中药桔梗的现代药理研究进展_李婷

中药药理与临床2013；29（2）

那么，生附子的作用如何？按已有的资料推理，生附子的作

因为在炮制过程中失去了大部分有毒成分，用应比炮附子强，

而同时也丢掉了大部分有效成分。如果这一推论成立的话，生

附子对心血管系统的作用应比炮附子强，而我们的研究从理论上和技术上解决了去毒而不丢失有效部位的可能；也有另一种可能，即生附子的作用不如炮附子，可能生附子在炮制过程中对心血系统发挥作用的正是这些的化学变化而产生新的成分，成分。当然，这些都是推测，至今还无任何试验依据。因此，应炮附子的不同部位和含量的异同，这对附子从化学上证明生、

的进一步研究至关重要。

已经证明了附子对心血管具有广泛的生理活性，并证明

也就是说它们都是溶于水的物质的笼统它们是附子水溶部分，

的概念，并未证明它们是哪个成分或那类成分在起作用。虽然

至今已有7～8个与附子心血管作用有关化合物的报道，但都因

［7］含量太少，或研究资料欠缺而不能完全阐明附子的作用。

3附子具有明显的强心和升压作用，但也有抑制心脏收缩

205

方面的报道。可见，附子的心血管活性物质和毒性成分存在于

也就是说作用相反的成分或不同成分同存于附子同一植物中，

中。如果借用哲学社会科学的" 矛盾的对立统一学说" 来说，作

用相反的物质同存于植物中，其作用相互对抗和制约，按照这理论也可认为，有毒中药的毒性成分和生理活性物质都是可分的，我们可按照需要除掉对立面的一方，利用另一方为我们服附子的炮制理论和炮制方法将彻务。如果这一推论得到认可，底变革，无疑将是一个重大的突破，很有可能创建无毒高效的这不但将有不可估量的理论意义，还将有巨大的经附子制剂，

济意义和重要的社会意义，也为附子的研究和应用，特别是有毒中药的研究开辟了广阔的前景，特别是近年来，国际市场纷

更具现实意义。纷拒用附子的情况下，

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2011；27（6）∶106～110药药理与临床，

和降压作用（这点也从未被人们注意到），其强心升压物质均存

于水溶液中，至今成分并不明确，但已经证明降低血压和抑制心肌收缩力的物质之一是乌头碱类生物碱的水解产物苯甲酰乌头原碱类和乌头原碱类以及乌头原碱类的乙酰化物。我们已经知道，这两类生物碱是乌头碱类的水解产物，是在炮制过程中产生的。在生附子中，是否存在，含量的多少还需进一步研究。意外发现的是，附子水溶部份对多种动物模型均有明确

其缺陷是未进行心肌缺血性心律失而肯定的抗心律失常作用，

常的研究。国外曾有报道认为，乌头碱类的水解产物乌头原碱

（醇胺）具有非常明显的抗心律失常作用，但国内至今未见有这

中药桔梗的现代药理研究进展

李

11111，2，

婷，徐文珊，李西文，陈修平，陆金健＊＊

（1澳门大学中华医药研究院，澳门999078；2浙江中医药大学生命科学学院，杭州310053）

桔梗是桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum (Jacq．) A．DC．的根，为药食同源的传统中药。本文通过检索Pubmed

及CNKI 数据库中相关文献，对桔梗的现代药理活性，包括祛痰作用、抗炎作用、免疫调节作用、抗肿瘤作用、保肝作用、心血管保护作用、治疗糖尿病作用、抗肥胖作用、镇痛作用等进行综述，以期为中药桔梗的深入开发提供理论基础。

关键词桔梗；皂苷；药理活性《神农桔梗（Platycodon grandiflorum （Jacq．）A．DC．）始载于

，本草经》本文主要对桔梗的祛痰、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、保肝、心血管保护、治疗糖尿病、抗肥胖、镇痛等作用的药理研究进

展进行综述。

根据皂苷元母核不同，可分为桔梗酸类（platycodic 萜衍生物，

acid ）、桔梗二酸类（platycogenic acid ）和远志酸类（polygalacic acid ）［1，2］。贾林等［3，4］通过乙醇沉淀和柱层析法从桔梗饮片中I 和PPS80-II 。桔梗中黄酮成分包提取得到了桔梗多糖PPS80-［5］括芹菜素、木樨草素、黄杉素、槲皮素等，其总黄酮含量大于

［7］2．87%［6］。此外桔梗中还含有有机酸、酯类、烃类、亚油酸、［8］

D-软脂酸，菠菜甾醇、α-菠菜甾醇-β-葡萄糖苷、Δ7-豆甾烯醇、

［9］

β-谷甾醇以及白桦脂醇等也在桔梗中分离得到，此外，桔梗

摘要

1化学成分

桔梗中所含的化学成分包括三萜皂苷、多糖、黄酮、甾醇、脂

肪酸以及微量元素等。三萜皂苷是桔梗的主要活性成分与特征性成分。桔梗中三萜皂苷类成分均属于齐墩果烷型五环三

中还含有微量元素等

［10～12］

。

*ICMS13-LJJ ) ; 浙江省中医药管理局项目(2012ZA028) 基金项目:澳门大学研究委员会项目(SRG026-

＊＊

通讯作者

2062

药理作用

中药药理与临床2013；29（2）

（matrix metalloproteinase ，MMP ）MMP-2、MMP-9的表达和分泌，

［33］

其机制可能与诱导ROS 产生而最终抑制NF-κB 有关。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D2以及去芹糖桔梗皂苷D 对非小

OV-3细胞、MEL-卵巢癌SK-黑色素瘤SK-细胞肺癌A549细胞、

2细胞、15细胞等都具有一神经瘤XF498细胞以及结肠癌HCT-［34］［35］

定的增殖抑制作用。Choi 等研究显示多数已知含有桔梗SA 、HCT 等肿瘤细胞均具有一皂苷元或远志酸的皂苷对MES-定的增殖抑制作用，且对耐药的肿瘤细胞也具有类似的杀伤作THP-1、K562细胞的M 期用。桔梗皂苷D 能诱导白血病U937、

［36］

其机制可能与其与微管蛋白的结合相关；可抑制周期阻滞，

端粒酶活性，下调人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse

transcriptase ，hTERT ）mRNA 和其蛋白表达水平，同时有效降低

［37］

c-Myc 和SP1水平及其与DNA 的结合能力。桔梗皂苷D 诱导的细胞凋亡可能与caspase3的激活及其诱导的ROS 升高有［36，38］［37，39］

，。在人乳腺癌细关并涉及AKT 与MAPK 信号通路细胞凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-胞进行的研究显示，

regulating kinase 1，ASK1）的活化与内质网应激反应途径也可

［40］

能参与了桔梗皂苷D 介导的细胞凋亡。

2．5保肝作用桔梗对多种药物性肝损伤模型都有治疗作

近年来海内外学者对桔梗中多种成分，特别是三萜皂苷类成分的药理活性进行了较多研究。

2．1祛痰作用粘蛋白是支气管的分泌物，可作为衡量祛痰效果的指标之一。肺组织病理学研究显示，桔梗水提物可抑制

减少痰卵清蛋白（ovalbumin ，OVA ）诱导的粘液分泌过多，液

［13］

。

桔梗皂苷可浓度依赖性地抑制核因子（nuclear factor kappa

B ，NF-κB ）活性，下调丙烯醛诱导的肺癌A549细胞的MUC5AC

［14］

蛋白表达，其机制可能与调控活性氧（reactive oxygen spe-cies ，ROS ）-蛋白激酶C （protein kinase C ，PKC δ）-丝裂原激活蛋

activated protein kinase ，MAPK ）信号通路阻碍白激酶（mitogen-［14］

NF-κB 活化相关。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D3在体内外均能

［15］

增加大鼠和仓鼠呼吸道粘蛋白的释放。20μg /ml桔梗皂苷

D3能有效促进大鼠粘蛋白释放，其作用强于阳性对照200μg /ml 的ATP 和氨溴索［15］。2．2

抗炎作用桔梗及桔梗的乳杆菌发酵物对特应性皮炎NC /Nga小鼠过敏性炎症样皮肤损伤都有显著治疗效果［16，17］。8，IL-8）的水平，桔梗水提物能下调白介素8（interleurkin-通过

抑制脂多糖（lipopolysaccharide ，LPS ）诱导的诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase ，iNOS ）和环氧化酶2（cyclooxy-genase II ，COX2）的表达，阻断一氧化氮和前列腺素E （prosta-glandin E ，PGE 2）的生成［18］。

桔梗皂苷有效抑制角叉菜胶（carrageenan ）诱导的炎症反

下调PGE 2、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）应，

O-和COX2的表达。2″-乙酰基远志皂苷、桔梗皂苷A 、桔梗皂苷D 、远志皂苷都可能通过抑制iNOS 和COX2的表达来达

［20，21］

。Chung 等［22］发现桔梗皂苷D 的C28甲酯衍到抗炎效果

生物（PrisMe ）可通过阻止NF-κB 抑制蛋白降解介导的抗炎过

［20，22］

。程，表明NF-κB 在桔梗的抗炎过程中发挥重要作用

［19］

用。桔梗水提物对胆汁郁积（cholestasis ）造成的肝损伤、对乙酰

硫代乙酰胺氨基酚（acetaminophen ，APAP ）引起的肝损伤、

（thioacetamide ）造成的小鼠爆发性肝功能衰竭以及四氯化碳

（carbon tetrachloride ，CCl 4）诱导的肝损伤都有保护作用［41～44］。

［45］

桔梗水提物还能减轻CCl 4诱导的肝纤维化进程。其肝保护作用可能与阻断细胞色素P450对APAP 以及CCl 4的生物激活

并清除氧自由基、抑制脂质过氧化相关。

［46，47］

。桔梗皂苷桔梗皂苷可能是起到肝保护的主要成分

预处理可有效拮抗CCl 4引起的Fas 蛋白及其配体FasL 的升高

BHT 引起的细胞死亡、并降低t-脂质过氧化、与caspase 的活化，

谷胱甘肽耗竭以及DNA 损伤等。桔梗皂苷还可能通过阻断细胞色素酶P450CYP2E1介导的乙醇生物活性和对自由基的清除

抑制乙醇诱导的肝损伤，并通过依赖于cAMP 的蛋白激酶作用，

A （AMP-dependent protein kinase ，AMPK ）治疗慢性酒精引起的［48，49］

。脂肪肝2．6

心血管保护作用桔梗能有效下调肥胖Zucker 大鼠血清

中甘油三酯（triglyceride ，TG ）和总胆固醇（total cholesterol ，TC ）的含量

［50］

2．3

免疫调节作用桔梗水提物可以浓度依赖性地刺激巨噬

细胞的增殖、吞噬以及NO 的产生以增强机体的免疫应答，表明桔梗是潜在的巨噬细胞功能强化剂

［23］

。

桔梗多糖具有细胞特异性的免疫刺激作用，可通过TOLL

like receptor ，TLR4）/NF-样受体（Toll-κB 信号通路介导NO 生

［24，25］

。桔梗多糖可诱导巨噬细胞成与iNOS mRNA 的表达

RAW264．7激活MAPKs 信号通路、激活刺激蛋白（stimulatory

protein 1，Sp1）的DNA 结合能力［26］。桔梗多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠也具有免疫增强作用，能明显增加小鼠的胸

2和TNF-腺指数和脾脏指数，剂量依赖性地提高血清中IL-α的含量

［27］

。桔梗水提取物可抑制体外胰脂肪酶对三精油-卵磷

脂乳化液水解活性，并抑制肥胖大鼠对高脂食物的肝脏吸

［51］收。

桔梗总皂苷能显著降低高脂饲料喂养的高血脂大鼠血清TC 的含量，并能有效升高高密度脂蛋白胆固醇（high 中TG 、

density lipoprotein cholesterol ，HDL-C ）的水平，5mg /ml桔梗总皂

density lipoprotein cholester-苷处理组低密度脂蛋白胆固醇（low-ol ，LDL-C ）的水平也得到显著降低，说明其具有降血脂作［52］

用。同位素示踪法显示桔梗皂苷可通过促进排泄代谢降低仓鼠肝和血浆中的胆固醇水平，而与肝脏对胆固醇的吸收或合

［53］［54］

成无太大关联。Wu 等发现桔梗皂苷D 可以抑制氧化型density lipoprotein ，oxLDL ）诱导的人低密度脂蛋白（oxidized low-脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells ，HU-VECs ）与U937人类单核细胞性白血病细胞的黏附作用，下调血

1，VCAM-1）和细胞管粘附因子（vascular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）mR-间粘附因子（intercellular cell adhesion molecule-

。

桔梗总皂苷可显著促进血清中免疫抗体的合成，增强OVA

［28］

诱导的小鼠免疫应答。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D3和桔梗皂

［29］

适合苷E 也有类似促进作用。桔梗皂苷D2因其低溶血性，

［30］

作为潜在的淋巴细胞免疫应答佐剂。桔梗皂苷D2可通过调

节Th1/Th2细胞因子表达来促进乙肝病毒表面抗原诱导的小

［31］

鼠免疫反应，显示出作为乙肝疫苗佐剂的巨大潜力。2．4

桔梗总皂苷可通过caspase 依赖和非依赖

［32］

途径有效诱导结肠癌HT29细胞增殖抑制和细胞凋亡；并能

抗肿瘤作用

抑制佛波酯诱导的肿瘤细胞的迁移、侵袭以及基质金属蛋白酶

NA 及其蛋白的表达水平，发挥抗动脉粥样硬化作用。2．7

桔梗可应用于糖尿病的治疗或补充治

［55，56］

。桔梗水提醇沉上清部分疗以提升糖尿病人的生活质量

治疗糖尿病作用

对α葡萄糖苷酶活性有显著的抑制作用，对葡萄糖耐量受损

（impaired glucose tolerance ，IGT ）小鼠餐后各时段血糖的升高有。食用桔梗可有效降低肥胖Zucker 大鼠的血

浆胆固醇和空腹血浆胰岛素水平，同时显著减少餐后葡萄糖水显著改善作用

平，并可使葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）表

［50］

达呈上升趋势。长期食用桔梗水提物可激活AMPK /乙酰辅CoA carboxylase ，ACC ）通路减轻胰岛素耐酶A 羧化酶（Acetyl-［58］

受性。

在高血脂大鼠膳食中添加桔梗皂苷粗提物可抑制脂肪积增加脂类物质排泄，并调控肝中脂肪与糖类代谢，改善胰岛累、

素耐受和葡萄糖耐量缺损现象。桔梗皂苷也可通过调节糖尿病大鼠肝脏胰岛素的敏感性、激活胰岛素信号、减少脂肪储存

［59］等来保持大鼠体内葡萄糖的平衡。2．8抗肥胖作用桔梗皂苷A 、C 、D 以及去芹糖桔梗皂苷D 都对胰脂肪酶表现出显著的抑制作用，其中桔梗皂苷D 效果更

［57］

为显著

［60］

。桔梗皂苷D 可能是主要的抗肥胖作用成分［61］。其

L1脂肪细胞的上游样因子2（krupple-like Factor 2，可上调3T3-KLF-2）表达水平，继而下调与脂肪合成酶激活相关的过氧化物activated receptor 酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-γ，PPAR γ）水平，显著抑制细胞内甘油三酸酯的积累，下调脂肪酸结合蛋白4、脂蛋白脂酶等与脂肪代谢有关的基因的表达水［62］平。2．9

镇痛作用甩尾实验证明给予雄性ICR 小鼠侧脑室注射

［63］

桔梗皂苷D 能起到显著的浓度依赖性镇痛作用。脊髓和脊

GABAA 受体、NMDA 受体与非NMDA 受髓上的GABAB 受体、

体可能都参与了桔梗皂苷D 介导的镇痛过程，表明桔梗皂苷D 可能是通过激活去甲肾上腺素能下行神经通路和血清素信号

［63，64］

。通路，而非作用于阿片受体来发挥镇痛作用2．10

其他药理作用桔梗水提物可改善乙醇诱导的小鼠记［66］

忆损伤。桔梗总皂苷具有一定的抗光老化作用。桔梗皂

O-苷D 和2″-乙酰基远志皂苷D2对缺血/再灌注损伤沙鼠的海

［65］

马组织有保护作用

［67］

。

3展望

桔梗中三萜皂苷类成分可能是其发挥药理活性的主要成分，就目前研究而言，海内外学者对桔梗的药理研究尚处于初多集中于桔梗水提物、皂苷混合物或个别皂苷单体的级阶段，药理研究，即使是研究相对较多的桔梗皂苷D ，很多药理活性也需要深入确认，如越来越多的而研究显示其良好的抗肿瘤作用，但动物水平的实验几乎没有报道。此外，虽然桔梗是药食同但高浓度用药会导致心率迟缓、心功能下降以及致畸源中药，

［68］

致死效应。桔梗皂苷本身具有溶血作用。体外实验还表明桔梗提取液还具有一定的杀精作用过程中其毒性效应不可被忽视。

［69］

。因此在进一步开发的

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1∶1、3∶1，为1∶3、于3h ig 给药，给药体积混合液组均为4ml /

表6

组别模型对照阿司匹林吴茱萸黄连

吴：黄（1∶3）吴：黄（1∶1）吴：黄（3∶1）

0．[1**********]剂量（g /kg）

基础体温（（℃））37．85±0．3237．79±0．2237．72±0．3437．73±0．2637．69±0．3037．87±0．3237．88±0．23

1h -0．11±0．25-0．08±0．340．02±0．270．19±0．090．09±0．25-0．23±0．18-0．13±0．42

2h 0．54±0．330．66±0．660．54±0．480．58±0．600．49±0．490．52±0．540．59±0．43

3h 0．97±0．370．91±0．651．04±0．421．02±0．730．99±0．320．77±0．410．86±0．28

100g ，计算各时段体温与基础体温差值，结果见表6、图4。

△t （℃）

4h 1．09±0．260．46±0．71

±s ，n =10）吴茱萸、黄连、吴茱萸：黄连混合液对内毒素致大鼠发热的影响（x 珋

5h 0．67±0．320．14±0．62

6h 0．61±0．240．27±0．590．30±0．570．32±0．78

7h 0．20±0．390．10±0．46-0．01±0．490．38±0．72

-0．32±0．74＊＊-1．04±0．76＊＊-0．97±0．64＊＊-1．41±0．87＊＊0．01±0．67＊＊-0．39±0．76＊＊0．00±0．82＊＊-0．25±0．96*

0．39±0．53＊＊-0．38±0．68＊＊-0．26±0．45＊＊-0．33±0．49*-0．65±0．77＊＊-0．72±0．84＊＊-0．43±0．79＊＊-0．55±0．

72*

1∶1、1∶3、1∶6看，∶1、其变化中的有效成分是否有异？转而推荐其临床效果是否果如此不同？为此，我们从黄连、吴茱萸按3∶1、1∶1、1∶3进行了试验。

黄连、吴茱萸的有效成分是比较清楚的，作为药理活性则尚未完全了解。我们以其所含成分大多无解热作用以观察黄连、吴茱萸不同配伍的作用，由于黄连的解热作用是较为弱的，吴茱萸对解热也几无作用，经本文实验结果表明，黄连和吴茱萸在解热方面作用弱或无，但合为复方后其解热作用却比较良如果仅评方剂所含中药的作用来推测方剂本身好。我们认为，

因为如果作为复方而言，其中的作用看来未必是全部妥当的，

图4

吴茱萸、黄连、吴茱萸∶黄连对内毒素致大鼠发热的影响

结果显示，黄连20g /kg有一定解热作用，吴茱萸20g /kg未

1∶1、3∶1见有明显的解热作用，但吴茱萸∶黄连混合液1∶3、于致热后0．5h 起对内毒素致大鼠发热均有明显的解热作用。

“奥秘”的因为药学、药剂学、药代动力学以及药酶等多种原因

而可以有很大的差异的，相应，由某一个或某些成分以代替某个中药的作用看来也是不可取的，而这种情况在我们自己以及在众多学者而言是经常发生的，我们应当引以为戒。

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3讨论

黄连、吴茱萸的配伍已引起了很大的注意，从《太平圣惠

，《圣济总录》方》之茱萸丸由黄连与吴茱萸按1∶1比例组成之甘露散则由黄连和吴茱萸2∶1组成，至《丹溪心法》之左金丸

则由黄连和吴茱萸6∶1组成，反左金丸则由黄连∶吴茱萸1∶

［1～6］6组成，。上而其它变方还可用黄连与吴茱萸3∶1等组成

吴茱萸的多种组方由于品种、产地及经时的推延述所谓黄连、

等不同其有效成分可以发生很大的变化，研究发现仅存在量上

有所差异，但从黄连、吴茱萸的有效成分而言，这种配伍只是因" 暑气为病" 、" 清肝为表观方剂配伍而异而可治疗" 下痢水泻" 、

或" 脘痞嘈杂泛酸" 。我们认为一个简单的方剂其配伍泄火" 、

的有效成分虽然有如此大的不同，但其基本组成却相似，其治

3吴茱萸的相关比例，如从6∶1、却也大有所异。如果从黄连、（上接208页）

Advances in pharmacological studies of Platycodon grandiflorum

Li Ting 1，Xu Wenshan 1，Li Xiwen 1，Chen Xiuping 1，Lu Jinjian 1，

（1State Key laboratory of Quality Research in Chinese Medicine ，Institute of Chinese Medical Sciences ，University of Macau ，Macao ；

College of Life Sciences ，Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310053）

Platycodon grandiflorum is one kind of widely used Chinese medicine herbs．This review summarizes the progress on the pharmacological effects of Platycodon grandiflorum via searching the databases such as Pubmed and China National Knowledge Infrastructure （CNKI ）．The anti-inflammatory effect ，immune-regulative effect ，anti-cancer effect ，hepatoprotective and cardiovascular protective effects ，anti-diabetic effect ，anti-obesity effect ，and analgesic effect of Platycodon grandiflorum have been summarized and analysed in order to provide information for its further development and clinical application．Key words

Platycodon grandiflorum （桔梗）；platycodin ；pharmacological

中药药理与临床2013；29（2）

那么，生附子的作用如何？按已有的资料推理，生附子的作

因为在炮制过程中失去了大部分有毒成分，用应比炮附子强，

而同时也丢掉了大部分有效成分。如果这一推论成立的话，生

的进一步研究至关重要。

已经证明了附子对心血管具有广泛的生理活性，并证明

也就是说它们都是溶于水的物质的笼统它们是附子水溶部分，

的概念，并未证明它们是哪个成分或那类成分在起作用。虽然

至今已有7～8个与附子心血管作用有关化合物的报道，但都因

［7］含量太少，或研究资料欠缺而不能完全阐明附子的作用。

3附子具有明显的强心和升压作用，但也有抑制心脏收缩

205

方面的报道。可见，附子的心血管活性物质和毒性成分存在于

也就是说作用相反的成分或不同成分同存于附子同一植物中，

中。如果借用哲学社会科学的" 矛盾的对立统一学说" 来说，作

济意义和重要的社会意义，也为附子的研究和应用，特别是有毒中药的研究开辟了广阔的前景，特别是近年来，国际市场纷

更具现实意义。纷拒用附子的情况下，

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和降压作用（这点也从未被人们注意到），其强心升压物质均存

其缺陷是未进行心肌缺血性心律失而肯定的抗心律失常作用，

常的研究。国外曾有报道认为，乌头碱类的水解产物乌头原碱

（醇胺）具有非常明显的抗心律失常作用，但国内至今未见有这

中药桔梗的现代药理研究进展

李

11111，2，

婷，徐文珊，李西文，陈修平，陆金健＊＊

（1澳门大学中华医药研究院，澳门999078；2浙江中医药大学生命科学学院，杭州310053）

桔梗是桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum (Jacq．) A．DC．的根，为药食同源的传统中药。本文通过检索Pubmed

关键词桔梗；皂苷；药理活性《神农桔梗（Platycodon grandiflorum （Jacq．）A．DC．）始载于

，本草经》本文主要对桔梗的祛痰、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、保肝、心血管保护、治疗糖尿病、抗肥胖、镇痛等作用的药理研究进

展进行综述。

根据皂苷元母核不同，可分为桔梗酸类（platycodic 萜衍生物，

［7］2．87%［6］。此外桔梗中还含有有机酸、酯类、烃类、亚油酸、［8］

D-软脂酸，菠菜甾醇、α-菠菜甾醇-β-葡萄糖苷、Δ7-豆甾烯醇、

［9］

β-谷甾醇以及白桦脂醇等也在桔梗中分离得到，此外，桔梗

摘要

1化学成分

桔梗中所含的化学成分包括三萜皂苷、多糖、黄酮、甾醇、脂

肪酸以及微量元素等。三萜皂苷是桔梗的主要活性成分与特征性成分。桔梗中三萜皂苷类成分均属于齐墩果烷型五环三

中还含有微量元素等

［10～12］

。

*ICMS13-LJJ ) ; 浙江省中医药管理局项目(2012ZA028) 基金项目:澳门大学研究委员会项目(SRG026-

＊＊

通讯作者

2062

药理作用

中药药理与临床2013；29（2）

（matrix metalloproteinase ，MMP ）MMP-2、MMP-9的表达和分泌，

［33］

其机制可能与诱导ROS 产生而最终抑制NF-κB 有关。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D2以及去芹糖桔梗皂苷D 对非小

OV-3细胞、MEL-卵巢癌SK-黑色素瘤SK-细胞肺癌A549细胞、

2细胞、15细胞等都具有一神经瘤XF498细胞以及结肠癌HCT-［34］［35］

［36］

其机制可能与其与微管蛋白的结合相关；可抑制周期阻滞，

端粒酶活性，下调人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse

transcriptase ，hTERT ）mRNA 和其蛋白表达水平，同时有效降低

［37］

c-Myc 和SP1水平及其与DNA 的结合能力。桔梗皂苷D 诱导的细胞凋亡可能与caspase3的激活及其诱导的ROS 升高有［36，38］［37，39］

，。在人乳腺癌细关并涉及AKT 与MAPK 信号通路细胞凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-胞进行的研究显示，

regulating kinase 1，ASK1）的活化与内质网应激反应途径也可

［40］

能参与了桔梗皂苷D 介导的细胞凋亡。

2．5保肝作用桔梗对多种药物性肝损伤模型都有治疗作

近年来海内外学者对桔梗中多种成分，特别是三萜皂苷类成分的药理活性进行了较多研究。

2．1祛痰作用粘蛋白是支气管的分泌物，可作为衡量祛痰效果的指标之一。肺组织病理学研究显示，桔梗水提物可抑制

减少痰卵清蛋白（ovalbumin ，OVA ）诱导的粘液分泌过多，液

［13］

。

桔梗皂苷可浓度依赖性地抑制核因子（nuclear factor kappa

B ，NF-κB ）活性，下调丙烯醛诱导的肺癌A549细胞的MUC5AC

［14］

蛋白表达，其机制可能与调控活性氧（reactive oxygen spe-cies ，ROS ）-蛋白激酶C （protein kinase C ，PKC δ）-丝裂原激活蛋

activated protein kinase ，MAPK ）信号通路阻碍白激酶（mitogen-［14］

NF-κB 活化相关。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D3在体内外均能

［15］

增加大鼠和仓鼠呼吸道粘蛋白的释放。20μg /ml桔梗皂苷

D3能有效促进大鼠粘蛋白释放，其作用强于阳性对照200μg /ml 的ATP 和氨溴索［15］。2．2

桔梗皂苷有效抑制角叉菜胶（carrageenan ）诱导的炎症反

下调PGE 2、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）应，

O-和COX2的表达。2″-乙酰基远志皂苷、桔梗皂苷A 、桔梗皂苷D 、远志皂苷都可能通过抑制iNOS 和COX2的表达来达

［20，21］

。Chung 等［22］发现桔梗皂苷D 的C28甲酯衍到抗炎效果

生物（PrisMe ）可通过阻止NF-κB 抑制蛋白降解介导的抗炎过

［20，22］

。程，表明NF-κB 在桔梗的抗炎过程中发挥重要作用

［19］

用。桔梗水提物对胆汁郁积（cholestasis ）造成的肝损伤、对乙酰

硫代乙酰胺氨基酚（acetaminophen ，APAP ）引起的肝损伤、

（thioacetamide ）造成的小鼠爆发性肝功能衰竭以及四氯化碳

（carbon tetrachloride ，CCl 4）诱导的肝损伤都有保护作用［41～44］。

［45］

桔梗水提物还能减轻CCl 4诱导的肝纤维化进程。其肝保护作用可能与阻断细胞色素P450对APAP 以及CCl 4的生物激活

并清除氧自由基、抑制脂质过氧化相关。

［46，47］

。桔梗皂苷桔梗皂苷可能是起到肝保护的主要成分

预处理可有效拮抗CCl 4引起的Fas 蛋白及其配体FasL 的升高

BHT 引起的细胞死亡、并降低t-脂质过氧化、与caspase 的活化，

谷胱甘肽耗竭以及DNA 损伤等。桔梗皂苷还可能通过阻断细胞色素酶P450CYP2E1介导的乙醇生物活性和对自由基的清除

抑制乙醇诱导的肝损伤，并通过依赖于cAMP 的蛋白激酶作用，

A （AMP-dependent protein kinase ，AMPK ）治疗慢性酒精引起的［48，49］

。脂肪肝2．6

心血管保护作用桔梗能有效下调肥胖Zucker 大鼠血清

中甘油三酯（triglyceride ，TG ）和总胆固醇（total cholesterol ，TC ）的含量

［50］

2．3

免疫调节作用桔梗水提物可以浓度依赖性地刺激巨噬

细胞的增殖、吞噬以及NO 的产生以增强机体的免疫应答，表明桔梗是潜在的巨噬细胞功能强化剂

［23］

。

桔梗多糖具有细胞特异性的免疫刺激作用，可通过TOLL

like receptor ，TLR4）/NF-样受体（Toll-κB 信号通路介导NO 生

［24，25］

。桔梗多糖可诱导巨噬细胞成与iNOS mRNA 的表达

RAW264．7激活MAPKs 信号通路、激活刺激蛋白（stimulatory

protein 1，Sp1）的DNA 结合能力［26］。桔梗多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠也具有免疫增强作用，能明显增加小鼠的胸

2和TNF-腺指数和脾脏指数，剂量依赖性地提高血清中IL-α的含量

［27］

。桔梗水提取物可抑制体外胰脂肪酶对三精油-卵磷

脂乳化液水解活性，并抑制肥胖大鼠对高脂食物的肝脏吸

［51］收。

桔梗总皂苷能显著降低高脂饲料喂养的高血脂大鼠血清TC 的含量，并能有效升高高密度脂蛋白胆固醇（high 中TG 、

density lipoprotein cholesterol ，HDL-C ）的水平，5mg /ml桔梗总皂

density lipoprotein cholester-苷处理组低密度脂蛋白胆固醇（low-ol ，LDL-C ）的水平也得到显著降低，说明其具有降血脂作［52］

用。同位素示踪法显示桔梗皂苷可通过促进排泄代谢降低仓鼠肝和血浆中的胆固醇水平，而与肝脏对胆固醇的吸收或合

［53］［54］

1，VCAM-1）和细胞管粘附因子（vascular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）mR-间粘附因子（intercellular cell adhesion molecule-

。

桔梗总皂苷可显著促进血清中免疫抗体的合成，增强OVA

［28］

诱导的小鼠免疫应答。桔梗皂苷D 、桔梗皂苷D3和桔梗皂

［29］

适合苷E 也有类似促进作用。桔梗皂苷D2因其低溶血性，

［30］

作为潜在的淋巴细胞免疫应答佐剂。桔梗皂苷D2可通过调

节Th1/Th2细胞因子表达来促进乙肝病毒表面抗原诱导的小

［31］

鼠免疫反应，显示出作为乙肝疫苗佐剂的巨大潜力。2．4

桔梗总皂苷可通过caspase 依赖和非依赖

［32］

途径有效诱导结肠癌HT29细胞增殖抑制和细胞凋亡；并能

抗肿瘤作用

抑制佛波酯诱导的肿瘤细胞的迁移、侵袭以及基质金属蛋白酶

NA 及其蛋白的表达水平，发挥抗动脉粥样硬化作用。2．7

桔梗可应用于糖尿病的治疗或补充治

［55，56］

。桔梗水提醇沉上清部分疗以提升糖尿病人的生活质量

治疗糖尿病作用

对α葡萄糖苷酶活性有显著的抑制作用，对葡萄糖耐量受损

（impaired glucose tolerance ，IGT ）小鼠餐后各时段血糖的升高有。食用桔梗可有效降低肥胖Zucker 大鼠的血

浆胆固醇和空腹血浆胰岛素水平，同时显著减少餐后葡萄糖水显著改善作用

平，并可使葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）表

［50］

达呈上升趋势。长期食用桔梗水提物可激活AMPK /乙酰辅CoA carboxylase ，ACC ）通路减轻胰岛素耐酶A 羧化酶（Acetyl-［58］

受性。

在高血脂大鼠膳食中添加桔梗皂苷粗提物可抑制脂肪积增加脂类物质排泄，并调控肝中脂肪与糖类代谢，改善胰岛累、

素耐受和葡萄糖耐量缺损现象。桔梗皂苷也可通过调节糖尿病大鼠肝脏胰岛素的敏感性、激活胰岛素信号、减少脂肪储存

［57］

为显著

［60］

。桔梗皂苷D 可能是主要的抗肥胖作用成分［61］。其

镇痛作用甩尾实验证明给予雄性ICR 小鼠侧脑室注射

［63］

桔梗皂苷D 能起到显著的浓度依赖性镇痛作用。脊髓和脊

GABAA 受体、NMDA 受体与非NMDA 受髓上的GABAB 受体、

体可能都参与了桔梗皂苷D 介导的镇痛过程，表明桔梗皂苷D 可能是通过激活去甲肾上腺素能下行神经通路和血清素信号

［63，64］

。通路，而非作用于阿片受体来发挥镇痛作用2．10

其他药理作用桔梗水提物可改善乙醇诱导的小鼠记［66］

忆损伤。桔梗总皂苷具有一定的抗光老化作用。桔梗皂

O-苷D 和2″-乙酰基远志皂苷D2对缺血/再灌注损伤沙鼠的海

［65］

马组织有保护作用

［67］

。

3展望

［68］

致死效应。桔梗皂苷本身具有溶血作用。体外实验还表明桔梗提取液还具有一定的杀精作用过程中其毒性效应不可被忽视。

［69］

。因此在进一步开发的

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1∶1、3∶1，为1∶3、于3h ig 给药，给药体积混合液组均为4ml /

表6

组别模型对照阿司匹林吴茱萸黄连

吴：黄（1∶3）吴：黄（1∶1）吴：黄（3∶1）

0．[1**********]剂量（g /kg）

基础体温（（℃））37．85±0．3237．79±0．2237．72±0．3437．73±0．2637．69±0．3037．87±0．3237．88±0．23

1h -0．11±0．25-0．08±0．340．02±0．270．19±0．090．09±0．25-0．23±0．18-0．13±0．42

2h 0．54±0．330．66±0．660．54±0．480．58±0．600．49±0．490．52±0．540．59±0．43

3h 0．97±0．370．91±0．651．04±0．421．02±0．730．99±0．320．77±0．410．86±0．28

100g ，计算各时段体温与基础体温差值，结果见表6、图4。

△t （℃）

4h 1．09±0．260．46±0．71

±s ，n =10）吴茱萸、黄连、吴茱萸：黄连混合液对内毒素致大鼠发热的影响（x 珋

5h 0．67±0．320．14±0．62

6h 0．61±0．240．27±0．590．30±0．570．32±0．78

7h 0．20±0．390．10±0．46-0．01±0．490．38±0．72

-0．32±0．74＊＊-1．04±0．76＊＊-0．97±0．64＊＊-1．41±0．87＊＊0．01±0．67＊＊-0．39±0．76＊＊0．00±0．82＊＊-0．25±0．96*

0．39±0．53＊＊-0．38±0．68＊＊-0．26±0．45＊＊-0．33±0．49*-0．65±0．77＊＊-0．72±0．84＊＊-0．43±0．79＊＊-0．55±0．

72*

因为如果作为复方而言，其中的作用看来未必是全部妥当的，

图4

吴茱萸、黄连、吴茱萸∶黄连对内毒素致大鼠发热的影响

结果显示，黄连20g /kg有一定解热作用，吴茱萸20g /kg未

1∶1、3∶1见有明显的解热作用，但吴茱萸∶黄连混合液1∶3、于致热后0．5h 起对内毒素致大鼠发热均有明显的解热作用。

“奥秘”的因为药学、药剂学、药代动力学以及药酶等多种原因

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3讨论

黄连、吴茱萸的配伍已引起了很大的注意，从《太平圣惠

，《圣济总录》方》之茱萸丸由黄连与吴茱萸按1∶1比例组成之甘露散则由黄连和吴茱萸2∶1组成，至《丹溪心法》之左金丸

则由黄连和吴茱萸6∶1组成，反左金丸则由黄连∶吴茱萸1∶

［1～6］6组成，。上而其它变方还可用黄连与吴茱萸3∶1等组成

吴茱萸的多种组方由于品种、产地及经时的推延述所谓黄连、

等不同其有效成分可以发生很大的变化，研究发现仅存在量上

有所差异，但从黄连、吴茱萸的有效成分而言，这种配伍只是因" 暑气为病" 、" 清肝为表观方剂配伍而异而可治疗" 下痢水泻" 、

或" 脘痞嘈杂泛酸" 。我们认为一个简单的方剂其配伍泄火" 、

的有效成分虽然有如此大的不同，但其基本组成却相似，其治

3吴茱萸的相关比例，如从6∶1、却也大有所异。如果从黄连、（上接208页）

Advances in pharmacological studies of Platycodon grandiflorum

Li Ting 1，Xu Wenshan 1，Li Xiwen 1，Chen Xiuping 1，Lu Jinjian 1，

（1State Key laboratory of Quality Research in Chinese Medicine ，Institute of Chinese Medical Sciences ，University of Macau ，Macao ；

College of Life Sciences ，Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310053）

Platycodon grandiflorum （桔梗）；platycodin ；pharmacological

中药桔梗的现代药理研究进展_李婷

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