与脑缺血的发生有着密切的关系。（５）有些蛋白质在缺血性脑损伤炎性反应过程中的作用值得关注，如高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢｌ）、糖基化终产物受体（ＲＡＧＥ）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）氧化酶等。炎性反应是缺血性脑损伤过程中持续时间较长的病理变化，作为治疗脑缺血的靶点有其特殊的优点。今后对于脑缺血后中枢神经系统和外周系统炎性反应的严重程度及其病理学机制的研究，有可能成为寻找有效治疗靶点的基础。在本文中’，我们试图对这一研究领域的最新进展进行概述，并通过对相关资料的归纳而更清楚地了解研究动态，提示未来的主要研究方向。
．
一、脑缺血过程中的炎性反应
大量临床和基础研究均已发现，在脑缺血过程中存在炎性反应，包括小胶质细胞和星形胶质细胞的活化、炎性因子和趋化因子的产生、白细胞和单核细胞浸润，以及黏附分子、补体和金属蛋白酶类表达水平和活性的升高¨－５】。越来越多的研究表明，炎性反应可能与氧化应激、兴奋性毒性、钙稳态失衡、能量耗竭一样，是缺血性脑损伤的关键病理学机制之一［６圳。炎性反应对维持生命的正常状态至关重要，因为它能够促进创伤部位的愈合。然而，过度炎性反应则会产生大量活性氧（ＲＯＳ）和炎性因子而引起一系列病理变化，依据炎性反应持续时间和程度的不同而产生有益或有害的作用。例如：通过去除细胞碎片，脑组织重塑和防止神经损伤等发挥神经保护作用【３Ｊ州；通过刺激产生氧化应激反应和分泌细胞因子等导致神经细胞和组织损伤；通过使多种细胞因子表达水平升高而在缺血性脑损伤过程中产生不良作用ｎ＾¨。＂。有研究发现，转化生长因子．俚（ＴＧＦ．ｄ）和ＩＬ．１具有加重缺血性脑损伤的作用ｎ４’；然而更多的研究提示，转化生长因子．Ｂ（ＴＧＦ．Ｂ）和ＩＬ．１０在缺血性脑损伤中起神经保护作用ｎ’１７】。关于ＩＬ．６在缺血性脑损伤中的作用，缺血性卒中动物模型研究得到了不一致的结果¨Ｊ剖。发生缺血性卒中时，继早期剧烈的炎性反应之后即是免疫抑制反应，因此建立炎性反应的阴阳平衡对减少缺血性脑损伤至关重要。为了减少过度损伤。有必要选择性地抑制某些过度的炎性反应，而在免疫
基金项目：国家重点基础研究发展计划（“９７３”计划）项目（项目编号：２０１０ＣＢ８３４３０６）；上海市浦江人才计划项目（项目编号：
０９ＰＪｌ４０５９００）
’
抑制阶段则应加强免疫反应。由于炎性反应的相对延迟性和持久性，故已成为缺血性脑损伤中一个重要治疗靶点。
二、ＮＡＤ＋依赖性蛋白ＰＡＲＰ．１和ＳＩＲＴｌ在神经炎性反应过程中的作用
研究显示，ＰＡＲＰ．Ｉ可通过两条代谢途径影响炎
作者单位：２０００３０上海交通大学Ｍｅｄ—Ｘ研究院（马英鑫．陈贺愈。夏伟粱．殷卫海）；上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科（刘建荣）
通信作者：殷卫海（Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｈａｉｙ＠ｓｊｔｕ．ｅｄｕ．ｅｎ）
万方数据
！垦婴垡塑墅堡壅鲞查垫！！笙蜩鱼堕寝２塑ｊｈｉ！！鱼！！塑竺！塑！！竺！塑！！婴！！坚：垒！型！！！！！！！！！！！垡！：！
．１６１．
性反应：（１）通过影响炎性因子核因子．ＫＢ（ＮＦ．ＫＢ）而对炎性反应过程产生调控作用【ｌ“１９】。（２）ＰＡＲＰ．１过度激活，诱导ＨＭＧＢｌ发生核外移［２０】，启动炎性反应过程心“。已知脑缺血时ＰＡＲＰ．１被激活，而抑制ＰＡＲＰ．１活性可通过减弱炎性反应程度而达到缓解缺血性脑损伤的目的ｈ２。２驯。然而，至今尚无研究证实通过抑制ＰＡＲＰ．１活性而抑制炎性反应可对缺血脑组织产生保护作用。
缺血性脑损伤病理演变过程中的关键性ＮＡＤ＋
依赖性蛋白——ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族越来越受到关注。
Ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族包括ＳＩＲＴｌ．７，均为ＮＡＤ＋依赖性组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ）瞳“。目前研究所关注的焦点，主要集中于ＳＩＲＴｌ在老化、细胞死亡及炎性反应等多种生物反应过程中所发挥的重要作用乜“。ＳＩＲＴｌ对炎性反应的调控作用主要是通过对核因子．ＫＢ的影响，即对核因子．ＫＢ产生去乙酰化作用，从而抑制其活性汹】。然而，目前仍无相关脑缺血模型能够证明ＳＩＲＴｌ可以通过影响核因子一ＫＢ对脑缺血诱导的神经炎性反应产生作用。由于愈来愈多的研究提示Ｓｉｒｔｕｉｎｓ是具有重大生物学作用的分子，因此有必要对ＳＩＲＴｌ在缺血性脑损伤炎性反应中的作用加以研究。大量证据表明，ＮＡＤ＋不仅在能量代谢和线粒体功能中发挥关键作用，而且还对老化和基因表达具有影响乜利。我们以往的研究发现，ＮＡＤ＋可减少由氧化应激诱导的星形胶质细胞和神经元坏死心８圳；而且对脑缺血．再灌注大鼠模型的观察显示，缺血后２ｈ鼻饲给予ＮＡＤ＋可显著缩小脑梗死面积【３…。这些研究结果为ＮＡＤ＋的治疗应用提供了可能的证据。对ＮＡＤ＋的神经保护机制研究发现，ＮＡＤ＋能够抑制氧化应激诱导的ＨＭＧＢｌ从细胞核转移至细胞外液，并可降低小胶质细胞活性ｂ“，提示ＮＡＤ＋可能是一种可以抑制炎性反应的分子。
三、小胶质细胞、神经元及星形胶质细胞在缺血性脑损伤中的相互作用
核蛋白ＨＭＧＢｌ在坏死信号的诱导下可以由细胞核转移至细胞外液ｂ引，它在缺血性脑损伤过程中起重要作用：（１）ＨＭＧＢＩ的单克隆抗体可缩小脑缺血．再灌注损伤造成的梗死灶面积【３驯。（２）ＲＡＧＥ即ＨＭＧＢｌ受体在缺血性脑损伤中发挥重要作用ｂ“。（３）脑缺血诱导神经元释放ＨＭＧＢｌ，导致小胶质细胞活化¨引。（４）采用兴奋性毒性谷氨酸刺激神经元培养液亦可诱导ＨＭＧＢｌ释放至细胞外液【３引，而且ＨＭＧＢｌ还可以通过与小胶质细胞膜表面的ＲＡＧＥ
万方数据
结合而激活小胶质细胞ｂ“。上述研究表明，脑缺血产生的细胞坏死信号是诱导脑缺血神经炎性反应的关键机制之一，通过诱导神经元ＨＭＧＢｌ发生核外移而诱导小胶质细胞活化［３剖。除此之外，神经元还可以通过其他途径影响神经炎性反应。例如，受损神经元释放的尿苷二磷酸（ＵＤＰ）可活化小胶质细胞膜上的Ｐ２Ｙ６受体，引起小胶质细胞产生吞噬作用‰］。去甲肾上腺素可以减少小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）的表达和ＩＬ一１Ｂ的形成ｂ”，神经元通过释放去甲肾上腺素而影响小胶质细胞的活化”引；小胶质细胞表达的Ｎ型乙酰胆碱受体ｄ７活化后能够抑制小胶质细胞引起的免疫反应ｂ乳“。由此可见，神经元可以通过释放乙酰胆碱而抑制小胶质细胞的活化，小胶质细胞对神经元的损伤作用已经有文献报道¨“。小胶质细胞．神经元混合培养研究发现，小胶质细胞引起的Ｂ．淀粉样蛋白（ＡＪ３）活化介导了Ａｔ３兴奋性神经毒性作用¨“，进一步提示小胶质细胞在神经元缺血性损伤过程中的重要性。局部脑缺血时，小胶质细胞还可以通过产生活性氧和细胞因子而导致神经元损伤¨引，或通过磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）的外翻信号识别凋亡神经元¨”，进而吞噬死亡神经元。
有证据表明，星形胶质细胞在缺血性脑损伤中具有重要作用ｈ“。活化的星形胶质细胞同样可以分泌各种不同的细胞因子，从而增强缺血性脑损伤诱导的炎性反应；小胶质细胞也可通过分泌细胞因子和活性氧从而影响星形胶质细胞：细胞因子（如肿瘤坏死因子．Ｏｔ）可激活星形胶质细胞核因子．ＫＢ使星形胶质细胞产生大量细胞因子…Ｊ，而星形胶质细胞亦可通过分泌一些炎性因子影响小胶质细胞的活性；星形胶质细胞分泌的钙结合蛋白Ｓ．１００ｊ３通过与小胶质细胞膜上的ＲＡＧＥ结合，进而激活小胶质细胞…圳。
四、炎性反应与氧化应激间的相互关系活性氧可以通过一系列机制活化小胶质细胞和核因子．ＫＢ，为～可以调节小胶质细胞活化程度的高度还原敏感性转录因子ｍ，。活性氧产生的坏死信号尚可诱导ＨＭＧＢｌ从神经元的细胞核转移释
放到细胞外液，而ＨＭＧＢｌ与ＲＡＧＥ结合可导致小胶
质细胞的活化ｂ“。此外，活性氧亦可通过诱导星形胶质细胞表达细胞因子而导致小胶质细胞活化。小胶质细胞产生的活性氧是脑缺血．再灌注损伤中氧化应激的重要来源，而影响小胶质细胞产生活性
．１６２．
±里望垡塑丝壅塑墨查！壁！！堡兰旦笙！！堂笙！塑璺！垫！璺！！！！竺￡堕！！竺！型！！竺！！堡：垒￡塑！！Ｑ！！！！！！：！！：翌！：！
氧的关键蛋白是表达在其细胞膜表面的ＮＡＤＰＨ氧化酶№乳１。小胶质细胞中的诱导型一氧化氮合酶是一氧化氮的重要来源，可与超氧化物作用生成过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ。）ｎＪ引，后者则为局部脑缺血损伤中的重要活性氧。因为神经元易受到氧化应激损伤，小胶质细胞的活化可以通过产生活性氧和一氧化氮而诱发神经元损伤，因此同时靶向抑制小胶质细胞ＮＡＤＰＨ氧化酶和诱导型一氧化氮合酶，可能具有良好的神经保护作用。
五、脑缺血诱导中枢神经系统的炎性反应和外周免疫系统的变化
越来越多的研究发现，脑缺血除了可以诱导中枢神经系统的炎性反应，同时还可以引起外周系统炎性反应【５３。５６】。动物研究表明，脑缺血对外周免疫系统的作用可以分为３个阶段【５。川：在相对早期阶段（缺血６ｈ后），大脑中动脉闭塞诱导小鼠脾细胞分泌大量炎性因子，包括肿瘤坏死因子和干扰素．＾ｙ（ＩＮＦ．１）；相对中期阶段（缺血２２ｈ后），淋巴结中的单核细胞也大量分泌肿瘤坏死因子．ＯＬ、ＩＬ．６和ＩＬ．２；进展至较晚期，小鼠血液、脾和胸腺中的免疫细胞数目明显减少，即表现出影响脾、淋巴结和胸腺的全身性免疫抑制反应。临床研究显示，缺血性卒中患者于缺血后１周时血浆ＩＬ．６达峰值水平，此与患者预后有着紧密的关联性ｂ利。提示。脑缺血诱导的外周系统炎性反应对缺血性脑损伤的严重程度具有重要影响。脑缺血诱导的免疫抑制也有着重大的临床意义：免疫抑制是缺血性卒中患者感染的关键因素，而感染是导致脑卒中患者死亡的重要原因。因此，有必要对脑缺血诱导的外周系统炎性反应进行深入全面的研究ｂ副。
六、总结与展望
炎性反应是缺血性脑损伤的重要病理因素，它可能成为将来治疗缺血性卒中患者有价值的靶点。与细胞兴奋性毒性相比，缺血性脑损伤炎性反应所持续的时间较长，这些因素迸一步提高了炎性反应作为治疗脑缺血靶点的价值。目前用于治疗脑缺血后炎性反应的药物主要为非甾体类抗炎药，通过抑制环氧合酶．１（ＣＯＸ．１）和．２（ＣＯＸ．２）达到抗炎作用。然而，ＣＯＸ．１和ＣＯＸ．２抑制药均有较为严重的不良反应ｂ“，有必要寻找不良反应小且可选择性阻断有害神经炎性反应的新药。今后有必要对缺血性脑损伤炎性反应的利弊进行深入研究，以便找到一种治疗方法，从而最大限度地减小炎性反应
万方数据
的负面效应从而扩大其有益作用。需要进一步研究能够影响脑缺血炎性反应的重要因子，包括
ＨＭＧＢＩ、ＲＡＧＥ、ＰＡＲＰ．１、ＳＩＲＴＩ、Ｓ．１００
Ｂ蛋白、
ＮＡＤＰＨ氧化酶和核因子．ｘＢ等。对这些炎性因子的研究结果有可能揭示缺血性脑损伤炎性反应的关键新机制。无论是中枢神经系统或是外周系统的炎性反应均会影响缺血性脑损伤，然而，至今对脑缺血外周系统炎性反应的研究尚较少。可以预测，这将是越来越受到关注的研究方向，有可能揭示缺血性脑损伤的全新机制。在脑缺血的病理过程中，氧化应激和炎性反应这两项关键的病理因素之间存在着密切的相互关系，对不同时间点和不同脑区这种相互关系的阐述，将对理解缺血性脑损伤的发生机制具有重要意义。由于人和实验动物的免疫系统存在重要差异性，今后有必要加强对脑缺血患者炎性反应的研究；而在动物实验方面，则应更充分地运用先进的医学影像学、蛋白质组学、基因组学和代谢组学等技术和方法研究脑缺血炎性反应，以便更全面、无创和实时地检测和研究炎性反应在缺血性脑损伤中的作用和发生机制‘Ⅲ¨。
参考文献
【ｌＪ
Ｂｅｃｋｅｒ
ＫＪ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｐｏｓｔｉｓｅｈｅｍｉｅ
ｉｍｍｕｎｅ
ｒｅ［・ｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ｉｍｐｒｏｖｅｓｔｒｏｋｅ
ｏｕｔｃｏｍｅ．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１０，４１（１０Ｓｕｐｐｌ）：７５—７８．
【２ＪＴｕｔｔｏｌｏｍｏｎｄｏ
Ａ，ＤｉＲａｉｍｏｎｄｏ
Ｄ．ｄｉＳｃｉａｃｃａＲ。ｅｔａ１．
Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ
ｉｎ
ａｃｕｔｅ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ．ＣｕｒｒＰｈａｒｍ
Ｄｅｓ．２００８．１４：３５７４．３５８９．【３Ｊ
Ｈａｒａｒｉ
ＯＡ．Ｌｉａｏ
ＪＫ．ＮＦ．ＫＢ
ａｎｄｉｎｎａｔｅ
ｉｍｍｕｎｉｔｙ
ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｅ
ｓｔｒｏｋｅ．ＡｎｎＮＹ
Ａｃａｄ
Ｓｃｉ．２０ｌＯ。１２０７：３２．４０．
［４］ｄｅｌ
Ｚｏｐｐｏ
ＧＪ．Ａｃｕｔｅ
ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ
ｔｏｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ．ＡｎｎＮＹ
ＡｃａｄＳｅｉ．２０１０．１２０７：１４３—１４８．
【５Ｊ
Ｊｉｎ
Ｒ，Ｙａｎｇ
Ｇ，ＬｉＧ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｓｔｒｏｋｅ：ｒｏｌｅｏｆ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｃｅｌｌｓ．Ｊ
Ｌｅｕｋｏｃ
Ｂｉｏｌ，２０１０，８７：
７７９．７８９．
［６］ＹｉｎｇＷ。ＸｉｏｎｇＺＧ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ｓｔｒｅｓｓ
ａｎｄＮＡＤ＋ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｅ
ｂｒａｉｎ
ｉｎｊｕｒｙ：ｃｕｒｒｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅ
ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．Ｃｕｒｒ
Ｍｅｄ
Ｃｈｅｍ．２０ＩＯ。１７：２１５２－２１５８．
【７Ｊ
Ｃｈｅｎ
Ｈ，Ｙｏｓｈｉｏｋａ
Ｈ，Ｋｉｍ
ＧＳ，ｅｔ
ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ｓｔｒｅｓｓｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆｅｅｌＩ
ｄｅａｔｈ
ａｎｄ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｔａｒｇｅｔｓｆｏｒ
ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ａｎｔｉｏｘｉｄ
Ｒｅｄｏｘ
Ｓｉｇｎａｌ，
２０１
１．【Ｅｐｕｂ
ａｈｅａｄｏｆ
ｐｒｉｎｔ】
【８Ｊ
ＤｏｙｌｅＫＰ，ＳｉｍｏｎＲＰ，Ｓｔｅｎｚｅｌ—Ｐｏｏｒｅ
ＭＰ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆ—ｉｓｅｈｅｍｉｅ
ｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｉｏｇｙ．２００８，５５：３
１０—３ｌ８．
［９］Ｂａｎｏ
Ｄ。Ｎｉｃｏｔｅｒａ
Ｐ．Ｃａ“ｓｉｇｎａｌｓａｎｄ
ｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄｅａｔｈｉｎ
ｂｒａｉｎ
ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｓｔｒｏｋｅ。２００７，３８（２Ｓｕｐｐｌ）：６７４．６７６．
【ｌＯ］ＷａｔａｎａｂｅＨ，ＡｂｅＨ，Ｔａｋｅｕｅｈｉ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆ
ｍｉｅｒｏｇｌｉａｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ
ｍｅｄｉｕｍ
ｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄａｍａｇｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｇｌｕｔａｍａｔｅ．ＮｅｕｒｏｓｅｉｋＩ，２００ｌｏ，２８９：５３．５６．
［Ｉ１］ＰｌａｎａｓＡＭ。Ｇｏｒｉｎａ
Ｒ
Ｃｈａｍｏｒｒｏ
Ａ．Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ
ｍｅｄｉａｔｉｎｇ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｔｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ
ｉｎｂｒａｉｎｉｓｃｈａｅｍｉａ．Ｂｉｏｃｈｅｍ
ＳｏｃＴｒａｎｓ．２００６，３４（Ｐｔ６）：１２６７．１２７０．
［１２】ＶｅｘｌｅｒＺＳ．Ｙｅｎａｒｉ
ＭＡ．Ｄｏｅｓ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ
ａｆｆｅｃｔ
ｔｈｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｒａｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙ
ｔｈａｎ
ａｄｕｌｔｂｒａｉｎ？ＤｅｖＮｅｕｒｏｓｅｉ，
中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第ｌｌ卷第２期
ｃｈｉｎ
Ｊｃｏｎｔｅ“ｐＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１１，ＶｏＩ．１１，Ｎｏ．２
．１６３．
２００９．３１：３７８．３９３．
【１３］ＹｅｎａｒｉＭＡ，ＫａｕｐｐｉｎｅｎＴＭ，Ｓｗａｎ８０ｎＲＡ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ
ａｃｔｉＶ８ｔｉｏｎ
ｉｎ
ｓｔｍｋｅ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ８．Ｎｅｕｒｏｔｈｅ憎ｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０，７：３７８・
３９１．
Ｌ
１４
Ｊ
Ｇｒｅｅｎｈａｌｇｈ
ＡＤ，
ＧａｌｅａＪ，Ｄ６ｎｅｓＡ，ｅｔ
ａ１．
Ｒａｐｉｄｂｒａｉｎ
ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｌｅｒｌｅｕｋｉｎ一１
ｒｅｃ。ｐｔｏｒ
ａｎｔａｇｏｎｉ８ｔ
ｉｎ阻ｔ
ｃｅＭｂｒａｌｉｓｃｈａｅｍｉａ：
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｄｉ８ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐ阳ｔｅｃｔｉｏｎ．
Ｂｒ
ＪＰｈａｒｍａｃ０１．２０ｌＯ．１６０：１５３．１５９．【１５ＪＦｒｇｅｎ
ＪＦ．Ｍｕｎｋｅｂｙ
ＢＨ，Ｓｔｒａｙ－ＰｅｄｅｒｓｅｎＢ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌＯ
ｒｅｖｅｒｓｅｓ
ａｃｕｔｅ
ｄｅｔｒｉｍｅｎｔａｌ
ｅｆｂｃｔＢ
ｏｆ
ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ．
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｏｎ
ｐｅｒｉｎａｔａｌ
ｃｅｒｅｂｍｌｈｙｐｏｘｉａ－ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｂｒａｉｎ
Ｒｅｓ，
２００２．９４２（１，２１：８７．９４．
【１６Ｊ
ＧｒｉｌｌｉＭ，ＢａｒｂｉｅｒｉＩ＇Ｂａ８ｕｄｅｖ
Ｈ，ｅｔａＬ
Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１０ｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｎｅｕｍｎａｌｔｈｒｅ８ｈ０１ｄ
ｏｆ
ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｔｏ
ｉｓｃｈａｅｍｉｃ
ｄａｍａｇｅ．ＥｕｒＪ
Ｎｅｕｍｓｃｉ．２０００．１
２：２２６５．２２７２．
１
１７
Ｊ００ｂ０８ｈｉ
Ｈ，ｌｂ州ａｓｈｉ
Ｓ，Ｓｈｉｃｈｉｔａ
Ｔ，ｅｔ
ａ１．Ｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃ暑ｅｎｅ
ｔｍｎ￥ｆｅｒｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌＯｐｍｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔ
ｂｏｔｈ
ｆｏｃａｌ
ａｎｄｇｌｏｂａＩ
ｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｃｉｒｃｕｌａ“ｏｎ．２００５．１１ｌ：９１３．９ｌ９．［１
８］Ａｌｔｍｅｙｅｒ
Ｍ，Ｈｏｔｔｉｇｅｒ
Ｍ０．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ
ｌ
ａｔ
ｔｈｅ
ｃｍｓｓｍａｄｏｆ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｔｒｅ８ｓ
ａｎｄｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎｉｎ
ａｇｉｎｇ．
Ａｇｉｎｇ（ＡｌｂａｎｙＮＹ），２００９，ｌ：４５８—４６９．
【１９Ｊ
Ｂａｋｅｒ
ＲＧ，Ｈａｙｄｅｎ
ＭＳ，Ｃｈｏｓｈｓ．ＮＦ—ＫＢ，ｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｍｅｌａｂ０１ｉｃ
ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｅｌｌ
Ｍｅｔａｂ．２０１１．１３：ｌ１．２２．
［２０】Ｄｉｔｓｗｏｒｔｈ
Ｄ，Ｚｏｎｇ
ＷＸ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ
ＣＢ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｐｏＩｙ（ＡＤＰ）－ｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＰＡＲＰ－１）ｉｎｄｕｃｅ８
ｒｅｌｅａｓｅ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｐｒｏ—
ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｖｍｅｄｉａｔｏｒ
ＨＭＧＢｌ
ｆｒｏｍ
ｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．Ｊ
Ｂｉｏｌ
Ｃｈｅｍ，
２００７．２８２：ｌ７８４５．Ｉ７８５４．
【２１］Ｓｉｍｓ
ＧＰ。ＲｏｗｅＤＣ，ＲｉｅｔｄｉｉｋｓＴ，ｅｔａ１．ＨＭＧＢｌ
ａｎｄＲＡＧＥ
ｉｎｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ａｎｎｕ
Ｒｅｖ
ｌｍｍｕｎｏＩ．２０ｌＯ。２８：３６７—
３８８．
【２２ｊＥｌｉａｓｓｏｎＭＪ，Ｓａｍｐｅｉ
Ｋ，Ｍａｎｄｉｒ
ＡＳ，ｅｔ
ａ１．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ・ｒｉｂ０８ｅ）
ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｇｅｎｅ
ｄｉｓｎｌｐｔｉｏｎ
ｒｅｎｄｅｒｓｍｉｃｅｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｔｏ
ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＮａｔＭｅｄ．１９９７．３：１０８９一１０９５．【２３］Ｘｉａｗ，ＷａｎｇＺ，Ｗａ“ｇＱ。ｅｔ
８Ｉ．Ｒｏｌｅｓｏｆ
ＮＡＤ（＋）／ＮＡＤＨａｎｄ
ＮＡＤＰ（＋）／ＮＡＤＰＨ
ｉｎｃｅｌｌ
ｄｅａｔｈ．
Ｃｕｒｒ
Ｐｈａｒｍ
Ｄｅｓ，２００９，１５：
１２一１９．
【２４Ｊ
ＫｙｒｙｌｅｎｋｏＳ，Ｂａｎｉａｈｍａｄ
Ａ．Ｓｉｒｔｕｉｎｆａｍ订ｙ：ａｌｉｎｋ
ｔｏ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄ
ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ．Ｃｕｒｒ
ＭｅｄＣｈｅｍ，２０ｌＯ，
１７：２９２ｌ一
２９３２．
１２５ＪｌｍａｉＳ，Ｇｕａｒｅｎｔｅ
Ｌ．Ｔｅｎ
ｙｅａｒｓ
ｏｆ
ＮＡＤ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳＩＲ２ｆｈｍｉｌｙ
ｄｅａｃｅｔｖｌａｓｅｓ：ｉｍ口ｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｂｒ
ｍｅｔａｂｏｌｉｃ
ｄｉ８ｅａ６ｅ８．
Ｔｒｅｎｄｓ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｓｅｉ。２０１０．３Ｉ：２１２．２２０．
【２６］ＬｅｅＪＨ，Ｓｏ“ｇ
ＭＹ，Ｓｏｎｇ
ＥＫ，ｅｔ
ａ１．０ｖｅｒｅｘｐ”ｓｓｉｏｎ
ｏｆＳＩＲＴｌ
ｐｒｏｔｅｃｔｓ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
ｂｅｔａ—ｃｅｌｌｓ
ａｇａｉｎ８ｔ
ｃｙｔｏｋｉｎｅ
ｔｏｘｉｃ“ｙｂｙ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ
ｔｈｅ
ｎｕｃｌｅａｒ
ｆａｃｔｏｒ・ｋａｐｐａＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．
Ｄｉａｂｅｔｅｅ．２００９．５８：３４４—３５１．［２７］ＹｉｎｇＷ．ＮＡＤ＋，ＮＡＤＨａｎｄ
ＮＡＤＰ＋，ＮＡＤＰＨｉｎ
ｃｅｎｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ：
ｒｅ只ｕｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｂｉｏＩｏｇｉｃａｌ
ｃｏｎｓ。ｑｕｅｎｃｅ８．ＡｎｆｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘ
ｓｉｇｎａｌ，２００８，ｌＯ：１７９・２０６．【２８］Ｙｉｎｇ
Ｗ，ＣａｒｎｉｅｒＰ，ＳｗａｎｓｏｎＲＡ．ＮＡＤ＋ｒｅｐｌｅｔｉｏｎ
ｐｒｅＶｅｎｔｓＰＡＲＰ—１．ｉｎｄｕｃｅｄｇｌｙｃｏＪｙｔｉｃｂｌｏｃｋａｄｅａｎｄｃｅｌｌ
ｄｅａｔｈｉｎ
ｃｕｌｔｕｒｅｄ
ｍｏｕｓｅ
ａｓｔｒｏｃｖｔｅｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ
Ｂｉｏｐｈｙ８Ｒｅ８Ｃｏｍｍｕｎ，２００３，３０８：
８０９．８１３．
［２９］
Ａｌａｎｏｃｃ，Ｇａｒｎｊｅｒ
Ｐ，Ｙｉｎｇｗ，ｅｔ
ａ１．
ＮＡＤ＋ｄ。ｐｌｅｔｉｏｎ
ｉｓｎｅｃｅ８８ａｒｙ
ａｎｄｓｕ衔ｃｉｅｎｔ
ｆｏｒ
ｐｏｌｙ
（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａ８ｅ‘
ｌ—ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｎａｌ
ｄｅａｌｈ．Ｊ
Ｎｅｕ∞８ｃｉ。２０ｌＯ．ＩＯ：２９６７－２９７８．
［３０］Ｙｉｎｇｗ，ｗｅｉＧ，ｗａｎｇ
Ｄ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎ”ａｎａｓａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ＮＡＤ＋
ｐｒｏｆｏｕｎｄＩｖ
ｄｅｃｒｅａｓｅｅｂｒａｉｎ
ｉｎｉｕｒｙｉｎ
ａ
ｒａｌｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｎ８ｉｅｎｔｆｏｃａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉ．２００７。ｌ２：２７２８—２７３４．［３１］ｃｈｅｎ
Ｈ，Ｈａｎ
Ｊ，ｓｈａｏＪ，ｅｔ
ａｌｔ
ＮＡＤ＋ｂＩｏｃｋｓＨ２０２－ｉｎｄｕｃｅｄ
ＨＭＧＢｌ
ｔｒａｎｓｌｏｃａ“ｏｎｏｆＰＣＩ２ｃｅｌｌｓ
ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅ８ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａ．ＦＡＳＥＢＪ，２０ｌＯ．２４：ｌｂ４６９．
［３２］Ｆａｒａｃｏ
ｃ，Ｆｏｓ￥ａｔｉｓ，Ｂｉａｎｃｈｉ
ＭＥ，ｅｔ
ａ１．Ｈｉｇｈ
ｍｏｂｉＩｉｌｙｇｒｏｕｐ
万方数据
ｂｏｘ
ｌ
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｉ８ｒｅｌｅａ￥ｅｄ
ｂｙ
ｎｅｕｒａｌｃｅｎｓ
ｕｐｏｎｄｉｆｋｒｅｎｔ
ｓｔｒｅ８Ｂｅ８
ａｎｄ
ｗｏｒｓｅｎ８ｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｖｉｔｒｏａｎｄ
ｉｎ
ｖｉｖｏ．Ｊ
Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００７．１０３：５９０．６０３．
［３３］
ＬｉｕＫ，Ｍｏｒｉｓ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ
ＨＫ，ｅｔａＬ
Ａｎｔｉ－ｈｉｇｈ
ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐ
ｂｏｘ
ｌ
ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｖ
ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｂｒａｉｎ
ｉｎｆｈｒｃ“ｏｎｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｖｔｒａｎ８ｉｅｎｔｉｓｃｈｅｍｉａｉｎ
ｒａｔｓ．ＦＡＳＥＢ
Ｊ．２００７。２ｌ：３９０４．３９１６．
１３４ＪＭｕｈａｍｍａｄＳ，Ｂａｒａｋａｔ
Ｗ，ＳｔｏｖａｎｏｖＳ。ｅｔ
ａｌ－Ｔｈｅ
ＨＭＧＢｌ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＲＡＧＥｍｅｄｉａｔｅｓ
ｉＢｃｈｅｍｉｃ
ｂｒａｉｎ
ｄａｍａｇｅ．ＪＮｅｕｍｅｃｉ，
２００８．２８：１２０２３・１２０３１．
［３５］ＱｉｕＪ，ＮｉｓｈｉｍｕｒａＭ，Ｗａｎｇ
Ｙ，ｅｔ
８１．Ｅａｒｌｙ
ｒｅｌｅａ８ｅｏｆＨＭＧＢ—ｌ
ｆｒｏｍｎｅｕｒｏｎｓ
ａ“ｅｒｔｈｅｏｎ８ｅｔ
ｏｆｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉ８．ＪＣｅｒｅｂ
Ｂｌｏｏｄ
Ｆｌｏｗ
Ｍｅｔａｂ．２００８．２８：９２７—９３８．
［３６］Ｋｏｉｚｕｍｉｓ，ｓｈｉｇｅｍｏｔｏ—Ｍｏｇａｍｉ
Ｙ，Ｎａｓｕ－ＴａｄａＫ，ｅｔ珏１．ｕＤＰ
ａｃｔｉｎｇ
８ｔ
Ｐ２Ｙ６
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ｉｓ
ａ
ｍｅｄｉａｔｏｒ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉ“
ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４６：１０９ｌ—１０９５．
Ｌ３７ＪＤｅｌｌｏ
ＲｕｓｓｏＣ，ＢｏｕＵｅｒｎｅ
Ａｌ，ＧａｖｒｉｌｖｕｋＶ，ｅｔａｌ－Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａＪｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ
ｒｅ８ｐｏｎｓｅ８ｂｙｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ：ｅｆｋｃｔ８
ｏｎ
ｎｉｍｃ
ｏｘｉｄｅａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
—
ｌｂｅｔａ
ｐｍｄｕｃｔｉｏｎ．
Ｊ
Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２００４．１：９．
１３８ＪＣａｒｎｅｖａｌｅＤ，ＤｅＳｉｍｏｎｅ
Ｒ，Ｍｊｎ如ｅｔｔｉ
Ｌ．
Ｍｉｃｍｇｌｉａ—ｎｅｕｒｏｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｉｎ
ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｖａｎｄ
ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｒｏｌｅｏｆｃｈｏｌｉｎＰｒ异ｉｃ
ａｎｄｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ
８ｙ８ｔｅｍｓ．
ＣＮＳ
Ｎｅｕｒｏｌ
Ｄｉｓｏｒｄ
ＤⅢｇＴａ唱ｅｔｓ，２００７，６：３８８－３９７．
【３９Ｊ
Ｓｈｙｔｌｅ
ＲＤ，Ｍｏｒｉ
Ｔ，Ｔｏｗｎ８ｅｎｄ
Ｋ，ｅｔａ１．Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ
ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｂｙ
ａｌｐｈａ
７
ｎｉｃｏ“ｎｉｃ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．
Ｊ
Ｎｅｕｍｃｈｅｍ．２００４．８９：３３７．３４３．
【４０Ｊ
Ｐａｒｋ
ＨＪ，Ｌｅｅ
ＰＨ，ＡｈｎＹＷ，ｅｔ
ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ｅｆｒｅｃｔｏｆ
ｎｉｃｏｔｉｎｅｏｎ
ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｍｎｓ
ｂｙａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ａｃｔｉｏｎ．
Ｅｕｒ
ＪＮｅｕｒ０８ｃｉ。２００７．２６：７９＿８９．
【４１］Ｓｗａｎｓｏｎ
ＲＡ，Ｙｉｎｇ
Ｗ，ＫａｕｐｐｉｎｅｎＴＭ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｉｎｎｕｅｎｃｅ８ｏｎ
ｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａ￡ｈ．ＣｕｒｒＭｏｌ
Ｍｅｄ．２００４．４：ｌ９３．２０５．
１４２ＪＬａｉ
ＡＹ，ＴｏｄｄＫＣ．Ｍｉｃｒｏ只ｌｉａ
ｉｎｃｅｒｅｂｒａｌ
ｉｓｃｈｅｍｉａ：ｍｏＩｅｃｕｌａｒａｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｍｃｔｉｏｎｓ．Ｃａｎ
Ｊ
Ｐｈｙｓｉｏｌ
Ｐｈａｒｍ８ｃｏｌ，
２００６，
８４：
４９．５９．
【４３Ｊ
ＤｅＳｊｍｏｎｅ
Ｒ，Ａｊｍｏｎｅ－Ｃａｔ
ＭＡ，Ｍｉ”ｇｈｅｔｔｉ
Ｌ．
ＡｔｙｐｉｃａＩａｎ“ｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ
ａｃ“ｖａｔｉｏｎｏｆ
ｍｉｃｍｇｌｉａ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ａｐｏｐｔｏｔｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ
ｍｌｅ
ｏｆ
ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙＩｓｅ“ｎｅ—ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｋｅｒｉ聃
ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｅｒａｃ“ｏｎ．ＭｏＩ
Ｎｅｕｍｂｉｏｌ，２００４，２９：１９７．２１２．
１４４ｊ
ＧｉｎｉｓＩ，Ｊａｉｓｗａｌ
Ｒ，Ｋｌｉｍａｎｉｓ
Ｄ，ｅｔ
ａＬ
ＴＮＦ－ａｌｐｈａ．ｉｎｄｕｃｅｄ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
ｔｏ
ｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｉｕｒｖ
ｉｎｖｏｌｖｅｓｄｉｆ如ｒｅｎｔｉａｌ
ｃｏｎｔｍｌ
ｏｆＮＦ—
ｋａｐｐａＢｔｒａｎｓａｃ“ｖａｔｉｏｎ：ｔｈｅｒｏｌｅ
ｏｆＮＦ—ｋａｐｐａＢ
ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ｐ３００
８ｄａｐｔｏｒ．Ｊ
ＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ＦｌｏｗＭｅｔａｂ，２００２，２２：１４２－１５２．【４５ＪＡｄａｍｉＣ，ＢｉａｎｃｈｉＲ，ＰｕＪａ
Ｇ。ｅｔ
ａ１．Ｓ１００Ｂ．ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＮ０
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙ
ＢＶ一２
ｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｓ
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｆＲＡＣＥ
ｔｒａｎｓｄｕｃｉｎｇ
ａｃ“ｖｉｔｙｂｕｔ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｎ
ＲＡＧＥｅｘⅡａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｄｏｍａｉｎ．Ｂｉｏｃｈｉｍ
ＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００４，１７４２（１，３）：１６９－１７７．
【４６Ｊ
ＬｉｕＬ，ＬｉＹ，Ｖａｎ
ＥＩｄｉｋＬＪ，ｅｔａ１．Ｓｌ
ＯＯＢ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｍｉｃｒｏｇＩｉａＩａｎｄ
ｎｅｕｍｎａｌＩＬ・ｌ
ｅｘｐｒｅ８８ｉｏｎ
ｉｓ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｂｙ
ｃｅｌｌ
ｌｙｐｅ－８ｐｅｃｉｆｉｃ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ８．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００５，９２：５４６—５５３．
【４７ＪＡｄａｍｉＣ，Ｓｏｒｃｉ
Ｃ。Ｂｌａｓｉ
Ｅ，ｅ￡ａ１．Ｓ１００Ｂｅｘｐｒｅ８８ｉｏｎ
ｉｎ
ａｎｄ
ｅｆｆｅｃｔｓ
０ｎ
ｍｉｃｍ对ｉａ．Ｇｌｉａ，２００ｌ，３３：１３１．１４２．
【４８ＪＢｉａｎｃｈｉ
Ｒ．Ｇｉａｍｂａｎｃｏ
Ｉ。Ｄｏｎａｔｏ
Ｒ．ＳＩＯＯＢ／ＲＡＧＥ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ａｃｌｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｖｉａＮＦ・ｋ８ｐｐａＢａｎｄＡＰ・ｌ
ｃｏ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＯＸ．２
ｅｘｐｒｅ８ｓｉｏｎ
ｂｙＳ１００Ｂ。ＩＬ．１ｂｅｔａ
ａｎｄ
ＴＮＦ－ａｌｐｈａ．
Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ
Ａｇｉｎｇ，２０ｌＯ，３ｌ：６６５—６７７．
【４９ＪＳａｒｎｉｃｏＩ，ＬａｎｚｉｌｌｏｔｔａＡ，Ｂｅｎａｒｅｓｅ
Ｍ，ｅｔ
ａ１．ＮＦ．ｋａｐｐａＢｄｉｍｅ鸺
ｉｎ
ｔｈｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｎｅｕｒｏｎａｌ８ｕｒｖｉｖａｌ．１ｎ￡ＲｅｖＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００９，
８５：３５卜３６２．
【５０ＪＰａｗａｔｅ
ｓ，
ｓｈｅｎ
Ｑ，Ｆａｎ
Ｆ，
ｅｔａ１．Ｒｅｄｏｘ
ｒｅｇｕＩａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｇｌｉａｌ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ
ａｎｄ
ｉｎｔｅｒｆ毫ｒｏｎｇａｍｍａ．Ｊ
ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅ８，２００４，７７：５４０一５５１．
【５ｌＪ
Ｓｐｒａｎｇｅｒ
Ｍ，
Ｋｉｐ“ａｎｏｖａ
Ｉ，
Ｋｒｅｍｐｉｅｎ
Ｓ，
ｅｔａ１．
Ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ
ｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｒｅｌｅａ８ｅｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ
ｉｎｍｕｒｉｎｅ
中国现代神经疾病杂志２０１１年４月第１１卷第２期
ｍｉｃｒｏｇｌｉａ．ＪＣｅｒｅｂ
Ｂｌｏｏｄｃｅｌｌ
ｆｌｏｗｄｅａｔｈ
Ｃｈｉｎ
ＪＣｏｎｔｅｍｐ
Ｎｅｕｒｏｌ
Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ三坐１，Ｖ０１．ｉＩ，Ｎｏ．２
ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一
ｗｅｅｋ
Ｍｅｔａｂ。１９９８，１８：６７０—６７４．
ｉｎ
ｂｒａｉｎ
［５７］ＳｍｉｔｈＣＪ，Ｅｍｓｌｅｙ
Ｒｅｖ，
６ａｎｄｏｔｈｅｒｏｆ
ｉｓｃｈａｅｍｉｃ
ＨＣ，ＧａｖｉｎｃＭ，ｅｔａ１．Ｐｅａｋｐｌａｓｍａ
［５２］Ｌｉｐｔｏｎ［５３］Ｏｆｆｎｅｒ
Ｐ．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｈｙｓｉｏｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｕｔｈｅｆｉｒｓｔ
１９９９．７９：１４３１．１５６８．
Ｈ，Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎｍａｓｓｉｖｅ．ｒａｐｉｄ
ｓｔｒｏｋｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｂｒａｉｎｉｎｆａｒｃｔ
ｖｏｌｕｍｅ．ｓｔｒｏｋｅ
Ｓ，ＰａｒｋｅｒＳＭ，ｅｔ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｒｏｋｅｓｅｖｅｒｉｔｙａｎｄｌｏｎｇ．ｔｅｒｍ
ｏｕｔｃｏｍｅ．ＢＭＣ
Ｎｅｕｒｏｌ，２００４。４：２．
ｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
ｉｍｍｕｎｅ【５８ＪＡｂｕｌａｆｉａＤＰ．ｄｅＲｉｖｅｒｏＶａｃｃａｒｉＪＰ。ＬｏｚａｎｏＪＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｒｅｄｕｃｅｓ
ｉｎ
ｓｙｓｔｅｍ．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ＦｌｏｗＭｅｔａｂ。２００６，２６：６５４．６６５．
ｏｆ
ｏｆｔｈｅ
ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｆｔｅｒ
ｃｏｍｐｌｅｘ
ｔｈｅ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
［５４］Ｏｆｆｎｅｒ
ｓｔｒｏｋｅ
Ｈ，Ｖａｎｄｅｎｂａｒｋ
ｏｎ
ＡＡ，ＨｕｍＰＤ．Ｅｆｆｅｃｔ
ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｐｏｎｓｅＦｌｏｗ
ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｅｓｔｒｏｋｅ
ｍｉｃｅ．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄ
ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ：ＣＮＳ
ｉｎｄｕｃｅｓｐｒｏｆｏｕｎｄ
１１．
Ｍｓｔａｂ．２００９．２９：５３４－５４４．
ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ。２００９。１５８：１０９８一ｌｌ［５９］Ｃａｎｄｅｌａｒｉｏ—ＪａｌｉｌＥ．Ｆｉｅｂｉｃｈ
ｉｓｃｈｅｍｉｅ
ＢＬ．Ｃｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎ
［５５］ＫｌｅｈｍｅｔＪ，Ｈａｒｍｓ
Ｈ，Ｒｉｃｈｔｅｒｐｏｓｔ－ｓｔｒｏｋｅ
Ｍ，ｅｔ
ａ１．Ｓｔｒｏｋｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ
ｆｒｏｍ
ｔｈｅ
ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ．Ｃｕｒｒ
Ｐｈａｒｍ
Ｄｅｓ。２００８，１４：１４０１．１４１８．
ｉｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ
ａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ｌｅｓｓｏｎｓ
［６０］ＨｏｙｔｅＬＣ。Ｂｒｏｏｋｓ
ｉｍａｇｉｎｇｉｎ
ａ
ＫＪ，Ｎａｇｅｌ
ｏｆ
ａｃｕｔｅ
Ｓ。ｅｔ
ｓ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｅｅｌｌ
ａｄｈｅｓｉｏｎ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｓｔｒｏｋｅｔｒｉａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，
ｒｅｓｏｎａｎｃｅｖａｓｃｕｌａｒ
ｏｆ
ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１
２００９．１５８：１１８４．１１９３．
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｍｏｕｓｅｍｏｄｅＩｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ＪＣｅｒｅｂ
【５６］Ｐｒａｓｓ
ａｎｄ
ｉｓ
Ｋ，ＭｅｉｓｅｌＣ，Ｈｔ‘ｆｌｉｃｈ
ｐｒｏｍｏｔｅｓ
Ｃ，以１１１．Ｓｔｒｏｋｅ・ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂａｃｔｅｒｉａｌ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
ＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ．２０１０．３０：ＩＦ．Ｃｈｏ
１７８．１１８７．
Ｙ，ｅｔ
ａ１．
Ｉｍａｇｉｎｇ
ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｖ
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ
【６１］Ｃｈａｕｖｅａｕ
Ｃｌｉｎ
ＴＨ，Ｂｅｒｔｈｅｚ§ｎｅ
ｍａｇｎｅｔｉｃ
ｂｙｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｔｙｐｅ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｖｅｒｓａｌ
ｂｙ
Ｅｘｐ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎ
Ｐｈａｒｍａｅｏｌ
ｓｔｒｏｋｅｕｓｉｎｇ
ｒｅｓｏｎａｎｃｅ
ｉｍａｇｉｎｇ．ＩｎｔＪ
ｐｏｓｔｓｔｒｏｋｅＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ
ｌ—ｌｉｋｅｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ＪＴｈｅｒ。２０１０。４８：７１８－７２８．
Ｍｅｄ，２００３．１９８：７２５－７３６．（收稿日期：２０１１－０３．０９）
・／Ｊ、词典・
中英文对照名词词汇（七）
Ｆｒｅｎｃｈａｙ活动指数Ｆｒｅｎｃｈａｙ
Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
Ｉｎｄｅｘ（ＦＡＩ）ｇｌｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ．ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ
ｆａｃｔｏｒ（ＧＤＮＦ）
混合性痴呆ｍｉｘｅｄｄｅｍｅｎｔｉａ（ＭＤ）积极降低胆固醇预防脑卒中再发研究
ＳｔｒｏｋｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｂｙＡｇｇｒｅｓｓｉｖｅＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ
金属蛋白酶组织抑制因子
ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＴＩＭＰ）
近红外光谱仪ｎｅａｒｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＮＩＲＳ）经颅多普勒超声和组织型纤溶酶原激活物联合溶栓治疗脑缺血试验
Ｌｅｖｅｌｓ（ＳＰＡＲＣＬ）
基底动脉国际合作研究
ＢａｓｉｌａｒＡｒｔｅｒｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ
Ｓｔｕｄｙ（ＢＡＳＩＣＳ）
ＣｏｍｂｉｎｅｄＬｙｓｉｓｏｆＴｈｒｏｍｂｕｓｉｎＢｒａｉｎＩｓｃｈｅｍｉａｕｓｉｎｇＴｒａｎｓｃｒａｎｉａｌＵｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄＳｙｓｔｅｍｉｃ
基质金属蛋白酶ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ（ＭＭＰｓ）基质细胞衍生因子．１
ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ．ｄｅｒｉｖｅｄ
ｔ－ＰＡ（ＣＬＯＴＢＵＳＴ）
ｆａｃｔｏｒ－Ｉ（ＳＤＦ．Ｉ）
经皮冠状动脉介入术
ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ｃｏｒｏｎａｒｙ
急性脑出血患者强化降压试验
ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＣｅｒｅｂｒａｌＨｅｍｏｒｒｈａｇｅ
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（ＰＣＩ）
颈动脉和椎动脉血管成形术研究
ＣａｒｏｔｉｄａｎｄＶｅｒｔｅｂｒＭＡｒｔｅｒｙＴｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌＡｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
Ｔｒｉａｌ（ＩＮＴＥＲＡＣＴ）
急性脑出血降压治疗研究
ＡｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＡｃｕｔｅＣｅｒｅｂｒａｌ
Ｓｔｕｄｙ（ＣＡＶＡＴＡＳ）
颈动脉内膜切除术ｃａｒｏｔｉｄｅｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ（ＣＥＡ）颈动脉内膜切除术与支架植入术治疗颈动脉再通试验
ＣａｒｏｔｉｄＲｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎＥｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ
ｖｅｒｓｕｓ
Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ＡＴＡＣＨ）
急性脑卒中患者血糖调节研究
ＧｌｕｃｏｓｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＳｔｒｏｋｅ
Ｓｔｅｎｔｉｎｇ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＧＲＡＳＰ）
Ｓｔｒｏｋｅ（ＧＬＩＡＳ）
Ｔｒｉａｌ（ＣＲＥＳＴ）
急性脑卒中血糖研究Ｇｌｙｃｅｍｉａ脊髓栓系综合征ｔｅｔｈｅｒｅｄ
ｃｏｒｄ
ｉｎＡｃｕｔｅ
颈动脉支架成形术ｃａｒｏｔｉｄ
ａｒｔｅｒｙ
ｓｔｅｎｔｉｎｇ（ＣＡＳ）
ｔｏｔａｌ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＴＣＳ）
局部脑血容量总血红蛋白ｒｅｌａｔｅｄ局部脑氧饱和度ｒｅｇｉｏｎａｌ局部脑氧代谢率
ｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｍｏｔａｂｏｌｉｃ
ｒａｔｅ
ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ｒＴＨｂ）ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ｒＳｃ０２）
加拿大蒙特利尔神经研究所
ＭｏｎｔｒｅａｌＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｅｒｅｂｒａｌｏｘｙｇｅｎ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＭＮＩ）
Ｓｔｒｏｋｅ
加拿大卒中网Ｃａｎａｄｉａｎ
Ｎｅｔｗｏｒｋ（ＣＳＮ）ｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）
ｏｆ
ｏｘｙｇｅｎ（ｒＣＭＲ０２）
问充质于细胞ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ
ｓｔｅｍ
巨噬细胞集落刺激因子
ｍａｃｒｏｐｈａｇｃｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ
监测心血管疾病的趋势和决定因素研究
ＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆＴｒｅｎｄｓａｎｄＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｉｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
ｆａｃｔｏｒ（Ｍ—ＣＳＦ）
巨噬细胞炎性蛋白．１
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＭＯＮＩＣＡ）
ｐｒｏｔｅｉｎ．１（ＭＩＰ・１）
碱性纤维母细胞生长因子
ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ
聚ＡＤＰ．核糖聚合酶ｐｏｌｙ．（ＡＤＰ．ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＰＡＢＰ）聚偏二氟乙烯ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＶＤＦ）聚四氟乙烯ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ（ＰＴＦＥ）抗核抗体ａｎｔｉ．ｎｕｃｌｅ８１－ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＡＮＡ）
ｃｅｌｌｓ（ＧＳＣｓ）
ｆａｃｔｏｒ（ｂＦＧＦ）
ｓｔｅｍ
胶质瘤干细胞ｇｌｉｏｍａ
胶质细胞源性神经营养因子
万方数据