药物分析期末考试复习
绪 论
国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其它药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
药品质量标准：国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，使药品生产、经营、使用、检验和质检管理部门共同遵循的法定标准。
药品质量管理规范
1、《中药材生产质量管理规范》
（Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs，GAP）
2、《药物非临床研究质量管理规范》
（Good Laboratory Practice，GLP）
3、《药物临床研究质量管理规范》
（Good Clinic Practice，GCP）
4、《药品生产质量管理规范》
（Good Manufacture Practice，GMP）
5、《药品经营质量管理规范》
（Good Supply Practice，GSP）
第一章 药典概况
药典
我国现行药典为2005版，为建国后第八版，分三部（一、二、三部）
一部:收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等；
二部:收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；
三部:收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。
2.检验方法和限度
按规定检验方法进行检验
标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字,计算时可多保留一位
未规定上限,指不超过101.0%
3.标准品 对照品
(1) 标准品
指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或µg）计,以国际标准品进行标定.
(2)对照品
指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品或无水物）进行计算后使用的标准物质.用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.
“称取”或“量取”的精密度
试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定.
称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06-0.14g
称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g
称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05g
称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g
温度
温度以摄氏度（℃）表示：
水浴温度 98~100℃
热水 70~80℃
微温或温水 40~50℃ 室温 10~30℃ 冷水 2~10℃ 冰浴 0℃
放冷 系指放冷至室温
恒 重
连续两次干燥或炽灼后的重量差异在003毫克以下的重量。干燥间隔1小时，炽灼间隔30分钟
1、美国药典USP (The Pharmacopoeia of the United States ofAmenrican) 最新版本为第31版（2008）
2、英国药典：BP（British Pharmacopoeia）现行版为2008年版 BP（2008）
3、日本药局方：JP（JapanesePharmacopoeia）现行版为第十五改正本
药品检验的程序
程序：样品审查、取样、分析检验、原始记录和检验报告、结果判定和复检
药品生产企业质量管理简介
QA:qulity assurance 质量保证
QC:qulity control 质量控制
QA人员的主要任务就是监督药品从原料进厂到成品出厂的全过程的质量。
QC就是对药品原料和成品的所含主要成分进行检测，主要是给出原料和成品的检测数据。
第二章 药物的鉴别试验
常用的鉴别方法有：化学法、光谱法、色谱法和生物学法。
第三章 药物的杂质检查
药物的纯度 ( purities of drug )：药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，又称药用纯度. 药物杂质的来源
1、生产过程中引入
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成，如阿司匹林
B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成，如肾上腺素
C. 需加入的各种试剂、溶剂、催化剂类产生吸附，共沉淀生成混晶等造成，如：地米
D.异构体和多种晶型的存在，如：左氧
E. 所用金属器皿及装置等引入杂质
F. 药物制剂过程 葡萄糖、普鲁卡因
2、贮藏过程中产生
温度、湿度、日光、空气或微生物等影响下，引起：药物水解、分解、异构化、聚合、氧化还原、潮解、发霉、晶形转变等等变化，使药物中产生有关杂质。如阿司匹林水解 药物杂质的分类
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质 2. 特殊杂质
药物中的杂质按性质分为
1. 毒性杂质 2. 信号杂质
药物中的杂质按结构分为
1. 无机杂质 2. 有机杂质
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质：广泛存在于多种药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质。
一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质.
例：阿司匹林中、异烟肼中、甾体激素
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
药物杂质的限量 杂质限量
定义：指药物中允许杂质存在的最大量。
表示法：通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示
药物杂质的限量的计算、
一般杂质的检查方法:：
氯化物的检查
反应需在硝酸酸性条件下进行，目的：
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
干扰及排除：若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：
( 2 ) 外消色法：
硫酸盐的检查
讨论：
（1） HCl作用：供试品中加HCl成酸性，防止碳酸钡、磷酸钡沉淀生成;酸度大于0.1mol/L时，灵敏度下降，以50m1中含稀盐酸2m1，溶液pH约为1为宜。
（2）T:
（3）供试品不溶，加有机溶剂；若供试品有色，处理方法同氯化物（内消色法即倍量法）。 铁盐的检查
讨论：
（1）加稀HCl的目的：防止铁盐水解；避免酸根阴离子的干扰。50m1内含4ml稀HCI（盐酸0.5-lml）时生成的淡红色最显著；
2）过硫酸铵（（NH4）2S2O8 ）的作用：为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色；消除酸根阴离子与铁盐形成配位化合物而引起的干扰。
3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行
（4）最适检出浓度0.01-0.05mgFe3+/50ml
显色梯度明显
标准铁溶液——硫酸铁铵(含硫酸) ,10 μg Fe3+/ml , 1~5ml
（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。
干扰物的排除：
①样品管与标准管色调不一致时，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅时，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇层比色。
②具有环状结构的有机药物，如泛影酸，需经炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3存在，经700～800℃炽灼破坏处理后再依法比色检查。
③硝酸加热煮沸除去
重金属的检查
中国药典（2005年版）共收载四法。
第一法：硫代乙酰胺法 适用范围：溶于水、稀酸和乙醇的药物。
第二法：炽灼残渣法 适用范围：含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。 第三法：硫化钠法 适用范围：溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。 第四法：微孔滤膜法 适用范围：适用于含2～5 g重金属杂质供试液的检查。 砷盐的检查
05版《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。
第四章 药物定量分析与分析方法验证
经有机破坏的分析方法
湿法破坏：本法适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理。
重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。
专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。 去除蛋白质的方法
第五章 巴比妥类药物的分析
一、结构特征与典型药物
本类药物的结构可大致分为两个部分：
1. 环状丙二酰脲、1,3－二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
硫喷妥钠
鉴别试验：
（1）丙二酰脲基的鉴别：银盐反应、铜盐反应；
（2）钠盐鉴别：焰色反应、醋酸氧铀锌反应；
（3）苯环的鉴别反应：硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛硫酸反应；
杂质检查：酸度、中性或碱性物质、乙醇溶液的澄清度
含量测定：银量法
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
4、 鉴别试验：
（一）三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇色；对——紫红色 .
（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。
（三）重氮化——偶合反应：对氨基水杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红色沉淀。
（四）红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
5、 阿司匹林的杂质检查和含量测定：
检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 .
2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。
3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。
含量测定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶剂） 两步滴定法：用于片和肠溶片测定
2、高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。
6、 对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：
（1） 间氨基酚杂质的产生及其检查方法：
间氨基酚导致变色，有毒。对X不溶于乙醚，间X溶于乙醚，两者分离，用Hcl滴定。
（2） 含量测定：芳伯胺基，（3） 酸性中用亚硝酸钠滴定法（重氮化法），（4） 永停法指（5） 示终点。
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
1、 基本结构与化学性质：
（一）盐酸普鲁卡因：
1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应
2、 酯键易水解：光、热、碱，3、 产物为对氨基苯甲酸（PABA）。
4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、 亚硝酸钠法测定含量。
（二）对乙酰氨基酚：
1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解
2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸
3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可
2、 鉴别试验：
1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）
2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、 水解产物的反应： 4、红外吸收光谱
3、
1、
2、
3、 对乙酰氨基酚的杂质检查： 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 对氨基酚：中间体或水解产物，4、 毒性大。有芳胺反应，而5、 对乙酰氨基酚没有。
4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于
1.2%.
5、 含量测定：
（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。
测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。
2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 C 温度太高，亚硝酸逸出
4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚
第二节 苯乙胺类药物的分析
1、 基本结构与典型药物：肾上腺素
2、 鉴别试验：
1、 三氯化铁反应 ： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应 ： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱：
3、 酮体检查：四种都需检查酮体，4、 酮体在310nm处有最大吸收，5、 小于0.06% .
6、 含量测定：
（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种
（6） 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。
第八章 杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
一、结构和性质： 异烟肼 尼可刹米
二、鉴别试验：
1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。
（1） 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。
（2） 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。
（3）沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹米鉴别试验：
（1） 戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，（2） 再与苯胺缩合，（3）
成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。
（4） 水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵
三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
5、 含量测定：
1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。
2、尼可刹米含量测定：
（1）非水溶液滴定法（吡啶环具碱性）： 原料药测定 （2）紫外分光光度法：注射剂测定
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
二、鉴别试验：
1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。
3、Cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定：
1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱
2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。
第三节 苯骈二氮杂 类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：氯氮 、地西泮
环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。
二、鉴别试验：
（1）沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
（2）水解后重氮化偶合反应：氯氮 有此反应；地西泮无此反应
（3）硫酸——荧光反应： （4）紫外分光光度法 （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定
三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。
四、含量测定：
1、非水溶液滴定法：
2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。
3、高效液相色谱法：中国药典用本法
酸性染料比色法
酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。
原理
在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+）而一些酸性染料。如溴甲酚绿等，可解离成阴离子，两种离子定量结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，可以定量地被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有色离子对的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。
影响因素
主要包括：水相的PH、酸性染料的种类、有机溶剂的种类和性质、有机相中的水分及酸性染料中的有色杂质。
第九章 维生素类药物的分析
第二节 维生素A的分析
维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A .
一、性质：1、具紫外吸收 2、易氧化变质 3、能与三氯化锑呈色 4、水中不溶。
二、鉴别试验
1、三氯化锑反应
三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测VA含量
效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数（U/g）
第三节 维生素E的分析
VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。
一、性质：1、水中不溶 2、紫外吸收 3、水解成游离生育酚
二、鉴别试验：
1、硝酸反应：
三、特殊杂质——游离维生素E的检查：~~有还原性（易氧化），用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂
四、含量测定：1、气相色谱法 2、高效液相色谱法
第四节 维生素B1的分析
二、鉴别试验：
1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色
三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）
第五节 维生素C的分析
维生素C （ L——抗坏血酸）：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。 旋光性
一、性质：1、水中溶，水液酸性 2、具糖的性质 3、二烯醇结构易氧化
4、与NaHCO 成盐 5、四个光学异构体 6、紫外吸收
二、鉴别试验：
1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银
2、与2、6-二氯靛酚反应
3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色
4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解 5、紫外分光光度法
三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法
讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响， 注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。
第十章 甾体激素类药物的分析
1. 肾上腺皮质激素
主要活性基团 性质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 – α – 醇酮基 还 原 性
2. 雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
3. 孕激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰化钠反应
C17 –乙炔基 与AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯
4. 雌性激素
主要活性基团 性 质
A环为3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应
C17 –乙炔基 与AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯
第十一章 抗生素类药物的分析
一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。
二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。
三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。
抗生素定义：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特意抑制作用的化学物质的总称。 含量测定或效价测定
1.微生物检定法：一对抗生素对微生物的杀伤力或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的方法。
2.理化方法：根据抗生素的结构特点，利用其特有的化学或物理性质及反应而进行的
第一节 β-内酰胺类抗生素的分析
一、基本结构与性质： 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 7-氨基头孢菌烷酸（7——ACA）
性质：1、溶解度：游离羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β——内酰胺环不稳定性
二、鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应
2、呈色反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应
3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀
4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱
5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法
三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定方法，2000收载注射用苄星青霉素
2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾
3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱水解
4、紫外可见分光光度法 5、高效液相色谱法
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺
第二节 氨基糖苷类抗生素的分析
一、链霉素： 鉴别试验：
1、 茚三酮反应：（氨基糖苷结构，2、 α-氨基酸性质）
2、N-甲基葡萄糖胺反应：（Elson-Morgan）
3、麦芽酚（Maltol）反应：链霉素特有反应
4、坂口（Sakaguchi）反应：水解产物反应
5、硫酸盐反应：
6、薄层色谱法
二、庆大霉素：
1、茚三酮反应
2、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）
第十二章 药物制剂分析
掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除
制剂分析的特点：
（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查
检查项目
性状、重量差异、崩解时限、含量均匀度、溶出度、释放度、
药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
2．硬脂酸镁：
（1）对配位滴定法的干扰与排除：
Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。
一般排除的方法有：
提取分离法
碱化后提取分离法
加入无水草酸的醋酐溶液法
水蒸气蒸出后滴定法。
注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
2．溶剂油
注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。
排除的方法：（1）有机溶剂稀释法：
对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
第十三章 生物制品分析概论
生物药物按其来源和生产方法分类主要包括
生化药物、生物合成药物、生物制品
生物制品的鉴别试验方法有
理化鉴别法
生化鉴别法（包括酶法和电泳法）
生物鉴别法（包括血清学法和生物学法）
生物制品常用的含量测定方法包括
理化分析法、生化测定法、生物鉴定法
第十四章 中药及其制剂分析概论
水分测定
烘干法 （不含或少含挥发性成分）
甲苯法 （含挥发性成分）
减压干燥法 （含挥发性成分贵重药）
GC法 （采用无水乙醇浸提供试品）
检查程序
灰分 —— 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质
第十五章 药品质量标准的制定
药品质量标准：
药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
药物分析期末考试复习
绪 论
国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其它药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
药品质量标准：国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，使药品生产、经营、使用、检验和质检管理部门共同遵循的法定标准。
药品质量管理规范
1、《中药材生产质量管理规范》
（Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs，GAP）
2、《药物非临床研究质量管理规范》
（Good Laboratory Practice，GLP）
3、《药物临床研究质量管理规范》
（Good Clinic Practice，GCP）
4、《药品生产质量管理规范》
（Good Manufacture Practice，GMP）
5、《药品经营质量管理规范》
（Good Supply Practice，GSP）
第一章 药典概况
药典
我国现行药典为2005版，为建国后第八版，分三部（一、二、三部）
一部:收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等；
二部:收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；
三部:收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。
2.检验方法和限度
按规定检验方法进行检验
标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字,计算时可多保留一位
未规定上限,指不超过101.0%
3.标准品 对照品
(1) 标准品
指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或µg）计,以国际标准品进行标定.
(2)对照品
指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品或无水物）进行计算后使用的标准物质.用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.
“称取”或“量取”的精密度
试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定.
称取“0.1g”,系指称取重量可为0.06-0.14g
称取“2g”,系指称取重量可为1.5-2.5g
称取“2.0g”,系指称取重量可为1.95-2.05g
称取“2.00g”,指称取重量可为1.995-2.005g
温度
温度以摄氏度（℃）表示：
水浴温度 98~100℃
热水 70~80℃
微温或温水 40~50℃ 室温 10~30℃ 冷水 2~10℃ 冰浴 0℃
放冷 系指放冷至室温
恒 重
连续两次干燥或炽灼后的重量差异在003毫克以下的重量。干燥间隔1小时，炽灼间隔30分钟
1、美国药典USP (The Pharmacopoeia of the United States ofAmenrican) 最新版本为第31版（2008）
2、英国药典：BP（British Pharmacopoeia）现行版为2008年版 BP（2008）
3、日本药局方：JP（JapanesePharmacopoeia）现行版为第十五改正本
药品检验的程序
程序：样品审查、取样、分析检验、原始记录和检验报告、结果判定和复检
药品生产企业质量管理简介
QA:qulity assurance 质量保证
QC:qulity control 质量控制
QA人员的主要任务就是监督药品从原料进厂到成品出厂的全过程的质量。
QC就是对药品原料和成品的所含主要成分进行检测，主要是给出原料和成品的检测数据。
第二章 药物的鉴别试验
常用的鉴别方法有：化学法、光谱法、色谱法和生物学法。
第三章 药物的杂质检查
药物的纯度 ( purities of drug )：药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，又称药用纯度. 药物杂质的来源
1、生产过程中引入
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成，如阿司匹林
B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成，如肾上腺素
C. 需加入的各种试剂、溶剂、催化剂类产生吸附，共沉淀生成混晶等造成，如：地米
D.异构体和多种晶型的存在，如：左氧
E. 所用金属器皿及装置等引入杂质
F. 药物制剂过程 葡萄糖、普鲁卡因
2、贮藏过程中产生
温度、湿度、日光、空气或微生物等影响下，引起：药物水解、分解、异构化、聚合、氧化还原、潮解、发霉、晶形转变等等变化，使药物中产生有关杂质。如阿司匹林水解 药物杂质的分类
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质 2. 特殊杂质
药物中的杂质按性质分为
1. 毒性杂质 2. 信号杂质
药物中的杂质按结构分为
1. 无机杂质 2. 有机杂质
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质：广泛存在于多种药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质。
一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质.
例：阿司匹林中、异烟肼中、甾体激素
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
药物杂质的限量 杂质限量
定义：指药物中允许杂质存在的最大量。
表示法：通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示
药物杂质的限量的计算、
一般杂质的检查方法:：
氯化物的检查
反应需在硝酸酸性条件下进行，目的：
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
干扰及排除：若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：
( 2 ) 外消色法：
硫酸盐的检查
讨论：
（1） HCl作用：供试品中加HCl成酸性，防止碳酸钡、磷酸钡沉淀生成;酸度大于0.1mol/L时，灵敏度下降，以50m1中含稀盐酸2m1，溶液pH约为1为宜。
（2）T:
（3）供试品不溶，加有机溶剂；若供试品有色，处理方法同氯化物（内消色法即倍量法）。 铁盐的检查
讨论：
（1）加稀HCl的目的：防止铁盐水解；避免酸根阴离子的干扰。50m1内含4ml稀HCI（盐酸0.5-lml）时生成的淡红色最显著；
2）过硫酸铵（（NH4）2S2O8 ）的作用：为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色；消除酸根阴离子与铁盐形成配位化合物而引起的干扰。
3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行
（4）最适检出浓度0.01-0.05mgFe3+/50ml
显色梯度明显
标准铁溶液——硫酸铁铵(含硫酸) ,10 μg Fe3+/ml , 1~5ml
（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。
干扰物的排除：
①样品管与标准管色调不一致时，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅时，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇层比色。
②具有环状结构的有机药物，如泛影酸，需经炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3存在，经700～800℃炽灼破坏处理后再依法比色检查。
③硝酸加热煮沸除去
重金属的检查
中国药典（2005年版）共收载四法。
第一法：硫代乙酰胺法 适用范围：溶于水、稀酸和乙醇的药物。
第二法：炽灼残渣法 适用范围：含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。 第三法：硫化钠法 适用范围：溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。 第四法：微孔滤膜法 适用范围：适用于含2～5 g重金属杂质供试液的检查。 砷盐的检查
05版《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。
第四章 药物定量分析与分析方法验证
经有机破坏的分析方法
湿法破坏：本法适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理。
重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。
专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。 去除蛋白质的方法
第五章 巴比妥类药物的分析
一、结构特征与典型药物
本类药物的结构可大致分为两个部分：
1. 环状丙二酰脲、1,3－二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
硫喷妥钠
鉴别试验：
（1）丙二酰脲基的鉴别：银盐反应、铜盐反应；
（2）钠盐鉴别：焰色反应、醋酸氧铀锌反应；
（3）苯环的鉴别反应：硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛硫酸反应；
杂质检查：酸度、中性或碱性物质、乙醇溶液的澄清度
含量测定：银量法
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
4、 鉴别试验：
（一）三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇色；对——紫红色 .
（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。
（三）重氮化——偶合反应：对氨基水杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红色沉淀。
（四）红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
5、 阿司匹林的杂质检查和含量测定：
检查： 1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 .
2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。
3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。
含量测定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶剂） 两步滴定法：用于片和肠溶片测定
2、高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。
6、 对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：
（1） 间氨基酚杂质的产生及其检查方法：
间氨基酚导致变色，有毒。对X不溶于乙醚，间X溶于乙醚，两者分离，用Hcl滴定。
（2） 含量测定：芳伯胺基，（3） 酸性中用亚硝酸钠滴定法（重氮化法），（4） 永停法指（5） 示终点。
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
1、 基本结构与化学性质：
（一）盐酸普鲁卡因：
1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应
2、 酯键易水解：光、热、碱，3、 产物为对氨基苯甲酸（PABA）。
4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、 亚硝酸钠法测定含量。
（二）对乙酰氨基酚：
1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解
2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸
3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可
2、 鉴别试验：
1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）
2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、 水解产物的反应： 4、红外吸收光谱
3、
1、
2、
3、 对乙酰氨基酚的杂质检查： 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 对氨基酚：中间体或水解产物，4、 毒性大。有芳胺反应，而5、 对乙酰氨基酚没有。
4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于
1.2%.
5、 含量测定：
（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。
测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。
2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 C 温度太高，亚硝酸逸出
4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚
第二节 苯乙胺类药物的分析
1、 基本结构与典型药物：肾上腺素
2、 鉴别试验：
1、 三氯化铁反应 ： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应 ： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱：
3、 酮体检查：四种都需检查酮体，4、 酮体在310nm处有最大吸收，5、 小于0.06% .
6、 含量测定：
（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种
（6） 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。
第八章 杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
一、结构和性质： 异烟肼 尼可刹米
二、鉴别试验：
1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。
（1） 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。
（2） 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。
（3）沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹米鉴别试验：
（1） 戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，（2） 再与苯胺缩合，（3）
成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。
（4） 水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵
三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
5、 含量测定：
1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。
2、尼可刹米含量测定：
（1）非水溶液滴定法（吡啶环具碱性）： 原料药测定 （2）紫外分光光度法：注射剂测定
第二节 吩噻嗪类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
二、鉴别试验：
1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。
3、Cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定：
1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱
2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。
第三节 苯骈二氮杂 类药物的分析
一、典型药物的结构和化学性质：氯氮 、地西泮
环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。
二、鉴别试验：
（1）沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
（2）水解后重氮化偶合反应：氯氮 有此反应；地西泮无此反应
（3）硫酸——荧光反应： （4）紫外分光光度法 （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定
三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。
四、含量测定：
1、非水溶液滴定法：
2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。
3、高效液相色谱法：中国药典用本法
酸性染料比色法
酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。
原理
在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+）而一些酸性染料。如溴甲酚绿等，可解离成阴离子，两种离子定量结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，可以定量地被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有色离子对的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。
影响因素
主要包括：水相的PH、酸性染料的种类、有机溶剂的种类和性质、有机相中的水分及酸性染料中的有色杂质。
第九章 维生素类药物的分析
第二节 维生素A的分析
维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A .
一、性质：1、具紫外吸收 2、易氧化变质 3、能与三氯化锑呈色 4、水中不溶。
二、鉴别试验
1、三氯化锑反应
三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测VA含量
效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数（U/g）
第三节 维生素E的分析
VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。
一、性质：1、水中不溶 2、紫外吸收 3、水解成游离生育酚
二、鉴别试验：
1、硝酸反应：
三、特殊杂质——游离维生素E的检查：~~有还原性（易氧化），用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂
四、含量测定：1、气相色谱法 2、高效液相色谱法
第四节 维生素B1的分析
二、鉴别试验：
1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色
三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）
第五节 维生素C的分析
维生素C （ L——抗坏血酸）：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。 旋光性
一、性质：1、水中溶，水液酸性 2、具糖的性质 3、二烯醇结构易氧化
4、与NaHCO 成盐 5、四个光学异构体 6、紫外吸收
二、鉴别试验：
1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银
2、与2、6-二氯靛酚反应
3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色
4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解 5、紫外分光光度法
三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法
讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响， 注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。
第十章 甾体激素类药物的分析
1. 肾上腺皮质激素
主要活性基团 性质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 – α – 醇酮基 还 原 性
2. 雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
3. 孕激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应
C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰化钠反应
C17 –乙炔基 与AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯
4. 雌性激素
主要活性基团 性 质
A环为3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应
C17 –乙炔基 与AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯
第十一章 抗生素类药物的分析
一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。
二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。
三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。
抗生素定义：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特意抑制作用的化学物质的总称。 含量测定或效价测定
1.微生物检定法：一对抗生素对微生物的杀伤力或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的方法。
2.理化方法：根据抗生素的结构特点，利用其特有的化学或物理性质及反应而进行的
第一节 β-内酰胺类抗生素的分析
一、基本结构与性质： 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 7-氨基头孢菌烷酸（7——ACA）
性质：1、溶解度：游离羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β——内酰胺环不稳定性
二、鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应
2、呈色反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应
3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀
4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱
5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法
三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定方法，2000收载注射用苄星青霉素
2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾
3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱水解
4、紫外可见分光光度法 5、高效液相色谱法
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺
第二节 氨基糖苷类抗生素的分析
一、链霉素： 鉴别试验：
1、 茚三酮反应：（氨基糖苷结构，2、 α-氨基酸性质）
2、N-甲基葡萄糖胺反应：（Elson-Morgan）
3、麦芽酚（Maltol）反应：链霉素特有反应
4、坂口（Sakaguchi）反应：水解产物反应
5、硫酸盐反应：
6、薄层色谱法
二、庆大霉素：
1、茚三酮反应
2、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）
第十二章 药物制剂分析
掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除
制剂分析的特点：
（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查
检查项目
性状、重量差异、崩解时限、含量均匀度、溶出度、释放度、
药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
2．硬脂酸镁：
（1）对配位滴定法的干扰与排除：
Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。
一般排除的方法有：
提取分离法
碱化后提取分离法
加入无水草酸的醋酐溶液法
水蒸气蒸出后滴定法。
注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1．抗氧剂
常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。
2．溶剂油
注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。
排除的方法：（1）有机溶剂稀释法：
对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
第十三章 生物制品分析概论
生物药物按其来源和生产方法分类主要包括
生化药物、生物合成药物、生物制品
生物制品的鉴别试验方法有
理化鉴别法
生化鉴别法（包括酶法和电泳法）
生物鉴别法（包括血清学法和生物学法）
生物制品常用的含量测定方法包括
理化分析法、生化测定法、生物鉴定法
第十四章 中药及其制剂分析概论
水分测定
烘干法 （不含或少含挥发性成分）
甲苯法 （含挥发性成分）
减压干燥法 （含挥发性成分贵重药）
GC法 （采用无水乙醇浸提供试品）
检查程序
灰分 —— 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质
第十五章 药品质量标准的制定
药品质量标准：
药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。