1.5 碳青霉烯类与其他β-内酰胺酶
1.5.1 氨曲南 Aztreonam B
【药理作用】属单环β内酰胺类抗生素。氨曲南为窄谱抗生素，仅对需氧革兰阴性杆菌具抗菌作用如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等大多数肠杆菌科细菌。但部分弗劳地柠檬酸杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌对本品耐药。气单胞菌属、洋葱伯克霍德尔菌、施氏假单胞菌、奈瑟菌属(产或不产青霉素酶)以及产酶或不产酶流感嗜血杆菌对本品均敏感。本品对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶。不动杆菌属、产碱杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、荧光假单胞菌等假单胞菌属对本品敏感性差，甚至完全耐药。氨曲南与氨基糖苷类药物联合对多数肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用。本品对革兰阳性菌和厌氧菌无活性。对许多细菌产生的β内酰胺酶高度稳定。本品口服吸收甚少。可穿过胎盘进入胎儿循环。本品不易透过血脑屏障，但脑膜有炎症时可部分透过。血浆蛋白结合率为56%～60%。t1/2为1.4～2.2小时，肾功能损害时可延长至4.7～6.0小时，给药后8小时内，60%～75%以原形从尿中排出。血液透析4小时可使血浓度下降27%～58%，腹膜透析后血浓度仅下降约10%。
【适应症】治疗敏感需氧革兰阴性菌所致感染。
【不良反应】常见：静脉炎，注射部位肿胀或不适，腹泻，恶心，呕吐，皮疹，以及血清转氨酶升高等。
【药物相互作用】(1)本品与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。(2)本品与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变．(3)头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。
【禁忌症】对本品或其他单酰胺菌类药物过敏的患者应禁用本品。
【注意事项】(1)与青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类交叉过敏反应的发生率很低；但对其他β内酰胺类药物过敏者仍需慎用本品。(2)孕妇应用本品应暂停哺乳。(3)老年患者应用氨曲南时，应按其肾功能适当调整剂量。(4)对诊断的干扰：用药期间，Coombs 试验可为阳性，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及血肌酐值可有暂时性升高，部分凝血活酶时间(PTT)及凝血酶原时间(PT)可能延长。
【给药说明】注射用氨曲南配制肌内注射液时，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理盐水作深部肌内注射。配制供静脉注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南药瓶中，缓慢推注(5分钟)。作静脉滴注时，先加入至少3ml灭菌注射用水，溶解瓶内氨曲南，后再加入至少100ml生理盐水、糖水或糖盐水中稀释，滴注药物浓度最高不可超过2%，每次滴注时间30～60分钟。每瓶氨曲南粉剂中加入注射用水后必须立即用力震摇至完全溶解。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】氨曲南可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。(1)肾功能正常成人患者：①尿路感染，一次0.5g或1g，每8h或12h次。②中度感染，一次1g或2g，每8h或12h一次。③重症感染，一次2g，每6h或8h一次；一日最大剂量为8g。 (2)儿童：一次30mg/kg，每8h给药一次；重症感染可增加至每6h给药一次，一日最大剂量为120mg/kg。肾功能不全者，适当调整。
1.5.2 亚胺培南西司他丁 Imipenem-Cilastatin C
【药理作用】为亚胺培南与西司他丁的1:1复合制剂。亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，亚胺培南对多数β内酰胺酶高度稳定，对某些细菌具有抗生素后效应。亚胺培南的抗菌谱极广，对大多数革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均具抗菌作用。葡萄球菌属、链球菌属及部分肠球菌属对之敏感，但屎肠球菌常对其耐药，耐甲氧西林金葡萄及凝固酶阴性葡萄球菌常对之耐药。本品对大部分肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、摩根菌属、肠杆菌属等细菌具良好抗菌作用，对黏质沙雷菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、斯氏普罗菲登菌的作用略差。大部分铜绿假单胞菌对其敏感，但耐药性有上升趋势：洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄单胞菌。对其耐药。亚胺培南对大部分厌氧菌包括拟杆菌属、梭菌属及梭状杆菌属等均具有良好抑制作用，脆弱拟杆菌对其中度敏感。西司他丁为肾去氢肽酶Ⅰ抑制剂，不具抗菌作用，对β内酰胺酶也无抑制作用，对亚胺培南的抗菌作用无协同或拮抗作用：两者联合后西司他丁可减少亚胺培南为肾小管上皮细胞的去氢肽酶水解并可防止亚胺培南引起近端肾小管坏死。亚胺培南在胃酸中不稳定，不能口服给药。亚胺培南和西司他丁的t1/2均为1小时。
【适应症】本品适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，易激在病原菌未确定前的早期治疗。
【不良反应】(1)滴注过快可出现头昏、出汗、全身乏力、恶心、呕吐等反应，此时须减慢滴注速度，如减慢滴注速度后症状仍不消失，则须停用本品。(2)中枢神经系统症状，主要发生于亚胺培南每日用量2g以上，既往有抽搐病史及肾功能减退者。当出现抽搐等中枢神经系统症状是可给予抗惊厥药物如苯妥英或安定治疗，亚胺培南须停用。(3)二重感染如假膜性肠炎、口腔白色念珠菌感染。 (4)其他如皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应；血栓性静脉炎；恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应亦较多见。
【禁忌症】对本品的任何成份过敏者禁用。对青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类抗生素有过敏性休克史者禁用本品。
【注意事项】(1)在应用本品前应仔细询问患者过敏史，如过敏反应不属过敏性休克，而患者又有明确指征需用本品时，则在严密观察下慎用。(2)有中枢神经系统疾病患者宜避免应用，确有指征使用时，应在严密观察下慎用。肾功能减退患者需根据其减退程度减量应用，但如为肾功能衰竭患者，未进行血液透析时不可使用本品，进行血液透析者，仅在权衡利弊，患者受益高于发生抽搐的危险性时方可慎用。(3)老年人应用本品时宜减量。 (4)哺乳期妇女如必须使用本品时，应暂停授乳。(6)体重＜30kg的肾功能不全小儿患者不推荐使用本品。(7)使用本品期间可出现Coombs 试验阳性，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清胆红素、血尿素氮、肌酐等测定值呈一过性上升；此外可出现血红蛋白暂时性减少。(8)肌内注射时，以利多卡因稀释，该制剂不可作静脉滴注用，亦不可用于对利多卡因过敏者，或合并休克、房室传导阻滞等其他利多卡因禁忌证的患者。
【制剂和规格】注射剂：0.5g亚胺培南+0.5g西司他丁
【临床常规用量】一般为静脉滴注给药，亦可肌内注射，严禁静脉注射给药。(1)静脉给药：①成人常用量，肾功能正常患者根据感染严重程度、细胞敏感性以及患者体重而定，一日2～3g，每6～8h给药一次；一日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。②小儿常用量，年龄＞3个月小儿剂量为一次15～25mg/kg，每6h给药一次，最大剂量为4g/d；年龄4周～3个月小儿为一次25mg/kg，每6h给药一次；年龄1～4周小儿为一次25mg/kg，每8h给药一次；年龄＜1周小儿为一次25mg/kg，每12h给药一次。(2)肌内注射：剂量为一次0.5～0.75g，每12h给药一次。
1.5.3厄他培南 Ertapenem
【药理作用】抑制细菌细胞壁合成。对β-内酰胺酶引起的水解均有较好的稳定性，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶，但可被金属β-内酰胺酶水解。
【适应症】适用于治疗成人的敏感菌引起的中度至重度感染。
【不良反应】（1）神经系统：如头痛；（2）心脏及血管：输药静脉的并发症，静脉炎／血栓性静脉炎、药物外渗、低血压。（3）呼吸
系统：呼吸困难。（4）胃肠道反应。（5）皮肤和皮下组织不适。（6）全身不适及给药部位的异常：腹痛、味觉倒错、无力／疲劳、念珠菌病、水肿／肿胀、发热、疼痛、胸痛。（7）生殖系统和乳房：阴道瘙痒。
【药物相互作用】（1）与丙磺舒同用时，无需调整剂量。由于对半衰期的影响小，建议不要采用同时给予丙磺舒的方法来延长厄他培南的半衰期。（2）体外研究表明，厄他培南对P－糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运没有抑制作用。（3）如果厄他培南与丙戊酸同时给药，注意监测丙戊酸血清水平。
【禁忌症】（1）禁止将厄他培南用于对本药品中任何成份或对同类的其它药物过敏者。（2）由于使用盐酸利多卡因作为稀释剂，所以对酰胺类局麻药过敏的患者、伴有严重休克或心脏传导阻滞的患者禁止肌肉注射本品（参照盐酸利多卡因的使用说明书）。
【注意事项】（1）用前必须向患者仔细询问过敏史。如果发生对本品的过敏反应，需立即停药。严重的过敏反应需要立即进行急救处理。（2）注意伪膜性结肠炎、二重感染的发生。（3）肌内注射本品时避免误将药物注射到血管中。（4）不考虑与药物相关性的前提下，临床研究中接受厄他培南治疗（1g，每日一次）的成人患者中有0.2％出现了癫痫发作。这种现象在患有神经系统疾患（如脑部病变或有癫痫发作史）和／或肾功能受到损害的病人中最常发生。
【给药说明】（1）尚未在孕妇中进行过充分的有良好对照的研究。（2）不推荐年龄小于18岁的病人使用本品。（3）本品在老年人（≥65岁）中的疗效和安全性与年龄较轻的患者（＜65岁）相当。（3）本品可通过血液透析清除。但尚无使用血液透析治疗药物过量的资料。本品可以通过静脉输注给药，最长可使用14天；或通过肌肉注射给药，最长可使用7天。当采用静脉输注给药时，输注时间应超过30分钟。⑷对于那些适合使用肌肉注射给药进行治疗的感染，肌肉注射本品可作为静脉输注给药的一种替代疗法。⑷不得将本品与其它药物一同输注。不得使用含有葡萄糖（α－D－葡萄糖）的稀释液。
【制剂和规格】注射剂：0.1g／瓶。
【临床常规用量】（1）成人常用剂量为1g，每日一次。（2）可用于治疗伴有肾功能不全的成年病人的感染，对于肌酐清除率＞
2（2）30ml/min/1.73m的病人无需调整剂量，对于患有重度肾功能不全（肌酐清除率≤30ml/min/1.73m以及终末期肾功能不全（肌酐清
（2）除率≤10ml/min/1.73m，需将剂量调整为500mg/日。接受血液透析的病人，若在透析前6小时内按推荐剂量500mg/L给予本品时，建
议血液透析结束后补充输注本品150mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析，则无需调整剂量。
1.5 碳青霉烯类与其他β-内酰胺酶
1.5.1 氨曲南 Aztreonam B
【药理作用】属单环β内酰胺类抗生素。氨曲南为窄谱抗生素，仅对需氧革兰阴性杆菌具抗菌作用如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属等大多数肠杆菌科细菌。但部分弗劳地柠檬酸杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌对本品耐药。气单胞菌属、洋葱伯克霍德尔菌、施氏假单胞菌、奈瑟菌属(产或不产青霉素酶)以及产酶或不产酶流感嗜血杆菌对本品均敏感。本品对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢哌酮相仿，逊于头孢他啶。不动杆菌属、产碱杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、荧光假单胞菌等假单胞菌属对本品敏感性差，甚至完全耐药。氨曲南与氨基糖苷类药物联合对多数肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用。本品对革兰阳性菌和厌氧菌无活性。对许多细菌产生的β内酰胺酶高度稳定。本品口服吸收甚少。可穿过胎盘进入胎儿循环。本品不易透过血脑屏障，但脑膜有炎症时可部分透过。血浆蛋白结合率为56%～60%。t1/2为1.4～2.2小时，肾功能损害时可延长至4.7～6.0小时，给药后8小时内，60%～75%以原形从尿中排出。血液透析4小时可使血浓度下降27%～58%，腹膜透析后血浓度仅下降约10%。
【适应症】治疗敏感需氧革兰阴性菌所致感染。
【不良反应】常见：静脉炎，注射部位肿胀或不适，腹泻，恶心，呕吐，皮疹，以及血清转氨酶升高等。
【药物相互作用】(1)本品与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。(2)本品与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变．(3)头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。
【禁忌症】对本品或其他单酰胺菌类药物过敏的患者应禁用本品。
【注意事项】(1)与青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类交叉过敏反应的发生率很低；但对其他β内酰胺类药物过敏者仍需慎用本品。(2)孕妇应用本品应暂停哺乳。(3)老年患者应用氨曲南时，应按其肾功能适当调整剂量。(4)对诊断的干扰：用药期间，Coombs 试验可为阳性，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及血肌酐值可有暂时性升高，部分凝血活酶时间(PTT)及凝血酶原时间(PT)可能延长。
【给药说明】注射用氨曲南配制肌内注射液时，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理盐水作深部肌内注射。配制供静脉注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南药瓶中，缓慢推注(5分钟)。作静脉滴注时，先加入至少3ml灭菌注射用水，溶解瓶内氨曲南，后再加入至少100ml生理盐水、糖水或糖盐水中稀释，滴注药物浓度最高不可超过2%，每次滴注时间30～60分钟。每瓶氨曲南粉剂中加入注射用水后必须立即用力震摇至完全溶解。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】氨曲南可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。(1)肾功能正常成人患者：①尿路感染，一次0.5g或1g，每8h或12h次。②中度感染，一次1g或2g，每8h或12h一次。③重症感染，一次2g，每6h或8h一次；一日最大剂量为8g。 (2)儿童：一次30mg/kg，每8h给药一次；重症感染可增加至每6h给药一次，一日最大剂量为120mg/kg。肾功能不全者，适当调整。
1.5.2 亚胺培南西司他丁 Imipenem-Cilastatin C
【药理作用】为亚胺培南与西司他丁的1:1复合制剂。亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，亚胺培南对多数β内酰胺酶高度稳定，对某些细菌具有抗生素后效应。亚胺培南的抗菌谱极广，对大多数革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均具抗菌作用。葡萄球菌属、链球菌属及部分肠球菌属对之敏感，但屎肠球菌常对其耐药，耐甲氧西林金葡萄及凝固酶阴性葡萄球菌常对之耐药。本品对大部分肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、摩根菌属、肠杆菌属等细菌具良好抗菌作用，对黏质沙雷菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、斯氏普罗菲登菌的作用略差。大部分铜绿假单胞菌对其敏感，但耐药性有上升趋势：洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄单胞菌。对其耐药。亚胺培南对大部分厌氧菌包括拟杆菌属、梭菌属及梭状杆菌属等均具有良好抑制作用，脆弱拟杆菌对其中度敏感。西司他丁为肾去氢肽酶Ⅰ抑制剂，不具抗菌作用，对β内酰胺酶也无抑制作用，对亚胺培南的抗菌作用无协同或拮抗作用：两者联合后西司他丁可减少亚胺培南为肾小管上皮细胞的去氢肽酶水解并可防止亚胺培南引起近端肾小管坏死。亚胺培南在胃酸中不稳定，不能口服给药。亚胺培南和西司他丁的t1/2均为1小时。
【适应症】本品适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，易激在病原菌未确定前的早期治疗。
【不良反应】(1)滴注过快可出现头昏、出汗、全身乏力、恶心、呕吐等反应，此时须减慢滴注速度，如减慢滴注速度后症状仍不消失，则须停用本品。(2)中枢神经系统症状，主要发生于亚胺培南每日用量2g以上，既往有抽搐病史及肾功能减退者。当出现抽搐等中枢神经系统症状是可给予抗惊厥药物如苯妥英或安定治疗，亚胺培南须停用。(3)二重感染如假膜性肠炎、口腔白色念珠菌感染。 (4)其他如皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应；血栓性静脉炎；恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应亦较多见。
【禁忌症】对本品的任何成份过敏者禁用。对青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类抗生素有过敏性休克史者禁用本品。
【注意事项】(1)在应用本品前应仔细询问患者过敏史，如过敏反应不属过敏性休克，而患者又有明确指征需用本品时，则在严密观察下慎用。(2)有中枢神经系统疾病患者宜避免应用，确有指征使用时，应在严密观察下慎用。肾功能减退患者需根据其减退程度减量应用，但如为肾功能衰竭患者，未进行血液透析时不可使用本品，进行血液透析者，仅在权衡利弊，患者受益高于发生抽搐的危险性时方可慎用。(3)老年人应用本品时宜减量。 (4)哺乳期妇女如必须使用本品时，应暂停授乳。(6)体重＜30kg的肾功能不全小儿患者不推荐使用本品。(7)使用本品期间可出现Coombs 试验阳性，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清胆红素、血尿素氮、肌酐等测定值呈一过性上升；此外可出现血红蛋白暂时性减少。(8)肌内注射时，以利多卡因稀释，该制剂不可作静脉滴注用，亦不可用于对利多卡因过敏者，或合并休克、房室传导阻滞等其他利多卡因禁忌证的患者。
【制剂和规格】注射剂：0.5g亚胺培南+0.5g西司他丁
【临床常规用量】一般为静脉滴注给药，亦可肌内注射，严禁静脉注射给药。(1)静脉给药：①成人常用量，肾功能正常患者根据感染严重程度、细胞敏感性以及患者体重而定，一日2～3g，每6～8h给药一次；一日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。②小儿常用量，年龄＞3个月小儿剂量为一次15～25mg/kg，每6h给药一次，最大剂量为4g/d；年龄4周～3个月小儿为一次25mg/kg，每6h给药一次；年龄1～4周小儿为一次25mg/kg，每8h给药一次；年龄＜1周小儿为一次25mg/kg，每12h给药一次。(2)肌内注射：剂量为一次0.5～0.75g，每12h给药一次。
1.5.3厄他培南 Ertapenem
【药理作用】抑制细菌细胞壁合成。对β-内酰胺酶引起的水解均有较好的稳定性，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶，但可被金属β-内酰胺酶水解。
【适应症】适用于治疗成人的敏感菌引起的中度至重度感染。
【不良反应】（1）神经系统：如头痛；（2）心脏及血管：输药静脉的并发症，静脉炎／血栓性静脉炎、药物外渗、低血压。（3）呼吸
系统：呼吸困难。（4）胃肠道反应。（5）皮肤和皮下组织不适。（6）全身不适及给药部位的异常：腹痛、味觉倒错、无力／疲劳、念珠菌病、水肿／肿胀、发热、疼痛、胸痛。（7）生殖系统和乳房：阴道瘙痒。
【药物相互作用】（1）与丙磺舒同用时，无需调整剂量。由于对半衰期的影响小，建议不要采用同时给予丙磺舒的方法来延长厄他培南的半衰期。（2）体外研究表明，厄他培南对P－糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运没有抑制作用。（3）如果厄他培南与丙戊酸同时给药，注意监测丙戊酸血清水平。
【禁忌症】（1）禁止将厄他培南用于对本药品中任何成份或对同类的其它药物过敏者。（2）由于使用盐酸利多卡因作为稀释剂，所以对酰胺类局麻药过敏的患者、伴有严重休克或心脏传导阻滞的患者禁止肌肉注射本品（参照盐酸利多卡因的使用说明书）。
【注意事项】（1）用前必须向患者仔细询问过敏史。如果发生对本品的过敏反应，需立即停药。严重的过敏反应需要立即进行急救处理。（2）注意伪膜性结肠炎、二重感染的发生。（3）肌内注射本品时避免误将药物注射到血管中。（4）不考虑与药物相关性的前提下，临床研究中接受厄他培南治疗（1g，每日一次）的成人患者中有0.2％出现了癫痫发作。这种现象在患有神经系统疾患（如脑部病变或有癫痫发作史）和／或肾功能受到损害的病人中最常发生。
【给药说明】（1）尚未在孕妇中进行过充分的有良好对照的研究。（2）不推荐年龄小于18岁的病人使用本品。（3）本品在老年人（≥65岁）中的疗效和安全性与年龄较轻的患者（＜65岁）相当。（3）本品可通过血液透析清除。但尚无使用血液透析治疗药物过量的资料。本品可以通过静脉输注给药，最长可使用14天；或通过肌肉注射给药，最长可使用7天。当采用静脉输注给药时，输注时间应超过30分钟。⑷对于那些适合使用肌肉注射给药进行治疗的感染，肌肉注射本品可作为静脉输注给药的一种替代疗法。⑷不得将本品与其它药物一同输注。不得使用含有葡萄糖（α－D－葡萄糖）的稀释液。
【制剂和规格】注射剂：0.1g／瓶。
【临床常规用量】（1）成人常用剂量为1g，每日一次。（2）可用于治疗伴有肾功能不全的成年病人的感染，对于肌酐清除率＞
2（2）30ml/min/1.73m的病人无需调整剂量，对于患有重度肾功能不全（肌酐清除率≤30ml/min/1.73m以及终末期肾功能不全（肌酐清
（2）除率≤10ml/min/1.73m，需将剂量调整为500mg/日。接受血液透析的病人，若在透析前6小时内按推荐剂量500mg/L给予本品时，建
议血液透析结束后补充输注本品150mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析，则无需调整剂量。