论著临床与药物中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
肺癌化疗后肺部感染的感染菌谱变化及抗生素疗效观察
农莉晓
（广西壮族自治区龙潭医院内二科，广西龙潭５４５００５）
［摘要］目的比较晚期肺癌（ⅢＢ期及Ⅳ期）患者化疗前、后肺部感染菌谱分布特点及其对抗生素敏感性的变化，探索化疗患
者的最佳抗生素使用方案。方法
采集广西壮族自治区龙潭医院２００８年１月～２０１３年５月住院治疗的３６２例晚期非小细胞肺癌合
并肺部感染患者化疗前、后痰标本进行病原菌培养，并作常用抗生素药敏试验，对结果进行统计学分析。根据药敏结果，将３６２例肺癌化疗后肺部感染患者随机分为观察组１９２例和对照组１７０例，观察组给予头孢哌酮舒巴坦钠对照组给予氨苄西林。结果
阳性菌
株（依常见程度）在化疗前和化疗后的符合统计学的数据显示，包括的细菌有白色念珠菌等的菌株，无统计学差异（Ｚ＝一０．００５，Ｐ＝０．９９６）。化疗前、后主要敏感抗生素为头孢哌酮／舒巴坦、头孢他啶等，其敏感性变化无统计学差异。氨苄西林、亚胺培南、左旋氧氟沙星的耐药性显示为升高，头孢唑啉的耐药性显示降低，统计学意义上均有差异。观察组中使用的抗感染药物为头孢哌酮舒巴坦在治疗后的数据中显示治愈率达到９２．２％；对照组中抗感染药物为氨苄西林，其治愈率为５８．２％。观察组治疗效果显著优于对照组（Ｐ＜０．０５）。对照组中的ｘ胸片有效率为印．６％，观察组的ｘ胸片有效率为９３．３％（Ｐ＜０．０５）。在治疗的过程中二重感染的现象在观察组和对照组的出现的几率无统计学差异。结论晚期肺癌患者化疗前、后肺部感染病菌谱变化不明显；化疗对各主要敏感抗生素敏感性影响不大；头孢哌酮舒巴坦钠治疗肺癌化疗后肺部感染的疗效满意，不良反应小。
［关键词］
头孢哌酮舒巴坦钠；肺癌化疗后；抗生素；耐药；肺部感染
［中图分类号］Ｒ７３４．２
［文献标识码］Ａ
［文章编号］
１００５—１６７８（２０１５）０２—０１６２—０３
Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｂａｃｔｅｒｉａｌ
ｓｐｅｃｔｒｕｍｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄｉｔｓｃｕｒａｔｉｖｅ
ｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
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ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ＮＯＮＧＬｉ．ｘｉａｏ
（ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｘｉＬｏｎｇｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｏｎｇｔａｎ５４５００５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｏｔｉｖｅ
Ｔｏｃｏｍｐａｒｅａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ｓｔａｇｅＢａｎｄｓｔａｇｅ１Ｖ）ｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｔｅｒ
ｂａｃｔｅｒｉａｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｔｏ
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ｂｅｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｅ
ｐｒｏｇｒａｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２００８
ｔｏ
Ｍａｙ２０１３，３６２
ｃａｓｅｓ
ｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄａｄｖａｎｃｅｄ
ｎｏｎ
ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｏｕｒ
ｈｏｓｐｉｔａｌ，ａｎｄｔｈｅｉｒｓｐｕｔｕｍ
ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ
ｗｅｒｅ
ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ
ｂａｃｔｅｒｉａｃｕｌｔｕｒｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔ
ｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ
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ｄｒｕｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，
３６２
ｃａｓｅｓ
ｏｆ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｏｆ１９２
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ｓｏｄｉｕｍ，ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
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ｐｏｓｉｔｉｖｅ
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ｃｏｍｍｏｎ
ｄｅｇｒｅｅ），ｂｅｆｏｒｅ
ａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｅｒｅＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ，ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ｅｔａｌ，ｗｉｔｈ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｚ＝一０．００５，Ｐ＝０．９９６）．Ｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，
ａｆｔｅｒｔｈｅｍａｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｗｅｒｅｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ／ｓｈｕｂａｔａｎ，ｃｅｆｌａｚｉｄｉｍｅ，ｗｉｔｈ
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ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ，ｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄ
ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５），ｃｅｆａｚｏｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｉｔｈｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗａｓ９２．２％．ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈａｍｐｉｃｉｌｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ
５８．２％，ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｏｔａｌ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
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ｔｈａｎｔｈａｔｉｎ
ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
（６０．６％），ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｄｏｕｂｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ
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ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅａｎｄｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｓｏｄｉｕｍａｎｄｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍ；ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
由于肺癌的特殊性，在治疗的过程中会伴有其他的感染情
作者简介：农莉晓．女，本科，主治医师，研究方向：肺癌化疗后合并肺癌感
况出现，特别是在经过了化疗放疗的一系列治疗后，最容易出现
染诊疗。Ｅ—ｍａｉｌ：ｎｏｎｇｌｉｘｉａ０４４７６＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ。
肺部的感染，肺部感染会影响肺癌的治疗，会使治疗的效果达不
一１鸵一
中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
论著临床与药物
到预期值严重者还会加重肺癌患者的病情甚至导致患者死
亡…。在对肺癌治疗的过程中最经常用到的还是化疗，化疗还是有一定的效果的，但是化疗中用到的细胞毒药物具有免疫抑制作用，在晚期肺癌的患者身上更容易感染呼吸系统。在对肺癌患者的治疗中，要密切关注感染病菌的耐药性，及时的对耐药病菌进行换药治疗，这点是阻止肺部感染的前提心］。使用抗生素有效控制肺部感染在肺癌的综合治疗中有重要的意义。本研究观察３６２例晚期非小细胞肺癌患者痰培养及药敏检验结果，并结合药敏检验结果采取头孢哌酮舒巴坦钠作为观察组治疗，同期采用氨苄西林作为对照组治疗，具体的结果如下。
１资料与方法
１．１资料来源２００８年１月～２０１３年５月期间，因肺癌晚期伴有肺部感染的患者有３６２例，女患者有１７８例，男患者有１８４例，年龄在４１～７９岁之间，国际上对肿瘤学的诊断主要参考患者的细胞、病情、影像及生理体征来判断，３６２例患者肺癌分为鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、非小细泡肺癌，这些肺癌在国际上均被列入肺癌晚期。排除了糖尿病、高血压等基础病的患者，患者经过化疗，且化疗后出现了一系列的肺部感染，选取的样本具有代表性，一般资料比较无统计学意义。
１．２诊断为肺癌引起的肺部感染的依据评判肺部感染的主要参考的标准为《实用内科学》”１中指出：患者出现高烧、咳嗽、痰中带血的症状时表示有腹部的感染；肺部出现Ｉ罗音等杂音时肺部感染的几率会上升；组织的白细胞大于或小于正常范围；给患者做的ｘ胸片有阴影或胸腔中存在积液；痰培养皿中发现程阳性反应。以上均是肺部感染的标志。
１．３方法当怀疑为呼吸道感染时，要对患者的痰液进行取样培养，具体操作为：清晨漱口后取深咳后的痰液于培养皿中培养。所有患者痰标本均接种于沙堡培养基，血琼脂平皿，乳糖培养基平板上，观察培养皿中细菌的生长状况，对培养皿中的细菌进行检测是否呈阳性反应，甄别细菌的具体类型，对鉴别的细菌进行药敏分析。
１．４对３６２组病例采用常规治疗，主要是平喘止咳祛痰等。根据药敏结果，随机的将３６２例肺癌晚期患者进行分组，用随机抽样的方法进行分组，分为观察组和对照组。观察组静脉滴注头孢哌酮舒巴坦钠，对照组静脉滴注氨苄西林，观察组和对照组的用药持续时间为１４ｄ，对患者的治疗期间，要密切关注患者情况，分别对患者的病理变化，ｘ胸片，肾功能、肝功能的指标进行检测。
１．５治疗效果的评价主要参考数据为咳嗽的程度、痰液
Ｔａｂ．２
２结果
２．１在对患者的痰液进行采样检验的结果中显示，在化疗之前的菌株呈阳性反应的标本有２９０例，而化疗之后的菌株呈阳性反应的痰液样本有３２８例。见表ｌ。
表Ｉ化疗前、后各主要阳性菌株分布情况［ｎ（％）］
Ｔａｂ．１
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆ
ｍａｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｓｔｒａｉｎｓ
ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［ｎ（％）］
２．２化疗前后各受测抗生素的敏感性及耐药性结果
对
患者进行治疗前，对菌株进行的抗生素检测和耐药的检测与治疗后患者体内细菌对抗生素的反应进行比较，结果如表２显示。对化疗前、后同种抗生素耐药性进行精确概率法及卡方检验，氨苄西林、亚胺培南、左旋氧氟沙星化疗后耐药性增加（Ｐ＜０．０５），头孢唑啉化疗后耐药性降低（Ｐ＜０．０５）。
表２化疗前、后各受测抗生素的敏感性及耐药性’（ｎ［％］）
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｅｓｔ
ｂｅｆｏｒｅａｎｄ
ａｆｔｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［ｎ（％）］耐药
敏感
化疗后化疗后化疗后抗生素种类——ｉ磊磊Ｆ————ｉ磊磊＿————花再吾—————瓦莠吾化疗前
喜嚣影１８８／１８８（１００）２４４脒（呲）
头孢他啶头孢唑啉头孢噻肟头孢曲松亚胺培南
１８４／１８８（９７．９）１３０／１８８（６９．１）１５６／１８８（８３．Ｏ）１４０／１８８（７４．５）１５２／１６２（９３．８）
１３６／２４６（９５．９）１８８／１９４（９６．９）１９８／２４６（７２．４）１８４／２４６（７４．８）２０６／２４６（８３．７）
０
４／１８８（２．１）５８／１８８（３０．９）３２／１８８（１７．０）４８／４８８（２５．５）１０／１６２（６．２）
０
１０／２４６（４．１）６／１９４（３．１）。６８／２４６（２７．６）６２／２４６（２５．２）４０１２４６（１６．２）’１０８／２４６（４３．９）‘
蠢耋氧氟１６２／１６２（１００）１３８倘（５６．１）
氨苄西林庆大霉素
９４／１８８（５０．Ｏ）１８４／１８８（９７．９）
７８／２４６（３１．７）９４／１８８（５０．０）１６８／２４６（６８．３）’２２／２４６（９４．３）４／１８８（２．１）
ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
１４／２４６（５．７）
’Ｐ＜Ｏ．０５，与治疗前比较，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ
的具体情况、是否有发热的状况、肺部的诊断是否有杂音等情况
的变化。治愈（ＣＲ）：症状、体征、实验室检查及病原学检查结果均恢复正常；显著（ＰＲ）：症状、体征明显好转，在上述检查项目中至少有１项未完全恢复正常；无变化（ＮＣ）：症状、体征无明显好转；无效（ＰＤ）：用药７２ｈ后病情无好转或加重者Ｈ。。治愈＋显著（ＣＲ＋ＰＲ）％合计为有效率。
１．６统计学方法采用ＳＰＳＳ２０．０统计学软件进行实验数
２．３临床效果观察组的疗效要优于对照组（Ｐ＜０．０５）。
表３
Ｔａｂ．３
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
２组治疗效果比较［ｎ（％）］
ｂｅｔｗｅｅｎ
２
ｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］
据分析，等级资料组间比较采用秩和检验，样本率的比较采用∥
检验；以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２．４
Ｘ线胸片观察组有效率高于对照组的有效率（Ｐ＜
０．０５）。
论著生化药物技术
中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
表４
Ｔａｂ．４
Ｔｈｅ
２组患者治疗后ｘ线胸片比较［ｎ（％）］
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＸ－ｒａｙｃｈｅｓｔ
就会大大的降低，对革兰氏菌的治疗主要是用联合用药，早发现早治疗的原则，选择合适的抗菌药物，比如头孢哌酮钠舒巴坦钠就比较适合此类的感染，治愈的效果相对其他的抗菌药要好，这是一种复合类型的制剂结合了头孢哌酮和舒巴坦两味药的优点，避免了两味药的缺点用来治疗肺癌晚期引起的肺部感染效果还是很可观的。这两种药的符合为治疗肺癌伴有感染提供了新的思路。本研究中的观察组使用的便是头孢哌酮钠舒巴坦钠，治愈的效果是远超对照组中常规使用氨苄西林（Ｐ＜０．０５）。ｘ线胸片现实的结果，两种药物是存在统计学差异的（Ｐ＜０．０５）。研究表明头孢哌酮钠舒巴坦钠对于治疗肺癌晚期引起的肺部感染是有很明显的疗效的，达到较好的治愈效果。回参考文献
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ｆｉｌｍｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］
２．５不良反应２组患者仅个别患者出现轻度的恶心、呕吐等，未经特殊处理自行缓解，治疗前后肝、肾功能等均无明显异常变化。
３讨论
由于肺癌是一个综合复杂的病症，在治疗的过程中影响的因素有时多样的，不仅仅涉及到疾病本身的情况，还有患者本身的免疫能力的具体状况，这些不确定因素都会使肺部引起感染并且感染的情况是也会根据具体的情况而不同＂…。在经过治疗后的肺癌患者最容易被感染的类型有混合型的感染、二重感染和革兰氏阴性菌对肺部的侵害一Ｊ。这些复杂的感染是由不同的菌株造成的，造成感染的菌株有很强的生命力并且耐药性比较好，对肺部的危害大，会使肺癌的患者病情更加严重，严重的导致患者死亡¨…。有数据显示¨１’佗］，当中性粒细胞的数目少于某一个数值时，肺部的感染率就会提高甚至会导致肺部组织的坏死，进而影响机体其他器官的衰竭。当肺部感染的菌株为革兰阴性菌株时在短时间内就会引起肺癌患者的死亡。化疗会使患者的机体免疫力低于常人，比常人更容易被各种细菌侵袭，也就更容易被感染。其原因可能有以下几点：肺癌患者多会有呼吸道的疾病，呼吸道出现病变，更容易受到细菌的侵袭，引起感染；肺癌晚期，恶性肿瘤不断地长大，会影响内分泌物排出体外，细菌在有力的条件下生长的更快，进而引起感染；肺癌晚期会出现癌性空洞，有利于细菌的滋生引起感染；随着癌细胞的不断扩散人体机能不断地下降，免疫力也相应的降低引起感染；患者的饮食状况也会影响细菌对肺部的感染；癌症患者大多数的时间都是在医院中度过的，医院中的环境比较复杂含有多种细菌，容易引起交叉感染。
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ｆｏｒ
ｏｓｔｅｏｐｏｍｓｉｓ
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ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｃａｎｄｉｄａｔｅ
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ｙｒ，２００９，６７（１）：１５９，１６１．
（编校：谭玲）
［１２］张莉丽，王定等．降钙素对绝经后妇女骨质疏松性髋部骨折测量
一１斟一
论著临床与药物中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
肺癌化疗后肺部感染的感染菌谱变化及抗生素疗效观察
农莉晓
（广西壮族自治区龙潭医院内二科，广西龙潭５４５００５）
［摘要］目的比较晚期肺癌（ⅢＢ期及Ⅳ期）患者化疗前、后肺部感染菌谱分布特点及其对抗生素敏感性的变化，探索化疗患
者的最佳抗生素使用方案。方法
采集广西壮族自治区龙潭医院２００８年１月～２０１３年５月住院治疗的３６２例晚期非小细胞肺癌合
并肺部感染患者化疗前、后痰标本进行病原菌培养，并作常用抗生素药敏试验，对结果进行统计学分析。根据药敏结果，将３６２例肺癌化疗后肺部感染患者随机分为观察组１９２例和对照组１７０例，观察组给予头孢哌酮舒巴坦钠对照组给予氨苄西林。结果
阳性菌
株（依常见程度）在化疗前和化疗后的符合统计学的数据显示，包括的细菌有白色念珠菌等的菌株，无统计学差异（Ｚ＝一０．００５，Ｐ＝０．９９６）。化疗前、后主要敏感抗生素为头孢哌酮／舒巴坦、头孢他啶等，其敏感性变化无统计学差异。氨苄西林、亚胺培南、左旋氧氟沙星的耐药性显示为升高，头孢唑啉的耐药性显示降低，统计学意义上均有差异。观察组中使用的抗感染药物为头孢哌酮舒巴坦在治疗后的数据中显示治愈率达到９２．２％；对照组中抗感染药物为氨苄西林，其治愈率为５８．２％。观察组治疗效果显著优于对照组（Ｐ＜０．０５）。对照组中的ｘ胸片有效率为印．６％，观察组的ｘ胸片有效率为９３．３％（Ｐ＜０．０５）。在治疗的过程中二重感染的现象在观察组和对照组的出现的几率无统计学差异。结论晚期肺癌患者化疗前、后肺部感染病菌谱变化不明显；化疗对各主要敏感抗生素敏感性影响不大；头孢哌酮舒巴坦钠治疗肺癌化疗后肺部感染的疗效满意，不良反应小。
［关键词］
头孢哌酮舒巴坦钠；肺癌化疗后；抗生素；耐药；肺部感染
［中图分类号］Ｒ７３４．２
［文献标识码］Ａ
［文章编号］
１００５—１６７８（２０１５）０２—０１６２—０３
Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｂａｃｔｅｒｉａｌ
ｓｐｅｃｔｒｕｍｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄｉｔｓｃｕｒａｔｉｖｅ
ｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ａｆｔｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
ＮＯＮＧＬｉ．ｘｉａｏ
（ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｘｉＬｏｎｇｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｏｎｇｔａｎ５４５００５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｏｔｉｖｅ
Ｔｏｃｏｍｐａｒｅａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ｓｔａｇｅＢａｎｄｓｔａｇｅ１Ｖ）ｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｔｅｒ
ｂａｃｔｅｒｉａｓｐｅｃｔｒｕｍ
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｔｏ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅ
ｂｅｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｅ
ｐｒｏｇｒａｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２００８
ｔｏ
Ｍａｙ２０１３，３６２
ｃａｓｅｓ
ｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄａｄｖａｎｃｅｄ
ｎｏｎ
ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｏｕｒ
ｈｏｓｐｉｔａｌ，ａｎｄｔｈｅｉｒｓｐｕｔｕｍ
ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ
ｗｅｒｅ
ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ
ｂａｃｔｅｒｉａｃｕｌｔｕｒｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔ
ｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ
ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆ
ｄｒｕｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，
３６２
ｃａｓｅｓ
ｏｆ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｏｆ１９２
ｃａｓｅｓ
ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｏｆ１７０ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ矛Ｖｅｎｅｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｓｕｌｂａｃｔａｍ
ｓｏｄｉｕｍ，ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ
ｇｉＶｅｎａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｓｔｒａｉｎ（ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
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ｃｏｍｍｏｎ
ｄｅｇｒｅｅ），ｂｅｆｏｒｅ
ａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｅｒｅＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ，ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ｅｔａｌ，ｗｉｔｈ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｚ＝一０．００５，Ｐ＝０．９９６）．Ｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，
ａｆｔｅｒｔｈｅｍａｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｗｅｒｅｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ／ｓｈｕｂａｔａｎ，ｃｅｆｌａｚｉｄｉｍｅ，ｗｉｔｈ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ，ｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄ
ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５），ｃｅｆａｚｏｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｉｔｈｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗａｓ９２．２％．ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈａｍｐｉｃｉｌｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ
５８．２％，ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｏｔａｌ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
ｒａｔｅ
ｏｆＸ—ｒａｙｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ９３．３％ｗａｓｂｅｔｔｅｒ
ｔｈａｎｔｈａｔｉｎ
ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
（６０．６％），ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｄｏｕｂｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ
ｒａｔｅｓｓｈｏｗｅｄｎｏ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｔｈｅ
ｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｂａｃｔｅｒｉａｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
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ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅａｎｄｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
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ｓａｔｉｓｆｉｅｄ，ｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｉｓｓｍａｌｌ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅｓｏｄｉｕｍａｎｄｓｕｌｂａｃｔａｍｓｏｄｉｕｍ；ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
由于肺癌的特殊性，在治疗的过程中会伴有其他的感染情
作者简介：农莉晓．女，本科，主治医师，研究方向：肺癌化疗后合并肺癌感
况出现，特别是在经过了化疗放疗的一系列治疗后，最容易出现
染诊疗。Ｅ—ｍａｉｌ：ｎｏｎｇｌｉｘｉａ０４４７６＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ。
肺部的感染，肺部感染会影响肺癌的治疗，会使治疗的效果达不
一１鸵一
中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
论著临床与药物
到预期值严重者还会加重肺癌患者的病情甚至导致患者死
亡…。在对肺癌治疗的过程中最经常用到的还是化疗，化疗还是有一定的效果的，但是化疗中用到的细胞毒药物具有免疫抑制作用，在晚期肺癌的患者身上更容易感染呼吸系统。在对肺癌患者的治疗中，要密切关注感染病菌的耐药性，及时的对耐药病菌进行换药治疗，这点是阻止肺部感染的前提心］。使用抗生素有效控制肺部感染在肺癌的综合治疗中有重要的意义。本研究观察３６２例晚期非小细胞肺癌患者痰培养及药敏检验结果，并结合药敏检验结果采取头孢哌酮舒巴坦钠作为观察组治疗，同期采用氨苄西林作为对照组治疗，具体的结果如下。
１资料与方法
１．１资料来源２００８年１月～２０１３年５月期间，因肺癌晚期伴有肺部感染的患者有３６２例，女患者有１７８例，男患者有１８４例，年龄在４１～７９岁之间，国际上对肿瘤学的诊断主要参考患者的细胞、病情、影像及生理体征来判断，３６２例患者肺癌分为鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、非小细泡肺癌，这些肺癌在国际上均被列入肺癌晚期。排除了糖尿病、高血压等基础病的患者，患者经过化疗，且化疗后出现了一系列的肺部感染，选取的样本具有代表性，一般资料比较无统计学意义。
１．２诊断为肺癌引起的肺部感染的依据评判肺部感染的主要参考的标准为《实用内科学》”１中指出：患者出现高烧、咳嗽、痰中带血的症状时表示有腹部的感染；肺部出现Ｉ罗音等杂音时肺部感染的几率会上升；组织的白细胞大于或小于正常范围；给患者做的ｘ胸片有阴影或胸腔中存在积液；痰培养皿中发现程阳性反应。以上均是肺部感染的标志。
１．３方法当怀疑为呼吸道感染时，要对患者的痰液进行取样培养，具体操作为：清晨漱口后取深咳后的痰液于培养皿中培养。所有患者痰标本均接种于沙堡培养基，血琼脂平皿，乳糖培养基平板上，观察培养皿中细菌的生长状况，对培养皿中的细菌进行检测是否呈阳性反应，甄别细菌的具体类型，对鉴别的细菌进行药敏分析。
１．４对３６２组病例采用常规治疗，主要是平喘止咳祛痰等。根据药敏结果，随机的将３６２例肺癌晚期患者进行分组，用随机抽样的方法进行分组，分为观察组和对照组。观察组静脉滴注头孢哌酮舒巴坦钠，对照组静脉滴注氨苄西林，观察组和对照组的用药持续时间为１４ｄ，对患者的治疗期间，要密切关注患者情况，分别对患者的病理变化，ｘ胸片，肾功能、肝功能的指标进行检测。
１．５治疗效果的评价主要参考数据为咳嗽的程度、痰液
Ｔａｂ．２
２结果
２．１在对患者的痰液进行采样检验的结果中显示，在化疗之前的菌株呈阳性反应的标本有２９０例，而化疗之后的菌株呈阳性反应的痰液样本有３２８例。见表ｌ。
表Ｉ化疗前、后各主要阳性菌株分布情况［ｎ（％）］
Ｔａｂ．１
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆ
ｍａｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｓｔｒａｉｎｓ
ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［ｎ（％）］
２．２化疗前后各受测抗生素的敏感性及耐药性结果
对
患者进行治疗前，对菌株进行的抗生素检测和耐药的检测与治疗后患者体内细菌对抗生素的反应进行比较，结果如表２显示。对化疗前、后同种抗生素耐药性进行精确概率法及卡方检验，氨苄西林、亚胺培南、左旋氧氟沙星化疗后耐药性增加（Ｐ＜０．０５），头孢唑啉化疗后耐药性降低（Ｐ＜０．０５）。
表２化疗前、后各受测抗生素的敏感性及耐药性’（ｎ［％］）
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｅｓｔ
ｂｅｆｏｒｅａｎｄ
ａｆｔｅｒ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［ｎ（％）］耐药
敏感
化疗后化疗后化疗后抗生素种类——ｉ磊磊Ｆ————ｉ磊磊＿————花再吾—————瓦莠吾化疗前
喜嚣影１８８／１８８（１００）２４４脒（呲）
头孢他啶头孢唑啉头孢噻肟头孢曲松亚胺培南
１８４／１８８（９７．９）１３０／１８８（６９．１）１５６／１８８（８３．Ｏ）１４０／１８８（７４．５）１５２／１６２（９３．８）
１３６／２４６（９５．９）１８８／１９４（９６．９）１９８／２４６（７２．４）１８４／２４６（７４．８）２０６／２４６（８３．７）
０
４／１８８（２．１）５８／１８８（３０．９）３２／１８８（１７．０）４８／４８８（２５．５）１０／１６２（６．２）
０
１０／２４６（４．１）６／１９４（３．１）。６８／２４６（２７．６）６２／２４６（２５．２）４０１２４６（１６．２）’１０８／２４６（４３．９）‘
蠢耋氧氟１６２／１６２（１００）１３８倘（５６．１）
氨苄西林庆大霉素
９４／１８８（５０．Ｏ）１８４／１８８（９７．９）
７８／２４６（３１．７）９４／１８８（５０．０）１６８／２４６（６８．３）’２２／２４６（９４．３）４／１８８（２．１）
ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
１４／２４６（５．７）
’Ｐ＜Ｏ．０５，与治疗前比较，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ
的具体情况、是否有发热的状况、肺部的诊断是否有杂音等情况
的变化。治愈（ＣＲ）：症状、体征、实验室检查及病原学检查结果均恢复正常；显著（ＰＲ）：症状、体征明显好转，在上述检查项目中至少有１项未完全恢复正常；无变化（ＮＣ）：症状、体征无明显好转；无效（ＰＤ）：用药７２ｈ后病情无好转或加重者Ｈ。。治愈＋显著（ＣＲ＋ＰＲ）％合计为有效率。
１．６统计学方法采用ＳＰＳＳ２０．０统计学软件进行实验数
２．３临床效果观察组的疗效要优于对照组（Ｐ＜０．０５）。
表３
Ｔａｂ．３
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
２组治疗效果比较［ｎ（％）］
ｂｅｔｗｅｅｎ
２
ｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］
据分析，等级资料组间比较采用秩和检验，样本率的比较采用∥
检验；以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２．４
Ｘ线胸片观察组有效率高于对照组的有效率（Ｐ＜
０．０５）。
论著生化药物技术
中国生化药物杂志２０１５年第２期总第３５卷
表４
Ｔａｂ．４
Ｔｈｅ
２组患者治疗后ｘ线胸片比较［ｎ（％）］
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＸ－ｒａｙｃｈｅｓｔ
就会大大的降低，对革兰氏菌的治疗主要是用联合用药，早发现早治疗的原则，选择合适的抗菌药物，比如头孢哌酮钠舒巴坦钠就比较适合此类的感染，治愈的效果相对其他的抗菌药要好，这是一种复合类型的制剂结合了头孢哌酮和舒巴坦两味药的优点，避免了两味药的缺点用来治疗肺癌晚期引起的肺部感染效果还是很可观的。这两种药的符合为治疗肺癌伴有感染提供了新的思路。本研究中的观察组使用的便是头孢哌酮钠舒巴坦钠，治愈的效果是远超对照组中常规使用氨苄西林（Ｐ＜０．０５）。ｘ线胸片现实的结果，两种药物是存在统计学差异的（Ｐ＜０．０５）。研究表明头孢哌酮钠舒巴坦钠对于治疗肺癌晚期引起的肺部感染是有很明显的疗效的，达到较好的治愈效果。回参考文献
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ｇｒｏｕｐｓ［ｎ（％）］
２．５不良反应２组患者仅个别患者出现轻度的恶心、呕吐等，未经特殊处理自行缓解，治疗前后肝、肾功能等均无明显异常变化。
３讨论
由于肺癌是一个综合复杂的病症，在治疗的过程中影响的因素有时多样的，不仅仅涉及到疾病本身的情况，还有患者本身的免疫能力的具体状况，这些不确定因素都会使肺部引起感染并且感染的情况是也会根据具体的情况而不同＂…。在经过治疗后的肺癌患者最容易被感染的类型有混合型的感染、二重感染和革兰氏阴性菌对肺部的侵害一Ｊ。这些复杂的感染是由不同的菌株造成的，造成感染的菌株有很强的生命力并且耐药性比较好，对肺部的危害大，会使肺癌的患者病情更加严重，严重的导致患者死亡¨…。有数据显示¨１’佗］，当中性粒细胞的数目少于某一个数值时，肺部的感染率就会提高甚至会导致肺部组织的坏死，进而影响机体其他器官的衰竭。当肺部感染的菌株为革兰阴性菌株时在短时间内就会引起肺癌患者的死亡。化疗会使患者的机体免疫力低于常人，比常人更容易被各种细菌侵袭，也就更容易被感染。其原因可能有以下几点：肺癌患者多会有呼吸道的疾病，呼吸道出现病变，更容易受到细菌的侵袭，引起感染；肺癌晚期，恶性肿瘤不断地长大，会影响内分泌物排出体外，细菌在有力的条件下生长的更快，进而引起感染；肺癌晚期会出现癌性空洞，有利于细菌的滋生引起感染；随着癌细胞的不断扩散人体机能不断地下降，免疫力也相应的降低引起感染；患者的饮食状况也会影响细菌对肺部的感染；癌症患者大多数的时间都是在医院中度过的，医院中的环境比较复杂含有多种细菌，容易引起交叉感染。
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ａｎｄ
Ｐ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ
ｆｏｒ
ｏｓｔｅｏｐｏｍｓｉｓ
ａｎｄ
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ：ｕｔｉｌｉｔｙ
ｉｎ
ａ１．Ｚｏｌｅｄｍｎｉｃ
Ｊ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋＤｉａｇｎ
ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ
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ｏｆｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓｉｎ
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ｒｉｓｋ
ｉｎ
ＳＹ，ＫｉｍＭＪ，ＣａｄａｒｅｔｔｅＳＭ，ｅｔ
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（编校：谭玲）
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