２００６年第２６卷第１期，９９～１０２
有机化学
Ｖｂｌ＿２６．２００６Ｎｏ．１．９９～１０２
Ｃｈｉｎｅ∞Ｊｏ哪ａｌｏｆｏ曙呲ｉｃＣｈｅｌｎｉｓ缸ｙ
・研究简报・
氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
贾会珍以６
张
萍粕口
孙耀冉砺６
李嫒口
Ｃ４河北师范大学化学学院石家庄０５００１６）（６石家庄学院化学系石家庄０５０８０１）
摘要首次用氨基酸与一系列酸酐直接反应，合成了２０个含羧基的酰亚胺，对其结构进行了表征．为含羧基酰亚胺类
化合物的合成提供了一种直接、简便的新方法．
关键词酰亚胺；酸酐；氨基酸
ＳｙｎｔｈｅＳｉＳｏｆＣａｒｂｏｘｙｌＦｕｎＣｔｉｏｎａ¨ｚｅｄＩｍｉｄｅＤｅｒｉＶａｔｉＶｅＳｂｙｔｈｅＤｉｒｅＣｔ
ＲｅａＣｔｉＯｎＯｆＡｍｉｎＯａＣｉｄＳＷｉｔｈＡｎｈｙｄｒＩｄｅＳ
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２０ｎｅｗｃａｒｂｏｎｙｌ如ｎｃｔｉｏｎａＪｉｚｅｄｉＩＩｌｉｄｅｄｅｄＶａｔｉＶｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｔｌｅｓｉｚｅｄｂｙｔｌｌｅ
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ＩｎｅⅡｌｏｄｆｂｒｍｅｓｙｎｍｓｉｓｏｆｃａｒ＿ｂｏｎｙｌｆｕｎｃｔｉｏｎａＪｉｚｅｄｉＩＩｌｉｄｅ
酰亚胺类化合物是一类重要的有机物，在生物学、合成化学和聚合化学中有着广泛的应用【１￣３】，酰亚胺因其微弱的荧光活性，可以和具有生理活性的硫醇半胱氨
亲核性很弱，所以和酸酐的反应比较困难，而羧基化的酰亚胺可以作为进一步反应的手性诱导试剂，因此其合成有着重要的意义．文献报道除了邻苯二甲酸酐和甘氨酸在没有溶剂的条件下热熔制备了含羧基的酰亚胺外【８】，酸酐和其他氨基酸的反应均无文献报道，而且我们用同样热熔的方法也没有得到相应的产物．本课题组深入研究了氨基酸与一系列酸酐的反应，首次用酸酐和氨基酸直接反应的方法合成了２０个含羧基的酰亚胺，并对其结构进行了表征，为羧基官能团化酰亚胺的合成提供了一种直接、简便的新方法，同时也为氨基酸氮端的保护寻找到了一种新途径．
方程式如Ｓｃｈｅｍｅ
１．
酸及谷胱苷肽等定量反应，生成具有强烈荧光性的物
质，可用于疾病的监测和临床诊疗【４’习；酰亚胺类化合物还可用于合成一些重要的生物天然产物如全霉素、猪胆红素等【６１；在聚合物化学中可以作为合成聚酰胺高聚物的单体，因此国内外对该类化合物的研究十分活跃，研究重点主要集中在其合成上．酰亚胺类化合物的合成一般是酸酐和胺反应，得到氮上有烷基取代的酰亚胺，而
和氨基醇、氨基酸酯的反应则得到氮上有相应官能团的
酰亚胺【Ｊ７１．氨基酸由于以偶极离子的形式存在，氨基的
＋Ｅ．ｍａｉｌ：ｚＩｌ曲ｇｐｉｎｇｐ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ．ｃｎ
ＲｅｃｅｉＶｅｄ
Ｊ删ａｆｙ２７，２００５；ｒｅＶｉｓｃｄＡｐｍ２８，２００５；∞ｃｅｐｔｅｄＪｌｌｌｙ１２，２００５
河北省自然科学基金（Ｎｏ．Ｂ２００４０００１４５）资助项目．
万方数据
１００有机化学
Ｖ．０１．２６．２００６
Ｒ
。◇
ＣＨ３ＣＯＯＨ，ｒ．ｔ
＋ＮＨ２一ｃＨ—ｃｏｏＨ］斋＿丽ｉ
～洲
乒～ｌ一。。Ｈ篇篇§
。◇
Ｒ
—ＣＨ—ＣＯＯＨ
Ｏ
Ｏ
１—４
ａ：Ｒ＝Ｈ：ｂ：Ｒ＝ＣＨ３；ｃ：Ｒ＝Ｐｈ：ｄ：Ｒ＝ＰｈＣＨ２：ｅ：Ｒ＝（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２
Ｓｃｈ锄ｅ１
１
实验部分
１．１仪器与试剂
ＰＥ—Ｍ一７３０型红外光谱仪；ＶＧｚＡＢ—ＨＳ型质谱仪；ＢＲｕＫＥＲＡＣ．Ｐ２００核磁共振仪；Ｍ陌一３型元素分析仪；蒸．
１．２酰胺酸的合成（以丁二酸酐和丙氨酸合成１ｂ为例）
目标化合物１～４所对应的酸酐分别是丁二酸酐、马来酸酐、苯酐、四氯苯酐．
方法１：在１００ｍＬ单口瓶中加入丁二酸酐４９（０．０４ｍ０１）和丙氨酸３．６ｇ（０．０４ｍ０１），４０ＩｎＬ乙酸，室温搅拌一天，有白色固体析出，过滤，固体用无水乙醚洗至中性，干燥，得产品酰胺酸４．６ｇ，产率６０．５％．ｍ．ｐ．１４９～１５１
℃．
方法２：在１００ｍＬ单口瓶中加入丁二酸酐２９（０．０４ｍ０１）和亮氨酸２．７ｇ（０．０２ｍ０１），５０ｍＬＴＨＦ，加热回流３０ｈ，过滤，得白色固体产品酰胺酸４．１ｇ，产率８７％．ｍ．ｐ．
９２～９４℃．
１．３含羧基的酰亚胺的合成
在１００ｍＬ三口烧瓶，于氮气保护下加入上述酰胺酸（２．７
ｇ，０．０１４ｍ０１）、５０
ｒｎＬ苯，无水ｚｎＣｌ２（２．３２２
ｇ，０．０１７
ｍ０１），加热至８０℃，滴加溶于１５ｍＬ苯的六甲基二硅氨烷（５．４ｍＬ，０．０２６ｍ０１），滴加完毕回流８ｈ．过滤，滤液浓缩，得乳白色油状物．用１０％盐酸调ｐＨ＝ｌ，有少量固体析出，加入乙酸乙酯溶解，分液，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水Ｎａ２Ｓ０４干燥．过滤，浓缩，得白色固体１．０ｇ，产率４０．９％，ｍ．ｐ．１２４～１２６℃．
１ａ：产率６７．８％．ｍ．ｐ．１０２～１０４℃；１ＨⅫ讧Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：１０．１７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．２４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），２．７５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５１，１６６４ｃｍ＿１；ＭＳ（７０
ｆｏｒ
万
方数据４５．８７，Ｈ４．４６，Ｎ８．９１；ｆｏｕｎｄＣ４５．６９，Ｈ４．４ｌ，Ｎ８．７５．
１ｂ：产率４０．９％．ｍ．ｐ．１２４～１２６℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．８７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．７４～４．８５（ｑ，‘，＝１１．１３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），１．４９～１．５２（ｄ，．，＝
１１．１３
Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；瓜（ＫＢｒ）ｖ：１７８０，１７０５
ｃｍ－１；ＭＳ
（７０ｅＶ），，比（％）：１７１（Ｍ＋，１２），１２６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ７Ｈ９Ｎ０４：Ｃ４９．１２，Ｈ５．２６，Ｎ８．１９；ｆｏｕｎｄＣ４９．００，Ｈ５．０９，
Ｎ８．２４．
１ｃ：产率４５．８％．ｍ．ｐ．２０６～２０８℃：１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：５．８５（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），７．２０～７．４８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｊ：１７７．５２，１６９．４０，１３５．５４，１２９．９９，１２８．６５，５６．０６；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５９，
１７０ｌ
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）耐ｚ（％）：２３４（Ｍ＋＋１，１２），１８９
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ１１Ｎ０４：Ｃ６１．８０，Ｈ４．７２，Ｎ６．０１；
ｆｏｕｎｄＣ６１．６４．Ｈ４．６７．Ｎ６．１６．
１ｄ：产率７７．５％．ｍ．ｐ．１７０～１７２℃：１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１０．６３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．０５～７．２１（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），４．９８～５．０７（ｔ，，＝１０．７８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．４０～３．４３（ｄ，－，＝
１０．７８
Ｈｚ，２Ｈ，ＰｌｌＣＨ２），２．５０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；瓜（ＫＢｒ）ｖ：
１７４７，１６８９
ｃｍ。１；ＭＳ（７０
ｅＶ）北（％）：２４７（Ｍ＋，５），１４８
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆ研Ｃ１３Ｈ１３Ｎ０４：Ｃ６３．１６，Ｈ５．２６，Ｎ５．６７；
ｆｏｕｎｄＣ６３．０８．Ｈ５．３９．Ｎ５．６４．
１ｅ：产率８６．７％．ｍ．ｐ．８９～９２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
６：１０．１４（ｓ，ｌＨ，ＣＯＯＨ），４．７６～４．８１（ｔ，．，＝６．５３，１Ｈ，ＣＨ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），０．８３～２．１９（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；
承（ＫＢｒ）ｖ：１７５１，１６８１ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）＂比（％）：２１４
（Ｍ＋１，６），１００（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１０Ｈ１５Ｎ０４：Ｃ５６．３４，
Ｈ７．０４，Ｎ６．５７：ｆｏｕｎｄＣ５６．１６，Ｈ７．１５，Ｎ６．６７．
２ａ：产率６９．２％．ｍ．ｐ．１１０～１１２℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：６．８０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．３２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５ｌ，１６９７ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）—比（％）：１５５（Ｍ＋，８），５４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ６Ｈ５Ｎ０４：Ｃ４６．４５，Ｈ３．２３，Ｎ
９．０３；ｆｏｕｎｄＣ４５．３８，Ｈ３．４４，Ｎ９．１４．
２ｂ：产率３８．６％．ｍ．ｐ．９５～９７℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
ｄ：６．７２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．７６～４．８８（ｑ，’，＝６．００Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．６１～１．６４（ｄ，，＝６．００Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；”ＣＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１７５．１２，１６９．７５，１３４．３２，４７．１５，１４．９０；瓜（ＫＢｒ）
１，：１７１２，１６８４
ｃｍ。１；ＭＳ（７０
ｅＶ）砒（％）：１６９（Ｍ＋，１０），
１２４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ７Ｈ７Ｎ０４：Ｃ４９．７０，Ｈ４．１４，Ｎ
８．２８：ｆｏｌｌｎｄＣ４９．６５，Ｈ４．２１，Ｎ８．３０．
２ｃ：产率６５．２％．ｍ．ｐ．１６８～１７０℃；１ＨＭｖＩＲ（ＣＤＣｌ３）巧：６．７３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），７．２６～７．４９（ｍ，５Ｈ，
ＰｈＨ），５．８８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：１７０．８３，１６９．７０，１３５．５１，１２９．７１，１２８．８０，１２８．５９，５５．５１；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：
１７５９，１７０５
ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ，ｚ（％）：２３２（Ｍ＋＋１，７），
ｘＴ－４型显微熔点测定仪．所用溶剂使用前均经干燥重ｅＶ）砒（％）：１５７（Ｍ１‘，５），５６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄＣ幽Ｎ０４：Ｃ
Ｎｏ．１
贾会珍等：氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
１０１
７７（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ９Ｎ０４：Ｃ６２．３４，Ｈ３．９０，Ｎ
６．０６：ｆｏｕｎｄＣ６２．１９，Ｈ３．９６，Ｎ６．１０．
２ｄ：产率７７．３％．ｍ．Ｄ．１６６～１６９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）巧：６．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１１～７．２６（ｍ，５Ｈ，
ＰｈＨ），５．００～５．０４（ｔ，．，＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．４９～３．５０（ｄ，
．，＝４．４０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；”Ｃ
Ｎ＾偶（ＣＤＣｌ３）６：１７６．１６，
１７３．９９，１７１．４６，７６．７６，２８．２６，６７．４１，３９．３５，３８．７ｌ；卫Ｒ
（ＫＢｒ）ｖ：１７５３，
１６８９
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ），，ｌ，ｚ（％）：２４５
（Ｍ＋，３０），９ｌ（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１３Ｈ１ｌＮ０４：Ｃ６３．６７，Ｈ
４．４９，Ｎ５．７１；ｆｏｕｎｄＣ６３．６０，Ｈ４．５０，Ｎ５．７９．
２ｅ：产率６４．１％．ｍ．ｐ．８４～８６℃；１ＨⅫｖＩＲ（ＣＤＣｌ３）
ｄ：６．７２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．７５～４．８７（ｔ，，＝６．７２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．８４～２．２６（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：
１７１２，１６８４ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）蒯ｚ（％）：２１ｌ（Ｍ＋，１０），１６６
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣｌｏＨｌ３Ｎ０４：Ｃ５６．８７，Ｈ６．１６，Ｎ６．６４；
ｆｏｕｎｄＣ５６．６８．Ｈ６．０４．Ｎ６．７０．
３ａ：产率３６．４％．ｍ．ｐ．１８４～１８６℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：７．６７～７．８６（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），４．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；
”Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）巧：１６９．３７，１３３．４４，１３１．４９，１２９．０４，５６．６７；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７２，１６８９ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）舭（％）：
１６０（１５），１０５（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆ研Ｃ１０Ｈ７Ｎ０４：Ｃ５８．５４，Ｈ
３．４１，Ｎ６．８３：ｆｏｕｎｄＣ５８．５０。Ｈ３．３６，Ｎ６．９７．
３ｂ：产率５７．７％．ｍ．ｐ．１８２～１８４℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．７３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．６２～７．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），
４．９２～５．０３（ｑ，．，＝１１．０３比，１Ｈ，ＣＨ），１．６４～１．６７（ｄ，ｔ，＝
１１．０３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５９，１６９３
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）砒（％）：２１９（Ｍ＋，４），
１７４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１ｌＨ９Ｎ０４：Ｃ６０．２７，Ｈ４．１１，Ｎ６．３９；ｆｏｕｎｄＣ６０．１６，Ｈ
４．１５．Ｎ６．２８．
３ｃ：产率９６．３％．ｍ．ｐ．１７８～１８０℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：９．１３（ｓ，１Ｈ，Ｃ００Ｈ），７．２０～７．８１（ｍ，９Ｈ，ＰｈＨ），６．０３（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７０，１６９ｌｃｍｌ；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ（％）：２８１（Ｍ＋，５），２３６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１６Ｈ１１一
Ｎ０４：Ｃ６８．３３，Ｈ３．９１，Ｎ４．９８；ｆｂｕｎｄＣ６８．２９，Ｈ３．９５，Ｎ４．８２．
３ｄ：产率９５．１％．ｍ．ｐ．１７７～１７９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：９．５６（ｓ，ｌＨ，Ｃ００Ｈ），７．０３～７．７４（ｍ，９Ｈ，ｍＩＨ），
５．１３～５．２ｌ（ｔ，．，＝１２．３８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．５１～３．５５（ｄ，，＝
１２．３８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７４９，
１６９７ｃｍｌ；ＭＳ
（７０
ｅＶ）毗（％）：２９３（Ｍ＋一２，２），１４８（１００），１０５（６３），７７
（４９）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１７Ｈ１３Ｎ０４：Ｃ６９．１５，Ｈ４．４１，Ｎ４．７５；
ｆｏｕｎｄＣ６９．１２，Ｈ４．４２，Ｎ４．７７．
３ｅ：产率７５．７％．ｍ．ｐ．１１６～１１８℃；１Ｈ
Ｎ】ⅥＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．６６（ｓ，１Ｈ，ＣｏｏＨ），７．６４～７．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），４．９２～４．９７（ｔ，ｌ，＝６．６９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．８４～２．３８（ｍ，９Ｈ，
万
方数据ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７３５，１７１２ｃｍｌ；ＭＳ（７０ｅＶ）
砒（％）：２６ｌ（Ｍ＋，１１），２１６（６８），１６０（１００），７６（５９）．Ａｎａｌ．
ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１４Ｈ１５Ｎ０４：Ｃ６４．３７，Ｈ５．７５，Ｎ５．３６；ｆｏｕｎｄＣ６４．２４，Ｈ５．６６，Ｎ５．２６．
４ａ：产率７８．６％．ｍ．ｐ．２２８～２３０℃：１ＨⅫⅥＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１１．４２（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２）；Ⅱｔ（ＫＢｒ）ｖ：１７８６，１７２４ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ），，如（％）：２９４（１００）．
ＡＪｌａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒ
Ｃ１０Ｈ３Ｃ州０４：Ｃ
３４．９８，
Ｈ０．８７，Ｎ４．０８；
ｆｏｕｎｄＣ３４．８０，Ｈ０．７７，Ｎ４．０１．
４ｂ：产率７３．６％．ｍ．ｐ．２３２～２３４℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：１１．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．９０～４．９４（ｑ，＇，＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．５４～１．５５（ｄ，Ｉ，＝５．６０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７４，１７１２ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ，ｚ（％）：３０６（１００）．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒ
Ｃ１ｌＨ５Ｃ埘０４：Ｃ
３６．９７，Ｈ１．４０，Ｎ３．９２；
ｆｏｕｎｄＣ３６．９０，Ｈ１．３３，Ｎ３．８２．
４ｃ：产率５７．３％．ｍ．ｐ．１９８～１９９℃；１ＨⅫ订Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：９．５４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３２～７．４９（ｍ，５Ｈ，ＰｈＨ），６．０６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：１７１２，１６５４ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ＋一１，２），１０６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａＩｃｄ
ｆｏｒ
Ｃ１６Ｈ７Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４５．８２，Ｈ１．６７，Ｎ３．３４；ｆｂｕｎｄＣ４５．９５，Ｈ１．６１．Ｎ３．４６．
４ｄ：产率７３．０％．ｍ．ｐ．２２０～２０２℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：９．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），５．１３～５．１５（ｔ，Ｉ，＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．０８～３．０７（ｄ，．，＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），
７．１３～７．３６（ｍ，５Ｈ，ｍＩＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：１７１６，１６５１ｃｍ＿１；
ＭＳ（７０
ｅＶ）州ｚ（％）：４３２（Ｍ１。一１，２），１０６（１００）．Ａｎａｌ．
ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１７Ｈ９Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４７．１１，Ｈ２．０７，Ｎ３．２３；ｆｂｕｎｄＣ４７．２４．Ｈ２．０３．Ｎ３．３８．
４ｅ：产率６２．８％．ｍ．ｐ．１５５～１５７℃；１ＨⅫ订Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：１１．９２（ｓ，ｌＨ，ＣＯＯＨ），３．６９～４．０２（ｔ，，＝４．８ＨＺ，ｌＨ，ＣＨ），Ｏ．８５～２．６３（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７２，１７１２ｃｍ＿１；ＭＳ（７０
ｅＶ）吡（％）：３６３（４），
２８２（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１４Ｈ１１Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４２．１０，Ｈ２．７５，
Ｎ３．５０：ｆｏｕｎｄＣ４２—１３，Ｈ２．７７，Ｎ３．５５．
２结果与讨论
氨基酸和酸酐以等摩尔的量反应，氨基首先进攻酸酐的羰基。形成开链的酰胺酸，这一步是在乙酸的环境中进行的（方法１），这个过程对于一些氨基酸来说能够顺利的进行，而对于一些空间位阻稍大的来说（１ｅ，２ｃ～２ｅ，３ｂ～３ｅ，４ａ～４ｅ），即使反应３６ｈ以上，反应的效果仍
不理想，收率很低，我们改用四氢呋喃做溶剂（方法２），加热回流，提高了反应的温度，使反应顺利进行，收率在２７％～８７％之间，而且避免了酸性环境的影响，为下
１０２有机化学
、，０１．２６．２００６
一步碱性条件下的反应提供了方便．开链的酰胺酸形成
后，在ｚｎｃｌ２和六甲基二硅氮烷的催化下环合，得到了含羧基的酰亚胺衍生物．在环合这一步，反应物之间的摩尔量的比例是影响反应的一个重要因素，我们曾作过不同比例下的反应，结果如表１所示．
而再过量的六甲基二硅氮烷或ｚｎＣｌ２的收率几乎没有提高．在丁二酸酐和甘氨酸的反应中１ａ，我们用较强的
路易斯酸越Ｃ１３和ＳｎＣｌ４代替ｚｌｌＣｌ２，发现反应虽然进行，
但收率非常低．在溶剂的选择上，我们用苯、甲苯和ⅡⅢ三种溶剂作对照，苯的效果最理想，甲苯虽然可以
实验表明：酰胺酸、Ｚｎａ２和ｌ蹦ＤＳ的摩尔量的最
佳比例是１：１．２：１．８．当六甲基二硅氮烷或ｚｎＣｌ２的物质的量小于１时，反应即使长时间回流也进行不完全，
表ｌ
提高反应温度，但随着温度的提高，反应液颜色加深，
收率反而降低．
１ｂ的合成中酰胺酸、乃ｌＣｌ２和ＨＭＤｓ摩尔量的比例对反应的影响
’Ｉｈｂｌｅｌ醐饶ｔＳｏｆ血ｅｍｏｌ缸ｐ姊ｏｍｏｎｏｆａＩｎｉｃａｃｉｄ，ｚｎｃｌ２柚ｄｍ仍ｓ∞ｙｊｅｌｄｉｎｍｅ
ｓ灿ｓｉｓ
ｏｆｌｂ
ＲｅｆｅｒｅｎｃｅＳ
１
Ｌ．：ＹＩｌｈａ耽Ｔ．；Ｍ柚舭，Ｔ．；ｏｈｔａ＇Ａ．死抛抛ｄｒＤｎ
５２（３），８６９．６
１９％，
Ｍａ：ｅｄａ，Ｍ．；Ｋｕｍ强ｏ，Ａ．；ＴｉｒｒｅⅡ，Ｄ．Ａ．■Ａｍ．Ｃ｝ｌｅｍ．１ｓＤｃ．
１粥８，ＪＪｏ（２２），７４５５．
２
ＧｉＵ，Ｇ．Ｂ．；ＪａＩｒ把ｓ，Ｇ．Ｄ．；０ａ主ｅｓ，Ｋ．Ｖ．；Ｐａ他ｎｄｅｎ，Ｇ．Ｊ．Ｃ妇ｍ．踟ｃ．。心成拥ｎ口琳．Ｊ１９９３。２５６７．
ＫａＩｌｇ，Ｊ．；Ｌｅｅ，Ｊ．Ｗ．；Ｋｉｍ，Ｊ．Ｊ．；Ｐｙ岫，Ｃ．死打．口＿ＩｌＰｄｒｏ，ｌｋ抗ｌ势５，３觑２４），４２６５．
７
Ｒｅｄｄｙ，Ｐ．Ｙ．；Ｋ０ｎ∞，Ｓ．；Ｔｏｍ，Ｔ．；Ｕｅｎｏ，Ｙ．＾Ｄｒｇ．劬绷．
１９９７，６２（８），２６５２．
３
Ｆａｕｌ＇Ｍ．Ｍ．；Ｓｕｍｖ锄，Ｋ．Ａ．；Ｗｉ彻ｅｆｏｓｌｄ，Ｌ．Ｌ．ｔ跏ｆ枷妇
１钙晤．１５１１．
８
办卸ｇ，Ｐ．；Ｕ，Ｘ．；Ｌｉ，Ｙ．劬绷．Ｈ切埘２００２，钳（１２），６５６锄
ＣｈｉＩｌｅｓｅ）．
４
Ｌａｎｇ【Ｉｌｕｉｒ，Ｍ．Ｅ．：ＹＡＮＧ，Ｊ．Ｒ．；Ｍｏｕｓｓａ，Ａ．Ｍ．；Ｌａｌｌｒａ，Ｒ．；
（张萍，李旭，李嫒，化学世界，２帅２’钌（１２），６５６．）
５
Ｌ朋ｏｍｐｔｅ，Ｋ．Ａ．死打ｕ＾ｅ加ｎ＆抗１９９５，３６（２３）＇３９８９．Ａ０ｙａ舀，Ｙ．；Ｍ锄舭，Ｔ．；０ｈ饥Ａ．；Ｋｕ曲锄，Ｔ．；Ｐ狮ｇ，Ｇ．
（Ｙ０５０１２７４
Ｕ，Ｌ．Ｔ．；Ｌ矾１３ＩＪ．）
万方数据
氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
作者：作者单位：
贾会珍， 张萍， 孙耀冉， 李媛， JIA,Hui-Zhen ， ZHANG,Ping ， SUN,Yao-Ran ，LI,Yuan
贾会珍,孙耀冉,JIA,Hui-Zhen,SUN,Yao-Ran(河北师范大学化学学院,石家庄,050016;石家庄学院化学系,石家庄,050801)， 张萍,李媛,ZHANG,Ping,LI,Yuan(河北师范大学化学学院,石家庄,050016)
有机化学
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY2006,26(1)2次
刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
参考文献(8条)
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本文读者也读过(1条)
1. 霍现宽 磺酰化氨基酸配位聚合物的设计、合成、结构及性质研究[学位论文]2007
引证文献(2条)
1. 梁足培. 李建. 耿启金. 孟庆国. 孙晓日 N-邻苯二甲酰-L-苯丙氨酸的合成及结构表征[期刊论文]-潍坊学院学报2007(4)
2. 祝阳. 王玉婷. 蒋立建 N-马来酰-L-谷氨酸的制备[期刊论文]-化工时刊 2006(9)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_yjhx200601016.aspx
２００６年第２６卷第１期，９９～１０２
有机化学
Ｖｂｌ＿２６．２００６Ｎｏ．１．９９～１０２
Ｃｈｉｎｅ∞Ｊｏ哪ａｌｏｆｏ曙呲ｉｃＣｈｅｌｎｉｓ缸ｙ
・研究简报・
氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
贾会珍以６
张
萍粕口
孙耀冉砺６
李嫒口
Ｃ４河北师范大学化学学院石家庄０５００１６）（６石家庄学院化学系石家庄０５０８０１）
摘要首次用氨基酸与一系列酸酐直接反应，合成了２０个含羧基的酰亚胺，对其结构进行了表征．为含羧基酰亚胺类
化合物的合成提供了一种直接、简便的新方法．
关键词酰亚胺；酸酐；氨基酸
ＳｙｎｔｈｅＳｉＳｏｆＣａｒｂｏｘｙｌＦｕｎＣｔｉｏｎａ¨ｚｅｄＩｍｉｄｅＤｅｒｉＶａｔｉＶｅＳｂｙｔｈｅＤｉｒｅＣｔ
ＲｅａＣｔｉＯｎＯｆＡｍｉｎＯａＣｉｄＳＷｉｔｈＡｎｈｙｄｒＩｄｅＳ
ＪＩＡ，Ｈｕｉ．Ｚｈｅ酽≯
（６Ｄ哆阳厂加聊ｆ
Ａｂｓｔｒ挑ｔ
殂ＡＮＧ，Ｐｉｎｇ木一
ＳＵＮ，Ｙａ０．Ｒａｎａ’６
Ｕ，Ｙｕａｎ口
ｅＣｏｔｔｅｇｅ剪ｃｌｌｅｍｉｓｔｒｙ。ＨｅｂｅｉＮｏｒｍｎｔＵｎ如ｅｒｓ的。ｓ蛹ｉｃＩｚｈ｜埘ｔｇ０５００１６Ｉ
Ｄ，Ｃ讫硎妇ｆ，ｙ，鼢盯娩＾凇粥ｃｏ坳Ｐ，肋驴妇劢船增删Ｊ）
ｗｅｒｅ
２０ｎｅｗｃａｒｂｏｎｙｌ如ｎｃｔｉｏｎａＪｉｚｅｄｉＩＩｌｉｄｅｄｅｄＶａｔｉＶｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｔｌｅｓｉｚｅｄｂｙｔｌｌｅ
ｄｉｌ优ｔ麒ｌｃｔｉｏｎ
ｏｆ
锄ｉｎｏａｃｉｄｓ
ｗｉｍ
ａＩｌｌｌｙｍｄｅｓ．１ｋｉｒｓ劬ｃｔＩｌｒｅｓｃｈ锄ｃｔｅＩｉｚｅｄｂｙ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌ
ａＩｌａｌｙｓｉｓ，瓜，１ＨＮＭＲ，１３Ｃ
ＮＭＲａｎｄＭＳｓｐｅｃ仃ａ．ＡｎｅｗｓｉｍｐｌｅａｎｄｄｅｒｉＶａ廿ｖｅｓｗａｓｐｒｏＶｉｄｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ
ｉＩＩｌｉｄｅ；ａＩｌｌｌｙｄｒｉｄｅ；ａⅡｌｉＩｌｏａｃｉｄ
ｄｉＩ优ｔ
ＩｎｅⅡｌｏｄｆｂｒｍｅｓｙｎｍｓｉｓｏｆｃａｒ＿ｂｏｎｙｌｆｕｎｃｔｉｏｎａＪｉｚｅｄｉＩＩｌｉｄｅ
酰亚胺类化合物是一类重要的有机物，在生物学、合成化学和聚合化学中有着广泛的应用【１￣３】，酰亚胺因其微弱的荧光活性，可以和具有生理活性的硫醇半胱氨
亲核性很弱，所以和酸酐的反应比较困难，而羧基化的酰亚胺可以作为进一步反应的手性诱导试剂，因此其合成有着重要的意义．文献报道除了邻苯二甲酸酐和甘氨酸在没有溶剂的条件下热熔制备了含羧基的酰亚胺外【８】，酸酐和其他氨基酸的反应均无文献报道，而且我们用同样热熔的方法也没有得到相应的产物．本课题组深入研究了氨基酸与一系列酸酐的反应，首次用酸酐和氨基酸直接反应的方法合成了２０个含羧基的酰亚胺，并对其结构进行了表征，为羧基官能团化酰亚胺的合成提供了一种直接、简便的新方法，同时也为氨基酸氮端的保护寻找到了一种新途径．
方程式如Ｓｃｈｅｍｅ
１．
酸及谷胱苷肽等定量反应，生成具有强烈荧光性的物
质，可用于疾病的监测和临床诊疗【４’习；酰亚胺类化合物还可用于合成一些重要的生物天然产物如全霉素、猪胆红素等【６１；在聚合物化学中可以作为合成聚酰胺高聚物的单体，因此国内外对该类化合物的研究十分活跃，研究重点主要集中在其合成上．酰亚胺类化合物的合成一般是酸酐和胺反应，得到氮上有烷基取代的酰亚胺，而
和氨基醇、氨基酸酯的反应则得到氮上有相应官能团的
酰亚胺【Ｊ７１．氨基酸由于以偶极离子的形式存在，氨基的
＋Ｅ．ｍａｉｌ：ｚＩｌ曲ｇｐｉｎｇｐ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ．ｃｎ
ＲｅｃｅｉＶｅｄ
Ｊ删ａｆｙ２７，２００５；ｒｅＶｉｓｃｄＡｐｍ２８，２００５；∞ｃｅｐｔｅｄＪｌｌｌｙ１２，２００５
河北省自然科学基金（Ｎｏ．Ｂ２００４０００１４５）资助项目．
万方数据
１００有机化学
Ｖ．０１．２６．２００６
Ｒ
。◇
ＣＨ３ＣＯＯＨ，ｒ．ｔ
＋ＮＨ２一ｃＨ—ｃｏｏＨ］斋＿丽ｉ
～洲
乒～ｌ一。。Ｈ篇篇§
。◇
Ｒ
—ＣＨ—ＣＯＯＨ
Ｏ
Ｏ
１—４
ａ：Ｒ＝Ｈ：ｂ：Ｒ＝ＣＨ３；ｃ：Ｒ＝Ｐｈ：ｄ：Ｒ＝ＰｈＣＨ２：ｅ：Ｒ＝（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２
Ｓｃｈ锄ｅ１
１
实验部分
１．１仪器与试剂
ＰＥ—Ｍ一７３０型红外光谱仪；ＶＧｚＡＢ—ＨＳ型质谱仪；ＢＲｕＫＥＲＡＣ．Ｐ２００核磁共振仪；Ｍ陌一３型元素分析仪；蒸．
１．２酰胺酸的合成（以丁二酸酐和丙氨酸合成１ｂ为例）
目标化合物１～４所对应的酸酐分别是丁二酸酐、马来酸酐、苯酐、四氯苯酐．
方法１：在１００ｍＬ单口瓶中加入丁二酸酐４９（０．０４ｍ０１）和丙氨酸３．６ｇ（０．０４ｍ０１），４０ＩｎＬ乙酸，室温搅拌一天，有白色固体析出，过滤，固体用无水乙醚洗至中性，干燥，得产品酰胺酸４．６ｇ，产率６０．５％．ｍ．ｐ．１４９～１５１
℃．
方法２：在１００ｍＬ单口瓶中加入丁二酸酐２９（０．０４ｍ０１）和亮氨酸２．７ｇ（０．０２ｍ０１），５０ｍＬＴＨＦ，加热回流３０ｈ，过滤，得白色固体产品酰胺酸４．１ｇ，产率８７％．ｍ．ｐ．
９２～９４℃．
１．３含羧基的酰亚胺的合成
在１００ｍＬ三口烧瓶，于氮气保护下加入上述酰胺酸（２．７
ｇ，０．０１４ｍ０１）、５０
ｒｎＬ苯，无水ｚｎＣｌ２（２．３２２
ｇ，０．０１７
ｍ０１），加热至８０℃，滴加溶于１５ｍＬ苯的六甲基二硅氨烷（５．４ｍＬ，０．０２６ｍ０１），滴加完毕回流８ｈ．过滤，滤液浓缩，得乳白色油状物．用１０％盐酸调ｐＨ＝ｌ，有少量固体析出，加入乙酸乙酯溶解，分液，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用无水Ｎａ２Ｓ０４干燥．过滤，浓缩，得白色固体１．０ｇ，产率４０．９％，ｍ．ｐ．１２４～１２６℃．
１ａ：产率６７．８％．ｍ．ｐ．１０２～１０４℃；１ＨⅫ讧Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：１０．１７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．２４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），２．７５（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５１，１６６４ｃｍ＿１；ＭＳ（７０
ｆｏｒ
万
方数据４５．８７，Ｈ４．４６，Ｎ８．９１；ｆｏｕｎｄＣ４５．６９，Ｈ４．４ｌ，Ｎ８．７５．
１ｂ：产率４０．９％．ｍ．ｐ．１２４～１２６℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．８７（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．７４～４．８５（ｑ，‘，＝１１．１３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），１．４９～１．５２（ｄ，．，＝
１１．１３
Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；瓜（ＫＢｒ）ｖ：１７８０，１７０５
ｃｍ－１；ＭＳ
（７０ｅＶ），，比（％）：１７１（Ｍ＋，１２），１２６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ７Ｈ９Ｎ０４：Ｃ４９．１２，Ｈ５．２６，Ｎ８．１９；ｆｏｕｎｄＣ４９．００，Ｈ５．０９，
Ｎ８．２４．
１ｃ：产率４５．８％．ｍ．ｐ．２０６～２０８℃：１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：５．８５（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ），７．２０～７．４８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｊ：１７７．５２，１６９．４０，１３５．５４，１２９．９９，１２８．６５，５６．０６；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５９，
１７０ｌ
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）耐ｚ（％）：２３４（Ｍ＋＋１，１２），１８９
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ１１Ｎ０４：Ｃ６１．８０，Ｈ４．７２，Ｎ６．０１；
ｆｏｕｎｄＣ６１．６４．Ｈ４．６７．Ｎ６．１６．
１ｄ：产率７７．５％．ｍ．ｐ．１７０～１７２℃：１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１０．６３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．０５～７．２１（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），４．９８～５．０７（ｔ，，＝１０．７８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．４０～３．４３（ｄ，－，＝
１０．７８
Ｈｚ，２Ｈ，ＰｌｌＣＨ２），２．５０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；瓜（ＫＢｒ）ｖ：
１７４７，１６８９
ｃｍ。１；ＭＳ（７０
ｅＶ）北（％）：２４７（Ｍ＋，５），１４８
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆ研Ｃ１３Ｈ１３Ｎ０４：Ｃ６３．１６，Ｈ５．２６，Ｎ５．６７；
ｆｏｕｎｄＣ６３．０８．Ｈ５．３９．Ｎ５．６４．
１ｅ：产率８６．７％．ｍ．ｐ．８９～９２℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
６：１０．１４（ｓ，ｌＨ，ＣＯＯＨ），４．７６～４．８１（ｔ，．，＝６．５３，１Ｈ，ＣＨ），２．７０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），０．８３～２．１９（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；
承（ＫＢｒ）ｖ：１７５１，１６８１ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）＂比（％）：２１４
（Ｍ＋１，６），１００（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１０Ｈ１５Ｎ０４：Ｃ５６．３４，
Ｈ７．０４，Ｎ６．５７：ｆｏｕｎｄＣ５６．１６，Ｈ７．１５，Ｎ６．６７．
２ａ：产率６９．２％．ｍ．ｐ．１１０～１１２℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：６．８０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．３２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５ｌ，１６９７ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）—比（％）：１５５（Ｍ＋，８），５４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ６Ｈ５Ｎ０４：Ｃ４６．４５，Ｈ３．２３，Ｎ
９．０３；ｆｏｕｎｄＣ４５．３８，Ｈ３．４４，Ｎ９．１４．
２ｂ：产率３８．６％．ｍ．ｐ．９５～９７℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
ｄ：６．７２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．７６～４．８８（ｑ，’，＝６．００Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．６１～１．６４（ｄ，，＝６．００Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；”ＣＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１７５．１２，１６９．７５，１３４．３２，４７．１５，１４．９０；瓜（ＫＢｒ）
１，：１７１２，１６８４
ｃｍ。１；ＭＳ（７０
ｅＶ）砒（％）：１６９（Ｍ＋，１０），
１２４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ７Ｈ７Ｎ０４：Ｃ４９．７０，Ｈ４．１４，Ｎ
８．２８：ｆｏｌｌｎｄＣ４９．６５，Ｈ４．２１，Ｎ８．３０．
２ｃ：产率６５．２％．ｍ．ｐ．１６８～１７０℃；１ＨＭｖＩＲ（ＣＤＣｌ３）巧：６．７３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），７．２６～７．４９（ｍ，５Ｈ，
ＰｈＨ），５．８８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：１７０．８３，１６９．７０，１３５．５１，１２９．７１，１２８．８０，１２８．５９，５５．５１；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：
１７５９，１７０５
ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ，ｚ（％）：２３２（Ｍ＋＋１，７），
ｘＴ－４型显微熔点测定仪．所用溶剂使用前均经干燥重ｅＶ）砒（％）：１５７（Ｍ１‘，５），５６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄＣ幽Ｎ０４：Ｃ
Ｎｏ．１
贾会珍等：氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
１０１
７７（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１２Ｈ９Ｎ０４：Ｃ６２．３４，Ｈ３．９０，Ｎ
６．０６：ｆｏｕｎｄＣ６２．１９，Ｈ３．９６，Ｎ６．１０．
２ｄ：产率７７．３％．ｍ．Ｄ．１６６～１６９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）巧：６．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１１～７．２６（ｍ，５Ｈ，
ＰｈＨ），５．００～５．０４（ｔ，．，＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．４９～３．５０（ｄ，
．，＝４．４０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；”Ｃ
Ｎ＾偶（ＣＤＣｌ３）６：１７６．１６，
１７３．９９，１７１．４６，７６．７６，２８．２６，６７．４１，３９．３５，３８．７ｌ；卫Ｒ
（ＫＢｒ）ｖ：１７５３，
１６８９
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ），，ｌ，ｚ（％）：２４５
（Ｍ＋，３０），９ｌ（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１３Ｈ１ｌＮ０４：Ｃ６３．６７，Ｈ
４．４９，Ｎ５．７１；ｆｏｕｎｄＣ６３．６０，Ｈ４．５０，Ｎ５．７９．
２ｅ：产率６４．１％．ｍ．ｐ．８４～８６℃；１ＨⅫｖＩＲ（ＣＤＣｌ３）
ｄ：６．７２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），４．７５～４．８７（ｔ，，＝６．７２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．８４～２．２６（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：
１７１２，１６８４ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）蒯ｚ（％）：２１ｌ（Ｍ＋，１０），１６６
（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣｌｏＨｌ３Ｎ０４：Ｃ５６．８７，Ｈ６．１６，Ｎ６．６４；
ｆｏｕｎｄＣ５６．６８．Ｈ６．０４．Ｎ６．７０．
３ａ：产率３６．４％．ｍ．ｐ．１８４～１８６℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：７．６７～７．８６（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），４．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；
”Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）巧：１６９．３７，１３３．４４，１３１．４９，１２９．０４，５６．６７；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７２，１６８９ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）舭（％）：
１６０（１５），１０５（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆ研Ｃ１０Ｈ７Ｎ０４：Ｃ５８．５４，Ｈ
３．４１，Ｎ６．８３：ｆｏｕｎｄＣ５８．５０。Ｈ３．３６，Ｎ６．９７．
３ｂ：产率５７．７％．ｍ．ｐ．１８２～１８４℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．７３（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．６２～７．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），
４．９２～５．０３（ｑ，．，＝１１．０３比，１Ｈ，ＣＨ），１．６４～１．６７（ｄ，ｔ，＝
１１．０３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７５９，１６９３
ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ）砒（％）：２１９（Ｍ＋，４），
１７４（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１ｌＨ９Ｎ０４：Ｃ６０．２７，Ｈ４．１１，Ｎ６．３９；ｆｏｕｎｄＣ６０．１６，Ｈ
４．１５．Ｎ６．２８．
３ｃ：产率９６．３％．ｍ．ｐ．１７８～１８０℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：９．１３（ｓ，１Ｈ，Ｃ００Ｈ），７．２０～７．８１（ｍ，９Ｈ，ＰｈＨ），６．０３（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７０，１６９ｌｃｍｌ；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ／ｚ（％）：２８１（Ｍ＋，５），２３６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１６Ｈ１１一
Ｎ０４：Ｃ６８．３３，Ｈ３．９１，Ｎ４．９８；ｆｂｕｎｄＣ６８．２９，Ｈ３．９５，Ｎ４．８２．
３ｄ：产率９５．１％．ｍ．ｐ．１７７～１７９℃；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：９．５６（ｓ，ｌＨ，Ｃ００Ｈ），７．０３～７．７４（ｍ，９Ｈ，ｍＩＨ），
５．１３～５．２ｌ（ｔ，．，＝１２．３８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．５１～３．５５（ｄ，，＝
１２．３８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７４９，
１６９７ｃｍｌ；ＭＳ
（７０
ｅＶ）毗（％）：２９３（Ｍ＋一２，２），１４８（１００），１０５（６３），７７
（４９）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１７Ｈ１３Ｎ０４：Ｃ６９．１５，Ｈ４．４１，Ｎ４．７５；
ｆｏｕｎｄＣ６９．１２，Ｈ４．４２，Ｎ４．７７．
３ｅ：产率７５．７％．ｍ．ｐ．１１６～１１８℃；１Ｈ
Ｎ】ⅥＲ
（ＣＤＣｌ３）６：９．６６（ｓ，１Ｈ，ＣｏｏＨ），７．６４～７．８２（ｍ，４Ｈ，ＰｈＨ），４．９２～４．９７（ｔ，ｌ，＝６．６９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．８４～２．３８（ｍ，９Ｈ，
万
方数据ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７３５，１７１２ｃｍｌ；ＭＳ（７０ｅＶ）
砒（％）：２６ｌ（Ｍ＋，１１），２１６（６８），１６０（１００），７６（５９）．Ａｎａｌ．
ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１４Ｈ１５Ｎ０４：Ｃ６４．３７，Ｈ５．７５，Ｎ５．３６；ｆｏｕｎｄＣ６４．２４，Ｈ５．６６，Ｎ５．２６．
４ａ：产率７８．６％．ｍ．ｐ．２２８～２３０℃：１ＨⅫⅥＲ
（ＣＤＣｌ３）６：１１．４２（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２）；Ⅱｔ（ＫＢｒ）ｖ：１７８６，１７２４ｃｍ＿１；ＭＳ（７０ｅＶ），，如（％）：２９４（１００）．
ＡＪｌａｌ．ｃａｌｃｄｆｂｒ
Ｃ１０Ｈ３Ｃ州０４：Ｃ
３４．９８，
Ｈ０．８７，Ｎ４．０８；
ｆｏｕｎｄＣ３４．８０，Ｈ０．７７，Ｎ４．０１．
４ｂ：产率７３．６％．ｍ．ｐ．２３２～２３４℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：１１．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），４．９０～４．９４（ｑ，＇，＝５．６０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），１．５４～１．５５（ｄ，Ｉ，＝５．６０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７４，１７１２ｃｍ－１；ＭＳ（７０ｅＶ）ｍ，ｚ（％）：３０６（１００）．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒ
Ｃ１ｌＨ５Ｃ埘０４：Ｃ
３６．９７，Ｈ１．４０，Ｎ３．９２；
ｆｏｕｎｄＣ３６．９０，Ｈ１．３３，Ｎ３．８２．
４ｃ：产率５７．３％．ｍ．ｐ．１９８～１９９℃；１ＨⅫ订Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：９．５４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３２～７．４９（ｍ，５Ｈ，ＰｈＨ），６．０６（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：１７１２，１６５４ｃｍｌ；ＭＳ（７０
ｅＶ）ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ＋一１，２），１０６（１００）．Ａｎａｌ．ｃａＩｃｄ
ｆｏｒ
Ｃ１６Ｈ７Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４５．８２，Ｈ１．６７，Ｎ３．３４；ｆｂｕｎｄＣ４５．９５，Ｈ１．６１．Ｎ３．４６．
４ｄ：产率７３．０％．ｍ．ｐ．２２０～２０２℃；１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）巧：９．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），５．１３～５．１５（ｔ，Ｉ，＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），０．０８～３．０７（ｄ，．，＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），
７．１３～７．３６（ｍ，５Ｈ，ｍＩＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：１７１６，１６５１ｃｍ＿１；
ＭＳ（７０
ｅＶ）州ｚ（％）：４３２（Ｍ１。一１，２），１０６（１００）．Ａｎａｌ．
ｃａｌｃｄｆｂｒＣ１７Ｈ９Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４７．１１，Ｈ２．０７，Ｎ３．２３；ｆｂｕｎｄＣ４７．２４．Ｈ２．０３．Ｎ３．３８．
４ｅ：产率６２．８％．ｍ．ｐ．１５５～１５７℃；１ＨⅫ订Ｒ
（ＣＤＣｌ３）６：１１．９２（ｓ，ｌＨ，ＣＯＯＨ），３．６９～４．０２（ｔ，，＝４．８ＨＺ，ｌＨ，ＣＨ），Ｏ．８５～２．６３（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ：１７７２，１７１２ｃｍ＿１；ＭＳ（７０
ｅＶ）吡（％）：３６３（４），
２８２（１００）．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄｆｏｒＣ１４Ｈ１１Ｃ１４Ｎ０４：Ｃ４２．１０，Ｈ２．７５，
Ｎ３．５０：ｆｏｕｎｄＣ４２—１３，Ｈ２．７７，Ｎ３．５５．
２结果与讨论
氨基酸和酸酐以等摩尔的量反应，氨基首先进攻酸酐的羰基。形成开链的酰胺酸，这一步是在乙酸的环境中进行的（方法１），这个过程对于一些氨基酸来说能够顺利的进行，而对于一些空间位阻稍大的来说（１ｅ，２ｃ～２ｅ，３ｂ～３ｅ，４ａ～４ｅ），即使反应３６ｈ以上，反应的效果仍
不理想，收率很低，我们改用四氢呋喃做溶剂（方法２），加热回流，提高了反应的温度，使反应顺利进行，收率在２７％～８７％之间，而且避免了酸性环境的影响，为下
１０２有机化学
、，０１．２６．２００６
一步碱性条件下的反应提供了方便．开链的酰胺酸形成
后，在ｚｎｃｌ２和六甲基二硅氮烷的催化下环合，得到了含羧基的酰亚胺衍生物．在环合这一步，反应物之间的摩尔量的比例是影响反应的一个重要因素，我们曾作过不同比例下的反应，结果如表１所示．
而再过量的六甲基二硅氮烷或ｚｎＣｌ２的收率几乎没有提高．在丁二酸酐和甘氨酸的反应中１ａ，我们用较强的
路易斯酸越Ｃ１３和ＳｎＣｌ４代替ｚｌｌＣｌ２，发现反应虽然进行，
但收率非常低．在溶剂的选择上，我们用苯、甲苯和ⅡⅢ三种溶剂作对照，苯的效果最理想，甲苯虽然可以
实验表明：酰胺酸、Ｚｎａ２和ｌ蹦ＤＳ的摩尔量的最
佳比例是１：１．２：１．８．当六甲基二硅氮烷或ｚｎＣｌ２的物质的量小于１时，反应即使长时间回流也进行不完全，
表ｌ
提高反应温度，但随着温度的提高，反应液颜色加深，
收率反而降低．
１ｂ的合成中酰胺酸、乃ｌＣｌ２和ＨＭＤｓ摩尔量的比例对反应的影响
’Ｉｈｂｌｅｌ醐饶ｔＳｏｆ血ｅｍｏｌ缸ｐ姊ｏｍｏｎｏｆａＩｎｉｃａｃｉｄ，ｚｎｃｌ２柚ｄｍ仍ｓ∞ｙｊｅｌｄｉｎｍｅ
ｓ灿ｓｉｓ
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ＲｅｆｅｒｅｎｃｅＳ
１
Ｌ．：ＹＩｌｈａ耽Ｔ．；Ｍ柚舭，Ｔ．；ｏｈｔａ＇Ａ．死抛抛ｄｒＤｎ
５２（３），８６９．６
１９％，
Ｍａ：ｅｄａ，Ｍ．；Ｋｕｍ强ｏ，Ａ．；ＴｉｒｒｅⅡ，Ｄ．Ａ．■Ａｍ．Ｃ｝ｌｅｍ．１ｓＤｃ．
１粥８，ＪＪｏ（２２），７４５５．
２
ＧｉＵ，Ｇ．Ｂ．；ＪａＩｒ把ｓ，Ｇ．Ｄ．；０ａ主ｅｓ，Ｋ．Ｖ．；Ｐａ他ｎｄｅｎ，Ｇ．Ｊ．Ｃ妇ｍ．踟ｃ．。心成拥ｎ口琳．Ｊ１９９３。２５６７．
ＫａＩｌｇ，Ｊ．；Ｌｅｅ，Ｊ．Ｗ．；Ｋｉｍ，Ｊ．Ｊ．；Ｐｙ岫，Ｃ．死打．口＿ＩｌＰｄｒｏ，ｌｋ抗ｌ势５，３觑２４），４２６５．
７
Ｒｅｄｄｙ，Ｐ．Ｙ．；Ｋ０ｎ∞，Ｓ．；Ｔｏｍ，Ｔ．；Ｕｅｎｏ，Ｙ．＾Ｄｒｇ．劬绷．
１９９７，６２（８），２６５２．
３
Ｆａｕｌ＇Ｍ．Ｍ．；Ｓｕｍｖ锄，Ｋ．Ａ．；Ｗｉ彻ｅｆｏｓｌｄ，Ｌ．Ｌ．ｔ跏ｆ枷妇
１钙晤．１５１１．
８
办卸ｇ，Ｐ．；Ｕ，Ｘ．；Ｌｉ，Ｙ．劬绷．Ｈ切埘２００２，钳（１２），６５６锄
ＣｈｉＩｌｅｓｅ）．
４
Ｌａｎｇ【Ｉｌｕｉｒ，Ｍ．Ｅ．：ＹＡＮＧ，Ｊ．Ｒ．；Ｍｏｕｓｓａ，Ａ．Ｍ．；Ｌａｌｌｒａ，Ｒ．；
（张萍，李旭，李嫒，化学世界，２帅２’钌（１２），６５６．）
５
Ｌ朋ｏｍｐｔｅ，Ｋ．Ａ．死打ｕ＾ｅ加ｎ＆抗１９９５，３６（２３）＇３９８９．Ａ０ｙａ舀，Ｙ．；Ｍ锄舭，Ｔ．；０ｈ饥Ａ．；Ｋｕ曲锄，Ｔ．；Ｐ狮ｇ，Ｇ．
（Ｙ０５０１２７４
Ｕ，Ｌ．Ｔ．；Ｌ矾１３ＩＪ．）
万方数据
氨基酸和酸酐直接反应合成含羧基的酰亚胺类化合物
作者：作者单位：
贾会珍， 张萍， 孙耀冉， 李媛， JIA,Hui-Zhen ， ZHANG,Ping ， SUN,Yao-Ran ，LI,Yuan
贾会珍,孙耀冉,JIA,Hui-Zhen,SUN,Yao-Ran(河北师范大学化学学院,石家庄,050016;石家庄学院化学系,石家庄,050801)， 张萍,李媛,ZHANG,Ping,LI,Yuan(河北师范大学化学学院,石家庄,050016)
有机化学
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY2006,26(1)2次
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