三环类抗抑郁药
[概述及分类]
三环类抗抑郁药（TCA）自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国，医生每年要开2500万张TCAS处方以治疗试图自杀的病人，1983年，TCAS所致死亡占药物相关死亡的第三位.。这是精神科的常用药，急诊科医师不熟悉治疗量TCAS的副作用，但一旦过量或中毒，则来急诊科抢救。此药中毒后的临床病程难以预测，且有明显的中枢神经系统和心血管毒性，故急诊医师应掌握其过量的正确诊断和处理。 三环抗抑郁药，于20世纪50年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70～80％；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，则有待时间和实践的检验。三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，为治疗抑郁症所首选，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类，但其药理性质与TCAs相似。
[药理作用]
1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但米帕明起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
米帕明抗抑郁作用机制曾经研究，早期发现利血平能引起抑郁症状，而预先给予米帕明则可防止，但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效。表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才能发挥抗抑郁作用。因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取（如伊普吲哚，iprindole），却仍有较强的抗抑郁作用。此外，米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，
只是其复杂作用机制中一个早期环节。
2．植物神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。
3．心血管系统米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。
[药代动力学]
三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中90％与血浆蛋白质结合，主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢，其代谢产物种类颇多，其去甲基产物，如阿米替林代谢成去甲替林，丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪，仍具治疗作用。最后经肾脏由尿液排出。药物的半减期甚长，约为18～48小时。药物的血浓度并不总是与治疗效应平行，但与副作用的发生及严重程度有关。
[适应症]
三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症，对内源性抑郁症（躁狂抑郁性抑郁症）疗效尤佳。抑郁性神经症、反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状，亦可用本类药物治疗。此外，还可治疗恐怖症、惊恐发作及强迫症。
[不良反应]
药物的副作用主要表现在植物神经系统和心血管系统。植物神经系统的副作用，因药物的抗胆硷作用所致，常见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗，且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期，治疗效应尚未呈现时已经出现，部分病人因此而不愿服药，中断治疗。在老年人或少数敏感病人中，有可能导致尿潴留，肠麻痹和使青光眼病状加重。心血管方面的副作用，常见者为心动过速,心电图ST-T段的非特异性改变,严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。其他可能发生的副作用，有头昏、嗜睡、细微震颤，偶见癫痫发作、药疹和粒细胞减少。过量服用可导致急性中毒，表现为谵妄、昏睡或昏迷，可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症，而抑郁症患者常有消极意念，可能服药自杀，故药物必须由他人妥善保管和掌握，治疗过程中应严密观察。
[毒副作用]
三环类抗抑郁药也可以引起肝功能异常，严重时引起胆汁郁积性黄疽，应定期测查肝功能，合并应用保肝药。
[药物相互作用]
三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。
[合理使用]
各种三环抗抑郁药的抗抑郁效应大致相仿。但有些药物，如阿米替林或
多虑平，还具较强的镇静作用，可选用于具较明显焦虑和激越症状的抑郁症患者；而丙咪嗪或氯丙咪嗪，镇静作用较弱，适用于言行缓慢等阻滞症状较突出者。治疗时宜取剂量渐增法,在2周左右的时间内增至最合适的治疗剂量。一般而言，镇静作用最早呈现，第 1周时睡眠已有所好转，接着是食欲改善和言语及行为动作方面的进步；而情绪提高的作用常需在治疗2～3周后才逐渐显示。症状好转后，仍需继续使用治疗剂量4～6周以巩固疗效。以后可减至半量，维持治疗6个月左右,以
防复发。本类药物取口服给药法。在治疗剂量时，因药量较高，可分次服用，临睡的剂量分配可多一些，这有助于入睡。维持治疗时，可每晚睡前一次服用。个别药物，如氯丙咪嗪，有针剂，可作静脉滴注，主要用于严重的抑郁症病人。
[禁忌]
严重的心、肝、肾疾病以及青光眼患者为治疗的禁忌症。老年、孕妇、前列腺肥大和癫痫患者，宜慎用。
三环类抗抑郁药
[概述及分类]
三环类抗抑郁药（TCA）自60年代就开始应用于治疗抑郁症，目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国，医生每年要开2500万张TCAS处方以治疗试图自杀的病人，1983年，TCAS所致死亡占药物相关死亡的第三位.。这是精神科的常用药，急诊科医师不熟悉治疗量TCAS的副作用，但一旦过量或中毒，则来急诊科抢救。此药中毒后的临床病程难以预测，且有明显的中枢神经系统和心血管毒性，故急诊医师应掌握其过量的正确诊断和处理。 三环抗抑郁药，于20世纪50年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70～80％；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，则有待时间和实践的检验。三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，为治疗抑郁症所首选，已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类，后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类，但其药理性质与TCAs相似。
[药理作用]
1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但米帕明起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
米帕明抗抑郁作用机制曾经研究，早期发现利血平能引起抑郁症状，而预先给予米帕明则可防止，但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效。表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才能发挥抗抑郁作用。因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取（如伊普吲哚，iprindole），却仍有较强的抗抑郁作用。此外，米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，
只是其复杂作用机制中一个早期环节。
2．植物神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。
3．心血管系统米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。
[药代动力学]
三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中90％与血浆蛋白质结合，主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢，其代谢产物种类颇多，其去甲基产物，如阿米替林代谢成去甲替林，丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪，仍具治疗作用。最后经肾脏由尿液排出。药物的半减期甚长，约为18～48小时。药物的血浓度并不总是与治疗效应平行，但与副作用的发生及严重程度有关。
[适应症]
三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症，对内源性抑郁症（躁狂抑郁性抑郁症）疗效尤佳。抑郁性神经症、反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状，亦可用本类药物治疗。此外，还可治疗恐怖症、惊恐发作及强迫症。
[不良反应]
药物的副作用主要表现在植物神经系统和心血管系统。植物神经系统的副作用，因药物的抗胆硷作用所致，常见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗，且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期，治疗效应尚未呈现时已经出现，部分病人因此而不愿服药，中断治疗。在老年人或少数敏感病人中，有可能导致尿潴留，肠麻痹和使青光眼病状加重。心血管方面的副作用，常见者为心动过速,心电图ST-T段的非特异性改变,严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。其他可能发生的副作用，有头昏、嗜睡、细微震颤，偶见癫痫发作、药疹和粒细胞减少。过量服用可导致急性中毒，表现为谵妄、昏睡或昏迷，可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症，而抑郁症患者常有消极意念，可能服药自杀，故药物必须由他人妥善保管和掌握，治疗过程中应严密观察。
[毒副作用]
三环类抗抑郁药也可以引起肝功能异常，严重时引起胆汁郁积性黄疽，应定期测查肝功能，合并应用保肝药。
[药物相互作用]
三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。
[合理使用]
各种三环抗抑郁药的抗抑郁效应大致相仿。但有些药物，如阿米替林或
多虑平，还具较强的镇静作用，可选用于具较明显焦虑和激越症状的抑郁症患者；而丙咪嗪或氯丙咪嗪，镇静作用较弱，适用于言行缓慢等阻滞症状较突出者。治疗时宜取剂量渐增法,在2周左右的时间内增至最合适的治疗剂量。一般而言，镇静作用最早呈现，第 1周时睡眠已有所好转，接着是食欲改善和言语及行为动作方面的进步；而情绪提高的作用常需在治疗2～3周后才逐渐显示。症状好转后，仍需继续使用治疗剂量4～6周以巩固疗效。以后可减至半量，维持治疗6个月左右,以
防复发。本类药物取口服给药法。在治疗剂量时，因药量较高，可分次服用，临睡的剂量分配可多一些，这有助于入睡。维持治疗时，可每晚睡前一次服用。个别药物，如氯丙咪嗪，有针剂，可作静脉滴注，主要用于严重的抑郁症病人。
[禁忌]
严重的心、肝、肾疾病以及青光眼患者为治疗的禁忌症。老年、孕妇、前列腺肥大和癫痫患者，宜慎用。