克林霉素的不良反应
张洁 (天津医科大学附属肿瘤医院，天津300060)
摘要 本文对近年来有关克林霉素不良反应的文献资料进行归纳，其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和肝肾损害等。提示临床在用该药时严格掌握其适应证，采取正确的使用方法，并谨慎联合用药，以避免或减少不良反应的发生。
关键词 克林霉素；不良反应
克林霉素(clindamycin)为林可霉素7位去羟基并为氯取代的抗生素，抗菌机理与大环内酯类抗生素相似，通过与细菌核糖核蛋白体50s亚单位的结合，抑制了肽链的延长和细菌蛋白质的合成；同时清除细菌表面A蛋白和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭，从而达到抑制细菌的作用
[1]。常用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌的感染，对厌氧菌中的拟杆菌属、梭状杆菌属也有强大的抗菌作用。临床上因其使用方便，无需皮试等优点而广泛应用。最常见的不良反应有胃肠道反应，过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的不良反应为伪膜性肠炎(PMC)。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。本文对近5年来国内关于克林霉素出现的不良反应文献资料进行归纳。
1 胃肠道反应
胃肠道反应是克林霉素最常见的不良反应，口服、肌注均可发生。主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎(PMC)是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2％-20％。张续进等分析18例口服克林霉素胶囊造成食管粘膜损伤的患者，均出现胸骨后疼痛，1～2天出现症状16例(88．9％)。其中15例做胃镜检查，内镜下表现为食管粘膜损伤充血、水肿、糜烂、溃疡甚至剥脱。均有食管损伤，损伤多发生在中至下段(占83．4％)，以片状、围管状为主(占88．9％)。无1例胃粘膜损伤，可能是因为胃腔较大、胃液较多，药物进入胃后很快被稀释，局部药物浓度不高，未造成胃粘膜损伤。药物在食管内滞留还与服药方式有关。临床上使用克林霉素宜多用水冲服，至少达15mL，以减少药物滞留。如患者出现胸骨后疼痛，甚至消化道出血，要考虑此症，宜尽快做胃镜检查，并及时停药。给予质子泵抑制剂治疗，预后较好。
[2]
2 过敏反应
2．1 皮疹
张瑞琴等报道1患者因支气管感染静脉滴注克林霉素磷酸酯1．2g，地塞米松5mg，服盐酸氨溴索(贝莱)口服液，每次10m1，3次／d，2d后患者颈、头、腹部及四肢出现散在性淡红色斑状皮疹，瘙痒，抓后皮疹颜色加深或变成暗红色。还有2例静脉注射克林霉素磷酸酯后，出现皮疹的报道[4、5][3]。
[6] 另外重复使用克林霉素可造成药物性皮疹并发口唇破溃。作者认为其主要原因是由于克林
霉素在体内分布较广泛，除呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、软组织、骨关节等组织浓度较高外，还可进入唾液、痰液等，所以引起多器官或组织的不良反应。
2．2 过敏性休克
吕晓波等在治疗1名车祸患者时给予葡萄糖氯化钠注射液250mL加克林霉素磷酸酯0．6g，静脉滴注。约l min后，患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，四肢冰冷，冒冷汗，脉搏细缓等症状，考虑为过敏性休克，停药，给予相应措施后症状缓解。
另1患者使用克林霉素0．6g，2min后亦出现类似的症状，给予地塞米松，异丙嗪，高压吸氧后逐渐缓解。
1名15岁患者上午使用克林霉素静滴治疗，输液完毕患者即感全身乏力，未予重视，晚18．00复诊，10 min后出现心跳呼吸骤停，血压为0，立即抢救，并给于肾上腺素、地塞米松、多巴胺等药物症状逐渐缓解。
一早孕流产女性口服盐酸克林霉素胶囊1h后出现躯干、四肢、颜面部散在针尖样皮疹，未作治疗。第2天出现头晕，心悸，血压75／45 mmHg，心率88次／min，皮肤潮红等就诊，诊断为过敏性休克，给予对症治疗
[10][9][8][7]。
2．3 高热寒战
黄雪梅[11]等报道3名患者均使用克林霉素磷酸酯0．6g，静滴，2次／d，分别于第4天，第3天和第1天出现寒战、抽搐、腰痛，2例发热在40～C以上，1例发热为38．5℃。可见克林霉素可致高热寒战的不良反应，提醒医生和药剂人员高度重视。
3 肾脏损害
2名儿童应用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mi静滴，1次／d，分别于第6天和第4天热退，复查血常规正常，尿常规：红细胞(++)，蛋白(++)，立即停药，2日后复查尿常规恢复正常
[12]。此2例患儿均为常规1日剂量一次性静滴，可能对肾脏造成一过性损害。提示，由于小儿肾脏功能不健全及自身体质差异，克林霉素在儿科使用中应予以注意。
4 肝功能异常
有些患者在应用克林霉素后出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。一般认为“其可能有肝损害，长期应用应定期检查肝功能”。克林霉素主要在肝脏代谢，因此严重肝功能不全者应慎用，以免因代谢过慢血药浓度过高而诱发不良反应。
5 局部反应
多见于注射给药。肌内注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎
[13]。对于克林霉素产生的局部刺激疼痛，可以采用0．9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后，于30min以上静脉滴入。
6 联合用药
赵会娟[14]使用克林霉素磷酸酯联合阿米卡星抗感染中，3例患者连续出现，心慌，胸闷，四肢酸软等不良反应。另有报道克林霉素与氨基糖苷类合用可出现呼吸抑制。此外1例49岁男性
心脏二尖瓣置换术患者，术后口服华法林抗凝(2．5mg／d)，因术后切口愈合不佳采用克林霉素常规量静滴，首日用药当晚即出现血尿，停药后次日血消失。此外，黄祥等在对116例病例分析中发现，克林霉素与环丙沙星、甲硝唑、头孢唑林、头孢哌酮、头孢哌酮／舒巴坦、万古霉素、布洛芬等联用出现呼吸困难、神经肌肉系统受损、中枢神经系统受损及血尿的表现
[15]。
7 其他
姜静岩[16]等报道使用克林霉素诱发癫痫发作1例。提示有癫痫病史的患者慎用克林霉素。口
[17]服盐酸克林霉素胶囊引起过敏性紫癜。此外克林霉素具有神经肌肉阻滞作用。
克林霉素作为国家基本药物之一，广泛用于临床。但由于其存在上述不良反应，使用时应注意：①严格掌握适应证。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，对于普通感染不做首选治疗药物。美国Mader等[18]把克林霉素列为治疗骨髓炎的药物之一，但只有在感染菌落成功分离，其对药物的敏感性确定以后才可作为首选药物。②认真询问过敏史。虽然在克林霉素的使用说明书中提到其与青霉素、头孢菌素类无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏的患者。有文献显示口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹，高敏性反应(血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者)[19]。因此两者是否有交叉过敏有待进一步研究。对于有青霉素过敏史的患者在使用克林霉素时应密切观察，谨慎使用。③克林霉素所致2例休克者均为门诊患者，因此门诊使用克林霉素注射剂应在用药后留观1h；口服制剂应向患者说明使用中如有不适，应立即就医，防止严重后果的发生。④克林霉素与其他药物联用有可能发生药物的相互作用，因此，克林霉素应尽量避免不必要的联合用药；确需联合时，应密切监测，尽量减少不良反应。⑤出现不良反应后应立即停药。及时给予对症处理：过敏反应应给予激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧；PMC与腹泻应口服甲硝唑或万古霉素，也有人建议口服杆菌肽，此外要补充体液和电解质，防止电解质失调等。
参考文献
[1] 王玉和，夏同霞，黄波，等．克林霉素磷酸酯与盐酸克林霉素的不良反应[J]．遵义医学院学报，2000，23(3)：278．
[2] 张续进，杨兆升，姜文夏．克林霉素致食管粘膜损伤18例临床分析[J]．临床内科杂志，2003，20 (2)：84．
[3] 张瑞琴，史君丽，张丽英．克林霉素磷酸酯引起药疹1例[J]．西北药学杂志，2001，16(4)：184．
[4] 程林，姜金莲．克林霉素致过敏反应一例[J]．中国医院药学杂志，1999，8(4)：252．
[5] 黄若俊．注射克林霉素磷酸酯致皮疹一例[J]．中国临床药理学杂志，2002，18(2)：152．
[6] 邹少华，林桦．克林霉素致严重皮炎并发口唇破溃[J]．山东医药，2001，41(14)：69．
[7] 吕晓波，朱从龙，曾晋鸣．克林霉素磷酸酯注射液致过敏性休克1例[J]．中国临床药学杂志，2001，10(6)：403．
[8] 朱国华，缪凌峰．克林霉素注射液致过敏性休克1例[J]．中国临床药学杂志，2002，11(2)：111．
[9] 易海燕．克林霉素致迟发性过敏休克1例[J]．工企医刊，2002，15(1)：57．
[10] 沈潜，谢萍芳．克林霉素致过敏性休克1例[J]．儿科药学杂志，2003，9(2)：59．
[11] 黄雪梅，路玫．克林霉素磷酸酯注射液致高热寒战3例[J]．中国现代应用药学杂志，2001，18(6)：497．
[12] 李微． 静滴克林霉素磷酸酯葡萄糖致镜下血尿、蛋白尿2例[J]．辽宁医药杂志，2002，16(3)：F003．
[13] 吴永乐，张永信．克林霉素的药理作用与临床应用[J]．国外医药抗生素分册，1995，16(2)：104．
[14] 赵会娟．克林霉素磷酸酯与丁胺卡那联用致不良反应3例[门．现代中西医结合杂志，2002，11(4)：349．
[15] 黄祥，李军，郑丽娜，等．克林霉素的不良反应与用药安全性[J]．药物不良反应杂志，2003，5(2)：83．
[16] 姜静岩，李红梅，刘顺良．静脉滴注克林霉素磷酸酯诱发癫痫1例[D]． 临床药学，2002，11(10)：69．
[17] 鞠文建，张曙光，顾世照． 盐酸克林酶素致过敏性紫癜1例[N]． 医药导报，2002，21(12)：806．
[18] Mader JT，Shirtliff ME，Bergquist SC，et al．Antimicro bial treatment of chronic osteomyelilies[J]．Clin Orthop，1999，3(360)：47．
[19] 法国OVP·维德出版社编．维德临床用药年鉴[M]．北京中信出版社，1998：355．
克林霉素的不良反应
张洁 (天津医科大学附属肿瘤医院，天津300060)
摘要 本文对近年来有关克林霉素不良反应的文献资料进行归纳，其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和肝肾损害等。提示临床在用该药时严格掌握其适应证，采取正确的使用方法，并谨慎联合用药，以避免或减少不良反应的发生。
关键词 克林霉素；不良反应
克林霉素(clindamycin)为林可霉素7位去羟基并为氯取代的抗生素，抗菌机理与大环内酯类抗生素相似，通过与细菌核糖核蛋白体50s亚单位的结合，抑制了肽链的延长和细菌蛋白质的合成；同时清除细菌表面A蛋白和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭，从而达到抑制细菌的作用
[1]。常用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌的感染，对厌氧菌中的拟杆菌属、梭状杆菌属也有强大的抗菌作用。临床上因其使用方便，无需皮试等优点而广泛应用。最常见的不良反应有胃肠道反应，过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的不良反应为伪膜性肠炎(PMC)。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。本文对近5年来国内关于克林霉素出现的不良反应文献资料进行归纳。
1 胃肠道反应
胃肠道反应是克林霉素最常见的不良反应，口服、肌注均可发生。主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎(PMC)是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2％-20％。张续进等分析18例口服克林霉素胶囊造成食管粘膜损伤的患者，均出现胸骨后疼痛，1～2天出现症状16例(88．9％)。其中15例做胃镜检查，内镜下表现为食管粘膜损伤充血、水肿、糜烂、溃疡甚至剥脱。均有食管损伤，损伤多发生在中至下段(占83．4％)，以片状、围管状为主(占88．9％)。无1例胃粘膜损伤，可能是因为胃腔较大、胃液较多，药物进入胃后很快被稀释，局部药物浓度不高，未造成胃粘膜损伤。药物在食管内滞留还与服药方式有关。临床上使用克林霉素宜多用水冲服，至少达15mL，以减少药物滞留。如患者出现胸骨后疼痛，甚至消化道出血，要考虑此症，宜尽快做胃镜检查，并及时停药。给予质子泵抑制剂治疗，预后较好。
[2]
2 过敏反应
2．1 皮疹
张瑞琴等报道1患者因支气管感染静脉滴注克林霉素磷酸酯1．2g，地塞米松5mg，服盐酸氨溴索(贝莱)口服液，每次10m1，3次／d，2d后患者颈、头、腹部及四肢出现散在性淡红色斑状皮疹，瘙痒，抓后皮疹颜色加深或变成暗红色。还有2例静脉注射克林霉素磷酸酯后，出现皮疹的报道[4、5][3]。
[6] 另外重复使用克林霉素可造成药物性皮疹并发口唇破溃。作者认为其主要原因是由于克林
霉素在体内分布较广泛，除呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、软组织、骨关节等组织浓度较高外，还可进入唾液、痰液等，所以引起多器官或组织的不良反应。
2．2 过敏性休克
吕晓波等在治疗1名车祸患者时给予葡萄糖氯化钠注射液250mL加克林霉素磷酸酯0．6g，静脉滴注。约l min后，患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，四肢冰冷，冒冷汗，脉搏细缓等症状，考虑为过敏性休克，停药，给予相应措施后症状缓解。
另1患者使用克林霉素0．6g，2min后亦出现类似的症状，给予地塞米松，异丙嗪，高压吸氧后逐渐缓解。
1名15岁患者上午使用克林霉素静滴治疗，输液完毕患者即感全身乏力，未予重视，晚18．00复诊，10 min后出现心跳呼吸骤停，血压为0，立即抢救，并给于肾上腺素、地塞米松、多巴胺等药物症状逐渐缓解。
一早孕流产女性口服盐酸克林霉素胶囊1h后出现躯干、四肢、颜面部散在针尖样皮疹，未作治疗。第2天出现头晕，心悸，血压75／45 mmHg，心率88次／min，皮肤潮红等就诊，诊断为过敏性休克，给予对症治疗
[10][9][8][7]。
2．3 高热寒战
黄雪梅[11]等报道3名患者均使用克林霉素磷酸酯0．6g，静滴，2次／d，分别于第4天，第3天和第1天出现寒战、抽搐、腰痛，2例发热在40～C以上，1例发热为38．5℃。可见克林霉素可致高热寒战的不良反应，提醒医生和药剂人员高度重视。
3 肾脏损害
2名儿童应用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mi静滴，1次／d，分别于第6天和第4天热退，复查血常规正常，尿常规：红细胞(++)，蛋白(++)，立即停药，2日后复查尿常规恢复正常
[12]。此2例患儿均为常规1日剂量一次性静滴，可能对肾脏造成一过性损害。提示，由于小儿肾脏功能不健全及自身体质差异，克林霉素在儿科使用中应予以注意。
4 肝功能异常
有些患者在应用克林霉素后出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。一般认为“其可能有肝损害，长期应用应定期检查肝功能”。克林霉素主要在肝脏代谢，因此严重肝功能不全者应慎用，以免因代谢过慢血药浓度过高而诱发不良反应。
5 局部反应
多见于注射给药。肌内注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎
[13]。对于克林霉素产生的局部刺激疼痛，可以采用0．9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后，于30min以上静脉滴入。
6 联合用药
赵会娟[14]使用克林霉素磷酸酯联合阿米卡星抗感染中，3例患者连续出现，心慌，胸闷，四肢酸软等不良反应。另有报道克林霉素与氨基糖苷类合用可出现呼吸抑制。此外1例49岁男性
心脏二尖瓣置换术患者，术后口服华法林抗凝(2．5mg／d)，因术后切口愈合不佳采用克林霉素常规量静滴，首日用药当晚即出现血尿，停药后次日血消失。此外，黄祥等在对116例病例分析中发现，克林霉素与环丙沙星、甲硝唑、头孢唑林、头孢哌酮、头孢哌酮／舒巴坦、万古霉素、布洛芬等联用出现呼吸困难、神经肌肉系统受损、中枢神经系统受损及血尿的表现
[15]。
7 其他
姜静岩[16]等报道使用克林霉素诱发癫痫发作1例。提示有癫痫病史的患者慎用克林霉素。口
[17]服盐酸克林霉素胶囊引起过敏性紫癜。此外克林霉素具有神经肌肉阻滞作用。
克林霉素作为国家基本药物之一，广泛用于临床。但由于其存在上述不良反应，使用时应注意：①严格掌握适应证。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，对于普通感染不做首选治疗药物。美国Mader等[18]把克林霉素列为治疗骨髓炎的药物之一，但只有在感染菌落成功分离，其对药物的敏感性确定以后才可作为首选药物。②认真询问过敏史。虽然在克林霉素的使用说明书中提到其与青霉素、头孢菌素类无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏的患者。有文献显示口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹，高敏性反应(血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者)[19]。因此两者是否有交叉过敏有待进一步研究。对于有青霉素过敏史的患者在使用克林霉素时应密切观察，谨慎使用。③克林霉素所致2例休克者均为门诊患者，因此门诊使用克林霉素注射剂应在用药后留观1h；口服制剂应向患者说明使用中如有不适，应立即就医，防止严重后果的发生。④克林霉素与其他药物联用有可能发生药物的相互作用，因此，克林霉素应尽量避免不必要的联合用药；确需联合时，应密切监测，尽量减少不良反应。⑤出现不良反应后应立即停药。及时给予对症处理：过敏反应应给予激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧；PMC与腹泻应口服甲硝唑或万古霉素，也有人建议口服杆菌肽，此外要补充体液和电解质，防止电解质失调等。
参考文献
[1] 王玉和，夏同霞，黄波，等．克林霉素磷酸酯与盐酸克林霉素的不良反应[J]．遵义医学院学报，2000，23(3)：278．
[2] 张续进，杨兆升，姜文夏．克林霉素致食管粘膜损伤18例临床分析[J]．临床内科杂志，2003，20 (2)：84．
[3] 张瑞琴，史君丽，张丽英．克林霉素磷酸酯引起药疹1例[J]．西北药学杂志，2001，16(4)：184．
[4] 程林，姜金莲．克林霉素致过敏反应一例[J]．中国医院药学杂志，1999，8(4)：252．
[5] 黄若俊．注射克林霉素磷酸酯致皮疹一例[J]．中国临床药理学杂志，2002，18(2)：152．
[6] 邹少华，林桦．克林霉素致严重皮炎并发口唇破溃[J]．山东医药，2001，41(14)：69．
[7] 吕晓波，朱从龙，曾晋鸣．克林霉素磷酸酯注射液致过敏性休克1例[J]．中国临床药学杂志，2001，10(6)：403．
[8] 朱国华，缪凌峰．克林霉素注射液致过敏性休克1例[J]．中国临床药学杂志，2002，11(2)：111．
[9] 易海燕．克林霉素致迟发性过敏休克1例[J]．工企医刊，2002，15(1)：57．
[10] 沈潜，谢萍芳．克林霉素致过敏性休克1例[J]．儿科药学杂志，2003，9(2)：59．
[11] 黄雪梅，路玫．克林霉素磷酸酯注射液致高热寒战3例[J]．中国现代应用药学杂志，2001，18(6)：497．
[12] 李微． 静滴克林霉素磷酸酯葡萄糖致镜下血尿、蛋白尿2例[J]．辽宁医药杂志，2002，16(3)：F003．
[13] 吴永乐，张永信．克林霉素的药理作用与临床应用[J]．国外医药抗生素分册，1995，16(2)：104．
[14] 赵会娟．克林霉素磷酸酯与丁胺卡那联用致不良反应3例[门．现代中西医结合杂志，2002，11(4)：349．
[15] 黄祥，李军，郑丽娜，等．克林霉素的不良反应与用药安全性[J]．药物不良反应杂志，2003，5(2)：83．
[16] 姜静岩，李红梅，刘顺良．静脉滴注克林霉素磷酸酯诱发癫痫1例[D]． 临床药学，2002，11(10)：69．
[17] 鞠文建，张曙光，顾世照． 盐酸克林酶素致过敏性紫癜1例[N]． 医药导报，2002，21(12)：806．
[18] Mader JT，Shirtliff ME，Bergquist SC，et al．Antimicro bial treatment of chronic osteomyelilies[J]．Clin Orthop，1999，3(360)：47．
[19] 法国OVP·维德出版社编．维德临床用药年鉴[M]．北京中信出版社，1998：355．