肝脏细胞与肝功能障碍
关键词：肝细胞 功能障碍
姓名：张亮 学号：2010223438 班级：10影像三班
各种病因除可直接损害肝细胞外，同时被激活的肝脏细胞也可自分泌和（或）旁分泌诸多生物活性物质和细胞因子等，这些失调分泌的细胞因子在肝细胞损害的发生、发展中起
到了十分重要的作用。
肝细胞是完成肝脏功能的主要细胞：合成多种蛋白质；合成胆汁及胆红素；参与脂类与激素的代谢和生物转化等。
肝衰竭是指由多种因素引起的严重肝脏损害, 导致肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿, 临床上出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组症候。
肝细胞的损害可导致机体以下功能变化：
一、代谢障碍
1）糖代谢障碍：
①肝细胞大量死亡使肝糖原贮备明显减少。
②受损肝细胞内质网葡萄糖－6－磷酸酶活性降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障碍。 ③肝细胞灭活胰岛素功能降低，可使血中胰岛素含量增加，出现低血糖。
当肝细胞发生弥漫性的严重损害时，当血糖低于60－70毫克％时，就会出现低血糖症，此时病人感到软弱、疲乏、头晕。脑的能量来源主要靠葡萄糖的氧化，而脑糖原的贮存量极少，主要依靠血液供给葡萄糖。当血糖急剧降低至40毫克％时，由于脑的能量供应不足，发生低血糖性昏迷。
另一方面，由于肝细胞损害，不能及时地把摄入的葡萄糖合成肝糖原，患者胞餐后可发生持续时间较长的血糖升高，即糖耐量降低。
2）蛋白质代谢障碍：
主要表现为血浆蛋白的含量改变。
肝脏是合成蛋白质的主要场所，肝细胞可合成自身细胞的结构蛋白外，还合成约31种血浆蛋白发挥不同的作用。当肝细胞大量死亡或代谢严重障碍时，白蛋白合成明显减少，可致低白蛋白血症。低白蛋白血症可引起：使血浆胶体渗透压下降，导致水肿；白蛋白所担负多种物质的运输功能受到影响。
肝细胞严重损害，在肝脏和成的凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ）生成减少，血液凝固性降低，是肝病患者出血倾向的重要原因。
球蛋白增多：主要是γ-球蛋白增多。γ球蛋白是由浆细胞产生的。肝脏疾患时，由于抗原的剌激，γ-球蛋白产生增多。β-球蛋白是由肝细胞、浆细胞、淋巴细胞合成的。肝脏疾患时，β-球蛋白常常也是增多，特别是在胆汁淤滞时，血中β-球蛋白明显升高，这可能与脂类代谢障碍有一定关系。
此外肝细胞合成多种运载蛋白功能障碍（如运铁蛋白、铜蓝蛋白等），也可导致相应的病理改变；急性期反应蛋白减少，机体防御功能下降。
3）水电解质酸碱代谢紊乱
水肿：严重肝脏疾病患者常有体液的异常聚集，被称为肝性水肿。
早期表现为肝性腹水，随病情进一步加重，可出现尿量减少、下肢水肿。 其机制是：肝脏假小叶形成，门脉高压；低蛋白血症；醛固酮ADH 增多；晚期并发
肝肾综合症。
低钠血症：虽醛固酮增多，但低钠血症仍常见，往往是病情危重表现，低于125mmol/l
提示预后不良。
机制：长期限盐饮食；出现腹水后，循环血量减少引起抗利尿激素分泌增加，同时肝功能障碍又使其灭活减少，水重吸收增多造成稀释性低钠血症；利尿放腹水致钠丢失。
低钾血症
机制：肝硬化晚期出现大量腹水后，有效循环血量减少，肾素－血管紧素－醛固酮系统被激活。肝功能障碍又使醛固酮灭活减少； 消化吸收功能降低，钾摄入减少； 利尿使钾丢失过多，这些均致肾排钾增多而致低钾血症。
碱中毒：呼吸性碱中毒
缺氧 贫血 血氨增高
代谢性碱中毒
血氨增高 低钾血症
4）维生素代谢：肝脏对维生素的吸收、储存和转化方面均具有重要作用。
脂溶性维生素的吸收需要胆汁酸盐的协助；
维生素A 、D 、E 、K 等主要储存在肝脏；
肝脏参与维生素代谢转化：胡萝卜素转化成维生素A, 维生素D3的C25位羟化。
肝功能不全导致维生素代谢异常，患者出现：暗适应障碍（夜盲症）、出血倾向、骨质疏松等。
二、胆汁分泌和排泄障碍
胆汁酸是在肝细胞内由胆固醇转变而来，是肝脏清除体内胆固醇的主要方式。 进入机体的药物、毒物、废料和重金属等从胆汁中排出。
肝脏对一些内源性或外源性有毒物质的排泄，必须经过肝细胞的摄取、生物转化、输送及排出等一系列过程。肝脏排泄功能降低时，由肝道排泄的药物或毒物在体内蓄积，导致机体中毒。
肝功能障碍可产生高胆红素血症和肝内胆汗淤积症。
高胆红素血症：
对胆红素的摄取、运载、酯化、排泄等功能障碍，患者伴有皮肤、粘膜及内脏器官等黄染的临床表现。称为黄疸。
肝内胆汁淤积：
是指肝细胞对胆酸摄取、转运和排泄功能障碍，以致胆汁成分（胆盐和胆红素）淤积肝内和反流入血。
常有黄疸、瘙痒、对脂肪和脂溶性维生素吸收不良、肠菌繁殖加快，发生内毒素血症等表现。
三、凝血功能障碍
病人常表现自发性出血，鼻子出血、皮下出血等：
凝血因子合成减少：绝大多数凝血因子（ⅠⅡⅦⅨⅩⅪⅧ）；
抗凝血因子合成减少：蛋白C 、抗凝血酶－III 等重要的抗凝物质也由肝细胞合成； 纤溶蛋白功能异常：肝细胞合成纤溶酶原、抗纤溶酶等;
清除激活的凝血因子和纤溶酶原激活物异常。
因此，肝细胞在凝血与抗凝过程中具有重要作用。严重肝功能障碍时可诱发DIC 。
四、生物转化功能障碍
休克期的缺血、瘀血引起肝脏的损害，可使由肠道入血的细菌内毒索不能充分解毒，促使内毒素血症的发生。肝脏的损害可引起或加重物质代谢的紊乱，进一步促进肝脏的解毒、屏障、代谢功能明显降低。
药物代谢障碍 ：肝功能障碍，白蛋白减少，使血中游离型药物增多，影响药物在体内的分布、代谢、及排泄；
肝硬化侧枝循环建立使药物绕过肝脏免于被肝细胞代谢。因此，肝病患者要慎用药；一些药物损害肝细胞，使肝细胞对药物的代谢能力降低，可增加药物的毒副作用，易引起药物中毒。
解毒功能障碍: 肝脏的解毒功能有氧化、还原、结合、水解、脱氨等方式，其中主要是氧化和结合解毒, 易导致肝性脑病。
1. 氧化解毒－最常见的解毒方式。一些有毒物质经肝脏氧化后，被破坏而失去毒性。
在肠内经腐败作用所产生的胺类，可由肝组织内的单胺氧化酶及二胺氧化酶的
作用，先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酸，最后变成二氧化碳及水；
2. 氨在肝内合成尿素——结合解毒－体内最重要的解毒方式；许多有毒物质不能在体
内被氧化或还原，或经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞
的内质网中与葡萄糖醛、硫酸盐、甘氨酸等结合，生成无毒、毒性较小而易于
溶解的化合物，然后从体内排出。
3. 肝脏能合成葡萄糖醛酸，因此与葡萄糖醛酸结合的解毒方式最常见。食物残渣在大
肠内腐败后，常产生许多有毒的酚类化合物，被吸收后在肝内与葡萄糖醛酸结
合解毒。也能与硫酸盐结合解毒。
4. 色胺酸在大肠内腐败生成有毒性的吲哚，被吸收后先在肝内氧化成为吲哚酚，然后再与硫酸盐（或葡萄糖醛酸）结合成无毒的尿蓝母，随尿排出。
激素灭活功能减弱：很多激素被肝细胞灭活，肝细胞也是很多激素作用的靶细胞。因此，肝细胞受损时，由于激素灭活减少等原因可出现相应的临床表现。
五、血清酶的改变
肝脏是物质代谢最活跃的器官，酶的含量极为丰富。肝细胞受损或肝功能障碍时，可反映到血清中某些酶的改变。临床上常利用血清中某些酶的变动来衡量肝脏功能，了解肝细胞的损害程度或胆道系统的阻塞情况。
肝脏作为物质代谢的中心器官，具有多种功能，一旦受到损伤就会影响到机体一系列的功能作用。但是肝脏有强大的储备功能和再生能力，能够很快地得到修复。
参考文献
1. 《休克期发生肝功能障碍的机理是什么？》
出处《护士进修杂志》 2012年第27卷第3期
2. 肝衰竭与肠屏障功能障碍关系的研究进展
作者：连佳 韩涛
出处：《肝脏》 2012年第1期
3. 肝脏缺血再灌注损伤的发生机制研究进展
作者：王冰（综述） 汪根树 陈规划（审校）
出处：《器官移植》 CAS 2010年第5期
4. 失血量和肝脏损伤与消耗性凝血病的相关性分析
作者：黄光斌 高劲谋 胡平 李昌华
出处：《中华创伤杂志》 CAS CSCD 2009年第7期
5. 肝移植治疗急性肝功能衰竭
作者：刘军 公伟
出处：《山东医药》 CAS 2009年第7期
6. 肝功能不全合并凝血功能障碍的围手术期诊治
作者：赵永强
出处：《中国实用外科杂志》 CSCD 2005年第12期
7. 题名：肝硬化性心肌病：肝脏疾病循环功能障碍的病理生理 作者：刘璟瑜 曾朝荣
出处：《心血管病学进展》 CAS 2003年第4期
8. 肝脏疾病疑血功能障碍与内毒素血症
作者：戴立里 徐葆元
出处：《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1989年第3期
肝脏细胞与肝功能障碍
关键词：肝细胞 功能障碍
姓名：张亮 学号：2010223438 班级：10影像三班
各种病因除可直接损害肝细胞外，同时被激活的肝脏细胞也可自分泌和（或）旁分泌诸多生物活性物质和细胞因子等，这些失调分泌的细胞因子在肝细胞损害的发生、发展中起
到了十分重要的作用。
肝细胞是完成肝脏功能的主要细胞：合成多种蛋白质；合成胆汁及胆红素；参与脂类与激素的代谢和生物转化等。
肝衰竭是指由多种因素引起的严重肝脏损害, 导致肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿, 临床上出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组症候。
肝细胞的损害可导致机体以下功能变化：
一、代谢障碍
1）糖代谢障碍：
①肝细胞大量死亡使肝糖原贮备明显减少。
②受损肝细胞内质网葡萄糖－6－磷酸酶活性降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障碍。 ③肝细胞灭活胰岛素功能降低，可使血中胰岛素含量增加，出现低血糖。
当肝细胞发生弥漫性的严重损害时，当血糖低于60－70毫克％时，就会出现低血糖症，此时病人感到软弱、疲乏、头晕。脑的能量来源主要靠葡萄糖的氧化，而脑糖原的贮存量极少，主要依靠血液供给葡萄糖。当血糖急剧降低至40毫克％时，由于脑的能量供应不足，发生低血糖性昏迷。
另一方面，由于肝细胞损害，不能及时地把摄入的葡萄糖合成肝糖原，患者胞餐后可发生持续时间较长的血糖升高，即糖耐量降低。
2）蛋白质代谢障碍：
主要表现为血浆蛋白的含量改变。
肝脏是合成蛋白质的主要场所，肝细胞可合成自身细胞的结构蛋白外，还合成约31种血浆蛋白发挥不同的作用。当肝细胞大量死亡或代谢严重障碍时，白蛋白合成明显减少，可致低白蛋白血症。低白蛋白血症可引起：使血浆胶体渗透压下降，导致水肿；白蛋白所担负多种物质的运输功能受到影响。
肝细胞严重损害，在肝脏和成的凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ）生成减少，血液凝固性降低，是肝病患者出血倾向的重要原因。
球蛋白增多：主要是γ-球蛋白增多。γ球蛋白是由浆细胞产生的。肝脏疾患时，由于抗原的剌激，γ-球蛋白产生增多。β-球蛋白是由肝细胞、浆细胞、淋巴细胞合成的。肝脏疾患时，β-球蛋白常常也是增多，特别是在胆汁淤滞时，血中β-球蛋白明显升高，这可能与脂类代谢障碍有一定关系。
此外肝细胞合成多种运载蛋白功能障碍（如运铁蛋白、铜蓝蛋白等），也可导致相应的病理改变；急性期反应蛋白减少，机体防御功能下降。
3）水电解质酸碱代谢紊乱
水肿：严重肝脏疾病患者常有体液的异常聚集，被称为肝性水肿。
早期表现为肝性腹水，随病情进一步加重，可出现尿量减少、下肢水肿。 其机制是：肝脏假小叶形成，门脉高压；低蛋白血症；醛固酮ADH 增多；晚期并发
肝肾综合症。
低钠血症：虽醛固酮增多，但低钠血症仍常见，往往是病情危重表现，低于125mmol/l
提示预后不良。
机制：长期限盐饮食；出现腹水后，循环血量减少引起抗利尿激素分泌增加，同时肝功能障碍又使其灭活减少，水重吸收增多造成稀释性低钠血症；利尿放腹水致钠丢失。
低钾血症
机制：肝硬化晚期出现大量腹水后，有效循环血量减少，肾素－血管紧素－醛固酮系统被激活。肝功能障碍又使醛固酮灭活减少； 消化吸收功能降低，钾摄入减少； 利尿使钾丢失过多，这些均致肾排钾增多而致低钾血症。
碱中毒：呼吸性碱中毒
缺氧 贫血 血氨增高
代谢性碱中毒
血氨增高 低钾血症
4）维生素代谢：肝脏对维生素的吸收、储存和转化方面均具有重要作用。
脂溶性维生素的吸收需要胆汁酸盐的协助；
维生素A 、D 、E 、K 等主要储存在肝脏；
肝脏参与维生素代谢转化：胡萝卜素转化成维生素A, 维生素D3的C25位羟化。
肝功能不全导致维生素代谢异常，患者出现：暗适应障碍（夜盲症）、出血倾向、骨质疏松等。
二、胆汁分泌和排泄障碍
胆汁酸是在肝细胞内由胆固醇转变而来，是肝脏清除体内胆固醇的主要方式。 进入机体的药物、毒物、废料和重金属等从胆汁中排出。
肝脏对一些内源性或外源性有毒物质的排泄，必须经过肝细胞的摄取、生物转化、输送及排出等一系列过程。肝脏排泄功能降低时，由肝道排泄的药物或毒物在体内蓄积，导致机体中毒。
肝功能障碍可产生高胆红素血症和肝内胆汗淤积症。
高胆红素血症：
对胆红素的摄取、运载、酯化、排泄等功能障碍，患者伴有皮肤、粘膜及内脏器官等黄染的临床表现。称为黄疸。
肝内胆汁淤积：
是指肝细胞对胆酸摄取、转运和排泄功能障碍，以致胆汁成分（胆盐和胆红素）淤积肝内和反流入血。
常有黄疸、瘙痒、对脂肪和脂溶性维生素吸收不良、肠菌繁殖加快，发生内毒素血症等表现。
三、凝血功能障碍
病人常表现自发性出血，鼻子出血、皮下出血等：
凝血因子合成减少：绝大多数凝血因子（ⅠⅡⅦⅨⅩⅪⅧ）；
抗凝血因子合成减少：蛋白C 、抗凝血酶－III 等重要的抗凝物质也由肝细胞合成； 纤溶蛋白功能异常：肝细胞合成纤溶酶原、抗纤溶酶等;
清除激活的凝血因子和纤溶酶原激活物异常。
因此，肝细胞在凝血与抗凝过程中具有重要作用。严重肝功能障碍时可诱发DIC 。
四、生物转化功能障碍
休克期的缺血、瘀血引起肝脏的损害，可使由肠道入血的细菌内毒索不能充分解毒，促使内毒素血症的发生。肝脏的损害可引起或加重物质代谢的紊乱，进一步促进肝脏的解毒、屏障、代谢功能明显降低。
药物代谢障碍 ：肝功能障碍，白蛋白减少，使血中游离型药物增多，影响药物在体内的分布、代谢、及排泄；
肝硬化侧枝循环建立使药物绕过肝脏免于被肝细胞代谢。因此，肝病患者要慎用药；一些药物损害肝细胞，使肝细胞对药物的代谢能力降低，可增加药物的毒副作用，易引起药物中毒。
解毒功能障碍: 肝脏的解毒功能有氧化、还原、结合、水解、脱氨等方式，其中主要是氧化和结合解毒, 易导致肝性脑病。
1. 氧化解毒－最常见的解毒方式。一些有毒物质经肝脏氧化后，被破坏而失去毒性。
在肠内经腐败作用所产生的胺类，可由肝组织内的单胺氧化酶及二胺氧化酶的
作用，先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酸，最后变成二氧化碳及水；
2. 氨在肝内合成尿素——结合解毒－体内最重要的解毒方式；许多有毒物质不能在体
内被氧化或还原，或经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞
的内质网中与葡萄糖醛、硫酸盐、甘氨酸等结合，生成无毒、毒性较小而易于
溶解的化合物，然后从体内排出。
3. 肝脏能合成葡萄糖醛酸，因此与葡萄糖醛酸结合的解毒方式最常见。食物残渣在大
肠内腐败后，常产生许多有毒的酚类化合物，被吸收后在肝内与葡萄糖醛酸结
合解毒。也能与硫酸盐结合解毒。
4. 色胺酸在大肠内腐败生成有毒性的吲哚，被吸收后先在肝内氧化成为吲哚酚，然后再与硫酸盐（或葡萄糖醛酸）结合成无毒的尿蓝母，随尿排出。
激素灭活功能减弱：很多激素被肝细胞灭活，肝细胞也是很多激素作用的靶细胞。因此，肝细胞受损时，由于激素灭活减少等原因可出现相应的临床表现。
五、血清酶的改变
肝脏是物质代谢最活跃的器官，酶的含量极为丰富。肝细胞受损或肝功能障碍时，可反映到血清中某些酶的改变。临床上常利用血清中某些酶的变动来衡量肝脏功能，了解肝细胞的损害程度或胆道系统的阻塞情况。
肝脏作为物质代谢的中心器官，具有多种功能，一旦受到损伤就会影响到机体一系列的功能作用。但是肝脏有强大的储备功能和再生能力，能够很快地得到修复。
参考文献
1. 《休克期发生肝功能障碍的机理是什么？》
出处《护士进修杂志》 2012年第27卷第3期
2. 肝衰竭与肠屏障功能障碍关系的研究进展
作者：连佳 韩涛
出处：《肝脏》 2012年第1期
3. 肝脏缺血再灌注损伤的发生机制研究进展
作者：王冰（综述） 汪根树 陈规划（审校）
出处：《器官移植》 CAS 2010年第5期
4. 失血量和肝脏损伤与消耗性凝血病的相关性分析
作者：黄光斌 高劲谋 胡平 李昌华
出处：《中华创伤杂志》 CAS CSCD 2009年第7期
5. 肝移植治疗急性肝功能衰竭
作者：刘军 公伟
出处：《山东医药》 CAS 2009年第7期
6. 肝功能不全合并凝血功能障碍的围手术期诊治
作者：赵永强
出处：《中国实用外科杂志》 CSCD 2005年第12期
7. 题名：肝硬化性心肌病：肝脏疾病循环功能障碍的病理生理 作者：刘璟瑜 曾朝荣
出处：《心血管病学进展》 CAS 2003年第4期
8. 肝脏疾病疑血功能障碍与内毒素血症
作者：戴立里 徐葆元
出处：《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1989年第3期