第15卷 第12期 2013 年 12 月
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 15 No. 12 Dec .，
2013
半夏厚朴汤实验研究新进展
赵崇智1，周仙仕2
（1.广州中医药大学第三临床医学院，广东 广州 510405；2.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）摘 要：目的：综述半夏厚朴汤实验研究的新进展。方法：查阅国内近年来有关文献实验研究成果，从半夏厚
朴汤的复方研究、作用机理研究、对机体系统的影响三个主要层次进行阐述。结果与结论：半夏厚朴汤组方合理、用途广泛、有较好的实验研究前景，值得进一步深入研究。
关键词：半夏厚朴汤；实验研究；新进展；综述
(2013) 12- 中图分类号：R289.5 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0232- 04
New Progress of Experimental Study of Banxia Houpu Decoction
ZHAO Chongzhi1，ZHOU Xianshi2
（1.The Third Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China；2.The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China）
Objective：To summarize the new progress of experimental study of Banxia Houpu Decoction. Abstract：
Methods：By consulting all the recent domestic literature reports on the findings about Banxia Houpu Decoction's experiment research，it elaborated in three main aspects，which were the research of compounds of the decoction，the mechanizations on how it impacted the human body and what efforts it had on the body
Banxia Houpu Decoction is scientifically designed and assembled and systems. Results and Conclusions：
widely used with hopeful research prospect and it deserves being studied and researched in a deeper level.
Banxia Houpu Decoction；experimental research；new progress；reviewKey words：半夏厚朴汤源自《金匮要略》，是主治咽喉部有
异物感的专方。《金匮・妇人杂病脉证并治第二十二》指出“：妇人咽中如有炙脔，半夏厚朴汤主之。”半夏厚朴汤临床应用广泛，通过加减配伍可用于治疗许多疾病。其配伍严谨、组方精当、疗效显著，无论是实验研究还是临床应用都十分广泛，本文主要综述近年来有关半夏厚朴汤的实验研究进展。
1 方剂研究
1.1 测量方法的选择
目前研究已经确定和厚朴酚与厚朴酚是半夏厚朴汤的主要有效成分，但传统的测定方法灵敏度低，需较多的生物样品，且预处理过程繁琐。而王大
[1]
力等用半微柱高效液相色谱—电化学法检测技术建立了高灵敏、选择性的和厚朴酚与厚朴酚的检测方法。用该方法测定的和厚朴酚与厚朴酚的浓度与峰电流的线性关系良好。与传统的HPLC-UV和常规柱HPLC-ECD法相比较，本法更为灵敏，同时该测定方法可减少有机溶剂的排放，是一种对环境友好的分析测量方法，故其认为可值得推广应用。
1.2 煎煮方式的研究
液中和厚朴酚含量，来考察用合煎、分煎方法制备的
半夏厚朴汤汤剂中和厚朴酚含量的变化。结果半夏厚朴汤分煎液和合煎液中和厚朴酚含量无差异性，证实了半夏厚朴汤中和厚朴酚的含量在分煎、合煎煎煮过程中无其他影响因素。从而为为中药精制配方颗粒应用于临床提供一些理论依据。刘春海等[3]等在“正交试验优选半夏厚朴汤厚朴后下”的实验研究中，对半夏厚朴汤中的厚朴酚与和厚朴酚进行了测定，对影响厚朴后下煎煮的因素如加水量、浸泡时间、煎煮时间进行了研究。通过实验得出半夏厚朴汤中厚朴后下的条件为药材加10倍量水，浸泡30 min，后下煎煮10 min。
1.3 方药剂型的改良
本方传统的煎煮服用方式为“以水7升，煮取
4升，分温4服，日3夜1服”，是否依然合理科学呢？
[2]
冯华等用高效液相色谱法测定半夏厚朴汤不同煎
目前半夏厚朴汤临床应用剂型多为传统的汤剂，患者应用起来有诸多不便。鉴于此，郑平等[4]认为，应将其制成迅速溶解、吸收快、生物利用度高、便于患者服用的口服泡腾片剂型。其通过水平正交试验法，以方中君药厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚作为提取工艺的评价指标。优化半夏厚朴泡腾片的较优提取工艺。其所设计的工艺最后经提取工艺验证为合理可行。
1.4 组成配伍的研究
半夏厚朴汤采用了方剂经典的君、臣、佐、使原
收稿日期：2013-05-29
作者简介：赵崇智（1990-），男，广东湛江人，2009级本科生，研究方向：中医骨伤科学。
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15卷 辽宁中医药大学学报
则。半夏辛温，化痰散结，降逆和胃，为君药；厚朴苦辛性温，下气除满，助半夏散结降逆，为臣药；茯苓甘淡渗湿健脾，以助半夏化痰；生姜辛温散结，和胃止呕，且制半夏之毒；苏叶芳香行气，理肺舒肝，助厚朴行气宽胸、宣通郁结之气，共为佐药。这样配
[5]
伍是否合理呢？王抚梦等研究半夏厚朴汤中君药半夏、臣药厚朴、君臣药对以及全方对小鼠体内肝脏微粒体CYP450亚型和肾脏离子转运子的影响，通过一系列实验数据论证了为半夏厚朴汤组方科学性与合理性，特别是在复方协同增效和解毒方面，为临床上半夏、厚朴君臣配伍发挥相须相使的疗效提供了重要的药理学依据。徐群等[6-8]通过紫外谱线组图谱法研究半夏厚朴汤配伍的化学成分变化，发现半夏厚朴汤配伍与化学成分效应存在一定的关系。同时他们研究半夏厚朴汤君臣佐使相关配伍对抗抑郁有效成分和厚朴酚与厚朴酚含量的影响，以期分析与抗抑郁成分变化的关系，结果显示半夏厚朴汤君臣佐使药配伍与其抗抑郁有效成分含量存在一定的内在关系。他们还用气相色谱——质谱联用技术研究半夏厚朴汤配伍对挥发油成分的影响，结果显示半夏厚朴汤及配伍前后挥发性成分成分的数目及含量有有一定的差异性，表明在煎煮过程中相关样品中挥发性成分溶解性发生变化或相互间产生了化学反应。这些都提示了本方配伍的科学性及合理性。
2 作用机制研究2.1 抗抑郁机制
竭是吞咽反射障碍的成因，日本的Iwasaki K[15]通过实验证明半夏厚朴汤组唾液中P物质浓度明显
，安慰剂组未见明显变化。而英国学增加（P
者Naito T应用酶免疫测定法观察半夏厚朴汤对健康受试者血浆和唾液中神经肽水平的影响。单次口服半夏厚朴汤后，受试者血浆中P物质-免疫反应物（P-IS，40 min）显著升高，降钙素基因相关肽（CGRP-IS）、促生长素抑制素-IS略升高；唾液中 P-IS（20 min）和促生长素抑制素-IS（40、60 min）显著升高，血管活性肠肽（VIP-IS）轻微升高。结果提示，半夏厚朴汤可能通过刺激局部神经多肽能神经改善声音嘶哑、咽喉食管部异物感和吞咽反射异常等症状。日本的内藤真礼生[17]发现半夏厚朴汤与ACE抑制药对吸入性肺炎具有同等的预防效果，可增强吞咽神经的反射能力、改善吞咽功能。且与ACE抑制药不同，半夏厚朴汤对血压和肾功能无影响，更为安全可靠。
2.3 抗失眠机制
本方专治妇人“妇人咽中如有炙脔”，其表现类
似于西医的抑郁症。关于本方抗抑郁的机制研究较多，研究也较深入。王业民等[9]通过研究发现半夏厚朴汤抗抑郁作用的活性成分主要分布在石油醚和水溶性部位。日本学者中泽孝浩[10]对小鼠FST模型进行了行为药理学及生物化学方面的研究，发现厚朴酚组中FST所致的杏仁核中DA和5-HT代谢转换以及中脑的5-HT代谢转换的变化受到抑制，证实
[11]
半夏厚朴汤有抗不动的作用。吕昊哲等通过复制慢性应激和孤养大鼠抑郁模型，采用免疫组化法观察半夏厚朴汤对模型大鼠海马和下丘脑脑源性神经营养因子（BDNF）的影响，发现半夏厚朴汤能够增加模型大鼠水平运动和垂直运动得分，可促进模型大鼠海马和下丘脑BDNF的表达，从而认为半夏厚朴汤的抗抑郁作用机制可能与增加BDNF表达，促进神经元存活有关。李建梅等[12]发现大鼠慢性抑郁模型中半夏厚朴汤醇提物可增加动物蔗糖摄入量；增加其脾脏自然杀伤细胞活性；升高血清中高
；降低甘油三密度脂蛋白（HDL-C）水平（P
；降低血红细胞内超氧化物岐化酯水平（P
酶活性及血清和肝组织中一氧化氮合酶活性；同时抑制组织中脂质过氧化程度；降低心肌组织中丙二醛含量等多种途径而达到抗抑郁作用。傅强等[13-14]研究发现半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间；增强育亨宾对小鼠的毒性作用；能拮抗阿扑吗啡降低小鼠体温作用；降低模型动物血清NO水平，从而实现其抗抑郁作用。
2.2 利咽机制
半夏厚朴汤症病人由于情志不畅，气滞痰阻，
常伴有心烦、失眠等症。加味半夏厚朴汤在本方基础上加入酸枣仁、五味子、合欢皮，加强其安神的疗
[18]
观察加味半夏厚效。如覃军等对小鼠灌胃给药，
朴汤对小鼠自主活动及戊巴比妥钠诱导小鼠催眠作用的影响。结果显示：中高剂量组加味半夏厚朴汤能明显延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间、提高入睡率
，能显著抑制小鼠自主活动时间（P
证实加味半夏厚朴汤具有镇静、催眠作用。
2.4 镇吐机制
本方具有良好的降逆止呕、化痰散结之功，组成
[19]
药物也大多具有止呕功效。黄仕文等将30只家兔随机分为空白组、模型组、阳性组和半夏厚补汤高低剂量组，给药后观察各组呕吐的潜伏期及4 h内呕吐次数；用酶免试剂盒检测EGF及Gas。结果显示半夏厚朴汤高低剂量组能有效延长顺铂所致呕吐的潜伏时
P
半夏厚朴汤高、低剂量组能降低外周血中Gas的含量P
P
肠分泌胃泌素及促进表皮生长因子表达有关。
2.5 抗应激机制
临床发现本方所治诸症多以精神应激为背景，病人多有明显的焦虑症或焦虑情绪，许多学者也在
[20]
探究本方抗应激的机制，如邹军等通过研究发现，半夏厚朴汤能使大鼠爬格次数、挣扎次数增加，提示半夏厚朴汤可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同环节，一定程度上影响慢性应激大鼠的行为方式，调节慢性应激大鼠的内分泌功能。而柴程芝[21]
等通过半夏厚朴汤加味方应用于修正的大鼠束缚水浸急性应激性胃溃疡模型，发现本方对不良应激的抑制及对应激不良反应具有预防作用。从而分析半夏厚朴汤加味方的抑制作用机理与其中枢作用有关，可能有改善中枢神经传导、改善不良应激引起的中枢神经功能紊乱的作用。
3 对机体系统的影响研究3.1 对消化系统的影响
本方主治痰气互结于咽喉的“梅核气”，关于本方利咽机理研究很多。目前已知咽部P物质枯
吴建平等[22]根据服用半夏厚朴汤后，患者焦虑
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辽宁中医药大学学报 15卷
抑郁及功能性消化不良（FD）症状均有改善，胃排空率明显增加35.50%±4.62%，从而认为半夏厚朴汤有改善动力障碍样FD患者焦虑抑郁及FD症状，促
“半夏厚朴汤对小鼠进胃排空功能。张卫卫等[23]在
胃排空及小肠推进功能的影响”研究中发现半夏厚朴汤及其组成药物均有促进在体小鼠胃排空和小肠推进功能的作用。而胡雨峰等[24]则通过实验证实，加味半夏厚朴汤可通过调节血清胃动素（MTL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的分泌，增强食管对胃反流物的廓清能力，减少胃内容物的反流程度，减轻炎症反应，减少下食管括约肌松弛，从而对反流性食管炎起到治疗作用。
3.2 对免疫系统的影响
当、应用广泛、值得深入研究的经方。虽然随着目前实验研究的不断进展，其作用途径、作用机理不断被阐明，使我们对其认识越来越深刻，越来越清晰。但同时由于其本身组成药物的复杂性；各组分之间的互为相关性与制约性；作用机制的多样性和作用靶点的广泛性；以及目前科研方法、技术手段、研究设备的相对滞后性，使得对其的实验研究受到一定的制约。相信通过后来之士的不断努力，以上问题能够得到部分甚至完全的解决，以使将来我们对半夏厚朴汤的认识和运用有一个质的飞跃和提高。◆
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田建超等[25]观察半夏厚朴汤加味对抑郁模型
小鼠免疫功能的影响，结果发现抑郁模型小鼠的碳廓清指数减小，淋巴细胞增殖率降低。免疫功能明显受到抑制；半夏厚朴汤可使抑郁模型小鼠受抑制的免疫功能得到改善，与临床常用盐酸氟西汀无显著差别，提示半夏厚朴汤加味可逆转抑郁模型小鼠免疫功能的抑制状态。而陈建荣等[26]采用动物实验的方法研究半夏厚朴汤加味对慢性强迫游泳模型小鼠治疗中对免疫功能的调节作用。他们将实验分为模型组和其他3个对照组，连续7 d强迫游泳造模后测定血清中抗体（溶血素）含量及脾淋巴细胞增殖率。结果：与模型组相比：其它3组小鼠血清中抗体（溶血素）的含量及脾淋巴细胞增殖率均大于模
。证实了半夏厚朴型组，并有明显的差异（P
汤加味能够促进模型小鼠血清中抗体的产生及脾淋巴细胞的增殖。
3.3 对内分泌系统的影响
关于本方对内分泌系统的影响研究较多，尤其是对下丘脑-垂体-肾上腺轴这一环节研究较为深入。如程林江等[27]观察发现半夏厚朴汤能够降低下丘脑CRH、血浆ACTH及血清CORT的表达。推测半夏厚朴汤抗抑郁作用的机理可能与抑制HPA轴功能亢进有关。而童瑶等[28-30]通过多组实验探究本方对内分泌系统的作用机制。他们在“4种中药复方对大鼠实验性急性应激行为及下丘脑-垂
[28]
的实验中发现：半夏厚朴体-肾上腺轴的影响”
，降汤组能延长大鼠尾悬挂试验静止时间（P
；在“四种中药复方对急性心低CRH含量（P
[29]
实验中发现理应激大鼠IL-1p和IL-2的影响”
半夏厚朴汤组降低IL-1B（大鼠白细胞介素-1B）、
P
激行为。他们还在“化痰、温阳法对慢性应激大鼠IL-1B、IL-2及下丘脑CRHmRNA、垂体ACTHmRNA
[30]
基因表达的影响”实验中发现半夏厚朴汤组能显著性升高胸腺指数、肾上腺指数、脾指数（P
4 结语与展望
综上所述，半夏厚朴汤是一首组方合理、配伍精
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JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 15 No. 12 Dec .，2013
中医辨治非糜烂性胃食管反流病临床研究进展
杨芸峰，朱凌云
（上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071）
摘 要：将近十年来对非糜烂性胃食管反流病的中医药治疗进展从辨证分型、专方专药、专家经验三方面加以
综述，并提炼专家们的真知灼见，并对其共性经验及个性特点加以总结和阐述，同时分析当前存在的问题。
关键词：非糜烂性胃食管反流病；中医；辨证论治；综述
(2013) 12- 中图分类号：R57 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0235- 04
Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in Treatment of Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease
YANG Yunfeng，ZHU Lingyun
（Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China）
It reviewed TCM syndrome differentiation type，perscriptions and expert experience of Abstract：
nonerosive gastroesophageal reflux in nearly ten years and refined experts' high perspicacity，and the common experience and personality characteristics were summarized and discussed，at the same time，analyzed the current problems.
nonerosive gastroesophageal reflux；Chinese medicine；treatment according to syndrome Key words：differentiation；overview
非糜烂性胃食管反流病（non-erosive
gastmesophageal reflux disease，NERD）是指出现不适的反流相关症状，但缺乏内镜下食管黏膜损害依据者，亦称内镜阴性反流病（endoscopic-negative
[1-2]
其主要临床症状包括：烧心、reflux disease），
反流、上腹痛、胸痛、嗳气、腹胀、上腹不适、咽部
[3]
异物感、吞咽痛、吞咽困难等。NERD是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）中最常见的类型，近年研究显示NERD占GERD
NERD约占GERD的的50%~81%[4]。亚太地区，
[5]
目前，NERD患病率呈不断上升趋势，50%~70％。
引起了人们越来越多的关注。本病相关病机制主要有：食管蠕动的异常、一过性下食管括约肌松弛
[ 23 ] 张卫卫，孙思予，李岩.半夏厚朴汤对小鼠胃排空及小肠推
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（TLESR）、胃排空延迟、内脏高敏感性、食管持久
[6]
NERD的治收缩、食管黏膜屏障异常等。目前，
疗目标以控制症状、提高患者生活质量为主。西医对其主要运用抑酸药、促胃动力药、GABA激动
[7]
剂、钾离子竞争型酸抑制剂等治疗。临床疗效欠佳，短期有疗效者多易复发或不能停药，诊治费用高，且长期用药存在一定不良反应，患者生活质量受到严重影响。
NERD在中医中属“吐酸”“反胃”“胃脘痛”“呕吐”“噎膈”“梅核气”等范畴，从中医观点认为本病病位在胃、食管，而与脾、肝、肺等脏腑关系密切，而饮食失节、情志不调等原因影响脾胃功能均可导致胃气上逆而发为本病。近些年，中医运用
[ 27 ] 程林江，兰敬昀，于涛，等.半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模
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收稿日期：2013-05-24
作者简介：杨芸峰（1983-），男，上海人，主治医师，2011级硕士研究生，研究方向：胃食管反流病。通讯作者：朱凌云（1959-），男，上海人，主任医师，研究方向：中医内科。
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第15卷 第12期 2013 年 12 月
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 15 No. 12 Dec .，
2013
半夏厚朴汤实验研究新进展
赵崇智1，周仙仕2
（1.广州中医药大学第三临床医学院，广东 广州 510405；2.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510405）摘 要：目的：综述半夏厚朴汤实验研究的新进展。方法：查阅国内近年来有关文献实验研究成果，从半夏厚
朴汤的复方研究、作用机理研究、对机体系统的影响三个主要层次进行阐述。结果与结论：半夏厚朴汤组方合理、用途广泛、有较好的实验研究前景，值得进一步深入研究。
关键词：半夏厚朴汤；实验研究；新进展；综述
(2013) 12- 中图分类号：R289.5 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0232- 04
New Progress of Experimental Study of Banxia Houpu Decoction
ZHAO Chongzhi1，ZHOU Xianshi2
（1.The Third Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China；2.The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China）
Objective：To summarize the new progress of experimental study of Banxia Houpu Decoction. Abstract：
Methods：By consulting all the recent domestic literature reports on the findings about Banxia Houpu Decoction's experiment research，it elaborated in three main aspects，which were the research of compounds of the decoction，the mechanizations on how it impacted the human body and what efforts it had on the body
Banxia Houpu Decoction is scientifically designed and assembled and systems. Results and Conclusions：
widely used with hopeful research prospect and it deserves being studied and researched in a deeper level.
Banxia Houpu Decoction；experimental research；new progress；reviewKey words：半夏厚朴汤源自《金匮要略》，是主治咽喉部有
异物感的专方。《金匮・妇人杂病脉证并治第二十二》指出“：妇人咽中如有炙脔，半夏厚朴汤主之。”半夏厚朴汤临床应用广泛，通过加减配伍可用于治疗许多疾病。其配伍严谨、组方精当、疗效显著，无论是实验研究还是临床应用都十分广泛，本文主要综述近年来有关半夏厚朴汤的实验研究进展。
1 方剂研究
1.1 测量方法的选择
目前研究已经确定和厚朴酚与厚朴酚是半夏厚朴汤的主要有效成分，但传统的测定方法灵敏度低，需较多的生物样品，且预处理过程繁琐。而王大
[1]
力等用半微柱高效液相色谱—电化学法检测技术建立了高灵敏、选择性的和厚朴酚与厚朴酚的检测方法。用该方法测定的和厚朴酚与厚朴酚的浓度与峰电流的线性关系良好。与传统的HPLC-UV和常规柱HPLC-ECD法相比较，本法更为灵敏，同时该测定方法可减少有机溶剂的排放，是一种对环境友好的分析测量方法，故其认为可值得推广应用。
1.2 煎煮方式的研究
液中和厚朴酚含量，来考察用合煎、分煎方法制备的
半夏厚朴汤汤剂中和厚朴酚含量的变化。结果半夏厚朴汤分煎液和合煎液中和厚朴酚含量无差异性，证实了半夏厚朴汤中和厚朴酚的含量在分煎、合煎煎煮过程中无其他影响因素。从而为为中药精制配方颗粒应用于临床提供一些理论依据。刘春海等[3]等在“正交试验优选半夏厚朴汤厚朴后下”的实验研究中，对半夏厚朴汤中的厚朴酚与和厚朴酚进行了测定，对影响厚朴后下煎煮的因素如加水量、浸泡时间、煎煮时间进行了研究。通过实验得出半夏厚朴汤中厚朴后下的条件为药材加10倍量水，浸泡30 min，后下煎煮10 min。
1.3 方药剂型的改良
本方传统的煎煮服用方式为“以水7升，煮取
4升，分温4服，日3夜1服”，是否依然合理科学呢？
[2]
冯华等用高效液相色谱法测定半夏厚朴汤不同煎
目前半夏厚朴汤临床应用剂型多为传统的汤剂，患者应用起来有诸多不便。鉴于此，郑平等[4]认为，应将其制成迅速溶解、吸收快、生物利用度高、便于患者服用的口服泡腾片剂型。其通过水平正交试验法，以方中君药厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚作为提取工艺的评价指标。优化半夏厚朴泡腾片的较优提取工艺。其所设计的工艺最后经提取工艺验证为合理可行。
1.4 组成配伍的研究
半夏厚朴汤采用了方剂经典的君、臣、佐、使原
收稿日期：2013-05-29
作者简介：赵崇智（1990-），男，广东湛江人，2009级本科生，研究方向：中医骨伤科学。
232
15卷 辽宁中医药大学学报
则。半夏辛温，化痰散结，降逆和胃，为君药；厚朴苦辛性温，下气除满，助半夏散结降逆，为臣药；茯苓甘淡渗湿健脾，以助半夏化痰；生姜辛温散结，和胃止呕，且制半夏之毒；苏叶芳香行气，理肺舒肝，助厚朴行气宽胸、宣通郁结之气，共为佐药。这样配
[5]
伍是否合理呢？王抚梦等研究半夏厚朴汤中君药半夏、臣药厚朴、君臣药对以及全方对小鼠体内肝脏微粒体CYP450亚型和肾脏离子转运子的影响，通过一系列实验数据论证了为半夏厚朴汤组方科学性与合理性，特别是在复方协同增效和解毒方面，为临床上半夏、厚朴君臣配伍发挥相须相使的疗效提供了重要的药理学依据。徐群等[6-8]通过紫外谱线组图谱法研究半夏厚朴汤配伍的化学成分变化，发现半夏厚朴汤配伍与化学成分效应存在一定的关系。同时他们研究半夏厚朴汤君臣佐使相关配伍对抗抑郁有效成分和厚朴酚与厚朴酚含量的影响，以期分析与抗抑郁成分变化的关系，结果显示半夏厚朴汤君臣佐使药配伍与其抗抑郁有效成分含量存在一定的内在关系。他们还用气相色谱——质谱联用技术研究半夏厚朴汤配伍对挥发油成分的影响，结果显示半夏厚朴汤及配伍前后挥发性成分成分的数目及含量有有一定的差异性，表明在煎煮过程中相关样品中挥发性成分溶解性发生变化或相互间产生了化学反应。这些都提示了本方配伍的科学性及合理性。
2 作用机制研究2.1 抗抑郁机制
竭是吞咽反射障碍的成因，日本的Iwasaki K[15]通过实验证明半夏厚朴汤组唾液中P物质浓度明显
，安慰剂组未见明显变化。而英国学增加（P
者Naito T应用酶免疫测定法观察半夏厚朴汤对健康受试者血浆和唾液中神经肽水平的影响。单次口服半夏厚朴汤后，受试者血浆中P物质-免疫反应物（P-IS，40 min）显著升高，降钙素基因相关肽（CGRP-IS）、促生长素抑制素-IS略升高；唾液中 P-IS（20 min）和促生长素抑制素-IS（40、60 min）显著升高，血管活性肠肽（VIP-IS）轻微升高。结果提示，半夏厚朴汤可能通过刺激局部神经多肽能神经改善声音嘶哑、咽喉食管部异物感和吞咽反射异常等症状。日本的内藤真礼生[17]发现半夏厚朴汤与ACE抑制药对吸入性肺炎具有同等的预防效果，可增强吞咽神经的反射能力、改善吞咽功能。且与ACE抑制药不同，半夏厚朴汤对血压和肾功能无影响，更为安全可靠。
2.3 抗失眠机制
本方专治妇人“妇人咽中如有炙脔”，其表现类
似于西医的抑郁症。关于本方抗抑郁的机制研究较多，研究也较深入。王业民等[9]通过研究发现半夏厚朴汤抗抑郁作用的活性成分主要分布在石油醚和水溶性部位。日本学者中泽孝浩[10]对小鼠FST模型进行了行为药理学及生物化学方面的研究，发现厚朴酚组中FST所致的杏仁核中DA和5-HT代谢转换以及中脑的5-HT代谢转换的变化受到抑制，证实
[11]
半夏厚朴汤有抗不动的作用。吕昊哲等通过复制慢性应激和孤养大鼠抑郁模型，采用免疫组化法观察半夏厚朴汤对模型大鼠海马和下丘脑脑源性神经营养因子（BDNF）的影响，发现半夏厚朴汤能够增加模型大鼠水平运动和垂直运动得分，可促进模型大鼠海马和下丘脑BDNF的表达，从而认为半夏厚朴汤的抗抑郁作用机制可能与增加BDNF表达，促进神经元存活有关。李建梅等[12]发现大鼠慢性抑郁模型中半夏厚朴汤醇提物可增加动物蔗糖摄入量；增加其脾脏自然杀伤细胞活性；升高血清中高
；降低甘油三密度脂蛋白（HDL-C）水平（P
；降低血红细胞内超氧化物岐化酯水平（P
酶活性及血清和肝组织中一氧化氮合酶活性；同时抑制组织中脂质过氧化程度；降低心肌组织中丙二醛含量等多种途径而达到抗抑郁作用。傅强等[13-14]研究发现半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间；增强育亨宾对小鼠的毒性作用；能拮抗阿扑吗啡降低小鼠体温作用；降低模型动物血清NO水平，从而实现其抗抑郁作用。
2.2 利咽机制
半夏厚朴汤症病人由于情志不畅，气滞痰阻，
常伴有心烦、失眠等症。加味半夏厚朴汤在本方基础上加入酸枣仁、五味子、合欢皮，加强其安神的疗
[18]
观察加味半夏厚效。如覃军等对小鼠灌胃给药，
朴汤对小鼠自主活动及戊巴比妥钠诱导小鼠催眠作用的影响。结果显示：中高剂量组加味半夏厚朴汤能明显延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间、提高入睡率
，能显著抑制小鼠自主活动时间（P
证实加味半夏厚朴汤具有镇静、催眠作用。
2.4 镇吐机制
本方具有良好的降逆止呕、化痰散结之功，组成
[19]
药物也大多具有止呕功效。黄仕文等将30只家兔随机分为空白组、模型组、阳性组和半夏厚补汤高低剂量组，给药后观察各组呕吐的潜伏期及4 h内呕吐次数；用酶免试剂盒检测EGF及Gas。结果显示半夏厚朴汤高低剂量组能有效延长顺铂所致呕吐的潜伏时
P
半夏厚朴汤高、低剂量组能降低外周血中Gas的含量P
P
肠分泌胃泌素及促进表皮生长因子表达有关。
2.5 抗应激机制
临床发现本方所治诸症多以精神应激为背景，病人多有明显的焦虑症或焦虑情绪，许多学者也在
[20]
探究本方抗应激的机制，如邹军等通过研究发现，半夏厚朴汤能使大鼠爬格次数、挣扎次数增加，提示半夏厚朴汤可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同环节，一定程度上影响慢性应激大鼠的行为方式，调节慢性应激大鼠的内分泌功能。而柴程芝[21]
等通过半夏厚朴汤加味方应用于修正的大鼠束缚水浸急性应激性胃溃疡模型，发现本方对不良应激的抑制及对应激不良反应具有预防作用。从而分析半夏厚朴汤加味方的抑制作用机理与其中枢作用有关，可能有改善中枢神经传导、改善不良应激引起的中枢神经功能紊乱的作用。
3 对机体系统的影响研究3.1 对消化系统的影响
本方主治痰气互结于咽喉的“梅核气”，关于本方利咽机理研究很多。目前已知咽部P物质枯
吴建平等[22]根据服用半夏厚朴汤后，患者焦虑
233
辽宁中医药大学学报 15卷
抑郁及功能性消化不良（FD）症状均有改善，胃排空率明显增加35.50%±4.62%，从而认为半夏厚朴汤有改善动力障碍样FD患者焦虑抑郁及FD症状，促
“半夏厚朴汤对小鼠进胃排空功能。张卫卫等[23]在
胃排空及小肠推进功能的影响”研究中发现半夏厚朴汤及其组成药物均有促进在体小鼠胃排空和小肠推进功能的作用。而胡雨峰等[24]则通过实验证实，加味半夏厚朴汤可通过调节血清胃动素（MTL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的分泌，增强食管对胃反流物的廓清能力，减少胃内容物的反流程度，减轻炎症反应，减少下食管括约肌松弛，从而对反流性食管炎起到治疗作用。
3.2 对免疫系统的影响
当、应用广泛、值得深入研究的经方。虽然随着目前实验研究的不断进展，其作用途径、作用机理不断被阐明，使我们对其认识越来越深刻，越来越清晰。但同时由于其本身组成药物的复杂性；各组分之间的互为相关性与制约性；作用机制的多样性和作用靶点的广泛性；以及目前科研方法、技术手段、研究设备的相对滞后性，使得对其的实验研究受到一定的制约。相信通过后来之士的不断努力，以上问题能够得到部分甚至完全的解决，以使将来我们对半夏厚朴汤的认识和运用有一个质的飞跃和提高。◆
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田建超等[25]观察半夏厚朴汤加味对抑郁模型
小鼠免疫功能的影响，结果发现抑郁模型小鼠的碳廓清指数减小，淋巴细胞增殖率降低。免疫功能明显受到抑制；半夏厚朴汤可使抑郁模型小鼠受抑制的免疫功能得到改善，与临床常用盐酸氟西汀无显著差别，提示半夏厚朴汤加味可逆转抑郁模型小鼠免疫功能的抑制状态。而陈建荣等[26]采用动物实验的方法研究半夏厚朴汤加味对慢性强迫游泳模型小鼠治疗中对免疫功能的调节作用。他们将实验分为模型组和其他3个对照组，连续7 d强迫游泳造模后测定血清中抗体（溶血素）含量及脾淋巴细胞增殖率。结果：与模型组相比：其它3组小鼠血清中抗体（溶血素）的含量及脾淋巴细胞增殖率均大于模
。证实了半夏厚朴型组，并有明显的差异（P
汤加味能够促进模型小鼠血清中抗体的产生及脾淋巴细胞的增殖。
3.3 对内分泌系统的影响
关于本方对内分泌系统的影响研究较多，尤其是对下丘脑-垂体-肾上腺轴这一环节研究较为深入。如程林江等[27]观察发现半夏厚朴汤能够降低下丘脑CRH、血浆ACTH及血清CORT的表达。推测半夏厚朴汤抗抑郁作用的机理可能与抑制HPA轴功能亢进有关。而童瑶等[28-30]通过多组实验探究本方对内分泌系统的作用机制。他们在“4种中药复方对大鼠实验性急性应激行为及下丘脑-垂
[28]
的实验中发现：半夏厚朴体-肾上腺轴的影响”
，降汤组能延长大鼠尾悬挂试验静止时间（P
；在“四种中药复方对急性心低CRH含量（P
[29]
实验中发现理应激大鼠IL-1p和IL-2的影响”
半夏厚朴汤组降低IL-1B（大鼠白细胞介素-1B）、
P
激行为。他们还在“化痰、温阳法对慢性应激大鼠IL-1B、IL-2及下丘脑CRHmRNA、垂体ACTHmRNA
[30]
基因表达的影响”实验中发现半夏厚朴汤组能显著性升高胸腺指数、肾上腺指数、脾指数（P
4 结语与展望
综上所述，半夏厚朴汤是一首组方合理、配伍精
234
第15卷 第12期 2013 年 12 月
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 15 No. 12 Dec .，2013
中医辨治非糜烂性胃食管反流病临床研究进展
杨芸峰，朱凌云
（上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071）
摘 要：将近十年来对非糜烂性胃食管反流病的中医药治疗进展从辨证分型、专方专药、专家经验三方面加以
综述，并提炼专家们的真知灼见，并对其共性经验及个性特点加以总结和阐述，同时分析当前存在的问题。
关键词：非糜烂性胃食管反流病；中医；辨证论治；综述
(2013) 12- 中图分类号：R57 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0235- 04
Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in Treatment of Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease
YANG Yunfeng，ZHU Lingyun
（Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China）
It reviewed TCM syndrome differentiation type，perscriptions and expert experience of Abstract：
nonerosive gastroesophageal reflux in nearly ten years and refined experts' high perspicacity，and the common experience and personality characteristics were summarized and discussed，at the same time，analyzed the current problems.
nonerosive gastroesophageal reflux；Chinese medicine；treatment according to syndrome Key words：differentiation；overview
非糜烂性胃食管反流病（non-erosive
gastmesophageal reflux disease，NERD）是指出现不适的反流相关症状，但缺乏内镜下食管黏膜损害依据者，亦称内镜阴性反流病（endoscopic-negative
[1-2]
其主要临床症状包括：烧心、reflux disease），
反流、上腹痛、胸痛、嗳气、腹胀、上腹不适、咽部
[3]
异物感、吞咽痛、吞咽困难等。NERD是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）中最常见的类型，近年研究显示NERD占GERD
NERD约占GERD的的50%~81%[4]。亚太地区，
[5]
目前，NERD患病率呈不断上升趋势，50%~70％。
引起了人们越来越多的关注。本病相关病机制主要有：食管蠕动的异常、一过性下食管括约肌松弛
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（TLESR）、胃排空延迟、内脏高敏感性、食管持久
[6]
NERD的治收缩、食管黏膜屏障异常等。目前，
疗目标以控制症状、提高患者生活质量为主。西医对其主要运用抑酸药、促胃动力药、GABA激动
[7]
剂、钾离子竞争型酸抑制剂等治疗。临床疗效欠佳，短期有疗效者多易复发或不能停药，诊治费用高，且长期用药存在一定不良反应，患者生活质量受到严重影响。
NERD在中医中属“吐酸”“反胃”“胃脘痛”“呕吐”“噎膈”“梅核气”等范畴，从中医观点认为本病病位在胃、食管，而与脾、肝、肺等脏腑关系密切，而饮食失节、情志不调等原因影响脾胃功能均可导致胃气上逆而发为本病。近些年，中医运用
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收稿日期：2013-05-24
作者简介：杨芸峰（1983-），男，上海人，主治医师，2011级硕士研究生，研究方向：胃食管反流病。通讯作者：朱凌云（1959-），男，上海人，主任医师，研究方向：中医内科。
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